Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Текущая заболеваемость и факторы риска острой почечной травмы, связанной с полимиксином B, у пациентов с септическим шоком

84 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70405

⸱

9 июня 2026 г.

 ,  , 
1Department of EICU, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В данном исследовании оценивается частота и факторы риска острой почечной травмы, вызванной полимиксином B, у пациентов с септическим шоком посредством клинического наблюдения, лабораторного мониторинга и вмешательства сестринского ухода.

Аннотация

В данном исследовании оценивается частота и факторы риска острой почечной травмы, ассоциированной с полимиксином B, у пациентов с септическим шоком, популяции с высоким риском нефротоксичности из-за критического заболевания и воздействия антибиотиков последней линии. Был проанализирован проспективный когорт из 200 взрослых пациентов с микробиологически подтверждёнными мультирезистентными грамотрицательными инфекциями. Все пациенты получали внутривенный полимиксин B со стандартизированной дозировкой и почечным мониторингом на основе критериев Kidney Disease Better Global Outcomes (KDIGO). ОПП обнаружился у 25% пациентов, медиана начала составляла 4 дня после начала терапии. Значимые факторы риска включали более высокий базовый индекс массы тела, повышенный уровень мочевины и креатинина в сыворотке, снижение фильтрации клубочков, наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующее использование нефротоксических агентов. Структурированные сестринские вмешательства и стандартизированный мониторинг позволили раннее выявить дисфункцию почек и своевременно корректировать дозу. Эти результаты подчёркивают важность систематического почечного надзора и индивидуализированных терапевтических стратегий, включая мониторинг терапевтических препаратов, для минимизации нефротоксичности у пациентов с септическим шоком, принимающих полимиксин B.

Введение

Примечательно, что в недавнем времени в понятии острой почечной недостаточности (ARF) произошло несколько изменений. Традиционно больше внимания уделялось первому типу острого изменения уровня почечной недостаточности, указывающему на выраженную азотемию и часто олиго- или анурию. Однако недавние данные показывают, что даже незначительные почечные повреждения или дисфункции, характеризующиеся низким повышением scr и/или UO, могут быть потенциальными маркерами значимых клинических последствий. Острая почечная недостаточность недавно была заменена термином «острая почечная травма» (ОПП). ОПП определяется резким (внутри h) снижением функции почек, охватывающим как структурные, так и функциональныеизменения 1,2. Этот синдром часто не имеет концептуально единой и ясной причины, часто сопровождается олигурией или аурией. Однако новые данные показывают, что даже относительно незначительные почечные повреждения или нарушения функций, как видно по незначительным изменениям уровня креатинина в сыворотке (sCr) и/или выделения мочи (UO), могут служить индикаторами значительных клинических последствий. Термин AKI недавно вытеснил ARF. ОПП характеризуется быстрым (происходящим внутри h) снижением функции почек, что включает как структурные повреждения, так и функциональныенарушения 1,2. Этот синдром обычно не имеет единой и чётко определённой патофизиологии. Большинство пациентов с ОПП имеют причины взаимодействия с сепсисом, ишемией и нефротоксичностью, что никогда не является одной этиологией, что ставит диагноз и решает серьёзную проблему. Кроме того, этот синдром не ограничивается только пациентами с тяжёлым заболеванием; Таким образом, для других клиницистов, особенно тех, кто не связан напрямую с почечной болезнью, это состояние легко выявить 3,4,5. Несмотря на растущее клиническое применение полимиксина B, по-прежнему не хватает стандартизированных, воспроизводимых исследований для систематической оценки риска острого поражения почек (ОПП) у тяжело больных пациентов, особенно с септическим шоком. Существующие исследования в основном сообщают о частоте заболеваемости и факторах риска задним числом, с изменчивостью определений ОПП, частотой мониторинга и клиническим ведением, что ограничивает воспроизводимость и сравнения междуисследованиями 5,6,7,8,9,10.

