Значение прогнозирования при хронической болезни почек
Понимание прогноза и ожидаемого течения прогрессирования заболевания может существенно повлиять на терапевтические цели и жизненные решения. Это понимание необходимо для оказания персонализированной помощи, содействия совместному принятию решений и облегчения предварительного планирования медицинской помощи. Однако исследования с участием онкологических больных и пожилых людей показали, что медицинские работники редко сообщают прогностическую информацию, в то время как пациенты часто сохраняют чрезмерно оптимистичные ожидания относительно будущего8.
Прогностическая оценка является центральным компонентом обсуждений между пациентами и врачами, так как информация об ожидаемой продолжительности жизни часто запрашивается при принятии решения о начале диализа. Личные, культурные и религиозные предпочтения и ценности также играют важную роль в том, выбирает ли человек диализ для продления жизни6. Модель прогнозирования риска, предсказывающая раннюю смертность, может помочь персонализировать лечение и поддержать процесс совместного принятия решений между медицинскими работниками, людьми с заболеваниями почек и членами их семей9. Это особенно важно для пациентов, рассматривающих возможность применения более консервативных методов лечения. Консервативная терапия заболеваний почек (CKC), которая предполагает продолжение активного медицинского лечения, контроль симптомов и многопрофильную поддержку без начала диализа, все чаще признается международными рекомендациями как полноценный путь лечения, а не вариант по умолчанию для пациентов, которые не являются кандидатами на заместительную почечную терапию10. Было показано, что диализ в целом обеспечивает более длительную медианную выживаемость, чем CKC (3,1 против 1,5 лет с момента принятия решения о лечении); однако это преимущество в выживаемости исчезает у пациентов в возрасте 80 лет и старше (P = 0,08) и существенно снижается у лиц с тяжелой сердечно-сосудистой коморбидностью11,12. Помимо показателей смертности, частота госпитализаций была значительно ниже среди пациентов, получавших CKC (отношение показателей заболеваемости 0,40; 95% доверительный интервал [CI] 0,32–0,49)13.
CKC также связывают с улучшением качества жизни, снижением выраженности симптомов и более высокой вероятностью смерти дома, а не в стационаре12. Эти результаты свидетельствуют в пользу перспективной интеграции CKC в соответствии с траекторией уязвимости пациента, а не только в качестве резервного варианта лечения. Прогностическая оценка может помочь выявить лиц, которые с наибольшей вероятностью извлекут пользу из данной философии лечения. Например, если пациенту прогнозируется высокий риск смерти в течение первого года после начала диализа, подходящими вариантами для рассмотрения могут стать CKC или модифицированные стратегии диализа9. Jassal et al. предложили пути оказания диализной помощи с учетом старческой астении, которые позволяют адаптировать интенсивность лечения, диетические ограничения и поддержку на дому в зависимости от статуса астении, при этом периодическая переоценка позволяет осуществлять двусторонние переходы по мере изменения состояния пациента14.
Инструменты прогнозирования, вероятно, помогут медицинским работникам в консультировании пациентов и их семей при принятии решений относительно лечения ТХПН15,16. Хотя международные рекомендации настоятельно советуют сообщать прогноз пациентам17,18,19, а данные свидетельствуют о том, что большинство пациентов желают получать прогностическую информацию20,21,22, эта практика не была последовательно внедрена в рутинную клиническую помощь. Эффективному сообщению прогноза препятствует несколько барьеров. Нефрологам может не хватать инструментов, обеспечивающих точную индивидуализированную оценку рисков, и они могут испытывать дискомфорт при обсуждении прогноза из-за опасений по поводу его потенциального эмоционального воздействия на пациентов. Исследования также показали, что пациенты в целом предпочитают более широкие обсуждения прогноза, а не прогнозы, выраженные исключительно в виде расчетного времени выживаемости23. Кроме того, многие прогностические модели трудно внедрить в рутинную клиническую практику, поскольку они не имеют внешней валидации, и относительно немногие из них были разработаны с использованием когорт, включающих пациентов, получающих перитонеальный диализ. Помимо прогнозирования ранней смертности, Dusseux et al. разработали шкалу 3-летней смертности для пожилых французских пациентов, получающих диализ (в возрасте ≥70 лет), чтобы выявить кандидатов, которым может быть показана трансплантация почки, продемонстрировав, что прогностические инструменты имеют применение и за пределами первоначального решения о начале диализа (Таблица 1)24.
