Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Фактор роста-1, похожий на инсулин, и гормон роста в сыворотке как потенциальные диагностические биомаркеры постменопаузального остеопороза у китайских женщин

231 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70047

⸱

3 апреля 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Maoming People's Hospital, 2Guangzhou Key Laboratory of Chinese Medicine Research on Prevention and Treatment of Osteoporosis, The Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, 3Department of Rehabilitation and Physiotherapy, Foresea Life Insurance Guangzhou General Hospital, 4Department of Rehabilitation and Physiotherapy, General Hospital of the Southern Theater of the Chinese People's Liberation Army, 5Department of Gynecology and Obstetrics, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine

В этой статье

Краткое содержание

Целью данного исследования было оценить инсулин-подобный фактор роста-1 в сыворотке (IGF-1) и гормон роста (GH) как комплементарные биомаркеры для скрининга постменопаузального остеопороза у китайских женщин в постменопаузе. В этом исследовании было установлено, что IGF-1 эффективно выявляет низкую костную массу, тогда как GH — нет, что подтверждает его использование как жизнеспособной альтернативы двухэнергетическим рентгеновским абсорбциометрическим сканированиям (DEXA).

Аннотация

Постменопаузальный остеопороз (PMOP) вызывает серьёзную озабоченность среди женщин. Золотым стандартом диагностики являются двухэнергетические рентгеновские абсорбциометрические сканирования (DEXA) для измерения минеральной плотности костей (BMD). Однако DEXA становится непрактичной, когда сканер недоступен. В этом исследовании приняли участие 345 женщин в постменопаузе в возрасте от 45 до 70 лет. Все участники прошли ДЕКСА-сканирование и были измерены уровни IGF-1 и GH. На основе t-баллов участников делили на три группы: контрольные (n = 99), остеопения (n = 153) и остеопороз (n = 93). ANOVA оценивала IGF-1 и GH по группам. Статистический анализ исследовал корреляции между IGF-1, GH и другими параметрами. Диагностическая полезность IGF-1 и GH оценивалась с помощью кривых рабочей характеристики приёмника (ROC). Значимые межгрупповые различия наблюдались для IGF-1 и GH. IGF-1 проявил отрицательную корреляцию с возрастом, длительностью менопаузы, проколлагеном-1 интактным N-терминальным пропептидом (PI.NP) и паратиреоидным гормоном (PTH), при этом положительно коррелировал с индексом массы тела (ИМТ), эстрадиолом (E2), GH, BMD и t-показателями. GH показал отрицательную корреляцию с возрастом, длительностью менопаузы, ИМТ и PTH, а также положительную корреляцию сE2, IGF-1, BMD и t-scores. Анализ ROC показал высокую точность, специфичность и чувствительность пороговых значений IGF-1 при различии контрольной группы от тех, у кого дефицит костных минералов. Однако эти результаты не были повторены для GH. Измерение IGF-1 в сыворотке выглядит перспективно для скрининга пациентов в постменопаузе. Следует рассмотреть последующее сканирование DEXA на предмет степени тяжести остеопороза при признаках. В отличие от этого, GH оказался недостаточным для диагностики постменопаузального остеопороза. В заключение, уровни IGF-1 в сыворотке являются перспективным инструментом скрининга заболеваний с низкой костной массой у женщин в постменопаузе, особенно в условиях без доступа к сканерам DEXA. Оценка степени тяжести с помощью DEXA может быть облегчена при уровне IGF-1 ниже порога. В отличие от этого, GH не обладает диагностическим потенциалом для PMOP. Это исследование способствует выявлению новых сывороточных маркеров для диагностики клинической постменопаузальной остеопении/остеопороза.

Введение

Остеопороз представляет собой серьёзное глобальное бремя для здоровья, характеризующееся ухудшением целостности скелета и повышенным риском переломов, при этом женщины в постменопаузе несут наибольшее бремяболезни 1. Постменопаузальный остеопороз (PMOP) составляет более 40% остеопорозных переломов в мире, что налагает значительные заболеваемости и социально-экономическиеиздержки 2. Ускоренная потеря костной ткани после отмены эстрогена приводит к непропорциональному трабекулярному истончению и нарушению микроархитектуры — патологические признаки, отличающие PMOP от возрастной потерикостной ткани 3. Несмотря на установленные диагностические критерии с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA), примерно 60% переломов хрупкости происходят у людей, не соответствующих порогам остеопороза только по критериям минеральной плотности костей (BMD), что подчёркивает необходимость выявления комплементарных биомаркеров, отражающих ухудшение качествакостей 4.

