Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Фактор роста гепатоцитов в сыворотке до операции и прогностический балл воспалительного прогноза как прогностические маркеры при плоскоклеточной карциноме перральной полости

102 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70257

⸱

3 апреля 2026 г.

 , 
1Department of Stomatology, Wuxi Second People's Hospital, Jiangnan University Medical Center, 2Department of Stomatology, Mental Health Center of Jiangnan University, Wuxi Central Rehabilitation Hospital

В этой статье

Краткое содержание

Целью данного исследования было изучение возможной связи между предоперационным фактором роста гепатоцитов в сыворотке (HGF) и предварительной эксплорационной воспалительной прогностической оценкой (IBPS) с послеоперационной общей выживаемостью (OS) и безболезненной выживаемостью (DFS) у пациентов с плоскоклеточной карциномой перральной полости.

Аннотация

Плоскоклеточная карцинома полости рта (OSCC) — это агрессивная злокачественная опухоль, влияющая на прогноз и качество жизни пациента. Выявление подходящих прогностических индикаторов может помочь улучшить клиническое принятие решений. Целью данного исследования было оценить связь предоперационного фактора роста гепатоцитов в сыворотке (HGF) и воспалительного прогностического показателя (IBPS) с послеоперационными патологическими исходами у пациентов с OSCC. В этом ретроспективном исследовании (2020–2022) приняли участие всего 158 участников, включая 79 случаев в группе А (здоровая контрольная группа) и 79 — в группе В (группа OSCC). Были измерены маркеры HGF и воспалительный анализ в сыворотке, а также рассчитан IBPS. Были проведены сравнительные анализы между группами A и B, а прогностические анализы — внутри группы B. Логистическая регрессия была использована для изучения связанных факторов, а для оценки прогностической эффективности проводились анализы выживаемости и операционных характеристик получателя (ROC). Исходные характеристики были сопоставимы между двумя группами (P > 0,05). Уровни HGF и IBPS были значительно выше в группе B, чем в группе A (P < 0,05). В когорте группы B повышенный HGF и IBPS сопровождался более плохим прогнозом (HGF OR = 2,010, 95% CI: 1,046–3,863; IBPS OR = 2,603, 95% ДИ: 1,316–5,148, P < 0,05) и неблагоприятные послеоперационные патологические исходы. Сочетание HGF и IBPS показало улучшенную дискриминационную способность к прогностическому прогнозированию (AUC = 0,776, P < 0,001). Предоперационные HGF и IBPS имеют аномалия у пациентов с OSCC и связаны с патологическими последствиями после 20 месяцев наблюдения. Эти наблюдения могут способствовать дальнейшим исследованиям стратификации риска до операции и клинического мониторинга у пациентов с ОСК.

Введение

Плоскоклеточная карцинома полости рта (ОСК) — это распространённая злокачественная опухоль головы и шеи, возникающая из эпителиальных клеток слизистой полости рта. OSCC способствует значительному бремени заболеваний по всему миру, представляя угрозу для здоровья людей. Согласно соответствующей статистике, число новых диагностированных случаев OSCC продолжает расти с каждым годом, и их заболеваемость демонстрирует определённые географические и популяционныеразличия 1. С патологической точки зрения OSCC — это многофакторный, многоступенчатый и сложный процесс. Многочисленные исследования показали, что долгосрочные плохие образ жизни, такие как курение, злоупотребление алкоголем и инфекция вирусом папилломы человека, являются факторами высокого риска для индукции OSCC. Эти факторы могут приводить к мутациям в генах эпителиальных клеток слизистой полости рта, нарушая нормальную регуляцию пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток, а в конечном итоге — к развитию раковых клеток. В процессе эволюции опухоли раковые клетки постоянно проникают в окружающие ткани и органы, и одновременно происходит удаленное метастазирование через лимфатические и кровеносные сосуды, что серьёзно влияет на прогнозпациентов 2,3.

