Это исследование показывает, что нарушение воспалительных и коагуляционных нарушений совместно приводят к повреждению почек, связывая IL-6 и фактор VIII с ускоренным хроническим снижением eGFR и выявляя диссеминированное внутрисосудистое свертывание как ключевой фактор тяжелого острого повреждения почек, связанного с сепсисом.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Связи воспалительных и коагуляционных биомаркеров с повреждением почек в хронических и острых клинических условиях
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Воспаление и свертываемость всё чаще признаются взаимосвязанными факторами повреждения почек, однако их совокупное воздействие в хронических и острых клинических условиях остаётся неполно охарактеризованным. В этом исследовании изучалась связь между биомаркерами воспалительных и коагуляционных заболеваний и почечными исходами как в общей популяции, так и в когорте интенсивной терапии с септическим шоком. Это был вторичный анализ ранее собранных данных из когорт, основанной в сообществе, и когорты интенсивной терапии. В популяционной когорте были включены 3 678 участников с повторяющимися измерениями функции почек, а также оценивались исходные воспалительные (C-реактивный белок [CRP], интерлейкин-6 [IL-6]) и коагуляционные биомаркеры (фибриноген, фактор VIII, D-димер). Снижение функции почек оценивалось примерно в течение пяти лет с использованием моделей смешанных эффектов. В когорте интенсивной терапии было проанализировано 312 пациентов; Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДИК) было определено с использованием критериев Международного общества по тромбозу и гемостазу, а острое повреждение почек (ОПП) — в соответствии с рекомендациями KDIGO. Более высокие базовые уровни IL-6 и фактора VIII независимо связаны с более быстрым годовым снижением eGFR. В когорте интенсивной терапии ОПП обнаружился у 68,6% пациентов, а ГИК — у 34,6%. ДИК независимо связан с тяжёлой ОПП и необходимостью заместительной терапии почек. Прокальцитонин при приеме продемонстрировал превосходную дискриминацию по ОПП по сравнению с CRP. Эти результаты выделяют тромбовоспаление как общий механистический путь, связывающий прогрессирование хронической болезни почек с острой почечной болезнью, связанной с сепсисом.
Введение
Острые и хронические повреждения почек часто возникают в условиях системного воспаления и нарушений свертываемости. Растущие данные свидетельствуют о нарушении воспаления и свертываемости — наряду с аномальными взаимодействиями нейтрофилов и эндотелия — играют значительную роль в патогенезе поврежденияпочек 1,2. У пациентов с запущенной болезнью почек провоспалительные цитокины (например, IL-1, IL-6, TNF-α) часто повышены, и эти воспалительные медиаторы могут запускать каскады свертывания, которые дополнительно повреждают ткани почек 3,4,5. Напротив, активация свертывания может усугублять воспаление; Такое «тромбовоспаление» способствует повреждению тканей уязвимых органов, таких какпочка 6.
При сепсисе, например, массовое высвобождение воспалительных медиаторов вызывает дисфункцию эндотелиа и широкое распространение коагулопатии, что приводит к микрососудистому фибрино-тромбозу вкровообращении 7,8. Эта септическая коагулопатия характеризуется аномальной активацией свертываемости, подавленным фибринолизом и потреблением факторов свертывания, что приводит к отложению патологического фибрина в микроциркуляции. Уникальная микроваскулярная структура почки (плотные клубочковые и перитубулярные капиллярные сети) делает её особенно восприимчивой к таким тромбовоспалительнымповреждениям 9. Действительно, при тяжёлом системном воспалении взаимодействие между активированными кровяными клетками и эндотелием почек может снизить перфузию и доставку кислорода к нефронам, вызывая острый канальный некроз и повреждение клубочков.
Клинически воспалительные и коагуляционные биомаркеры связаны с последующей дисфункцией почек. Например, в крупном многоэтническом когортном исследовании более высокие начальные уровни интерлейкина-6 (IL-6, воспалительного цитокина) и фактора VIII (прокоагулянтный фактор) были независимо связаны с более быстрым снижением функции почек со временем. Аналогично, C-реактивный белок (CRP) и фибриноген (маркеры системного воспаления и свертывания соответственно) имеют тенденцию повышаться по мере ухудшения функциипочек 10,11. Эти результаты согласуются с экспериментальными данными, указывающими на то, что IL-6 играет центральную роль в координации воспаления, а уровни IL-6 обратно коррелируют с частотой фильтрации клубочков (GFR).
