Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Обезболивающие и противовоспалительные эффекты агента Сюэшань Цзиньлуохань и его трансдермальный механизм

238 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70480

⸱

30 апреля 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Qingdao Academy of Chinese Medicinal Sciences, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, 2State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Ethnic Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 3Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. Ltd, 4State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 5Laboratory of Epigenetics and Immunology, West China Institute of Women and Children's Health, NHC Key Laboratory of Chronobiology, Department of Obstetric and Pediatric, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children of MOE, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Second University Hospital, Sichuan University

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В данном исследовании представлен комплексный подход к оценке обезболивающих и противовоспалительных эффектов обезболивающего покрытия Xueshan Jinluohhan. Эффекты зависели от области и времени, а трансдермальный анализ выявил бензоилаконин как основной проникающий компонент с диффузионно контролируемым высвобождением.

Аннотация

Местные препараты традиционной китайской медицины (ТКМ) широко используются для лечения воспалительных и болевых состояний, поскольку они обеспечивают локальный терапевтический эффект и потенциально снижают системные побочные реакции. Однако фармакодинамические характеристики и трансдермальные механизмы, лежащие в основе многих клинически применяемых формул, остаются недостаточно характеризованными. Xueshan Jinluohan Pain-Relieveing Coating Agent (XJCA), тибетская формула, часто назначается при воспалительной боли, однако влияние площади нанесения, продолжительности действия и относительного вклада локальных и системных эффектов не были систематически оценены. Это исследование устанавливает интегрированную методологическую основу in vivo–in vitro для изучения этих параметров. Для оценки центральной и периферической анальгетичной активности и острых воспалительных реакций использовались несколько комплементарных животных моделей, что позволило оценить локально-временно-зависимые и локально-системные эффекты. Параллельно для характеристики чрескожной кинетики абсорбции двух основных алкалоидов — бензоилаконина и аконитина использовалась система диффузионных клеток Франца в сочетании с ультравысокоэффективной жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией (UPLC-MS/MS). XJCA продемонстрировал значительные зонно- и временно-зависимые анальгетики и противовоспалительные эффекты, а более широкие области применения были связаны с большим системным вкладом в эффективность обезболивающих. Трансдермальный кинетический анализ показал, что бензоилаконин демонстрировал значительно более высокий стационарный поток и следовал диффузионно-контролируемому высвобождению в соответствии с моделью Хигучи, тогда как аконитин демонстрировал более низкую проницаемость и более сложный профиль высвобождения. Эти результаты связывают трансдермальное поведение доставки с наблюдаемыми фармакодинамическими результатами и предоставляют структурированную основу для оценки и оптимизации топических ТКМ-формулировок.

Введение

Воспаление и боль — это взаимосвязанные физиологические и патологические реакции, которые играют ключевую роль в защите организма от травм иинфекций 1. Однако постоянное или чрезмерное воспаление и боль, такие как остеоартрит, ревматоидный артрит или посттравматическая боль, могут привести к повреждению тканей, что серьёзно ухудшает физическое функционирование и психическое здоровьепациентов 2,3. В настоящее время клиническое лечение воспаления и боли в основном основано на нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВС) (например, диклофенак, ибупрофен) и опиоидах. Хотя НПВС широко используются за противовоспалительное и обезболивающее действие, пероральное приём часто вызывает раздражение желудочно-кишечного тракта, повреждение почек и риски сердечно-сосудистыхзаболеваний 4. Опиоиды, хотя и являются сильными обезболивающими, связаны с зависимостью, подавлением дыхания и другими серьёзными побочнымиэффектами 5,6. В связи с этим растёт медицинский спрос на более безопасные альтернативы. Топические препараты, которые доставляют препараты непосредственно на место действия, предлагают стратегическое решение для смягчения этих системных побочныхэффектов 7. Однако их эффективность сильно зависит от способности препарата преодолевать кожный барьер, что может ограничивать трансляционность доклинических результатов, особенно для крупных молекул или тех, у кого низкаялипофильность 8,9. Поэтому разработка безопасных и эффективных альтернативных методов терапии, особенно топических препаратов с локальным действием и минимальным системным воздействием, стала направлением исследований в фармакологии.