С точки зрения клинических признаков, ранние симптомы у пациентов с OSCC, как правило, более коварные и могут проявляться только в виде местных язв, твердых узлов или уплотнений в слизистой полости рта, которые пациенты легко упускаютиз виду 4. По мере прогрессирования заболевания у пациентов могут развиваться такие симптомы, как боль, кровотечение, дисфагия и нарушения речи, что серьёзно влияет на качество их жизни. При прогрессировании заболевания на поздней стадии опухоль может проникать в важные структуры, такие как челюстная кость и лимфатические узлы шеи, что приводит к серьёзным последствиям, таким как деформации лица и увеличенные лимфатические узлышеи. Хирургическая резекция в настоящее время является одним из основных направлений лечения OSCC. Однако, несмотря на возможность хирургического вмешательства удалять видимую невооружённую ткань, значительная часть пациентов всё ещё испытывает рецидив и метастазирование после операции. Исследования показали, что 5-летняя выживаемость пациентов с OSCC после операции составляет всего около 60%, и более половины из них рецидивируют в течение 2 лет после первого хирургическоголечения 6. Рецидивы и метастазирование опухоли не только увеличивают сложность последующего лечения, но и значительно снижают шансы пациентов на выживание. Кроме того, хирургия приносит пациентам ряд физиологических и психологических травм, таких как изменения внешнего вида лица и нарушение функций жевания и глотания, что серьёзно влияет на качество жизни послеоперации 7. Поэтому точная и предиктивная оценка послеоперационных патологических исходов у пациентов с OSCC имеет решающее значение для разработки индивидуальных планов лечения и улучшения выживаемости и качества жизни пациентов.

Несмотря на широкое применение клиникопатологической стадии, традиционные параметры часто не способны адекватно стратифицировать послеоперационный риск у отдельных пациентов. Одиночные воспалительные биомаркеры или соотношения, такие как НЛР, ПЛР и ЛМР, широко используются, но не имеют интегрированной прогностической информации, и их эффективность остаётся непостоянной в разных когортах. Аналогично, сывороточные биомаркеры, используемые в изоляции, часто обеспечивают ограниченную предсказательнуюточность 8. На сегодняшний день немногие исследования комбинировали HGF в сыворотке с комплексным воспалительным показателем для улучшения предоперационной стратификации риска в OSCC. Это представляет собой важный пробел в знаниях, который направлено в данномисследовании 9.

Фактор роста гепатоцитов (HGF) — это гликопротеин, состоящий из 728 аминокислотных остатков, а его молекулярная структура содержит α- и β-цепи, связанные дисульфидными связями, образуягетеродимер 10. Как многофункциональный цитокин, HGF в основном секретируется мезенхимальными стромическими клетками в физиологических условиях и активирует несколько сигнальных путей, таких как PI3K/AKT, связываясь с c-Met рецепторами на поверхности целевых клеток, играя важную роль в размножении клеток, миграции, инвазии иангиогенезе. В последние годы всё больше исследований сосредоточены на механизме роли HGF в опухолиогенезе и развитии. При OSCC предоперационные уровни HGF в сыворотке тесно связаны с прогнозом пациента. Соответствующие исследования показали, что уровень HGF в сыворотке до операции у пациентов с OSCC значительно выше, чем у здоровой популяции, и их уровень постепенно увеличивается с прогрессированиемопухоли 12. Было установлено, что у онкологических пациентов с повышенным уровнем HGF в сыворотке также был заметно повышенный риск послеоперационного рецидива и метастазирования. Это может быть связано с тем, что HGF способствует пролиферации, миграции и инвазивной способности раковых клеток, а также индуцирует ангиогенез опухоли, который обеспечивает необходимые питательные вещества и кислород для роста опухоли иметастазирования 13,14. Таким образом, ожидается, что предоперационные уровни HGF в сыворотке будут служить важным индикатором патологических послеоперационных исходов у пациентов с OSCC.