На острой стороне клиницисты наблюдают, что диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ОКР) у пациентов с септиками связано с мультиорганной недостаточностью, включая тяжёлое острое повреждение почек (ОПП). Тем не менее, данные, связывающие коагулопатию, связанную с сепсисом, с частотой и тяжестью ОПП ранее были скудными. Появляются недавние клинические исследования, показывающие, что микроваскулярный тромбоз и эндотелиальные повреждения, вызванные воспалением, являются основными факторами синдрома ОПП, связанного с сепсисом, независимо от наличия устойчивойгипотензии 12,13. Хотя поддерживающая помощь продвинулась вперёд, точные взаимодействия между воспалительными и свертывающимися путями и их конвергенция в причинении повреждений почек до конца не изучены, а эффективные специализированные методы лечения пока не разработаны. Однако совокупное влияние воспалительных и коагуляционных путей на повреждения почек как в хронических, так и в острых условиях остаётся недостаточно охарактеризованным. Этот пробел в знаниях способствует устойчиво высокой смертности при сепсис-индуцированной ОПП и прогрессировании хронической болезни почек. Поэтому необходимы дальнейшие совместные исследования для объяснения взаимодействия между воспалительными медиаторами и нарушениями свертывания в патогенезе повреждения почек и определения потенциальных терапевтических целей.
Целью данного исследования было изучение взаимодействия между воспалительными медиаторами, нарушениями свертывания и повреждением почек в хронических и острых ситуациях. Выдвигалась гипотеза, что повышенные воспалительные маркеры и прокоагуляционные факторы связаны с ухудшением почечных исходов, а коагулопатические осложнения (такие как ДИК) связаны с повышенным риском тяжёлой ОПП. Исследование было направлено на оценку этих ассоциаций как в хронических, так и в остром клиническом контексте.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
Этические соображения
Это исследование представляет собой вторичный анализ полностью деидентифицированных данных, полученных в результате ранее проведённых наблюдательных когортных исследований. Для целей этого анализа не проводилось привлечение новых пациентов, вмешательства или сбор идентифицируемой личной информации. Поскольку данные были полностью сняты с идентификации и изначально собраны по утверждённым протоколам, этот анализ не соответствовал определению исследований на людях, и не требовалось дополнительное институциональное рассмотрение или этическое одобрение. Все первоначальные исследования получили соответствующее этическое одобрение, а информированное согласие было получено от участников при первоначальной регистрации.
Дизайн исследования
Эта работа представляет собой вторичный, ретроспективный анализ полностью деидентифицированных данных, полученных из двух ранее проведённых наблюдательных когортных исследований, изучающих воспалительные исходы, коагуляцию и почечные заболевания в хронических и острох клинических условиях. Исследование было структурировано в два комплементарных компонента (рисунок 1): хронический популяционный когортный анализ, оценивающий долгосрочное снижение функции почек, и острый когортный анализ в отделении интенсивной терапии, оценивающий коагулопатию, связанную с сепсисом, и острое повреждение почек.
Для достижения цели исследования были проведены дополнительные анализы в двух группах: (1) когорте, основанной на сообществе, для изучения того, предсказывают ли исходные биомаркеры воспаления и коагуляции долгосрочное снижение функции почек, и (2) когорта критически больных пациентов с септиками для оценки влияния острой коагулопатии на развитие ОПП. Объединяя эти два аналитических контекста, исследование стремилось всесторонне оценить влияние воспалительных и свертывающих путей на повреждения почек.
Анализ был проведён в соответствии с руководящими принципами STROBE для наблюдательных исследований.
Рисунок 1: Схематическое представление дизайна исследования и аналитического рабочего процесса. Этот рисунок иллюстрирует общий дизайн исследования, показывая рабочий процесс двух деидентифицированных когорт и их анализ, связывающий биомаркеры воспалительных и коагуляционных с исходами для почек. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.
