Влияние щечной акупунктуры с контролируемой пациентом анальгезией на боль, воспаление и свертывание у пациентов с раком желудка

Краткое содержание

Здесь мы представляем протокол для изучения щёчной акупунктуры + PCIA у 142 пациентов с ГК для изучения боли, воспаления, свертывания и обезболивающих механизмов.

Аннотация

После операции часто применяется щечная акупунктура в сочетании с контролируемой пациентом анальгезией (PCIA). В данном исследовании было сосредоточено на влиянии акупунктуры в сочетании с PCIA на послеоперационную боль, воспалительный ответ и функцию свертывания у пациентов с раком желудка (ГК). С марта 2024 по январь 2025 года было отобрано 142 пациента с ГК, которые были распределены в рутинную группу (79 случаев) и группу с щечной акупунктурой (63 случая). Обнаружены до- и послеоперационные уровни болевых медиаторов в сыворотке (SP, PGE2, β-EP и Glu), воспалительных маркеров (IL-6, TNF-α, IL-10 и CD11b), параметров функции коагуляции (PT, APTT, TT, D-D и TAT), активации тромбоцитов (GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 и PAC-1). Серологические индексы показали послеобработочное снижение SP, PGE2 и Glu, а также повышение β-EP в группе щёчной акупунктуры (P<0,05). Кроме того, в группе с щечной акупунктурой наблюдались более выраженные снижения IL-6 и CD11b, а также повышение IL-10 по сравнению с рутинной группой (P<0,05). Что касается функции свертывания крови, в группе с акупунктурой щечной акупунктуры наблюдалось снижение D-D, TAT и sCD62P после лечения по сравнению с рутинной группой (P<0,05). В то же время GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 и PAC-1 в группе с щечной акупунктурой были ниже, чем в рутинной группе (P<0,05). Щечная акупунктура в сочетании с ЧКИА может оказывать обезболивающий эффект через различные механизмы, включая регуляцию баланса болевых медиаторов, снятие воспаления, улучшение функции сосудистых эндотелий и коррекцию состояния гиперкоагуляции. Он также может улучшить клинические анальгетические эффекты и снизить потребление опиоидов при хорошей безопасности.

Введение

Лапароскопическая операция при раке желудка (ГК) является минимально инвазивной, однако послеоперационная боль, гипервоспалительный ответ и нарушения свертываемости свертываемости остаются серьёзными проблемами, затрудняющими выздоровление^{пациентов 1.} Контролируемая пациентом анальгезия (PCIA) является основной программой послеоперационной анальгезии^{в клинической практике 2}, и её эффект был многократно подтверждён ^3,4. В последние годы традиционная китайская медицина (ТКМ) получила международное признание за отличную безопасность в клинических^{приложениях 5,6}. Щёчная акупунктура, как новая ветвь технологии микроакупунктуры ТКМ, была подтверждена в ряде исследований, которые в сочетании с ЧКИА могут лучше облегчать боль пациентов после^{операции 7}. Чжу DX и соавторы ясно отметили, что щечная акупунктура в сочетании с ЧКИА может уменьшать послеоперационную боль у пациентов с^{ГК 8}. Однако это исследование показало, что анальгетические исследования по щечной акупунктуре в сочетании с PCIA обычно наблюдают изменения боли у пациентов только с субъективной точки зрения, например, с визуальной аналоговой шкалы (VAS⁾⁹. Немногие исследования изучали механизм акупунктуры в сочетании с ЧКИА на основе объективных клинических показателей.

Это исследование стало первым, в котором изучено влияние щечной акупунктуры в сочетании с PCIA на объективные клинические показатели, включая болевые медиаторы, функцию свертывания и активацию тромбоцитов, у пациентов с ГК, тем самым подтверждая многосистемное регуляторное влияние щечной акупунктуры на человеческий организм. Результаты данного исследования помогут клиницистам лучше понять обезболивающий механизм щечной акупунктуры в сочетании с ЧКИА.

Протокол

Исследование получило одобрение больницы Цзяннаньского университета и строго следовало принципам Хельсинкской декларации. Это ретроспективное наблюдательное исследование, и регистрация клинических испытаний не требовалась в соответствии с соответствующими национальными рекомендациями по ретроспективным исследованиям на момент разработки и внедрения. Реагенты, расходные материалы и оборудование указаны в Таблице материалов.

1. Исследовательские объекты

Ретроспективное исследование было проведено на 142 пациентах с ГК, поступивших в нашу больницу с марта 2024 по январь 2025 года. Размер выборки был рассчитан с помощью программного обеспечения PASS.

Критерии включения: (1) Гистологически подтверждённый ГК (TNM стадии I-III); (2) Планирование или завершение стандартной лапароскопической радикальной операции с рассечением лимфатического узла D2; (3) Возраст 40–75 лет, независимо от пола, индекс массы тела (ИМТ) 18,5–28 кг/^{м 2;} (4) Отсутствие предоперационной неоадъювантной химиолучевой терапии; (5) Не использовать непротокольные обезболивающие средства в течение 24 часов после операции.

