Цель данного исследования — изучить влияние повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС) в сочетании с эрготерапией (ОТ) на симптомы и когнитивные функции пациентов с шизофренией.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Цель данного исследования — изучить влияние повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС) в сочетании с эрготерапией (ОТ) на симптомы и когнитивные функции пациентов с шизофренией.
Когнитивные нарушения являются основным симптомом шизофрении, серьёзно влияющим на прогноз и качество жизни пациентов. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) и эрготерапия (ОТ) сами по себе показывают потенциальную эффективность, в то время как их совокупное влияние на когнитивные функции ещё предстоит изучить. Ретроспективный анализ был проведён для 131 госпитализированного пациента с шизофренией с сентября 2024 по июнь 2025 года. На основе схем лечения, зафиксированных в их медицинских картах, пациенты делились на две группы: когорта A (n=67), которая проходила только регулярное лечение и психологическую реабилитацию; и когорта B (n=64), которая получила дополнительный rTMS в сочетании с OT. Шкала положительных и отрицательных симптомов (PANSS) и повторяемая батарея для оценки нейропсихологического состояния (rBANS) собирались на начальном этапе, на 4-й и 8-й неделе. Для сравнения различий в симптомах и когнитивных функциях между когортами и между временными точками использовались независимые t-тесты, хи-квадратные тесты, анализ дисперсии с повторяющимися измерениями и линейная регрессия, а также для оценки улучшения симптомов и когнитивных функций. Существенных различий в общих данных, начальных баллах PANSS и rBANS между двумя когортами не было выявлено (P > 0,05). После 4 недель и 8 недель лечения общие показатели PANSS в обеих когортах значительно снизились (P < 0,05), а общие показатели rBANS значительно выросли (P < 0,05) по сравнению с 0/4 неделей, где изменения были более сильными, чем в когорте A (P < 0,05). Кроме того, после 8 недель лечения были выявлены значительные различия во всех подшкалах PANSS и rBANS между когортой B и когортой A (P < 0,05). В заключение, рТМС в сочетании с эрготерапевтической терапии способны улучшать симптомы и когнитивные функции у пациентов с шизофренией. Кроме того, эффект 8-недельного вмешательства больше, чем от 4-недельного.
Шизофрения — это набор тяжелых психических расстройств с неизвестными причинами, характеризующихся аномальными функциями в когнитивном мышлении, мышлении и эмоциях, а также приводящими к значительным нарушениям профессиональных и социальных функций1. Последний анализ данных показал, что уровень заболеваемости шизофренией вырос на 37% за последние 20лет. Глобальное исследование «Глобальное бремя болезней» показало, что в 2019 году во всем мире было распространённо около 23,6 миллиона случаев шизофрении3. Пациенты с шизофренией страдают от положительных симптомов (например, слуховых галлюцинаций) и негативных (например, сглаживания аффекта), которые коррелируют с нарушениями функциональных функцийих мозга 1. Помимо психотических симптомов, включая положительные и отрицательные симптомы, большинство пациентов с шизофренией также имеют тяжёлые когнитивные нарушения, которые в основном проявляются в виде расстройств внимания, снижения рабочей памяти, дегенерации исполнительных и контрольных функций, а также снижения речевой функции и т.д.4 Когнитивная дисфункция или когнитивные нарушения всегда считались основной характеристикойшизофрении 5, для когнитивной дисфункции значительно связана с другими плохими исходами, как показано 20-летним последующимисследованием 6. Когнитивное ухудшение охватывает всю стадию шизофрении, которая может начаться до начала психоза и длиться более 10лет. Учитывая тесную связь между когнитивными функциями ипсихосоциальными функциями 8, улучшение когнитивных функций является важной частью лечения шизофрении.
Фармакотерапии являются краеугольными камнями в лечении шизофрении, а антипсихотики — это первостепенное лечениешизофрении 9, однако большинство современных антипсихотиков при исключительном использовании оказывают минимальное влияние на улучшение когнитивных функций. Даже положительные симптомы могут быть эффективно облегчены после лечения антипсихотиками, но функциональные результаты у пациентов с шизофренией остаютсяразочаровывающими 10. Несмотря на дефицит препаратов, улучшающих когнитивные функции, были разработаны дополнительные методы для улучшения когнитивных функций и восстановления индивидуальных функций. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) — это неинвазивный подход к стимуляции мозга, использующий чередующиеся магнитные поля для модуляции электрических токов в локализованной корковойткани 11, с доказанной эффективностью при слуховых галлюцинациях и негативных симптомах, рекомендованный для пациентов с шизофренией12. Хотя было проведено несколько исследований, изучающих влияние rTMS нашизофрению 12, используемые ими параметры были гетерогенными, и результаты вызывали споры. Кроме того, большинство из них были сосредоточены только на rTMS, что оставляет возможные синергетические эффекты между rTMS и другими социопсихологическими терапиями недостаточно изученными. Эрготерапия (ОТ) — это интегрированное нефармакологическое вмешательство, использующее структурированные и значимые виды деятельности для снижения ограничений у пациентов с шизофренией и улучшения качества ихжизни 13 с положительным психосоциальным, психообразовательным, когнитивным и физическим эффектом. ОТ может способствовать улучшению социального функционирования, влияя на социальное мышление, мотивацию, самоэффективность, дисфункциональные установки и повседневныежизненные навыки 14.
