Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Цель данного исследования — наблюдать терапевтический эффект карбоната лития в сочетании с тремя препаратами и его влияние на метаболизм глюкозы и липид. Было установлено, что сочетание карбоната лития с рисперидоном оказывает лучший эффект и меньшее метаболическое воздействие.
Пациенты с биполярным расстройством (БД) часто сопровождаются нарушениями метаболизма гликолипида, которые снижают приверженность лечению заболевания и увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний, что создаёт определённые сложности для современного клинического лечения. Данное ретроспективное исследование направлено на изучение эффективности карбоната лития в сочетании с оланзапином, рисперидоном и кветиапином соответственно в лечении BD и его влияние на метаболизм гликолипида. 210 пациентов с BD из больницы психических заболеваний Чэнду Цзиньсин были отобраны с февраля 2023 по август 2024 года и классифицированы на группы LO (карбонат лития в сочетании с оланзапином), LR (карбонат лития в сочетании с рисперидоном) и LQ (карбонат лития в сочетании с кветиапином) в зависимости от лечения. Первичные результаты оценивались как изменения баллов шкалы мании Беха-Рафаэльсена (BRMS), клинические результаты и индикаторы метаболизма гликолипида, включая триглицериды (ТГ), общий холестерин (ТК), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и уровень глюкозы натощак в каждой группе. Вторичные исходы включали тяжесть БР, измеренную по шкале клинического глобального импрессионного биполярного расстройства (CGI-BP), а также качество жизни, оценённое с помощью Generic Quality of Life Inventory-74 (GQOLI-74). Показатели трёх групп после лечения были статистически значимыми (P < 0,05) по сравнению с предварительным лечением. Группа LR имела самые низкие показатели BRMS и CGI-BP-s, самую высокую клиническую эффективность и GQOLI-74. В группе ЛО заметно повысили уровни ТК, ТГ и ЛПНП, в группе ЛР — заметно выросли уровни ТГ, а в группе ЛК — значительный рост уровней ТК и ЛПНП (P < 0,05). Заметных различий в побочных реакциях между тремя группами не наблюдалось (P > 0,05). Все три метода лечения оказывают терапевтическое влияние на БД, среди которых ЛР обладает выдающейся эффективностью, значительно улучшая состояние пациента и оказывая относительно небольшое влияние на метаболизм гликолипида, что заслуживает клинической популяризации и применения.
Биполярное расстройство (БР) — это распространённое хроническое психическое расстройство, характеризующееся повторяющимися аффективными изменениями настроения, при этом основными клиническими проявлениями являются маниакальные и депрессивные эпизоды, и относится к категории тяжёлых психических заболеваний1. Течение BD полиморфное: эпизодические, циклические и смешанные длительные эпизоды, с периодическими периодами относительно нормализованного социального функционирования разной продолжительности. БР, характеризующийся выраженными маниакальными эпизодами или смешанными эпизодами с тяжёлой депрессией, называется биполярным типом I (BD-I), а БР, характеризующийся тяжёлыми депрессивными и лёгкими маниакальными эпизодами, называется биполярным типом II (BD-II)2. BD относится к категории тяжёлого психоза — серьёзного и сильно рецидивирующего расстройства, возлагающего относительно большую нагрузку на отдельных людей, семьи иобщество 3. В настоящее время в исследованиях BD многие учёные изучали патогенез, нейромедиаторы, нейроэндокринные, нейрофизиологию, нейропластичность и нейротрофические аспектыBD 4. BD — это многофакторное расстройство с сложной клинической картиной, характеризующейся ранним началом, повторяющимися эпизодами и хроническими последствиями, связанными с тяжёлыми функциональными нарушениями, смертностью и риском суицида, включая нарушения эмоционального ядра, когнитивные нарушения, нарушения сна/бодрствования, а также высокую долю сопутствующих заболеваний5.
