Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Диагностическая ценность LINC00426 при диабете 2 типа и диабетической болезни почек и его регуляторное влияние на почечные клетки

70 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70109

⸱

26 июня 2026 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Nephrology, Tianyou Hospital, Wuhan University of Science and Technology, 2Department of Endocrinology, Changsha Central Hospital, 3Nephrology Department, Shanghai Putuo District People's Hospital, 4Cardiology Department, The Third Xiangya Hospital of Central South University, 5Health Clinic, General Office of Nanning Municipal People's Government

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Снижение LINC00426 способствует прогрессированию диабетической болезни почек (ДКД), индуцируя апоптоз в почечных клетках и усиливая воспаление.

Аннотация

В исследовании изучается диагностическая ценность LINC00426 при диабете 2 типа (СД2) и диабетической болезни почек (ДКД), а также его регуляторное влияние на клетки почек. В исследовании приняли участие 280 пациентов с ЦД2 (146 случаев ДКД) и 186 здоровых контрольных групп, посетивших их в тот же период. Обратная транскрипционная количественная полимеразная цепная реакция (RT-qPCR) подтвердила, что LINC00426 сыворотки снижается у пациентов с СД2 и ДКД. Анализ рабочих характеристик приёмника (ROC) оценил диагностическую ценность LINC00426 для T2DM и DKD. Многомерная логистическая регрессия выявила независимые факторы риска DKD. LINC00426 показал диагностическую ценность для обоих заболеваний и негативно коррелировал с соотношением альбумина к креатинину в моче (UACR). Его снижение регуляции независимо предсказывало развитие DKD. Среда с высоким содержанием глюкозы (HG) подавляет экспрессию LINC00426 в клетках HK-2 и HGMC. Анализ CCK8, проточная цитометрия и ферментно-связанные иммуносорбенты подтвердили, что HG также подавляет пролиферацию, одновременно способствуя апоптозу и воспалению. В отличие от этого, гиперэкспрессия LINC00426 увеличивает пролиферативную способность клеток HK-2 и HGMC, подавляет апоптоз и снижает воспалительные реакции. Снижение LINC00426 может усугублять прогрессирование DKD, ингибируя пролиферацию почечных клеток (HK-2 и HGMC) и способствуя апоптозу и воспалительным реакциям.

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) — это хроническое метаболическоерасстройство 1. Отчёты показывают, что СД 2 и его осложнения стали значительной глобальной проблемой общественногоздравоохранения 2,3, представляя угрозу для здоровья человека и развития общества. Из-за нездоровых образов жизни, приобретённых современем 4, распространённость ЦД2 увеличиваетсяежегодно 5. Диабетическая нефропатия (ДН) была переименована в диабетическое заболевание почек (ДКД) в 2007году 6,7. Как распространённое осложнение при СД2 8, уровень заболеваемости и смертности среди диабетических пациентов продолжают растиежегодно 9. ДКД часто остаётся латентным у пациентов с давнимдиабетом 10 или внезапнопроявляется 11. ДКД может вызывать дисфункцию почек и повреждениеэндотелий (12,13). DKD в основном проявляется как потеря крупных молекул мочи, таких как белки, после повреждения системы фильтрации почек 14. Однако для пациентов биохимические маркеры крови (глюкоза натощак, инсулин) служат золотым стандартом диагностики ДД2, однако ДКД остаётся трудно обнаружить. Традиционные методы лечения не позволяют своевременно выявить или оценить прогрессированиеДХК 15. Поэтому повышение осведомлённости о заболевании и выявление новых диагностических биомаркеров крайне важно для профилактики и лечения как СДМ2, так и ДКД.