Общая смертность среди пожилых людей с терминальной стадией почечной недостаточности
Ожидаемая продолжительность жизни пожилых людей с ТХПН, получающих диализ, остается существенно ниже, чем в общей популяции. Согласно данным Системы ренальных данных США (USRDS, 2024)4, 5-летняя выживаемость среди взрослых в возрасте 65–74 лет составляет 35,6% по сравнению с 23,8% среди лиц в возрасте 75 лет и старше, при этом за последнее десятилетие наблюдались лишь незначительные улучшения. При анализе по методу диализа результаты оказываются сопоставимыми. При гемодиализе (ГД) 5-летняя выживаемость остается на уровне примерно 34%, тогда как при перитонеальном диализе (ПД) она варьирует от 22% до 35% в зависимости от возраста.
Последние данные USRDS также указывают на то, что в 2022 году расчетная ожидаемая продолжительность оставшейся жизни для людей, получающих диализ, составляла примерно 4,6 года для женщин и 4,5 года для мужчин в возрасте 65–69 лет. Этот показатель снизился до 3,5 лет для женщин и 3,3 лет для мужчин в возрасте 75–79 лет. Напротив, реципиенты почечного трансплантата в этих возрастных группах могут рассчитывать на дополнительные 7–11 лет жизни, в то время как ожидаемая продолжительность оставшейся жизни для лиц из общей популяции составляет примерно 16–18 лет. Несмотря на технологический прогресс и улучшение критериев отбора кандидатов, эти данные подтверждают, что прирост долголетия, связанный с диализом, остается ограниченным4.
Хотя современные данные свидетельствуют о стабилизации показателей выживаемости, аналогичные прогностические закономерности сообщались и ранее. В популяционном анализе более 350 000 взрослых в возрасте 65 лет и старше в Соединенных Штатах Kurella et al.25 отметили, что ожидаемая продолжительность жизни после начала диализа прогрессивно снижается с увеличением возраста. Медиана выживаемости (50-й процентиль) сократилась с 2,5 лет среди взрослых в возрасте 65–69 лет до 0,6 лет среди лиц в возрасте 90 лет и старше. Аналогичным образом, 75-й процентиль снизился с 4,6 лет до 1,7 лет, в то время как 25-й процентиль уменьшился с 0,9 лет до 0,2 лет в тех же возрастных группах. Столь значительная вариабельность иллюстрирует существенную прогностическую гетерогенность среди лиц одного возраста и подчеркивает, что один лишь хронологический возраст не определяет прогноз. Риск смертности наиболее высок в ранний период после начала диализа. Среди взрослых, начинающих диализ в возрасте старше 75 лет, вероятность выживания составляет 71% через 1 год и 54% через 2 года в Европе, по сравнению с 59% и 43% соответственно в Соединенных Штатах. Более 10% пациентов умирают в течение первых 3 месяцев после начала диализа26.
Несмотря на эти эпидемиологические данные, представления пациентов о прогнозе часто существенно отличаются от наблюдаемых показателей выживаемости. В когорте из 993 пациентов, находящихся на диализе, только 11,2% ожидали, что проживут менее 5 лет, в то время как 33,0% рассчитывали прожить более 10 лет, несмотря на данные USRDS, указывающие на то, что 60,3% умерли в течение 5 лет. Пациенты, ожидавшие более длительного выживания, значительно реже фиксировали предпочтения в лечении или отдавали приоритет паллиативной помощи, направленной на комфорт, и чаще выбирали сердечно-легочную реанимацию (скорректированное отношение шансов [aOR], 5,3) или искусственную вентиляцию легких (aOR, 2,2), чем пациенты с более реалистичными ожиданиями в отношении выживаемости8.
Медицинская заболеваемость и госпитализация пожилых людей с терминальной стадией почечной недостаточности
Пожилые люди, начинающие заместительную почечную терапию, имеют высокую степень сопутствующих заболеваний и острые клинические состояния, которые напрямую влияют на прогноз. Согласно данным USRDS (2024)4, в 2022 году у 59% новых пациентов с ТХПН имелся сахарный диабет, у 25% — сердечная недостаточность, а у 17%–28% — различные формы сердечно-сосудистых заболеваний. В том же отчете были представлены скорректированные показатели госпитализации по всем причинам: 1,37 и 1,42 случая на человеко-год среди лиц в возрасте 65–74 лет и ≥75 лет соответственно, получающих ПД, по сравнению с 1,46 и 1,49 случаями на человеко-год среди лиц, получающих ГД4.