Полимиксин B связан с нефротсикой, главным образом из-за накопления в клетках трубчатого эпителия почек, где вызывает окислительный стресс, дисфункцию митохондрий и апоптоз. Препарат взаимодействует с фосфолипидами клеточной мембраны, что приводит к повышенной проницаемости и повреждению клеток. Эти механизмы особенно выражены у тяжело больных пациентов с септическим шоком, где изменённая гемодинамика, системное воспаление и сопутствующее воздействие нефротоксических веществ дополнительно усиливают почечную уязвимость. Недавние глобальные отчёты о антимикробной устойчивости продолжают выделять резистентные к карбапенему грамотрицательные патогены как серьёзную угрозу, усиливая зависимость от полимиксинов, несмотря на их известный профиль токсичности.

Данное исследование направлено на стандартизированную методологическую основу для перспективной оценки ОПП, ассоциированной с полимиксином B, с использованием гармонизированных диагностических критериев, структурированного почечного мониторинга и заранее определённых клинических и сестринских вмешательств11. Это исследование позволяет последовательно оценивать риск и прогрессирование ОПП с использованием критериев Kidney Disease Better Global Outcomes (KDIGO), а также интегрировать клинические, биохимические и терапевтическиепеременные 12,13.

По сравнению с предыдущими наблюдательными подходами, это исследование улучшает методологическую согласованность, определяя исходную функцию почек, стандартизируя интервалы мониторинга и внедряя структурированный сбор данных и корректируя конфутацию. Это повышает воспроизводимость и позволяет лучше определить модифицируемые факторыриска 14,15.

Этот метод особенно подходит для использования в отделениях интенсивной терапии (ICU), особенно у пациентов с септическим шоком, получающих полимиксин B при мультирезистентных грамотрицательных инфекциях. Он применим как в клинических исследованиях, так и в реальных больничных условиях, где раннее выявление и профилактика нефротоксичности имеют решающее значение.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Материал и методы

Всего прошли скрининг 260 пациентов, из которых 200 соответствовали критериям включения и были зачислены. Шестьдесят пациентов были исключены из-за длительности полимиксина B ≤ 72 часа или неполных данных. Порог исключения в 72 часа был выбран на основе доказательств, указывающих на клинически значимую нефротоксичность, ассоциированную с полимиксином B, обычно развивается после длительного воздействия препарата свыше 48–72 часа, что минимизирует неправильную классификацию ранних временных почечных флуктуаций, не связанных с токсичностью лекарств.

Это было одноцентричное проспективное когортное исследование в крупной третичной учебной больнице для оценки частоты и предикторов ОПП, индуцированной полимиксином B, у пациентов с септическим шоком. Все участники или их законные опекуны прошли процесс информированного согласия, и исследование было одобрено институциональным экспертным советом.

Дизайн исследования и население

Это было полностью проспективное когортное исследование с регистрацией пациентов до начала терапии полимиксином B. ALT и AST были включены в качестве исходных индикаторов функции печени и общего системного состояния, но не были напрямую связаны с нефротоксичностью полимиксина B.

Учебная среда

Исследование проводилось в учебной больнице третьего уровня с примерно 1500 коек, включая 50-коечное многопрофильное отделение интенсивной терапии. В отделении интенсивной терапии принимаются тяжело больные пациенты, включая септический шок, дыхательные нарушения и дисфункции нескольких органов. Учреждение проводит исследования антимикробного управления под руководством специалистов по инфекционным заболеваниям, включая ограниченное использование полимиксина B при подтверждённых мультилекарственно-устойчивых инфекциях.

Рисунок 1
Рисунок 1: Диаграмма рабочего процесса изучения Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этого рисунка.

Блок-схема, иллюстрирующая скрининг, исключение и окончательное включение пациентов. Всего было оценено 260 пациентов, из которых 60 были исключены из-за длительности полимиксина B ≤72 часа или отсутствия данных, в результате чего для анализа было включено 200 пациентов. Все включенные пациенты получили полимиксин B и проходили наблюдение на результаты ОПП по критериям KDIGO.

