Это ретроспективное когортное исследование 186 пациентов демонстрирует, что дополнительная инъекция Шэньфу значительно улучшает функцию сердца, снижает биомаркеры травм и воспаления, а также снижает 28-дневную смертность при септическом шоке.
Исследовательская статья
* These authors contributed equally
Это ретроспективное когортное исследование 186 пациентов демонстрирует, что дополнительная инъекция Шэньфу значительно улучшает функцию сердца, снижает биомаркеры травм и воспаления, а также снижает 28-дневную смертность при септическом шоке.
Септический шок часто вызывает тяжёлую депрессию миокарда. Инъекция Шэньфу (SFI), традиционная китайская медицина, требует дополнительных доказательств её эффективности при этом состоянии. Мы описываем метод оценки влияния SFI на функцию сердца и биомаркеры сыворотки у пациентов с септическим шоком. Это ретроспективное исследование по контролю включало 186 пациентов, госпитализированных с септическим шоком с января 2019 по декабрь 2023 года. В зависимости от терапевтической схемы участников распределяли либо контрольную группу, получающую только стандартную помощь (n=93), либо группу SFI, получающую стандартную помощь с дополнением SFI (n=93). Их вводили внутривенно непрерывно в течение 7 дней. Показатели обнаружения включали: индикаторы сердечной функции: фракция выброса (LVEF), сердечный тропонин I (cTnI), N-конец про-B-типа натриуретический пептид (NT-proBNP); воспалительные показатели: интерлейкин-6 (IL-6), прокальцитонин (PCT), C-реактивный белок (CRP); показатели перфузии тканей: лактат крови (Lac), насыщение кислородом центральной венозы (ScvO 2); гемодинамические параметры: среднее артериальное давление (MAP), индекс сердечного выпуска (CI); индикаторы функции органов: креатинин, аланинаминотрансфераза (ALT); Клинические прогнозные показатели: 28-дневная смертность, время пребывания в реанимации. Через 7 дней группа SFI показала значительное улучшение LVEF (45,72% против 39,05%) и снижение cTnI, NT-proBNP, IL-6, PCT и Lac по сравнению с контрольной группой (все P < 0,05). MAP, ScvO2 и CI также были значительно выше в группе SFI. Клинически группа SFI имела более низкую 28-дневную смертность (51,61% против 70,97%), более короткое пребывание в реанимации (9,45 против 13,75 дней) и сокращённую продолжительность использования вазопрессоров (P < 0,05). Это ретроспективное исследование показывает, что, помимо традиционного лечения, сочетание SFI может улучшать сердечную функцию пациентов с септическим шоком, снижать маркеры повреждения миокарда и уровень воспалительных факторов, а также иметь положительное значение для улучшения прогноза пациентов.
Сепсис представляет собой серьёзную глобальную проблему здравоохранения, характеризующуюся неадаптивной реакцией хозяина на инфекцию, что приводит к потенциально смертельной причине нарушения функции органов. Характерные проявления включают двустороннее расширение желудочков, снижение фракции выброса и повышенные маркеры миокарда. Как состояние кровообращения, вызванное тяжёлой инфекцией, это один из самых сложных клинических синдромов в области интенсивной терапии. Её патофизиологический механизм сложен и включает множество связей, таких как неконтролируемый системный воспалительный ответ, нарушения микроциркуляции и аномальный клеточный метаболизм, что в конечном итоге приводит к дисфункции множественных органов 1,2,3. Среди различных патологических изменений при септическом шоке особенно заметна депрессия миокарда. Примерно 40–50% пациентов испытывают различные степени нарушения сердечной функции, проявляющиеся в виде расширения желудочков, снижения фракции выброса и снижения сердечного выпуска. Это явление, известное как кардиомиопатия, вызванная сепсисом, стало независимым фактором риска, влияющим на прогнозпациентов 4,5. Традиционные методы лечения в основном включают реанимацию жидкостями, использование вазоактивных препаратов и противоинфекционных мер. Хотя в последние годы достигнут значительный прогресс в лечении септического шока, специфические методы защиты миокарда всё ещё ограничены. Это побудило исследователей постоянно изучать новые методы лечения. В клинической мере существует острая необходимость найти вспомогательные методы лечения, которые могут улучшить метаболизм миокарда и облегчить воспалительноеповреждение 6,7. Особая ценность традиционной китайской медицины (ТКМ) в управлении критическими и тяжёлыми заболеваниями получает всё большее признание.