Пожилые люди, начинающие диализ, часто страдают от мультиморбидности, что существенно влияет на их клиническое течение. Коморбидность также оказывает глубокое воздействие на исходы для здоровья и выживаемость пациентов с 5-й стадией ХБП. В многочисленных исследованиях сообщалось об отсутствии значимых различий в выживаемости между пациентами, выбравшими диализ, и теми, кто получал консервативную терапию. Этот результат, вероятно, отражает высокий конкурирующий риск смерти до прогрессирования до ТХПН, наряду с ограниченным преимуществом в выживаемости, связанным с диализотерапией27,28.
В когорте из 391 бенефициара программы Medicare из Соединенных Штатов в возрасте ≥65,5 лет почти у двух третей наблюдалось четыре и более хронических заболеваний, а 73% начали диализ во время госпитализации. Оба фактора были независимо связаны с показателем однолетней смертности, превышающим 50%29. Аналогичным образом, исследование национального реестра, охватившее 28 049 взрослых в возрасте ≥67 лет, показало, что пациенты старше 80 лет проводили в среднем 67 дней в больницах или учреждениях по уходу в течение первого года после начала диализа, при этом наибольшее использование ресурсов здравоохранения наблюдалось у лиц с деменцией или сердечно-сосудистыми заболеваниями30.
Помимо высокой распространенности коморбидности, ранний период после начала диализа характеризуется повторными госпитализациями, инфекциями и снижением функционального состояния. В европейской когорте из более чем 10 000 человек, начавших диализ в 2017 году, 82,8% перенесли как минимум одну госпитализацию и 33,8% скончались в течение первого года, что подчеркивает значительное бремя ранних осложнений31. Госпитализации, связанные с инфекциями, остаются ведущей причиной заболеваемости, составляя примерно одну треть всех случаев госпитализации и затрагивая почти половину пожилых пациентов в ходе последующего наблюдения. Сахарный диабет, сердечная недостаточность и гипоальбуминемия входят в число основных факторов риска таких госпитализаций32.
Снижение функциональных возможностей у пожилых людей при начале диализа
Функциональная немощность и зависимость от посторонней помощи дополнительно повышают риски, связанные с началом диализа у пожилых людей. Среди пожилых пациентов, получающих ГД, 46% были классифицированы как немощные, 55% страдали от недоедания, а 21% были зависимы в основных аспектах повседневной деятельности33. Снижение функциональных возможностей после начала диализа встречается часто и имеет важные клинические последствия.
В знаковом исследовании Tamura et al.34, в котором приняли участие более 3 700 жителей домов престарелых в США, показатель Minimum Data Set–Activities of Daily Living (MDS-ADL) — стандартизированный метод оценки зависимости в базовых аспектах самообслуживания, основанный на Minimum Data Set, используемом в учреждениях длительного ухода35, — увеличился с медианы 12 до начала диализа до 16 после его начала. Через 3 месяца лишь 39% участников сохранили исходный функциональный статус. Через 1 год 58% умерли, и только 13% сохранили прежний уровень функционирования. Аналогично, Jassal et al.36 сообщили, что среди взрослых в возрасте 80 лет и старше более 30% утратили независимость в течение первых 6 месяцев после начала диализа. Ни метод диализа (ГД против ПД), ни условия начала диализа (стационарные против амбулаторных) не были связаны с последующим снижением функциональных возможностей36.
Более современные данные свидетельствуют о том, что такая же закономерность наблюдается и среди пожилых людей, проживающих вне стационара. В когортном исследовании Goto et al. из Нидерландов37 у 40% взрослых в возрасте 65 лет и старше наблюдалось ухудшение функционального состояния в течение первых 6 месяцев после начала диализа, при этом наибольший риск был выявлен у пожилых и ослабленных лиц. Кроме того, у 79% участников на исходном этапе имелась функциональная зависимость в той или иной степени, а нагрузка на лиц, осуществляющих уход, увеличилась с 23% до 38% в ходе последующего наблюдения37.
Международные исследования последовательно демонстрируют, что функциональная зависимость связана с худшими исходами. В исследовании «Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study», опубликованном в 2016 году, было обнаружено, что тяжелая функциональная зависимость (функциональный балл <8/13) была связана с повышением риска смертности в 2,37 раза, независимо от возраста и сопутствующих заболеваний38. Pereira et al.33 также сообщили о высоких показателях старческой астении и функциональной зависимости среди взрослых в возрасте 75 лет и старше, получающих ГД, наряду с частой усталостью после диализа. Эти результаты подтверждают важность комплексной гериатрической оценки и раннего внедрения стратегий реабилитации и поддерживающего ухода с самого начала проведения диализа.
