Возрастно-стратифицированная оценка Saccharomyces boulardii в детском рандомизированном контролируемом исследовании и наблюдательном исследовании инфекционного энтерита у взрослых

Краткое содержание

Этот протокол оценивает возрастную клиническую эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii как дополнительной терапии инфекционного энтерита, используя рандомизированное контролируемое исследование у детей и реальные наблюдательные исследования у взрослых.

Аннотация

Инфекционный энтерит остаётся значительной глобальной нагрузкой для здоровья, особенно среди детей младше пяти лет. Saccharomyces boulardii (S. boulardii), пробиотические дрожжи, широко изучены за свою роль в снижении диареи; однако прямые сравнения его влияния между возрастными группами остаются ограниченными. Цель данного исследования — оценить и сравнить эффективность и безопасность S. boulardii у детей и взрослых пациентов с инфекционным энтеритом. Двойное слепое, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено у 186 детей с острой диареей, а ретроспективное наблюдательное исследование охватило 270 взрослых пациентов. Все участники получили стандартную регидратационную терапию; интервенционные группы дополнительно получили S. boulardii. Основным результатом стала длительность диареи. Вторичные исходы включали частоту стула, продолжительность пребывания в больнице, частоту рецидивов и нежелательные явления. У педиатрических пациентов S. boulardii значительно сократил продолжительность диареи (2,1 против 3,9 дня в случаях с ротавирусом), пребывание в больнице (3,2 против 4,8 дней) и частоту кала (4,2 против 6,7 стула/день) по сравнению с плацебо (все p < 0,05). У взрослых пациентов S. boulardii был связан с более короткой продолжительностью диареи (2,7 против 5,4 дня), сокращением пребывания в больнице (3,6 против 5,2 дня), более высокой скоростью исчезновения симптомов (77,8 % против 15,8%) и более низкой частотой рецидивов (8,1 % против 21,7%; все p < 0,01). Побочные эффекты были лёгкими и сопоставимы между группами. S. boulardii , по-видимому, является безопасной и эффективной дополнительной терапией инфекционного энтерита с возрастными различиями в клинических результатах. S. boulardii , по-видимому, является безопасной и эффективной дополнительной терапией инфекционного энтерита как у детей, так и у взрослых популяций. В каждой когорте наблюдались улучшения клинических результатов, включая продолжительность диареи, госпитализацию и рецидивы. Наблюдаемые различия между детской и взрослой когортами являются описательными и отражают отдельные анализы, проведённые в рамках различных проектов исследований; поэтому прямых статистических сравнений между возрастными группами не проводилось.

Введение

Инфекционный энтерит — это воспалительное состояние тонкого кишечника, вызванное бактериальными, вирусными или паразитическими патогенами, и представляет собой серьёзную глобальную нагрузку для здоровья, затрагивающую как детей, так и взрослых. Передача обычно происходит через заражённую пищу или воду, а также через передачу от человека к человеку, что делает заболевание крайне^{заразным 1,2}. Дети младше 5 лет страдают непропорционально сильно, при этом инфекционный энтерит значительно способствует заболеваемости и смертности в странах с низким и средним уровнем^{дохода 3,4}. По данным Всемирной организации здравоохранения, диарея ежегодно приводит к примерно 525 000 смертей среди детей младше 5 лет, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. Ротавирус и норовирус — самые распространённые вирусные причины инфекционного энтерита во^{всём мире. 5}. Тяжёлые или продолжительные случаи могут сопровождаться осложнениями, такими как воспаление, кровавый кал и^{иммуносупрессия 6}.

Пробиотики, такие как Saccharomyces boulardii, оказывают терапевтический эффект через механизмы, включая ингибирование адгезии патогена, модуляцию иммунных ответов хозяина и снижение воспаления кишечника. Эти эффекты способствуют усилению защиты хозяина и более быстрому клиническому^{восстановлению 5,6}. Со временем осведомлённость о пробиотиках как терапевтическом методе и количество рандомизированных клинических испытаний значительно^{увеличились 7}. Хотя инфекционный энтерит поражает как детей, так и взрослых, проявления заболевания и исходы значительно различаются: вирусная этиология преобладает у детей, а бактериальные или смешанные инфекции чаще встречаются у ^{взрослых 7,8,9}. Эти различия указывают на то, что терапевтические реакции могут различаться в зависимости от возраста и требуют сравнительной оценки.

