Цель данного исследования — определить, может ли сывороточный ингибин B служить биомаркером для оценки эффективности орхиопексии у мальчиков с крипторхизмом.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Изменения в сыворотке ингибина B после орхиопексии при крипторхизме: систематический обзор и мета-анализ эндокринного восстановления
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
В данном исследовании оценивалось влияние детской орхиопексии на концентрации ингибина B в сыворотке, подтверждены послеоперационные изменения в эндокринных параметрах и рассматривалась потенциальная полезность сывороточного ингибина B как маркера послеоперационного эндокринного восстановления. Был проведен систематический поиск в базах данных PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus и Web of Science для выявления самоконтролируемых исследований мальчиков с крипторхизмом, перенесших орхиопексию. Соответствующая справочная литература, связанные журналы и материалы конференций также отбирались вручную. После оценки качества и извлечения данных в метаанализ были включены шесть исследований с участием 394 мальчиков. В первичном анализе исследований, сообщавших о 6-месячном наблюдении, концентрации ингибина B в сыворотке после орхиопексии были значительно выше, чем до операции (MD, 14,03 пг/мл; 95% ДИ, 4,05–24,01 пг/мл; P = 0,014). Наблюдалась умеренная и значительная гетерогенность (I2 = 67,5%). Данные из 1- и 12-месячных последующих исследований были ограничены и дали противоречивые результаты. Значимых послеоперационных изменений в фолликулостимулирующем гормоне (ФСГ) (МД, −0,03 МЕ/л; 95% ДИ, −0,30–0,24 МЕ/л) или лютеинизирующем гормоне (МД, −0,02 МЕ/л; 95% ДИ, −0,07–0,04 МЕ/л) не наблюдалось. Орхиопексия была связана со значительным ранним увеличением ингибина B в сыворотке, что указывает на послеоперационное восстановление клеток Сертоли. Сывороточный ингибин B может представлять собой потенциальный краткосрочный маркер эндокринного восстановления после орхиопексии, хотя требуется дополнительное подтверждение.
Введение
Крипторхизм — одна из самых распространённых врожденных аномалий у мальчиков, затрагивая примерно от 2% до 4% доношенных младенцев и значительно большую долю недоношенных младенцев. Помимо врождённого крипторхизма, приобретённый (или восходящий) крипторхизм, при котором ранее расположенный в мошонке яичка постепенно выходит из мошонки в детстве, представляет собой клинически значимую сущность с особым естественным анамнезом, который также может требовать хирургическойкоррекции 1. Сохранение яичка вне мошонки связано с нарушением развития зародышевых клеток, снижением потенциала фертильности, атрофией яичек и повышенным риском злокачественного рака яичек в дальнейшем возрасте. Поэтому текущие рекомендации рекомендуют орхиопексию в раннем детстве, предпочтительно до 12–18 месяцев, чтобы сохранить развитие яичек и оптимизировать долгосрочные репродуктивныерезультаты 2,3,4.
Несмотря на широкое распространение орхиопексии, оценка послеоперационного восстановления яичек остаётся сложной. Гистологические параметры, полученные в результате биопсии яичек, включая количество гоноцитов и сперматозоидов, а также соотношение сперматогоний-канальцев, считаются важными показателями потенциалафертильности 4. Однако биопсия яичек инвазивна, неподходящая для планового наблюдения и может сопровождаться процедурными осложнениями. В связи с этим существует значительный интерес к выявлению неинвазивных биомаркеров, отражающих функцию яичек после хирургической коррекции.
Ингибин B — это димерный гликопротеиновый гормон, состоящий из α-субъединицы и βB-субъединицы, вырабатываемый преимущественно клетками Сертоли. Он является главным циркулирующим маркером функции клеток Сертоли у пре-пубертатных мальчиков. Концентрации ингибина B в сыворотке коррелируют с развитием семенистозных канальцочек и снижаются у мальчиков с крипторхизмом по сравнению со здоровымигруппами 5. В результате изменения в сывороточном ингибине B после орхиопексии рассматриваются как потенциальный индикатор послеоперационного эндокринного восстановления. Однако исследования, оценивающие сывороточный ингибин B до и после орхиопексии, сообщили о противоречивых результатах, а величина и временная картина послеоперационных изменений остаютсянеясными 6,7.
Этот мета-анализ направлен на количественную оценку влияния орхиопексии на концентрации ингибина B в сыворотке как основной конечной точки восстановления клеток Сертоли. Её второстепенная цель — изучить, подтверждают ли наблюдаемые послеоперационные изменения потенциальную пользу ингибина B как неинвазивного маркера для мониторинга хирургической эффективности, при этом признавая, что существующие данные остаются недостаточными для подтверждения его статуса суррогата для долгосрочной фертильности.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
Этот систематический обзор и метаанализ были проспективно зарегистрированы в Международном проспективном реестре систематических обзоров PROSPERO (регистрационный номер: CRD420261428789). Этот анализ был проведён в соответствии с руководящими принципами Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).
Стратегия поиска
Систематический поиск по PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus и Web of Science проводился с момента создания базы данных до марта 2025 года. Стратегия поиска включала термины «крипторхизм», «неопущенное яичко», «орхиопексия», «ингибин B», «INHB», «фолликулостимулирующий гормон», «FSH», «лютеинизирующий гормон» и «LH».
Критерии подхода к участию в исследовании
Обзор был структурирован в соответствии с рамками PICO: Население — мальчики с диагностированным крипторхизмом; Вмешательство — орхиопексия; Компаратор — предоперационный базовый статус (самоконтрольный); Результат — изменения концентрации ингибина B в сыворотке.
