Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Оценка эффективности пропранолола в лечении пациентов с тревожным и посттравматическим стрессовым расстройством

1.6K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69859

⸱

6 февраля 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Psychology, Ganzhou Third People's Hospital, 2Department of Psychiatry, Ganzhou Third People's Hospital, 3Department of Sleep Medicine, Ganzhou Third People's Hospital

В этой статье

Краткое содержание

Здесь мы представляем клиническое исследование, чтобы выяснить, как пропранолол действует клинически при лечении тревожного и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).

Аннотация

Пациенты с тревожным и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) нуждаются в комбинированном психологическом и фармакологическом лечении, однако доказательств эффективности пропранолола при этих состояниях остаются недостаточными.

Ретроспективный анализ был проведён для 211 подходящих пациентов (после исключения) с тревожными расстройствами или ПТСР (по критериям ICD-11), поступивших в Третью народную больницу Ганьчжоу с января 2022 по декабрь 2024 года. Пациенты были разделены на контрольную группу (традиционное лечение, n = 105) и экспериментальную (лечение пропранололом, n = 106). Основные результаты включали частоту сердечных сокращений (HR), систолическое/диастолическое артериальное давление (SBP/DBP) и показатель шкалы тревожности Гамильтона (HAMA). Вторичные исходы включали частоту дыхания (RR), инвентаризацию депрессии Бека-II (BDI-II), клиническое глобальное впечатление (CGI), баллы по чеклисту специфического посттравматического стрессового расстройства (PCL-S) и частоту нежелательных реакций.

Исходные характеристики были сопоставимы между группами (P > 0,05). После лечения экспериментальная группа показала значительное снижение показателей HR, SBP, DBP и RR (все P ≤ 0,003), а также более низкие показатели HAMA, BDI-II и PCL-S (все P ≤ 0,004) по сравнению с контрольной группой. Показатель CGI и частота побочных реакций также снизились в экспериментальной группе (P = 0,004 и P = 0,037 соответственно).

Пропранолол эффективно снимает тревожность и депрессию у пациентов с тревожностью и ПТСР, снижает побочные реакции и повышает эффективность лечения, предоставляя научную основу для клинической оптимизации медикаментов.

Введение

Эмоции влияют на когницию и поведение, а также регулируют различные потребности организмов в адаптации к окружающейсреде. 1. Тревожность характеризуется чрезмерным страхом и поведенческими нарушениями, связанными с тревогой. Проявления тревоги включают внутреннее и внешнее поведение, связанные с разными типами ситуаций иобъектов 2. Как изложено в 4-м издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-4), ПТСР рассматривался как разновидность АД. Однако, поскольку ПТСР имеет связь с конкретными событиями, ПТСР был классифицирован как расстройство, связанное с травмой и стрессом, вDSM-5 3. Тем не менее, между тревожностью и ПТСР всё ещё существует множество схожих факторов, включая уязвимость, генетику, структурную и функциональную нейроанатомию, участие автономной нервной системы, нарушение сна и лечение. Кроме того, у них есть сходство в феноменологии, включая гипервозбуждение, усиленную реакцию на испуг, раздражительность, избегание и трудности со сном. Генетические факторы, повышающие восприимчивость к тревожным расстройствам и ПТСР, включают полиморфизмы рецептора серотонинового транспортера (SLC6A4), белка, связывающего глюкокортикоидные рецепторы (FKBP5) и генаBDNF 4,5. Эпигенетические модификации глюкокортикоидного рецептора могут влиять на стрессовый ответ, а хронический стресс — на генные изменения, которые, в свою очередь, формируют прогрессирование симптомов тревожности и ПТСР. Патофизиологические характеристики тревожности и ПТСР включают надпочечники, вегетативные, структурные, функциональные и воспалительные особенности. У пациентов с ПТСР наблюдаются сильные вегетативные реакции, включая повышенный пульс (HR) и артериальное давление (BP), а также снижение вариабельности пульса в ответ на воспринимаемые угрозы. У взрослых с генерализованным тревожным расстройством сообщается, что пульс во время покоя ниже, а вариабельность пульсаснижена 6. Психические симптомы характеризуются постоянной тревогой и нервозностью, а соматические — это гиперфункциональные симптомы, связанные с вегетативной нервной системой, основанные на таких симптомах, как сердцебиение, сжатие в груди и тремор мышечного напряжения. В дополнение к вышеуказанным схожим факторам, воздействие трудностей может увеличить риск развития АД иПТСР 7. Суицидальные мысли часто встречаются при ПТСР и тревожных расстройствах.

В настоящее время эффективные терапевтические подходы к тревожным расстройствам и ПТСР в основном делятся на две категории: фармакотерапия и психотерапия. Эти два метода лечения обеспечивают базовые схемы клинического вмешательства, однако определённые ограничения остаются в практическом применении. Например, некоторые препараты имеют замедленное начало действия, часть пациентов демонстрирует слабую реакцию на монотерапию, психотерапия имеет ограниченную эффективность у пациентов с нарушением когнитивных функций, а уровень отсева среди пациентов с ПТСР составляет относительновысокий уровень 8. Поэтому существует острая необходимость рассмотреть более целенаправленные и практичные стратегии лечения.