Топические препараты ТКМ имеют долгую историю применения при лечении воспаления и боли. Их преимущества включают прямое действие на место поражения, снижение системных побочных эффектов и длительное выброспрепарата 10,11. XJCA — это клинически используемый гель для формирования пленки ТКМ, состоящий из множества травяных ингредиентов. Он широко используется в Китае для облегчения боли и воспаления, вызванных остеоартритом, повреждениями мягких тканей иневралгией 12,13,14. Однако научные данные эффективности ограничены, и ключевые фармакодинамические характеристики, такие как связь между областью применения и эффективностью, хронический ход действия и разница между локальными и системными эффектами, остаются неясными. Эти пробелы препятствуют рациональному клиническому применению XJCA.

Трансдермальная абсорбция является ключевым фактором, влияющим на терапевтический эффект местных препаратов. В качестве основного барьера кожа ограничивает проникновение лекарств в системный кровообращение или локальныеткани 15,16. Для XJCA важно понимать трансдермальные свойства всасывания активных компонентов для уточнения фармакодинамических эффектов и оптимизации дозировки. Предыдущие исследования препаратов ТКМ показали, что алкалоиды (например, производные аконита) являются важными активными компонентами с противовоспалительным и обезболивающимэффектом 17,18. Бензоилаконин и аконитин являются двумя основными алкалоидами вXJCA 19,20, и их содержание и трансдермальное поведение могут напрямую влиять на эффективность XJCA. Однако нет сообщений о трансдермическом всасывании этих двух компонентов в XJCA, а также об их кинетических характеристиках и механизмах высвобождения.

Для восполнения этого пробела в исследовании направлено на разработку и подтверждение систематической методологической основы оценки актуальных формулировок ТКМ, используя XJCA в качестве кейса. Целью было продемонстрировать интегрированный подход к оценке, включающий: (1) фармакодинамические модели in vivo, предназначенные для анализа влияния места применения, продолжительности лечения и локальной и системной доставки препарата на эффективность; и (2) трансдермальная кинетическая оценка in vitro с использованием диффузионных клеток Франца и UPLC-MS/MS для измерения чрешкірного всасывания и высвобождения ключевых активных алкалоидов. Мы выдвинули гипотезу, что эффективность XJCA in vivo, особенно его зависимость от площади и времени, в первую очередь обусловлена трансдермальной кинетикой его ключевых компонентов. Связывая параметры эффективности in vivo с соответствующими кинетическими данными in vitro, этот подход обеспечивает механистическое понимание того, как трансдермальная доставка влияет на фармакодинамику топических препаратов ТКМ.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это исследование было проведено в соответствии с Руководящими принципами по этическому обзору благополучия лабораторных животных (GB/T 35892-2018) и Руководящими мнениями по гуманному обращению с лабораторными животными. Все процедуры на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментальных животных Университета традиционной китайской медицины Чэнду (Одобрение No TCM-09-315).

Экспериментальные животные и жилье
Использовались специфические мыши Куньмин без патогенов (SPF) (20~25 г, самцы/самка = 1:1) и крысы SPF Sprague-Dawley (SD) (180~200 г). Животных содержали в контролируемых условиях: 12-часовой цикл свет/темнота, температура 23 ± 2 °C, влажность 60% ± 5%, с свободным доступом к корму и воде. Для всесторонней оценки обезболивающего и противовоспалительного профиля XJCA была использована серия моделей мышей in vivo. Тест с горячей пластиной оценивал центрально опосредованный порог боли; формалиновый тест различал нейрогенную (фаза I) и воспалительную боль (фаза II); Тест на отёк уха, индуцированный ксилолом, оценивал острую противовоспалительную активность; а тест на извивание, вызванный уксусной кислотой, моделировал висцеральную воспалительную боль. Обратите внимание, что XJCA — это готовый к использованию гель для формирования пленки. Дополнительная подготовка перед подачей заявки не требуется.

