Методическая статья

Индукция сегментарных стриктур мочеточника с помощью проводной калибровки у крыс посредством лапаротомии по средней линии

237 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70726

⸱

17 апреля 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Urology and Urosurgery, University Medical Center Mannheim, Medical Faculty of the University of Heidelberg, 2Department of General, Visceral, and Transplantation Surgery, Heidelberg University Hospital, 3Division of Intelligent Systems and Robotics in Urology (ISRU), German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg, 4DKFZ Hector Cancer Institute at the University Medical Center Mannheim, 5Department of Urology, University Hospital Leipzig, 6Department of Plastic Surgery and Hand Surgery, TUM University Hospital Munich, 7ORSI Academy

В этой статье

Краткое содержание

Этот протокол описывает воспроизводимую модель крыс для индуцирования градуированных сегментарных стриктур мочеточника с помощью проволочной откалиброванной частичной лигии с помощью лапаротомии по средней линии. Лигатура 6-0 вокруг мочеточника и металлический калибровочный провод создают определённый остаточный просвет, что позволяет немедленно подтвердить серьёзность обструкции.

Аннотация

Стриктуры мочеточника остаются серьёзной проблемой в реконструктивной урологии и могут возникать из-за ятрогенных повреждений, хронического воспаления, травм, врождённых аномалий или радиации. Эти поражения часто приводят к прогрессирующей обструктивной уропатии и потере функции почек. Несмотря на достижения в эндоскопических и хирургических методах, стриктуры мочеточника остаются сложными для изучения, а их ремоделирующее влияние на паренхиму почки остаётся предметом продолжающихся исследований, что подчёркивает необходимость надёжных доклинических моделей. Это исследование устанавливает воспроизводимую модель крыс для контролируемой индукции различных степеней сегментарных стриктур мочеточника с использованием проволочно-калиброванной частичной лигии с помощью лапаротомии по средней линии. Протокол позволяет осуществлять сегментальное, нетрансектирующее сужение мочеточника, что приближает фиброзное сужение на функциональном и анатомическом уровне, минимизируя явное ишемическое повреждение и поддерживая макроскопическую жизнеспособность тканей при сохранении непрерывности мочеточника. Обеспечивая надёжную экспериментальную платформу с низкой изменчивостью между животными и хирургами, этот подход поддерживает трансляционные исследования биомолекулярных механизмов, биоматериалов, методов визуализации и реконструктивных методов при заболеваниях стриктуры мочеточника.

Введение

Стриктуры мочеточника относительно распространены и представляют значительную проблему в урологии. Они сообщаются у до 4,9% пациентов после эндоскопических процедур при каменнойболезни 1,2,3, а ещё выше — среди групп высокого риска, таких как реципиенты после пересадки почки, где до 7% могут бытьпоражены 4. Хотя многие стриктуры вызваны хирургическими травмами или медицинскими вмешательствами, неятрогенные причины также составляют значительную долю. К ним относятся хроническое воспаление, инфекции мочевыводящих путей, физические травмы, врождённые аномалии и лучевая терапия 5,6. Каждая из этих этиологий в конечном итоге может привести к непроходимости мочевыводящей непроходимости, повторяющимся инфекциям, боли, образованию камней и — если не лечить — необратимой потери функции почек. Поражённые пациенты часто испытывают заболеваемость и снижение качества жизни, что подтверждается как в институциональных когортах, так и всистематических обзорах 5,7,8. Долгосрочная нагрузка значительна; В многоинституциональной когорте пациентов с мочеточными стриктурами после уретероскопической операции с камнями в 25% случаев потребовалась нефрэктомия поражённой стороны, что подчёркивает значительную заболеваемость этогосостояния 9.

Эта клиническая нагрузка подчёркивает необходимость надёжных доклинических моделей, которые позволят исследовать связанные биомолекулярные процессы и оптимизировать лечение. Наиболее распространённые методы лечения — эндоскопические методы, такие как дилатация или лазерный разрез, а также стентирование, при этом хирургическая реконструкция резервируется для более сложныхслучаев 10. Несмотря на улучшение ранних результатов, рецидив и рестеноз остаются проблематичными. Зарегистрированные частоты рецидивов после вмешательства варьируются от 11% до 40%, и многим пациентам требуется несколько операций или длительное стентирование для длительного облегчения и защитыорганов 11,12. Успех лечения зависит от места стриктуры, длины, этиологии и деталей предыдущих процедур; Несколько недавних обзоров и крупных когортных исследований подчёркивают необходимость совершенствования методов и более глубокого механистическогопонимания 4,5,13.

Эффективные трансляционные исследования требуют экспериментальных моделей, которые точно воспроизводят фиброзные механизмы, гистопатологические особенности, анатомический контекст и почечные процессы при стриктуре человеческого мочеточного заболевания. Среди них модели грызунов стали надёжными платформами для изучения фиброза мочеточника и почечной поры, а также для оценки антифиброзных вмешательств и реконструктивныхстратегий 6,14,15,16,17. Патофизиологическую основу для этих моделей заложили Шевалье и соавторы, которые рассмотрели различные стратегии обструкции мочеточной непроходимости, сосредоточившись на односторонней обструкции мочеточника (UUO) как воспроизводимой модели почечного интерстициального фиброза и обструктивной нефропатии укрыс 6.