В последние годы участие длинной некодирующей РНК (lncRNA) в различных функциях, таких какиммунитет-16, регуляция рака и метаболизм, становится всё болееизвестным 17. Накопленные данные теперь указывают на нарушение экспрессии lncRNA в патогенезе сложных хронических заболеваний, в частностиDKD 18,19. Например, Чжан и др.20 выявили с помощью высокопроизводительного секвенирования, что lncRNA evf-2 взаимодействует с hnRNP, способствуя развитию DKD за счёт усиления экспрессии генов, связанных с клеточным циклом, и воспалительных факторов. В модели крыс с DKD в иммунной регуляции был выявлен lncRNA USR0000B2476D как участник иммуннойрегуляции 21. LINC00426 — это недавно обнаруженная РНК, играющая важную роль в регуляции воспалительныхфакторов 22. Недавние сравнительные исследования микрочипов показывают LINC00426 что может иметь потенциал в качестве биомаркера развития Тид2ЦМ 23. Кроме того, биоинформатические стратегии зафиксировали роль LINC00426 в иммунной регуляции при почечноклеточнойкарциноме 24. Многочисленные исследования также подчеркнули ключевую роль воспаления при диабете иDKD 25 при диабете и DKD. Существующие исследования показали, что СД26 и связанные с преддиабетомсостояния 27, включая метаболическийсиндром 28,ожирение 29 и сердечно-сосудистые метаболические заболевания30, все связаны с высокой воспалительной нагрузкой. Кроме того, диабетические микроваскулярные осложнения, такие какневропатия 31,нефропатия 32 и ретинопатия33, а также макроваскулярныеосложнения 34, являются хроническими воспалительными реакциями. Поэтому изучение связи между LINC00426 и ДД2 и ДКД крайне важно для выявления новых диагностических маркеров и раскрытия механизмов ДКД. Тем не менее, современная литература по роли LINC00426 в ТД2М и ДКД остаётся ограниченной, и нет клинических доказательств, уточняющих паттерн экспрессии, независимое значение риска и диагностическую эффективность у пациентов с ДКВ.

Для восполнения этого пробела в настоящем исследовании приняли участие 466 человек, выявлена экспрессия LINC00426 сыворотки с помощью RT-qPCR, выявлены независимые факторы риска DKD с помощью логистической регрессии и дополнительно оценили диагностический потенциал LINC00426 для ДД2 и ДКД с помощью ROC-анализа. Наши результаты предварительно проясняют характеристики экспрессии и клиническую значимость LINC00426 при ДКД, тем самым заполняя существующий пробел в знаниях и предоставляя новые представления о патогенезе ДКД и исследовании биомаркеров.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это исследование одобрено Комитетом по медицинской этике Третьей больницы Сянъя Центрального Южного университета. Все пациенты и их семьи выразили поддержку и подписали письменные формы информированного согласия.

Коллекция образцов
Размер выборки был рассчитан с помощью программного обеспечения G*Power. Уровень значимости (α) был установлен на уровне 0,05, статистическая степень (1-β) — 0,8, размер эффекта (f) — 0,25, а также учитывался процент выброса 10%. Результаты расчёта показали, что при изучении контрольной группы, ДД2 и ДКД требуется не менее 123 участника в группе. В реальном исследовании в контрольную группу были включены 186 участников, 134 пациента — с ЦД2 и 146 пациентов — в группу с ДКН. Все они были волонтёрами, проходившими лечение в Третьей больнице Сянъя Центрального Южного университета с июля 2022 по июнь 2023 года. Из них у 72 пациентов не было осложнений, тогда как у 208 пациентов было одно или несколько осложнений. Осложнения в основном включали диабетическую невропатию, диабетическую ретинопатию и диабетическую болезнь почек (DKD), при этом 146 пациентов диагностировали DKD. Классификация диабета определялась на основе уровней инсулина натощак и уровня глюкозы натощак; Пациенты с сахарным диабетом 1 типа были исключены, чтобы избежать диагностической неоднозначности. Случаи гестационного диабета и особых диабетических состояний были исключены.

Критерии включения были следующими: возраст ≥ 18 лет; полные медицинские записи и документация в наличии; соблюдение Китайских руководящих принципов 2020 года по профилактике и лечению сахарного диабета 2типа 37. Критерии исключения включали сопутствующие психиатрические расстройства, когнитивные нарушения или неспособность сотрудничать с исследованием; острые инфекционные состояния; отказ органов; и злокачественные опухоли.

Была отобрана контрольная группа из 186 здоровых пациентов, проходящих плановые медицинские обследования в тот же период. Участники контрольной группы должны соответствовать следующим критериям: отсутствие анамнеза диабета или других метаболических нарушений; нормальный уровень глюкозы натощак (<6,1 ммоль/л), 2-часовая пост-прондиальная глюкоза (<7,8 ммоль/л) и гликированный гемоглобин (<5,7%); и отсутствует анамнез почечной недостаточности или осложнений, с нормальными показателями функции почек (частота фильтрации клубочков, соотношение альбумина и креатинина в моче).

Тестирование индикаторов, связанных с диабетом
Основная демографическая информация была записана для каждого участника при поступлении. На следующее утро у каждого участника натощак было взято 5 мл венозной крови для проверки биохимических показателей. Уровень глюкозы натощак (FBG) анализировался с помощью глюкометра35. Гликированный гемоглобин (HbA1c) измерялся полностью автоматизированным анализатором HbA1c36. Образцы мочи были собраны в течение 24 часов после включения в исследование. Концентрация альбумина в моче измерялась с помощью белковогоанализатора 37 с помощью иммунно-турбидиметрическогометода 38. Степень почечной недостаточности у пациентов с ДКД оценивалась по соотношению альбумина к креатинину (UACR) мочи — хорошо установленному индексу для оценки раннего поражения почек и прогрессирования заболевания приДКД 3,39.

