Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Оценка лимфатического дренажа с помощью ICG ближнего инфракрасного изображения и ультразвука после перелома

176 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70466

⸱

23 июня 2026 г.

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Этот протокол оценивает лимфатический дренаж после перелома путём сочетания индокианинового (ICG) ближнего инфракрасного изображения с ультразвуком для количественной оценки клиренса подошвенного ICG и увеличения подколенных лимфатических узлов у мышей.

Аннотация

Травматические переломы часто сопровождаются нарушением функции лимфатического дренажа. Снижение лимфатического дренажа и увеличение лимфатических узлов после перелома указывают на продолжающиеся динамические процессы острого воспалительного ответа и привлечения иммунных клеток. В этой статье описывается метод, при котором 6 мкл 0,2 мг/мл индокианина зелёного было внутрикожено введено в подошвенную область мышей, проходящих фиктивную или большеберцовую операцию. Ближняя инфракрасная флуоресцентная визуализация количественно оценила плантарный ICG-сигнал на 0 и 24 часа для вычисления 24-часовой скорости клиренса как показания лимфатического дренажа мышей. Ультразвук использовался одновременно для 3D-реконструкции подколенных лимфатических узлов (PLN), сравнения их объёмов и оценки увеличения, вызванного переломом.  Результаты показали, что после перелома скорость клиренса лимфатического отклонения значительно снизилась, интенсивность флуоресценции ICG в подошвенной области значительно увеличилась, а объём PLN значительно увеличился.  По сравнению с предыдущими методами измерения лимфатической системы, такими как гистопатологические срезы или лимфосцинтиграфия, которые часто не достигают in vivo, динамического и непрерывного наблюдения, этот метод демонстрирует высокую стабильность и воспроизводимость. В частности, он позволяет проводить динамический in vivo мониторинг функции лимфатического дренажа, обеспечивая надёжную техническую поддержку для изучения изменений лимфатического рефлюкса в моделях переломов.

Введение

Травматические переломы часто вызывают значительные повреждения тканей и отёки, увеличивая риск осложнений, таких как инфекция, некроз и несрослениекостей 1,2. Гжегож Щесны и др. показали, что дисфункция лимфатического дренажа, приводящая к отёку тканей, связана с задержкойзаживления 3. Исследования показывают, что в процессе заживления после перелома, помимо восстановления костной ткани, важную роль играет лимфатическая система в месте перелома. Лимфатические сосуды отвечают не только за отток интерстициальной жидкости и предотвращениеотёка 4, но и за регулирование миграции иммунных клеток и удаление метаболических отходов. Однако на ранних стадиях перелома провоспалительные факторы, такие как TNF-α, IL-1, IL-6 и макрофаговый колони-стимулирующий фактор (MCSF), могут повреждать лимфатические эндотелиальныеклетки 5, приводя к патологическим изменениям, таким как дегенерация, отёк ифиброз 6. Соответствующие исследования показали наличие лимфатических эндотелиальных клеток в костях и надкостнике, а также в окружающих жировых и мышечных тканях. Кроме того, лимфатический дренаж также участвует в регулировании микросреды гематомы после перелома; Эффективный лимфатический дренаж способствует выживанию остеобластов и пролиферации мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (BMSC)7. Во время перелома провоспалительные факторы (TNF-α, IL-1 и IL-6) и факторы роста (TGFβ1 и PDGF), вырабатываемые иммунными клетками в повреждённом месте, являются важными регуляторными факторами для апоптоза остеобластов и пролиферацииBMSC 8. Хюсейн Арслан и другие учёные подтвердили негативное влияние лимфатического отёка на остеобласти. Эти результаты подчёркивают важную роль лимфатического дренажа в заживлении переломов. Недавние достижения в ближней инфракрасной (NIR) флуоресцентной визуализации ICG позволили проводить неинвазивное наблюдение динамики лимфатического потока в реальном времени как у животных, так и улюдей 9,10,11. Этот метод позволяет количественно оценить сократимость лимфатических сосудов, скорость дренажа и целостностьпути 10,11. Исследование с использованием мышиных моделей артрита и воспаления показало, что визуализация ICG-NIR позволяет различать острые и хронические лимфатические реакции, выявляя различные паттерны дренажа во время повреждения тканей и восстановления. Кроме того, было доказано, что NIR-лимфатическая визуализация эффективна для мониторинга функционального восстановления после ручного лимфатического дренажа и для оценки эффективности лимфатических терапий. УЗИ предоставляет дополнительную количественную методику оценки морфологии и объёма дренажных лимфатических узлов, а также отёка тканей, связанных с нарушением лимфатического дренажа. Интеграция NIR-флуоресцентной визуализации с ультразвуком позволяет одновременно оценивать функции лимфоты и анатомические изменения, обеспечивая мультимодальный подход к изучению динамики лимфо in vivo. Несмотря на растущее признание критической роли лимфатической дисфункции в посттравматическом заживлении, стандартизированные и воспроизводимые методы оценки лимфатического дренажа после переломов остаются отсутствующими. Многие современные методы визуализации инвазивны, не имеют достаточного пространственного разрешения или не способны динамически контролировать лимфический поток. Поэтому разработка протокола, объединяющего ICG-NIR и ультразвуковую визуализацию, ожидается, поможет устранить этот методологический недостаток и стать эффективным инструментом для оценки лимфатического восстановления и его вклада в восстановление костей.