Влияние области применения на анальгетикическую и противовоспалительную эффективность
Мыши SPF Куньмин были случайным образом разделены на 4 группы (самцы/самка = 1:1): нормальная контрольная группа (NC), группа малой площади XJCA (1×1 см,1 см 2) группа (XJCASAAG), группа средней площади XJCA (1×2 см, 2см 2) (XJCAMAAG) и большая площадь XJCA (1,5×2 см, 3см 2) группа (XJCALAAG). XJCA наносили с концентрацией 0,015 г/см² ( 0,15 мл на мышь) в течение 7 последовательных дней. Группа Северной Каролины получила обычный физиологический раствор аналогичным образом. Через 120 минут после последнего применения эффективность обезболивающего оценивалась с помощью тестов с горячей пластиной и формалином.

Для испытания на горячей плите мышей предварительно отсеивались, помещая их на горячую плиту постоянной температуры, поддерживаемую при температуре 55 ± 0,5 °C. Была зафиксирована латентность отъёма лап (PWL), и были выбраны только мыши с исходным PWL от 5 до 30 с (n = 40, самец/самка = 1:1). После 7 дней лечения PWL измеряли с интервалом 30 минут три раза, и среднее значение фиксировалось. Для предотвращения повреждения тканей применялось ограничение в 60 секунд.

В тесте с формалином (n = 40, мужское/женское = 1:1) через 7 дней лечения подкожно вводили 1% формалина (1 мл/кг) в правую заднюю лапу. Сразу после инъекции мышей помещали в отдельные наблюдательные камеры. Поведение, связанное с болей (облизывание, подъём и уход), фиксировалось во время фазы I (0–10 мин, нейрогенная боль) и фазы II (15–30 мин, воспалительная боль). Успешная инъекция была подтверждена заметной отёком лапы.

Временно-зависимая оценка эффективности анальгетиков и противовоспалительных препаратов
Сто двадцать мышей с SPF в Куньмине были случайным образом разделены на три группы (n = 10 на момент времени, самец/самка = 1:1): группу модельного контроля (MC), группу XJCALAAG (1,5×2 см, 3см 2) и контрольную группу с положительным результатом диэтиламина эмульгеля (DDE). XJCA (0,015 г/см², 0,15 мл/мышь) и DDE (0,016 г/см², 0,15 мл/мышь) применялись 7 дней подряд, в то время как группа MC получала нормальный физиологический раствор. Через 2, 4, 6 и 8 часов после последнего применения были проведены как тест на отёк уха, вызванный ксилолом, так и тест на извивание с уксусной кислотой.

В тесте на отёк уха, индуцированный ксилолом, 30 мкл ксилола наносили на обе стороны правого уха (группа MC получила нормальный физиологический раствор), а через 60 минут мышей анестезиировали пентобарбитал натрием (30 мг/кг, ин.п.) и жертвовали; Ушные диски диаметром 8 мм затем пробивались и взвешивались. Степень отёка уха рассчитывалась как вес диска правого уха минус вес диска левого уха, а скорость ингибиции отека определялась как [(степень отёка группы MC – степень отёка группы лечения) / степень отёка группы MC] × 100%. Круглый пуншон для уха (диаметром 8 мм) был взят с одного и того же положения на левом и правом ушном уши, а ткань уши взвешивалась с помощью электронных весов.

В тесте на извивания, вызванном уксусной кислотой, внутрибрюшно вводили 0,6% раствор уксусной кислоты (0,1 мл /10 г), а время извивания (разгибание задних конечностей, сокращение живота и скручивание туловища) фиксировалось в течение 20 минут. Сразу после инъекции уксусной кислоты мышей помещали в индивидуальные клетки для наблюдения. Скорость торможения извивания рассчитывалась по следующей формуле: [(время извивания в группе MC – время извивания в группе лечения)/время извивания в группе MC]×100%.

Сравнение локальной и системной анальгетической эффективности
Чтобы отделить локально ограниченную анальгезию от эффектов, возникающих при трансдермальной абсорбции и системном распределении, мы концептуализировали два режима применения с чёткими операционными определениями. Локальный эффект означает действие препарата в участке, локализованном в тканях непосредственно под или рядом с местом применения, при этом с минимальным вкладом циркулирующего препарата. Системный эффект, напротив, означает обезболивание, опосредованное препаратом, попавшим в кровь и действующим в центральных или периферических областях, удалённых от места применения. Мы непосредственно проверили гипотезу о том, что увеличение площади применения приводит к большему системному усвоению препарата и, следовательно, вызывает обезболивающий эффект, превосходящий только локальное действие, поддерживая постоянную дозу на единицу площади при изменении общей площади обработанной площади. Эта конструкция позволяет количественно оценить, как пространственный масштаб воздействия определяет системную биодоступность и как результат вклад системно опосредованных эффектов.