Традиционная китайская медицина накопила богатый опыт в лечении критических и тяжёлых состояний. Среди них инъекция Шэньфу (SFI), важное достижение в модернизации традиционной китайской медицины, демонстрирует потенциальные преимущества многоцелевого многопутного вмешательства при травмах миокарда, вызванном сепсисом. Как современная формула классического рецептурного отвода Шэньфу, он состоит из красного женьшеня и экстракта корня аконита и обладает эффективностью для возрождения ян и спасения коллапса, тонизации ци и консолидацииколлапса 8. Современные фармакологические исследования показали, что его основной активный компонент, гинсенозид, способен облегчать апоптоз клеток миокарда и улучшать энергетический обмен миокарда, регулируя сигнальный путь PI3K/Act; Аконитовые алкалоиды обладают сильным сердечным эффектом и могут усиливать сократимость миокарда; В то же время этот препарат дополнительно подавляет сигнальный каскад NF-κB, снижает гиперактивное воспаление и смягчает цитокин-опосредованное повреждениемиокарда 9,10,11. Основные эксперименты показали, что SFI может облегчать апоптоз кардиомиоцитов, вызванный липополисахаридом, уменьшить выброс воспалительных факторов, таких как фактор некроз опухоли-α, и улучшить сократимость миокарда12,13. Эти результаты закладывают теоретическую основу для применения этого подхода при септическом шоке. Однако большинство существующих клинических исследований сосредоточены на влиянии на артериальное давление или краткосрочные показатели выживаемости, а существующие исследования не дают всесторонней оценки улучшенной функции сердца. Динамический мониторинг биомаркеров сыворотки предоставляет объективную основу для оценки изменений сердечной функции у пациентов с септическим шоком. Сердечный тропонин (cTnI), как специфический маркер повреждения клеток миокарда, демонстрирует положительную корреляцию с тяжестью повреждения миокарда, вызванногосепсисом 14. Натриуретический пептид типа B-типа (BNP) и его N-концевая проформа (NT-proBNP) могут чувствительно отражать напряжение стенок желудочков и функциональное состояниесердца 15,16. В то же время воспалительные показатели, такие как интерлейкин-6 (IL-6) и прокальцитонин (PCT), могут количественно оценить тяжесть системного воспалительногоответа 17, а уровень молочной кислоты объективно отражает состояние перфузиитканей 18. Эти биомаркеры представляют собой многомерную систему индексов для оценки прогрессирования заболевания и терапевтического эффекта пациентов с септическим шоком.
Текущие клинические исследования кардиопротекторной эффективности SFI у пациентов с септическим шоком сталкиваются с заметными ограничениями, в основном характеризующимися небольшими размерами выборки и короткими периодами наблюдения; Показатели оценки функции сердца являются единичными, не имеют систематической и комплексной оценки; обсуждение связи между временем лечения, дозировкой и эффективностью недостаточно; Анализ корреляции между воспалительным ответом и улучшением сердечной функции недостаточноглубок 19,20,21. Кроме того, большинство существующих исследований используют проспективный дизайн. Относительно мало ретроспективных анализов, основанных на рутинных клинических данных, в реальных условиях, и последние лучше отражают эффективность препарата в реальных клинических приложениях.
