Исследовательская статья

Анализ эффективности Paiteling в лечении персистирующего вируса папилломы высокого риска человека после операции по удалению рака шейки матки

DOI:

10.3791/70426

⸱

16 июня 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gynecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University, 2Obstetrics and Gynecology Ultrasound Imaging Department, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это ретроспективное когортное исследование оценивает клиническую эффективность Пайтелинга, соединения традиционной китайской медицины, по сравнению с рекомбинантным гель-интерфероном человека при лечении устойчивой инфекции высокорисковой инфекцией папилломы человека (HR-HPV) после операции по удалению рака шейки матки.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Персистированная инфекция вирусом папилломы высокого риска человека (HR-HPV) после операции по удалению рака шейки матки представляет значительный риск рецидива заболевания и прогрессирования вагинальной внутриэпителиальной неоплазии. Это ретроспективное когортное исследование оценивало сравнительную эффективность Пайтелинга, соединения традиционной китайской медицины, по сравнению с рекомбинантным гель-интерфероном человека при лечении персистирующей инфекции HR-ВПЧ после гистерэктомии. Тридцать шесть пациентов с персистирующей положительностью HR-ВПЧ были распределены либо в группы лечения Пайтелинга (n = 17), либо интерферона (n = 19). Комплексная оценка включала нагрузку ДНК на ВПЧ, результаты цитологического теста ThinPrep и кольпоскопические результаты на начальном, 6-месячном и 12-месячном наблюдениях. Через 6 месяцев группа интерферона показала значительно более высокие показатели вылечения (68,4% против 17,6%, 2= 7,646, p = 0,006). Однако через 12 месяцев наблюдалась заметная реверсация, при этом Пайтинг достиг более высоких показателей зачистки (94,1% против 63,2%, 2=4,976, p = 0,044). Многомерный анализ подтвердил лечение Пайтелинга как сильный предиктор клиренса ВПЧ (скорректированное OR = 9,52, 95% ДИ: 1,11–220,32, p = 0,039). Анализ подгрупп выявил последовательные эффекты лечения для всех генотипов ВПЧ. Побочные эффекты были лёгкими и самоограничивающими, без значимых различий между группами (29,4% против 10,5%, p. = 0,226). Это исследование демонстрирует превосходную долгосрочную эффективность Paiteling при персистирующей послеоперационной инфекции HR-HPV, характеризующейся уникальной задержкой, но устойчивой реакцией. Многотаргетный механизм, благоприятный профиль безопасности и устойчивое очищение вируса поддерживают потенциал Paiteling как эффективного терапевтического варианта в послеоперационном лечении, хотя валидация через более крупные проспективные испытания оправдана.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Рак шейки матки остаётся значительной глобальной нагрузкой для здоровья, при этом его основнойпричиной является устойчивая инфекция вирусом папилломы высокого риска человека (HR-HPV). Хотя хирургическое вмешательство является краеугольным камнем лечения ранних стадий заболевания, персистирующее или повторно возникающее заражение HR-ВПЧ после операции представляет собой серьёзный риск рецидива рака и развития вагинальной внутриэпителиальной неоплазии (VAIN)2. Ключ к долгосрочному успеху хирургического вмешательства и улучшению выживаемости пациентов заключается в эффективном удалении остаточного ВПЧ. Клиническая сложность существенна; Исследования показывают, что значительная часть пациентов, сообщающих от 10% до 25%, может оставаться положительной на HR-HPV после конизации или гистерэктомии, что относит их к категории высокого риска рецидивовзаболевания 3. Эта устойчивость часто объясняется наличием остаточного вируса во влагалищном своде или изменениями мультифокальных полей, которые не полностью устраняются локальным хирургическим удалением. Современные традиционные методы управления персистирующей ВПЧ, включая лазерную и криотерапию, часто ограничены такими факторами, как травма тканей и переменнаяэффективность 4. Кроме того, иммуномодуляторы, такие как интерферон, хотя и широко используемые, могут демонстрировать нестабильные долгосрочные показатели клиренса, возможно, из-за развития противовирусной устойчивости или неспособности полностью восстановить локальный иммунный надзор в послеоперационноймикросреде 5.