Воспаление играет важную роль в опухолигенезе, прогрессировании и метастазах. Прогностический балл воспаления (IBPS) — это всесторонняя оценка воспалительного состояния организма, которая предсказывает прогноз пациентов с опухолями путём интеграции множества факторов, связанных с воспалением, или клеточногоколичества 15. В настоящее время специфические компоненты оценки IBPS не были полностью стандартизированы, и распространённые воспалительные индикаторы включают количество нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов и моноцитов и их производных соотношений, таких как соотношение нейтрофилов-лимфоцитов (NLR), соотношение тромбоцитов-лимфоцитов (PLR) и соотношение лимфоцит-моноцит (LMR)16. Исследования показали, что в микроокружении опухолей пациентов с OSCC происходит значительное проникновение воспалительных клеток, и эти воспалительные клетки выделяют цитокины и хемокины, способствующие пролиферации, миграции и инвазии опухолевых клеток. В то же время воспаление может вызывать ангиогенез опухоли, создавая необходимые условия для роста опухоли. Анализируя индикаторы периферического воспаления крови у пациентов с OSCC, было установлено, что пациенты с повышенным IBPS также имели более высокий риск послеоперационного рецидива и метастазирования, а также значительно меньшую выживаемость. Показатели, связанные с воспалением, такие как НЛР, ПЛР и ЛМР, например, тесно связаны с прогнозом пациентов с ОСК. Высокие уровни НЛР и ПЛР обычно указывают на более худший прогноз у пациентов, тогда как высокий уровень ЛМР связан с лучшимпрогнозом 17. Таким образом, IBPS может служить потенциальным индикатором для оценки патологических послеоперационных исходов у пациентов с OSCC, предоставляя важный ориентир для принятия решения о клиническом лечении.

В сравнении с традиционной клиникопатологической стадировкой, соотношениями одиночных воспалительных соотношений или изолированными биомаркерами сыворотки, объединённая панель HGF и IBPS имеет ряд потенциальных преимуществ: она минимально инвазивна, экономически эффективна, регулярно доступна по предоперационным анализам крови и может быть получена до хирургического вмешательства. В отличие от визуализации или гистопатологической стадии, эта комбинированная стратегия позволяет раннюю количественную стратификацию риска, а не только субъективную или послеоперационнуюоценку 18,19. В частности, системные инфекции, хронические воспалительные заболевания и некоторые лекарства могут изменять периферические воспалительные маркеры и, следовательно, потенциально влиять на значенияIBPS 20. Эта модель направлена на стратификацию предоперационного риска для пациентов с OSCC, проходящих хирургическое лечение, однако при экстраполировании этих результатов на другие популяции или клинические условия следует проявлять осторожность.

Исходя из вышеуказанного контекста, целью данного исследования было изучение прогностической ценности предоперационных уровней HGF и IBPS в сыворотке для патологических послеоперационных исходов пациентов с OSCC. Мы выдвинули гипотезу, что повышенные уровни HGF в сыворотке в сыворотке и аномальные IBPS связаны с плохими патологическими результатами после операции у пациентов с OSCC, и что, выявляя предоперационные уровни HGF в сыворотке и рассчитывая IBPS, можно предоставить клиницистам более точную прогностическую информацию, которая поможет разработать индивидуальные планы лечения и улучшить выживаемость и качество жизни. Положительное значение этого исследования заключается в следующем: с одной стороны, если будет подтверждено, что дооперационные уровни HGF в сыворотке и IBPS имеют хорошую прогностическую ценность для послеоперационных патологических исходов пациентов с OSCC, оно предоставит клиницистам новые прогностические индексы оценки, которые помогут более комплексно и точно оценить состояние пациентов, а также обеспечивают прочную основу для разработки персонализированных планов лечения. С другой стороны, выявляя пациентов из группы высокого риска на ранних стадиях, клиницисты могут принимать более активные меры лечения, такие как усиление послеоперационного наблюдения и продвижение адъювантной терапии, что снижает риск рецидивов и метастазирования и улучшает выживаемость пациентов. Кроме того, это исследование может предложить новые идеи и направления для глубоких исследований патогенеза и терапевтических целей OSCC, обладающих важным теоретическим и клиническим значением.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Исследование было проведено в соответствии с Декларацией Хельсинки и этическими руководящими принципами больницы и одобрено Второй народной больницей Уси, Медицинским центром Университета Цзяннань и этическими комитетами (Этический No 2024-Y-231). Все биологические образцы человека (венозная кровь и сывороточные аликвоты) были обработаны в строгом соответствии с нормами биобезопасности (GB 19489-2008). Все операции проводились в шкафу для биобезопасности, чтобы избежать загрязнения образцов и воздействия персонала. Утилизация использованных биологических образцов, загрязнённых наконечников пипеток и микроцентрифуг проводилась в соответствии со стандартами управления медицинскими отходами: образцы и загрязнённые материалы автоклавировались при 121 °C в течение 30 минут, после чего передавались квалифицированным учреждениям по утилизации медицинских отходов для централизованной обработки с целью обеспечения биобезопасности.

