Отёк плода был выявлен с помощью пренатального ультразвукового исследования плодовой системы в сочетании с комплексными клиническими характеристиками матери, лабораторными анализами и перинатальными исходами. Анализ был проведён у тринадцати пациентов с диагнозом зеркальный синдром.
Методическая статья
Исследование полезности ультразвука в пренатальной диагностике и перинатальных исходах для 13 случаев зеркального синдрома
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
В этом исследовании изучалась диагностическая полезность пренатального ультразвука для выявления зеркального синдрома, опираясь на существующую литературу. Была проведена комплексная серия оценок роста и развития плода, органогенеза и вспомогательных структур, включая амниотическую жидкость и плаценту, с использованием систематической пренатальной ультразвуковой работы в сочетании с гемодинамичными оценками. В случаях, когда был выявлен отёк плода, рекомендовали дополнительное хромосомное кариотипирование и микрочипные анализы. С января 2020 по июль 2025 года был проведён анализ 13 пациенток с диагнозом «синдром зеркала» и госпитализированных в Женской больнице Медицинской школы Чжэцзянского университета. Медицинская информация этих пациентов была изучена, включающая клинические характеристики, оценку состояния плода и придатков, лабораторные анализы и перинатальные исходы. Распространённые клинические проявления материнских клинических проявлений включали двусторонний отёк нижних конечностей (100%), гипертонию (84,6%), анемию (69,2%) и протеинурию (38,4%). Почти во всех случаях наблюдался снижение уровня гематокрита и альбумина в сыворотке. В исследовании 13 примеров демонстрировали толщину плаценты > 4 см, а одиннадцать — толщину плаценты > 6 см. Патологическое обследование плаценты выявило листнистый отёк в восьми случаях. Синдром зеркала встречается редко; однако прогноз плода плох. Ранняя и точная диагностика синдрома зеркала необходима для улучшения результатов как для матери, так и для плода.
Введение
Зеркальный синдром (РС), также известный как синдром Баллантайн, является редким, но значимым акушерским заболеванием. Оценки литературы указывают на уровень заболеваемости 1/(5 800–10 000)1, а этиология и патогенез остаются неясными. Впервые она была описана в медицинской литературе в 1892 году, с первоначальным описанием случая, связанного с материнскими гидропсами, связанными с одновременными плодовыми и плацентарнымигидропсами 2.
Этиология отёка плода сложна и разнообразна. Он включает иммунологические причины, такие как несовместимость группы крови матери и плода, а также неиммунологические причины, такие как различные генетические синдромы, внутриутробные инфекции и структурные аномалии плода. Клинически чаще наблюдаются неиммунологические причины.
Независимо от этиологии, отёк плода обычно возникает из-за повышенного центрального венозного давления, снижения лимфатического потока или снижения коллоидного осмотическогодавления 3. Синдром зеркала может привести к смертности плода до 67,3% и вызвать тяжёлые материнскиеосложнения 4. Также сообщалось о случаях, связанных с аллоиммунизацией резусом (D) во времябеременности, 5.
Клинические проявления этого синдрома могут быть сложными. Он может проявляться как с классическими признаками гипертонии и протеинурии, так и без них. Кроме того, часто встречаются и другие клинические признаки, близкие к преэклампсии, что может привести к диагностической путанице. Хотя синдром зеркала встречается редко, его наличие крайне важно, поскольку прогноз для поражённого плода в целом неблагоприятный. Клиническое проявление зеркального синдрома заметно гетерогенно, что способствует его подверженности его упущению или неправильной диагностике в клинической практике.
Мета-анализ включал 56 случаев зеркального синдрома, показывающих набор веса и материнский отёк (89,3%), за ними следовали повышенное артериальное давление (60,7%), лёгкая анемия и разбавление крови (46,4%), протеинурия (42,9%), повышенный уровень мочевой кислоты (25%), лёгкое повышение печеночных ферментов (19,6%), олигурия (16,1%) и головная боль с нарушениями зрения (14,3%)6.
В настоящее время не зарегистрировано случаев материнской смертности, вызванной синдромом зеркала. Помимо типичных клинических проявлений матери, параметры материнской крови также демонстрируют определённые изменения в случаях зеркального синдрома. Сравнительные исследования между плодами с зеркальным синдромом и без него показали, что группа зеркального синдрома не только демонстрирует отёки, диагностированные на более ранних сроках беременности, и более тяжёлый отёк, но и повышенные уровни ХГЧ в сыворотке матери, мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и D-димеров, а также более выраженную анемию разбавления. Эти биомаркеры могут служить предиктивными индикаторами отёка зеркального синдрома уплодов 7,8.
Были выдвинуты две гипотезы относительно возможных патофизиологических механизмов зеркального синдрома. Во-первых, при преимущественно гипертонии и протеинурии (то есть изменениях, похожих на преэклампсию), сходство клинических проявлений побудило некоторых учёных предположить, что патофизиологические механизмы преэклампсии могут также способствовать возникновению зеркальногосиндрома 5,9,10. Этот патологический процесс напоминает преэклампсию, что усложняет диагностический процесс. Лабораторные исследования на преэклампсию характеризуются гемоконцентрацией, при нормальном гематокрите, тяжёлой гипертензией и протеинурией. В то же время лабораторные результаты при синдроме зеркала включают гемодилюцию, включая разбавляющую анемию, снижение гематокрита и снижение уровня альбумина в сыворотке. Преэклампсия обычно диагностируется после 20 недель беременности, тогда как синдром зеркала может проявиться уже на 16-й11-й неделе. Зеркальный синдром может совпадать с гидропсом плода, полигидрамнио и увеличением плаценты, тогда как преэклампсия часто сопровождается внутренним ограничением роста, уменьшением околоплодной жидкости и уменьшением плаценты. Различие синдрома зеркала от преэклампсии имеет решающее значение, поскольку методы лечения и прогнозы плода значительно различаются. Хотя синдром зеркала имеет клинические сходства с преэклампсией, нарушения формирования плаценты не являются его основным этиологическим фактором. Повреждённая плацента является лишь потенциальным источником определённых молекулярных медиаторов, и патогенез зеркального синдрома невозможно полностью объяснить механизмами, лежащими в основе преэклампсии.