Недавние геномные исследования подчёркивают важность учёта популяционно-специфических генетических фонов в управлении заболеваниями и разработке терапии. Народ хмонг, этническое меньшинство, преимущественно проживающее в южном Китае и Юго-Восточной Азии, демонстрирует уникальные генетические линии и историю адаптации, выявленные анализами по всемугеному 6, а специфические генетические предрасположенности к инфекционным заболеваниям в сообществах хмонгов подчёркивают, как популяционная генетика может влиять на здоровье7. Эти результаты соответствуют более широким усилиям, таким как Китайский консорциум пангеномов, который стремится создать инклюзивные геномные референции путём секвенирования различных этнических групп, тем самым устраняя различия вгеномной медицине 8. Одновременно образовательные исследования подчеркивают необходимость расширения участия в STEM среди недостаточно представленных групп, включая студентов хмонгов, чтобы обеспечить разнообразие точек зрения в научных исследованиях издравоохранении 9. В этом контексте традиционная китайская медицина (ТКМ) привлекла внимание как ценный ресурс для разработки новых лекарств, предлагая потенциальные преимущества, такие как уменьшение побочных эффектов и более низкаястоимость 10. Пайтелинг, составный препарат ТКМ, содержащий такие ингредиенты, как жимолость и Sophora flavescens., клинически применяется для лечения инфекцийВПЧ. Недавние исследования также продемонстрировали надёжную клиническую эффективность Пайтелинга по сравнению с рекомбинантным гель-интерфероном человека в лечении персистирующих инфекцийHR-ВПЧ 12. Предлагаемые механизмы включают стимулирование выделения вирусно-инфицированных эпителиальных клеток шейки матки и индукцию апоптоза у раковых клеток через ингибирование сигнального пути E6/E7-PI3K/Akt 13. Многотаргетный подход Пайтелинга особенно актуален с учётом сложного патогенеза персистенции ВПЧ. Помимо прямого воздействия на вирусные онкогены, новые данные свидетельствуют о том, что его активные компоненты могут также модулировать местную микроокружение опухоли, потенциально ингибируя провоспалительные пути, поддерживающие вируснуюрепликацию 14. Например, подавление секреции IL-6 и IL-8, ключевых цитокинов в вирусной персистентности, опосредованной топоизомеразой IIα, представляет собой правдоподобный комплементарный механизм, требующий дальнейшегоизучения 15. Такое многогранное действие может дать терапевтическое преимущество по сравнению с одноцелевыми методами, особенно в контексте послеоперационного остаточного заболевания, где часто задействованы несколько патогенных путей.

Хотя предыдущие исследования показывали его эффективность против condyloma acuminatum, её эффективность, особенно при персистирующей инфекции HR-ВПЧ после операции по удалению рака шейки матки, требует более тщательных клинических исследований. Этот разрыв в доказательствах критически важен для устранения, поскольку послеоперационная анатомическая и иммунологическая среда значительно отличается от первичной инфекционной среды. Заживляющие ткани, изменённая локальная сосудистость и потенциал образования биопленки представляют собой уникальную терапевтическую задачу, которая может по-разному реагировать на топические препараты. Была выдвинута гипотеза, что многотаргетный механизм Пайтелинга обеспечивает превосходный долгосрочный клиренс HR-ВПЧ по сравнению с интерфероном, специально учитывая уникальную послеоперационную микросреду. Таким образом, целью данного исследования было ретроспективно проанализировать и сравнить клиническую эффективность Paiteling с традиционной терапией рекомбинантного человеческого интерферонного геля в ликвидации персистирующего HR-ВПЧ у пациентов с раком шейки матки после операции, с целью предоставить новую, консервативную локальную терапию для этой группы высокого риска.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это ретроспективное когортное исследование было проведено в больнице Шэнцзин Китайского медицинского университета и одобрено Комитетом по институциональной медицинской этике (2023PS846K). Исследование соответствовало принципам Хельсинкской декларации, и письменное информированное согласие получалось от всех участников до начала зачисления. Реагенты и используемое оборудование перечислены в Таблице материалов.