Хотя rTMS и ОТ показали свою эффективность в улучшении симптомов и когнитивных функций при шизофрении, до сих пор ни одно исследование не изучало потенциальные синергетические эффекты их сочетания. rTMS нацеливается на нейрофизиологическую дисфункцию через прямую кортикальную модуляцию, тогда как ОТ способствует функциональному применению когнитивных пристижений в повседневной жизни. Мы выдвинули гипотезу, что сочетание rTMS с ОТ приведёт к большему улучшению как психотических симптомов, так и когнитивных функций по сравнению с одной фармакотерапией, а более длительное вмешательство (8 недель против 4 недель) даст лучшие результаты. Идеальные методы лечения шизофрении могут сочетать фармакологические подходы с когнитивнойреабилитацией 15. Поэтому целью данного исследования было оценить эффективность rTMS в сочетании с эрготерапевтической терапией в ретроспективной когорте госпитализированных пациентов с шизофренией с целью разработки комплексных стратегий когнитивного проживания, которые интегрируют нейростимуляцию с вмешательствами, основанными на профессии, при шизофрении.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Это исследование было одобрено Этическим комитетом Больницы Третьей народной больницы Ичунь (Одобрение No 202445).
Характеристики и распределение участников
Данные 131 пациента с шизофренией со стабильными состояниями, госпитализированных в Третьей народной больнице Ичунь с сентября 2024 по июнь 2025 года, были собраны и проанализированы ретроспективно. В зависимости от схем лечения, задокументированных в их медицинских картах, пациенты были разделены на две группы. Пациенты, получавшие только фармакологическое лечение и стандартную психологическую реабилитацию, были отнесены к когорте A (n = 67), а те, кто дополнительно проходил rTMS в сочетании с эрготерапией, — в когорту B (n = 64). Решение о проведении комбинированной терапии было принято лечащими врачами на основе клинического суждения и предпочтений пациентов, а не исследователей, поэтому распределение не зависело от исследователей.
Критерии включения: (1) Стационарные пациенты, соответствовавшие диагностическим критериям МКБ-10 для шизофрении F20. (2) Пациенты без явных отклонений, выявленных при общем осмотре и физическом осмотре. (3) Пациенты в возрасте от 18 до 60 лет, с практически нормальным интеллектуальным развитием и не менее 5 лет образования. (4) Пациенты, находящиеся в стабильном или периоде восстановления от шизофрении. (5) Доступны пациенты с информированным согласием.
Критерии исключения: (1) Пациенты с госпитализацией и длительностью пребывания менее 8 недель; (2) Пациенты с тяжёлыми физическими заболеваниями, с металлическими имплантами в теле, были беременные женщины, пациенты с внутричерепной гипертензией, анамнезом или семейной историей эпилепсии; (3) Пациенты, злоупотребляющие психоактивными веществами, такими как алкоголь и наркотики; (4) Пациенты с другими тяжелыми психическими расстройствами, умственной отсталостью и деменцией; (5) Пациенты, которые в настоящее время проходят или готовятся к прохождению других клинических исследований.
Терапевтический метод
Пациенты распределялись на две когорты на основе вмешательств, полученных ими во время госпитализации, задокументированных в их медицинских картах. Когорта A (n = 67) включала пациентов, проходивших только регулярное лечение от зависимости и психологическую реабилитацию. Когорта B (n = 64) включала пациентов, которые, помимо регулярного медикаментозного лечения и психологической реабилитации, также получали rTMS в сочетании с ОТ.