Опираясь на эту основу, современные модели усовершенствовали уровень и схему препятствий. Врумен и соавторы ввели технически безопасный подход с использованием необратимой электропорации для индуцирования частичной односторонней мочевой обструкции с рубцамипочек 14. Аналогично, Чен и др. разработали обратимую модель UUO, позволяющую динамически изучать регрессию фиброза при переменных гемодинамическихусловиях 15. Нан и др. и Хатер и др. дополнительно прояснили молекулярные каскады, способствующие прогрессированию фиброза мочеточника и терапевтической модуляции при частичнойобструкции 16,17.

Ранние модели, основанные на полной перевязке мочеточного канала, сегментной резекции, зарыванию в мышцы поясной мышцы или термическом повреждении, часто приводили к неконтролируемой, нестандартизированной степени обструкции, обширной ишемии и некрозу, что приводило к тяжёлой атрофии паренхимы почек вместо степенной обструкции. Эти подходы, описанные Шевалье и др. и Торнхиллом и др., предоставили ценные механистические сведения по обструктивной нефропатии, но не повторили локализованное фиброзное сужение, характерное для клинической доброкачественной болезни мочеточнойстриктуры 6,18. Остаётся нехватка простых, стандартизированных моделей грызунов, которые создают калиброванные, не пересекающиеся сегментные стриктуры с сохраненной жизнеспособностью тканей и определённой степенью почечной обструкции мочи.

Для устранения этого разрыва в исследовании разрабатывается стандартизированный хирургический протокол для контролируемой индукции частичных стриктур мочеточника у крыс. Модель разработана так, чтобы быть воспроизводимой, анатомически точной и универсальной для использования в доклинических исследованиях, охватывающих реконструктивную урологию, интраоперационную оценку визуализации и применения тканевой инженерии. Минимизируя изменчивость между операторами и воспроизводя клинически значимое фиброзное сужение, эта модель предоставляет трансляционную платформу для продвижения механистического понимания и ускорения терапевтической разработки при заболевании стриктуры мочеточника.

На практике степень обструкции можно настроить, выбрав подходящий диаметр калибровочного провода, соответствующего исследовательскому вопросу. Более крупные диаметры (например, 0,65 мм) приближаются к лёгкой частичной непроходимости с почти физиологическим течением мочи, тогда как меньшие диаметры (0,30–0,20 мм) моделируют высокостепенную обструкцию с заметным уменьшением потока. Кроме того, этот хирургический подход может применяться либо как острая терминальная модель для изучения немедленных гемодинамических и функциональных изменений, либо адаптирован для экспериментов по выживанию по изучению хронического ремоделирования тканей, прогрессирования фиброза и долгосрочной почечной адаптации.

В этой модели частичная обструкция достигается путем связки 6-0 лигатуры вокруг мочеточника с металлическим калибровочным проводом определённого диаметра и последующего удаления провода, оставляя остаточный просвет, соответствующий размеру провода. Такая конструкция позволяет градуированное, геометрически контролируемое сужение, которое может быть напрямую связано с функциональным оттоком мочи почек.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все описанные здесь активности с животными проводились в аккредитованных учреждениях и утверждёны институциональным комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Регионального совета Баден-Вюртемберга в Карлсруэ, Германия. Экспериментальные животные обрабатывались в соответствии с институциональными протоколами и в соответствии с немецким законодательством, регулирующим благополучие животных, а также с руководящими принципами, установленными Советом Европейского сообщества (2010/63/EU) и руководящими принципами Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments (ARRIVE). Самцы крыс рода Sprague Dawley (средний вес: 400 г) использовались после 7-дневного периода акклиматизации в животноводческом учреждении при стандартизированных условиях. Реагенты и используемое оборудование перечислены в Таблице материалов.

1. Анестезия и обезболивание

  1. Индуцировать седацию с использованием 4 объёмного изофлурана, подаваемого в 100% кислороде через индукционную камеру при расходе 5 л/мин.
  2. При потере рефлекса выпрямления вводите подкожную инъекцию кетамина 100 мг/кг (10% раствора; около 0,35 мл) и 4 мг/кг ксилазина (разбавление 2% раствора 1:10; около 0,75 мл) для диссоциативной анестезии, анальгезии и седации.
  3. Подтвердите глубину анестезии по отсутствию реакции на сильный стимул щипка пальцев с помощью щипцов.
  4. Нанесите офтальмологическую мазь на оба глаза, чтобы предотвратить высыхание роговицы.
  5. Достичь дополнительной обезболивания с помощью подкожной инъекции 5 мг/кг карпрофена (разбавление 5% раствора 1:10; около 0,35 мл).
  6. Поддерживайте анестезию с помощью дополнительного 4-вольтового изофлурана через неонатальную маску для лица по мере необходимости на протяжении всей процедуры.
  7. Поддерживайте температуру тела на уровне 36,5–37,5 °C с помощью термостатически контролируемой подогревающей подушки на протяжении всего процесса.