Критерии исключения: (1) Тяжёлая сердечно/печеньё/почечная недостаточность, аутоиммунное заболевание, активные инфекции или нарушение свертываемости; (2) Кожные травмы или инфекции лица; (3) Длительное применение антикоагулянтов/антитромбоцитарных препаратов (например, варфарин, клопидогрел в течение >1 недели); (4) Прошлый анамнез хронической боли (балл по шкале визуального аналога [VAS] ≥4, сохраняется > 3 месяца); (5) психиатрические или когнитивные нарушения; (6) Предварительное лечение акупунктурой.

Из них 79 пациентов получили стандартную послеоперационную анальгезию (рутинная группа), а ещё 63 пациента также получили щёчную акупунктурную терапию (акупунктурная группа) (дополнительный рисунок 1). Обе группы показали сопоставимые исходные данные, такие как возраст, пол и ИМТ (P>0.05, Таблица 1).

2. Группировка и вмешательства

Насос PCIA (суфентанил 1,5 мкг/кг + трописетрон 10 мг, фоновая доза 2 мл/ч), гепарин с низкомолекулярной массой (4000 МЕ в сутки, начиная с 12 часов после операции), а также цефуроксим (1,5 г каждые 8 часов в течение 24 часов), а также венозный анализ крови на коагуляцию проводился в 08:00 следующего утра (через 12 часов после введения LMWH, перед следующей дозой), чтобы избежать прямого влияния LMWH на выявление индекса свертывания. Все пациенты обеих групп получали вышеуказанные стандартизированные послеоперационные анальгезии, антикоагулянтное и антиинфекционное лечение, с рутинным мониторингом жизненно важных показателей и послеоперационным лечением в соответствии с клиническим подходом к лапароскопической радикальной гастрэктомии для ГК.

1. Щечная акупунктура
   Щёчная акупунктура начиналась через 12 часов после операции, один раз в день в течение трёх последовательных дней, с одинаковым выбором акупунктурных точек и методом операции для каждого лечения: левая спинная, двусторонняя акупунктура Чжунцзяо и акупунктурные точки Сяоцзяо. Перед введением иглы проводилась алкогольная дезинфекция. Используя специальные одноразовые иглы для щечной акупунктуры (0,18 мм × 13 мм), практикующие применяли давление через трубку перед быстрым проникновением кожи, затем вводили иглы вертикально на глубину 3 мм с временем удержания 30 минут. Все введения иглы и манипуляции выполнялись лицензированными акупунктуристами ТКМ с более чем 5-летним клиническим опытом в области щечной акупунктуры для обеспечения стандартизации вмешательства.

3. Анализ и анализ крови

Венозная кровь натощак была взята у пациентов за 1 день до операции (начально, до лечения) и за 72 часа после операции (после лечения) для следующих анализов:

1. Плазменно-ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA)
   В пластину с 96 лунками добавляли антитело захвата (разбавленное 1:100), которое инкубировало при 4 °C ночью. Каждая скважина была заблокирована 200 мкл 5% BSA-PBS, после чего добавлялось 100 мкл плазменного образца для тестирования (β-EP при разбавлении 1:2, TAT при разбавлении 1:10) и двухчасовая инкубация. Затем последовательно добавлялись биотинилированные вторичные антитела (1:2000), страт-стрептавидин-HRP и субстрат TMB, при этом значение OD измерялось на 450 нм.
2. Сыворотка ELISA
   50 мкл стандарта/образца комбинировали с 50 мкл реагента для обнаружения антител в течение 2 часов при комнатной температуре. После добавления 100 мкл стрептавидина-HRP реакция была разработана с 100 мкл субстрата TMB и остановлена при 2 M_{H 2}SO₄. Уровни IL-6, TNF-α и IL-10 были определены с помощью измерения двойной длины волны при 450 нм/540 нм.
3. Радиоиммуноанализ
   Плазма ЭДТА (1 мл) была подкислена с 1% TFA и подвергалась твердофазной экстракции с помощью колонки C18. После добавления комплекса вторичного антитела — PEG смесь была центрифугирована (3500 × г, 20 мин), а радиоактивность SP (cpm) измерена с помощью γ счетчика.
4. Хемилюминесцентный анализ:
   Для обнаружения уровней PGE2 использовался автоматический электрохемилюминесцентный анализатор.
   1. Проточная цитометрия
      После инкубации с 100 мкл антикоагулянтной цельной крови с антикоагуляцией ЭДТА и 5 мкл антител был добавлен 2 мл буфера BD Pharm Lyse. Образцы анализировались на потоковом цитометре, а средняя интенсивность флуоресценции (MFI) CD11b, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 и PAC-1 рассчитана с помощью FlowJo v10.
   2. Анализ функции коагуляции
      Для обнаружения уровней PT, APTT, TT и D-D использовался автоматический анализатор коагуляции.