1. Отбор пациентов

Всего 36 пациентов, перенесших гистерэктомию по поводу злокачественного рака шейки матки, были зачислены на основе заранее определённых критериев. Критерии включения включали: возраст 32–76 лет; задокументированные предоперационные положительные показатели HR-ВПЧ; устойчивая положительная HR-ВПЧ на 6-месячном послеоперационном наблюдении; а также отсутствие кольпоскопических или гистопатологических аномалий. Критерии исключения включали: острое воспаление генитальных путей; дисфункция почек или печени; неспособность выполнить требования по последующим действиям; сердечно-легочные аномалии; и обнаружение HSIL/LSIL.

2. Процедура лечения и режим дозировки

Пациенты, отнесённые к группе лечения Пайтелинга, получали терапию, проводимую в 7-дневных циклах, обычно охватывающих 4–8 циклов. Терапевтический протокол включал три прогрессивных этапа, адаптированных к регрессии поражения и визуальному осмотру с обнаружением уксусной кислоты. На первом этапе медицинские работники наносили местную влажную повязку с раствором Пайтелинга в течение 15 минут, три дня подряд в неделю, а в промежуточные дни применяли масло облепиха для облегчения заживления раны. Эта начальная фаза продолжалась 1–8 недель, пока видимые поражения полностью не исчезли. Второй этап включал продолжение протокола применения в течение 3–6 недель для укрепления терапевтического эффекта. Наконец, третий этап поддержания включал перевязки с 2% разбавленным раствором Пайтелинга, который наносился по 10 минут ежедневно в течение первого месяца, а затем переходил на применение через день в течение следующих двух месяцев. В то же время пациенты из группы интерферона получали рекомбинантный гель человеческого интерферона, введённый с помощью .Градуированный вагинальный аппликатор. Гель наносили на поверхность шейного отдела и цервикальный канал в стандартизированной дозе 1 г за сеанс через день в течение 3 месяцев. Пациенты поддерживали лежачую состоятельность примерно 30 минут после применения для оптимального удержания препарата. Для обеих групп лечения последующие оценки проводились через три месяца после прекращения лечения.

3. Оценка эффективности и последующее наблюдение

Основной конечной точкой эффективности был клиренс ВПЧ на 12-месячном наблюдении, определяемый как сочетание ВПЧ-ДНК <1,0 пг/мл, нормальных цитологических показателей и отсутствия кольпоскопических аномалий. Обнаружение нуклеиновых кислот ВПЧ использовало гибридную методику захвата второго поколения, что позволило генотипировать 14 типов ВПЧ с высоким риском. Аналитические пороги определяли положительную способность при содержании ДНК ВПЧ ≥1,0 пг/мл, а отрицательную — <1,0 пг/мл, согласно стандартным спецификациям. Цитологические образцы ThinPrep были собраны с использованием одобренных одноразовых систем сбора клеток шейки матки в неменструальные периоды с строгим избеганием вагинальных препаратов перед отбором проб. Шейные выделения очищались с помощью салфетки из физиологического раствора или ватного шарика перед сбором образцов, чтобы минимизировать загрязнение крови и слизи. Цитологические аномалии определялись как обнаружения атипичных плоскоклеток неопределённого значения или более высокой тяжести. Кроме того, пациенты с персистирующей положительной реакцией на ВПЧ прошли комплексную колпоскопическую оценку с использованием стандартного оборудования. Протокол обследования включал систематическую оценку окраски шейки матки, сосудистой архитектуры и характеристик тканей. Динамические реакции тканей были зафиксированы после применения уксусной кислоты, а также зафиксированы узоры окрашения йода (рисунок 1).