Ротавирус остаётся ведущей причиной тяжёлого острого гастроэнтерита у младенцев и маленьких детей по всему миру. Клинические проявления варьируются от лёгкой, самоограничивающейся диареи до тяжёлого обезвоживания, требующего^{госпитализации 7}. Передача происходит преимущественно через фекально-оральный путь, либо напрямую, либо через загрязнённую пищу и^{воду 8}. По данным Всемирной организации здравоохранения, диарея ежегодно вызывает примерно 525 000 смертей среди детей младше 5 лет, особенно в странах с низким и средним уровнем^{дохода 3,9,10}. Ротавирусы были впервые описаны в 1973 году в слизистой двенадцатиперстной слизистой шести младенцев с острым гастроэнтеритом и сейчас считаются наиболее распространёнными причинителями^{болезни 11}. Инфекция ротавирусом возникает как у детей, так и у взрослых и обычно вызывает лёгкие^{симптомы 12}. Данные из Индии составляют примерно 20%^{случаев 13}. Ротавирусная инфекция чаще всего встречается у младенцев, с уровнем госпитализации примерно 40%¹⁴. Согласно текущей статистике, на Индию приходится 23% числа смертей от^{диареи — 15}. В Индии ротавирусная инфекция поражает примерно 11,37 миллиона детей в возрасте <5^{лет и 16} лет. Передача происходит через фекально-оральный путь, как прямо, так и косвенно, через загрязнённую пищу и^{воду 17}. Клиническая картина варьируется от субклинической инфекции до тяжёлой формы заболевания¹⁸. Инкубационный период длится примерно 24–72 часа, и болезнь обычно проходит в течение 3–7 дней¹⁹ дней.

Норовирус является самой распространённой причиной острых вспышек гастроэнтерита во всех возрастных группах и особенно распространён у^{взрослых 20} лет. Норовирусная инфекция, характеризующаяся острой рвотой и водянистой диареей, очень заразна и требует очень низкой инфекционной дозы. Передача происходит через фекально-оральные пути, загрязнённые поверхности, пищу, воду и аэрозольные частицы во время^{рвоты 21}. После ротавируса он считается второй по распространённости причиной заболевания в мире. Инфекция норовирусом была впервые выявлена в 1968^{году 22}. Этот вирус крайне заразен и передаётся через фекально-оральные пути через загрязнённую пищу и воду, аналогично заражению ротавирусом у маленьких детей и^{младенцев 23} года. Заболеваемость норовирусом самая высокая у маленьких детей в странах с низким уровнем^{дохода 24}. Он часто обнаруживается в образцах кала и является одной из основных причин спорадических вспышек²⁵. Таблицы 1 и 2 обобщают эпидемиологические и клинические различия между инфекциями ротавирусом и норовирусом. Вспышки могут быстро распространяться в клинических условиях, таких как клиники и дома престарелых, из-за высокой инфекционной инфекции и низкой инфекционной^{дозы 26}. Согласно обзорам литературы и последним данным, примерно 185 000 случаев гастроэнтерита зафиксированы в мире, из которых 18% связаны с^{норовирусом 27}. Данные из Индии остаются ограниченными, особенно в северо-восточных регионах. Распространённость заражения норовирусом в Индии варьируется от 1,4% до 44%, при этом недавнее исследование из Калькутты показало примерно 6% среди детей младше^{5 лет и 28} лет.

S.No	Особенности	Ротавирус	Норовирус
1.	Средний возраст инфекции	34,74 месяца	29,65 месяцев
2.	Тяжесть симптомов	Более серьёзные с более высокой гидратацией	Менее сильно, больше рвоты
3.	Распространённость лихорадки	Выше (44,3%)	Ниже (45%)
4.	Длительность симптомов	Дольше	Короче
5.	Коинфекции	Часто с бактериальными патогенами	Реже, без значительного влияния

Таблица 1: Сравнение ротавируса и норовируса у детей. Представлен сравнительный обзор клинических и эпидемиологических характеристик ротавирусных и норовирусных инфекций у детей. Переменные включают средний возраст, тяжесть симптомов, распространённость лихорадки, продолжительность заболевания и частоту коинфекции.