Дизайн исследований
Это было одноцентровое ретроспективное когортное исследование для изучения прогностической ценности предоперационных уровней HGF в сыворотке и IBPS для патологических результатов пациентов с OSCC. Этот дизайн исследования соответствует рекомендациям REMARK (Рекомендации по прогностическим исследованиям по опухоломаркерам). Для участия в исследовании была выбрана пациентка, посещавшая стоматологическое отделение Второй народной больницы Уси Медицинского центра университета Цзяннань с января 2020 по декабрь 2022 года. Всего было собрано 170 случаев информации, 165 были включены после исключения, 7 случаев были потеряны в период наблюдения, и наконец 79 случаев в группе А (здоровая контрольная группа, здоровые люди, поступившие в больницу для физического осмотра в тот же период) и 79 случаев в группе B (группа OSCC, пациенты с OSCC) были включены. Блок-схема этого исследования показана на рисунке 1. Получены подходящие участники исследования через систему электронных медицинских карт больницы и базу данных центра физического обследования, а также собрали подробные клиникопатологические данные группы А (здоровая контрольная группа) и группы B (группа OSCC). Проводил послеоперационное наблюдение пациентов группы B для фиксации рецидивов, метастазирования и выживаемости. Включали только здоровую контрольную группу для выявления дифференциальной экспрессии воспалительных маркеров между пациентами с OSCC и здоровыми лицами, что дало рациональную основу для установления порога для самосконструированного IBPS. Оценили прогностическую ценность IBPS и подтвердили её в когорте пациентов OSCC на основе их патологических результатов после операции. Такой дизайн исследования обеспечил точность данных и научную достоверность исследования благодаря строгим критериям группирования, стандартизированному процессу лабораторного тестирования и систематическому механизму последующего наблюдения, обеспечивая строгую исследовательскую основу для анализа прогностической ценности уровней HGF и баллов IBPS в патологических послеоперационных исходах OSCC, что, как ожидается, станет научной основой для разработки персонализированных протоколов прогностической оценки и терапевтических методов Стратегии в клинике.

Критерии включения и исключения
Критерии включения: (1) Пациенты с диагнозом OSCC21; (2) Возраст от 40 до 65 лет; (3) С полной клинической информацией; (4) получил комплексный последовательный план лечения, основанный на хирургическом вмешательстве и дополненный селективной лучевой терапией; (5) Пациенты с хорошим соблюдением и готовностью сотрудничать с разработанным в исследовании планом лечения; (6) Общее психическое состояние пациентов хорошее, их тела в целом здоровы, и они могут честно выражать свои жалобы на симптомы и отвечать на вопросы медицинских специалистов; (7) Пациенты и их семьи были проинформированы и согласованы, а также подписали форму информированного согласия.

Критерии исключения: (1) Пациенты с комбинированными злокачественными опухолями, отличными от OSCC; (2) Пациенты с сочетанием тяжёлых системных заболеваний или заболеваний иммунной системы; (3) Пациенты с комбинированной геморрагической дисфункцией свертывания, тяжелыми нарушениями сердечно-сосудистой, печеночной или почечной функции, тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или другими более серьёзными заболеваниями; (4) Комбинированные хронические инфекционные заболевания, сочетающиеся с другими заболеваниями, передающимися половым путем (например, сифилис, гонорея и др.); (5) Совместные нарушения функций мозга, сердца, печени и почек; (6) Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях лекарственных средств или клинических исследованиях; (7) Просьба о прекращении лечения или автоматического выписки по личным причинам; (8) Другие состояния, которые, по мнению врача-исследователя, не должны включаться; (9) Другие обстоятельства, влияющие на индикаторы последующих наблюдений.

Метод группирования
Участников исследования разделили на две группы: группа A: здоровая контрольная группа (n = 79), группа B — группа OSCC (n = 79).

Сбор индикаторов
Собрали базовую информацию о пациентах обеих групп.

Сбор образцов
Рано утром перед операцией у всех участников собрали образцы венозной крови натощак (5 мл) и поддерживали при комнатной температуре (25 ± 2 °C ) во время транспортировки. Анализировали образцы крови в течение 30 минут (1 800 с) после сбора. После центрифугирования при 3 0000 × г в течение 15 минут при комнатной температуре (25 ± °C) перемещён супернатантную сыворотку в 0,5 мл аликвоты с помощью стерильных полипропиленовых микроцентрифугных трубок. Немедленно поместить все аликвоты в морозильник при ультранизкой температуре -80 °C для длительного хранения до анализа, избегая повторных циклов заморозки-оттаивания (при необходимости допускалось не более одного цикла заморозки-оттаивания).