Состояние дефицита эстрогена фундаментально меняет динамику ремоделирования костей через несколько путей. Помимо прямых антирезорбтивных эффектов, эстроген (E 2) модулирует остеоанаболические сигналы посредством перекрёстного взаимодействия с эндокриннымисетями 5. Новые данные позиционируют ось GH/IGF-1 как критический посредник скелетных действийE2. Экспериментальные модели показывают, чтоE2 стимулирует экспрессию мРНК IGF-1 в остеопрогениторных клетках, тогда как антиантитела к IGF-1 устраняют пролиферацию, индуцированнуюE2, в дозозависимомрежиме 6,7. Клинические наблюдения выявляют положительную корреляцию между циркулирующими уровнями IGF-1 и ИМД в постменопаузальныхкогортах 8, хотя текущее понимание временной связи между изменениями GH/IGF-1 и прогрессированием PMOP остаётся фрагментированным.

Хотя GH и IGF-1 являются устоявшимися регуляторами роста и созревания скелета, их диагностическая полезность в PMOP остаётся недостаточно изученной. Эти плейотропные гормоны влияют на гомеостаз костей через двойные механизмы: IGF-1 напрямую стимулирует дифференцировку остеобластов и матриксную минерализацию, тогда как GH усиливает ремоделирование костей как по IGF-1-зависимым, так и независимымпутям 9,10. Ключевым является то, что ось GH/IGF-1 демонстрирует половой диморфизм и связанную с менопаузой дисрегуляцию — концентрация IGF-1 в сыворотке снижается на 20-30% во время менопаузального перехода независимо от11 лет. Парадоксально, но существующие диагностические системы игнорируют это эндокринное измерение, в основном опираясь на структурные измерения BMD, а не на функциональные метаболические показатели. Критически нерешённый вопрос — способствует ли и как это снижение оси GH/IGF-1, связанное с менопаузой, именно ухудшение микроархитектуры костей, и имеет ли оно диагностическую ценность независимо от BMD у китайских женщин в постменопаузе.

В данном исследовании изучается клиническая валидность сывороточных IGF-1 и GH как комплементарных биомаркеров для скрининга PMOP у китайских женщин в постменопаузе. В исследовании выдвигается гипотеза, что снижение активности GH/IGF-1 коррелирует с прогрессирующим разрушением костей независимо от значений BMD, что потенциально способствует ранней стратификации риска. Анализируя гормональные профили в сочетании с параметрами DEXA и историей переломов, данная работа устраняет критические пробелы в знаниях, касающихся: 1) прогностической способности GH/IGF-1 к микроархитектурному разрушению и 2) этнически специфическим порогам биомаркеров в азиатских популяциях, где традиционные критерии BMD могут недооценивать риск переломов. Результаты исследования могут помочь в разработке новых диагностических алгоритмов, интегрирующих эндокринные и денситометрические параметры для повышения точности управления PMOP. Новизна этого трансляционного исследования заключается в систематической оценке оси GH/IGF-1 как потенциального диагностического дополнения у китайских женщин в постменопаузе. Мы стремимся прояснить её связь с ухудшением архитектуры костей и риском переломов, независимо от КИМТ, а также установить этнически специфические пороги для клинической стратификации рисков.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Исследование соответствовало этическим нормам, изложенным в Хельсинкской декларации (Кодекс этики) Всемирной медицинской ассоциации для проведения экспериментов на людях. Этическое допуск (Одобрение No Nan Bu Zhan Qu-LL-2020-047) был получен от этического комитета общего госпиталя южного театрального командования Народно-освободительной армии Китая, и было получено информированное согласие всех участвующих пациентов и их семей.

