Это исследование строго следовало этическим принципам Хельсинкской декларации и получило этическое одобрение Этического комитета аффилированной больницы Северо-Китайского университета науки и технологий (Одобрение No SQ2024018). Как ретроспективное клиническое исследование, основанное на полностью анонимизированных медицинских записях, это исследование было освобождено от письменного информированного согласия уполномоченным этическим комитетом.
Это ретроспективное исследование с одним центром сравнивало клиническую эффективность монотерапии гемоперфузии с комбинированной гемоперфузией (HP) и инъекцией Сюэбицзин для ESRD. Также исследовались взаимосвязи между воспалительными, иммунными и почечными индикаторами функции и клиническим прогнозом. В общей сложности 100 пациентов с диагнозом ESRD были зачислены в Аффилированную больницу Северо-Китайского университета науки и технологий с февраля 2018 по февраль 2019 года. Пациенты были разделены на группы с ГТ и ГИ, по 50 случаев в каждой группе согласно клинической схеме лечения, разработанной лечащими врачами. Все зарегистрированные пациенты получали лечение HP, а также дополнительное вмешательство Xuebijing было введено пациентам группы с HI. В общей сложности было собрано 110 пациентских карт. После строгого скрининга на исключение было включено 103 квалифицированных случая. Три случая были потеряны для последующих исследований в период исследования, и 100 случаев в итоге были включены в итоговый статистический анализ. Терапевтические различия между двумя схемами сравнивались и анализировались для получения клинических доказательств оптимизации стратегий лечения и улучшения долгосрочного прогноза пациентов с ЭСР. Это исследование представляло собой ретроспективное одноцентровое исследование с ограниченной выборкой. По этой причине многопеременная регрессия и корректировка склонности не проводились, а сравнение базовых характеристик использовалось для контроля потенциальных смешивающих факторов. Общий исследовательский процесс настоящего исследования представлен на рисунке 1. Подробная информация о экспериментальных материалах и реагентах была приведена в таблице материалов. Исходные экспериментальные данные приведены в Дополнительной таблице 1.
Критерии включения и исключения
Критерии включения: (1) Соответствие клиническим диагностическим критериям для ESRD14(2) возраст 30–75 лет; (3) Первое поступление для лечения; (4) Соблюдение хорошего лечения и готовность соблюдать протокол исследования; (5) Достаточные умственные способности для точного сообщения о симптомах и ответа на клинические запросы; (6) Толерантность к препаратам, применяемым в этом исследовании.
Критерии исключения: (1) Осложнение при тяжелой гипертонии, гипотензии, аритмии, анемии или других сопутствующих расстройствах; (2) Постоянное использование гормонов, иммунодепрессантов или других подобных препаратов в течение предыдущих 3 месяцев; (3) Наличие злокачественных опухолей в любом участке; (4) осложнение геморрагическими заболеваниями, тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или другими опасными для жизни состояниями; (5) осложнение хроническими инфекционными заболеваниями; (6) Осложнения с нарушениями функций мозга, сердца или печени; (7) Предыдущее или одновременное участие в других клинических испытаниях или исследованиях; (8) прекращение лечения или добровольное прекращение участия в исследовании по личным причинам; (9) другие состояния, признанные неподходящими для включения исследующими клиницистами; (10) Другие факторы, которые могут препятствовать оценке результатов последующего наблюдения.
Вмешательства
Все пациенты обеих групп получили плановое вмешательство HP. Одноразовое перфузионное устройство HA130 было принято для лечения HP. Скорость кровотока была установлена на уровне 180–200 мл/мин, и каждое лечение гемоперфузией длился 2 часа. Вмешательство проводилось дважды в месяц в течение непрерывного курса лечения продолжительностью 3 месяца. Дополнительная инъекция Сюэбицзин была введена пациентам группы с ХИ. Всего 100 мл инъекции Сюэбицзин были смешаны с 100 мл физиологического раствора, а внутривенная инфузия проводилась дважды в день в течение 7 дней подряд. Этот 7-дневный инфузионный цикл повторялся каждый месяц в течение трёхмесячного периода лечения, что соответствует трём циклам в общей сложности.