Исследования считались допустимыми, если они соответствовали следующим критериям: (1) включали мальчиков, диагностированных с крипторхизмом, перенесших орхиопексию; (2) сообщалось о концентрациях ингибина B в сыворотке до и после операции; (3) предоставлял достаточные данные для количественного синтеза; и (4) были проспективными или ретроспективными когортными исследованиями. Исследования были допустимы независимо от латеральности крипторхизма, хирургического подхода или длительности послеоперационного наблюдения, при условии, что они предоставляли необходимые эндокринные данные до и после операции.
Исследования исключались, если это были обзоры, редакционные статьи, письма, отчёты по случаям, рефераты конференций без достаточных данных, исследования на животных или лаборатории, исследования с участием взрослых популяций, публикации на неанглийском языке или дублирующие публикации.
Списки литературы включённых исследований и соответствующих обзорных статей были проверены для выявления дополнительных подходящих исследований. Два исследователя независимо провели поиск литературы и извлечение данных. Разногласия разрешались путем обсуждения или консультаций с третьим рецензентом.
Извлечение данных
Два рецензента независимо проверяли исследования и извлекали данные с помощью стандартизированной формы. Извлечена информация включала характеристики исследования, характеристики участников, метод орхиопексии, продолжительность наблюдения, послеоперационные осложнения и эндокринные исходы. Основным результатом была концентрация ингибина B в сыворотке. Для каждого исследования были выделены концентрации ингибина B в сыворотке до и после орхиопексии, а также показатели вариабельности. Также были собраны данные о концентрации гормонов, стимулирующих фолликулы в сыворотке и лютеинизирующего гормона, когда это было возможно.
Оценка качества
Нерандомизированные исследования оценивались с использованием инструмента Методологического индекса для нерандомизированныхисследований 8, тогда как рандомизированное контролируемое исследование оценивалось с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias 2(инструмент 9). Баллы MINORS 13–16 считались высокого качества, 9–12 — средним качеством и ≤8 — низким. Достоверность доказательств для первичного результата оценивалась с помощью рамочной системы оценки оценки, разработки и оценки оценок10 по оценке рекомендаций.
Статистический анализ
Основным результатом была средняя разница в концентрации ингибина B в сыворотке до и после орхиопексии. Объединённые средние различия с соответствующими 95% доверительными интервалами были рассчитаны с использованием модели случайных эффектов. Для первичного анализа при прямом отчёте были выделены средние и стандартные отклонения парных различий. Для исследований, показывающих только отдельные дооперационные и послеоперационные сводные статистические данные, стандартное отклонение среднего изменения рассчитывалось с помощью следующего уравнения:
Где SDdiff — стандартное отклонение парной разности, SDдо и SDpost — это стандартные отклонения дооперационных и послеоперационных измерений соответственно, а r — коэффициент корреляции внутри субъекта. Консервативное значение r = 0,5 предполагалось, когда фактическая корреляция не была представлена.
Гетерогенность оценивалась с помощью статистикиI-2 . Из-за ограниченного количества включённых исследований формальные анализы подгрупп и мета-регрессия не проводились. Публикационная смещённость формально не оценивалась, так как было доступно менее 10 исследований. Для оценки влияния отдельных исследований на совокупную оценку эффекта проводились анализы чувствительности с оставленным исключением.
Все статистические анализы проводились с использованием версии R 4.4.1. Статистическая значимость определялась как двустороннее значение P < 0,05.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
Выбор исследований и результаты поиска
Всего было выявлено 789 записей через поиск в базах данных (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus и Web of Science). После удаления 446 дублирующих записей осталось 343 статьи для первоначального отбора. Два рецензента независимо провели заголовки и тезисы этих 343 статей и исключили 306 записей, которые явно не имели отношения к теме исследования или не соответствовали критериям допуска (например, эксперименты на животных, кейс-отчёт...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
В этом систематическом обзоре и мета-анализе концентрации ингибина B в сыворотке через 6 месяцев после орхиопексии были значительно выше дооперационных уровней у мальчиков с крипторхизмом. Хотя масштаб изменений варьировался в разных исследованиях, общие результаты показывают, что послеоперационное повышение уровня инхибина B стабильно наблюдается после хирургической коррекции. Эти результаты дают количественные доказательства того, что орхиопексия связана с благоприятными изменениями ци...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Авторы не заявляют о конфликте интересов.
Благодарности
Авторы благодарят всех участников исследований, включённых в настоящее исследование. Финансирования для этого исследования нет.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | Инструмент оценки риска смещения для рандомизированных контролируемых исследований |
| FSH ELISA Kit | N/A | N/A | Для количественного измерения фолликулостимулирующего гормона в сыворотке |
| GRADE Framework | Izcovich et al., 2023 | N/A | Фреймворк оценки достоверности доказательств |
| Human serum samples | N/A | N/A | Собраны от педиатрических пациентов до и после операции орхиопексии |
| Inhibin B ELISA Kit | N/A | N/A | Для количественного измерения ингибина B в сыворотке |
| LH ELISA Kit | N/A | N/A | Для количественного измерения лютеинизирующего гормона в сыворотке |
| MINORS Instrument | Slim et al., 2003 | N/A | Инструмент оценки методологического качества для нерандомизированных исследований |
| R software | R Foundation for Statistical Computing | Версия 4.4.1 | Статистическое программное обеспечение для метаанализа |
Ссылки
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.