Этот протокол оценивает эффекты комбинации ARB-CCB у пациентов с высоким риском гипертонии, сравнивая его с монотерапией для оценки улучшений контроля артериального давления, функции сосудов и сердца, а также сердечно-сосудистых исходов.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Этот протокол оценивает эффекты комбинации ARB-CCB у пациентов с высоким риском гипертонии, сравнивая его с монотерапией для оценки улучшений контроля артериального давления, функции сосудов и сердца, а также сердечно-сосудистых исходов.
В этом наблюдательном когортном исследовании оценивалось совместное использование блокаторов ангиотензиновых рецепторов (АРБ) и блокаторов кальциевых каналов (КБ) у пациентов с высоким риском гипертонии для оптимизации стратегий лечения. Всего из базы данных сердечно-сосудистого отделения были выявлены 330 пациентов с высоким риском гипертонии, прошедших лечение в период с 2018 по 2024 год. Для балансировки базовых характеристик применялось сопоставление баллы склонности, получив три совпадённые группы (n = 110 каждая): монотерапия ARB (валсартан 80 мг один раз в день), монотерапия CCB (амлодипин 5 мг один раз в день) и комбинированная терапия (валсартан/амлодипин 80/5 мг один раз в день). Данные собирались с помощью обзора медицинских карт, амбулаторного мониторинга артериального давления, сосудистого и сердечно-сосудистого УЗИ, электрокардиографии, измерения скорости пульсовых волн и анкет SF-36. Первичными исходами были сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события, а также контроль артериального давления; Вторичные результаты включали сосудистую функцию, сердечную работоспособность, эластичность артерий и качество жизни. Все процедуры следовали стандартизированным протоколам, а побочные события систематически фиксировались. Результаты свидетельствуют о том, что комбинированная терапия была связана с преимуществами в контроле артериального давления и сосудистых результатах, хотя для подтверждения этих наблюдений необходимы дальнейшие проспективные исследования.
Гипертония — это состояние, при котором кровь постоянно оказывает давление на стенки кровеносных сосудов во время кровообращения. В 2023 году Европейское общество гипертонии опубликовало рекомендации по лечению артериальной гипертензии на 2023 год, в которых гипертензия определяется как показатель кабинетного артериального давления ≥140/90 мм рт.ст. 1. Руководящие принципы Европейского общества по гипертензии при артериальной гипертензии определяют гипертензию таким образом, что соответствует международным стандартам, установленным такими организациями, как Всемирная организация здравоохранения и Европейское общество кардиологии, на основе существующих данных 2,3,4. Исследование Всемирной организации здравоохранения 1990–2019 годов среди людей в возрасте 30–79 лет показало, что число гипертоничных пациентов в этой возрастной группе удвоилосьна 5. Анализ Global Burden of Disease Study 2020 года показал, что высокое систолическое артериальное давление (СБП) является ведущим модифицируемым фактором риска смерти в мире у обоих полов, на что приходится 5,25 миллиона смертей среди женщин и 5,60 миллиона среди мужчин6. Несмотря на значительный прогресс в понимании и исследовании гипертонии в последние годы, а также постоянные инновации в соответствующих диагностических и терапевтических технологиях, гипертония по-прежнему остаётся одним из основных факторов, способствующих смертности от сердечно-сосудистыхзаболеваний 7. Гипертония оказывает различные негативные воздействия на организм, повреждая жизненно важные органы, такие как сердце, мозг, почки исетчатка. Правильное управление гипертонией имеет решающее значение для улучшения результатов лечения пациентов и снижения медицинской нагрузки на общество.