В настоящее время эффективные методы лечения тревожных расстройств и ПТСР включают медикаментозную терапию ипсихотерапию 9. В последние годы в области лекарственной терапии пропранолол был широко изучен, что привело к его новому применению в психиатрии. Будучи первым успешно разработанным блокатором β-адренергичных рецепторов, этот препарат оказывает отрицательные хронотропные, инотропные и дромотропные эффекты, конкурентно антагонизируя β1- и β2-адренергичныерецепторы 10. На ранней стадии он в основном применялся для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, аритмия и гипертония. Её фармакологический эффект обусловлен конкурентным антагонизмом катехоламинов (особенно адреналина и норадреналина), которые снижают тонус симпатических нервов и потребление кислорода в миокарда, тем самым снижая состояние чрезмерной нагрузки на сердечно-сосудистуюсистему 11. С точки зрения фармакокинетики, пропранолол в основном метаболизируется системой печёночного цитохрома P450 (особенно CYP2D6), вырабатывая активные метаболиты, такие как 4-гидроксипропранолол-12. Применение пропранолола вышло за рамки традиционной области сердечно-сосудистых заболеваний, демонстрируя удивительные многоцелевые свойства лечения. Мета-анализ показал, что β-адренергичные рецепторы участвуют в процессах формирования памяти, и сдерживать их активацию β-адренергичных рецепторов является новым подходом к лечению психологических расстройств, вызванных неадаптивными воспоминаниями (такими как ПТСР, генерализованное тревожное расстройство)13. Кроме того, пропранолол помогает снизить эмоциональное возбуждение, облегчить страх сцены и уменьшить когнитивные проблемы, связанные стревожностью 14. В рандомизированном двойном слепом эксперименте, нацеленном на восемь баз данных, проведённом Сериной Пиджон и соавторами, введение пропранолола в сочетании с реактивацией памяти могло успешно ослабить эмоциональные воспоминания. По сравнению с группой плацебо, у здоровых людей, чья память была реактивирована под действием пропранолола, физиологические реакции, вызванные сигналами, и декларативная память эмоциональных материалов, снизились (P=0,002)15. Кроме того, пропранолол применяется и при других психических заболеваниях. Например, пропранолол эффективно снижает агрессивные поведенческие паттерны, наносящие себе вред, проявляемые у людей с расстройством аутистического спектра (РАС), и улучшает когнитивную обработку у пациентовс РАС 16,17,18. Основной механизм, с помощью которого пропранолол улучшает тревожность и симптомы, связанные с ПТСР, заключается в высокой липофильности, что позволяет ему плавно проходить через барьер, отделяющий кровь от мозга, и воздействовать на центральную нейронную систему организма. Блокируя норадренергичную систему, она регулирует реконсолидацию эмоциональных воспоминаний. Примечательно, что эта характеристика не только объясняет его центральный гипотензивный механизм, но и закладывает основу для её применения в области нейропсихиатрическихзаболеваний 14.

Данное исследование направлено на изучение терапевтического эффекта пропранолола у пациентов с АД и ПТСР, у которых схожие генетические характеристики, патофизиология и обратная связь при тревожности. Комплексный анализ эффективности в основном проводится на основе основных показателей пациентов, таких как пульс, систолическое артериальное давление (SBP), диастолическое артериальное давление (DBP), частота дыхания (RR), баллы по широко используемым шкалам для оценки психического состояния, включая шкалу тревожности Гамильтона (HAMA)19, Инвентаризацию депрессии Бека-II (BDI-II)20, Checklist-Specific для посттравматического стрессового расстройства (PCL-S)21, клинический глобальный впечатление (CGI)22, а частота побочныхреакций — 17,18. Ожидается, что использование пропранолола для лечения пациентов с АД и ПТСР принесёт им больше практических вариантов лечения и принесёт теоретическую ценность для продвижения системы психиатрической дисциплины и разнообразных лекарственных методов.