Основываясь на вышеуказанном контексте, данное исследование использует ретроспективный метод когортного исследования. Систематически анализируя влияние SFI на многомерные параметры, такие как показатели сердечной функции (LVEF, cTnI, NT-proBNP), воспалительные показатели (IL-6, PCT) и индикаторы перфузии тканей (молочная кислота), исследование направлено на решение следующих ключевых вопросов: Значительно ли SFI улучшает функцию сердца у пациентов с септическим шоком? Насколько значительно это влияет на маркеры травмы миокарда? Может ли такое лечение улучшить клинический прогноз? Результаты исследований предоставят более высокоуровневые, основанные на доказательствах медицинские доказательства для рационального применения SFI в лечении септического шока, а также заложат клиническую основу для дальнейшего изучения многоцелевого механизма вмешательства традиционной китайской медицины при повреждении миокарда при сепсисе.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Это исследование было одобрено Комитетом по этике больницы Пурен при Университете науки и технологий Уханя. План исследований также получил одобрение этического комитета каждой участвовавшей больницы. Все данные были строго сняты с идентификации для обеспечения конфиденциальности пациентов. Мы получили подписанную форму информированного согласия от каждого участника.
Предметы исследований
В этом исследовании использовалась многоцентровая ретроспективная когорта для систематической оценки влияния SFI на функцию сердца и биомаркеры сыворотки у пациентов с септическим шоком. В исследовании участвовали 193 пациента с септическим шоком, которые были госпитализированы в отделения интенсивной терапии трёх больниц третьей категории А в одном городе с января 2019 по декабрь 2023 года. После скрининга семь пациентов были исключены из-за несоответствия критериям включения: у троих диагностировали тяжёлую хроническую сердечную недостаточность, двое с предыдущей кардиологической операцией и двое были беременны. В результате в исследовании приняли участие 186 человек, как показано на рисунке 1.
Критерии включения и исключения
Критериивключения 22: возраст: от 18 до 75 лет; соответствует критериям септика-3.0 для септического шока: подтверждённая или подозреваемая инфекция, балл последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) ≥ 2, постоянная необходимость в вазопрессорах для поддержания среднего артериального давления ≥ 65 мм рт. ст. после достаточной реанимации жидкостью, а также сывороточный лактат > 2 ммоль/л; проходил традиционное лечение с или без терапии SFI; Полные клинические данные доступны и отслеживаемы.
Критерииисключения 23: хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени (NYHA классы III–IV), наличие острого коронарного синдрома или тяжёлой аритмии, наличие в анамнезе предыдущих кардиохирургических операций, осложнения с запущенными злокачественными опухолями или другими терминальным заболеваниями, беременные или кормящие женщины, а также аллергия на компоненты SFI.
Расчёт размера выборки
Размер выборки был рассчитан на основе исследований Ляо и др.20 для определения размера эффекта выборки, а размер выборки — с помощью G*Power. Набор α = 0,05 (двусторонний), β = 0,2, с тестовой силой 95%. Используя формулу расчёта размера выборки для сравнения средних показателей двух независимых выборок, было рассчитано, что каждой группе нужно не менее 40 пациентов. Учитывая непредсказуемые факторы, итоговый размер выборки для каждой группы составлял 93 случая. Всего в анализ было включено 186 случаев, которые соответствовали статистическим требованиям.
Критерии группирования и контроль предвзятости
Это исследование было ретроспективным когортным исследованием, и все решения о лечении принимались независимо клиницистами, исходя из конкретных обстоятельств пациента на момент времени и рутины ухода в больнице, а не случайным распределением. Группа SFI определялась как пациенты, которые проходили лечение ≥5 дней подряд с помощью SFI по усмотрению ответственного врача и в дополнение к стандартной септической шоковой терапии; Контрольная группа получала только стандартную терапию. Чтобы максимально контролировать отборочные искажения, в исследование были включены пациенты группы SFI; пациенты обеих групп следовали одинаковым критериям включения (соответствие диагнозу септического шока с сепсисом-3.0) и критериям исключения (EG, беременность, запущенная рака, смерть в течение 24 часов после поступления и т.д.). Кроме того, мы провели систематическое извлечение и сравнение ключевых характеристик двух групп пациентов на исходном этапе с помощью системы электронных медицинских карт (показано в Таблице 1). Для подтверждения отсутствия статистически значимой разницы в возрасте, шкале SOFA, источнике инфекции и других ключевых показателях, что указывает на сопоставимость обеих групп по тяжести заболевания.