Во-вторых, когда отёк является первичным проявлением, плацента увеличивается, и гистология выявляет значительные интерстициальные отёкихорионических ворсинок 8. Трофобластное повреждение, вызванное отёком плаценты, приводит к дисбалансу проангиогенных факторов, таких как растворимый внутрисосудистый эндотелиальный фактор роста рецептор 1 (sFlt-1), фактор роста плаценты (PIGF), антиангиогенные факторы и растворимый эндотелиальный гликопротеин (sEng). Это в конечном итоге приводит к дисфункции эндотелиума у матери и клиническим проявлениям зеркального синдрома, включая гипертонию ипротеинурию 12–17, а также может вызывать отёк у матери. Литературные отчёты указывают на значительное повышение уровня ХГЧ в сыворотке матери при зеркальной синдроме, что может быть связано с ишемическим повреждением плаценты, вызванным изменениями отёкатканей 7,18,19. По сравнению с преэклампсией, материнский отёк при синдроме зеркала более выражен, чем при гипертонии и протеинурии, которые могут быть связаны с повышенным уровнем ХГЧ всыворотке 20.
В этом контексте настоящее исследование проводит ретроспективный анализ 13 случаев зеркального синдрома, управляемых в нашем медицинском учреждении. Основная цель этого исследования — создать основу для повышения точности диагностики и терапевтических стратегий ведения пациентов с этим заболеванием.
Протокол
Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Комитетом по медицинской этике Женской больницы Медицинской школы Чжэцзянского университета (Одобрение No IRB-20250409-R). Принцип информированного согласия соблюдался на протяжении всего исследования, и согласие было получено. Оборудование, использованное в этом исследовании, перечислено в Таблице материалов.
Это было ретроспективное, одноцентровое, наблюдательное исследование, охватывающее последовательные подходящие случаи, диагностированные с синдромом зеркала в Женской больнице Медицинской школы Чжэцзянского университета с января 2020 по июль 2025 года. Пациенты идентифицировались по электронным медицинским картам, базе данных акушерского ультразвукового исследования и перинатальной системы регистрации с использованием стандартизированных диагностических критериев.
Процесс включения проходил поэтапно. Изначально все случаи с подозрением на синдром зеркала проходили скрининг. Сохранялись только пациенты, которые прошли стандартизированные пренатальные УЗИ в соответствии с рекомендациями ISUOG и имели комплексные медицинские данные. Критерии исключения включали неполные медицинские записи, хроническую гипертонию до беременности, сахарный диабет, болезни сердца, заболевания печени или почек. Все подходящие случаи были зарегистрированы последовательно, чтобы предотвратить предвзятость отбора. Учитывая ретроспективный дизайн, была признана потенциальная смещённость отбора, возникшая из-за отсутствующих данных или паттернов направлений; однако были внедрены стандартизированные скрининги, тщательный анализ данных и последовательная регистрация для минимизации такого искажения.
Диагностические критерии зеркального синдрома
Диагноз синдрома зеркала (синдром Баллантина) был установлен на основе классической триады, широко признанной влитературе 4˒6˒21. Все зарегистрированные случаи строго соответствовали всем трём компонентам стандартного определения; Ни один случай не диагностировался с использованием частичных или неполных критериев.
Стандартизированная диагностическая триада определялась следующим образом. Материнские проявления включали генерализованный или отёк нижних конечностей, а также гипертонию и/или протеинурию. Фетальный гидропс определялся как ультрасонографическое свидетельство как минимум двух аномальных сборов жидкости (плевральной, брюшинной или перикардиальной вытоке) или генерализованного кожного отёка. Плацентарный гидропс определялся как толщина плаценты > 4 см до 20 недель беременности и > 6 см после 21 недели беременности, при наличии патологического подтверждения отека ворсинков.
Эти критерии применялись единообразно во всех 13 случаях для обеспечения диагностической единообразности и воспроизводимости.
Ультразвуковая оценка и её связь с диагностическими решениями
Все результаты ультразвукового исследования систематически интегрировались в диагностические критерии зеркального синдрома. Отёк плода, толщина плаценты и выпоты были количественно измерены и преобразованы в объективные диагностические пороги, как было определено ранее.
Отёк плода был диагностирован, когда УЗИ выявило как минимум два аномальных скопления жидкости или генерализованный кожный отёк. Толщина плаценты измерялась в самом толщом не-пуповинном месте вставки, а пороги > 4 см до 20 недель беременности и > 6 см на или после 21 недели беременности были приняты в качестве ультрасонографических критериев для гидропсирования плаценты. Эти измерения напрямую составляли фетальные и плацентарные компоненты классической триады.