4. Статистический анализ

Анализ данных использовался с помощью программного обеспечения R (версия 4.5.1) с дополняющими пакетами, включая tidyverse, broom, survival, gtsummary, pROC и logistf. Аналитические подходы включали описательную статистику, сравнения групп с использованием t-тестов, хи-квадратных тестов или точных тестов Фишера по мере необходимости, однопеременную и многопеременную логистическую регрессию, анализ подгрупп с использованием метода штрафной правдоподобности Фирта и предиктивное моделирование с использованием анализа кривой ROC. Статистическая значимость была установлена на с. < 0,05 (двусторонний). Из-за скромного размера выборки 95% доверительные интервалы для логистических регрессионных моделей были оценены с помощью метода профиля правдоподобия, а соответствующие p-значения были получены с помощью тестов на отношение правдоподобия.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Итоговая аналитическая когорта включала 36 пациентов с персистирующей инфекцией высокого риска ВПЧ после операции по удалению рака шейки матки, при этом исходные характеристики показали общую сопоставимость между группами лечения (Таблица 1), была отмечена статистически значимая разница в возрасте (группа интерферонов: 56,0 ± 5,6 года против группы Пайтелинга: 50,0 ± 5,0 лет; p. = 0,005). Как показано на рисунке 2, участники были ра...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это исследование предоставляет убедительные доказательства в пользу превосходящей долгосрочной эффективности Пайтелинга по сравнению с интерфероном в лечении персистирующей инфекции HR-ВПЧ после операции по удалению рака шейки матки. Пейтеринг предлагается как эффективная, консервативная локальная терапия, специально адаптированная для уникальной послеоперационной микросреды — области, которая в настоящее время отсутствует стандартизированных рекомендаций по лечению. Результаты показываю...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все авторы не раскрыли конфликтов интересов.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Исследование было поддержано Образовательным комитетом Фонда Ляонина (грант No LJKZ0750).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
5% Уксусная кислотаХимический реагентShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Шэньчжэнь
Одноразовая щёточка для взятия материала из шейки маткиМедицинское изделиеHangzhou Aipeng Medical Instruments Co., Ltd.Ханчжоу
Набор для обнаружения нуклеиновой кислоты высокорисковых ВПЧДиагностический реагентChaozhou Hybribio Biochemistry Co., Ltd.Чаочжоу
Растворы ЛюголяХимический реагентShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Шэньчжэнь
Оптоэлектронный КольпоскопЛабораторное оборудованиеLeica MicrosystemsВецлар
Раствор ПайтелингаТравяной препаратBeijing Paiteling Biotechnology Co., Ltd.Пекин
Программное обеспечение R (версия 4.5.1)Статистическое программное обеспечениеR Foundation for Statistical ComputingВена
Рекомбинантный человеческий интерферон $\alpha$-2б гельФармацевтический препаратZhaoke Pharmaceutical Co., Ltd.Хэфэй
Масло облепихиТравяной препаратАптека больницы ШэнцзинШэньян
Система ThinPrep® (JY-8000B)Лабораторное оборудованиеBeijing Beidou Xinghang Biotechnology Co., Ltd.Пекин