Разработка прогностических инструментов для предсказания смертности в популяциях пациентов с ХБП и ТХПН
Хотя данные о смертности на уровне популяции дают общее представление о потенциальной пользе диализа для пожилых людей, они не позволяют получить индивидуальные прогнозы. Для обеспечения более персонализированной прогностической оценки исследователи из разных стран разработали инструменты прогнозирования риска для пациентов с CKD и тех, у кого заболевание прогрессирует до ESKD. Эти инструменты существенно различаются как по своей структуре, так и по предполагаемому клиническому применению. Некоторые из них опираются на единую субъективную клиническую оценку, в то время как другие включают стандартные лабораторные параметры, структурированные индексы коморбидности, а также многофакторные модели или модели машинного обучения, требующие специализированной инфраструктуры данных. Такая неоднородность имеет важные практические последствия, поскольку инструменты, наиболее подходящие для использования в условиях загруженного амбулаторного приема, не обязательно обладают наилучшими прогностическими показателями.
Влияние коморбидности на выживаемость при диализе
Бремя коморбидности является общепризнанным определяющим фактором ранней смертности и госпитализации среди пожилых людей, начинающих диализ, и несколько групп исследователей преобразовали этот риск в прогностические модели с хорошей предсказательной способностью и клинической применимостью. Определенные сопутствующие заболевания включены в большинство моделей прогнозирования, в частности сосудистые заболевания, особенно облитерирующий эндартериит периферических сосудов, и когнитивные расстройства, такие как деменция. Другие распространенные состояния, включая застойную сердечную недостаточность (ЗСН), демонстрируют различную прогностическую эффективность в разных моделях. Тяжелые заболевания, представляющие угрозу для жизни, включая активный или метастатический рак, а также другие заболевания органов-мишеней, такие как печеночная дисфункция и дыхательная недостаточность, включены в некоторые прогностические модели26,39.
Среди инструментов для оценки мультиморбидности индекс коморбидности Чарлсона (CCI) остается одним из наиболее широко используемых. В ходе адаптации этого индекса для пациентов с ТХПН Hemmelgarn et al.40 подтвердили валидность оригинального CCI и продемонстрировали более высокую эффективность индекса коморбидности при ТХПН (Таблица 1). В рамках CCI наибольший вес имеют метастатическое заболевание, лимфома и ХСН, что подчеркивает: на риск смертности больше влияет общее бремя коморбидности, чем один лишь хронологический возраст. Валидность CCI была впоследствии подтверждена в нескольких независимых исследованиях41,42,43,44. Хотя включение большего количества сопутствующих заболеваний может повысить точность прогнозирования, это также усложняет внедрение таких моделей в рутинную клиническую практику.
Различия в прогностической эффективности различных моделей, вероятно, отражают вариативность популяций, на основе которых они были разработаны. Большинство моделей были созданы в пределах одного географического региона и не прошли внешнюю валидацию45. Кроме того, на эффективность моделей может влиять систематическая ошибка отбора, так как пациентам с терминальными стадиями заболеваний, такими как метастатический рак, или лицам с очень ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни диализ может не предлагаться, вследствие чего они могут быть недостаточно представлены в популяциях, использованных для разработки этих моделей. Эту потенциальную ошибку показаний следует учитывать при интерпретации и применении прогностических оценок в клинической практике.
Использование функциональных шкал и вопроса-сюрприза
Хрупкость признана независимым предиктором смертности и госпитализации среди пожилых людей с ХБП. Хрупкость часто встречается в данной популяции. Gimena-Muñoz et al.46 сообщили о распространенности хрупкости на уровне 27% среди лиц с терминальной стадией ХБП, используя фенотип хрупкости по Фриду для определения статуса хрупкости. Они также определили сахарный диабет 2 типа и анемию как независимые предикторы хрупкости. Кроме того, хрупкость может значительно повышать риск развития ХБП47.
В систематическом обзоре и метаанализе, проведенном Puri et al.48, который охватил 105 исследований с участием пациентов с терминальной стадией ХБП, было установлено, что старческая астения (frailty), оцененная с помощью фенотипа старческой астении по Фриду или Клинической шкалы хрупкости Роквуда (CFS), была связана с двукратным увеличением риска смертности по сравнению с пациентами без признаков астении (Таблица 1). Астения также удваивала риск госпитализации, что подтверждает ее прогностическую значимость независимо от хронологического возраста и коморбидности. Эти результаты подчеркивают важность включения оценки старческой астении в рутинную стратификацию рисков в нефрологической практике.