Для обеспечения стандартизации и согласованности между операторами все обследования проводились в соответствии с рекомендациями ISUOG по систематическому ультразвуку плода. Все специалисты по ультразвуку проходили единое обучение и использовали одни и те же аппаратные установки, методы измерения и плоскости сканирования. Измерения толщины плаценты и отёка плода проводились с использованием стандартизированных методов для минимизации изменчивости между наблюдателями. Все изображения сохранялись и рассматривались старшим лечащим врачом для подтверждения точности диагностики.
Стратегия генетического тестирования
Стандартизированный поэтапный алгоритм генетического тестирования применялся для всех плодов с сонографическими признаками гидропсов в соответствии с клиническими рекомендациями по гидропсам плода. Первоначальные испытания уделяли приоритет хромосомному кариотипированию и анализу хромосомных микрочипов (CMA) для выявления распространённых анеуплоидий и вариаций числа копий. Секвенирование целого экзома (WES) проводилось селективно в случаях с нормальными результатами кариотипа и CMA, но с высокой подозренительной генетической этиологией. Неинвазивное пренатальное тестирование (NIPT) использовалось только для предварительного скрининга перед инвазивными процедурами и не считалось диагностическим. Поэтому стратегия тестирования была основана на протоколе, а не произвольной, при этом выбор метода определялся гестационным возрастом, предыдущими результатами и клинической необходимостью для максимизации диагностического результата при балансе между инвазивностью и затратами.
1. Выбор преобразователя
- Используйте ультразвуковое диагностическое оборудование с брюшным выпуклым зондом с частотой 3,5–5,0 МГц.
2. Настройки и расположение машины
- Выбор режима
- Запустите аппарат и выберите режим OB (акушерство) в предустановленном режиме.
- Размещение машин
- Разместите аппарат УЗИ по обе стороны беременной женщины, убедившись, что расстояние будет достаточно близко, чтобы минимизировать расстояние.
- Разместите беременную женщину с правой стороны машины для удобства оператора.
3. Позиция беременной женщины
- Положите будущую маму в лежащее положение на спине, полностью открыто живот.
- Примените соединяющее средство между кончиком зонда и брюшной поверхностью.
4. Настройка изображения в режиме B (2D) (базовая)
- Глубина
- Отрегулируйте глубину поля зрения, чтобы интересующие структуры (например, плод, плацента, околоплодная жидкость) были центрированы и занимали большую часть экрана.
- Компенсация за выиграние времени (TGC)
- Регулировать яркость на разной глубине, чтобы компенсировать затухание ультразвуковых волн.
- Отрегулируйте ползунок для достижения равномерной яркости между ближними и дальними полями.
- Фокальные зоны
- Сосредоточьте внимание на глубине интересующей структуры.
- Динамический диапазон
- Регулируйте контраст и диапазон оттенков серого в зависимости от исследуемой структуры.
- Выходная мощность
- Регулировать ультразвуковую энергию, исходящую от пациента.
- Следуйте принципу ALARA (максимально низко, насколько это разумно возможно).
- Оптимизация режима B
- Регулируйте глубину, частоту, фокус, усиление и TGC для оптимизации качества изображения.
5. Доплеровская модуляция (оценка кровотока)
- Используйте Доплера для оценки гемодинамики плода, включая пупную артерию (UmbilA) и среднюю церебральную артерию (MCA).
- Усиление цвета/мощности
- Отрегулируйте чувствительность Доплера, чтобы сосуды были наполнены цветом без ложных сигналов.
- Масштаб/PRF
- Отрегулируйте максимальный обнаруживаемый расход.
- Используйте высокий PRF для приложений с высоким расходом потока и низкий PRF для случаев с низким расходом.
- Объем образцов
- Центрируйте объём пробы на целевом сосуде.
- Отрегулировать размер до 1/3–2/3 диаметра сосуда.
- Настенный фильтр
- Фильтруйте низкоскоростные сигналы с высокой амплитудой.
- Используйте минимальную допустимую уровню для сохранения сигналов кровотока плода с низкой скоростью.
- Коррекция угла
- Поддерживайте угол Доплера < 60°.
- Примените коррекцию угла для точного измерения скорости.
- Оптимизация доплеровского режима
- Инициируйте цветной Доплеров и отрегулируйте усиление и PRF/масштаб.
- Запустите PW Доплера и разместите объём дискретизации.
- Установить фильтр на стене на минимум и при необходимости корректировать угол.
6. Сканирование фетальной системы
- Проведите поперечное, продольное и косое сканирование.
- Правильно ориентируйте зонд для корональных и сагиттальных видов.
- Проверьте наличие отёка плода, включая асцит, утолщение кожи, а также выпот грудного, живота или перикарда.
- Измерьте толщину кожи плода.
- Оценить связанные с ними мальформации в основных органах.
- Осмотрите амниотическую жидкость, плаценту и другие структуры плода.
ПРИМЕЧАНИЕ: В случаях отклонений плода проконсультируйтесь со старшим врачом для подтверждения диагноза.
7. Архивирование изображений
- Измерьте расположение отёка, толщину кожи и глубину выпота у плодов с аномальными отёками.
- Оценить пороки сердца, тератомы, амниотическую жидкость и заболевания плаценты.