В дополнение к вмешательству SFI, пациенты обеих групп получали стандартное лечение в строгом соответствии с современными рекомендациями международной кампании по выживанию присепсисе 10, которые включают раннюю жидкостную реанимацию, антимикробную терапию, управляемую патогенами, и необходимые вазоактивные препараты (например, (-)-норадреналин). поддержка и поддержка функции органов. Все важные синергетические методы лечения, которые могут повлиять на прогноз (например, использование глюкокортикоидов, время начала заместительной терапии почек), были проверены с помощью медицинской карты, а результаты анализировались и отражались или корректировались как ковариаты в анализе исходов, чтобы убедиться, что наблюдаемые различия в эффективности можно разумно объяснить аддитивным эффектом SFI.
Метод вмешательства
Стандартная процедура лечения
Обе группы пациентов получили стандартное лечение в соответствии с Международными рекомендациями по лечению сепсиса и септического шока. Этот протокол был строго реализован в последовательности, основанной на времени, следуя приведённым ниже шагам.
0-1 ч: Идентификация и первичная реанимация:
Идентификация и инициация: После соответствия диагностическим критериям септического шока (подозреваемая инфекция, балл SOFA ≥ 2 и необходимости вазоактивных веществ для поддержания MAP ≥ 65 мм рт. ст.) протокол лечения сепсиса был инициирован немедленно24.
Первичная реанимация жидкости: в течение первых 3 часов быстро введите 30 мл/кг кристаллоидного раствора (0,9% физиологического раствора) через крупноканальный периферический венозный доступ. Цель реанимации — поддерживать среднее артериальное давление (MAP) на уровне ≥ 65 мм рт. ст. и достичь выделения мочи > 0,5 мл/кг/ч 25.
В течение 3 часа: Критические вмешательства
Введение антибиотиков: в течение 1 часа после завершения сбора образцов крови, мокроты и т. д. эмпирически вводите широкочастотные антибиотики (пиперациллин-тазобактам, карбапенемы) внутривенно. Впоследствии внедрить таргетированную постепенную терапию на основе результатов тестирования на патогеноспецифическую восприимчивость, проведённого через 48 ч–72 часаспустя 26 часов.
Контроль источников инфекции: в течение 1-2 часа проведите оценку с помощью визуализации (УЗИ, КТ) и примените необходимые меры по контролю источников инфекции (такие как дренаж с помощью игли, хирургический дебридмент).
В течение 6 часов: Точное гемодинамическое управление. Дальнейшая оценка и поддержка: Артериальное давление (MAP) должно оставаться ниже целевого уровня после начальной реанимации жидкостью, инициировать внутривенное введение норадреналина при начальной дозе 0,05 мкг/кг/мин. Титруйте каждые 5-10 минут (увеличивайте на 0,05 мкг/кг/мин каждый раз), пока MAP не стабилизируется в диапазоне 65-70 мм рт.ст. 27.
Поддержка функции органов: Начните операцию искусственной вентиляции и заместительной терапии почек согласноуказаниям 28.
Процедура инъекции Шэньфу
В группе SFI пациенты получали SFI в дополнение к стандартному лечению, при этом специфическая схема была следующей.
Медикаментозное лечение: используйте SFI, одобренную Национальным управлением по медицинскому продукту Китая. Суточная доза состоит из 100 мл неразбавлённого раствора SFI, который смешивается с 100 мл раствора для инъекции 5% глюкозы в стерильных условиях внутривенного инфузионного пакета, в итоге получается соединенный раствор объемом 200мл 9.