Инновации этого исследования в основном отражены в трёх аспектах. Во-первых, это достигает точной концентрации и улучшения репрезентативности исследовательской популяции. Впервые он специально учитывает пациентов с сопутствующей болезнью АД, тревожностью и ПТСР, заполняя пробел впредыдущих исследованиях 23 , которые в основном изучали эффективность пропранолола у пациентов с простой тревожностью или ПТСР, при этом не уделяя внимания сопутствующим популяциям с когнитивными нарушениями, и таким образом предоставляя целевые данные для клинического лечения в специальных группах. Во-вторых, она реализует комплексные инновации системы оценки эффективности путём создания интегрированной системы оценки. По сравнению с предыдущимиисследованиями 24 , которые в основном были сосредоточены на оценках одной эмоциональной шкалы, эта структура может более полно отражать влияние вмешательств на автономную нервную функцию пациентов, эмоциональное состояние и общую клиническую эффективность, повышая надёжность результатов и их клиническую референсную ценность. В-третьих, она оптимизирует адаптивность длительности вмешательства и протокола мониторинга. В зависимости от особенностей исследуемой популяции устанавливается краткосрочный двухнедельный цикл вмешательства в сочетании с усовершенствованным протоколом мониторинга. Это не только проясняет краткосрочную эффективность пропранолола в сочетании с психотерапией, но и даёт новые идеи для разработки клинических краткосрочных программ вмешательства при острых симптомах тревоги и ПТСР. В то же время, точно различая побочные реакции на лекарства от симптомов самого заболевания, он предлагает стандартизированный метод оценки безопасности в последующих аналогичных исследованиях.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это клиническое исследование соответствовало соответствующим этическим нормам, таким как Хельсинкская декларация, было рассмотрено и одобрено Этическим комитетом Третьей народной больницы Ганьчжоу (номер одобрения этики: gzsyy2024076), а также были предоставлены подробные объяснения цели исследования, процедур и потенциальных рисков участникам или их агентам с письменным информированным согласием.

Общая информация
В этом исследовании ретроспективно было отобрано 221 пациент с АД и ПТСР, госпитализированных в Третью народную больницу Ганьчжоу с января 2022 по декабрь 2024 года, с целью оценки терапевтического эффекта пропранолола в области психиатрии. Исследование включало последовательную регистрацию и включало как пациентов, госпитализированных и направленных извне пациентов. Как показано в схеме экспериментального проектирования на рисунке 1, после исключения было включено 215 случаев, 4 случая были потеряны для последующих исследований, и, наконец, всего проанализировано 211 случаев. Они были разделены на контрольную и экспериментальную группы в зависимости от метода лечения. В контрольной группе было 105 случаев, в экспериментальной — 106.

Критерии включения
Критерии подходящего к исследованию включали подтверждённые диагнозы АД и ПТСР согласно Клиническим описаниям и диагностическим рекомендациям по психическим, поведенческим и нейроразвитийным расстройствам при МКБ-11 (издание 2023 года)25, отсутствие гиперчувствительности к исследуемым агентам, возраст ≥ 18 лет, а также полные клинические данные и соответствующие обследования.

Критерии исключения
Критерии исключения включали пациентов с тяжёлыми заболеваниями сердца, печени или почек, аллергией на лекарства, глаукомой или беременными; лица с сопутствующими психическими расстройствами и историей злоупотребления алкоголем или наркотиками; а также субъекты, принимавшие психиатрические препараты или антипиретические анальгетики в течение предыдущих двухнедель 26,27.

Методы обработки
Контрольная группа включала 52 пациента с тревожными расстройствами (АД) и 53 пациента с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Этим 105 пациентам была проведена рутинная групповая психотерапия для устранения общих симптомов тревожности в их эмоциональных профилях.

Метод группирования
Группировка проводилась с использованием двумерного метода сопоставления с использованием следующих специфических процедур:

Для оценки степени тревожного состояния пациентов использовалась 7-пунктная шкала генерализованного тревожного расстройства (GAD-7). Баллы были разделены на три уровня: лёгкий (0-4 балла), средний (5-9 баллов) и тяжёлый (10-21 балл).

Пациентов делили на группы по 7-10 случаев в зависимости от типа заболевания (АД/ПТСР), уровня тяжести тревожности и аналогичных патогенных факторов.

Процесс группирования был независимо выполнен двумя исследователями для обеспечения объективности распределения групп.

Протокол лечения
Каждая сессия групповой психотерапии была фиксирована на 1,5 часа и делилась на две фазы, при этом конкретный процесс был следующим:

Фаза 1: Лекция о знаниях о болезнях (45 мин)
Была принята единообразно разработанная презентация PPT, а содержание строго соответствовало заранее определённому в этом исследовании план лекций, чтобы предотвратить произвольное добавление или удаление контента терапевтами. Для пациентов с тревожными расстройствами (АД) лекция была посвящена «связи между когнитивным снижением и тревожностью» и «как облегчить тревогу с помощью простых поведенческих тренировок (например, регулярных ежедневных занятий, упражнений на воспоминание)». Для пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) ключевыми темами были «взаимосвязь между травматическими воспоминаниями и приступами тревоги» и «нормализованная интерпретация стрессовых реакций», чтобы предотвратить восприятие собственных симптомов как «ненормальных» и, следовательно, усугублять их психологическое бремя.

Фаза 2: Групповое обсуждение (45 мин)
Сессия проходила под руководством терапевтов в соответствии с заранее заданными вопросами, чтобы обеспечить последовательность в направлении обсуждения.

Эмпатия и принятие
Во время группового обсуждения терапевты создали безопасную и доверительную атмосферу общения через активное слушание и эмпатическую обратную связь, предотвращая избегание выражения эмоций из-за стыда, связанного с симптомами.