В данном исследовании представлены инновационные рамки, сочетающие флуоресцентную визуализацию ICG-NIR с высококачественным ультразвуком для оценки лимфатического дренажа после переломов большеберцовой кости у мышей. Этот подход позволяет проводить полуколичественный анализ эффективности дренажа и измерять объём лимфатических узлов в процессе заживления после перелома. У него также есть некоторые ограничения. Во-первых, ICG-NIR в первую очередь используется для оценки поверхностных лимфатических сосудов, а его возможности визуализации более глубоких структур ограничены. Во-вторых, хотя изменения объёма лимфатических узлов дают некоторую информацию, они не имеют специфичности и не могут полностью заменить прямые функциональные измерения. Эта методология обладает значительным трансляционным потенциалом и улучшает наше понимание лимфатической функции в регенерации костей.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Эксперименты на животных были одобрены Институциональным комитетом по уходу и использованию животных Шанхайского центра модельных организмов (Одобрение No NMB-SMP-IACUC-01-0002-R02-03). В этом исследовании использовались мыши-самцы C57 с моделью перелома (возраст 6–8 недель). Реагенты и используемое оборудование перечислены в Таблице материалов.

1. Предоперационный уход

  1. Акклиматизируйте мышей как минимум на неделю с импровизированным доступом к еде и воде. Случайным образом отнесите животных к группе «Fracture» или «sham» с помощью компьютерно сгенерированного списка рандомизации.
  2. Положите мышей на грелку животных и поддерживайте постоянную температуру 37 °C.
  3. Включите аппарат для газовой анестезии и поместите мышь в камеру введения на 5 минут при содержании изофлурана 2%–3%.
  4. После индукции переходите на изофлуран 1%–2% и поддерживайте анестезию с помощью носового конуса до окончания процедуры.

2. Экспериментальная процедура

ПРИМЕЧАНИЕ: Стандартизируйте настройки анестезии, дозу и объём ICG, место и глубину инъекции, время воздействия, определение ROI и параметры ультразвукового сканирования на всех сеансах, чтобы минимизировать изменчивость между животными.