Тридцать куньминских мышей с SPF (с PWL 5~30 с в тесте на горячей плите) были случайным способом разделены на 3 группы (n = 10 на группу, самцы/женщины = 1:1): группа NC, группа топических препаратов (TMG) и группу системных медикаментов (SMG). XJCA вводилась в фиксированной дозе 0,015 г/см² с объёмом 0,15 мл в течение 7 последовательных дней.

Для TMG формула применялась к локализованной области кожи задних конечностей. Для SMG, чтобы имитировать повышенное системное всасывание, формула применялась на комбинированную область, включающую обе задние конечности и кожу задней части, при сохранении той же дозы на единицу площади (0,015 г/см²). Такая конструкция обеспечивала увеличение общего количества XJCA, применяемого в группе SMG, пропорционально больше, чем в группе TMG, что способствовало большему потенциалу для трансдермального всасывания в системный кровообращение. Через 120 минут после последнего применения PWL измерялся с помощью теста на горячей плите (3 раза с интервалом в 30 минут, среднее значение было зафиксировано). Сравнивая TMG (локальный эффект преобладающий) и SMG (локальный + системный эффект), мы могли бы разобрать вклад системного распределения лекарств в общую анальгезию.

Исследование трансдермальной абсорбции in vitro
В исследовании использовались диффузионные клетки Франца с эффективной площадью диффузии 1,76625см². Диффузионная ячейка Франца является золотым стандартом для оценки чрешкірного всасывания. Система состоит из донорского отсека (содержащего тестовую формулу), рецепторного компартмента (заполненного физиологическим буфером) и вырезанной кожи, установленной между ними. Молекулы лекарств диффундируют через кожу в раствор рецепторов, и образцы собираются со временем для количественной оценки кинетики проникновения. Кожа брюшной полости, удаленная у крыс SD, анестезированная пентобарбиталом натрием (30 мг/кг, ин.п.), тщательно подготовилась путём удаления подкожного жира, промыталась обычным физиологическим раствором и замачивалась в физиологическом растворе на 24 часа. Крайне важно защищать целостность слоя роговицы. Не растягивайте, не складывайте и не касайтесь поверхности эпидермиса. Проницаемость кожи сильно зависит от её гидратационного состояния. Время гидратации даёт воспроизводимые результаты.

Подготовленная кожа устанавливалась между донорским и рецепторным отсеками, при этом слой роговицы был обращён к донорскому отсеку. Донорская сторона получила 200 мкл XJCA (эквивалент 0,06 г сырого препарата), а рецепторный отсек был заполнен 15 мл приемного раствора (30% этанол: 70% PBS, дегазированный соником в течение 15 минут), поддерживаемый при 32 ± 0,5 °C при непрерывном магнитном перемешивании при 350 об/мин⁻1. Принимающий раствор следует дегазировать с помощью соникации в течение 15 минут до использования, чтобы предотвратить образование пузырьков во время эксперимента.

Из рецепторного отсека были собраны образцы по одному мл через 2, 4, 6, 8, 10, 12, 20 и 24 часа, каждый раз пополняясь равным объёмом предварительно нагретого (32 °C) свежего приёмного раствора.

Примечание: замена раствора должна быть при той же температуре, чтобы избежать колебаний температуры, которые могут повлиять на кинетику диффузии. Собранные образцы были отфильтрованы через микропористые мембраны диаметром 0,22 мкм и затем проанализированы с помощью UPLC-MS/MS в течение 24 часов. Из-за нестабильности аконитина образцы следует анализировать в течение 24 часов после сбора или добавить стабилизаторы. Если немедленный анализ невозможен, пробы будут аликвотировать и хранить их при -80 °C, но затем проверять их устойчивость при этих условиях перед началом работы.