Методы образа жизни служат основой для управления гипертонией, включая диеты с низким содержанием соли, отказ от курения, ограничение алкоголя, регулярные физические упражнения и контрольвеса 9. Однако использование исключительно методов образа жизни часто не приводит к оптимальному контролю артериального давления, что делает фармакологическую терапию важной частью лечения гипертонии. В клинической практике блокаторы кальциевых каналов (CCB) и блокаторы ангиотензиновых рецепторов (ARB) часто применяются в качестве препаратов для снижения артериальногодавления 10. Другие широко используемые антигипертензивные средства включают диуретики и бета-блокаторы; однако они часто связаны с метаболическими побочными эффектами или предпочтительнее у пациентов с определёнными сопутствующими заболеваниями, такими как диабет или хроническая болезнь почек, где ARB и CCB обеспечивают более благоприятный профиль безопасности. Тем не менее, для людей с высокорисковой гипертонией, таких как у людей с множественными хроническими заболеваниями или повреждением органов, традиционная монотерапия часто не достигает оптимального снижения артериального давления и может не обеспечить полное улучшение сосудистых и сердечныхфункций 11. Кроме того, благодаря углубленным исследованиям патофизиологических механизмов гипертонии, растёт осознание того, что лечение гипертонии не должно ограничиваться только снижением артериального давления, но и улучшать многомерные показатели, такие как функция сосудистого эндотелия, сердечная функция, эластичность артерий и качествожизни 12. Современные рекомендации, включая рекомендации ESH 2023 года, рекомендуют первичную комбинированную терапию для большинства пациентов с гипертонией, особенно с помощью комбинаций из одной таблетки, чтобы достичь своевременного и устойчивого контроля артериального давления. В группах высокого риска — например, с диабетом, хронической болезнью почек или повреждением целевых органов — комбинированная терапия становится ещё более критичной из-за больших трудностей достижения оптимальных результатов. Хотя комбинированная терапия сейчас широко одобрена рекомендациями и подкреплена обширными клиническими данными, оптимальная схема для конкретных подгрупп высокого риска остаётся предметом продолжающихся исследований.
ARB блокируют ангиотензиновые рецепторы II, расслабляя кровеносные сосуды и снижая артериальноедавление 13. Он также защищает органы, снижая гипертрофию миокарда, протеинурию и снижение функциипочек 14. Валсартан — это широко используемый ARB, который не только обладает выраженным антигипертензивным эффектом, но и обеспечивает многогранную защиту сердечно-сосудистойсистемы. Исследования показали, что валсартан может улучшать ремоделирование миокарда, снижать гипертрофию желудочков и снижать апоптоз и некроз кардиомиоцитов, тем самым эффективно предотвращая развитие кардиомиопатии16. Валсартан широко используется для лечения лёгкой и умеренной эссенциальной гипертонии, сердечной недостаточности, диабета и почечнойнедостаточности 17. В сочетании с другими антигипертензивными препаратами валсартан может дополнительно усиливать антигипертензивный эффект. CCB — это препараты, снижающие артериальное давление, блокируя попадание ионов кальция в гладкомышечные клеткикровеносных сосудов 18. Они делятся на дигидропиридиновые и недигидропиридиновые типы в зависимости от механизма и фармакокинетики. Среди них дигидропиридиновые ЦКБ, такие как амлодипин, характеризуются быстрым началом и значительным антигипертензивным действием, без негативного влияния на глюкозный и липидный метаболизм, что делает их широко используемыми вклинической практике 19. Амлодипин в первую очередь действует, избирательно воздействуя на кальциевые каналы L-типа, уменьшая приток ионов кальция, расширяя периферические артерии, снижая сосудистое сопротивление периферических сосудов и достигая антигипертензивногоэффекта 20. АРБ и ККБ имеют взаимодополняющие механизмы снижения артериального давления: АРБ ингибируют ренин-ангиотензин-альдостеронную систему, а ККБ способствуют вазодилатации через блокаду кальциевых каналов. Их комбинация может усиливать антигипертензивный эффект через комплементарные механизмы и обеспечивать дополнительную защиту сердца и кровеносных сосудов. Пациенты с гипертонией высокого риска, из-за сопутствующих заболеваний или повреждения целевых органов, сталкиваются с большими трудностями в контроле артериального давления и повышенным риском сердечно-сосудистых событий. В последнее время появились фиксированные комбинации с тремя или более компонентами (полипилы) как стратегия для улучшения администрирования; однако дуальная комбинация ARB + CCB остаётся фундаментальным и хорошо переносимым подходом с доказанными синергетическими эффектами, особенно подходящим для начала комбинированной терапии в группах высокого риска. Кроме того, комбинация ARB и CCB показала свою эффективность в снижении дозозависимого отёка голеностопа, часто связанного с дигидропиридиновыми CCBs, что потенциально улучшает переносимость и прикрепление.