В соответствии с этими данными, Kennard et al.49 сообщили, что старческая астения (frailty) связана с двух-шестикратным увеличением риска смертности, госпитализации и прогрессирования до стадии диализа у лиц с терминальной стадией ХБП. Старческая астения у пациентов, получающих диализ, также сопряжена с частыми осложнениями50, включая инфекции, сердечно-сосудистые события, несостоятельность сосудистого доступа, длительное восстановление после диализа и снижение приверженности лечению. У пожилых людей эти осложнения способствуют увеличению бремени болезни, усилению функциональной зависимости и более частому обращению за медицинской помощью. Старческая астения остается сильным предиктором заболеваемости и смертности у пациентов с ХБП, в том числе получающих заместительную почечную терапию и находящихся на консервативном лечении, даже после поправки на хронологический возраст и мультиморбидность51. Интеграция шкал функциональной оценки с объективными клиническими параметрами может дополнительно повысить прогностическую эффективность инструментов оценки риска развития ТХПН6,26.
Несколько прогностических моделей для ХБП и ТХП включают в себя «Вопрос-сюрприз» (SQ), который звучит так: «Удивились бы вы, если бы этот пациент умер в течение следующих 12 месяцев?» К таким моделям относятся разработанные Cohen et al.52, Schmidt et al.6 и Javier et al.53 (Таблица 1). SQ отражает общую клиническую оценку состояния здоровья пациента специалистом здравоохранения и может рассматриваться как мера клинического гештальта. В проспективном многоцентровом исследовании Schmidt et al.6 разработали прогностическую модель, включающую три независимых предиктора: отрицательный ответ на SQ (отношение шансов [OR], 3,29), средний или низкий индекс Карновского (KPS) (OR 2,09 для KPS 50–70; OR 4,69 для KPS ≤40) и увеличение возраста (OR 1,41 на каждое дополнительное десятилетие). Модель продемонстрировала хорошие прогностические показатели и подчеркнула ценность сочетания клинического суждения с объективной функциональной оценкой для прогнозирования неблагоприятных исходов при запущенной ХБП (Таблица 1)6.
Хавьер и др.53 оценили SQ в проспективном исследовании 388 взрослых пациентов в возрасте 60 лет и старше с ХБП 4–5 стадии, не получающих диализ (Таблица 1). Они использовали версию SQ с тремя категориями («Да»/«Неопределенно»/«Нет»), которая продемонстрировала четкий градиент риска смертности: 5% для ответа «Да», 15% для «Неопределенно» и 27% для «Нет» (P < 0.001). Бинарная версия SQ повысила чувствительность (66%), но снизила специфичность (68%). Хотя интерпретация SQ по своей сути субъективна и может варьироваться в зависимости от клинициста53, ее основными преимуществами являются простота, интуитивность применения и легкость использования в рутинной клинической практике.
Лабораторные параметры
Ряд регулярно измеряемых лабораторных параметров продемонстрировали прогностическую значимость на момент начала диализа, включая расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), уровень альбумина сыворотки, гемоглобина и индексы адекватности диализа, такие как Kt/V54,55,56. Среди них альбумин сыворотки и гемоглобин являются легкодоступными маркерами, отражающими нутритивный, воспалительный и функциональный статус пациента. В ретроспективной когорте пожилых людей с ХБП 1–4 стадий более низкие уровни альбумина сыворотки были независимо связаны с более высокой общей смертностью после корректировки по возрасту, полу и функции почек55. Аналогично, анемия на момент начала диализа оказалась сильным предиктором ранней смертности: у пациентов, начинающих лечение с уровнем гемоглобина ниже 10 g/dL, наблюдалась существенно более высокая смертность, несмотря на последующую коррекцию56. Это наблюдение позволяет предположить, что низкий уровень гемоглобина при начале диализа может отражать хроническое воспаление или неоптимальный преддиализный уход, а не просто обратимую анемию. Более высокая рСКФ на момент начала диализа также была связана с повышенной ранней смертностью, несмотря на кажущуюся контринтуитивность этого факта54. Эта взаимосвязь, вероятно, отражает систематическую ошибку отбора по показаниям (indication bias), когда пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или острыми состояниями начинают диализ раньше, несмотря на относительно сохранную функцию почек. Это также может отражать влияние недоедания и снижения мышечной массы.