Объект исследования
Это проспективное исследование длилось четыре года и проводилось в стационарном отделении и отделении физического осмотра общего госпиталя южного театра военных действий под юрисдикцией Народно-освободительной армии Китая. Она была сосредоточена на группе женщин постменопаузы в возрасте от 45 до 70 лет, используя строгий поперечный дизайн. Критерии исключения включали состояния, потенциально влияющие на метаболизм костей, включая: а) нарушения иммунной системы, такие как анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка и ревматоидный артрит; б) костный туберкулёз; в) нарушения, влияющие на функцию надпочечников, тяжёлая печёночная или почечная недостаточность; г) эндокринные нарушения, включая дисфункцию паращитовидной железы, заболевания щитовидной железы и диабет; д) исторические привычки курения и употребления алкоголя; и е) недавнее применение (в течение предыдущих 12 месяцев) лекарств с потенциальным влиянием на метаболизм костей, таких как глюкокортикоиды, кальциевые препараты, добавки витамина D, бисфосфонаты, диуретики, противосудорожные препараты и фториды.

Следуя диагностическим критериям, установленным Всемирной организацией здравоохранения, в исследовании приняли участие 345 участников, разделённых на три отдельные когорты по состоянию здоровья костей: контрольная группа (характеризуется нормальной БМД, t-балл ≥-1,0 SD, n = 99), группа остеопении (-2,5 SD < t-балл < -1,0 SD, n = 153) и группа остеопороза (t-балл ≤-2,5 SD или параллельный хрупкий перелом, n = 93).

Клинические образцы
Пациенты, диагностированные остеопорозом в клинической диагностике Главного госпиталя Командования Южного театра военных действий Народно-освободительной армии Китая с сентября 2020 по июнь 2025 года, должны соответствовать следующим стандартам: пациенты с остеопенией и остеопорозом в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ; Естественно менопауза, естественная менопауза в течение ≥1 года, а также пациенты с постменопаузальными заболеваниями; Возраст 45 лет ≤ < 70 лет; Добровольное участие в расследовании. Те, что соответствуют всем вышеуказанным условиям, могут быть включены в экспериментальные случаи. Нормальная группа костной массы: естественно менопауза, естественная менопауза ≥1 год, а также у пациентов с нормальными показателями физического обследования (включая плотность костей и гематологические анализы).

Для клинических пациентов, соответствующих вышеуказанным критериям, пациенты с другими заболеваниями должны быть исключены. Критерии исключения следующие: дисфункция паращитовидной железы, заболевания щитовидной железы, диабет, заболевания надпочечников, а также тяжёлая дисфункция печени и почек, анамнез злокачественных опухолей, заболевания иммунной системы, такие как анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка и ревматоидный артрит, синдром преждевременной яичниковой недостаточности и оофорэктомия, спинальный туберкулёз, туберкулёз суставов, гнойный артрит, остеолиз и др. Пациенты, принимавшие препараты, влияющие на метаболизм костей (в течение последних 12 месяцев), такие как глюкокортикоиды, кальциевые препараты, витамин D, препараты бисфосфоната, диуретики, противосудорожные препараты, фтор и др., также могут быть исключены. Наличие любого из вышеуказанных условий может привести к исключению.

Сбор данных
Были задокументированы демографические характеристики участников, включая возраст, годы после менопаузы, рост и вес. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формуле

ИМТ = Вес (кг) / Рост (м2).

Сбор образцов сыворотки
После ночного голодания у всех участников были взяты образцы крови. Впоследствии сыворотка была немедленно отделена центрифугой при примерно 850 × г в течение 5 минут, алицитирована и хранена при -80 °C для последующего анализа.

Расчёт размера выборки
Априорный анализ мощности был проведён с помощью G*Power. На основании предварительных данных, показывающих средние уровни IGF-1 в сыворотке 89,46 ± 18,89, 72,52 ± 16,32 и 60,23 ± 15,63 нг/мл для групп нормальной костной массы, остеопении и остеопороза соответственно, рассчитанный размер эффекта (f) составил 0,86. При α = 0,05 и мощности = 0,80 для одностороннего ANOVA требовалось минимум 9 участников в группе (всего 27). Для обеспечения надёжности нашего поперечного проектирования — с учётом многопеременной корректировки, анализа подгрупп и потенциальных проблем с данными — мы выбрали более широкую выборку. Последняя когорта включала 345 женщин в постменопаузе (99 с нормальной костной массой, 153 с остеопенией, 93 с остеопорозом), что значительно превысило рассчитанное требование.