  1. Визуализация NIR-ICG
    ПРИМЕЧАНИЕ: Пошаговая процедура ближнего инфракрасного изображения ICG показана на рисунке 1.
    1. Взвесьте 0,2 мг индоцианина зелёного (ICG), переложите его в микроцентрифугную трубку объёмом 1,5 мл и растворите в 1 мл PBS для получения раствора ICG с концентрацией 0,2 мг/мл. Обмотайте трубку алюминиевой фольгой, чтобы защитить её от света.
    2. Включите систему визуализации и откройте FluoBeam v1.46. Регулируйте высоту камеры по мере необходимости.
    3. Смочите ватную палочку 75% этанола и продезинфицируйте подошвенную поверхность моделируемой задней лапы.
    4. Используя микрошприц на 10 мкл, аспирируйте 6 мкл раствора ICG. Введите иглу примерно на 1 мм в плантарную поверхность и вводите раствор с постоянной скоростью, пока не будет доставлен полный объём.
    5. В программном обеспечении активируйте функции «камеры» и «лазера». Нажмите «изменить», чтобы создать новую папку и установить её как папку сохранений. Сохраняйте время экспозиции одинаково для получения изображения на 0 часа и 24 часа.
    6. Положите мышь под камеру в положение лежа, а смоделированная задняя конечность будет по центру поля зрения. Убедитесь, что смоделированная задняя конечность расположена по центру поля зрения.
    7. Установите время экспозиции на 30 мс и оставьте его одинаковым для снимков 0 и 24 часа. Получите изображения одинаковой ROI от подошвенной инъекции через 0 часа и 24 часа после инъекции для измерения интенсивности сигнала ICG. Держите время экспозиции одинаково на 0 часа и 24 часа.
    8. Когда лимфатические сосуды задней конечности хорошо видны в поле зрения, нажмите «фото», чтобы сделать снимки.
    9. После получения изображения экспортируйте данные и используйте программное обеспечение для анализа изображений для количественной оценки интенсивности флуоресценции на 0 часа и 24 часа, а затем рассчитывайте скорость люоресцентного клиренса.
    10. Откройте программу для анализа изображений.
    11. Импортируйте изображения флуоресценции, нажав Файл → Открыть, и откройте плантарное изображение длительностью 0 h, соответствующее тому же животному и тому же дню осмотра (затем откройте соответствующее 24-часовое изображение).
    12. Выберите Овал, затем нажмите Редактировать → Выбор → Указать; установите Ширина = 30 и Высота = 30, выберите Овал и нажмите OK.
    13. Разместите круг на фоне.
    14. Нажмите Анализ → Измерить и запишите среднее значение в окне Results как интенсивность флуоресценции при 0 h фона (FI0hbg).
    15. Разместите круг над целевым местом наблюдения, нажмите «Анализировать» → измерить и запишите среднее значение в окне «Результаты» как FI0h.
    16. Вычислите скорректированную интенсивность флуоресценции на 0 h как скорректированную FI0h = FI0h − FI0hbg.
    17. Откройте соответствующее изображение за 24 часа и повторите шаги 3–7, чтобы получить скорректированный FI24h.
    18. Вычислите скорость клиренса с использованием фоновой корректированной интенсивности флуоресценции следующим образом: Скорость очистки = [(FI0h − FI0hbg) − (FI24h − FI24hbg)] / (FI0h − FI0hbg) × 100%.
  2. Ультразвуковое исследование режима B
    ПРИМЕЧАНИЕ: Пошаговая процедура ультразвуковой визуализации и разграничения лимфатических узлов показана в Рисунок 2.
    1. Включите систему УЗИ, подключите трансдюсер и поставьте мышь так, чтобы задняя конечность была чётко визуализирована. Под непрерывной анестезией поместите мышь в положение лежа на сцене визуализации, с головой, направленной в сторону от оператора, а хвостом — к оператору. Согните колено так, чтобы подколённая ямка была обращена вверх и слегка вбок, и разместите трансдьюсер над углублением подколенной ямки.
    2. Нанесите гель ультразвукового соединения на смоделированную заднюю конечность.
    3. Поверните преобразователь так, чтобы его угол оставался параллельным продольной оси задней конечности.
    4. Установить расстояние сканирования на 4 мм и размер шага на 0,04 мм. Определите подколенный лимфатический узел на изображении по его анатомическому расположению.
    5. Стабилизируйте мышь, удерживая хвост и смоделированную заднюю конечность обеими руками. Не двигайте животное во время сканирования преобразователя.
    6. Получите изображения. Определите подколенный лимфатический узел как небольшой овальный или слегка фасоподобный узелок с эхогенностью от средней до низкой степени, немного ниже окружающего жира и чётко отделяющийся от соседней более тёмной, полосатой мышцы.
    7. Экспортировать изображения в программное обеспечение для 3D-реконструкции для трёхмерной обработки изображений.
    8. После завершения 3D-сканирования на консоли системы ультразвуковой визуализации сохраните скан в формате 3D-набора данных и запишите идентификатор животного, код группы и временную точку (0 часа / 24 часа).
    9. Экспортировать исходные данные из консоли приобретения в аналитический компьютер, сохраняя исходную структуру папок без изменений; Используйте по одной папке для каждого животного в каждый момент времени, когда это возможно.
    10. Откройте программу для 3D-реконструкции.
    11. Нажмите «Учиться», чтобы войти в модуль, и выберите «Импорт».
    12. Нажмите на папку с данными , отметьте данные для импорта и дважды кликните, чтобы открыть её.
    13. В режиме отображения выберите «Обработка изображений» → «Загрузить в 3D» → «Поперечный вид» → «Измерение громкости» → «Запуск».
    14. Убедитесь, что ориентация среза и параметры шага («воксель/интервал») соответствуют настройкам захвата.
    15. Используйте колесико мыши или слайдер, чтобы прокрутить от проксимального конца до дистального конца и определить первый срез, в котором появляется ПЛН (обычно он выглядит как овальная или фасольная структура, слегка гипоэхоподобная относительно окружающего жира, с относительно чёткой границей).
    16. Начните обводить первый срез, в котором появляется PLN, нажав левой кнопкой мыши, чтобы начать контур.
    17. Проведите контур по закрытому контуру точка за точкой вдоль края лимфатического узла, держа контур как можно ближе к внешней капсуле и избегая включения окружающего жира или сосудистого просвета.
    18. Используйте колесо мыши, чтобы перейти к срезу, показывающему максимальную площадь поперечного сечения PLN, и повторите шаг 10, чтобы завершить второй контур.
    19. Используйте колесико мыши, чтобы перейти к срезу прямо перед исчезновением PLN, и повторите шаг 10, чтобы завершить третий контур.
    20. Нажмите «Закончить», чтобы сгенерировать 3D-сегментированный объем и вывести измерение объёма.
    21. Запишите объём PLN (3 мм) в панель результатов.
    22. В панели результатов измерения выберите «Экспорт» и экспортируйте результаты в виде .csv или .xls файла.
    23. Выберите тип файла и экспортируйте изображение в TIFF Image Area (.tif).
    24. Сохраняйте слепую защиту во время анализа, отображая только код животных и временную точку, не показывая распределение группы (трещина/обман), пока не будет завершено извлечение объёмов и декодирование групп для статистического анализа.
  3. Статистический анализ с использованием программного обеспечения для статистического анализа
    1. Выберите «Новая таблица и график», выберите « Сгруппированные».
    2. Установите формат ввода данных на Enter replicate значений, складываемых в подстолбцы.
    3. Введите исходные значения для 1 / 7 / 14 и Sham / Fracture. - Откройте график.
    4. Измените тип графа на Scatter (отдельные значения) + среднее + полосы ошибок.
    5. Отформатируйте оси: установите ось Y и измените название оси.
    6. Нажмите на «Анализировать » и выполните двусторонний ANOVA.
    7. Сравните Sham и Fracture в каждом моменте времени.
    8. Добавьте результаты значимости в график.