Уровень HGF в сыворотке
Определили концентрации HGF в сыворотке с помощью коммерческого набора иммуносусорбента с ферментами (ELISA) согласно инструкции производителя22. Кратко разморозьте образцы сыворотки при 4 °C в течение 30 минут, чтобы избежать денатурации белка, затем разведите в соотношении 1:1 с помощью буфера разбавления, предоставленного набором. Добавлены стандарты, контрольные элементы и разбавленные образцы сыворотки (100 мкл на скважину) на пластину ELISA и инкубировали при 37 °C в течение 60 минут. После того как тарелку промывали 5 раз с помощью буфера для мытья, я добавил первичный конъюгат антител и инкубировал при 37 °C ещё 30 минут. После второго цикла промывки добавляли хромогенный субстрат, и реакция инкубировала при 37 °C в темноте в течение 15 минут, после чего реакция завершалась стоп-раствором. Измерили поглощение на 450 нм с помощью считывателя ELISA в течение 10 минут после завершения. Внедрены стандартные процедуры контроля качества на протяжении всего теста, включая использование калибровочных и контрольных приборов, предоставленных в комплекте. Внутрипробный коэффициент вариации (CV) составлял < 5%, а межанализный CV — < 8%, что подтверждает надёжную аналитическую эффективность.

Расчёт IBPS
Проанализировали образцы сыворотки с помощью автоматического гематологического анализатора XN3000 и сопутствующихреагентов 23. Разморозили образцы сыворотки при 4 °C в течение 20 минут и уравновесили до комнатной температуры (25 ± 2 °C) в течение 10 минут перед тестированием. Рутинные анализы крови проводились при 25 ± 2 °C для оценки лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов, затем рассчитывали NLR (количество нейтрофилов/лимфоцитов) и PLR (количество тромбоцитов/лимфоцитов). Регулярная калибровка тестовых приборов проводилась при 25 °C, при этом внутрипартийный CV < 3%, а межпартийный CV < 5% для показателей кровяной рутины. Использовал иммунтурбидиметрический анализ для измерения содержания CRP в сыворотке в автоматическом биохимическом анализаторе. Образцы сыворотки оттаивали при 4 °C в течение 20 минут и уравновешивали до 37 °C в течение 5 минут до обнаружения. Провёл анализ при 37 °C с временем инкубации 10 минут и непрерывно контролировал реакцию на расстоянии 546 нм. Инструмент управлялся строго в соответствии с инструкцией для завершения теста. Обнаружение CRP при внутрипартийном CV < 4% и межпартийной CV < 6%. Оценка проводилась по нашей самодельной шкале IBPS. Система оценки IBPS относится к методу построения предыдущих оценок прогноза воспаления и корректирует вес индикаторов на основе доэкспериментальных результатов данного исследования. Значение NLR ≤3.0 оценивалось как 0 очков, 3.0–5.0 — за 1 очко, >5.0 — за 2 очка. Значения PLR ≤150 оценивались как 0 очков, 150–300 — за 1 очко, а >300 — за 2 балла. Содержание CRP ≤50 мг/л составляло 0 пунктов, 50–100 мг/л — 1 пункт, а >100 мг/л — 2 пункта. Общий балл IBPS = балл CRP + балл NLR + балл PLR. Критерии стратификации: ≤ 4 балла за средне-низкий риск, 5–6 баллов для высокого риска. Пороговые значения и критерии оценки для NLR, PLR и CRP были определены на основе ранее опубликованных воспалительных прогностических оценок в сочетании с исследовательским анализом данных в текущей исследуемой популяции, а не с использованием статистической оптимизации, такой как индекс Юдена или анализ кривой операционной характеристики приёмника.

Последующие визиты
В этом исследовании проводилось стандартизированное 20-месячное наблюдение для оценки послеоперационных исходов у пациентов. Начало последующего приёма было в день хирургической операции для пациентов группы B (группа OSCC), а окончание — 31 августа 2024 года. Была внедрена комбинация амбулаторного наблюдения и телефонного наблюдения. При каждом последующем приёме проводился физический осмотр и визуализацию для подтверждения рецидива или метастазирования опухоли. Основными прогностическими показателями были общая выживаемость (OS) и безболезненная выживаемость (DFS). ОС определялся как время от дня операции до смерти по любой причине. ДФС определялся как время от дня операции до рецидива, прогрессирования или смерти опухоли по причинам, связанным с опухоли.