Регулярное медикаментозное лечение и психологическая реабилитация: Всем пациентам назначали один антипсихотический препарат второго поколения, тип которого определялся их лечащими врачами. В течение периода лечения исходный препарат оставался неизменным, а дозировка могла быть корректировалась в рамках обычной дозы в течение 8 недель. Решение о типах препаратов и корректировке дозы принималось по одним и тем же критериям для всех пациентов. Типы препаратов были схожи в двух когортах, как показано в Таблице 1. Стандартная психологическая реабилитация включала еженедельные сеансы психообразования, поддерживающее консультирование и базовые рекомендации по управлению болезнями, предоставляемые всем пациентам психиатрическими медсестрами или клиническими психологами в течение 8 недель подряд. Психообразовательные сессии, посвящённые природе шизофрении, роли антипсихотических препаратов и соблюдению препаратов, проводились в структурированной группе (8–10 пациентов в группе). Поддерживающая консультация была сосредоточена на адаптивном способлении справляться с ситуацией, валидации опыта пациентов и помощи в ежедневном решении проблем, которые проводились в индивидуальных форматах. Рекомендации по управлению болезнью включают самоконтроль медикаментозного препарата, самоконтроль симптомов и профилактику рецидива.
rTMS: вмешательство rTMS было проведено в соответствии с рекомендациями, основанными на доказательствахrTMS 12 и выводамимета-анализа 16, которые поддерживают использование высокочастотной стимуляции с интенсивностью от 80% до 110% индивидуального покоящего моторного порога (RMT) для оптимального терапевтического эффекта на негативные симптомы и когнитивные функции при шизофрении17. Также рекомендуется низкая частота вмешательства, продолжительность вмешательства более 20 минут и период вмешательства 4 недели— 16. Перед первой сессией каждого пациента информировали о процедуре и удобно устраивали в кресле, откидающемся. На голову пациента надевали плавальную шапочку, позволяющую отмечать места стимуляции и равномерно размещать спираль во время сеансов. Выбран магнитный стимулятор с катушкой в форме восьмёрки для лучшей фокусировки и чувствительности к ориентации ручки катушки. RMT каждого пациента определялся перед первой сессией путём размещения спирали над корой левой моторной коры для определения оптимального участка для выявления моторных вызванных потенциалов (MEP) в противоположной мышце правого абдуктора pollicis brevis. RMT был определен как минимальная интенсивность стимуляции, необходимая для индуцирования MEP с амплитудой ≥ 50 мкВ от пика до пика как минимум в 5 из 10 последовательных испытаний. Мишени для стимуляции локализованы с помощью международной системы ЭЭГ 10–20: левая дорсолатеральная префронтальная кора (DLPFC) в положении электрода F3 и правая DLPFC в положении электрода F4. Положение катушки было отмечено на кепке для плавания, чтобы обеспечить равномерное размещение во время сессий. Интенсивность стимуляции устанавливалась индивидуально на основе RMT каждого пациента, в диапазоне от 80% до 110%, и корректировалась в этом диапазоне с учётом толерантности пациента и клинического ответа: лечение обычно начиналось с 80% RMT и при хорошей переносимости могло постепенно увеличиваться до 110% RMT в соответствии с клиническими протоколами, которые ставят приоритет как на безопасность, так и на терапевтическуюэффективность 17, 18. Каждая сессия состояла из двух последовательных фаз стимуляции: первая — правая DLPFC-стимуляция на частоте 2 Гц, с 10-секундными поездами и 5-секундными интервалами между поездами, передавая 800 импульсов; второй — левый DLPFC стимуляция на частоте 10 Гц, с 2-секундными поездами и 20-секундными интервалами между поездами, передавая 1000 импульсов. Асимметричное количество импульсов соответствовало различным частотам стимуляции, применяемым к каждому полушарию, и был выбран последовательный двусторонний подход на основе доказательств того, что двусторонняя стимуляция может оказывать более сильное терапевтическое воздействие на негативные симптомы и когнитивные функции по сравнению с одностороннейстимуляцией 19. Общее время стимуляции составляло 28 минут 20 секунд, а дополнительное время подготовки составляло примерно 30–35 минут за сеанс. Сеансы проводились пять раз в неделю в течение 8 последовательных недель. В течение каждой сессии пациентов наблюдали на наличие дискомфорта или побочных эффектов.