8. Сбор и хранение данных
- Хранилище изображений/кинематографических циклов
- Стой
Нажмите кнопку FREEZE , чтобы поставить изображение на паузу. - Свиток с трекболом
Просмотрите предыдущие кадры, чтобы определить оптимальное изображение. - Магазин
Нажмите кнопку P1 или STORE . - Киномагазин
Нажмите STORE в режиме LIVE. - Продолжить сканирование
Нажмите UNFREEZE , чтобы возобновить сканирование.
- Стой
9. Обзор изображений / архив
- Получите доступ к архиву, найдите функции REVIEW, ARCHIVE, PATIENT или EXAM и откройте браузер изображений.
- Выберите пациента с помощью трекбола и клавиши SET/ Enter, чтобы открыть данные пациента.
- Воспроизведите клип, выбрав клип и нажав SET to Play.
- Обрабатывайте/измеряйте повторно, выбирая изображение, увеличивая и выполняя измерения или аннотации.
10. Генетический анализ
- Проведите анализ хромосомного кариотипа и хромосомный микрочип (CMA) для плодов с отёком.
- Проведите амниоцентез на 16–24 неделе и соберите 30 мл амниотической жидкости.
- Проведите анализ пуповиной крови через 24 недели и возьмите 3 мл крови.
- Используйте ультразвуковое руководство для обеих процедур.
- Культура и анализ образцов и мониторинг исходов беременности.
11. Патологический анализ плаценты
- Восприятие образцов
- Подайте плаценту на обследование как можно скорее.
- Охладить при 4 °C или зафиксировать формалин при задержке.
- Проверьте клинические данные, включая гестационный возраст, способ родов, анамнез матери и неонатальную информацию.
- Взвесьте плаценту и рассчитайте соотношение веса плода и плаценты.
- Валовая экспертиза
- Измерить размеры и морфологию плаценты.
- Осмотрите поверхность плода и хорионические сосуды.
- Осмотрите структуру пуповины и сосуды.
- Осмотреть материнскую поверхность на наличие инфарктов или гематомы.
- Выполняйте последовательное нарезывание с интервалом в 1 см.
- Отбор проб тканей
- Возьмите стандартные образцы с пуповины, рулона мембраны и поверхности плаценты.
- Возьмите аномальные поражения отдельно.
- Зафиксировать все ткани формалином и обработать процесс для гистологического анализа.
- Микроскопическое исследование и отчетность
- Определите MVMA, хориоамнионит, FVM, инфекции и специальные поражения.
- Интегрировать микроскопические и клинические данные для диагностики.
- Подготовьте комплексный патологический отчёт, включающий макроскопические и микроскопические находки.
Результаты
С января 2020 по июль 2025 года был проведён анализ 13 пациенток с диагнозом «синдром зеркала» и госпитализированных в Женской больнице Медицинской школы Чжэцзянского университета. Медицинская информация этих пациентов была изучена, включающая клинические характеристики, оценку состояния плода и придатков, лабораторные анализы и перинатальные исходы. У всех беременных женщин не было хронической гипертонии или заболеваний сердца, печени или почек. Беременные женщины были в возрасте от 24 до 39 лет, со средним возрастом (30,5 ± 3,59 года); 12 случаев были однозначными беременностями, а 1 — беременностью близнецами. Двенадцать случаев были естественным зачатием, и один случай связан с ассистированной репродукцией. Гестационный возраст на момент диагноза варьировался от 23+ до 36+.
Диагностические критерии классического триадного зеркала были следующими. Материнский отёк: «+» указывает на симптом, если состояние ограничено областью ниже колена; «++» означает удлинение бедра; «+++» указывает на расширение вульвы и брюшной стенки; а «++++++» означает обобщённый отёк или отёк, сопровождаемый асцитами. Отёк плода: обнаружены по крайней мере два аномальных скопления жидкости в плоде или один серозный выпот, включая плевральный выпот, брюшинный выпот, перикардиальный выпот и генерализованный кожный отёк. Отёк плаценты: УЗИ, показывающее толщину плаценты > 4 см до 20 недель беременности и > 6 см после 21 недели беременности. Диагноз ворсинкового отека был подтверждён с помощью визуального осмотра, взвешивания и патологического обследования плаценты.
Показатели наблюдения включали возраст матери, гестационный возраст на момент обнаружения гидропс, этиологию плодовой гидропсы, результаты ультразвукового исследования, клинические проявления, лабораторные анализы, анализ хромосом, кариотипов плода, патологию плаценты, методы лечения и перинатальные исходы. Из четырнадцати исследуемых плодов у трёх были выявлены хромосомные аномалии, один был диагностирован с крестцовой тератомой, а у другого — сердечные аномалии. Кроме того, были близнецы, и четверо выжили.
Клинические проявления матери и результаты лабораторных анализов: Распространённые клинические проявления включали двусторонний отёк нижних конечностей (100%), гипертонию (84,6%), анемию (69,2%) и протеинурию (38,4%). Почти во всех случаях наблюдался снижение уровня гематокрита и альбумина в сыворотке.
В исследовании 13 примеров демонстрировали толщину плаценты > 4 см, а одиннадцать — толщину плаценты > 6 см. Патологическое обследование плаценты выявило листнистый отёк в восьми случаях. Скрининг на TORCH и парвовирус B19 был проведён в восьми случаях, один из которых дал положительный результат на цитомегаловирус IgG и IgM. Клинические проявления матери и лабораторные анализы приведены в Таблице 1. Пренатальные характеристики и перинатальные исходы 13 случаев зеркального синдрома показаны в таблице 2.