Расчёт размера выборки
В этом исследовании использовался G*Power 3.1.9.7 для оценки размера выборки с целью уточнения прогностической ценности уровней HGF и IBPS для послеоперационных патологических исходов у пациентов с OSCC. Установили уровень тестирования α в 0,05 (двусторонний), эффективность теста 85% и прогнозируемый воспалительный фактор AUC 0,75, рассчитанный программным обеспечением, и потребовалось 75 случаев в каждой группе для выполнения статистических требований анализа кривой ROC и многофакторной регрессии. Учитывая неопределённость возможного отсева и отсутствующих данных, размер выборки этого исследования был окончательно установлен на уровне 79 случаев на группу, чтобы обеспечить статистическую эффективность исследования для достоверных выводов.

Статистический анализ
Использовал статистическое программное обеспечение SPSS 28.0 для анализа данных. GraphPad Prism 9.0 используется для рисования кривых выживания, а Lucidchart — для построения блок-схем. Сначала проверил данные в исследовании на нормальное распределение. Сравните базовые характеристики между группами A и группой B, используя независимый t-тест выборок для данных измерений и тест χ2 для данных по количеству счётов. Описаны исходные характеристики как количество [n (%)] и данные измерения (выраженные как x ± с). Показатели, включая HGF, NLR, PLR и CRP, были выражены в виде x ± s, а межгрупповые сравнения этих показателей также проводились с помощью независимого t-теста выборок. Для изучения связи между уровнями HGF, баллами IBPS и послеоперационными патологическими исходами (зависимая переменная, 1 = отрицательная, 0 = благоприятная), использовался бинарный логистический регрессионный анализ, при этом положительные регрессионные коэффициенты указывали на положительную корреляцию между индикаторами и неблагоприятными исходами. Метод Каплана-Майера был использован для построения кривых OS и DFS группы A и группы B, а тест логарифмического ранга применялся для сравнения статистических различий в показателях выживаемости между группами. Прогностическое значение вышеуказанных метрик для пациентов с OSCC было проанализировано с использованием кривой операционной характеристики приемника (ROC) и площади под кривой (AUC) для определения оптимального порога значения, чувствительности и специфичности. Данные подсчёта были представлены в виде n (%), а сравнение группы A и группы B было проанализировано с помощью теста χ2 . Все статистические тесты были двусторонними, и P < 0,05 показывал статистически значимую разницу.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Диагностические анализы (группа OSCC против группы здоровой контрольной группы)
Основная информация
В этом исследовании с января 2020 по декабрь 2022 года в Второй народной больнице Уси Медицинского центра университета Цзяннань приняли участие 79 пациентов с диагнозом OSCC, а также были отобраны 79 здоровых людей, принятых на физический осмотр. Целью было проанализировать прогностическое значение уровней HGF и IBPS на патологические послеоперацион...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

OSCC — самый распространённый тип рака полости рта. Его патологические характеристики в основном определяются плоскостной дифференциацией опухолевых клеток. Основываясь на сходстве морфологии и структуры клеток с нормальными плоскими клетками, OSCC можно классифицировать на высокодифференцированные, умеренно дифференцированные и слабо дифференцированные подтипы. Раковые клетки в сильно дифференцированной OSCC морфологически схожи с нормальными плоскими клетками и имеют относительно регул...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы утверждают, что у них нет финансовых конфликтов интересов.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Автоматический гематологический анализаторКорпорация SysmexXN3000RRID: SCR_019145 / Рутинный анализ крови (лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, количество тромбоцитов)  
Комплект ELISAШанхайская биотехнологическая компания ЦинчэнQC-HGF-HuRRID: AB_2898765 / Измерение концентрации HGF в сыворотке
GraphPad PrismGraphPad Software, Inc.9RRID: SCR_002798 / Графика кривой выживания
G*PowerУниверситет Генриха-Гейнеä t Dü Зельдорф3.1.9.7RRID: SCR_013756 / Оценка размера выборки
Реагент для иммунотурбидиметрического анализа для CRPShanghai Kewa Bioengineering Co., LtdBH031MRRID: AB_2898766 / Измерение содержания CRP в сыворотке
SPSSКорпорация IBM28RRID: SCR_002865 / Статистический анализ данных