Несмотря на рекомендации по комбинированной терапии, её эффективность и безопасность в группах высокого риска остаются недостаточно изученными, а определение оптимальной схемы для этой группы остаётся неудовлетворённой клинической потребностью. Цель данного исследования — оценить эффективность и клиническую ценность комбинированной терапии ARB (валсартан) и CCB (амлодипин) у пациентов с высоким риском гипертонии, с акцентом на её влияние на контроль артериального давления, функцию сосудистой и сердечно-сосудистой системы, частоту сердечно-сосудистых событий и качество жизни — в конечном итоге предоставляя доказательства для оптимизации схем лечения для этой уязвимой группы.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Это исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и было одобрено Этическим комитетом Народной больницы Тайсин, аффилированной с Янчжоуским университетом. Все использованные данные были сняты с идентификации и получили доступ из защищённой, зашифрованной базы данных. Исследование носило ретроспективный характер и не включало дополнительных вмешательств или прямого контакта с пациентами; Таким образом, Комитет по этике отказался от информированного согласия. Подробная блок-схема исследования показана на рисунке 1.
Отбор пациентов и группировка
Скрининг подходящих пациентов
Электронные медицинские карты были извлечены из базы данных электронных медицинских карт (EMR) сердечно-сосудистого отделения Народной больницы Тайсин, аффилированной с Университетом Янчжоу, с января 2018 по январь 2024 года. Пациенты с продолжительностью лечения менее 12 месяцев (минимальный период наблюдения для оценки исхода) были исключены.
Применялись следующие критерии включения: возраст ≥ 18 лет; диагностика эссенциальной гипертонии; систолическое артериальное давление (SBP) ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое давление (DBP) ≥ 90 мм рт.ст.; наличие как минимум одного фактора высокого риска, включая диабет, хроническую болезнь почек или признаки повреждения целевых органов (например, гипертрофия левого желудочка, атеросклероз сонной артерии, протеинурия); а также наличие полных клинических записей, включая измерения артериального давления, анамнез медикаментов и отчеты о побочных явлениях.
Пациенты были исключены по следующим критериям: вторичная гипертензия (например, синдром Кушинга, первичный альдостеронизм, феохромоцитома); противопоказания к блокаторам ангиотензин-рецепторов или блокаторам кальциевых каналов; беременность или лактация; одновременное применение лекарств, которые значительно влияют на артериальное давление или взаимодействуют с ARB или CCBs; продолжительность лечения менее 12 месяцев; или продолжительность жизни менее 12 месяцев (например, запущенное злокачественное опухоль).
Сопоставление баллов по склонности
Оценки склонности рассчитывались на основе ключевых исходных переменных, включая возраст, пол, ИМТ, артериальное давление, липидный профиль, функцию почек и сопутствующие заболевания. Логистическая регрессия использовалась для получения оценок склонности. Пациенты были сопоставлены в соотношении 1:1:1 без замены с использованием сопоставления ближнего соседа с шириной суппорта 0,2 стандартного отклонения шкалы склонности.
Баланс между группами оценивался с использованием стандартизированных средних различий (SMD) до и после сопоставления. SMD < 0.1 считался показателем адекватного баланса. Кроме того, исходные характеристики сравнивались с помощью одностороннего ANOVA для непрерывных переменных и хи-квадратных тестов для категориальных переменных. Дисбалансы до сопоставления наблюдались для нескольких ковариатов (возраст, СБП и распространённость диабета), все они были хорошо сбалансированы после сопоставления (SMD < 0,1 для всех ковариат; Таблица 1). Сопоставленные когорты не показали статистически значимых различий в исходных характеристиках (P > 0,05 для всех сравнений), что подтверждает адекватный баланс между тремя группами.