S.No	Особенности	Ротавирус	Норовирус
1.	Вирусология	Двуцепочечный РНК-вирус	Одноцепочечный РНК-вирус
2.	Часто встречается у взрослых	Реже, обычно лёгкий или бессимптомный	Очень распространённая, ведущая причина гастроэнтерита во взрослом возрасте
3.	Трансляция	Фекально-оральный путь, через пищу/воду, поверхности	Фекально-оральный путь, очень заразный через воздух, пищу и воду
4.	Инфекционная доза	Умеренный	Очень низкий уровень (10-100 вирусных частиц могут вызвать инфекцию)
5.	Инкубационный период	1-3 дня	12-48 часов
6.	Продолжительность болезни	3-8 дней	1-3 дня
7.	Распространённые симптомы	Водянистая диарея, рвота, лихорадка, боли в животе	Острая рвота, водянистая диарея, тошнота, спазмы
8.	Тяжесть у взрослых	Лёгкие или умеренные, более тяжёлые у иммунокомпрометированных	Часто это самоограничивает, но может вызывать вспышки у взрослых.
9.	Вакцинация	Доступны (перорально, с живым ослаблением), но не используются у взрослых	В настоящее время вакцины нет.

Таблица 2: Сравнение норовируса и ротавируса у взрослых. Изложены вирусологические особенности, паттерны передачи, клинические проявления и тяжесть заболеваний ротавирусных и норовирусных инфекций у взрослых популяций.

Saccharomyces boulardii используется в клинической практике с середины XX века и подтверждается множеством рандомизированных контролируемых исследований и мета-анализов, демонстрирующих его эффективность при остром гастроэнтерите²⁹. Сообщаемые преимущества включают сокращение продолжительности диареи, снижение частоты стула, сокращение пребывания в больнице и благоприятный профиль безопасности как у детей, так и у^{взрослых 30} лет. Это пробиотик на основе дрожжей, широко доступный в виде пищевой^{добавки 31}. Крупные проспективные плацебо-контролируемые клинические испытания дополнительно прояснили механизмы действия и поддержали разработку новых терапевтических^{приложений 32}.

Эффективность S. boulardii в сокращении длительности и тяжести диареи хорошо подтверждена. Однако эти исследования обычно ограничиваются либо педиатрической, либо взрослой популяцией, при этом немногие напрямую сравнивают результаты между возрастными^{группами 28–32} года. Учитывая различия в этиологических препаратах, иммунных ответах и клинических исходах между детьми и взрослыми, оценка возрастных терапевтических ответов крайне важна. По сравнению с бактериальными пробиотиками, такими как Lactobacillus spp., S. boulardii обладает преимуществами, включая устойчивость к антибиотикам и большую стабильность в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, хотя S. boulardii признан эффективным дополнительным препаратом, возрастная зависимость его терапевтических эффектов остаётся неясной.

S. boulardii используется в Европе с 1950 года и был оценён в нескольких клинических испытаниях³³. Несколько клинических рекомендаций подтверждают безопасность и эффективность пробиотиков в лечении острого гастроэнтерита. S. boulardii — один из самых часто используемых пробиотиков в клинической практике и рекомендован различными клиническими^{экспертами 34}. Он широко используется для профилактики и лечения диареи, включая ротавирусные и норовирусные инфекции у^{детей 35} лет. Клинические исследования показали, что он сокращает продолжительность диареи при остром энтерите и ротавирусной инфекции, обеспечивая благоприятный профиль безопасности и минимальные побочные^{эффекты 23}. Мета-анализ с участием 1 282 пациентов в когорте показал, что у педиатрических пациентов было более быстрое проявление симптомов, тогда как у взрослых пациентов был более низкий уровень рецидивов. Кроме того, исследования из Западной Африки сообщили о клиническом улучшении у детей с острой диареей после лечения S. boulardii, включая нормализацию частоты кала на второй день^{терапии 32}. Штамм также продемонстрировал свою эффективность при заражении ротавирусом, снижая частоту кала и сокращая продолжительность заболевания у младенцев по сравнению с^{контрольной группой 20,21,22,23,24}. Другие исследования сообщают о снижении заболеваемости ротавирусом у госпитализированных новорождённых, что подчёркивает его профилактический^{потенциал 30}. S. boulardii считается безопасным вариантом лечения у детей30. Предлагаемые механизмы действия включают ингибирование бактериальных токсинов, противовоспалительные эффекты и стимуляцию слизистой^{кишечной слизистой} 26,29,35.