В течение всего периода лечения пациентам обеих групп предоставлялось традиционное лечение. Все пациенты проходили стандартный гемодиализ в виде рутинной заместительной терапии почек с частотой три сеанса в неделю, каждая сессия длится четыре часа. Гемоперфузия сочеталась с гемодиализом путём проведения гемоперфузии непосредственно перед гемодиализа в тот же день лечения. Это соглашение обеспечило скоординированную реализацию двух терапевтических методов. Дополнительное рутинное поддерживающее лечение включало стандартизированные рекомендации по применению препаратов железа и эритропоэтина. Все пациенты были обучены диете с низким содержанием соли, фосфора и сахара. Им также рекомендовали потреблять достаточное количество высококачественного белка. Также проводилось рутинное лечение артериального давления, глюкозы и гомеостаза электролитов для поддержания стабильных клинических состояний на протяжении всего исследования.
Индикаторы наблюдения
Показатели исхода были выбраны на основе клинической значимости, с единой и стандартизированной отчетностью на протяжении всего исследования. Были выявлены и комплексно зафиксированы многочисленные лабораторные и клинические показатели до и после лечения для сравнительного анализа.
Основные показатели
Индикаторы воспаления
У всех пациентов до и после вмешательства были собраны образцы периферической венозной крови натощак (3 мл). Собранные образцы были центрифугированы и хранятся в холодильнике для единого лабораторного тестирования. Ферментно-связанный иммуносорбентный анализ был использован для выявления и расчёта уровней сыворотки в сыворотке фактора некроза опухолей α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6) и высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP) упациентов 15 лет.
Иммунологические показатели
Уровни иммуноглобулина A (IgA), иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина M (IgM) в сыворотке были обнаружены с помощью полностью автоматизированного биохимическогоанализатора 16. Эти три иммуноглобулина были выбраны в качестве основных иммунных маркеров, классических и клинически доступных индикаторов для оценки гуморального иммунного статуса в популяциях ЭСРД. Динамические изменения вышеуказанных индексов отражали системную иммунную активацию и иммунные флуктуации, вызванные клиническим вмешательством.
Индикаторы функции почек
Уровни креатинина, азота мочевины и β2-микроглобулина в сыворотке измерялись с помощью полностью автоматизированного биохимического анализатора для оценки улучшения функции почек послеобработки 17.
Клиническая эффективность
Общая клиническая эффективность оценивалась независимо путём сочетания клинического облегчения симптомов, контроля осложнений и изменений качества жизни, чтобы избежать кругового мышления с лабораторными индексными результатами. Критерии оценки были определены следующим образом. Очевидный эффект означал, что клинические симптомы, включая зуб, усталость и тошноту, связанные с диализом, значительно облегчались или полностью исчезли, осложнения, связанные с лечением, не возникали в течение периода лечения, а качество жизни пациента значительно улучшилось. Эффективность означала умеренное облегчение клинических симптомов, отсутствие серьёзных осложнений, связанных с лечением, и небольшое улучшение качества жизни пациента. Неэффективность означала, что клинические симптомы не показывали явного облегчения или даже усугублялись, возникали осложнения, связанные с лечением, требующие дополнительного вмешательства, а качество жизни пациента не улучшалось и не ухудшалось.
(1)
Вторичные индикаторы
Качество жизни
Для оценки общего качества жизни пациентов обеих групп был принят Анкета состояния здоровья (36-пунктный короткий опрос здоровья, SF-36). Рассматривались различные аспекты, включая физиологическую функцию, физическую активность, соматическую боль, общее состояние здоровья, социальное взаимодействие, эмоциональную регуляцию и психическое здоровье. Общий балл по шкале составлял 100 баллов, а более высокие баллы означали улучшение качества жизни18.