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Cohen, P. A., Jhingran, A., Oaknin, A., Denny, L. Cervical cancer. Lancet. 393 (10167), 169-182 (2019).
  2. Tang, Y., Tong, Q., Dai, N., Xu, C. Evaluation of the clinical efficacy of vaginal treatment options for persistent high-risk human papillomavirus infection after excisional treatment of cervical high-grade squamous intraepithelial lesions: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Virol J. 20 (1), 47(2023).
  3. Kocken, M., et al. Persistent human papillomavirus infection as an indicator of risk for recurrence after treatment for cervical intraepithelial neoplasia. J Clin Virol. 76, Suppl 1. S58-S63 (2016).
  4. Wang, S. J., et al. Plants and cervical cancer: An overview. Expert Opin Investig Drugs. 22 (9), 1133-1156 (2013).
  5. Wadler, S., et al. Lack of efficacy of interferon-alpha therapy in recurrent, advanced cervical cancer. J Interferon Cytokine Res. 15 (12), 1011-1016 (1995).
  6. He, G., et al. Genome-wide allele and haplotype-sharing patterns suggested one unique Hmong-Mein-related lineage and biological adaptation history in Southwest China. Hum Genomics. 17 (1), 3(2023).
  7. He, G., et al. Differentiated genomic footprints suggest isolation and long-distance migration of Hmong-Mien populations. BMC Biol. 22 (1), 18(2024).
  8. Gao, Y., et al. A pangenome reference of 36 Chinese populations. Nature. 619, 112-121 (2023).
  9. Vue, Z., et al. Stories from Hmong in STEMM. Trends Genet. 39 (8), 587-592 (2023).
  10. Liu, S. H., Chuang, W. C., Lam, W., Jiang, Z., Cheng, Y. C. Safety surveillance of traditional Chinese medicine: current and future. Drug Saf. 38 (2), 117-128 (2015).
  11. Hu, Y., et al. Clinical efficacy of paiteling in the treatment of condyloma acuminatum infected with different subtypes of HPV. Dermatol Ther. 32 (5), e13065(2019).
  12. Cobbinah, P., Zheng, S., Oklah, F., Yuyang, Z. Comparative analysis of Paiteling, a traditional Chinese medicine (TCM) and CO2 laser therapy for high-risk HPV-associated with LSIL (CIN1) lesions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 302, 81-86 (2024).
  13. Liu, Y., et al. Paiteling induces apoptosis of cervical cancer cells by down-regulation of the E6/E7-Pi3k/Akt pathway: A network pharmacology. J Ethnopharmacol. 305, 116062(2023).
  14. Ladoukakis, E., Andriamiadana, G., Hajizadah, F., James, L. G. E., Nedjai, B. Epigenetic Biomarkers for Cervical Cancer Progression: A Scoping Review. Int J Mol Sci. 26 (19), 9423(2025).
  15. Liu, Y., et al. Topoisomerase IIα orchestrates secretion of IL-6 and IL-8 with human papillomavirus replication. Virol Sin. 40 (6), 946-961 (2025).
  16. Kashafi, E., Moradzadeh, M., Mohamadkhani, A., Erfanian, S. Kaempferol increases apoptosis in human cervical cancer HeLa cells via PI3K/AKT and telomerase pathways. Biomed Pharmacother. 89, 573-577 (2017).
  17. Beniston, R. G., Campo, M. S. Quercetin elevates p27(Kip1) and arrests both primary and HPV16 E6/E7 transformed human keratinocytes in G1. Oncogene. 22 (35), 5504-5514 (2003).
  18. Bishayee, K., et al. Quercetin induces cytochrome-c release and ROS accumulation to promote apoptosis and arrest the cell cycle in G2/M, in cervical carcinoma: Signal cascade and drug-DNA interaction. Cell Prolif. 46 (2), 153-163 (2013).
  19. Huang, J., Xu, H. Matrine: Bioactivities and structural modifications. Curr Top Med Chem. 16 (28), 3365-3378 (2016).
  20. Kim, S. H., Kim, S. H., Lee, S. C., Song, Y. S. Involvement of both extrinsic and intrinsic apoptotic pathways in apoptosis induced by genistein in human cervical cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 1171, 196-201 (2009).
  21. Tao, P., et al. Effect of paiteling on human papillomavirus infection of the cervix. Mol Clin Oncol. 7 (6), 957-964 (2017).
  22. Jin, G., et al. Efficacy and safety of Chinese patent medicine paiteling in condyloma acuminatum: A systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 318 (Pt B), 116894(2024).
  23. Kutle, I., et al. Tumor organoid and spheroid models for cervical cancer. Cancers (Basel). 15 (9), 2518(2023).
  24. Li, Y., et al. Peripheral blood lymphocytes influence human papillomavirus infection and clearance: a retrospective cohort study. Virol J. 20 (1), 80(2023).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

High Risk HPVPersistent HPV InfectionCervical Cancer SurgeryPaiteling TreatmentHPV ClearanceRecombinant InterferonThinPrep Cytologic TestColposcopic FindingsPostoperative HPVVaginal Intraepithelial Neoplasia

Похожие статьи