Метод введения: Подготовленные 200 мл смеси SFI подаются через отдельную венозную линию или через Y-образный коннектор, который используется с поддерживающей инфузией. С помощью инфузионного насоса вводите непрерывно с постоянной скоростью (~83 мл/ч), чтобы обеспечить завершение примерно за 2,5 часа. Это лечение должно проводиться 1 раза в день в течение 7 последовательныхдней 9.
Контроль качества и мониторинг: Все продукты SFI централизованно закупаются и распространяются аптечным отделением больницы для обеспечения отслеживаемости источников и партий лекарств. Во время лечения тщательно контролируются жизненные показатели, баланс жидкости и возможные побочные реакции пациентов.
Лечение побочных реакций: Если у пациентов появляются подозрения на аллергические реакции, такие как сыпь, ворит, сердцебиение или одышка, немедленно выполните следующие шаги: прекратить инфузию SFI; поддержание открытости венозного доступа; оценить степень тяжести и назначить антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) или глюкокортикоиды (например, метилпреднизолон) в соответствии с медицинскими показаниями; Документируйте и сообщайте о неблагоприятном событии.
Индикаторы наблюдения
Ключевые показатели
Параметры, связанные с функцией сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) была измерена с помощью трансторакальной эхокардиографии. Старший сонографист, не зная распределения пациентов, провёл трансторакальную эхокардиографию с использованием ультразвуковой диагностической системы в течение 24 часов после зачисления пациента (начальный этап), а также на 3 и 7 дни лечения. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) измерялась с помощью двумерного метода Симпсона, при этом среднее значение рассчитывалось за три последовательных сердечных цикла. Маркеры повреждения миокарда определялись с помощью метода электрохемилюминесценции, а именно сердечного тропонина I (cTnI) и N-концевого про-B-типа натриуретического пептида (NT-proBNP).
Вторичные индикаторы: воспалительные индикаторы включают IL-6 и PCT (флуоресцентный иммуноанализ, pg/mL и ng/mL); Показатели перфузии тканей — уровень лактата артериальной крови (Lac): берите артериальную кровь 2 мл, используйте анализатор газов крови для обнаружения (ммоль/л). ScvO 2: взять 2 мл крови из центрального венозного катетера (внутренняя сонная или подключичная вена), сбросить первый 1 мл и взять образец, обнаружить с помощью того же анализатора газов крови (%).
Гемодинамические параметры включают MAP: вводите катетер через лучевую или бедренную артерию, подключаете к монитору, непрерывно записывайте форму волны в течение 10 минут и измеряйте среднее значение давления (mmHg). Индекс сердца (ДИ): применить технологию контурного сердечного выхода с индексом импульса (PICCO), ввести 3 раза 10 мл ледяного нормального физиологического раствора (0,9%) через катетер термического разбавления бедренной артерии и провести среднее измерение ДИ (л/мин/м²). Все лабораторные испытания проводились в лабораторных отделениях каждой больницы с использованием стандартизированных операционных процедур и мер контроля качества.
Показатели исхода: Наблюдайте за уровнем смертности по общим причинам в течение 28 дней, измеряйте продолжительность пребывания в интенсивной терапии и продолжительность искусственной вентиляции.