Культивирование и обработка клеток
Были приобретены человеческие почечные эпителиальные клетки HK-2 и клубочковы мезангиальные клетки HGMC. В частности, клетки HK-2 культивировались в среде K-SFM, содержащей 10% сыворотку плода крупного рогатого скота, дополненную 1% раствором антибиотиков. Клетки HGMC культивировались в полной среде первичной клетки. Клетки содержалисьв инкубаторе с температурой 37 °C с содержанием CO2 5%. Пассаж и трансфекция проводились, когда слияние превышало 70%. Для индукции с высоким содержанием глюкозы (HG) клетки засеивались в пластины с 6 лунками и подвергались воздействию 30 мМ D-глюкозы в 2 мл культурной среды на одну скважину в течение 48 часов (HK-2 40 и HGMCклетки 41). Контрольная группа с низким уровнем глюкозы была обработана 5,5 мМ D-глюкозы + 24,5 мМ маннитола.

Полная последовательность LINC00426 была клонирована в эукариотическую экспрессионную плазмиду pcDNA3.1 для создания плазмиды pcDNA3.1 LINC00426 сверхэкспрессии. Пустой вектор pcDNA3.1 использовался в качестве отрицательного контроля. Трансфекция клеток проводилась с использованием реагента Липофектамина 3000 согласно инструкциям производителя. Кратко, индуцированные HG-индуцированными клетками HK-2 и HGMC были засеяны в пластины с 6 лунками и трансфектированы при слиянии 70–80%. На каждую скважину 2,5 мкг плазмидной ДНК (pcDNA 3.1 или pcDNA3.1 LINC00426) смешивалось с 5 мкл реагента Липофектамина 3000 в 250 мкл Opti-MEM в течение 15 минут при комнатной температуре согласно предыдущимисследованиям 10. Затем трансфекционный комплекс добавлялся по капле в клетки в полной культурной среде. После 6 часов инкубации при 37 °C среда заменялась свежей средой, а клетки культивировались ещё 42 часа перед последующим экспериментами.

Тотальная экстракция РНК и обратная транскрипция
Оставшуюся кровь снова центрифугировали при 3000 г в течение 15 минут, а супернатант собирали и хранили при -80 °C. Общая РНК была извлечена из образцов сыворотки и клеток с помощью метода тризол-фенол-хлороформа, осаждения с этанолом равного объёма согласно предыдущимисследованиям 42. Концентрация и чистота РНК оценивались с помощью УФ-спектрофотометра. Общая кДНК синтезировалась из образцов с использованием смеси реагентов RT с помощью генного ПЦР-усилителя. Условия реакции составляли 42 °C в течение 15 минут, затем 85 °C в течение 5 секунд. Образцы хранились кратковременно при 4 °C.

Обратная транскрипционная количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени (RT-qPCR)
RT-qPCR выполнялся с использованием мастер-микса SYBR qPCR. Экспрессия LINC00426 сыворотки количественно оценивалась с помощью количественного ПЦР-инструмента. Данные нормализовались с использованием β-тубулина в качестве внутреннего эталонного гена, рассчитанного методом 2−ΔΔCt . Среднее значение КТ β-тубулина составляло примерно 25, варьируясь от 23 до 27 по всем образцам сыворотки. Коэффициент вариации Ct (CV) составлял 2,5%. Односторонний ANOVA не выявил значимых различий в значениях β-тубулина Ct среди контрольных, T2DM и DKD групп, что подтверждает его стабильное выражение и пригодность в качестве внутреннего ориентира для нормализации сыворотки LINC00426. Праймеры, участвующие в реакции, перечислены в дополнительной таблице 1. Условия реакции: предденатурация при 95 °C в течение 10 минут; 40 циклов при температуре 95 °C в течение 10 с и 60 °C в течение 30 секунд; окончательное удлинение при 60 °C в течение 15 секунд.