Оценка клинических данных
Измерение минеральной плотности костей
Минеральная плотность костей (BMD) была измерена с помощью DEXA-сканирования поясничного отдела позвоночника (L 1-4), левой бедренной шейки и верхней части шейки бедренной кости. Сканирование шеи и верхней части бедренной кости проводилось с согнутыми коленями, а положение лежа на спине сохранялось при сканировании поясничного отдела позвоночника (L 1-4). Все испытания проводили подготовленные специалисты из отделения ядерной медицины общего госпиталя Командования Южного театра военных действий Народно-освободительной армии Китая. Перед каждым измерением проводилось сканирование протеза для контроля качества, чтобы убедиться в соблюдении строгих стандартов перед проведением сканирования участников. Коэффициент вариации был зафиксирован на уровне 0,40%. Значения BMD выражались в g/cm².

Измерение индикаторов сыворотки
Измерения сывороточных индикаторов проводились в лабораторном отделении общего госпиталя Командования Южного театра военных действий Народно-освободительной армии Китая. Группа оцениваемых показателей в основном включала GH, IGF-1, 25-гидроксивитамин D [25(OH)D], продукты распада коллагена β коллагена (β-CTX), общий аминотерминальный пропептид коллагена первого типа (PI.NP), паратиреоидный гормон (PTH), N-терминальный остеокальцин (BGP), кальций (Ca) и эстрадиол (E2). Операции выполняются строго в соответствии с инструкциями комплекта, а процесс использует автоматизированное оборудование лабораторного отдела (GE). Была обеспечена своевременная запись результатов анализа после их анализа.

Экспериментальные методики, применяемые для соответствующих индикаторов, были следующими: количественная оценка GH проводилась с помощью люминолового электрохемилюминесцентного иммуноанализа; Уровни IGF-1 были определены с помощью ферментно-связанного иммуносорбентного анализа и методов хемилюминесценции. УровниE2 измерялись с помощью коммерческого иммуноанализа. Измерения кальция в сыворотке проводились с использованием колориметрического метода на автоматизированном биохимическом анализаторе. Анализ 25(OH)D, β-CTX, PI.NP, PTH и BGP был измерен с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) с коммерческими наборами.

Инструменты и реагенты
Ключевые коммерческие инструменты, пробные наборы и реагенты, использованные в этом исследовании, подробно перечислены в Таблице материалов.

Статистический анализ
Анализ данных использовал статистическое программное обеспечение SPSS 20.0 и GraphPad Prism7. Результаты были представлены как среднее ± SE. Одномерный анализ дисперсии (ANOVA), анализ корреляции Пирсона, анализ частичной корреляции и анализ ROC были применены соответствующим образом. Был принят уровень значимости P < 0,05.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Исходные характеристики и сравнение уровней GH/IGF-I в сыворотке
Статистический анализ показал, что изменения костной массы у пациентов с остеопорозом были существенно положительно коррелированы с годами после менопаузы, ИМТ и уровнями E2 в сыворотке (P < 0,05), а также значительно отрицательно коррелировали с уровнями сыворотки 25(OH)D, PTH, β-CTX и PINP (P < 0,05). В частности, уровни GH и IGF-1 в сыворотке в группе остеопороза были значительно ниже, чем в контрольной группе и группе остеопени...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Минеральная плотность костей (BMD) является ключевым фактором прочности костей, дополненной клиническими особенностями диагностикиостеопороза 12. Однако применимость BMD как инструмента эпидемиологического скрининга затруднена вопросами стоимости идоступности 4. Хотя маркеры костной смены определяют оценку терапевтического ответа, их диагностические ограничениясохраняются 13. Рассматривая роль IGF-1 и GH в постменопа...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Хайрун Су, Цин Чжао, Чжэнтин У, Вэймин Дэн, Цзюньлин Ван и Бинсю Чжао заявляют, что у них нет конфликта интересов. Авторы подтверждают, что рукопись представляет собой оригинальное произведение, ранее не публиковалась и не рассматривается к публикации в других местах.