Эмоциональная регуляция и поддержка
Пациентам помогали выявить связи между тревогой, симптомами болезни и психосоциальными факторами, что помогло им распознать рациональность собственных эмоциональных реакций. В то же время обмен опытом между сверстниками усилил чувство социальной поддержки пациентов и облегчал одиночество.

Положительное подкрепление
Положительное подтверждение давалось пациентам, которые добровольно делились своим опытом и пытались контролировать эмоции во время обсуждения, чтобы повысить их энтузиазм к участию влечении 28.

Лечение проводилось 4 раза в неделю в течение двух последовательных недель, всего 8 сеансов. Все групповые сеансы психотерапии в этом исследовании проводились совместно психотерапевтами, имевшими национальные квалификации среднего или высшего уровня и более 5 лет клинического опыта, в сотрудничестве с врачами с сертифицированной квалификацией для психиатрической практики. Все вовлечённые терапевты прошли двухдневное стандартизированное обучение перед вмешательством. Весь курс лечения проходил в стандартизированной комнате психотерапии, которая могла вместить групповые занятия из 7-10 человек и была оснащена базовыми медицинскими устройствами, такими как сфигмоманометры и электрокардиографы, чтобы оперативно устранять физический дискомфорт, который пациенты могут испытывать во время сеансов. После каждой сессии терапевты должны были заполнить форму записи групповой психотерапии, подробно документируя уровень участия пациентов, эмоциональные реакции и возникновение любых аномальных состояний.

Дозировка пропранолола
В экспериментальной группе было 53 пациента с АД и 53 пациента с ПТСР. Для этих 106 пациентов, начиная с рутинной групповой психотерапии, применяемой в контрольной группе, было назначено лечение пропранололом. Использовался гидрохлорид-пропранолол. Пациенты принимали его перорально три раза в день, по 20 мг каждый раз, всего 60 мг в день. Его можно было принимать с едой или на голодный желудок, и препарат продолжали принимать в течение 2 недель29, 30. Согласно Клиническим руководствам по профилактике и лечению тревожных расстройств вКитае 31, традиционный диапазон дозировки пропранолола для управления симптомами тревоги составляет 40-120 мг/день. Дозировка 60 мг/день, выбранная в данном исследовании, относится к низко- и умеренному сегменту этого безопасного и эффективного диапазона. Эта доза не только блокирует центральные и периферические β-рецепторы, подавляя активацию симпатической нервной системы, тем самым облегчая тревожные соматические симптомы, такие как сердцебиение, тремор рук и нервное потоотделение у пациентов, но и снижает риск побочных реакций при чрезмерно высоких дозах.

При проведении лекарственного лечения не менее важно внимательно наблюдать за пациентами, определять дыхательные состояния и изменения давления, наблюдать за побочными реакциями, такими как сухость во рту, тахикардия, головная боль и бессонница после приёма препарата, а также принимать активные профилактические меры для обеспечения безопасности жизни.

Индикаторы наблюдения

Измерение основных показателей пациентов HR, SBP, DBP и RR
Пульс измеряется с помощью цифрового двенадцатиканального электрокардиографа. SBP и DBP измеряются с помощью электронного монитора давления. RR измеряется аускультацией с помощью общего стетоскопа. Измерения проводились один раз в день до начала начала приёма лекарств (базовый период). Во время курса медикаментов измерения проводились два раза в день: за 30 минут до первой утренней дозы и за 2 часа после последней послеобеденной дозы. Дополнительное измерение было проведено на второй день после окончания приема препарата для оценки восстановления симптомов после отмены. Чтобы избежать помех от физической активности и эмоциональных колебаний индикаторов, все пациенты должны были сидеть тихо и отдыхать 15 минут в спокойной комнате с контролируемой температурой перед каждым измерением. В этот период было запрещено говорить, стоять, пить воду или есть для обеспечения точности и сопоставимости измеренных данных.

Оценки шкал психического состояния HAMA, BDI-II и PCL-S
Шкала HAMA в первую очередь используется для оценки выраженности симптомов тревожности у людей с неврозом и схожимисостояниями 19. Он состоит из 14 заданий и использует пятиуровневый метод подсчёта очков от 0 до 4 баллов. Общий балл ≤ 29 может указывать на сильную тревожность; 21-29 определённо указывает на явную тревогу; 14-21 определённо указывает на тревогу; 7-14 могут указывать на тревожность; Если балл < 7, тревоги нет.