Вестерн-блот анализ
Вестерн-блот-анализ проводился в соответствии с нашими установленными экспериментальными протоколами. Кратковременно клетки подвергались лизированию буфером RIPA с добавлением 1% ингибитора протеазы. После инкубации при комнатной температуре в течение 30 минут проводилась количественная оценка белков. Образцы белка денатурировались при 95 °C, и равномерные количества белка 30 мкг разделялись SDS-PAGE, после чего следовал электротрансфер на мембраны PVDF размером 0,45 мкм. Мембраны блокировались обезжиренным молоком при комнатной температуре на 2 часа. Первичные антитела против Bax, Bcl-2, Caspaza-3, IκBα и p-P65 были разбавлены при 1:1000 с помощью TBST, а β-актин — при 1:3000. Мембраны инкубировали с первичными антителами ночью при температуре 4 °C. Впоследствии мембраны инкубировали соответствующими вторичными антителами, конъюгированными пероксидазой хрена, при комнатной температуре в течение 1 часа. Белковые ленты визуализировались с помощью субстрата ECL на гелевой визуализации. Значения серого диапазона количественно определялись с помощью программного обеспечения ImageJ.

Комплект для подсчёта клеток 8 (CCK8)
Переварить трансфектированные клетки с помощью 0,25% трипсина (без ЭДТА) примерно 3 минуты, затем центрифугировать при 800 х г в течение 5 минут. Соберите гранулу и снова суспензируйте в клеточной культурной среде. Засыпать 100 мкл суспензии ячейки (2 x 103 ячейки) в пластину на 96 ячеек. После инкубации в течение 24 часов при 37 °C с 5%CO2 для обеспечения присоединения клеток добавьте 10 мкл раствора CCK8. Первоначальное добавление раствора CCK8 обозначается как 0 h. Поглощение при 450 нм измеряется с помощью считывателя микропластин на 0, 24, 48 и 72 часах.

Потоковая цитометрия
Влияние трансфекции на апоптоз клеток оценивалось с помощью раствора для окрашивания Annexin V-флуоресцеина изотиоцианата (FITC)/йодида пропидия (PI). После трансфекции клетки переваривались с помощью той же процедуры переваривания трипсина, что и описано выше. Клетки были промыты фосфатно-буферным физиологическим раствором (PBS) и вновь суспендированы. Клеточные гранулы собирались центрифугированием при 800 г в течение 5 минут. Перенесите 100 мкл (примерно 1 x 105 ячеек) в проточную цитометрическую трубку, центрифугуйте при 800 x г в течение 5 минут при комнатной температуре и сбросьте супернатант. Суспендировать ячейки в буфере связывания Annexin V-FITC 195 мкл. Добавьте в смесь 5 мкл раствора Annexin V-FITC и 10 мкл PI для окрашивания, затем тщательно перемешайте. Инкубировать в темноте при комнатной температуре 20 минут. Затем обработанную проточную цитометрическую трубку поместите в ледяную ванну для временного хранения. Перед анализом отфильтруйте суспензию ячейки через сетчатый фильтр толщиной 200 микрон и повторно подвесите. Собирать клеточные сигналы с помощью системы цитометрии потока под возбуждением на 488 нм/636 нм.

Ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA)
Воспалительные цитокины клеток измерялись с помощью коммерчески доступных наборов ELISA для фактора некроз опухолей альфа (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), IL-1 бета (IL-1β). Конкретная процедура обнаружения следующая: добавьте 100 мкл правильно разбавлённого стандарта в стандартные скважины. Добавьте 100 мкл базальной среды клетки во все пустые ямы. Добавьте 50 мкл клеточного супернатанта и 50 мкл 1 x буфера для обнаружения в образцы. Затем добавьте 50 мкл раствора детектирующих антител в соответствующие колодцы. Накройте микропластину и инкубуйте при комнатной температуре 2 часа. Сбросьте жидкость из колодцев и промой 6 раз с буфером для мойки. Для достижения оптимальных результатов убедитесь, что скважины тщательно высушены. Добавьте 100 мкл рабочего раствора стрептавидина в каждую яму, запечатайте пластину и инкубуйте при комнатной температуре в течение 45 минут. Затем добавьте 100 мкл хромогенного субстрата, затем инкубируете их в темноте в течение 20 минут. Затем добавьте 100 мкл стоп-раствора и аккуратно перемешайте. Раствор теперь будет выглядеть как прозрачная, желтоватая жидкость разной интенсивности. Измерьте оптическую плотность (OD) раствора на 450 нм и 630 нм с помощью считывателя микропластин. Разница между этими двумя значениями соответствует концентрации воспалительного фактора в образце.