4. Статистический анализ

Анализ данных проводился с использованием SPSS 26.0. Для сравнения данных подсчёта использовались хи-квадратные тесты [n(%)]. Непрерывные переменные, сообщаемые как χ±s), анализировались с помощью независимого t-теста выборок (с парными t-тестами для сравнения внутри групп). Коррекция Бонферрони была использована для корректировки значений P для множественных сравнений по нескольким показателям исхода, а значения P <0,05 считались статистически значимыми.

Результаты

Влияние щечной акупунктуры в сочетании с ЧКИА на медиаторы боли в сыворотке
Начальные уровни медиаторов боли были схожи в обеих группах (P>0,05). После вмешательства обе группы наблюдали значительные изменения в уровнях этих болевых медиаторов, с заметным снижением SP, PGE2 и Glu, а также повышенным уровнем β-EP (P<0,05). Однако группа по щечной акупунктуре показала более выраженные улучшения, чем рутинная группа (P<0,05) (Рисунок 1).

...

Обсуждение

Это исследование стало первым, систематически оценивающим многоцелевую регуляторную реакцию щечной акупунктуры в сочетании с PCIA-терапией на болевые медиаторы, воспалительные реакции и функцию свертывания у пациентов, проходящих лапароскопическую операцию GC. Результаты показали, что щёчная акупунктура не только эффективно облегчает боль (что подтверждается снижением SP, PGE2 и Glu, а также повышенным β-EP), но и снижает воспаление (что отражено в селективном подавлении экспрессии IL-6 ...

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
Щечная акупунктура	Maanshan Bond Medical Devices Co., LTD	Регистрационный номер: 20202080581	Микроигольная терапия для лечения системных заболеваний путём укола определённых акупунктурных точек на щеке
Цефуроксим	Glaxo Wellcome UK Limited	Номер партии: H20020200	Антибиотики второго поколения цефалоспорина оказывают широкоспектральный антибактериальный эффект, подавляя синтез клеточных стенок бактерий.
Электрохемилюминесцентный анализатор	Рош	cobas e 411	Медицинское оборудование для обнаружения на основе технологии электрохемилюминесценции обнаруживает следовые вещества посредством реакций антиген-антитела в сочетании с электролюминесцентными сигналами.
Потоковый цитометр	Бекман Коултер	CytoFLEX nano	Приборы, основанные на принципе оптического обнаружения, измеряют физические и химические характеристики ячеек в жидком потоке для автоматического анализа и сортировки ячеек. ‌
Полностью автоматический анализатор свертывания крови	Mindray	C2000-A	Уровни коагуляционных факторов, антикоагуляционных систем и фибринолитических систем в образцах крови человека и животных были выявлены и проанализированы с помощью таких методов, как метод коагуляции, метод хромогенного субстрата и иммунотурбидиметрия.
IL-10 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	SEKA10947
Комплект IL-6 ELISA	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	KIT10395A	Биологический инструмент обнаружения, основанный на специфических реакциях антиген-антитела, и системах каталитического амплификации ферментов, широко используется в медицине, биологии и экологическом мониторинге.
Гепарин с низкомолекулярной массой	Hainan General Alliance Pharmaceutical Co., LTD	Номер партии: H20010300	Антитромбин III-зависимый антитромботический препарат, в основном используемый для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, а также подходит для профилактики тромбов в гемодиализе.
Насос PCIA	Henan Longshan Medical Devices Co., LTD	Регистрационный номер: 20202140237	Медицинское устройство, которое помогает пациентам облегчить боль, вызванную хирургическим вмешательством, травмой или хроническими заболеваниями, постоянно или по требованию доставляя обезболивающие в организм.
Радиоиммуноанализатор	Revvity Biomedical (Shanghai) Co., LTD	GC-911r	Инструмент, используемый для определения степени связывания радиоактивных маркеров и антител в организме, часто применяемый для измерения гормонов, лекарств, опухолевых маркеров и т. д. в крови.
SPSS	IMB	v.26.0	Используется для статистики данных, анализа данных и предиктивного анализа.
Суфентанил	EuroCept B.V.	Номер партии: H20150125	Мощный опиоидный анальгетик, а также специфический μ -Агонист рецепторов.
TNF и альфа; ELISA Kit	Youlike (Shanghai) Life Sciences Co., LTD	YLK1341E
Трописетрон	Фармацевтическая группа Fu'an, Ningbo Tianheng Pharmaceutical Co., Ltd	Номер партии: H20052460	Антагонист рецепторов 5-HT3, в основном используемый для профилактики и лечения тошноты, рвоты и послеоперационной рвоты, вызванных химиотерапией рака.