Ссылки

  1. Chamoli, A., et al. Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: risk factors, mechanisms, and diagnostics. Oral Oncol. 121, 105451(2021).
  2. Badwelan, M., Muaddi, H., Ahmed, A., Lee, K. T., Tran, S. D. Oral squamous cell carcinoma and concomitant primary tumors: What do we know? A review of the literature. Curr. Oncol. 30 (4), 3721-3734 (2023).
  3. Ren, J. Advances in combination therapy for gastric cancer: integrating targeted agents and immunotherapy. ACPT. 1 (1), 1-15 (2024).
  4. Jagadeesan, D., et al. Comprehensive insights into oral squamous cell carcinoma: diagnosis, pathogenesis, and therapeutic advances. Pathol. Res. Pract. 261, 155489(2024).
  5. Li, C., Dong, X., Li, B. Tumor microenvironment in oral squamous cell carcinoma. Front. Immunol. 15, 1485174(2024).
  6. Vitório, J. G., et al. Metabolic landscape of oral squamous cell carcinoma. Metabolomics. 16 (10), 105(2020).
  7. Yao, C., Chang, E. I., Lai, S. Y. Contemporary approach to locally advanced oral cavity squamous cell carcinoma. Curr Oncol Rep. 21 (11), 99(2019).
  8. Benito-Ramal, E., Egido-Moreno, S., González-Navarro, B., Jané-Salas, E., Roselló-Llabrés, X., López-López, J. Role of selected salivary inflammatory cytokines in the diagnosis and prognosis of oral squamous cell carcinoma. A Systematic Review and Meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 28 (5), e474-e486 (2023).
  9. Yang, Y., et al. et al. association between immunoinflammatory biomarkers NLR, PLR, LMR and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Exp Med. 25, 39(2025).
  10. Gao, Q., et al. Hepatocyte growth factor promotes melanoma metastasis through ubiquitin-specific peptidase 22-mediated integrins upregulation. Cancer Lett. 604, 217196(2024).
  11. Huang, M., et al. C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead box O 3a-dependent manner. Hepatology. 76 (6), 1706-1722 (2022).
  12. Chu, T. Y., et al. Insulin-like growth factor (IGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in follicular fluid cooperatively promote the oncogenesis of high-grade serous carcinoma from fallopian tube epithelial cells: Dissection of the molecular effects. Mol Carcinog. 62 (9), 1417-1427 (2023).
  13. Yu, J., Chen, G. G., Lai, P. B. S. Targeting hepatocyte growth factor/c-mesenchymal-epithelial transition factor axis in hepatocellular carcinoma: Rationale and therapeutic strategies. Med Res Rev. 41 (1), 507-524 (2021).
  14. Jones, G. S., et al. Hepatocyte growth factor pathway expression in breast cancer by race and subtype. BCR. 23 (1), 80(2021).
  15. Nicolau, C., Antunes, N., Paño, B., Sebastia, C. Imaging characterization of renal masses. Medicina. 57 (1), 51(2021).
  16. Liu, Y., et al. A novel and validated inflammation-based prognosis score (IBPS) predicts outcomes in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Manag Res. 15, 651-666 (2023).
  17. Matsuo, M., et al. Inflammation-based prognostic score as a prognostic biomarker in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab therapy. In vivo. 36 (2), 907-917 (2022).
  18. de Morais, E. F., Mäkitie, A., Coletta, R. D., Almangush, A. Stromal prognostic markers for oral cancer: an update. Oral Diseases. 31 (7), 2019-2025 (2025).
  19. Peng, F., et al. Prognostic significance of plasma hepatocyte growth factor in sepsis. J Intensive Care Med. 37 (3), 352-358 (2022).
  20. Johnkennedy, N., Mercy, O. C. Perspective of inflammation and inflammation markers. Journal La Medihealtico. 3 (1), 16-26 (2022).
  21. de Souza, G. P., et al. Oral basaloid squamous cell carcinoma: A case report with emphasis on histopathological diagnosis criteria. Oral Oncol. 127, 105814(2022).
  22. Wang, D., et al. Lipopolysaccharide-pretreated mesenchymal stem cell-conditioned medium optimized with 10 filter attenuates the injury of H9c2 cardiomyocytes in a model of hypoxia/reoxygenation. Can J Physiol Pharmacol. 100 (7), 651-664 (2022).