Был принят подход двойного проектирования для баланса методологической строгости и практической применимости. Рандомизированное контролируемое исследование было осуществимо на педиатрических пациентах, тогда как этические и практические ограничения требовали ретроспективного наблюдательного дизайна у взрослых. Сравнения между когортами, таким образом, являются исследовательскими и описательными.

Чтобы решить ограниченную доступность исследований, напрямую сравнивающих возрастные реакции на S. boulardii, был принят подход с двойным дизайном. Рандомизированное контролируемое исследование проводилось на педиатрических пациентах, тогда как у взрослых применялся ретроспективный наблюдательный дизайн из-за этических и практических ограничений. Важно, что обе когорты были проанализированы независимо. Любые наблюдаемые различия между результатами у детей и взрослых представлены описательно и не предназначены для прямого статистического сравнения или выводной интерпретации.

Протокол

Все процедуры с участием людей проводились в соответствии с институциональными и национальными этическими стандартами. Детское рандомизированное контролируемое исследование было одобрено Этическим комитетом Четвёртой больницы Харбина, Харбин, Китай (номер одобрения: KY2026-06). Письменное информированное согласие было получено от родителей или законных опекунов всех участников педиатрии до зачисления. Взрослое ретроспективное наблюдательное когортное исследование было одобрено Этическим комитетом Четвёртой больницы Харбин, Харбин, Китай (номер одобрения: KY2026-06), при этом информированное согласие было отменено из-за ретроспективного характера исследования.

1. Дизайн исследования и идентификация когорт

1. Идентификация исследуемой популяции
   1. Получите больничные медицинские записи педиатрических и взрослых пациентов с диагнозом острый инфекционный энтерит в период с января 2020 по январь 2022 года. Всего было выявлено 186 педиатрических пациентов; 10 были исключены из-за неполных данных, в результате чего для анализа приняли участие 176 человек.
   2. Подтвердите инфекционный энтерит с помощью клинической оценки и анализа кала. Собирайте свежие образцы кала в стерильных контейнерах в течение 24 часов после поступления. Проведите ротавирусное тестирование с помощью экспресс-анализа антигена кала и иммунохроматографического анализа согласно инструкции производителя.
2. Определяющие учебные руки
   1. Анализировать детскую и взрослую когорты независимо из-за различий в дизайне исследования (рандомизированное контролируемое исследование против ретроспективного наблюдательного исследования). Не проводите статистические тесты для сравнения результатов между возрастными группами. Любые сравнения между когортами интерпретируйте только описательно.
   2. Педиатрических пациентов распределят либо в группу вмешательства (S. boulardii), либо в группу плацебо по рандомизированному графику распределения.
   3. Назначить взрослых пациентов в группу вмешательства, если они получали S. boulardii в рамках рутинной клинической помощи.
   4. Определите группу взрослой контрольной группы, сопоставившуюся 1:1 по возрасту, полу и диагнозу, которая не получила S. boulardii.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Наборы данных для детей и взрослых анализируются отдельно и не объединяются для статистического сравнения.