| Автор / Год | Тип инструмента | Популяция исследования | Цель / Прогностический горизонт | Основные переменные | Клиническая применимость / Ограничения |
| Schmidt et al.6 | Клиническая прогностическая модель | ХБП 4–5 стадии (без диализа) | 12-месячная смертность | «Вопрос-сюрприз» (Surprise Question), KPS, возраст | Простая валидированная модель, полезная для принятия решений о начале диализа или консервативном лечении заболеваний почек. |
| Obi et al.9 | Клиническая прогностическая модель | 35 878 ветеранов США | 1-летняя смертность (рСКФ <15 против ≥15 mL/min/1.73 m²) | Возраст, сопутствующие заболевания, рСКФ, альбумин, рак | Раздельные модели на основе рСКФ; преимущественно мужская когорта; не включает показатели старческого старения (frailty) или функциональные показатели. |
| Couchoud et al.15 | Клиническая прогностическая модель | ≥75 лет (Франция, REIN) | 3-месячная смертность | Возраст, пол, ХСН, аритмия, заболевание периферических сосудов, активный рак, гипоальбуминемия, функциональная зависимость, поведенческие расстройства | Классифицирует пациентов на группы низкого, промежуточного и высокого риска; широко применима для пожилых людей с ТХПН. |
| Davison et al.18 | Клиническая прогностическая модель | Перитонеальный диализ | 6–18-месячная смертность | Адаптированная модель Коэна плюс «Вопрос-сюрприз», заполненный средним медперсоналом | Внешне валидирована для ПД; переоценивает смертность у пациентов высокого риска; подчеркивает роль медсестер и важность функциональной оценки. |
| Dusseux et al.24 | Клиническая прогностическая модель | Начало диализа, ≥70 лет (Франция, REIN) | 3-летняя смертность | Возраст, пол, диабет, ССЗ, зависимость, низкий ИМТ, временный катетер | Разработана для определения кандидатов на направление к трансплантации почки, а не для решения о начале диализа; умеренная дискриминация (c-статистика 0,71), хорошая калибровка, но не прошла внешнюю валидацию за пределами Франции. |
| Thamer et al. 39 | Клиническая прогностическая модель | ≥67 лет, США | 3- и 6-месячная смертность | Комплексная и упрощенная модели (возраст, зависимость, альбумин, рак, ХСН, госпитализация, пребывание в специализированном учреждении) | Упрощенная шкала для прикроватной оценки; не включает показатели качества жизни или предпочтений пациента. |
| Hemmelgarn et al.40 | Индекс коморбидности | Поддерживающий ГД | Общая смертность | Сопутствующие заболевания (ХСН, рак, лимфома, метастазы) | Индекс ESKD превосходит CCI. Эффективность дополнительно повышается при сочетании с машинным обучением (Noh et al.43; AUC 0,8357). |
| Santos et al.44 | Клиническая прогностическая модель | ≥65 лет, Португалия | 6-месячная смертность после начала диализа | Возраст, ишемическая болезнь сердца, инсульт с гемиплегией, низкий уровень альбумина, позднее направление к нефрологу | Превзошла модель Couchoud; исключала пациентов без диализа и не включала оценку старческого старения. |
| Ivory et al.45 | Клиническая прогностическая модель | Начало ГД/ПД, ≥15 лет (ANZDATA) | 6-месячная смертность | Двенадцать клинических переменных (возраст, ИМТ, сопутствующие заболевания, диабет, позднее направление) | Превзошла модели Couchoud и Wagner; применимость может быть ограничена за пределами Австралии и Новой Зеландии. |
| Puri et al.48 | Шкала старческого старения/функциональности | Взрослые с ХБП (все стадии, включая диализ) | Смертность и госпитализация | FFP, CFS, модифицированная FFP, шкала FRAIL, индекс старческого старения (Frailty Index) | FFP и CFS продемонстрировали наибольшую прогностическую ценность для смертности и госпитализации. Модифицированная FFP является практической альтернативой, когда тестирование на основе функциональных проб неосуществимо; одной клинической оценки недостаточно. |
| Oki et al.50 | Шкала старческого старения/функциональности | Пациенты, начинающие ГД/ПД | 2-летняя смертность и госпитализация | CFS | Применялась медсестрами ретроспективно; исключала длительные госпитализации; практична для повседневного клинического использования. |
| Cohen et al.52 | Клиническая прогностическая модель | Поддерживающий ГД | 6-месячная смертность | Возраст, деменция, заболевание периферических сосудов, альбумин, «Вопрос-сюрприз» | Сочетает клиническую оценку с объективными переменными; демонстрирует высокую дискриминационную способность (AUC 0,80–0,87). |
| Javier et al.53 | Инструмент субъективной оценки | ≥60 лет, ХБП 4–5 стадии | 12-месячная смертность | «Вопрос-сюрприз» (версии с тремя и двумя категориями ответов) | Прогнозирует 1-летнюю смертность; требует предварительного знакомства с пациентом; умеренное согласие между экспертами и хорошая надежность при повторном тестировании. |