Шкала BDI-II специально разработана для оценки степени депрессии и содержит 21 пункт, каждый из которых связан с депрессивнымисимптомами 20. В ней используется система начисления очков в 4 очка: отдельные задания оцениваются от 0 до 3, а общий балл — от 0 до 63. Стандартные показатели следующие: 0-13: нормальный диапазон, указывающий на отсутствие или только лёгкие симптомы депрессии; 14-19 лет: депрессия I степени; 20-28 лет: депрессия II степени; 29-63: депрессия III степени. PCL-S используется для оценки тяжести психологических реакций человека после конкретного травматическогособытия 21. В ней всего 17 заданий, общий балл варьируется от 17 до 85. Более высокий балл указывает на большую вероятность ПТСР. Критерии оценки следующие: 17-37: Нет явных симптомов ПТСР; 38-49: Определённая степень симптомов ПТСР; 50-85: Относительно очевидные симптомы ПТСР, и у человека может быть поставлен диагноз ПТСР. С точки зрения клиникопатологических характеристик, пациенты с АД и ПТСР часто сопровождаются симптомами депрессии. Исследованияподтвердили 32 , что частота коморбидных депрессивных симптомов у пациентов с тревожными расстройствами может достигать 35%-58%, а уровень сопутствующей депрессии у пациентов с ПТСР достигает 40%-65%. Оба состояния тесно связаны с точки зрения нейробиологических механизмов и клинических проявлений симптомов. Использование BDI-II для оценки депрессивных симптомов у пациентов может всесторонне отразить общее влияние мер вмешательства на эмоциональные симптомы пациентов, избегая вмешательства сопутствующей депрессии в оценку эффективности, которое может быть упущено, если сосредоточиться только на основных симптомах тревоги/ПТСР.

Первая оценка по шкале была проведена за день до вмешательства (исходный период) для получения базовых уровней симптомов у пациентов. Через две недели после вмешательства было проведено повторное измерение для оценки устойчивости терапевтического эффекта. Перед завершением оценки по шкале все пациенты должны были спокойно сидеть и отдыхать 15 минут в спокойной, нетронутой комнате для оценки. В этот период использование электронных устройств, разговоры и другие виды деятельности были запрещены. Только после стабилизации эмоционального и физиологического состояния пациентам было поручено заполнять шкалы единообразно обученными оценщиками.

Оценка шкалы CGI по эффекту лечения
CGI — это стандартизированный инструмент для оценки тяжести заболеваний пациентов и его влияния, и он делится на три измерения. В этом исследовании использовался показатель тяжести заболевания (CGI-SI) для оценки с диапазоном баллов от 0 до 7, а балл ≥ 4 определяется как умеренная или более тяжёлаятяжесть 22.

Первая оценка по шкале была проведена за день до вмешательства (исходный период) для получения базовых уровней симптомов у пациентов. Через две недели после вмешательства было проведено повторное измерение для оценки устойчивости терапевтического эффекта. Перед завершением оценки по шкале все пациенты должны были спокойно сидеть и отдыхать 15 минут в спокойной, нетронутой комнате для оценки. В этот период использование электронных устройств, разговоры и другие виды деятельности были запрещены. Только после стабилизации эмоционального и физиологического состояния пациентам было поручено заполнять шкалы единообразно обученными оценщиками.

Частота побочных реакций во время лечения
Учитывая фармакологические свойства пропранолола и схожие патологические особенности тревожных расстройств и ПТСР, побочные реакции во время лечения включают сухость во рту, тахикардию, головную боль, бессонницу и др.17,18. Побочные реакции в этом исследовании отслеживались медицинским персоналом, имеющим квалификацию практикующей психиатрии и прошедшего стандартизированное обучение. Объективные показатели, включая частоту сердечных сокращений и артериальное давление, фиксировались с помощью стандартизированного электронного сфигмоманометра и электрокардиографа; При обнаружении каких-либо аномалий проводилась немедленная электрокардиограмма. Субъективные оценки проводились с учетом Руководящих принципов по профилактике и лечению тревожных расстройств вКитае 31. Мониторинг проводился два раза в день: один раз утром перед введением лекарств и один раз днём после введения препарата. Время начала, продолжительность и тяжесть побочных реакций подробно фиксировались на протяжении всего исследования для обеспечения всесторонней и точной идентификации побочных реакций и их различия от симптомов самого заболевания. В ответ на возможные побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения пропранололом, в этом исследовании был разработан заранее определённый стандартизированный протокол ведения с конкретными вмешательствами: Для пациентов с лёгкими побочными реакциями (например, лёгкая ксеростомия и головокружение) дозировка пропранолола не была скорректирована; Предоставлялась только симптоматическая помощь (например, дополнительное потребление воды и рекомендации по медленным изменениям осанки), а также усиленный мониторинг жизненно важных показателей. Для пациентов с умеренными побочными реакциями (например, постоянная головная боль и лёгкое снижение частоты сердечных сокращений до 55-60 ударов в минуту) дозировка пропранолола была немедленно скорректирована до 10 мг на дозу три раза в день с тщательным наблюдением за изменениями симптомов и физиологическими показателями. Для пациентов с тяжёлыми побочными реакциями (например, частота сердечных сокращений < 55 ударов в минуту с головокружением и синкопой или систолическим артериальным давлением < 90 мм рт. ст.) пропранолол был немедленно прекращён, начался экстренный процесс оценки, а также назначалось симптоматическое лечение (например, замена жидкости и введение препаратов для повышения частоты сердечных сокращений). При необходимости был организован перевод в специализированный отдел для дальнейшего управления.