В исследовании были отобраны 200 пациентов с диагнозом септического шока, которые были госпитализированы с января 2022 по декабрь 2023 года. Инфекция определялась на основе положительной микробиологической культуры и клинических признаков инфекции; колонизация без симптомов была исключена. Из них характер и тяжесть участников ограничивались следующими критериями: возраст старше 18 лет; ранее не было хронической почечной недостаточности или острой почечной недостаточностью; а также микробиологически подтверждённые, приобретённые в больнице мультирезистентные граммотрицательные инфекции. Септический шок был определен по критериям сепсиса-3 как требование вазопрессоров поддерживать среднее артериальное давление ≥ 65 мм рт. ст. и сывороточный лактат > 2 ммоль· L-1 , несмотря на адекватную реанимацию жидкостями. Всем участникам внутривенно вводили полимиксин B в рамках антимикробной терапии, поскольку они были колонизованы или инфицированы MDR-организмами, преимущественно включая CR-gNB. Продолжительность от начала полимиксина B до первых результатов посева составляла от 3 до 72 часов у оставшихся 115 пациентов, при этом три отсутствующих данных о днях введения полимиксина B. Пациенты, получавшие полимиксин B в течение ≤ 72 часа, были исключены ретроспективно после оценки длительности лечения, чтобы обеспечить достаточное воздействие для оценки ОПП и снизить ошибочную классификационную ошибку.

Расчёт размера выборки

Размер выборки из 200 пациентов был рассчитан с предполагаемой частотой ОПП 25% с степенью 80% и альфа-ошибкой 0,05 для выявления значимых предикторов в многомерном регрессионном анализе.

Вмешательство и дозировка

Пациент получал полимиксин B внутривенным путём в качестве начальной загрузочной дозы 2,5 мг·кг-1 , затем поддерживающую дозу 1,5 мг·кг·1 в разделённых дозах каждые 12 часов. Это проводилось в зависимости от толерантности пациента и ранних почечных тестов на дозировку. Терапия полимиксином B проводилась до устранения инфекции или максимум две недели, если клинически и микроскопически не было противопоказано.

Меры по сестринскому делу

Меры сестринского дела: Персонал сыграл важную роль в уходе за пациентами, включая регулярный мониторинг уровней креатинина, мочевины и GFR в сыворотке, точную регистрацию потребления и выхода жидкости, раннее выявление и сообщение о симптомах нефротоксичности, своевременное и правильное введение лекарств, а также обучение пациентов и их семей риску ОПК и нефротоксических симптомов.

Сестринские вмешательства были стандартизированы во всех сменах реанимации с использованием заранее определённых клинических исследований на основе рекомендаций KDIGO по мониторингу ОПП и лучшей практике интенсивной терапии. К ним относились единые шаблоны документации, ежечасный мониторинг выделения мочи с помощью катетеров для мочевыводящих установок и плановые биохимические оценки с интервалом в 24 часа. Весь медперсонал был обучен перед началом исследования для обеспечения согласованности мониторинга и отчётности. Выбранные вмешательства поддерживаются установленными клиническими рекомендациями, акцентирующими внимание на раннем выявлении и профилактике лекарственно-индуцированной нефротоксичности.

Сбор данных

На момент поступления у участников были зафиксированы демографические и базовые биохимические параметры, такие как возраст, пол, ИМТ, поступление SCr, мочевина, eGFR, а также биохимические тесты печени, включая результаты AST и ALT, APACHE-II. Процент насыщения и общий запас кислорода, общий анализ крови, объём упакованных клеток и индексы эритроцитов также измерялись на исходном уровне для определения общего физиологического состояния пациентов, а также их уровня альбумина в сыворотке и комплексных биохимических параметров. Пациентов спрашивали о наличии сопутствующих заболеваний, таких как гипертония, диабет или ишемическая болезнь сердца, а также о воздействии нефротоксина, определяемом как применение таких препаратов, как ванкомицин, петлеобразные диуретики или другие нефротоксические препараты в это время. Данные были собраны с помощью стандартизированных форм отчётов о случаях обученным персоналом отделений интенсивной терапии.

Критерии корректировки дозы

Снижение дозы проводилось, если уровень креатинина в сыворотке увеличивался ≥ 0,3 мг·дл-1 в течение 48 часов или ≥ 1,5 раза выше исходного уровня. Терапия была прекращена при ОПП 3 стадии KDIGO или после начала заместительной терапии почек.