Статистический анализ
Данные обрабатывались и анализировались с помощью коммерчески доступного статистического программного обеспечения. Все экспериментальные результаты включали три действительных реплики. Межгрупповые сравнения использовали независимые t-тесты и анализ дисперсии (ANOVA). Были проведены многочисленные сравнения с использованием метода Тьюки. Кривая ROC была использована для оценки диагностической ценности LINC00426 для Т2ДМ и ДКД. Логистический регрессионный анализ оценивал факторы риска ДКД. P < 0,05 указывал статистическую значимость для соответствующих результатов данных.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Сравнение исходных характеристик между здоровыми людьми и пациентами с ЦД2
В исследовании в качестве контрольных групп приняли участие 280 пациентов с ЦД2 и 186 здоровых пациентов. Анализ медицинских карт участников (см. таблицу 1) показал, что средний возраст контрольной группы составлял 58,91 ± 17,63 года, по сравнению с 59,50 ± 17,14 года у пациентов с ЦД2. Однако значимых различий в гендере или ожирении между двумя группами пациентов не выявлено. ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

ДКД представляет собой тяжёлое микрососудистое осложнение при ЦД2. Самое раннее проявление — наличие микроальбуминурии; обнаружение этого на ранних стадиях может потенциально задержать прогрессирование ДКД. Однако микроальбуминурия не обладает чувствительностью при рутинном анализе мочи и поэтому часто упускается из виду43. В этом исследовании было обнаружено, что LINC00426 снижается у пациентов с ЦД2 и обладает диагностической значимостью как для ЦД2, так и для Д...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

В этом исследовании нет конфликта интересов.

Благодарности

Не применимо.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
0.25% trypsinGibco25200056
Annexin V-FITC Apoptosis Detection KitBeyotimeC1062S
Antibiotics for cell cultureGibcoR-015-10
Aristo specific protein detectorGOLDSITEGPP-100
Bax AntibodyCell signaling Technology2772
BCA protein assay kitBeyotimeP0013B
Bcl-2 (124) Mouse Monoclonal AntibodyCell signaling Technology15071
beta-Actin (13E5) Rabbit Monoclonal AntibodyCell signaling Technology4970
Blood glucose monitorYuwell710
Caspase-3 AntibodyCell signaling Technology9662
CCK-8 reagentSigma96992
ChamQ Universal SYBR qPCR Master MixVazymeQ711
ChloroformSigma-AldrichC2432
Clarity Western ECL SubstrateBio-Rad1705061
Constant-temperature cell incubatorSaiLunDHP-9032
D-GlucoseMedChemExpressHY-B0389
Flow cytometerBeckman coultedCytoFLEXChloroform
Fluorescent quantitative PCR instrumentRocheLight Cycler 96
Foetal bovine serumSigma-AldrichF0193
Fully automated glycated haemoglobin analyserHanyu medicalHLC-723G11Phenol
Gene PCR amplifierBio RadS1000
Glomerular mesangial cells, HGMCSunncell Biotechnology Co., Ltd.SNP-H252
Human Basic IL-1 beta ELISA KitInvitrogenECH002
Human IL-6 ELISA KitInvitrogenEH2IL6
Human kidney epithelial cells, HK-2Sunncell Biotechnology Co., Ltd.SNL-165
Human TNF alpha ELISA KitInvitrogenKAC1751
IkappaB alpha (L35A5) Mouse Monoclonal AntibodyCell signaling Technology4814
K-SFM mediumInvitrogen17005-042
Lipofectamine 3000 InvitrogenL3000015
MannitolSigma-AldrichM9647
Multifunctional enzyme-linked immunosorbent assay readerTECANGENios Plus
NF-kappaB p65 (D14E12) Rabbit Monoclonal AntibodyCell signaling Technology8242
non-fat milkBiosharpBS102-500g
Opti-MEM™ I Reduced Serum MediumInvitrogen31985062
P3000 ReagentInvitrogenL3000-015
PBS bufferSangon BiotechE607080
PhenolSigma-AldrichP1037
Phospho-NF-kappaB p65 (Ser536) (93H1) Rabbit Monoclonal AntibodyCell signaling Technology3033
Primary cell complete mediumSunncell Biotechnology Co., Ltd.SNPM-H252
Prime Script RT reagent KitTakaraRR037A
PVDF membranesMerck Millipore SE1M003M00
rotease and phosphatase inhibitor cocktailBeyotimeP1045
TrizolInvitrogen15596026CN
Ultraviolet spectrophotometerThermoNanodrop 2000