Благодарности

Мы благодарны Генеральному госпиталю Южного театра военных действий Народно-освободительной армии Китая за поддержку этих исследований. Эта работа была поддержана Научно-исследовательским фондом для врачей Народной больницы Маоминя (BS2022001); Общая программа Национального фонда естественных наук Китая (11975084); Высокоуровневый исследовательский проект строительства больниц Народной больницы Маомин; Национальный фонд естественных наук Китая (грант No 82305287); Крупный научно-технический проект китайской медицины в Гуанчжоу (2025QN012).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
25(OH)D3 KitRoche Diagnostics3017970190Для обнаружения 25-гидроксивитамина D [25(OH)D]
β-CTX KitRoche Diagnostics3017938190Для обнаружения продуктов деградации β-коллагена (β-CTX)
Комплект BGPRoche Diagnostics3017912190Для обнаружения N-концевого остеокальцина (BGP)
ЦентрифугаLabortechnik (Hermle)Z 216 MKЭкспериментальные условия: 4 и °; C, 18620 г, центрифугирование 20 минут
Двухэнергетические рентгеновские абсорбциометрические сканирования (DEXA)GE HealthcarЛунный вундеркиндДля измерения минеральной плотности костей (BMD) и состава тела.
E2 KitRoche Diagnostics3017888190Для обнаружения эстрадиола (E2)
Комплект GHRoche Diagnostics3017954190Для обнаружения гормона роста (GH)
Комплект IGF-1Roche Diagnostics3017962190Для обнаружения инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1)
Комплект PINPRoche Diagnostics3017946190Для обнаружения общего количества аминоконечного пропептида коллагена типа I (PINP)
Комплект PTHRoche Diagnostics3017920190Для обнаружения паратиреоидных гормонов (ПТГ)
Биохимический анализатор серии Roche Cobas CRoche DiagnosticsCobas C 702Прибор для биохимического обнаружения кальция
Электрохемилюминесцентный анализатор серии Roche Cobas eRoche Diagnosticscobas e 602 Инструмент для обнаружения иммуноанализов