Продолжительность терапии

Лечение прекращалось после микробиологического очищения (отрицательная культура) или клинического устранения инфекции (нормализация температуры, гемодинамической стабильности), либо после максимального 14 дней.

Воздействие нефротоксических препаратов

К нефротоксическим препаратам относятся аминогликозиды, ванкомицин, петлеобразные диуретики, НПВС, рентгенографические контрастные вещества и амфотерицин B.

Базовое определение креатинина

Исходный уровень креатинин был определен как наименьшее значение креатинина в сыворотке в течение 7 дней до начала терапии полимиксином B.

Мониторинг функции почек

Функция почек тщательно отслеживалась с начала лечения полимиксином B до семи дней после процедуры. Выпуск мочи измерялся ежечасно с помощью катетеров в мочеиспускающих установках и фиксировался в стандартизированных таблицах мониторинга отделения интенсивной терапии, обеспечивая точную классификацию согласно критериям вывода мочи KDIGO. В течение семи последовательных дней измерялись четыре параметра функции почек, сывороточный креатинин мочевины в сыворотке, GFR и выделение мочи у пациентов. ОПП классифицировался по критериям KDIGO AKI на основе изменений креатинина в сыворотке и выделения мочи. ХБП был диагностирован согласно классификации ОПП по улучшению глобальных результатов (KDIGO) по трём категориям на основе креатинина в сыворотке и выделения мочи в течение предыдущих 48 часов. Стадия 1 определялась увеличением уровня креатинина в сыворотке в 1,5–1,9 раза, или увеличением ≥ 0,3 мг·дл-1; Вторая стадия — увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2,0–2,9 раза; в то время как третий этап включал либо ≥ трёхкратное увеличение креатинина в сыворотке и/либо уровень креатинина в крови ≥ 4 мг·dL-1 , который начал принимать РЗТ.

Статистический анализ

Данные анализировались с использованием статистического пакета SPSS. Количественные данные по запрограммированным переменным, таким как возраст, ИМТ, SCR, мочевина и СКФ, были представлены с помощью измерений центральных тенденций в виде среднего ± SD. Что касается категориальных данных, пол и наличие сопутствующих заболеваний были представлены в процентах. Для сравнения нормальности данных использовался тест Колмогорова–Смирнова. Для сравнения результатов между пациентами с ОПП и без него через сравнение пропорций населения; Тест хи-квадрата Пирсона или точный тест Фишера использовался там, где это было уместно среди категориальных переменных, а тест Манна Уитни U, где это было уместно, применялся для непрерывных переменных, не соответствующих критерию нормальности. Переменные с p < 0,1 в одномерном анализе были включены в многомерную логистическую регрессию. Такие факторы, как балл APACHE-II и сопутствующие заболевания, были скорректированы. Многомерный логистический регрессионный анализ был использован для определения независимых предикторов ОПП, ассоциированной с полимиксином B, при этом силу ассоциации определяли ОР и 95% ДИ. Статистическая значимость сравнений рассматривается при p < 0,05. Непрерывные переменные представлены как среднее ± стандартное отклонение (SD), а все статистические тесты, используемые для определения значимости, явно описаны в разделе «Методы», обеспечивая воспроизводимость и прозрачность анализа.

Результаты исследования

Основной конечной точкой был уровень ОПП при введении полимиксина B или в течение 1 недели после применения полимиксина B, классифицированный по критериям KDIGO. Вторичными конечными точками было определение паттерна факторов риска, связанных с нефротоксичностью полимиксина B, с использованием демографических, биохимических и клинических переменных, а также возможного эффекта других нефротоксических препаратов. ОПП оценивался во время лечения и до 7 дней после терапии.