ОТ: Эрготерапия проводилась сертифицированными эрготерапевтами в групповых сессиях (6–8 пациентов в группе) пять раз в неделю в течение 8 последовательных недель. Каждая сессия длилась 120 минут, начинаясь с 15 минут групповой разминки и постановки целей, а затем 90 минут структурированного участия в значимых занятиях по трём направлениям: занятия повседневной жизни, включая приготовление еды, составление бюджета, личный уход, управление медикаментами и организацию домашней жизни; продуктивные занятия, такие как имитация профессиональных задач (например, сборка простых изделий, канцелярская работа), мастерские и садоводство; творческие и досуговые занятия, включая каллиграфию и живопись, ремесла (например, изготовление украшений, текстиль), групповые игры и культурные мероприятия (например, музыку, чтение стихов). Сессия завершилась 15-минутной групповой рефлексией и обратной связью, где пациенты делились своим опытом, а терапевты предоставляли индивидуальную обратную связь по результатам и достижению целей. Выбор деятельности осуществлялся на основе Модели человеческой оккупации, при этом деятельность была адаптирована к профессиональному профилю, интересам и уровню работы каждого пациента. Терапевты использовали структурированное наблюдение для оценки трудоспособности пациентов (вовлечённость, выполнение задач и социальное взаимодействие) и документировали прогресс с помощью стандартизированной формы оценки сессии. Вовлечённость измерялась как продолжительность (минимум) непрерывного выполнения задачи без значительных отвлечений или необходимости перенаправления; Выполнение задачи определялось как доля успешно выполненных шагов задачи в отведённое время, основанное на пошаговых контрольных списках для конкретных задач; социальное взаимодействие оценивалось по 5-балльной шкале Ликерта по инициации, взаимности и сотрудничеству, при сумме баллов в диапазоне от 1 до 15. Измеримые параметры фиксировались сразу после сессий. Когда пациенты могли самостоятельно выполнять всю задачу с показателем социального взаимодействия > 8, их поощряли перейти от более простых к более сложным занятиям в зависимости от индивидуального прогресса.
Оценка результатов
Общая информация о пациентах, такая как возраст, пол, годы обучения, течение заболевания и тип препарата, была собрана ретроспективно. Течение болезни, а именно продолжительность заболевания, определялось как время, прошедшее (в годах) от даты первого диагноза шизофрении до даты зачисления в исследование, зафиксированное в медицинских записях пациентов. Тип антипсихотического препарата регистрировался в медицинских картах пациентов как основной антипсихотик второго поколения, применяемый в период госпитализации. На основе задокументированных назначений тип препарата классифицировался на четыре категории: оланзапин, рисперидон, арипипразол и другие (включая кветиапин, палиперидон и др.). Симптомы и когнитивные функции пациентов оценивались до начала лечения (неделя 0), через 4 недели после лечения (неделя 4) и через 8 недель после лечения (неделя 8).
Для изучения психотических симптомов пациентов использовалась шкала положительного и отрицательного синдрома (PANSS). Шкала PANSS широко используется для оценки симптомов пациентов с шизофренией в клинической практике по всему миру. Он включает 30 пунктов, включая три подшкалы: положительные симптомы, негативные симптомы и общую психопатологию. Каждая шкала содержит соответственно 7, 7 и 16 вопросов. Чем выше балл, тем сильнее психические симптомы пациента. В этом исследовании использовалась китайская версия шкалыPANSS 20, которая была доказана с хорошей надёжностью ивалидностью 21. Балл улучшения был рассчитан как (общий балл PANSS до лечения - общий балл PANSS после лечения) / общий балл PANSS до лечения x 100%. Улучшение психотических симптомов определялось как «восстановление», когда балл улучшения составляет ≥ 75%, «эффективный», когда показатель улучшения ≥ 50%, но менее 75%, «прогресс», когда показатель улучшения ≥ 25%, и «неэффективный», если показатель улучшения менее 25%.
Для измерения когнитивных функций пациентов с шизофренией использовалась Воспроизводимая батарея оценки нейропсихологического состояния (rBANS). Он был разработан Рэндольфом и др.22 и в основном использовался для оценки когнитивных функций пациентов с психическими заболеваниями. rBANS состоит из 12 пунктов, пяти групп нейропсихологических состояний: непосредственной памяти, визуализационной конструкции, языка, внимания и отложенной памяти. Чем выше балл, тем лучше показана когнитивная функция пациента. Китайская версия шкалы rBANS использоваласьна 23, а для оценки применялись масштабированные баллы с нормальным средним 100 и стандартным отклонением 15. Общий балл rBANS ≥ 115 показывает хорошие когнитивные функции лучше, чем у других; Общий балл от 85 до 115 указывает на отсутствие явных нарушений когнитивных функций; Общий балл от 70 до 85 указывает на лёгкое нарушение когнитивных функций; Общий балл < 70 указывает на очевидное нарушение когнитивных функций.