Ссылки

  1. Amerkamp, J., Benli, S., Isenmann, E., Brinkmann, C. Optimizing the lifestyle of patients with type 2 diabetes mellitus - systematic review on the effects of combined diet-and-exercise interventions. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 35 (5), 103746(2025).
  2. Mousavi, F. S., et al. Assessing renal function as a predictor of adverse outcomes in diabetic patients undergoing percutaneous coronary intervention. Acta Cardiol. 79 (7), 824-832 (2024).
  3. He, Y., et al. Predictive efficacy assessment of serum beta(2)-microglobulin combined with urinary albumin-to-creatinine ratio for renal function deterioration in type 2 diabetic patients with kidney disease. Am J Transl Res. 17 (12), 9982-9995 (2025).
  4. Wang, M., et al. Association of dietary live microbe intake with diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus in us adults: A cross-sectional study of nhanes 1999-2018. Acta Diabetol. 61 (6), 705-714 (2024).
  5. Saeedi, P., et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the international diabetes federation diabetes atlas, 9(th) edition. Diabetes Res Clin Pract. 157, 107843(2019).
  6. National Kidney Foundation. Kdoqi clinical practice guideline for diabetes and ckd: 2012 update. Am J Kidney Dis. 60 (5), 850-886 (2012).
  7. Tuttle, K. R., et al. Diabetic kidney disease: A report from an ada consensus conference. Am J Kidney Dis. 64 (4), 510-533 (2014).
  8. Du, N., Zhang, X., He, C., Zhang, Z. Mir-423-5p mediates linc00886 regulation of ovarian cancer aggressiveness and immune evasion via the tlr4/myd88/nf-kappab/pd-l1 pathway. Hereditas. 162 (1), 184(2025).
  9. Joshi, S. R., et al. Therapeutic potential of alpha-glucosidase inhibitors in type 2 diabetes mellitus: An evidence-based review. Expert Opin Pharmacother. 16 (13), 1959-1981 (2015).
  10. Chen, S., et al. Predicting and validating the regulation of podocyte injury and treatment of diabetic kidney disease by yinhuo tang. J Vis Exp. (220), e67939(2025).
  11. Zahra, S., et al. Prevalence of nephropathy among diabetic patients in north american region: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 103 (38), e39759(2024).
  12. Wang, Y., Liu, T., Liu, W., Zhao, H., Li, P. Research hotspots and future trends in lipid metabolism in chronic kidney disease: A bibliometric and visualization analysis from 2004 to 2023. Front Pharmacol. 15, 1401939(2024).
  13. Shi, M., et al. Integrated transcriptomic and secretome proteomic analysis of hyperglycemia-stimulated endothelial cells and screening of target compounds. J Vis Exp. (226), e69578(2025).
  14. Sagoo, M. K., Gnudi, L. Diabetic nephropathy: An overview. Methods Mol Biol. 2067, 3-7 (2020).
  15. Kopel, J., Pena-Hernandez, C., Nugent, K. Evolving spectrum of diabetic nephropathy. World J Diabetes. 10 (5), 269-279 (2019).
  16. Chen, Y., Li, Z., Chen, X., Zhang, S. Long non-coding rnas: From disease code to drug role. Acta Pharm Sin B. 11 (2), 340-354 (2021).
  17. Yao, D., Zhang, B., Zhan, X., Zhang, B., Li, X. K. Predicting lncrna-disease associations based on a dual-path feature extraction network with multiple sources of information integration. ACS Omega. 9 (32), 35100-35112 (2024).
  18. Wang, Z., et al. Lncrna meg3 alleviates diabetic cognitive impairments by reducing mitochondrial-derived apoptosis through promotion of fundc1-related mitophagy via rac1-ros axis. ACS Chem Neurosci. 12 (13), 2280-2307 (2021).
  19. Ting, K. H., Yang, P. J., Tsai, P. Y., Lee, C. Y., Yang, S. F. Correlations between the long noncoding rna meg3 and clinical characteristics for diabetic kidney disease in type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 16 (1), 260(2024).
  20. Zhang, C., et al. Lncrna evf-2 exacerbates podocyte injury in diabetic nephropathy by inducing cell cycle re-entry and inflammation through distinct mechanisms triggered by hnrnpu. Adv Sci (Weinh). 11 (47), e2406532(2024).
  21. Lan, F., Zhao, J., Liang, D., Mo, C., Shi, W. Comprehensive analysis of cuproptosis-related cerna network and immune infiltration in diabetic kidney disease. Heliyon. 10 (16), e35700(2024).