| Sun et al.55 | Лабораторный показатель | ХБП 1–4 стадии (70% ≥65 лет) | Долгосрочная общая смертность | Альбумин сыворотки, возраст | Ретроспективная одноцентровая когорта (n = 201); полезен в качестве дополнительного маркера, а не самостоятельного предиктора. |
| Wick et al. 54 | Клиническая прогностическая модель | ≥65 лет на момент начала диализа | 6-месячная смертность | Возраст ≥80 лет, рСКФ ≥15 mL/min/1.73 m², предшествующая госпитализация, ХСН, ФП, рак | Стратифицирует риск краткосрочной смертности; рСКФ ≥15 mL/min/1.73 m² может отражать раннее или незапланированное начало диализа; хорошая дискриминация (ROC 0,73). |
| Karaboyas et al.56 | Лабораторный показатель | Международная когорта пациентов, начинающих ГД (DOPPS) | 1-летняя смертность | Исходный уровень гемоглобина, дозы ЭПО и в/в железа | Демонстрирует U-образную связь с дозировкой железа; более высокая смертность при гемоглобине <10 g/dL или более высоких дозах ЭПО; полезен в качестве дополнительного биомаркера. |
| García-Montemayor et al.57 | Модель машинного обучения | Начало ГД (Испания) | 6–24-месячная смертность | Пятнадцать клинических и лабораторных переменных (Random Forest) | Скромное улучшение по сравнению с логистической регрессией (ΔAUC 0,007–0,046); креатинин, Kt/V и гемоглобин являются важными предикторами ранней смертности. |
| Sheng et al.59 | Модель машинного обучения | Начало ГД (Китай) | 1-летняя смертность | Возраст, рСКФ, СРБ, гемоглобин, сопутствующие заболевания (XGBoost) | AUC 0,83–0,85; отобрано 15 из 42 переменных-кандидатов; требуется внешняя валидация в различных популяциях. |
Таблица 1: Инструменты для прогнозирования смертности у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек и почечной недостаточностью. В этой таблице представлены валидированные прогностические инструменты, методы оценки старности, лабораторные маркеры и модели машинного обучения, разработанные для оценки смертности пациентов с запущенной хронической болезнью почек (ХБП) и терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН). Для каждого исследования в таблице указаны популяция исследования, прогностический горизонт, основные предикторы и ключевые аспекты клинического применения, включая сильные и слабые стороны. Сокращения: AF — фибрилляция предсердий; AUC — площадь под ROC-кривой; BMI — индекс массы тела; CCI — индекс коморбидности Чарлсона; CFS — клиническая шкала старческой астении; CHF — застойная сердечная недостаточность; CKD — хроническая болезнь почек; CRP — С-реактивный белок; CVD — сердечно-сосудистое заболевание; eGFR — расчетная скорость клубочковой фильтрации; ESA — эритропоэз-стимулирующий агент; ESKD — терминальная стадия почечной недостаточности; FFP — фенотип старческой астении по Фриду; HD — гемодиализ; IV — внутривенный; KPS — статус по шкале Карновского; PD — перитонеальный диализ; REIN — Сеть эпидемиологии и информации о заболеваниях почек; ROC — рабочая характеристика приемника; US — США; XGBoost — экстремальный градиентный бустинг. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.
Модели машинного обучения для прогнозирования смертности
Алгоритмы машинного обучения (ML) все чаще применяются для прогнозирования смертности пациентов, получающих диализ; при этом в нескольких исследованиях была продемонстрирована более высокая дискриминационная способность по сравнению с традиционными моделями на основе регрессии. Garcia-Montemayor et al.57 сообщили, что модель случайного леса превзошла логистическую регрессию в прогнозировании смертности через 6 месяцев, 1 год и 2 года среди пациентов на гемодиализе, при этом площадь под ROC-кривой (AUC) составила от 0,68 до 0,73 (Таблица 1). Yang et al.58 применили классификатор CatBoost для пациентов на перитонеальном диализе, достигнув AUC 0,80 и определив возраст, массу тела и уровень альбумина в сыворотке крови как наиболее значимые предикторы. Sheng et al.59 разработали и провели внешнюю валидацию модели Extreme Gradient Boosting (XGBoost) для прогнозирования смертности в течение первого года в 97 ренальных центрах. Модель достигла AUC 0,83–0,85, что существенно превышает показатели ранее опубликованных регрессионных моделей (Таблица 1). Аналогично, Koh et al.60 продемонстрировали, что модель случайного леса превзошла общепринятые прогностические шкалы REIN и Wick в когорте пожилых пациентов из Юго-Восточной Азии, достигнув AUC 0,83.