Хроническая когорта (Популяционное исследование)
В хроническом контексте были использованы данные ранее проведённого проспективного когортного исследования, основанного на сообществе, проанализированного здесь как вторичный анализ деидентифицированных данных, сосредоточенный на взрослых без исходной почечной недостаточности. Когорта была сформирована по образцу многоэтнического исследования атеросклероза (MESA). Всего было включено 3 678 участников (в возрасте 45–84 лет; 52% женщин) после исключения лиц с базовой оценкой коэффициента клубочкой фильтрации (eGFR) 60 мл·мин-1 на 1,73 м 2 < 60 мл·мин-1 на 1,73м 2 , чтобы ограничить анализы участниками без запущенной хронической болезни почек на момент зачисления. Исходные образцы крови натощак, собранные в рамках исходного когортного протокола, использовались для измерения воспалительных биомаркеров — CRP и IL-6, а также маркеров коагуляции/фибринолиза, включая фибриноген, активность фактора VIII и D-димер. Использовались стандартизированные лабораторные анализы (например, высокочувствительная иммунофелометрия CRP и ультрачувствительный IL-6 ELISA), и эти исходные уровни биомаркеров анализировались как переменные экспозиции для оценки их связи с последующим продольных изменениями функции почек во время наблюдения; детали, включая производителей, каталожные номера и RRID, если доступны, приведены в Таблице материалов. Функция почек оценивалась на исходном этапе и во время многочисленных последующих обследований в течение примерно пяти лет с использованием сывороточного креатинина и цистатина C, как это было получено в основном исследовании. eGFR оценивался с помощью уравнений CKD-EPI. Первичным результатом стало продольное снижение функции почек, количественно определяемое как ежегодное изменение eGFR. Вторичные результаты включали быстрое снижение eGFR, определяемое как потеря свыше 3 мл·мин-1 на 1,73м2 в год, а также инцидентное снижение eGFR, определяемое как новое начало eGFR < 60 мл·мин-1 на 1,73м² с падением ≥ 1 мл·мин-1 на 1,73м 2 в год. Исходные ковариаты, включая демографические характеристики, сопутствующие состояния (например, диабет и гипертония), исходный eGFR и другие клинические переменные, были получены из оригинальной базы данных исследования и использованы для статистической корректировки. Участники с состояниями или лекарствами, способными влиять на воспалительные или коагуляционные биомаркеры, не были явно исключены за пределами исходных критериев когорты; Однако в многопеременных анализах были скорректированы основные сопутствующие заболевания и клинические переменные для минимизации путаницы. Остаточное смешивание, вызванное неизмеренными факторами или эффектами лекарств, нельзя полностью исключить. Для целей этого анализа не было предпринято новых данных, контакт с участниками или вмешательство.
Острая когорта (исследование в отделении интенсивной терапии с сепсисом)
В острой ситуации был проведён вторичный анализ с использованием данных, полученных из ранее завершённой наблюдательной когорты тяжело больных пациентов с септическим шоком, госпитализированных в отделение интенсивной терапии третьей терапии (ICU). В настоящем анализе приняли участие 312 взрослых пациентов, соответствовавших критериям септика-3 для септического шока (подозреваемая или подтверждённая инфекция с вазопрессор-зависимой гипотензией и повышенным уровнем лактата). Пациенты с предшествующей терминальной стадией почечной недостаточности были исключены из исходной когорты. Исходные клинические характеристики и лабораторные измерения были получены из существующего набора данных, собранного на момент госпитализации в реанимации в рамках рутинной клинической помощи, а также из оригинального протокола наблюдения.
Для определения DIC использовалась система оценки Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH), при этом оценка 5 и более представляла явныйDIC 14. Баллы ISTH DIC определялись ежедневно во время поступления в отделение интенсивной терапии с использованием доступной лабораторной информации. Определение и стадия ОПП были основаны на изменениях в сывороточном креатинине и/или выделениимочи 15, которые были определены и постепенны с использованием критериев KDIGO. Для оценки временной связи между коагулопатией и повреждением почек были проведены подгрупповые анализы у пациентов, у которых развилась коагулопатия, связанная с сепсисом, или у которых они соответствовали критериям DIC до или в начале ОПП, на основе ежедневных клинических и лабораторных оценок, задокументированных в наборе данных. Временные связи между рассеянным внутрисосудистым свертываемым свертываемостью и острым повреждением почек были дополнительно изучены с использованием ежедневных клинических и лабораторных данных для определения, предшествовало ли же же возникновение ОКП или совпало с появлением.