3. Послеоперационный уход

  1. В конце эксперимента положите мышь на грелку и дайте ей восстановиться после анестезии.
  2. Внимательно следите за его состоянием, и если аномалий не обнаружено, возвращайте в клетку для дальнейшего содержания.

4. Оценка

ПРИМЕЧАНИЕ: Пусть исследователь, ослеплённый для распределения групп, проводит получение изображений и количественный анализ, а также сохраняйте кодирование всех наборов данных до завершения статистических анализов.

  1. Визуализация NIR-ICG
    1. Используйте программное обеспечение для анализа изображений для относительного количественного анализа интенсивности флуоресценции на изображениях ICG, собранных с подножек мышей.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Формула расчёта скорости клиренса ICG в подножках мышей следующая:
      Коэффициент зачистки (%) = [(FI 0h –FI 24h) / (FI0h)] × 100%
    2. Используйте тот же метод для записи скорости очищения для каждого измерения и анализируйте связь между частотой лимфатического очищения и временем с помощью программного обеспечения для статистического анализа.
  2. Ультразвуковое исследование режима B
    1. Анализируйте изображения в режиме B и трёхмерные изображения с помощью программного обеспечения для 3D-реконструкции для определения объёма PLN.
    2. Оценивайте изменения лимфатического дренажа и объема лимфатических узлов со временем, создавая рассеяные диаграммы с помощью программного обеспечения для статистического анализа.
  3. Статистический анализ
    1. Проанализировать повторные измерения, полученные на 1, 7 и 14 дни с помощью двухнаправленных повторяющихся измерений ANOVA.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