Этические соображения

Исследование обеспечило проведение только в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Все данные оставались анонимными, включались в базы данных, а информация о пациентах оставалась конфиденциальной в любое время. Комитет по этике Нанкинской первой больницы Нанкинского медицинского университета одобрил протокол и форму согласия до того, как они были прочитаны и поняты всеми участниками или их семьями в случае пациентов отделения. Было получено этическое одобрение (Одобрение No KY20211210-03).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Заболевание ОПП

Всего было обследовано 200 пациентов. Средний возраст пациентов составлял 68,3 года, из которых 59% были мужчинами. Средний ИМТ составлял 24,9 кг· (м2)-1. Текущая заболеваемость ОПП составила 25%. Средний уровень мочевины (mg·dL-1), креатинин (mg·dL-1), AST (U· L-1), ALT (U· Уровни L-1) и GFR составляли соответственно 89,2, 1,1, 26,2, 27,1 и 89,5. Было установлено, что более высокий ИМТ, повышенн...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Результаты показывают, что ОПП обнаружился у 25% пациентов, при этом наблюдаются значимые ассоциации с более высоким базовым индексом массы тела, повышенным уровнем мочевины и креатинина, снижением скорости фильтрации клубочков, наличием сопутствующих заболеваний и сопутствующим воздействием нефротоксических препаратов.

Распространённые проблемы включают вариабельность измерения выделения мочи и неполную документацию воздействия нефротоксических препаратов. Эт...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет финансовых конфликтов интересов.

Доступность данных: Все сырые данные, созданные и проанализированные в ходе этого исследования, были размещены в институциональном хранилище и могут быть свободно доступны по запросу. (https://doi.org/10.5281/zenodo.20390854)

Благодарности

Ни одного.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
APACHE-II scoring softwareIBM SPSS Statistics v25.0—Используется для оценки тяжести состояния пациента и статистического анализа
Автоматизированный биохимический анализаторBeckman Coulter AU5800 (США)N/AДля биохимических и печеночных функциональных тестов
Анализатор полного анализа кровиSysmex XN-1000 (Япония)N/AДля гематологического анализа (Hb, WBC, RBC индексы)
Клинические критерии KDIGO 2012Kidney Disease: Improving Global Outcomes—Используется для классификации ОНП (стадии 1–3)
Система мониторинга пациентаMindray BeneView T8 (Шэньчжэнь, Китай)N/AНепрерывный мониторинг гемодинамики и диуреза
Сульфат полимиксина В для инъекцийXian Janssen Pharmaceutical Co., Ltd. (Китай)N/AВводится внутривенно в дозе 2,5 мг/кг в качестве начально загрузочной дозы и 1,5 мг/кг/сутки в качестве поддерживающей дозы
Наборы для определения сывороточного креатинина и мочевиныRoche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия11875599 / 11875583Используется для контроля функции почек
ПО SPSSIBM, Армонк, Нью-Йорк, СШАВерсия 25.0Для статистических анализов, включая логистическую регрессию
Вазопрессоры (норепинефрин, допамин)Jiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd.N/AИспользуется для поддержания МАД ≥ 65 мм рт. ст. при лечении септического шока