Распределение группы
Сопоставленные пациенты были распределены в одну из трёх групп (n = 110 каждая): группа монотерапии ARB (валсартан 80 мг один раз в день), группа монотерапии CCB (левамлодипин безилат 5 мг один раз в день) и группа комбинированной терапии (валсартан/амлодипин 80/5 мг один раз в день).
Процедуры сбора и измерения данных
Измерение артериального давления
Амбулаторный мониторинг артериального давления проводился с помощью валидированного осциллометрического устройства. Манжет размещался на недоминантной руке на уровне сердца, а размер манжеты выбирался в зависимости от окружности руки (маленькая, стандартная или большая взрослая манжета) в зависимости от спецификаций устройства. Устройство было запрограммировано записывать измерения каждые 30 минут днём (06:00–22:00) и каждые 60 минут ночью (22:00–06:00). Пациенты вели журнал активностей и времени приёма лекарств. Данные скачивались через 24 часа с помощью программного обеспечения производителя, и средние значения SBP и DBP были рассчитаны. Записи с <70% действительными или без ночных показаний были исключены.
Оценка функции сосудистого эндотелиума
Толщина интима-медиа сонной артерии (CIMT) измерялась с помощью цветной допплеровской ультразвуковой системы, оснащённой линейным антенным преобразователем частоты 7,5–12 МГц. Пациентов располагали на спине, шея была слегка вытянута и повернута в противоположную сторону. Был наложен ультразвуковой гель, а общая сонная артерия была сканирована в 1 см проксимально от бифуркации. Изображения снимались в продольной перспективе, а CIMT измерялся с помощью встроенных электронных суппортов на дальней стене. По три измерения были усреднены для каждой стороны, при этом коэффициент вариации внутри наблюдателя поддерживался на уровне <5%.
Расширение плечевой артерии, опосредованное потоком (FMD), измерялось с помощью той же ультразвуковой системы. Манжета для измерения давления была надувана на предплечье до 50 мм рт. ст. выше SBP в течение 5 минут, после чего манжета была снята, а диаметр плечевой артерии был зафиксирован через 60 секунд после отпуска. Ящур рассчитывался как процентное увеличение исходного диаметра. Все сканирования проводились одним обученным сонографом и рассматривались кардиологом, который не обращал внимания на групповое задание.
Оценка функции сердца
Функция сердца оценивалась с помощью анализатора сердечных функций и трансторакальной эхокардиографии с помощью фазированного преобразователя с частотой 2,5–5,0 МГц. Время выброса левого желудочка (LVET) и предвыбросный период (PEP) измерялись с помощью одновременной электрокардиографии и фонокардиографии. Время изоволметрического сокращения (ИКТ) было получено на основе импульсно-волновых доплеровских записей. Фракция выброса (EF) была рассчитана с помощью бипланного метода Симпсона с апикальных четырех- и двухкамерных видов. Все измерения проводились обученным сонографистом и рассматривались кардиологом, а по каждому параметру усреднялись три последовательных сердечных цикла.
Измерение артериальной эластичности
Скорость пульсной волны плечевого плеча (baPWV) измерялась с помощью автоматического устройства для обнаружения артериосклероза. Наручники надевали одновременно на обе руки и лодыжки, а устройство автоматически записывало импульсные волны с помощью осциллометрических датчиков. baPWV рассчитывался программным обеспечением устройства как расстояние между плечевым и лодыжковым участками, делённое на время прохода импульсной волны. Измерения проводились в комнате с контролируемой температурой (22–24 °C) после 10-минутного отдыха, и значения принимались только при коэффициенте вариации между левыми и правыми измерениями <10%.
Оценка качества жизни
Короткий обзор здоровья Short Form-36 (SF-36) проводился каждому пациенту на исходном этапе и после 12 месяцев. Обследования проводились самостоятельно или с минимальной помощью сотрудников. Каждый домен оценивался согласно руководству SF-36, общий балл варьировался от 0 до 100. Неполные опросы (>10% отсутствующих пунктов) были исключены.