Все шкалы оценивались двумя лечащими врачами. Обучение проводилось перед оценкой, и стандарты были унифицированы. Два лечащих врача, проводивших оценки PANSS и rBANS, были ослеплены к распределению групп пациентов. Они имели доступ только к номерам медицинских карт пациентов и графикам оценки, но не имели информации о том, получали ли пациенты дополнительные rTMS и эрготерапию. Оценщики также не знали о гипотезах исследования. Все данные оценки собирались и записывались с использованием закодированных идентификаторов пациентов, а распределение групп раскрывалось только после того, как окончательная база данных была заблокирована. Коэффициент согласованности Kappa между оценщиками составлял 0,87. Баллы шкалы вносились в базу данных и затем проверялись специализированным специалистом.
Статистические методы
Для статистических анализов использовалось статистическое программное обеспечение, включая описательный анализ, независимые t-тесты, хи-квадратные тесты, анализ дисперсии с повторяющимися измерениями (ANOVA) и линейную регрессию. Основная задача повторяющихся измерений ANOVA заключалась в изучении основных эффектов времени и группы с их взаимодействием, поэтому пост-хок парные сравнения между временными точками не были центральными для наших исследовательских целей, и поэтому корректировки с множественным сравнением не применялись. Для визуализации данных использовалось программное обеспечение для визуализации данных. Количественные данные были выражены в и использовались t-тесты в статистических тестах на различия. Данные перечисления выражались в их количестве (n) с процентом (%) и -тестами использовались в статистических тестах для различий. Были оценены все предположения параметрического анализа. Нормальность оценивалась с помощью теста Шапиро-Уилка, а сферичность — с помощью теста Мокли; если предположение о сферичности было нарушено, применялись поправки Greenhouse-Geisser. Частичные значения eta-квадрат (η2) указывают соответственно на малые (η 2 ≈ 0,01), средние (η2 ≈ 0,06) или большие (η2 ≥ 0,14) эффекты соответственно. Все статистические тесты представляли собой двухсторонние вероятностные тесты, α = 0,05. Статистика с P < 0,05 считалась статистически значимой.
Все первичные анализы (повторные меры ANOVA, линейная регрессия) проводились с использованием суммарных баллов rBANS в качестве непрерывных переменных. Только для описательных целей общие баллы rBANS также классифицировались согласно установленным клиническим порогам, чтобы обеспечить интуитивное представление о распределении когнитивных функций между когортами в каждый момент времени. Выводные статистические тесты по этим категориальным группировкам не проводились.
В регрессионном анализе тип препарата рассматривался как категориальная переменная и кодировался с помощью фиктивных переменных, при этом рисперидон (наиболее часто назначаемый препарат) служил эталонной категорией.
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Анонимизированные данные, поддерживающие это исследование, доступны в публичном репозитории GitHub: https://github.com/Quncy0990/rTMS-OT-cohort
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Характеристики участников
Статистически значимой разницы в общих данных, включая возраст, пол, годы образования, течение болезни и антипсихотические препараты между двумя когортами пациентов (P > 0,05), как показано в Таблице 1. В течение 8-недельного процесса лечения не было включено ни один пациент, отчислившийся из 8 недель.
Психотические симптомы (PANSS)
До начала лечения не ...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Поскольку антипсихотики оказывают неудовлетворительное влияние на улучшение когнитивной дисфункции, были разработаны различные неинвазивные и психосоциальные методы для улучшения уровня симптомов и функционирования24. Это ретроспективное исследование показало, что сочетание rTMS с ОТ значительно улучшает как психотические симптомы, так и когнитивные функции у пациентов с шизофренией, при этом лучшие результаты наблюдаются спустя 8 недель вмешательства по сравнению...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы заявляют, что конфликта интересов нет.
Эта работа была поддержана Генеральным проектом по науке и технологиям Комиссии по здравоохранению провинции Цзянси (No 202511187).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Арипипразол | SPH Zhongxi, Шанхай, Китай | H20041506 | / |
| Магнитный стимулятор | Ируидэ, Ухань, Китай | MagTD40 | Оснащён катушкой в форме восьмёрки |
| Оланзапин | Ханьсо, Цзянсу, Китай | H20010799 | / |
| Палиперидон | Фармацевтическая группа Shijiazhuang Ouyi Pharmaceutical, Хэбэй, Китай | H20233701 | / |
| ПАНС | / | / | Оценка симптомов у пациентов с шизофренией |
| Кветиапин | Dongting Pharmaceutical, Хунань, Китай | H20061218 | / |
| R | R Foundation for Statistical Computing | R 4.4.1 | Статистический анализ |
| rBANS | / | / | Измерять когнитивные функции пациентов с шизофренией |
| Рисперидон | Хуахай, Чжэцзян, Китай | H20052330 | / |
| SPSS | IBM | SPSS 27.0 | Статистический анализ |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.