  22. Zhou, B., et al. Linc00426 promotes the progression of atherosclerosis by regulating mir-873-5p/srrm2 axis. Cytokine. 191, 156938(2025).
  23. Ma, Q., et al. Long non-coding rna screening and identification of potential biomarkers for type 2 diabetes. J Clin Lab Anal. 36 (4), e24280(2022).
  24. Xiang, Z., et al. Potential prognostic biomarkers related to immunity in clear cell renal cell carcinoma using bioinformatic strategy. Bioengineered. 12 (1), 1773-1790 (2021).
  25. Mobeen, A., et al. Nf-kappab signaling is the major inflammatory pathway for inducing insulin resistance. 3 Biotech. 15 (2), 47(2025).
  26. Aktas, G. Exploring the link: Hemogram-derived markers in type 2 diabetes mellitus and its complications. World J Diabetes. 16 (7), 105233(2025).
  27. Balci, S. B., Atak, B. M., Duman, T., Ozkul, F. N., Aktas, G. A novel marker for prediabetic conditions: Uric acid-to-hdl cholesterol ratio. Bratisl Lek Listy. 125 (3), 145-148 (2024).
  28. Basaran, E., Aktas, G. J. O. E., Diseases, M. Waist-to-height ratio as a novel marker of metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus. Exploration of Endocrine and Metabolic Diseases. , (2025).
  29. Duman, T. T., Tel, B. M. A., Bilgin, S., Dervisevic, A., Aktas, G. Evaluation of the effects of intermittent fasting on clinical and laboratory parameters in metabolic syndrome. Experimental Biomedical Research. 8 (2), (2025).
  30. Cosgun, M., Cosgun, Z., Kalfaoglu, M. E., Aktas, G. Systemic inflammatory markers and epicardial fat volume as predictors of cardiometabolic risk in type 2 diabetes. Postgrad Med J. , (2025).
  31. Aktas, G. Serum c-reactive protein to albumin ratio as a reliable marker of diabetic neuropathy in type 2 diabetes mellitus. Biomol Biomed. 24 (5), 1380-1386 (2024).
  32. Aktas, G., Duman, T. T., Atak Tel, B. Controlling nutritional status (conut) score is a novel marker of type 2 diabetes mellitus and diabetic microvascular complications. Postgrad Med. 136 (5), 496-503 (2024).
  33. Aktas, G. Association between the prognostic nutritional index and chronic microvascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Med. 12 (18), (2023).
  34. Aktas, G. An overview of the role of serum uric acid to high-density lipoprotein cholesterol ratio in type 2 diabetes mellitus and in other inflammatory and metabolic conditions. Minerva Med. 116 (5), 405-415 (2025).
  35. Ohuche, I. O., Chikani, U. N., Oyenusi, E. E., Onu, J. U., Oduwole, A. Correlates of fasting blood glucose among children living with hiv in a nigerian tertiary hospital: A cross-sectional study. BMC Pediatr. 20 (1), 458(2020).
  36. Girlescu, N., et al. Thanatochemical study of glycated hemoglobin in diabetic status assessment. Medicina (Kaunas). 57 (4), (2021).
  37. Yu, G. Z., et al. Persistent hematuria and kidney disease progression in iga nephropathy: A cohort study. Am J Kidney Dis. 76 (1), 90-99 (2020).
  38. Zhao, H., et al. Branched-chain amino acids contribute to diabetic kidney disease progression via pkm2-mediated podocyte metabolic reprogramming and apoptosis. Nat Commun. 16 (1), 7846(2025).
  39. Mao, L., Yin, R., Yang, L., Zhao, D. Elucidating the function of clusterin in the progression of diabetic kidney disease. Front Pharmacol. 16, 1573654(2025).
  40. Cheng, D., et al. Moringa isothiocyanate activates nrf2: Potential role in diabetic nephropathy. AAPS J. 21 (2), 31(2019).
  41. Geng, Z., et al. Lncrna zfas1 regulates the proliferation, oxidative stress, fibrosis, and inflammation of high glucose-induced human mesangial cells via the mir-588/rock1 axis. Diabetol Metab Syndr. 14 (1), 21(2022).
  42. Dalmadi, A., Miloro, F., Abdu, A., Kis, A., Havelda, Z. Remote precursor elements can modulate rna induced silencing complex-loading efficiency of mir168 in arabidopsis. Plant J. 122 (3), e70195(2025).
  43. Vigersky, R. A. An overview of management issues in adult patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Sci Technol. 5 (2), 245-250 (2011).
  44. Zou, L. X., Hou, Z. L., Qian, C. H., Wang, X., Sun, L. Performance of novel biomarkers for prediction of diabetic kidney disease in patients with diabetes mellitus. Ann Med. 57 (1), 2562996(2025).