Ожидаемые показатели эффективности
Конец двухнедельного интервенционного курса был установлен как конечная точка оценки в этом исследовании. Ожидаемые показатели эффективности включают следующие аспекты:

Клинические признаки: У всех пациентов соматические симптомы, связанные с тревогой, такие как тремор руки, вызванный напряжением, и акатизия, были облегчены. У пациентов с ПТСР избегание тем, связанных с травмой, было снижено, а участие в групповой терапии улучшилось. У пациентов с АД колебания настроения снижались, а качество лечения улучшалось.

Жизненно важные показатели: Жизненные показатели должны оставаться стабильными в пределах нормы (частота сердечных сокращений: 60-100 ударов в мин; систолическое давление: 90-140 мм рт.ст.; диастолическое давление: 60-90 мм рт.ст.; частота дыхания: 12-20 вдохов/мин), и демонстрировать лёгкую нисходящую тенденцию по сравнению с исходными значениями. Эта тенденция свидетельствует о том, что пропранолол оказывает безопасное и эффективное регулирующее воздействие на симпатическую нервную систему.

Аномальные показатели, требующие бдительности: если пациент обращается с частотой сердечных сокращений < 55 ударов в минуту или систолическим давлением < 90 мм рт. ст. с головокружением и синкопой, или частотой сердечных сокращений > 110 ударов в минуту с постоянными сердцебиениями, лечение следует немедленно приостановить и оценить функцию сердца. Если симптомы тревожности и бессонницы у пациента усугубляются, у пациентов с ПТСР чаще встречаются травматические флэшбэки или у пациентов с АД наблюдается значительное краткосрочное снижение когнитивных функций, следует скорректировать психологические стратегии лечения и переоценить дозировку препарата. Усугубляющиеся побочные реакции, такие как сухость во рту, сопровождаемая дисфагией и постоянной головной болью более 48 часов без облегчения, должны быть своевременно вмешаны и задокументированы.

Метод расчёта размера выборки
Это исследование является ретроспективным клиническим контролируемым испытанием. Размер выборки был получен с помощью G*Power 3.1.9.7. Количество включенных образцов было разделено на контрольную и экспериментальную группы в соответствии с методом лечения, и рассчитывалось с помощью независимого t-теста на основе первичного исхода тревожности. Ссылаясь на предыдущие исследования, такие как исследование Сержа А. Стенена и др.25 о применении пропранолола при краткосрочной тревожности после посттравматической стрессовой реакции, где размер эффекта 0,5 считался клинически значимым. Учитывая α уровень 0,05 и статистическую мощность 95%, мы рассчитали, что для каждой группы требуется выборка из 42 пациентов. Учитывая влияние потенциально неизвестных факторов, выбранный для анализа размер выборки, контрольная группа включала 105 пациентов, а экспериментальную — 106 пациентов. Мы считаем, что размер выборки этого исследования может дать достоверные выводы.

Статистические методы
Статистический анализ данных проводился с использованием программного обеспечения SPSS 27.0. На основе данных был проведён тест на нормальность (тест Шапиро-Уилка). Для измерительных данных, если они соответствовали нормальному распределению, использовался парный t-тест для внутригрупповых сравнений и независимый t-тест выборок для межгрупповых сравнений, при этом результаты выражались в среднем ± SD. Если данные измерения не соответствовали нормальному распределению, результаты представлялись как медиана (межквартильный диапазон) [M (Q 1,Q 3)], и для внутригрупповых сравнений использовался тест Уилкоксона со знакомым рангом, а для межгрупповых сравнений использовался тест Манна-Уитни U. Для данных перечисления они выражались как n (%), а для межгрупповых сравнений применялся тест хи-квадрата. Все статистические тесты были двусторонними, и значение P < 0,05 считалось статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Сравнение исходных данных между двумя группами
В этом ретроспективном когортном исследовании был проведен статистический анализ исходных характеристик пациентов, включая возраст, индекс массы тела (ИМТ), пол, рост, вес и тип заболевания. Существенных различий между контрольной группой и экспериментальной группой не наблюдалось (P = 0,793, 0,053, 0,827, 0,275, 0,992, 0,99), что указывает на сопоставимость. Статистические различия в предыдущих медицинских историях пациентов обеих групп, включая...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Пропранолол обладает сильным селективным блокирующим эффектом на β рецепторы и может конкурентно связываться с ними, противодействуя эффектам β рецепторов нейромедиаторов и адренергичных агонисторов. Он может замедлить пульс, снизить сердечный выброс и потребление кислорода в сердце. Для кровеносных сосудов он может усиливать периферическое сопротивление, что приводит к снижению кровотока к печени, почкам, кишечнику и коронарным артериям, а также подавлять активность ренина, что позволяе...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет финансовых конфликтов интересов.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Цифровой двенадцатиканальный электрокардиографШэньчжэнь Mindray Precision Medical Electronics Co., Ltd.SE-1202
Электронный монитор давленияОМРОНHEM-1026
Общий стетоскопРота 3M3m Литтманн
Гидрохлорид-пропранололФармацевтическая компания Jiangsu Yabang Aipusen Ltd.H32020133