2. Критерии допуска участников

1. Критерии включения
   1. Детская когорта: Получите письменное информированное согласие от родителей или законных опекунов до зачисления. Включайте детей в возрасте от 6 до 48 месяцев, поступивших с острой инфекционной диареей, подтверждённой клинической историей и обследованием кала. Подтвердите начало диареи в течение 72 часов до госпитализации. Убедитесь, что участники могут переносить пероральную регидратационную терапию и обладают ли их медицинской стабильностью.
   2. Взрослая когорта: Включайте пациентов ≥18 лет с ≥3 неформированным стулом за предыдущие 24 часа и длительностью симптомов ≤5 дней. Подтвердить инфекционную этиологию, исключая Clostridioides difficile. Получите отказ от информированного согласия из-за ретроспективного характера исследования.
2. Критерии исключения
   1. Исключить педиатрических пациентов с тяжёлым недоеданием (показатель веса к росту Z-score < −3), грубой кровью в кале, статусом исключительно грудного вскармливания или недавним употреблением антибиотиков в течение 14 дней.
   2. Исключать участников с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, иммунодефицитом или тяжёлыми системными заболеваниями.
   3. Исключить взрослых пациентов с предыдущими операциями на кишечнике, иммуносупрессивной терапией, недавним применением пробиотиков в течение двух недель или неспособностью дать согласие.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Сбор данных может быть приостановлен после идентификации когорт и возобновлён до проведения статистического анализа.

3. Определение размера выборки

1. Расчёт размера детской выборки
   1. Установите альфу на 0.05 и мощность на 80%. Рассчитайте размер выборки для выявления средней разницы в длительности диареи в 1,5 дня со стандартным отклонением 2,0 дня.
   2. Увеличить размер выборки на 10%, чтобы учесть потенциальный отсев, что приведёт к 90 участникам в каждой группе.
2. Определение размера выборки взрослых
   1. Оцените минимум 250 участников в группе, чтобы выявить разницу в разрешении симптомов в 15%.
   2. Включить 270 взрослых как в интервенционные, так и в историческую контрольные группы для обеспечения достаточной статистической мощности.

4. Процедуры вмешательства и контроля

1. Вводите Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг дважды в день (bid) в течение 5 дней с использованием пероральных рецептурных пакетиков. Растворите содержимое пакетика в воде или молоке при комнатной температуре перед введением. Вводите препарат перорально после кормления для улучшения толерантности. Проводите стандартную пероральную регидратационную терапию (ORT) одновременно согласно рекомендациям^{ВОЗ 23, 24, 25}.
   1. Используйте коммерчески доступные формулы, содержащие Saccharomyces boulardii или эквивалентные штаммы, одобренные для клинического использования.
   2. Растворите содержимое саше в воде или молоке при комнатной температуре непосредственно перед пероральным введением.
2. Контрольная группа педиатрической системы
   1. Вводите плацебо-пакетики с инертным мальтодекстрином (250 мг на пакетик) перорально дважды в день (bid) в течение 5 дней, что соответствует графику дозировки группы вмешательства. Растворите плацебо в воде или молоке перед введением и вводите после кормления. Убедитесь, что плацебо-саше идентичны по внешнему виду, вкусу, весу и упаковке с пакетиками Saccharomyces boulardii , чтобы сохранить ослепление.
   2. Назначьте стандартную пероральную регидратационную терапию.
   3. Обеспечивайте пероральную регидратацию с использованием солей ВОЗ с низкой осмолярностью пероральной регидратации. Пациентам, нуждающимся в внутривенной гидратации, вводите раствор хлорида натрия 0,9% или раствор лактата Рингера в зависимости от степени обезвоживания и оценки врача. Группа вмешательства взрослых
3. Группа вмешательства взрослых
   1. Определить взрослых пациентов, получивших S. boulardii в рамках рутинной клинической помощи. Документируйте параллельное лечение, включая пероральную или внутривенную регидратацию и терапию антибиотиками.
4. Взрослая контрольная группа
   1. Выявить взрослых пациентов с сопоставлением пациентов, получивших стандартную поддерживающую помощь без S. boulardii. Проведите подбор по возрасту, полу и диагнозу. Признать, что потенциальные факторы, включая употребление антибиотиков, сопутствующие заболевания и тяжесть заболевания, могли быть не полностью контролируемы.
   2. Записывайте данные о лечении из электронных медицинских записей.
5. Оценка и обработка смешивающих переменных во взрослом когорте
   1. Извлекать данные о потенциальных смешивающих переменных из электронных медицинских записей, включая применение антибиотиков (тип и продолжительность), исходную тяжесть заболевания (частота диареи, наличие обезвоживания и необходимость внутривенного введения жидкости), сопутствующие заболевания (например, диабет и хронические заболевания желудочно-кишечного тракта) и продолжительность симптомов до поступления.
   2. Сравните исходные характеристики между группами вмешательства и контрольной группой для оценки баланса после сопоставления.
   3. Проводите стратифицированные анализы на основе ключевых факторов, включая совместную терапию антибиотиками (да/нет) и степень тяжести заболевания (легкая или умеренная).
   4. Провести многофакторный логистический регрессионный анализ для оценки связи между употреблением Saccharomyces boulardii и клиническими результатами (например, разрешение симптомов и рецидивы) с учётом выявленных факторов.
   5. Отчёт о скорректированных коэффициентах шансов (aOR) с 95% доверительными интервалами (CI).
   6. Признайте, что остаточное замешательство может сохраняться из-за ретроспективного характера исследования.