Из исходных записей когорты были извлечены воспалительные маркеры (включая CRP и прокальцитонин), гемодинамические переменные и показатели тяжести заболевания — SOFA (оценка отступления сепсиса) и SAPSII (SAPS II). Пациенты были стратифицированы в зависимости от наличия или отсутствия DIC в любой момент их курса в реанимации. Этот анализ не включал дополнительного набора пациентов, вмешательств или сбор идентифицируемой информации, выходящей за рамки доступной в деидентифицированном наборе данных.
Статистический анализ
Все анализы проводились на основе ранее собранных, деидентифицированных данных из родительских когортных исследований. Подходы к отсутствующим данным, критериям исключения и обработке ключевых переменных подробно описаны в дополнительной таблице S1. В популяционной когорте исходные характеристики сравнивались между участниками, у которых произошло и не произошло значительное снижение функции почек, с помощью t-тестов Стьюдента для нормально распределенных непрерывных переменных, а также U-тестов Манна–Уитни (тесты с суммой ранга Уилкоксона) для ненормально распределенных непрерывных переменных, при этом нормальность оценивалась стандартными статистическими методами и хи-квадрат для категориальных переменных, по мере необходимости. Продольные связи между исходными биомаркерами воспалительных и коагуляционных биомаркеров и снижением функции почек оценивались с помощью линейных регрессионных моделей смешанных эффектов с случайными перехватами и наклонами для учёта корреляции внутри участников с учётом возраста, пола, расы/этнической принадлежности, диабета, гипертонии, уровней липид, базового eGFR и альбуминурии, а скорректированные средние траектории eGFR оценивались с использованием прогнозируемых значений на основе моделей при последующем наблюдении.
Оценки эффекта были выражаны при стандартном увеличении концентрации биомаркеров. Уровни биомаркеров дополнительно классифицировались на квартили в зависимости от их распределения в исследуемой популяции, используя когортно-специфичные пороги 25-го, 50-го и 75-го перцентилей. Эти квартильные группы использовались для оценки потенциальных нелинейных ассоциаций и генерации скорректированных продольных траекторий eGFR с использованием модели, полученных на основе прогнозируемых значений из регрессионных моделей смешанных эффектов.
Логистические регрессионные модели были использованы для оценки ассоциаций с быстрым снижением eGFR и инцидентным снижением eGFR, при этом продолжительность наблюдения была включена как ковариат для учёта вариабельности времени наблюдения. В когорте отделения интенсивной терапии сравнивались клинические характеристики и результаты между пациентами с DIC и без него с использованием t-тестов Стьюдента для нормально распределенных непрерывных переменных и U-тестов Манна–Уитни для ненормально распределенных переменных, основанных на оценке распределения данных, а также хи-квадратных тестов для категориальных переменных. Были построены многомерные логистические регрессионные модели для оценки того, связан ли DIC независимо с тяжёлым острым повреждением почек, определяемым как KDIGO стадии 3 ОПП или как необходимость заместительной терапии почек с учётом возраста, тяжести заболевания, измеряемой по исходному шкале SOFA, и соответствующих сопутствующих заболеваний; Мультиколлинеарность между индикаторами тяжести оценивалась с использованием коэффициентов инфляции дисперсии. Анализ кривой приёмно-операционной характеристики (ROC) был проведён для оценки предиктивной эффективности воспалительных биомаркеров (CRP и прокальцитонина) при острой почечной травме в когорте интенсивной терапии. Площадь под кривой ROC (AUC) была рассчитана с 95% доверительными интервалами для количественной оценки способности к различению. Все статистические тесты были двусторонними, при этом p < 0,05 считались статистически значимыми, а анализ проводился с использованием программного обеспечения для статистического анализа.