Условия UPLC-MS/MS
Хроматографический анализ проводился с использованием колонки Agilent ZORBAX SB-C18 (2,1 × 100 мм, 1,8 мкм), поддерживаемой при 40 °C, с расходом 0,3 мл/мин и объёмом впрыска 2 мкл. Подвижная фаза состояла из раствора ацетонитрила (A) и 0,1 моль/л аммония ацетата, содержащего 0,5 мл/л ледниковой уксусной кислоты (B), используя следующую градиентную программу: 0–5 мин (26%–45% A), 5–7 мин (45%–74% A), 7–10,1 мин (74%–90% A), 10,1–12 мин (90% A), 12–12,1 мин (90%–26% A), и 12,1–15 минут (26% A).

Масс-спектрометрическое обнаружение проводилось с помощью источника электрораспылительной ионизации (ESI) в положительном ионном режиме при следующих настройках: температура высыхающего газа 500 °C, поток сухого газа 5 л/мин, давление небулайзера 50 psi, температура оболочного газа 500 °C, поток газа в оболочке 11 л/мин, капиллярное напряжение 5500 В и сбор данных в режиме многократного мониторинга реакций (MRM). Переходы и параметры MRM были установлены следующим образом: аконитин (m/z 646,6→586,4, время задержки 100 мс, DP 102,930 В, CE 49,810 В) и бензоилаконин (м/з 604,4→105,1, время пребывания 100 мс, DP 105,120 В, CE 74,270 В).

Валидация методов и анализ данных
Валидация метода проводилась путём оценки специфичности, линейности, точности, стабильности и повторяемости. Специфичность проверялась путём анализа приёмного раствора, стандартного и образцового раствора для подтверждения отсутствия помех от эндогенных веществ. Для линейности стандартные кривые строились путём графика пиковой площади с концентрацией с использованием метода регрессии с наименьшими квадратами. Точность оценивалась как внутридневными (6 репликатов), так и междневными (2 повторения в течение 3 дней) с использованием стандартного раствора 50 нг/мл, выраженного как относительное стандартное отклонение (RSD) пиковых зон. Стабильность оценивалась путём определения пиковой площади RSD растворов образцов за 0, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 18 и 24 часа. Повторяемость подтверждалась измерением пиковой площади RSD из шести параллельных препаратов. Стандартные растворы готовились путём точного взвешивания по 2,5 мг бензоилаконина и аконитина, затем их растворения в смеси изопропанол:дихлорметан (1:1) для достижения конечной концентрации 25 мкг/мл. Для тестового раствора соответствующее количество образца переносилось в центрифугную трубку и подвергалось высокоскоростному центрифугированию при 12 000 x г в течение 5 минут, после чего супернатант собирался для анализа.

Накопленное количество проницаемости (Qn, ng/cm 2) в каждой точке времени рассчитывалось по следующей формуле:

Qn = [(Cn × V + ΣCi × Vi) / A]

Где:
Вопросn: Накопленное количество проницаемости при n-м времени отбора пробы (нг/см 2).
Cn: Концентрация препарата в принимающем растворе в n-м времени отбора пробы (нг/мл).
Ci: Концентрация препарата в принимающем растворе в момент отбора пробы (ng/mL).
V: Объём принимающего раствора (15 мл).
Vi: Объём дискретизации в каждой точке времени (1 мл).
A: Эффективная площадь диффузии диффузионной ячейки Франца (1,76625см 2).

Кривая кумулятивного количества-времени прохождения (Q-t) была построена с Qn в качестве ординаты и времени (t, h) как абсциссы. Линейная часть кривой Q-t подвергалась линейной регрессии, а наклон регрессионного уравнения был взят как стационарный трансдермальный поток (Js, ng/cm 2/h).

Кривая Q-t была установлена в модели нуля порядка (Q = kt + b), модели первого порядка (ln(Qmax - Q) = -kt +lnQ max) и модели Хигути (Q = kt1/2 + b), где Qmax — максимальная суммарная величина проницаемости, k — постоянная скорости, а b — пересечение. Подгонка оценивалась с использованием коэффициента корреляции (R 2), при этом более высокий R2 указывал на лучшее совпадение.