5. Ослепление и рандомизация

1. Детская рандомизация
   1. Генерируйте последовательность детской рандомизации с помощью статистического программного обеспечения с блочных рандомизацией. Сокрытие распределения с помощью последовательных нумеров, непрозрачных, запечатанных конвертов, подготовленных независимым фармацевтом.
2. Ослепление
   1. Слепые исследователи, опекуны и оценщики результатов для распределения групп в педиатрическом исследовании. Слепые аналитики данных для распределения лечения во время статистического анализа для обеих когорт.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Не проводите слепую процедуру во взрослой ретроспективной когорте.
      ВНИМАНИЕ: Обрабатывайте биологические образцы с использованием соответствующих протоколов биобезопасности. Носите средства индивидуальной защиты (перчатки, лабораторный халат, маску). Утилизация загрязнённых материалов в соответствии с институциональными рекомендациями по биомедицинским отходам.

6. Оценка результатов

1. Основной результат
   1. Измеряйте продолжительность диареи как количество дней от первой дозы вмешательства до последней неформированной стула, за которой следует 24 часа без диареи.
2. Вторичные исходы у педиатрических пациентов
   1. Записывайте частоту кала каждые 24 часа до достижения разрешения. Измерьте продолжительность госпитализации в днях.
   2. Зафиксируйте частоту рвоты во время лечения. Оцените клиническое выздоровление к 5-му дню. Документируйте все побочные события.
3. Вторичные исходы у взрослых пациентов
   1. Оцените исчезновение симптомов к 7-му дню. Рекордное повторение диареи в течение 14 дней.
   2. Измерьте продолжительность пребывания в больнице. Оцените влияние сопутствующей терапии антибиотиками. Документируйте побочные события по электронным медицинским записям.
4. Диагностическая оценка
   1. При возможности собирайте свежие образцы кала перед введением пробиотиков или плацебо.
   2. Проверьте детские образцы кала на ротавирус с помощью быстрого иммунохроматографического анализа антигена. Запишите результат как положительный на ротавирус или отрицательный на ротавирус.
   3. Для взрослых пациентов извлекайте результаты анализа кала, клинический диагноз и категорию патогена из электронных медицинских записей.

7. Статистический анализ

1. Анализ педиатрических данных
   1. Проводите статистический анализ с помощью программного обеспечения.
   2. Выражаем непрерывные переменные как среднее ± стандартного отклонения (SD). Оценить нормальность непрерывных переменных с помощью теста Шапиро–Уилка. Анализируйте ненормально распределённые данные с помощью теста Манна–Уитни U.
   3. Сравните непрерывные переменные с помощью независимого t-теста выборки. Сравнивайте категориальные переменные с помощью теста хи-квадрата или точного теста Фишера, где это уместно.
2. Анализ данных для взрослых
   1. Представить категориальные переменные в виде частот и процентов. Рассчитайте коэффициенты шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI). Проведите сравнения с помощью теста хи-квадрата.
   2. Провести многопеременный логистический регрессионный анализ с учётом возможных факторов, включая использование антибиотиков, исходную тяжесть заболевания и сопутствующие заболевания.
   3. Отчёт о скорректированных коэффициентах шансов (aOR) с 95% доверительными интервалами (CI).
   4. Проводите анализы подгрупп, стратифицированные по статусу совместной терапии антибиотиками.
   5. Считайте p < 0,05 статистически значимым.
3. Порог значимости
   1. Определите статистическую значимость как p < 0,05. Недостающие данные обрабатывались с помощью анализа полного случая. Отчёт о оценках эффекта с 95% доверительными интервалами, где это применимо.