При лечении пациентов с БД литиевые соли широко используются клинически как эффективное антиманиакальное и профилактическое средство для расстройств настроения. Действующие международные рекомендации по лечению рекомендуют использовать литиевую соль в качестве первой линии лечения БР для предотвращения депрессивных или маниакальныхэпизодов 6,7. Кроме того, антипсихотические препараты также широко используются в методах лечения, и их механизм действия заключается в стимулировании или подавлении высвобождения нейромедиаторов, тем самым влияя на определённые нейронные пути, такие как экспрессия и высвобождение воспалительных факторов, а также дисбаланснейромедиаторов 8. Литиевые соли, некоторые антипсихотики второго поколения (оланзапин и др.) показали хорошую клиническую эффективность в предотвращении повреждения нервов или апоптоза и замедлении когнитивногоснижения 9. Таким образом, похоже, что сочетание нескольких препаратов в клинике — это жизнеспособный вариант для замедления атрофии коры и защитынервов 10. Литий обладает ограниченной эффективностью в терапии биполярной депрессии, тогда как краткосрочная эффективность антипсихотиков второго поколения при БД, таких как оланзапин, рисперидон и кветиапин, которые чаще встречаются вклинической практике 11. Мета-анализ Лейфа Линдстрёма и др. показал, что антипсихотики второго поколения в качестве дополнительных средств к стабилизаторам настроения — кветиапину, зипразидону и арипипразолу — в целом снижают риск рецидива у пациентов, а кветиапин снижает дозу дополнительных препаратов при маниакальных и депрессивныхэпизодах 12. Рисперидон часто используется при лечении шизофрении и особенно эффективен при аффективных симптомах (тревога, депрессия и т.д.).13.
Высокая заболеваемость и смертность при хронически устойчивом течении болезни с БД делают его одной из ключевых причин инвалидности среди молодыхвзрослых 14. Анализ высокого уровня смертности показал, что основными причинами преждевременной смерти у пациентов с БД являются сердечно-сосудистыезаболевания 15. Глубокое изучение причин может быть связано с тем, что пациенты с биполярным расстройством обычно сопровождаются риском дислипидемии и нарушениями глюкозо-липидного обмена, а ожирение, дислипидемия и диабет также являются важными факторами риска сердечно-сосудистыхзаболеваний. Исследование показало, что уровень липокалина в сыворотке был заметно ниже у женщин с бифазной депрессивной фазой, чем у здоровых контрольных групп, что объясняет развитие метаболических нарушений приBD 17.
В клинической практике более распространённое лечение является сочетание стабилизаторов настроения с антипсихотическими препаратами, учитывая вариабельность маниакальных и депрессивных симптомов у пациентов с БР. Однако влияние стабилизаторов настроения, таких как литиевые соли, на липидный обмен неизвестно. Поэтому в этом исследовании использовали карбонат лития в сочетании с оланзапином, рисперидоном и кветиапином для лечения BD и проанализировали их эффективность и влияние на метаболизм глюкозы и липидов для повышения эффективности лечения пациентов и предоставления более терапевтических возможностей для клиники.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Исследование было проведено в соответствии с этическими рекомендациями Хельсинкской декларации и больницы психических заболеваний Чэнду Цзиньсин и одобрено этическими комитетами больницы (Одобрение No 2024017).
Дизайн исследования и участники
Данное исследование является систематической оценкой и интеграцией, направленной на сравнение эффективности и влияния на метаболизм гликолипида при лечении BD карбонатом лития в сочетании с оланзапином, рисперидоном или кветиапином. 210 пациентов с BD, госпитализированных в больницу психических заболеваний Чэнду Цзиньсин с февраля 2023 по август 2024 года, были отобраны и классифицированы на три группы с помощью различных методов: группа LO, группа LR и группа LQ. Блок-схема показана на рисунке 1.
Критерии включения и исключения
Критерии включения: (1) Соответствует диагностическим критериям международной классификации заболеваний (МКБ-10) дляBD 18; (2) Схема лечения включала литий карбонат в сочетании с одним антипсихотиком (оланзапин, рисперидон, кветиапин); (3) После 4 недель лечения у пациентов было подтверждено заметное улучшение симптомов двумя или более лечащими врачами, что определяется ≥50% снижением общего балла шкалы оценки мании Беха-Рафаэльсена (BRMS); (4) Возраст от 15 до 55 лет; (5) Пациенты с хорошим соблюдением и готовностью сотрудничать с разработанным в исследовании планом лечения; (6) Пациенты с базовым здоровьем, без серьёзных физических заболеваний. Они могут честно выразить свои жалобы на симптомы и ответить на соответствующие вопросы медицинского персонала; (7) Они могут переносить препараты, участвующие в исследовании; (8) Пациенты и члены их семьи информированы, согласны и подписывают форму информированного согласия.