28-летняя примигравида на 32-й неделе и 3-м дне беременности была диагностирована с плевральной выпотом плода на 24-й неделе. У плода наблюдался системный подкожный отёк мягких тканей (рисунок 1A–C), плевральный выпот (рисунок 1D), брюшинный выпот (рисунок 1E), индекс амниотической жидкости 29,8 см (рисунок 1G) и нарушение кровотока в пупковой артерии (рисунок 1H). Диагностические процедуры, включая амниоцентез, хромосомный микрочип-анализ (CMA+) и секвенирование целого экзома, не дали значимых результатов. У пациента наблюдался тяжёлый отёк нижних конечностей. После индукции родов была рождена девочка весом 2820 г. Исследование плаценты показало, что ворсинки соответствуют гестационному возрасту — вес 437 г, что соответствует 90–95-му перцентилю, а также проявляли признаки ворсинкового отёка и перивилёзного отложения фибрина (рисунок 1I, J). Пуповина была диаметром 1–1,2 см и имела отёки. Посмертное обследование младенца выявило значительные подкожные отёки и выпоты в плевральной и брюшной полости, что соответствует синдрому зеркального отражения.
| Случай | Материнский возраст | Беременность и Роды | До беременность ИМТ (кг/м²) | Набор веса во время беременность | По материнской линии Отёк | Гестационный период возраст в начало По материнской линии Отёк (недели) | Кровь Давление (мм рт. ст.) | Гемог лобин (г/л) | Гематокрит (%) | Сыворотка Альбумин (г/л) | Альбом Инурия |
Инфекция Показ Результаты |
| 1 | 32 | G1P0 | 23.2 | 13 кг | ++ | 29 | 139/78 | 84 | 25.7 | 28.8 | + | |
| 2 | 29 | G1P0 | 24.4 | 6 кг | + | 27 | 136/81 | 113 | 34.2 | 38.5 | - | |
| 3 | 28 | G1P0 | 17.8 | 19 кг | ++ | 36 | 143/89 | 106 | 32.8 | 31.8 | + | |
| 4 | 30 | G3P0 | 25.6 | 17 кг | +++ | 20 | 137/79 | 109 | 33.5 | 35.9 | - | |
| 5 | 28 | G1P0 | 18.5 | 15 кг | +++ | 30 | 137/95 | 96 | 29.4 | 26.9 | - | |
| 6 | 33 | G1P0 | 24.3 | 22 кг | +++ | 28 | 133/90 | 104 | 29.6 | 30.1 | - | |
| 7 | 24 | G1P0 | 21.3 | 10,5 кг | ++ | 28 | 112/74 | 92 | 26.1 | 31.6 | - | IgG и IgM положительные |
| 8 | 29 | G1P0 | 20.4 | 15 кг | + | 29 | 137/61 | 91 | 27.5 | 31.8 | - | |
| 9 | 35 | G2P1 | 22.6 | 9 кг | + | 29 | 149/92 | 82 | 25.7 | 27.4 | + | |
| 10 | 39 | G5P2 | 24.3 | 17,5 кг | +++ | 30 | 139/77 | 108 | 33.2 | 30.7 | - | |
| 11 | 31 | G3P1 | 19.5 | 2,5 кг | +++ | 23 | 146/107 | 103 | 30.7 | 31 | + | |
| 12 | 28 | G2P0 | 22 | 25 кг | ++ | 28 | 146/82 | 113 | 33,3 | 28.2 | + | |
| 13 | 30 | G5P1 | 27.8 | 12,5 кг | ++ | 36 | 137/79 | 115 | 35.6 | 33.8 | - |
Таблица 1: Клинические проявления матери и лабораторные анализы. Клинические проявления матери и лабораторные анализы у 13 пациенток с зеркальной синдромом, включая возраст матери, акушерский анамнез, индекс массы тела до беременности, гестационный набор веса, степень материнского отёка, гестационный возраст при начале отёка, артериальное давление, уровень гемоглобина, гематокрит и сывороточный альбумин.