Статистический анализ
Исходные данные индивидуальных животных для всех in vivo поведенческих тестов и сырые хроматографические данные UPLC-MS/MS для исследования in vitro представлены в виде дополнительных файлов 1 и 2 соответственно. Все экспериментальные данные были представлены как среднее ± стандартное отклонение (x̄ ± SD). Статистический анализ проводился с использованием GraphPad Prism 9.0. Для сравнения групповых различий использовался односторонний анализ дисперсии (ANOVA), а затем тест с множественным сравнением Даннетта. p < 0,05 считался статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Зависимость обезболивающей и противовоспалительной эффективности от области применения
XJCA показал положительную корреляцию между областью применения и обезболивающей/противовоспалительной эффективностью на мышиных моделях после 7 последовательных дней введения при фиксированной дозе 0,03 г/см². В тесте с горячей пластиной группа NC показала самый короткий средний PWL, что указывает на самый сильный болевой ответ. В отличие от этого, группы, обработанные X...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Воспаление и боль — это сложные патологические процессы, включающие несколько сигнальных путей. Местные препараты становятся всё более популярными, поскольку они точно влияют на поражения и минимизируют системные побочныереакции 21,22. Это исследование успешно установило и подтвердило систематическую методологическую основу для оценки актуальных формулировок ТКМ, используя XJCA в качестве демонстрационного случая. Интегрированный...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.

Благодарности

Это исследование было поддержано Программой стипендиатов Тайшань провинции Шаньдун (tsqn20250730), Университетом (Сычуаньский университет) — предприятием (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co., Ltd.) Проект сотрудничества (24H0764, 24H1043) и программа Bian Que Scholar Университета традиционной китайской медицины Шаньдуна.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
0,22 и мю; Микропористые мембранные фильтры mMilliporeSigma, Берлингтон, Массачусетс, СШАGSWP04700
Уксусная кислотаCNW Technologies GmbHN3800060Хроматографический класс
АцетонитрилMerck KGaAI1241129242Степень масс-спектрометрии
АконитинChengdu Lemeitian Pharmaceutical Technology Co., Ltd.DSTDW00060220 мг, ≥ Чистота 98%
Колонка Agilent ZORBAX SB-C18Agilent2.1 и раз; 100 мм, 1,8 и мю; m
Ацетат аммонияОБЩИЙ РЕАГЕНТP1492146Аналитическая категория
БензоилаконинChengdu Lemeitian Pharmaceutical Technology Co., Ltd.DSTDB00550220 мг, ≥ Чистота 98%
ДихлорметанCINC Chemical Co., Ltd.P3048495Аналитическая категория
Диклофенак диэтиламин эмульгель (DDE)Novartis Pharma Beijing Co., Ltd.H20020176
Формалиновое решениеSinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.10010061
Диффузионные ячейки ФранцаShenzhen Ruituo Analytical Instruments Co., Ltd.RT806
Программное обеспечение GraphPad Prism 9.0GraphPad Software, Inc.Версия 9.0
ИзопропанолОБЩИЙ РЕАГЕНТ0530240601DХроматографический класс
Обычный физиологический растворSinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.SY15931
Пентобарбитал натрийSigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, СШАP3761
Очищенная водаГуанчжоуская Уотсонская продовольственная и напитковая компания, Ltd.Номер партии 20240717C
SPF Куньминские мышиChengdu Enswell Biotechnology Co., Ltd.Лицензия: SYXK (Сычуань) 2019-049
Крысы SPF Спраг-ДоулиBeijing Speifu Biotechnology Co., Ltd.Лицензия: SYXK (Пекин) 2024-0010
Система UPLC-MS/MSAgilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, СШАAgilent 1260 Infinity
Обезболивающее покрытие Сюэшань Цзиньлохань (XJCA)Тибет Фармацевтическая Компания, Лтд.Z20010095
КсилолSinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.10023418