Анализ чувствительности
В обеих когортах проводились заранее определённые анализы чувствительности для оценки устойчивости первичных результатов с использованием одних и тех же неидентифицированных наборов данных. В популяционной когорте анализы повторялись после исключения участников с диабетом на начальном этапе и после исключения тех, у кого были сердечно-сосудистые события во время наблюдения; Модели дополнительно корректировались с учётом базовой альбуминурии как непрерывной переменной. Также рассматривались другие определения исходов, такие как eGFR только на основе креатинина и более агрессивное определение быстрого снижения eGFR (> 5 мл·мин-1 на 1,73м² в год). Анализ чувствительности в когорте реанимации включал ограничение анализов пациентами, прожившими более 48 часов после госпитализации в реанимацию, чтобы минимизировать потенциальную ошибку выжившей, переосмысление острого повреждения почек только на основе критериев креатинина в сыворотке, а также дальнейшую модификацию многомерных моделей для корректировки концентрации лактата и дозы вазопрессора.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
В этой популяционной когорте из 3 678 взрослых без прогрессирующей хронической болезни почек на начальном этапе исходные уровни воспалительных и коагуляционных биомаркеров оценивались как предикторы последующего снижения функции почек по мере продольного наблюдения. Как показано в Таблице 1, у участников с заметным снижением функции почек были более высокие исходные концентрации активности IL-6 и фактора VIII по сравнению с теми, у кого этого не было, тогда как исходные ...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
В настоящем исследовании изучались интегрированные и клинически значимые связи между воспалительными факторами и нарушениями коагуляции при повреждении почек по двум различным сценариям: взрослые, проживающие в сообществе с риском прогрессирования ХБП, и критически больные пациенты с сепсисом, подверженные риску ОПП. В хронической когорте повышенный IL-6 и фактор VIII независимо связывались с ускоренным снижением eGFR, что указывает на то, что исходные уровни этих биомаркеров связаны с б...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Ни одного.
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Все данные, подтверждающие результаты этого исследования, включены в рукопись и сопутствующий дополнительный файл.
Благодарности
Авторы с благодарностью выражают признательность за поддержку, оказанную Фондом инновационных исследований Первой аффилированной больницы Харбинского медицинского университета (Грант No 2023B16) и Фондом фундаментальных исследований для провинциальных университетов провинции Хэйлунцзян (Грант No 2025-KYYWF-ZR0186).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Определение D-димера | Лаборатории гемостаза больницы | Не применимо | Измеряется с использованием методов иммуноанализа, которые регулярно применяются в клинической практике и валидированы в лабораториях учреждений |
| Извлечение данных из электронных систем медицинской информации | Участвующие больницы | Не применимо | Демографические, лабораторные и клинические переменные, извлеченные из электронных систем медицинской информации (ЭМИ) учреждений с использованием стандартизированных протоколов сбора данных |
| Расчет оценочной скорости клубочковой фильтрации (ОСКФ) | Не применимо | Не применимо | Рассчитывается по уравнению CKD-EPI на основе значений сывороточного креатинина |
| Определение активности фактора VIII | Лаборатории гемостаза больницы | Не применимо | Определяется с использованием одноэтапных тестов свертывания или хромогенных методов в соответствии со стандартными процедурами клинической лаборатории |
| Определение фибриногена | Лаборатории гемостаза больницы | Не применимо | Измеряется с использованием метода Клауса или эквивалентных стандартизированных тестов свертывания в сертифицированных клинических лабораториях |
| Определение интерлейкина-6 (ИЛ-6) | Центральные лаборатории больниц / коммерческие платформы иммуноанализа | Не применимо | Количественное определение с использованием валидированных иммуноферментных или хемилюминесцентных иммуноанализов согласно протоколам производителя и стандартам лаборатории учреждения |
| Система оценки ДВС-синдрома по ISTH | Не применимо | Не применимо | Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, определяемое по критериям Международного общества по тромбозу и гемостазии (ISTH) |
| Классификация ОКР по KDIGO | Не применимо | Не применимо | Определяется согласно клиническим рекомендациям по болезни почек: улучшение глобальных исходов (KDIGO) |
| Определение прокальцитонина | Центральные лаборатории больницы | Не применимо | Измеряется с использованием иммуноанализов, утвержденных FDA, в соответствии с инструкциями производителя и протоколами клинической лаборатории |
| Определение сывороточного С-реактивного белка (СРБ) | Центральные лаборатории больниц (несколько центров) | Не применимо | Измеряется в рамках рутинной клинической биохимии с использованием стандартизированных иммунотурбидиметрических анализов; выполняется в соответствии с протоколами лаборатории учреждения |
| Определение сывороточного креатинина | Лаборатории клинической химии больницы | Не применимо | Анализ с использованием спектрометрии масс с изотопным разбавлением (СМИР) и отслеживаемыми методами для обеспечения стандартизации в различных центрах |
| Программное обеспечение для статистического анализа (R) | R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия | Версия 4.x | Используется для многофакторного регрессионного анализа, чувствительности и моделирования траекторий |
| Программное обеспечение для статистического анализа (SPSS) | SPSS Statistics, IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США | Версия 25.0 | Используется для описательного анализа и валидации модели |
Ссылки
- Hiramoto, J. S., et al. Inflammation and Coagulation Markers and Kidney Function Decline: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am J Kidney Dis. 60, 225-232 (2012).