Несмотря на эти многообещающие результаты, остаются важные ограничения. Большинство моделей машинного обучения (ML) были разработаны с использованием ретроспективных данных когорт одного центра, что характеризуется ограниченной внешней валидацией и низкой интерпретируемостью. Хотя методы обеспечения объяснимости, такие как SHapley Additive exPlanations (SHAP), повысили прозрачность моделей, интерпретируемость по-прежнему остается значительным барьером для рутинного внедрения в клиническую практику. На сегодняшний день не было проведено ни одного проспективного рандомизированного исследования, которое оценило бы, улучшает ли прогнозирование на основе ML клинические исходы или качество совместного принятия решений у пациентов с ХБП или ТХБП, что представляет собой существенный пробел в доказательной базе.
Препятствия для внедрения прогностических инструментов в клиническую практику
Несмотря на растущую доступность прогностических инструментов для пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) и терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), их внедрение в рутинную клиническую практику остается ограниченным. Опросы канадских нефрологов показали, что более 80% полагаются при составлении прогноза преимущественно на клиническую интуицию, в то время как около 70% никогда или крайне редко используют формальные инструменты прогнозирования61. В качестве основных препятствий указываются сомнения в применимости популяционных оценок риска к отдельным пациентам, нехватка времени, а также ограниченное знакомство с доступными инструментами и доказательной базой, подтверждающей их использование. Примечательно, что медицинские работники последовательно разграничивали ценность прогностических инструментов на популяционном уровне и их применение к конкретным пациентам, подчеркивая проблему, которую вряд ли удастся решить одной лишь внешней валидацией62.
Практическое внедрение многих прогностических моделей дополнительно ограничивается тем, что в некоторых публикациях не приводится формат, пригодный для использования, например, полное уравнение регрессии или оценка риска, что затрудняет рутинное клиническое применение63. Кроме того, только 26,7% опубликованных моделей прошли внешнюю валидацию, а формальные исследования влияния, оценивающие, улучшают ли прогностические инструменты процесс совместного принятия решений или исходы для пациентов, остаются редкими63. Таким образом, внедрение прогностических инструментов в нефрологию в реальной практике остается низким, что может отражать ограниченную уверенность клиницистов, отсутствие опыта и неопределенность относительно их клинической полезности в улучшении исходов для пациентов64.
Для устранения этого разрыва в реализации потребуются усилия, выходящие за рамки разработки и валидации новых прогностических моделей. Интеграция прогностических инструментов в электронные медицинские карты может снизить барьеры, связанные со временем, доступностью и рабочим процессом, которые постоянно отмечают клиницисты62. Кроме того, обучение нефрологов эффективно сообщать вероятностную информацию о рисках в ходе бесед о серьезных заболеваниях, а не просто представлять числовые оценки, может быть столь же важным, как и дальнейшее повышение точности моделей62,65.
Ограничения
Следует признать наличие ряда ограничений в существующей литературе. Большинство прогностических моделей9,26,39,45,55,66 были разработаны на основе географически ограниченных когорт, и возможность их применения в других условиях здравоохранения остается неопределенной. Хотя некоторые инструменты разрабатывались специально для пожилых людей, многие валидированные модели включают более молодые группы пациентов на диализе, а специализированные прогностические инструменты для старших людей с синдромом старческой астении по-прежнему ограничены. Существующая литература также в значительной степени ориентирована на когорты пациентов на гемодиализе, в то время как валидированные прогностические модели для пациентов на перитонеальном диализе остаются редкими, и работа Davison et al.18 представляет собой один из немногих доступных примеров. Модели машинного обучения, несмотря на свою перспективность, еще не проходили оценку в проспективных клинических исследованиях, и ни один из доступных на данный момент прогностических инструментов не продемонстрировал в рандомизированном исследовании, что его использование улучшает качество процесса совместного принятия решений или исходы для пациентов.
Будущие исследования должны быть сосредоточены на разработке и внешней валидации прогностических моделей для различных популяций и методов диализа, проспективной оценке медицинской помощи на основе прогностических данных, а также на интеграции предпочтений пациентов в системы клинической оценки рисков.