Ссылки

  1. Kang, S. Y., Ryu, Y. Editorial: Chronic inflammation and related diseases: From mechanisms to therapies. Int J Mol Sci. 24 (13), (2023).
  2. Liu, Y., et al. The analgesic effects of Yu-Xue-Bi tablet (YXB) on mice with inflammatory pain by regulating LXA4-FPR2-TRPA1 pathway. Chin Med. 19 (1), 104(2024).
  3. Lara, C. O., Burgos, C. F., Moraga-Cid, G., Carrasco, M. A., Yévenes, G. E. Pentameric ligand-gated ion channels as pharmacological targets against chronic pain. Front Pharmacol. 11, 167(2020).
  4. Yang, E. L., et al. Abietane-type diterpenoids from Nepeta bracteata Benth and their anti-inflammatory activity. Front Chem. 10, 944972(2022).
  5. Allen, H. N., Hestehave, S., Duran, P., Nelson, T. S., Khanna, R. Uncoupling the CRMP2-Ca(V)2.2 interaction reduces pain-like behavior in a preclinical osteoarthritis model. bioRxiv. , (2024).
  6. Ochandarena, N. E., Niehaus, J. K., Tassou, A., Scherrer, G. Cell-type specific molecular architecture for mu opioid receptor function in pain and addiction circuits. Neuropharmacology. 238, 109597(2023).
  7. Singh, S., Awasthi, R. Berberine HCl and diacerein loaded dual delivery transferosomes: Formulation and optimization using Box–Behnken design. ADMET DMPK. 12 (3), 553-580 (2024).
  8. Madawi, E. A., et al. Polymeric nanoparticles as tunable nanocarriers for targeted delivery of drugs to skin tissues for treatment of topical skin diseases. Pharmaceutics. 15 (2), (2023).
  9. Li, L., et al. Evaluation of physical and chemical modifications to drug reservoirs for stimuli-responsive microneedles. Drug Deliv Transl Res. 15 (7), 2390-2414 (2025).
  10. Wang, Q., et al. Naturally derived anti-inflammatory compounds from Chinese medicinal plants. J Ethnopharmacol. 146 (1), 9-39 (2013).
  11. Kheoane, P. S., et al. Anti-inflammatory effects of orally and topically administered nanoformulations of Malva parviflora root extracts, and Prunus persica and Cupressus sempervirens exudates. Pharmacol Res Mod Chin Med. 17, 100685(2025).
  12. Zhenping, W., Yanxiu, L., Kun, G., Lei, Z. Clinical observation of Xueshan Jinluohan plastic for relieving pain in the treatment of 66 patients with osteoarthritis. J Clin Med Pract. , (2013).
  13. Kui, S., Guiming, L. Xueshan Jinluohan odynolysis plastics for postherpetic neuralgia: Observation of clinical efficacy. China Pharm. , (2007).
  14. Hai-Yan, W., Lei, Z., Ya-Fang, Z., Xue, J. Clinical observation on Xueshan Jinluohan analgesic film in treating 66 patients with rheumatoid arthritis with syndrome of blood stasis and obstructive arthralgia. Tianjin J Tradit Chin Med. , (2014).
  15. Zhao, L., et al. Topical drug delivery strategies for enhancing drug effectiveness by skin barriers, drug delivery systems and individualized dosing. Front Pharmacol. 14, 1333986(2023).
  16. Kathe, K., Kathpalia, H. Film forming systems for topical and transdermal drug delivery. Asian J Pharm Sci. 12 (6), 487-497 (2017).
  17. Xue, M., et al. Illumination on chemical compounds from Qufeng Zhitong capsule and its potential pharmacological mechanism against rheumatoid arthritis based on UHPLC/Q-Orbitrap-MS combined with network pharmacology analysis. Int J Anal Chem. 2022, 7863435(2022).
  18. Zhao, P., et al. Aconitine and its derivatives: Bioactivities, structure-activity relationships and preliminary molecular mechanisms. Front Chem. 12, 1339364(2024).
  19. Ling-Li, L., Lan-Xia, W., Ling, N., Xi, Y. Determination of safflower glucoside I and gentiopicrin in Xueshan Jinluohan pain-relief liniment by HPLC. Chin Tradit Pat Med. 34 (3), 499-502 (2012).
  20. Xiang, G., Guo, S., Wu, C., Wang, S., Zhang, Y. Deciphering the mysteries of Aconitum pendulum: Unique identification of various processed products and characteristic chemical markers. Arab J Chem. 17 (2), 105585(2024).
  21. Yang, C., et al. Development and evaluation of a Chinese herbal gel for analgesic and anti-inflammatory effects. Pak J Pharm Sci. 36 (4 Suppl), 1261-1269 (2023).