Критерии исключения: (1) Сопутствующие серьёзные соматические заболевания (сердечные, почечные, печеночные и др.) заболевания; (2) Сопутствующие хронические инфекционные заболевания; (3) Зависимость или злоупотребление психоактивными веществами; (4) Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях лекарственных средств или клинических исследованиях; (5) Приём психиатрических препаратов за 2 недели до госпитализации или использование инъекций длительного действия; (6) Сопутствующие метаболические заболевания, такие как гиперлипидемия и диабет; (7) беременных и кормящих женщин; (8) Запрос на прекращение лечения или автоматическое уволение по личным причинам; (9) Аллергия на препарат, используемый в данном исследовании; (10) Другие состояния, которые, по мнению врача-исследователя, не должны включаться; (11) Другие условия, влияющие на индикаторы последующих наблюдений.
Вмешательства
Пациенты во всех трёх группах получали пероральные таблетки карбоната лития карбоната с начальной дозой 0,25 г/раза, 2 раза в день, а затем постепенно увеличивали дозу до 1,0–1,5 г/день в зависимости от состояния пациента в течение 8 последовательных недель. Регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке (на 1, 2 и 4 недели лечения, а затем каждые 4 недели во время последнего наблюдения), при этом целевой уровень лития в сыворотке поддерживается на уровне 0,6–1,0 ммоль/л. Группа LO добавила лечение оланзапином. Таблетки оланзапина принимали перорально в начальной дозе 10 мг/день один раз, затем дозу корректировали до 10–20 мг/день в зависимости от состояния пациента, и препарат использовался в течение 8 последовательных недель. Группа LR добавила лечение рисперидоном. Таблетки рисперидона вводились перорально при первоначальной дозе 1 мг один раз в день, затем дозу увеличивали на 1–2 мг в неделю в зависимости от фактического состояния пациентов, максимальная доза не должна превышать 6 мг, и препарат вводился в течение 8 недель подряд. Группа LQ добавила лечение кветиапином. Таблетки кветиапин фумарата принимались внутрь: доза в первый день составляла 0,1 г/раз, 1 раз в день, на второй день — 0,2 г/день, на третий день — 0,3 г/день, на четвёртый день — 0,4 г/день, а доза поддерживалась на уровне 0,4~0,7 г/день в течение одной недели в зависимости от состояния, и давался непрерывно в течение 8 недель.
Наблюдательные индикаторы
Основные показатели
Оценка болезни
BRMS использовался для оценки состоянияпациента 19, включающего 13 пунктов, таких как галлюцинации, сексуальный интерес и контакт, с 5-балльной шкалой от 0 до 4, соответствующей бессимптомным, лёгким, умеренным, выраженным и тяжёлым симптомам соответственно, всего 52 балла. Чем выше рейтинг, тем серьёзнее заболевание.
Клиническая эффективность
После лечения у пациентов с показателем BRMS <10 был явный эффект; те, у кого снижение BRMS на ≥50%, были признаны эффективными, а те, у кого снижение BRMS на <50%, — неэффективными.
Общая эффективность = очевидный эффект + эффективность.
Анализ метаболизма гликолипидов
Испытуемые голодали не менее 8 часов. Венозная кровь была взята рано утром следующего дня, и полностью автоматизированная система биохимического анализа была применена для измерения липидных триглицеридов (ТГ), общего уровня холестерина (ТК), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и глюкозы натощак в крови (ФБГ).