Ссылки

  1. Eknoyan, G. Emergence of the concept of acute renal failure. Am J Nephrol. 22, (2002).
  2. Chertow, G. M., Burdick, E., Honour, M., Bonventre, J. V., Bates, D. W. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol. 16, (2005).
  3. Uchino, S., Bellomo, R., Goldsmith, D., Bates, S., Ronco, C. An assessment of the RIFLE criteria for acute renal failure in hospitalized patients. Crit Care Med. 34, 1913-1917 (2006).
  4. Levy, E. M., Viscoli, C. M., Horwitz, R. I. The effect of acute renal failure on mortality: a cohort analysis. JAMA. 275, 1489(1996).
  5. Hoste, E. A., et al. RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients. Crit Care. 10, R73(2006).
  6. Thomas, R., et al. The use of polymyxins to treat carbapenem-resistant infections in neonates and children. Expert Opin Pharmacother. 20, 415(2019).
  7. Falagas, M. E., et al. Clinical use of intravenous polymyxin B for multidrug-resistant Gram-negative infections. J Glob Antimicrob Resist. 24, 342-359 (2021).
  8. Nguyen, M., Joshi, S. G. Carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii and its importance. J Appl Microbiol. 131, 2715(2021).
  9. Tilahun, M., et al. Emerging carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections. Infect Drug Resist. 14, 4363-4374 (2021).
  10. Livermore, D. M., et al. Carbapenem-resistant enterobacterales terminology update. Clin Infect Dis. 71, 1776-1782 (2020).
  11. Willyard, C. The drug-resistant bacteria that pose the greatest health threats. Nature. 543, 15(2017).
  12. Omrani, A. S., et al. High-dose colistin therapy and nephrotoxicity. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 14, 3(2015).
  13. Markou, N., et al. Intravenous colistin in critically ill patients. Crit Care. 7, 80-83 (2003).
  14. Kubin, C. J., Ellman, T. M., Phadke, V., Haynes, L. J., Calfee, D. P., Yin, M. T. Predictors of AKI with polymyxin B. J Infect. 65, 80-87 (2012).
  15. Ramasubban, S., Majumdar, A., Das, P. S. Safety of polymyxin B in severe sepsis. Indian J Crit Care Med. 12, 153-157 (2008).
  16. Bellomo, R., et al. Acute renal failure definition and outcomes. Crit Care. 8, R204-R212 (2004).
  17. Mehta, R. L., et al. Acute Kidney Injury Network report. Crit Care. 11, R31(2007).
  18. KDIGO Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2, 1-138 (2012).
  19. Vanmassenhove, J., Vanholder, R., Nagler, E., Van Biesen, W. Biomarkers for AKI diagnosis. Nephrol Dial Transplant. 28, 254-273 (2013).
  20. Siew, E. D., Ware, L. B., Ikizler, T. A. Biological markers of AKI. J Am Soc Nephrol. 22, 810-820 (2011).
  21. Coca, S. G., Yalavarthy, R., Concato, J., Parikh, C. R. Biomarkers for AKI diagnosis. Kidney Int. 73, 1008-1016 (2008).
  22. Soni, S. S., Pophale, R., Ronco, C. New biomarkers for AKI. Clin Chem Lab Med. 49, 1257-1263 (2011).
  23. Basu, R. K., et al. Biomarkers after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 64, 2753-2762 (2014).
  24. Katagiri, D., et al. Biomarker panel for AKI detection. J Crit Care. 28, 564-570 (2013).
  25. Katagiri, D., et al. Urinary biomarkers for AKI prediction. Ann Thorac Surg. 93, 577-583 (2012).
  26. Zhou, D., Li, Y., Lin, L., Zhou, L., Igarashi, P., Liu, Y. β-catenin in AKI. Kidney Int. 82, 537-547 (2012).
  27. Waikar, S. S., Betensky, R. A., Emerson, S. C., Bonventre, J. V. Gold standards in AKI biomarkers. J Am Soc Nephrol. 23, 13-21 (2012).
  28. Gaião, S., Cruz, D. N. Baseline creatinine in AKI. Nephrol Dial Transplant. 25, 3812-3814 (2010).
  29. Pickering, J. W., Endre, Z. H. Baseline creatinine challenges. Nephrol Dial Transplant. 26, 2056(2011).
  30. Pickering, J. W., Endre, Z. H. MDRD misclassification of AKI. Clin J Am Soc Nephrol. 5, 1165-1173 (2010).
  31. Tsuji, B. T., et al. Polymyxin guidelines. Pharmacotherapy. 39, 10-39 (2019).
  32. Nang, S. C., et al. Polymyxin challenges. Pharmacol Rev. 73, 679-728 (2021).
  33. Wang, J., Niu, H., Wang, R., Cai, Y. Colistin meta-analysis. Int J Antimicrob Agents. 53, 383-400 (2019).
  34. Patek, T. M., Teng, C., Kennedy, K. E., Alvarez, C. A., Frei, C. R. AKI pharmacovigilance study. Drug Saf. 43, 17-22 (2020).
  35. Jia, X., Guo, C., Yin, Z., Zhang, W., Du, S., Zhang, X. Polymyxin B AKI risk factors. Infect Drug Resist. 15, 1957-1965 (2022).
  36. Özkarakaş, H., et al. Polymyxin B nephrotoxicity. Cureus. 15, e44301(2023).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

KDIGO
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.