На 1, 7 и 14 дни после установления модели перелома интенсивность флуоресценции ИКГ за 24 часа (FI 24h) в группе перелома стабильно была выше, чем в группе фиктивной хирургии (см. рисунок 3). Относительный количественный анализ интенсивности флуоресценции ИКГ по собранным плантарным изображениям показал, что уровень клиренса лимфатического ИКГ в группе переломов был значительно ниже, чем в группе фиктивной хирургии (p < 0,05) (

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Протокол включает несколько легко упускаемых из виду деталей. Например, время экспозиции не является фиксированным и должно определяться исходя из удельной интенсивности флуоресценции. Однако время воздействия для одной и той же группы мышей на 0 и 24 часа должно оставаться неизменным; в противном случае результаты могут быть ненадёжными. При использовании ультразвука для наблюдения крайне важно полностью покрыть нижние конечности мыши соединяющим агентом, так как любые открытые участки ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.

Благодарности

Это исследование было профинансировано Национальным фондом естественных наук (82174407 в YJZ), Программой подготовки дисциплинарных лидеров Шанхайской новой комиссии по здравоохранению Пудун (PWRd2020-05), Проектом дисциплинарного лидера Комитета по здравоохранению Пудуна (PWRq2020-56) и проектом медицины Саньмин в Шэньчжэне (No SZZYSM202311006).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
10 Microliter MicrosyringeHamilton Company80330/00Микроспринцовка Hamilton 80330/00 – это точный инструмент с емкостью 10figure-materials-1мкл, оснащенная иглой с калибром 26s, длиной 51 мм и стилем кончика 2. Она предназначена для точной доставки малых объемов в хроматографии, подачи образцов и аналитической химии.
3D Ультразвуковая система исследований Vevo 3100Vevo 2100Vevo 2100 – это высокочастотная ультразвуковая система исследований для предклинических исследований, предоставляющая реальное 3D-визуализирование маленьких животных. Она предлагает высокую разрешающую способность для исследований в области кардиологии, онкологии и развития биологии, интегрированная с программным обеспечением Vevo LAB для анализа данных.
75% этанолShanghai Titan Scientific Co., Ltd.G73537O75% этанол – это дезинфицирующий раствор, широко используемый в лабораториях для стерилизации поверхностей, очистки оборудования и антисепсиса. Он эффективно убивает бактерии, вирусы и грибки путем денатурации белков и широко применяется в биологических и клинических условиях.
ВатушкаHebei Kangji Medical Equipment Co., Ltd.20250303Ватуши – это стерильные, поглощающие аппликаторы, используемые для точного взятия образцов, нанесения растворов или очистки в медицинских, диагностических и лабораторных процедурах. Они имеют деревянные или пластиковые палочки с ватными наконечниками для гигиенической работы.
Сцепляющее средствоTianjin Jinya Technology Development Co., Ltd.20241029Сцепляющее средство, обычно известное как ультразвуковой гель, – это водная среда, используемая для улучшения акустической передачи между ультразвуковым преобразователем и кожей. Оно исключает воздушные включения для четкого изображения, не раздражает кожу и поставляется в контейнере объемом 250 мл для медицинских и диагностических целей.
Graphpad PrismGraphPad SoftwarePrism 10Научное программное обеспечение для графического и статистического анализа, используемое для анализа данных, визуализации и презентации.
Image JNational Institutes of HealthImageJ 1.54dПубличная программа обработки и анализа изображений на Java, широко используемая для биологического и медицинского анализа изображений.
индоцианиновый зеленыйDandong Yichuang Pharmaceutical Co., Ltd.8305128Индоцианиновый зеленый – это водорастворимый анионный краситель, используемый в медицинской диагностике для определения сердечного выброса, функции печени, кровотока в печени и ангиографии глаз. Он поставляется во флаконах по 25 мг для внутривенного введения и проявляет флуоресценцию в ближней инфракрасной области для целей визуализации.
изофлуранRWDR650-IEИзофлуран – это ингаляционный общий анестетик. У него малый коэффициент разделения кровь/газ. При использовании для анестезии животных он может плавно, быстро и комфортно ввести анестезию, с быстрым восстановлением, хорошей мышечной релаксацией и без воздействия на симпатическую нервную систему. Скорость метаболизма изофлурана в печени низка, поэтому он мало токсичен для печени, и при повторном применении нет явных побочных эффектов. Для предотвращения неблагоприятного воздействия отходящих газов анестетика на окружающую среду и персонал лаборатории рекомендуется использовать его вместе с системой восстановления газов.
МикробалансShanghai Precision Scientific Instrument Co., Ltd.FA1004BМикробаланс FA1004B – это высокоточный аналитический инструмент, предназначенный для точного взвешивания малых образцов, предлагающий точность до 0,0001 г и подходящий для лабораторных приложений, требующих точных измерений в исследованиях и контроле качества.
Система ближнеинфракрасного исследованияOlympusMVX10Olympus MVX10 – это макро-зум система флуоресцентного микроскопа, оптимизированная для ближнеинфракрасного исследования. Она предлагает высокоразрешающее визуализирование больших образцов с широким диапазоном зума, современной оптикой для глубокого проникновения в ткани и совместимость с флуоресцентными методами в исследованиях биологии и материалов.
Vevo lab\Vevo LABПакеты программного обеспечения для анализа изображений, используемые для анализа изображений Vevo, включая измерения, вычисления и создание отчетов.

