Отсутствие быстрых, воспроизводимых моделей атеросклероза, специфического для сонной артерии, у мышей дикого типа, ограничивает трансляционные исследования биологии бляшек и методов терапии. Этот протокол описывает негеномно отредактированный, но экономичный по времени метод индуцирования воспроизводимого атеросклероза сонной артерии у мышей C57BL/6 путём сочетания переэкспрессии PCSK9, опосредованного адено-ассоциированным вирусом (AAV), атерогенной диеты с высоким содержанием жиров и частичной перевязки левой сонной артерии (PCL). Цель — создать стандартизированный рабочий процесс, воспроизводящий ключевые патофизиологические особенности заболевания сонной артерии человека — гиперлипидемии и нарушений течения — без необходимости генетически модифицированных животных. Методы включают дозировку и введение PCSK9-AAV, периоперационную подготовку, поэтапную хирургическую перевязку левой сонной артерии, послеоперационный уход, диету, сбор тканей и гистологическую оценку, включая окрашивание Oil Red O и Verhoeff-Van Gieson. Результаты показывают повышенный уровень циркулирующего холестерина и низкоплотных липопротеинов по сравнению с эталонными значениями. Выраженные атеросклеротические бляшки развиваются в левой лигированной сонной артерии, с значительно увеличенным количеством липидов и значительным утолщением артериальной интимной среды по сравнению с правой нелигированной контрольной артерией. Этот стандартизированный протокол повышает воспроизводимость и доступность для исследователей, изучающих образование, прогрессирование сонных бляшек, стратегии вмешательства, а также облегчает межлабораторное сравнение экспериментальных методов.