  23. Eyiol, A. The relationship of pan-immune-inflammation value (PIV) and HALP score with prognosis in patients with atrial fibrillation. Medicine. 103 (36), e39643(2024).
  24. Zhou, J., et al. Tumor-colonized Streptococcus mutans metabolically reprograms tumor microenvironment and promotes oral squamous cell carcinoma. Microbiome. 12 (1), 193(2024).
  25. Fukushima, H., et al. Extranodal extension and epithelial cell adhesion molecule over-expression in oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 43 (11), 5155-5166 (2023).
  26. Cao, M., et al. Personalized targeted therapeutic strategies against oral squamous cell carcinoma. An evidence-based review of literature. Int J Nanomedicine. 17, 4293-4306 (2022).
  27. Tan, Y., et al. Oral squamous cell carcinomas: state of the field and emerging directions. Int J Oral Sci. 15 (1), 44(2023).
  28. Pai, P., Kittur, S. K. Hepatocyte growth factor: a novel tumor marker for breast cancer. J Cancer Res Ther. 19 (Supplement), S0(2023).
  29. Cai, M., et al. Overexpression of angiogenic factors and matrix metalloproteinases in the saliva of oral squamous cell carcinoma patients: Potential non-invasive diagnostic and therapeutic biomarkers. BMC Cancer. 22 (1), 530(2022).
  30. Nakazawa, N., et al. Examining the efficacy of nivolumab for gastric cancer focusing on using an inflammation-based prognostic score: a multicenter retrospective study. Anticancer Res. 43 (2), 927-934 (2023).
  31. Goda, H., Adachi, T., Nakashiro, K., Kuribayashi, N., Uchida, D. Abstract LB329: Interleukin6 as a potential prognostic marker and therapeutic target in oral squamous cell carcinoma. Cancer Res. 84 (7), 329(2024).
  32. Kimura, K., Ohnishi, Y., Okamura, T., Tominaga, K., Nakajima, M. Effect of HGF/c-Met pathway in oral squamous cell carcinoma on EMT and metastatic potential. J Osaka Dent Univ. 54 (1), 135-144 (2020).
  33. Sasahira, T., Kurihara-Shimomura, M., Shimojjukoku, Y., Shima, K., Kirita, T. Searching for new molecular targets for oral squamous cell carcinoma with a view to clinical implementation of precision medicine. J Pers Med. 12 (3), 413(2022).
  34. Banna, G. L., et al. Biological rationale for peripheral blood cell–derived inflammatory indices and related prognostic scores in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol Rep. 24 (12), 1851-1862 (2022).
  35. Sarkar, S., Kannan, S., Khanna, P., Singh, A. K. Role of platelet to lymphocyte count ratio (PLR), as a prognostic indicator in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 94 (1), 211-221 (2022).
  36. Huang, L., Li, F., Gu, W., Zhao, W. Clinical value of the serum procalcitonin to albumin ratio in the diagnosis and prognosis of sepsis-associated ARDS patients: a retrospective study. Ann Clin Lab Sci. 53 (6), 946-958 (2023).
  37. Ashrafizadeh, M. Cell death mechanisms in human cancers: molecular pathways, therapy resistance and therapeutic perspective. JCBT. 1 (1), 17-40 (2024).
  38. Kubota, K., et al. Utility of prognostic nutritional index and systemic immune-inflammation index in oral cancer treatment. BMC Cancer. 22 (1), 368(2022).
  39. Mariani, P., et al. Pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic factor in head and neck squamous cell carcinoma: Meta-analysis and trial sequential analysis. J Oral Pathol Med. 51 (1), 39-51 (2022).
  40. Wu, X., et al. Identification of diagnostic and prognostic signatures derived from preoperative blood parameters for oral squamous cell carcinoma. Ann Transl Med. 9 (15), 1220(2021).
  41. Sekar, D., Selvakumar, S. C., Auxzilia Preethi, K. Therapeutic nature of microRNAs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Oral Oncol. 134, 106106(2022).
  42. Sekar, D. Implications of microRNA-21 and its involvement in the treatment of different type of arthritis. Mol Cell Biochem. 476 (2), 941-947 (2021).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

HGFIBPSROC
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.