| Случай |
Гестационный возраст сначала Презентация фетального гидропсирования (недели) | Причины гидропс плода | Фетальное УЗИ Результаты | Индекс амниотической жидкости (см) | Генетическое тестирование | Гестационный период возраст в Доставка (недели) | Способ доставки | Неонатальное наблюдение (вес при рождении :g) |
| 1 | 29 | неизвестно | Подкожный отёк, плевральный выпот | 33.3 | WES предполагает: гетерозиготная мутация SHOC2, AD, новое начало, патогенность. | 29 | Кесарево сечение | Женщина, 1690 г. Умер через 5 дней после рождения |
| 2 | 24 | неизвестно | Подкожный отёк, плевральный выпот и брюшинный выпот | 12.7 | Кариотип хромосом нормальный. Массив показывает: нет увеличения/потери числа копий хромосомы. WES предлагает: del(16p13.3)(15.12kb)*0 | 24 | Индукция родов | Самка, 900 г мертворожденных |
| 3 | 24 | неизвестно | Подкожный отёк, плевральный выпот и брюшинный выпот | 33.8 | Анализ кариотипа плода + Array + целый экзом не выявил явных отклонений | 36 | Кесарево сечение | Женщина, 3500 г, в хорошем состоянии |
| 4 | 36 | неизвестно | Подкожный отёк, плевральный выпот и брюшинный выпот | 35.3 | NIPT низкий риск | 36 | Кесарево сечение | Женщина, 2900 г, в хорошем состоянии |
| 5 | 32 | неизвестно | Подкожный отёк, плевральный выпот и брюшинный выпот | 29.8 | Анализ кариотипа плода + Array + целый экзом не выявил явных отклонений | 32 | Индукция родов | Женщина, 2820 г, мертворождение |
| 6 | 27 | Тератома крестово-крестоносца | Подкожный отёк, плевральный выпот и брюшинный выпот | 22.4 | Ранний скрининг на низкий риск | 27 | Кесарево сечение | Женщина, 2000 г, неонатальная сердечная недостаточность, крестокрестно-кресточно-крестомышленная тератома, семья отказалась от неонатального лечения |
| 7 | 30 | Сердечные аномалии | Подкожный отёк и перитонеальный выпот | 21.5 | Не проверено | 30 | Индукция родов | Женщина, 1550 г, мертворождение |
| 8 | 29 | неизвестно | Подкожный отёк, плевральный выпот и брюшинный выпот | 12.8 | Анализ кариотипа плода + Array + целый экзом не выявил явных отклонений | 29 | Индукция родов | Самка, 1700 г, мертворождение |
| 9 | 29 | неизвестно | Увеличение сердца плода с небольшим количеством перикардиального выпота, От легкой до умеренной трикуспидальной мышцы Регургитация, Гепатосп леномегали с Небольшое количество перитонеального выпота | 12.5 | NIPT низкий риск | 29 | Индукция родов | Женщина, 1380 г, мертворождение |
| 10 | 30 | неизвестно | Перитонеальный выпот | 35.8 | CMA предполагает, что исследуемый образец содержит делецию фрагментов 3,3 Мб в сегменте Yp11.2 Y-хромосомы | 30 | Кесарево сечение | Мужчина, 2380 г, в хорошем состоянии |
| 11 | 27 | неизвестно | FGR в обоих парах в сочетании с sIUGR типа III | Самый большой плоский участок околоплодной жидкости: 3,3 см и 5,8 см | NIPT низкий риск | 27 | Индукция родов | Женщина, 630 г, мертворождение |
| Женщина, 690 г, мертворождение | ||||||||
| 12 | 28 | неизвестно | Подкожный отёк и перитонеальный выпот | 12.2 | NIPT низкий риск | 28 | Индукция родов | Мужчина, 1270 г, мертворожденный |
| 13 | 36 | неизвестно | Подкожный отёк, плевральный выпот и брюшинный выпот | 35.3 | NIPT низкий риск | 36 | Кесарево сечение | Женщина, 2900 г, в хорошем состоянии |
Таблица 2: Пренатальные характеристики и перинатальные исходы 13 случаев зеркального синдрома. Пренатальные характеристики и перинатальные исходы 13 случаев зеркального синдрома, включая гестационный возраст при обращении, этиологию плодовых гидропов, результаты УЗИ, индекс амниотической жидкости, результаты генетического тестирования, гестационный возраст при родах, способ родов и неонатальные исходы.
Рисунок 1: Репрезентативные результаты визуализации при синдроме зеркала. (A–C) Отёк подкожной мягкой ткани плода; (D) плевральный выпот; (E) Перитонеальный выпот; (F) Дополнительный вид плодовой гидропсии; (G) Повышенный индекс амниотической жидкости (29,8 см); (H) Аномальный доплеровский кровоток в пуповой артерии; (I–J) Гистопатология плаценты, характеризующаяся отеком ворсинков и осадкой перивилозного фибрина (окрашивание гематоксилином и эозином, исходное увеличение ×200). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.
Обсуждение
В данном исследовании представлен ретроспективный анализ 13 случаев зеркального синдрома (РС), поступивших в Аффилированную акушерско-гинекологическую больницу Медицинской школы Чжэцзянского университета с января 2020 по июль 2025 года. В ней систематически исследуется диагностическая значимость пренатального ультразвука при зеркальной синдроме, а также клинические характеристики заболевания и перинатальные исходы для матери и плода. Интегрировав патологическое исследование и анализ лабораторных параметров, были выявлены ключевые результаты и прояснена их клиническая значимость. Эти результаты предоставляют практические рекомендации для диагностики и лечения этого состояния.
Клинические проявления характерны, и гематологические признаки матери могут поддерживать диагностику. Основные клинические признаки матери включают двусторонний отёк нижней части конечностей (100%), затем гипертонию (84,6%), анемию (69,2%) и протеинурию (38,4%). Лабораторные данные показывают гемодилюцию, при этом почти во всех случаях наблюдается снижение уровня гематокрита и сывороточного альбумина. Это контрастирует с гемоконцентрацией и более тяжёлой гипертензией и протеинурией, наблюдаемыми при преэклампсии, которые служат важной дифференциальной диагностической особенностью. Кроме того, состояние связано с заметными морфологическими отклонениями плаценты: у всех 13 пациентов была толщина плаценты > 4 см, в 11 случаях > 6 см, а у 8 случаев патологически подтверждено наличие листнёвого отёка. Отёк плаценты и волволнистый отёк являются ключевыми патологическими признаками заболевания.