- Bonventre, J. V., Yang, L. Cellular pathophysiology of ischemic acute kidney injury. J Clin Invest. 121, 4210-4221 (2011).
- Stenvinkel, P. The role of inflammation in the anaemia of end-stage renal disease. Nephrol Dial Transplant. 16, 36-40 (2001).
- Ridker, P. M. Role of inflammatory biomarkers in prediction of coronary heart disease. Lancet. 358, 946-948 (2001).
- Carrero, J. J., Kistler, B., Stenvinkel, P. Inflammation in chronic kidney disease. Nutritional Management of Renal Disease. , Elsevier. (2022).
- Iba, T., et al. The role of thromboinflammation in acute kidney injury among patients with septic coagulopathy. J Thromb Haemost. 22, 1530-1540 (2024).
- Akatsuka, M., Masuda, Y., Tatsumi, H., Sonoda, T. The effect of recombinant human soluble thrombomodulin on renal function and mortality in septic disseminated intravascular coagulation patients with acute kidney injury: a retrospective study. J Intensive Care. 8, 94(2020).
- Levi, M., Van der Poll, T. Coagulation and sepsis. Thromb Res. 149, 38-44 (2017).
- Lerman, L., Textor, S. C. Pathophysiology of ischemic nephropathy. Urol Clin North Am. 28, 793-803 (2001).
- Menon, V., et al. C-reactive protein and albumin as predictors of all-cause and cardiovascular mortality in chronic kidney disease. Kidney Int. 68, 766-772 (2005).
- Shlipak, M. G., et al. Elevations of Inflammatory and Procoagulant Biomarkers in Elderly Persons With Renal Insufficiency. Circulation. 107, 87-92 (2003).
- Poston, J. T., Koyner, J. L. Sepsis associated acute kidney injury. BMJ. 364, k4891(2019).
- Gomez, H., et al. A Unified Theory of Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Shock. 41, 3-11 (2014).
- Taylor, F., Toh, C. -H., Hoots, K., Wada, H., Levi, M. Towards Definition, Clinical and Laboratory Criteria, and a Scoring System for Disseminated Intravascular Coagulation. Thromb Haemost. 86, 1327-1330 (2001).
- Khwaja, A. KDIGO Clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 120, c179-c184 (2012).
- Granholm, A., Møller, M. H., Krag, M., Perner, A., Hjortrup, P. B. Predictive performance of the simplified acute physiology score (SAPS) II and the initial sequential organ failure assessment (SOFA) score in acutely ill intensive care patients: post-hoc analyses of the SUP-ICU inception cohort study. PLoS One. 11, e0168948(2016).
- Amdur, R. L., et al. Inflammation and Progression of CKD: The CRIC Study. Clin J Am Soc Nephrol. 11, 1546-1556 (2016).
- Takasu, O., et al. Mechanisms of Cardiac and Renal Dysfunction in Patients Dying of Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 187, 509-517 (2013).
- Sato, R., Nasu, M. A review of sepsis-induced cardiomyopathy. J Intensive Care. 3, 48(2015).
- Madhusudhan, T., Kerlin, B. A., Isermann, B. The emerging role of coagulation proteases in kidney disease. Nat Rev Nephrol. 12, 94-109 (2016).
- Suárez-Álvarez, B., Liapis, H., Anders, H. J. Links between coagulation, inflammation, regeneration, and fibrosis in kidney pathology. Lab Invest. 96, 378-390 (2016).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.