Ссылки

  1. Eberhart, L., et al. Preoperative anxiety in adults: a cross-sectional study on specific fears and risk factors. BMC Psychiatry. 20 (1), 140(2020).
  2. Zhang, S. X., Li, L. Z. War anxiety: a review. Curr Psychiatry Rep. 27 (2), 140-146 (2025).
  3. Park, S. C., Kim, Y. K. Anxiety disorders in the DSM-5: changes, controversies, and future directions. Adv Exp Med Biol. 1191, 187-196 (2020).
  4. Hu, P., et al. SIRT1 in the BNST modulates chronic stress-induced anxiety of male mice via FKBP5 and corticotropin-releasing factor signaling. Mol Psychiatry. 28 (12), 5101-5117 (2023).
  5. Kuznetsova, I. L., et al. The interactive effect of genetic and epigenetic variations in FKBP5 and ApoE genes on anxiety and brain EEG parameters. Genes (Basel). 13 (2), 164(2022).
  6. Sun, L., et al. Self-compassion modulates autonomic and psychological responses to stress among adults with generalized anxiety disorders. Front Psychiatry. 16, 1461758(2025).
  7. Syed Sheriff, R., Van Hooff, M., Malhi, G. S., Grace, B., McFarlane, A. Childhood determinants of past-year anxiety and depression in recently transitioned military personnel. J Affect Disord. 274, 59-66 (2020).
  8. Bandelow, B., et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders - Version 3. Part I: anxiety disorders. World J Biol Psychiatry. 24 (2), 79-117 (2023).
  9. Trachsel, M., Irwin, S. A., Chochinov, H. M. Anxiety and fear at the end of life. Ther Umsch. 81 (4), 115-121 (2024).
  10. Szeleszczuk, Ł, Bethanis, K., Christoforides, E., Pisklak, D. M. Combining X-ray and NMR crystallography to explore the structural disorder in racemic propranolol hydrochloride. CrystEngComm. 27 (3), 433-446 (2025).
  11. Rehou, S., et al. Propranolol normalizes metabolomic signatures thereby improving outcomes after burn. Ann Surg. 278 (4), 519-529 (2023).
  12. Lv, Y., et al. Cerebellar repetitive transcranial magnetic stimulation versus propranolol for essential tremor. Brain Behav. 13 (3), e2926(2023).
  13. Ilhan, C. F., Kislal, S. Memory impairing effect of propranolol on consolidation and reconsolidation for various learning tasks. Noro Psikiyatr Ars. 60 (3), 271-282 (2023).
  14. Li, H., Zhang, Z., Yang, S., Zhu, G. Systematic review and meta-analysis of propranolol in the prevention and treatment of post-traumatic stress disorder. Front Pharmacol. 16, 1545493(2025).
  15. Pigeon, S., Lonergan, M., Rotondo, O., Pitman, R. K., Brunet, A. Impairing memory reconsolidation with propranolol in healthy and clinical samples: a meta-analysis. J Psychiatry Neurosci. 47 (2), E109-E122 (2022).
  16. Ferguson, B. J., et al. Pilot trial on the effects of propranolol on gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder and heart rate variability as a treatment response biomarker. J Child Adolesc Psychopharmacol. 35 (6), 359-364 (2025).
  17. Cojocariu, S. A., et al. Neuropsychiatric consequences of lipophilic beta-blockers. Medicina (Kaunas). 57 (2), 155(2021).
  18. Bertolini, F., et al. Early pharmacological interventions for universal prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD). Cochrane Database Syst Rev. 2 (2), CD013443(2022).
  19. Nikolova, V. L., Cleare, A. J., Young, A. H., Stone, J. M. Acceptability, tolerability, and estimates of putative treatment effects of probiotics as adjunctive treatment in patients with depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 80 (8), 842-847 (2023).
  20. Al-Kaisey, A. M., et al. Atrial fibrillation catheter ablation vs medical therapy and psychological distress: a randomized clinical trial. JAMA. 330 (10), 925-933 (2023).
  21. Muresanu, I. A., et al. Evaluation of post-traumatic stress disorder (PTSD) and related comorbidities in clinical studies. J Med Life. 15 (4), 436-442 (2022).
  22. Glazer, K., Rootes-Murdy, K., Van Wert, M., Mondimore, F., Zandi, P. The utility of PHQ-9 and CGI-S in measurement-based care for predicting suicidal ideation and behaviors. J Affect Disord. 266, 766-771 (2020).
  23. Abdelhameed, A., et al. Propranolol as a novel therapeutic approach for post-stroke anxiety: a clinical review and future directions. Cureus. 16 (12), e76381(2024).
  24. Ben-Zion, Z., et al. Multi-domain potential biomarkers for post-traumatic stress disorder (PTSD) severity in recent trauma survivors. Transl Psychiatry. 10 (1), 208(2020).
  25. Steenen, S. A., et al. Perioperative propranolol against dental anxiety: a randomized controlled trial. Front Psychiatry. 13, 842353(2022).