  22. Zhang, W., et al. Nicotine in inflammatory diseases: Anti-inflammatory and pro-inflammatory effects. Front Immunol. 13, 826889(2022).
  23. Zhan, M. X., et al. Ulinastatin exhibits antinociception in rat models of acute somatic and visceral pain through inhibiting the local and central inflammation. J Pain Res. 14, 1201-1214 (2021).
  24. Liu, C., et al. Investigation of the permeation enhancer strategy on benzoylaconine transdermal patch: The relationship between transdermal enhancement strength and physicochemical properties of permeation enhancer. Eur J Pharm Sci. 138, 105009(2019).
  25. Jiang, Z., Liu, S., Li, Y., Yuan, S. Study on the absorption mechanism of glucocorticoids in the stratum corneum. Colloids Surf B Biointerfaces. 256 (Pt 1), 114984(2025).
  26. Fabbrocini, G., et al. Skin needling to enhance depigmenting serum penetration in the treatment of melasma. Plast Surg Int. 2011, 158241(2011).
  27. Costa, R., Costa Lima, S. A., Gameiro, P., Reis, S. On the development of a cutaneous flavonoid delivery system: Advances and limitations. Antioxidants (Basel). 10 (9), (2021).
  28. Li, Z., et al. Analgesic and neuroprotective effects of Baimai ointment on diabetic peripheral neuropathy. J Ethnopharmacol. 292, 115122(2022).
  29. Lei, Y., et al. Formulation and evaluation of a drug-in-adhesive patch for transdermal delivery of colchicine. Pharmaceutics. 14 (10), (2022).
  30. Sirisha Mulukuri, N. V. L., et al. Statistical modeling, optimization and characterization of andrographolide loaded emulgel for its therapeutic application on skin cancer through enhancing its skin permeability. Saudi Pharm J. 32 (6), 102068(2024).
  31. Cohen, E., Lee, Y. C. A mechanism-based approach to the management of osteoarthritis pain. Curr Osteoporos Rep. 13 (6), 399-406 (2015).
  32. Boehnke, K. F., Gagnier, J. J., Matallana, L., Williams, D. A. Cannabidiol product dosing and decision-making in a national survey of individuals with fibromyalgia. J Pain. 23 (1), 45-45 (2022).
  33. Pan, S. Y., et al. New perspectives on Chinese herbal medicine (Zhong-Yao) research and development. Evid Based Complement Alternat Med. 2011, 403709(2011).
  34. Sana, E., et al. Topical delivery of curcumin-loaded transfersomes gel ameliorated rheumatoid arthritis by inhibiting NF-κB pathway. Nanomedicine (Lond). 16 (10), 819-837 (2021).
  35. Ya-Nan, H., et al. New understanding of aconitine hydrolysis pathway: Isolation, identification and toxicity evaluation based on intermediate products. Arab J Chem. 15 (11), 104255(2022).
  36. Shakeel, F., et al. Investigating antiarthritic potential of nanostructured clove oil (Syzygium aromaticum) in FCA-induced arthritic rats: Pharmaceutical action and delivery strategies. Molecules. 26 (23), (2021).
  37. Zhou, C., et al. Benzoylaconine modulates LPS-induced responses through inhibition of toll-like receptor-mediated NF-κB and MAPK signaling in RAW264.7 cells. Inflammation. 44 (5), 2018-2032 (2021).
  38. Jin, X., et al. Aconitine – a promising candidate for treating cold and mechanical allodynia in cancer-induced bone pain. Biomed Pharmacother. 161, 114284(2023).
  39. Tao, H., et al. Pharmacokinetics and pharmacology of aminoalcohol-diterpenoid alkaloids from Aconitum species. J Ethnopharmacol. 301, 115726(2023).
  40. Teaima, M. H., et al. Enhanced transdermal delivery of bisoprolol hemifumarate via combined effect of iontophoresis and chemical enhancers: Ex vivo permeation/in vivo pharmacokinetic studies. Pharmaceutics. 13 (5), (2021).
  41. Liu, X., et al. The inhibition of PPARα protein degradation alleviates the cardiotoxicity of Tiebangchui by regulating fatty acid metabolism. J Ethnopharmacol. 348, 119838(2025).
  42. Abdella, S., Afinjuomo, F., Song, Y., Upton, R., Garg, S. Mucoadhesive buccal film of estradiol for hormonal replacement therapy: Development and in vivo performance prediction. Pharmaceutics. 14 (3), (2022).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.