Ссылки

  1. Ruff, I. R. A broader strategy for osteoporosis interventions. Nat. Rev. Endocrinol. 16 (6), 333-339 (2020).
  2. Wright, M. D., Stone, E. Postmenopausal osteoporosis. N. Engl. J. Med. 389 (21), 1979-1991 (2023).
  3. Guo, Z., Xu, Z., Zhang, J., et al. Estrogen deficiency induces bone loss through the gut microbiota. Pharmacol. Res. 196, 106930(2023).
  4. Shevroja, E., Cafarelli, F. P., Guglielmi, G., et al. DXA parameters, trabecular bone score (TBS) and bone mineral density (BMD), in fracture risk prediction in endocrine-mediated secondary osteoporosis. Endocrine. 74 (1), 20-28 (2021).
  5. Kubi, J. A., Brah, A. S., Cheung, K. M. C., et al. Low-molecular-weight estrogenic phytoprotein suppresses osteoporosis development through positive modulation of skeletal estrogen receptors. Bioact. Mater. 42, 299-315 (2024).
  6. Mirra, P., Parascandolo, A., Marino, G., et al. Increased levels of versican and insulin-like growth factor 1 in peritumoral mammary adipose tissue are related to aggressiveness in estrogen receptor-positive breast cancer. Mol. Med. 30 (1), 201(2024).
  7. Wang, J., Zhu, Q., Cao, D., et al. marrow-derived IGF-1 orchestrates maintenance and regeneration of the adult skeleton. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 120 (1), e2091188176(2023).
  8. Singhal, V., Bose, A., Slattery, M., et al. Effect of transdermal estradiol and insulin-like growth factor-1 on bone endpoints of young women with anorexia nervosa. J. Clin. Endocrinol. Metab. 106 (7), 2021-2035 (2021).
  9. Caffa, I., Spagnolo, V., Vernieri, C., et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression. Nature. 583 (7817), 620-624 (2020).
  10. Birzniece, V., Ho, K. K. Y. Mechanisms in endocrinology: Paracrine and endocrine control of the growth hormone axis by estrogen. Eur. J. Endocrinol. 184 (6), R269-R278 (2021).
  11. Poudel, S. B., Ruff, R. R., He, Z., et al. The impact of inactivation of the GH/IGF axis during aging on health span. Geroscience. 47 (3), 3027-3042 (2025).
  12. Arceo-Mendoza, R. M., Camacho, P. M. Postmenopausal osteoporosis: Latest guidelines. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 50 (2), 167-178 (2021).
  13. Schini, M., Vilaca, T., Gossiel, F., et al. turnover markers: Basic biology to clinical applications. Endocr. Rev. 44 (3), 417-473 (2023).
  14. Eastell, R., Szulc, P. Use of bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis. Lancet DiabetesEndocrinol. 5 (11), 908-923 (2017).
  15. Wyon, M. A., Wolman, R., Martin, C., et al. The efficacy of different vitamin D supplementation delivery methods on serum 25(OH)D: A randomized double-blind placebo trial. Clin. Nutr. 40 (2), 388-393 (2021).
  16. Deng, W. M., Wei, Q. S., Tan, X., et al. Relation of serum 25 hydroxyvitamin D levels to bone mineral density in southern Chinese postmenopausal women: A preliminary study. Indian J. Med. Res. 142 (4), 430-437 (2015).
  17. Tan, M. L., Abrams, S. A., Osborn, D. A. Vitamin D supplementation for term breastfed infants to prevent vitamin D deficiency and improve bone health. Cochrane Database Syst. Rev. 12 (12), CD013046(2020).
  18. Matsushima, Y., Mizutani, K., Yamaguchi, Y., et al. Vitamin D is no substitute for the sun. J. Allergy Clin. Immunol. 143 (3), 929-931 (2019).
  19. Fang, J., Zhang, X., Chen, X., et al. The role of insulin-like growth factor-1 in bone remodeling: A review. Int. J. Biol. Macromol. 238, 124125(2023).
  20. Zhang, Z., Li, L., Yang, W., et al. The effects of different doses of IGF-1 on cartilage and subchondral bone during the repair of full-thickness articular cartilage defects in rabbits. Osteoarthritis Cartilage. 25 (2), 309-320 (2017).
  21. Collins, J. A., Kim, C. J., Coleman, A., et al. Cartilage-specific Sirt6 deficiency represses IGF-1 and enhances osteoarthritis severity in mice. Ann. Rheum. Dis. 82 (11), 1464-1473 (2023).
  22. Li, H., Zhang, Z., Shi, Z., et al. Disrupting AGR2/IGF1 paracrine and reciprocal signaling for pancreatic cancer therapy. Cell Rep. Med. 6 (2), 101927(2025).
  23. Tang, G., Li, S., Zhang, C., et al. Clinical efficacies, underlying mechanisms and molecular targets of Chinese medicines for diabetic nephropathy treatment and management. Acta. 11 (9), 2749-2767 (2021).
  24. Szybiak, W., Kujawa, B., Miedziaszczyk, M., et al. Effect of growth hormone and estrogen replacement therapy on bone mineral density in women with Turner syndrome: A meta-analysis and systematic review. Pharmaceuticals. 16 (9), 1320(2023).
  25. Mauras, N., Ross, J., Mericq, V. Management of growth disorders in puberty: GH, GnRHa, and aromatase inhibitors: A clinical review. Endocr. Rev. 44 (1), 1-13 (2023).
  26. Mills, E. G., Yang, L., Nielsen, M. F., et al. The relationship between bone and reproductive hormones beyond estrogens and androgens. Endocr. Rev. 42 (6), 691-719 (2021).
  27. Su, S. L., Huang, Y. H., Chen, Y. H., et al. A case-control study coupling with meta-analysis elaborates decisive association between IGF-1 rs35767 and osteoporosis in Asian postmenopausal females. Aging. 15 (1), 134-147 (2023).
  28. Li, Y. K., Wang, H., Zhu, X. W., et al. The polymorphism of insulin-like growth factor-I (IGF-I) is related to osteoporosis and bone mineral density in postmenopausal population. Pak. J. Med. Sci. 30 (1), 131-135 (2014).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

1ROC
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.