Вторичные индикаторы
Тяжесть БД
Была использована клиническая шкала общей впечатлённости-BD заболевания (CGI-BP-s) 20. Оценки оценивали серьёзность БР до и после лечения трёх групп пациентов, которые состояли в общей сложности по трём измерениям, каждое из которых набрало 7 баллов, и чем выше балл, тем тяжелее было биполярное расстройство у пациента.
Показатель качества жизни
Качество жизни трёх групп оценивалось с помощью интегрированного опросника оценки жизненных качеств — 74 (GQOLI-74) сбаллом 21, который включает 4 аспекта соматического функционирования, психологического функционирования, социального функционирования и материальной жизни. Каждый аспект имеет оценку от 1 до 100, и чем хуже результат, тем хуже качество жизни.
Неблагоприятная реакция
Наблюдайте за появлением побочных реакций в течение процесса лечения и периода наблюдения по трем группам, а также рассчитывайте общий уровень заболеваемости побочных реакций.
Последующие визиты
В этом исследовании в основном планировались последующие визиты через 6 месяцев после лечения для оценки длительности эффектов и устранения возможных побочных реакций или проблем.
Расчёт размера выборки
Учитывая ретроспективный, наблюдательный характер данного исследования, размер выборки определялся по количеству подходящих пациентов с BD, выявленных в медицинских записях больницы с февраля 2023 по август 2024 года. Всего было выявлено 210 подходящих пациентов, и на основе клинических решений по лечению они были равномерно распределены в группы LO, LR и LQ (по 70 пациентов в группе). Такой размер выборки достаточен для обеспечения надёжности и обобщённости исследовательских выводов, поскольку он включает все последовательные допустимые случаи в течение периода исследования и обеспечивает достаточную статистическую поддержку для сравнения клинической эффективности и различий в метаболических индексах между тремя группами.
Статистические методы
Используйте программное обеспечение SPSS 27.0 для анализа данных. Непрерывные данные, соответствующие нормальному распределению, представляются как среднее ± стандартное отклонение (SD), а категориальные данные — как подсчета (проценты). Для сравнения трёх групп лечения использовался односторонний анализ дисперсии (ANOVA) для нормально распределенных непрерывных данных, а для категориальных данных — тест хи-квадрата (тест хи-квадрат). Когда наблюдались значимые основные эффекты (P < 0,05), коррекция Бонферрони использовалась для пост-хок парных сравнений с целью контроля уровней ошибок типа I, связанных с множественными сравнениями. Верхние индексы (a, b, c) в таблице 2-6 соответствуют результатам пост-хок тестов после коррекции Бонферрони, где разные верхние индексы указывают статистически значимые различия между группами (P < 0,05 после коррекции). Парный t-тест используется для сравнения непрерывных переменных внутри каждой группы до и после обработки. Двустороннее значение P < 0,05 считается статистически значимым.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Основная информация
В этом исследовании 210 пациентов с BD из психической больницы Chengdu Jinxin с февраля 2023 по август 2024 года были распределены в группы LO, LR и LQ, по 70 пациентов в каждой группе на основе различных вмешательств. Заметных расхождений в исходной демографии и характеристиках между тремя группами не было выявлено (Таблица 1; P > 0,05). Для непрерывных переменных, таких как возраст, продолжительность заболевания и базовый балл BRMS, все парные...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Биполярные расстройства — это группа распространённых хронических психических расстройств со сложными клиническими проявлениями, обычно характеризующихся как маниакальными или гипоманиакальными, так и депрессивными эпизодами, часто сопутствующими симптомам злоупотребления психоактивными веществами или тревожностью в сложных случаях, а также галлюцинациями, бредом или кататоническими психотическими симптомами в тяжёлыхслучаях 22. Течение BD полиморфное, с эпизодиче...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы заявляют, что у них нет финансовых конфликтов интересов. Авторы заявляют, что при написании или редактировании этой рукописи не использовались инструменты искусственного интеллекта.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Таблетки с карбонатом лития | Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd. | H43020372 | NA |
| Оланзапиновые таблички | Фармацевтическая компания Цзянсу Хаосен, Лтд. | H20052688 | NA |
| Таблетки рисперидона | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | H20041808 | NA |
| Таблетки кветиапина фумарата | Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd. | H20061218 | NA |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.