Ссылки

  1. Zhang, S., Sheng, H., Xu, B., Lao, Y. Acute external iliac artery thrombosis following pelvic fractures: Two case reports. Medicine (Baltimore). 100 (6), e24710(2021).
  2. Szczesny, G., Olszewski, W. L., Gewartowska, M., Zaleska, M., Gorecki, A. The healing of tibial fracture and response of the local lymphatic system. J Trauma. 63 (4), 849-854 (2007).
  3. Zheng, Y., et al. A novel therapy for fracture healing by increasing lymphatic drainage. J Orthop Translat. 45, 66-74 (2024).
  4. Thomas, C., Le, J. T., Benson, E. Managing lymphedema in fracture care: Current concepts and treatment principles. J Am Acad Orthop Surg. 28 (18), 737-741 (2020).
  5. Jiang, X., Nicolls, M. R., Tian, W., Rockson, S. G. Lymphatic dysfunction, leukotrienes, and lymphedema. Annu Rev Physiol. 80, 49-70 (2018).
  6. Biswas, L., et al. Lymphatic vessels in bone support regeneration after injury. Cell. 186 (2), 382-397.e24 (2023).
  7. Dimitriou, R., Tsiridis, E., Giannoudis, P. V. Current concepts of molecular aspects of bone healing. Injury. 36 (12), 1392-1404 (2005).
  8. Arslan, H., et al. Effect of lymphedema on the recovery of fractures. J Orthop Sci. 12 (6), 578-584 (2007).
  9. Cheon, H., Kim, S. A., Kim, B., Jeon, J. Y. Investigation of optimizing indocyanine green solution for in vivo lymphatic research using near-infrared fluorescence indocyanine green lymphangiography. Sci Rep. 13 (1), 14966(2023).
  10. Polomska, A. K., et al. Minimally invasive method for the point-of-care quantification of lymphatic vessel function. JCI Insight. 4 (4), e126515(2019).
  11. Wang, F., Weng, Y., Geng, J., Zhu, J. A narrative review of indocyanine green near-infrared fluorescence imaging technique: A new application in thoracic surgery. Curr Challenges Thorac Surg. 3, 35-35 (2021).
  12. Zheng, Y., et al. Lymphatic platelet thrombosis limits bone repair by precluding lymphatic transporting damps. Nat Commun. 16 (1), 829(2025).
  13. Kim, K. M., Kim, K. Y. Lymphangiogenesis after nonvascularized lymph node transplantation: Lymphangiographic findings in mice and minipigs. PLoS One. 18 (12), e0295836(2023).
  14. Zhang, P. H., et al. Efficient pulmonary lymphatic drainage is necessary for inflammation resolution in ARDS. JCI Insight. 9 (1), e173440(2024).
  15. Kenney, H. M., et al. Persistent popliteal lymphatic muscle cell coverage defects despite amelioration of arthritis and recovery of popliteal lymphatic vessel function in TNF-TG mice following anti-TNF therapy. Sci Rep. 12 (1), 12751(2022).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

индоцианин зеленыйультразвуковая визуализацияувеличение лимфатических узловмодель переломалимфатический клиренсфлуоресцентная визуализацияподколенный лимфатический узелрекрутирование иммунных клеток