Пренатальное УЗИ играет центральную роль в раннем выявлении зеркального синдрома. Он позволяет выявлять характерные признаки, включая отёк плода (как минимум два аномальных накопления жидкости или один серозный выпот в полости), утолщение плаценты и аномальный объем амниотической жидкости. Доплеровские методы позволяют оценивать гемодинамику плода, включая пуповинную артерию и среднюю артерию головного мозга, а также облегчают комплексную структурную оценку плода для выявления связанных аномалий, таких как пороки сердца и тератома крестокрестцевого мозга. На основе ультразвуковых результатов отёка плода можно провести дальнейшие исследования, такие как анализ кариотипа и анализ хромосомных микрочипов (CMA), чтобы определить этиологию. В этом исследовании среди 14 плодов (включая одну близнецовую беременность) в трёх случаях были выявлены хромосомные аномалии, один — крестцово-крестовикцигеальная тератома, а в одном — сердечные аномалии.
Прогноз плода отрицательный, тогда как исходы матери обычно положительны. Все 13 матерей выздоровели и были выписаны без серьёзных осложнений и смертности. Из 14 плодов выжили только четверо, что соответствует уровню неонатальной смертности примерно 71,4%, что значительно выше, чем при нормальной беременности. Хотя это является улучшением по сравнению с ранее сообщаемым уровнем выживаемости плода в 7,7%21, неблагоприятные исходы по-прежнему распространены. Прогноз связан с гестационным возрастом на момент возникновения и этиологией. Более раннее начало и наличие хромосомных или структурных аномалий связаны с ухудшением результатов. В этой когорте беременность близнецов, осложнённая селективным внутриутробным ограничением роста (sIUGR), приводила к мертворождением, что указывает на то, что определённые типы беременности могут представлять дополнительные факторы риска.
Этиология отёка плода сложна, при этом основными факторами являются неиммунные факторы. В данном исследовании большинство случаев имели неизвестное происхождение, с дополнительными причинами, включая хромосомные аномалии, врождённые структурные пороки (сердечные и крестцово-крестцововые), внутриутробные инфекции (например, цитомегаловирус) и осложнения беременности близнецов, все классифицированные как неиммунные факторы. Эти результаты согласуются с существующей литературой, подтверждающей, что неиммунный отёк плода является главным триггером синдромазеркала 3.
Отчёты показали, что эффективное внутриутробное лечение может продлить беременность более чем в трети (38%)случаев 22. Поэтому ультразвуковые интервенционные процедуры имеют важную клиническую ценность. Ультразвук предоставляет рекомендации в реальном времени по таким процедурам, как амниоцентез и забор проб пуповинной крови, что позволяет диагностировать генетическую и этиологическую диагностику. Он также способствует внутриуточным вмешательствам, включая дренаж торакоабдоминального организма и селективную редукцию плода. Ранний ультразвуковой скрининг (например, прозрачность и оценка структуры кишки) в сочетании с своевременным вмешательством может способствовать более раннему выявлению аномалий плода и облегчить отёк плода.
Это исследование проясняет диагностическую и клиническую роль пренатального ультразвука. Хотя ультразвук демонстрирует значительную эффективность для выявления отёка плода, утолщения плаценты и аномалий амниотической жидкости, результаты этого исследования поддерживают применение существующих диагностических индикаторов на основе ультразвука, а не установление новых диагностических критериев. Пороги, используемые для толщины плаценты и отёка плода, были получены на основе широко принятых определений, и настоящие результаты предоставляют реальные доказательства их осуществимости и воспроизводимости. Однако установление стандартизированных диагностических критериев требует дальнейшей валидации через более крупные, многоцентровые исследования.
В этом исследовании также выделяются ключевые дифференциальные диагностические особенности между зеркальной синдромом и преэклампсией. Гемодилюция (снижение гематокрита и сывороточного альбумина) является отличительной лабораторной характеристикой. Кроме того, различия в морфологии плаценты (утолщение плаценты против гипоплазии), объёме околоплодной жидкости (полигидрамнио против олигогидрамнио) и паттернах роста плода (отсутствие или наличие ограничения роста плода) способствуют повышению точности диагностики при интеграции в объединённую систему клинических, лабораторных и ультрасонографических данных.
С точки зрения клинического лечения стратегии лечения должны быть сосредоточены на основной причине отёка плода. Внутриматочные вмешательства под контролем ультразвука для лечимых этиологий могут продлить беременность и улучшить исходы. В случаях с неопределённой этиологией, ранним гестационным возрастом или неблагоприятным прогнозом плода может потребоваться своевременное прерывание беременности для обеспечения безопасности матери. Идентифицированные факторы риска неблагоприятных исходов включают раннее начало гестационной фазы, хромосомные или структурные аномалии, а также беременности близнецами.
Ультразвук также играет комплексную роль в перинатальном управлении, включая диагностику, руководство по проведению вмешательств, мониторинг прогрессирования заболевания, оценку терапевтического ответа и определение оптимального времени доставки. Его преимущества, включая отсутствие радиации, повторяемость и экономичность, делают его необходимым инструментом для управления синдромом зеркала.
Ограничения
Это исследование представляет собой ретроспективную серию наблюдательных случаев с одним центром без контрольной группы. Отсутствие контрольной группы ограничивает статистическую мощь и ограничивает возможность оценивать диагностические результаты и устанавливать причинные связи. Эти ограничения присущи из-за редкости синдрома зеркала. Тем не менее, это исследование предоставляет реальные клинические данные из относительно большой серии случаев. Результаты следует интерпретировать с осторожностью, и для подтверждения этих результатов и дальнейшего изучения прогностических факторов необходимы будущие многоцентровые исследования с большим объемом выборки.