Статистические методы
Статистический анализ проводился с использованием SPSS. Для данных измерения, таких как ИМТ, балл SOFA, частота сердечных сокращений, систолическое давление, центральное венозное давление, индикаторы функции сердца, воспалительные показатели и показатели перфузии тканей, были проведены тесты на нормальность (тест Шапиро-Вилка) и однородность дисперсии. Данные, соответствующие нормальному распределению, выражались в виде среднего ± стандартного отклонения (), а межгрупповые анализы использовали независимые t-тесты выборок. Ненормально распределенные переменные представлены как медиана (межквартильный диапазон) [M(IQR)], а сравнения проводятся с помощью теста Манна-Уитни U. В исходной информации данные подсчёта, такие как пол, источник инфекции и показатели клинических исходов, описывались по количеству случаев (проценту), а сравнения между группами проводились с помощью χ²-тестов или точного вероятностного метода Фишера. Все анализы использовали двусторонние тесты, при этом статистическая значимость была определена на уровне P < 0,05. Для изучения различий в эффективности SFI у пациентов с разной тяжестью заболевания был проведён заранее определённый подгрупповой анализ на основе оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) при поступлении и источника инфекции. Пациенты были разделены на группу с высоким уровнем SOFA и группу с низким уровнем SOFA согласно пороговому значения SOFA ≥1029. В то же время пациенты были разделены на группу легочных инфекций и нелегочных инфекций в зависимости от основного источника инфекции. Для сравнения эффективности между подгруппами использовался тест на эффект взаимодействия, а p-значение (термин взаимодействия) < 0,10 был использован в качестве порога значимого взаимодействия. Все значения P были скорректированы по методу Бонферрони для контроля риска ложноположительных результатов при множественных сравнениях.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Сравнение исходной информации
В это исследование было включено всего 186 пациентов, соответствующих диагностическим критериям септического шока, которые были случайным образом распределены в группу лечения SFI (SFI, n = 93) и контрольную группу (традиционное лечение, n = 93). Статистически значимых различий в ключевых исходных показателях, таких как возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), балл SOFA, отражающий тяжесть заболевания, распределение источников инфекции, час...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
SFI усиливает функцию левого желудочка при септическом шоке
Цель данного исследования — провести тщательное клиническое наблюдение и систематически оценить влияние стандартного лечения с помощью SFI на основные показатели сердечной функции, ключевые биомаркеры сыворотки и конечные клинические результаты пациентов с септическим шоком. Цель — предоставить медицинские доказательства высокого уровня, основанные на доказательствах, для их стандартизированного применения в ...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Рукопись ранее не публиковалась и не рассматривается ни одним другим журналом. Авторы все одобрили содержание статьи. Авторы заявляют, что у них нет финансовых конфликтов интересов.
Исследование получило финансирование от Муниципальной комиссии по здравоохранению Уханя (WZ22C33).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| BioMerieux Vidas 99735 Анализатор иммуноанализа | Merieux VIDAS | REF 99735 | Основные тесты: 1. Инфекционные заболевания: антиген ВИЧ-p24, гепатит B пять пунктов, антитела к гепатиту C, респираторно-синцитиальный вирус и др. 2. Кардиальные маркеры: тропонин I, натриуретический пептид типа B-типа и др., используемые для вспомогательной диагностики острого коронарного синдрома и сердечной недостаточности. 3. Микробные токсины: крайне важны для диагностики инфекции Clostridioides difficile (CDI). |
| COBAS B 123 Анализатор газов крови | Philips | Система Cobas B 123 POC | Полностью автоматический анализатор газов крови, предназначенный для быстрого тестирования у постели пациентов в отделениях интенсивной терапии, способный быстро обнаруживать до 17 ключевых индикаторов, включая газы крови, электролиты, кислород в крови и метаболиты. |
| G*Power | Universitä t Киль | Версия 3.1.9.7 | |
| Инъекция глюкозы | China Dazhong Pharmaceutical Co., Ltd.) | H12020022 | |
| Монитор Philips MP60 | Philips | M8005A/M8007A | Электрокардиограмма (ЭКГ), дыхание, неинвазивное/инвазивное артериальное давление, насыщение кислородом импульса (SpO2), температура тела, сердечный выброс/непрерывный сердечный выброс, электроэнцефалограмма, углекислый газ, анестетики и т.д. |
| Раствор SFI Injection | Фармацевтическая компания Huarun Sanjiu (Ya'an) Ltd. | Нет Z20043117 | Каждая бутылка содержит 50 мл инъекции. |
| SPSS | Статистика IBM SPSS |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE
Запросить разрешение