Осложнения
Частота клинических осложнений в обеих группах была зафиксирована и обобщена в течение периода лечения. Основное содержание наблюдений включало шок, гипокальциемию, ацидоз, венозный тромбоз, нарушения функции печени, сверсание перфузионных линий, сердечную недостаточность, инфекцию лёгких, флебит и многое другое.
Частота побочных реакций
Все побочные реакции, связанные с лечением, были зафиксированы и учтены в обеих группах. Обычным содержанием мониторинга были сыпь, лихорадка, тошнота, рвота, местная боль, гипотензия, головокружение, сердцебиение и многое другое.
Последующие визиты
Был разработан долгосрочный план наблюдения для наблюдения за устойчивым эффектом лечения и возможными долгосрочными побочными эффектами. Общая продолжительность наблюдения составила 84 месяца. В когорте были потеряны три случая при последующем наблюдении, общий уровень наблюдения составил 97,56%. Основные прогнозные конечные показатели были равномерно наблюданы во время наблюдения, включая общую выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS). ОС определялся как время от начала вмешательства до общей смерти пациентов. ПФС определялся как время от начала вмешательства до появления ухудшения функции почек, постоянной зависимости от диализа, смерти, связанной с почечными заболеваниями, или всеобщей смерти. Основной прогностической конечной точкой в этом исследовании был комплекс основных побочных событий, определяемых как наличие общей смерти, неплановое повторное госпитализация, прогрессирование заболевания (прогрессирование функции почек или ухудшение функции почек) или начало длительного диализа во время последующего наблюдения. Пациенты, пережившие какое-либо событие, кодировались как 1, а те, у кого не было событий, — как 0.
Расчёт размера выборки
Анализ мощности проводился с помощью программного обеспечения G*Power 3.1.9.7 для оценки необходимого размера выборки. Учитывая присущие ограничения ретроспективных наблюдательных исследований, расчёт размера выборки использовался только для вспомогательной справки, основанной на первичном клиническом результате эффективности. Значение тестового α было установлено на уровне 0,05, а статистическая мощность — 85%. Независимая оценка размера выборки для нескольких вторичных концев не проводилась. Итоговый размер выборки из 50 пациентов в каждой группе определялся на основе фактически доступных клинических данных за период исследования.
Статистические методы
Все статистические методы применялись строго в соответствии с ретроспективным дизайном исследования. Все исходные данные настоящего исследования были проанализированы с помощью статистического программного обеспечения SPSS 28.0, а исследовательская блок-схема была составлена с помощью Lucidchart. Тест нормального распределения был завершён для всех количественных данных. Исходные демографические и клинические данные суммировались с данными перечисления и измерений, а непрерывные переменные выражались в среднем ± SD. Воспалительные индексы, иммунные индексы, почечные функции и показатели качества жизни были представлены как средние показатели ± SD. Для межгруппового сравнения непрерывных индикаторов был применён независимый t-тест на выборке. Составляющие соотношения клинической эффективности, осложнений и побочных реакций выражались в процентах. Были построены кривые выживаемости Каплана-Мейера, а для сравнения различий в выживаемости использовался тест Log-Rank. Логистический регрессионный анализ был использован для изучения корреляции между лабораторными показателями и долгосрочным прогнозом. Были построены кривые ROC и значения AUC для оценки прогностической ценности изменений индекса после лечения. Методологические детали логистической регрессии и анализа кривой ROC были полностью прояснены в настоящем исследовании. Тест хи-квадрата использовался для межгруппового сравнения данных подсчёта. Все статистические тесты были двусторонними. Размеры эффектов, включая Коэна D и V Коэна, а также 95% доверительные интервалы, были представлены для всех сравнительных анализов. P-значение менее 0,05 считалось статистически значимым.