Заключение
Это исследование демонстрирует важную роль пренатального УЗИ в диагностике, дифференциальной диагностике и лечении зеркального синдрома. Он характеризует клинические и лабораторные особенности заболевания, выявляет ключевые прогностические факторы и предоставляет клинически значимые доказательства для ранней диагностики и индивидуального лечения. Необходимы дальнейшие исследования для лучшего понимания патофизиологии зеркального синдрома и оптимизации диагностических и терапевтических стратегий.
Раскрытие информации
Финансирование для этого исследования не было получено. Авторы не заявляют о конфликте интересов.
Благодарности
Ни одного.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Samsung WS80A | Samsung Medison | WS80A | Samsung WS80A — это 5D-ультра-высококлассная интеллектуальная цветная доплеровская ультразвуковая диагностика, выпущенная компанией Samsung Medison. Позиционируемая как «ультра-элитная специализация, посвящённая акушерству и гинекологии», она сосредоточена на диагностических и исследовательско-преподавательских потребностях сложных случаев в различных отделениях, включая акушерство/гинекологию и неонатологию. Это одна из флагманских высококлассных моделей Samsung в области ультразвука. |
| GE-E8 | Компания General Electric | Voluson™ E8 | The Voluson™ E8 — это высококлассное цветное ультразвуковое устройство, выпущенное компанией GE Healthcare, специализирующееся на функциональности «4D цветного ультразвука». Он широко используется в акушерстве, гинекологии, педиатрии и других областях, служа ведущим в мире диагностическим инструментом для фетальной визуализации. |
| GE-E10 | Компания General Electric | Voluson™ E10 | Voluson E10 — это высокотехнологичное интеллектуальное устройство, выпущенное GE для акушерской и гинекологической ультразвуковой диагностики, с основными преимуществами «динамической визуализации высокого разрешения» и «точного скрининга мальформаций». Он поддерживает комплексный мониторинг от подтверждения беременности в первом триместре до оценки плода перед родами, что делает его одним из предпочтительных инструментов визуализации плода в клинической практике. |
Ссылки
- Li, L., Qi, H. Current research status of mirror syndrome. Chinese Journal of Maternal and Child Clinical Medicine (Electronic Edition). , (2021).
- Bianchi, D. W. Fetology: diagnosis and management of the fetal patient. , Saunders. Philadelphia. (2010).
- Seitinger, A., et al. Executable medical guidelines with Arden Syntax—applications in dermatology and obstetrics. Artif Intell Med. , (2018).
- Allarakia, S., et al. Characteristics and management of mirror syndrome: a systematic review (1956–2016). J Perinat Med. , (2017).
- Hobson, S. R., et al. Mirroring preeclampsia: the molecular basis of Ballantyne syndrome. J Matern Fetal Neonatal Med. , (2020).
- Braun, T., et al. Mirror syndrome: a systematic review of fetal-associated conditions, maternal presentation and perinatal outcomes. Fetal Diagn Ther. , (2010).
- Hirata, G., et al. Clinical characteristics of mirror syndrome: a comparative analysis of 10 cases with mirror syndrome versus non-mirror syndrome fetal hydrops cases. J Matern Fetal Neonatal Med. , (2016).
- Chen, R., et al. Clinical characteristics of mirror syndrome: a retrospective study of 16 cases. J Obstet Gynaecol. , (2021).
- Espinoza, J., et al. A role of the anti-angiogenic factor sVEGFR-1 in the “mirror syndrome” (Ballantyne’s syndrome). J Matern Fetal Neonatal Med. , (2006).
- Levine, R. J., et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. , (2004).
- Katoh, Y., et al. Elevation of maternal serum sFlt-1 in pregnancy with mirror syndrome caused by fetal cardiac failure. Oxf Med Case Rep. , (2018).
- Heyborne, K. D., Chism, D. M. Reversal of Ballantyne syndrome by selective second-trimester fetal termination: a case report. J Reprod Med. , (2000).
- Gao, S., et al. Normalization of angiogenic imbalance after intrauterine transfusion for mirror syndrome caused by parvovirus B19. Fetal Diagn Ther. , (2013).
- Mathias, C. R., Rizvi, C. The diagnostic conundrum of maternal mirror syndrome progressing to preeclampsia: a case report. Case Rep Womens Health. , (2019).
- Sun, W., Sun, L. Advances in the diagnosis and treatment of mirror syndrome. China Journal of Prenatal Diagnosis (Electronic Edition). , (2024).
- Graham, N., et al. Placental expression of anti-angiogenic proteins in mirror syndrome: a case report. Placenta. , (2012).
- Bixel, K., et al. Placental origins of angiogenic dysfunction in mirror syndrome. Hypertens Pregnancy. , (2012).
- Llurba, E., Crispi, F., Verlohren, S. Update on the pathophysiological implications and clinical role of angiogenic factors in pregnancy. Fetal Diagn Ther. , (2015).
- Jain, V., et al. A case of alloimmune thrombocytopenia, hemorrhagic anemia-induced fetal hydrops, maternal mirror syndrome, and human chorionic gonadotropin-induced thyrotoxicosis. AJP Rep. , (2013).
- Gherman, R. B., et al. Ballantyne syndrome: is placental ischemia the etiology. J Matern Fetal Med. , (1998).
- Biswas, S., et al. Mirror syndrome: a systematic literature review. Am J Obstet Gynecol MFM. , (2023).
- Sichitiu, J., et al. Maternal “mirror” syndrome: evaluating the benefits of fetal therapy. Prenat Diagn. , (2024).