Запись побочных событий
Общий результат сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий включал нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализацию из-за нестабильной стенокардии, коронарную реваскуляризацию и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний. События были выявлены по сводкам выписки из больницы, электрокардиограммам, результатам кардиологических биомаркеров и отчётах по визуализации. Все возможные события рассматривались двумя независимыми кардиологами, не имевшими возможности распределять группы, а любые разногласия разрешались консенсусом с третьим кардиологом. Мероприятия кодировались с использованием терминологии Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA), версии 24.0. Степень тяжести была классифицирована как лёгкая, умеренная или тяжёлая на основе задокументированного клинического воздействия и необходимого вмешательства.
Статистический анализ
Данные были проанализированы. Непрерывные переменные (например, SBP, DBP, CIMT) оценивались на нормальность с помощью теста Колмогорова–Смирнова с коррекцией значимости Лиллифорса. Обычно распределённые переменные были представлены как средние ± SD, а сравнение между группами проводилось с помощью одностороннего ANOVA, за которым следовал пост-хок тест Тьюки для парных сравнений. Внутригрупповые изменения по сравнению с исходным уровнем анализировались с помощью парных t-тестов. Ненормально распределенные переменные были представлены как медиана (IQR) и сравнивались с помощью теста Крускаля–Уоллиса H. Категориальные данные (например, количество событий) представлялись как n (%) и сравнивались с помощью тестов на хи-квадрат; Точный тест Фишера использовался для 2 × 2 таблиц с ожидаемым количеством клеток < 5. Двухстороннее значение P < 0,05 считалось статистически значимым для всех анализов. Учитывая исследовательский характер этого ретроспективного исследования и заранее определённые первичные и вторичные результаты, корректировки для множественных сравнений не были внесены, поэтому результаты следует интерпретировать с осторожностью.
Размер выборки определялся на основе доступности подходящих пациентов после применения критериев включения и исключения, а также проведения сопоставления баллы склонности. Пост-хок анализ мощности был проведён с помощью программного обеспечения G*Power. На основе наблюдаемой частоты сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий (комбинированная группа: 1,82%; Группа ARB: 8,18%; Группа CCB: 10,00%) и двухсторонний альфа-уровень 0,05, достигнутая мощность для первичного клинического исхода составила 86,4%, что указывает на то, что размер выборки (n = 110 на группу) был достаточным для выявления значимых различий между тремя группами.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Таблица 1 показывает, что статистически значимых различий в базовых характеристиках между тремя группами по полу, возрасту, индексу массы тела (ИМТ), индикаторам липидного профиля [триглицериды (ТГ), общему холестерину (ТК), холестерину липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерину липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)), уровне глюкозы натощак в крови (FBG), креатинина в сыворотке (CREA), азота мочевины в крови (BUN) и уровни мочевой кислоты (UA) (P > 0,05...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
В клинической практике профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний управление гипертонией неизменно является ключевым компонентом. У пациентов из группы высокого риска с такими состояниями, как диабет, хроническая болезнь почек или повреждение органов, контроль артериального давления напрямую влияет на сердечно-сосудистые и цереброваскулярные риски, а также на общий прогноз. В данном исследовании рассматриваются совокупные эффекты ARB и CCB у пациентов с высоким риском гиперто...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Амбулаторный монитор артериального давления | I.E.M. GmbH, Германия | Mobil-O-Graph NG | |
| Автоматизированное устройство для обнаружения атеросклероза | Omron Healthcare Co., Ltd., Япония | BP-203RPE III | |
| Анализатор сердечных функций | Корпорация Nihon Kohden, Япония | Кардиофакс ЭКГ-2150 | |
| Система ультразвуковой диагностики цветного допплера | Philips Healthcare, США | EPIQ 7 | |
| G*Power | Университет Генриха Гейне Dü Зельдорф, Германия | Версия 3.1.9.7 | |
| Таблетки безилата Левамлодипин (5 мг) | Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co., Ltd. | H20083459 | |
| Статистика SPSS | IBM Corp., США | Версия 25.0 | |
| Таблетки Валсартана и Амлодипин (80/5 мг) | Beijing Novartis Pharma Co., Ltd. | J20150135 | |
| Капсулы Валсартана (80 мг) | Beijing Novartis Pharma Co., Ltd. | H20040217 |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.