  26. Padmanathan, S., et al. Anxiety and depression among patients with migraine: a single-center cross-sectional study in Malaysia. PLoS One. 20 (5), e0324250(2025).
  27. Very, E., et al. Hippocampal connectivity changes after traumatic memory reactivation with propranolol for posttraumatic stress disorder: a randomized fMRI study. Eur J Psychotraumatol. 16 (1), 2466886(2025).
  28. Hilton, N. Z., Addison, S., Ham, E., Seto, M. C. Workplace violence and risk factors for PTSD among psychiatric nurses: systematic review and directions for future research and practice. J Psychiatr Ment Health Nurs. 29 (2), 186-203 (2022).
  29. Szeleszczuk, Ł, Frączkowski, D. Propranolol versus other selected drugs in the treatment of various types of anxiety or stress, with particular reference to stage fright and post-traumatic stress disorder. Int J Mol Sci. 23 (17), 10099(2022).
  30. Meister, L., et al. Pharmacological memory modulation to augment trauma-focused psychotherapy for PTSD: a systematic review of randomised controlled trials. Transl Psychiatry. 13 (1), 207(2023).
  31. Shi, S. X., et al. Interpretation of Chinese guideline for the prevention and treatment of anxiety disorders (the second edition). Chin J Psychiatry. 57 (6), 327-336 (2024).
  32. Ginzburg, K., Ein-Dor, T., Solomon, Z. Comorbidity of posttraumatic stress disorder, anxiety and depression: a 20-year longitudinal study of war veterans. J Affect Disord. 123 (1-3), 249-257 (2010).
  33. Singer, K. E., et al. Propranolol reduces p-tau accumulation and improves behavioral outcomes in a polytrauma murine model. J Surg Res. 282, 183-190 (2023).
  34. Zaidi, S., et al. Protective effect of propranolol and nadolol on social defeat-induced behavioral impairments in rats. Neurosci Lett. 725, 134892(2020).
  35. Kessing, L. V., et al. Antihypertensive drugs and risk of depression: a nationwide population-based study. Hypertension. 76 (4), 1263-1279 (2020).
  36. Kelly, M. R., et al. Insomnia severity predicts depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder in veterans with spinal cord injury or disease: a cross-sectional observational study. J Clin Sleep Med. 19 (4), 695-701 (2023).
  37. Luo, S., et al. A comparison of ICD-11 and DSM-5 criteria of post-traumatic stress disorder among psychosomatic patients. Chin J Clin Psychol. 31 (6), 1438-1441 (2023).
  38. Cheng, Y. C., et al. Heart rate variability in patients with anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. Psychiatry Clin Neurosci. 76 (7), 292-302 (2022).
  39. Tomasi, J., Zai, C. C., Pouget, J. G., Tiwari, A. K., Kennedy, J. L. Heart rate variability: evaluating a potential biomarker of anxiety disorders. Psychophysiology. 61 (2), e14481(2024).
  40. He, C., Liu, J., Xu, L., Sun, F. The effect of percutaneous catheter drainage combined with somatostatin on inflammation and plasma thromboxane B2 and prostacyclin I2 levels in patients with severe pancreatitis. Georgian Med News. 352 - 353, 278-283 (2024).
  41. Woodward, S. H., et al. Heart rate during sleep in PTSD patients: moderation by contact with a service dog. Biol Psychol. 180, 108586(2023).
  42. Beversdorf, D. Q., et al. Randomized controlled trial of propranolol on social communication and anxiety in children and young adults with autism spectrum disorder. Psychopharmacology (Berl). 241 (1), 19-32 (2024).
  43. Kausche, F. M., et al. Acute stress leaves fear generalization in healthy individuals intact. Cogn Affect Behav Neurosci. 21 (2), 372-389 (2021).
  44. Alaskar, A., et al. Inhibition of signaling downstream of beta-2 adrenoceptor by propranolol in prostate cancer cells. Prostate. 83 (3), 237-245 (2023).
  45. Zhu, C., et al. Effect of transdermal drug delivery therapy on anxiety symptoms in schizophrenic patients. Front Neurosci. 17, 1177214(2023).
  46. McLean, C. P., Levy, H. C., Miller, M. L., Tolin, D. F. Exposure therapy for PTSD: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 91, 102115(2022).
  47. Wright, S., et al. Predictors of study dropout in cognitive-behavioural therapy with a trauma focus for post-traumatic stress disorder in adults: an individual participant data meta-analysis. BMJ Ment Health. 27 (1), e301159(2024).
  48. Woods, C. F., et al. Psychological interventions for adult earthquake-related post-traumatic stress disorder: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open. 11 (4), e119(2025).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.