  45. Liu, T., et al. Serum high mobility group box 1 as a potential biomarker for the progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes. Front Immunol. 15, 1334109(2024).
  46. Oshima, M., et al. Trajectories of kidney function in diabetes: A clinicopathological update. Nat Rev Nephrol. 17 (11), 740-750 (2021).
  47. Wang, S., et al. Grk2 protein mediates the anril, a lncrna, to affect the proliferation and apoptosis of kasumi-1 cells. Front Biosci (Landmark Ed). 29 (10), 362(2024).
  48. Yang, P. J., Ting, K. H., Tsai, P. Y., Su, S. C., Yang, S. F. Association of long noncoding rna gas5 gene polymorphism with progression of diabetic kidney disease. Int J Med Sci. 21 (11), 2201-2207 (2024).
  49. Li, B., Wu, Z., Xu, H., Ye, H., Yang, X. Downregulation of lncrna xloc_032768 in diabetic patients predicts the occurrence of diabetic nephropathy. Open Med (Wars). 19 (1), 20240903(2024).
  50. Liu, H., et al. A panel of four-lncrna signature as a potential biomarker for predicting survival in clear cell renal cell carcinoma. J Cancer. 11 (14), 4274-4283 (2020).
  51. Zhu, H., et al. Functional long noncoding rnas (lncrnas) in clear cell kidney carcinoma revealed by reconstruction and comprehensive analysis of the lncrna-mirna-mrna regulatory network. Med Sci Monit. 24, 8250-8263 (2018).
  52. Lu, X., et al. Glycemic status affects the severity of coronavirus disease 2019 in patients with diabetes mellitus: An observational study of ct radiological manifestations using an artificial intelligence algorithm. Acta Diabetol. 58 (5), 575-586 (2021).
  53. Wang, M. H., Liu, Z. H., Zhang, H. X., Liu, H. C., Ma, L. H. Hsa_circrna_000166 accelerates breast cancer progression via the regulation of the mir-326/elk1 and mir-330-5p/elk1 axes. Ann Med. 56 (1), 2424515(2024).
  54. Barutta, F., Bellini, S., Canepa, S., Durazzo, M., Gruden, G. Novel biomarkers of diabetic kidney disease: Current status and potential clinical application. Acta Diabetol. 58 (7), 819-830 (2021).
  55. Casagrande, V., Federici, M., Menghini, R. Timp3 involvement and potentiality in the diagnosis, prognosis and treatment of diabetic nephropathy. Acta Diabetol. 58 (12), 1587-1594 (2021).
  56. Ye, S., et al. Lipidomics profiling reveals serum phospholipids associated with albuminuria in early type 2 diabetic kidney disease. ACS Omega. 8 (39), 36543-36552 (2023).
  57. Thipsawat, S. Early detection of diabetic nephropathy in patient with type 2 diabetes mellitus: A review of the literature. Diab Vasc Dis Res. 18 (6), 14791641211058856(2021).
  58. Zhang, Z., et al. Association of estimated glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin c with new-onset diabetes: A nationwide cohort study in china. Acta Diabetol. 58 (9), 1269-1276 (2021).
  59. Yan, P., et al. Association of remnant cholesterol with chronic kidney disease in middle-aged and elderly chinese: A population-based study. Acta Diabetol. 58 (12), 1615-1625 (2021).
  60. Fonseca-Montano, M. A., Cisneros-Villanueva, M., Coales, I., Hidalgo-Miranda, A. Linc00426 is a potential immune phenotype-related biomarker and an overall survival predictor in pam50 luminal b breast cancer. Front Genet. 14, 1034569(2023).
  61. Li, H., et al. Author correction: Linc00426 accelerates lung adenocarcinoma progression by regulating mir-455-5p as a molecular sponge. Cell Death Dis. 15 (8), 564(2024).
  62. Wu, K., et al. Nf-kappab p65 mediated lnc-traf3ip2 exacerbates renal fibrosis in diabetic kidney disease. Acta Diabetol. 62 (11), 1915-1927 (2025).
  63. Wu, K., et al. Cytosolic hmgb1 accumulation in mesangial cells aggravates diabetic kidney disease progression via nfkappab signaling pathway. Cell Mol Life Sci. 81 (1), 408(2024).
  64. Hao, J., Li, H., Yu, W. Xanthohumol ameliorates diabetic kidney disease through suppression of renal fibrosis by regulating snhg10/mir-378b. Front Pharmacol. 16, 1532517(2025).
  65. Rodriguez, F., et al. Real-world diagnosis and treatment of diabetic kidney disease. Adv Ther. 38 (8), 4425-4441 (2021).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Медицинавыпуск 232выпуск 232В этом месяце в JoVEвыпускСахарный диабет 2-го типадиагностика
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.