Результаты

Таблица 3 суммирует демографические и клинические исходные характеристики педиатрических участников (n = 176). Средний возраст детей, принимающих S. boulardii , составлял 23,0 ± 12,3 месяца, по сравнению с 21,2 ± 11,8 месяца в группе плацебо. Половое распределение было сопоставимо между группами (S. boulardii: 47 самцов/43 самки; плацебо: 51 самец/35 самок). Анализ хи-квадрата распределения полов не показал статистически значимой разницы (χ² ...

Обсуждение

Важно, что результаты детских и взрослых когорт не следует напрямую сравнивать. Педиатрическое исследование было рандомизированным контролируемым, тогда как взрослая когорта была ретроспективной, наблюдательной. Таким образом, любые различия, наблюдаемые между когортами, носят описательный характер и могут отражать различия в дизайне исследования, характеристиках популяции или этиологии заболевания, а не на реальные сравнительные эффекты лечения. Исследование представлено в структурирова...

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
Компьютер со статистическим программным обеспечением	IBM; R Foundation для статистических вычислений	SPSS v25.0; R v4.3.1	Лицензированное статистическое программное обеспечение Назначение: анализ данных
Econorm	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing	CNCM I-745	Коммерческие штаммы Назначение: Северная Америка
Система электронных медицинских карт	Информационная система больницы	Институциональная система	Безопасная цифровая база данных пациентов Цель: извлечение данных (взрослая когорта)
Florastor	Биокодекс, Франция	(S. boulardii CNCM I-745)	Коммерческие штаммы Назначение: Северная Америка
IBM SPSS Statistics версии 25.0	IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США	Версия 25.0	Используется для статистического анализа, включая хи-квадратные тесты, расчёт коэффициентов шансов и тестирование значимости
Внутривенная жидкость (0,9% хлорида натрия)	Baxter Healthcare / Fresenius Kabi	В зависимости от поставщика	Стерильный изотонический физиологический раствор Назначение: внутривенная регидратация.
Пероральные регидратационные соли (ОРС)	Формулировка Всемирной организации здравоохранения	Стандартный пакет ORS ВОЗ	ОРС с низкой осмолярностью (Na + 75 ммоль/л) Внутривенная регидратация Цель: пероральная терапия регидратации.
Средства индивидуальной защиты (СИЗ)	3M / эквивалент	Перчатки, маски, лабораторные халаты	Одноразовое защитное снаряжение Цель: Соблюдение требований биобезопасности
Плацебо саше (мальтодекстрин)	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Пекин, Китай.	Индивидуально приготовлено	250 мг на пакетик, внешне идентично активному препарату Цель: Контрольное вмешательство
R версии программного обеспечения 4.3.1	R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия	Версия 4.3.1	Используется для статистического анализа, анализа подгрупп и многомерного регрессионного моделирования
Программное обеспечение для рандомизации	R software / GraphPad Prism	v4.3.1 / v10	Компьютерная рандомизация блоков Назначение: последовательность распределения
Набор экспресс-теста на антиген на ротавирус	Abbott Diagnostics / SD Biosensor	SD BIOLINE Rota/Adeno	Иммунохроматографический анализ Цель: обнаружение ротавируса
Саше Saccharomyces boulardii CNCM I-745	[Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Пекин, Китай.	[Вставьте каталог/код продукта]	250 мг лиофилизированных пробиотических дрожжей на пакети Цель: Вмешательство
Контейнер для сбора кала (стерильный)	Thermo Fisher Scientific / эквивалент	Стерильный контейнер объёмом 120 мл	Протекающий, стерильный Назначение: сбор образцов кала
Контейнер/пакет для транспортировки кала	BD Biosciences / эквивалент	Комплект для транспортировки образцов	Транспортировка с маркировкой биологической опасности, герметичная транспортировка Назначение: Обработка образцов