2. Подготовка места эксплуатации и приборов

  1. Подготовьте стол для чистки со всеми необходимыми инструментами, включая атравматические щипцы для подготовки, тупые зажимы, подготовительные ножницы, нерезорбируемые монофиламентные лигатуры 6-0, металлические калибровочные провода (сплав с электрополированной поверхностью и вырубленными концами; диаметром 0,65, 0,55, 0,30, 0,20 мм; стерилизованные (автоклавные) перед использованием), увлажнённые ватные палочки, марлевые палочки, шприц объёмом 1 мл с интегрированной иглой на 30 G, метиленовый синий (0,5% раствор, неразбавленный), изотонический раствор хлорида натрия (0,9% NaCl) и капиллярные трубки.
  2. Посадите животное на хирургический аппарат для экспозиции грызунов, как описано в предыдущихотчетах 19,20.
  3. Сбрийте область доступа к брюшной полости и проводите чередующиеся тройные скрабы с использованием 70% этанола, повидона-йода или хлоргексидина антисептическими мазками концентрическими кругами от места разреза наружу. Повторите три раза.
  4. Накройте животное стерильными шторами, оставив открытым только хирургическое поле.
  5. Обращайтесь с летучими анестетиками, острыми изделиями и химическими красителями в соответствии с институциональными нормами биобезопасности, используя соответствующие системы удаления газа, защитное оборудование и одобренные контейнеры для утилизации острых предметов.

3. Хирургический доступ с помощью лапаротомии по средней линии

  1. Выполните средний разрез кожи на брюшной полости примерно 3 см с помощью тонких ножниц.
  2. Разрезать linea alba продольно по средней линии, чтобы получить доступ к брюшной полости.
  3. Используйте крючки для подготовки и влажные компрессы, чтобы оттянуть брюшную стенку и открыть ретробрюшин.

4. Идентификация и мобилизация левого мочеточника

  1. Определите почки и ретроперитонеальное пространство и аккуратно мобилизуйте окружающий ретроперитонеальный жир с помощью тупого вскрытия щипцами и увлажнёнными ватными палочками (рисунок 1A).
  2. Проколите почечный таз через почечную паренхиму тонкой иглой весом 30 G (рисунок 1B).
  3. Введите 0,01–0,2 мл неразбавленного метиленового синего цвета для облегчения визуальной идентификации мочеточника (рисунок 1B.5).
  4. Наблюдайте прогрессивную демаркацию красителей, чтобы визуально отслеживать ход мочеточника от почечного таза к мочевому пузырю (рисунок 1B.6–10).
  5. Аккуратно отдельте окружающую соединительную и жировую ткани от мочеточника, выделенного красителем, с помощью тонких щипцов и увлажнённых ватных палочок с помощью выщипывания (рисунок 1C). Избегайте прямого захвата, сжатия или чрезмерного натяжения стенки мочеточника, чтобы предотвратить разрывы или свища. Мобилизуйте мочеточник до тех пор, пока его можно будет непрерывно следить от почечного таза к везикомочному соединению (рисунок 1D).

figure-protocol-1
Рисунок 1: Идентификация и мобилизация левого мочеточника с помощью красителя. Зелёная стрелка изображает место инъекции в почку. Серая стрелка изображает наивный мочеточник. Синяя стрелка изображает мочеточник, выделенный красителем. Чёрный ящик изображает впоследствии увеличенную область. (A) Экспозиция левой ретроперитонеальной части после лапаротомии по средней линии. (B) Демаркация мочеточника с помощью красителя. (C) Тупая диссекция мобилизует мочеточник из окружающих тканей. (D) Полностью открытый левый мочеточник от почечного таза до везикомочного соединения. (E) Схематическая иллюстрация описанных шагов, включая шприц и метиленовый синий. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

5. Дистальное калиброванное частичное перевязывание левого мочеточника с использованием металлической проволоки

  1. Поднять мобилизованный сегмент дистального мочеточника с помощью атравматических щипцев без сжатия мочеточника (рисунок 2A.1–2).
  2. Проведите монофиламентный шов размером 6-0 под мочеточник с помощью тупых щипцов (рисунок 2A.3).
  3. Разместите металлический калибровочный провод нужного диаметра (0,65, 0,55, 0,30 или 0,20 мм) параллельно мочеточнику внутри петли лигатуры (рисунок 2B.1–6).
  4. Постепенно затягивайте лигатуру с помощью скользящего узла с несколькими петлями в одном направлении, пока швовой слинг не адаптируется к комплексу мочеточно-проволочной проволоки без ослабления, что требует как минимум 4 бросков с медленно подпрыгивающими движениями пальцев, чтобы швы закрепились между бросками.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Натяжение шва должно быть чуть ниже прочности на разрыв, которая составляет 5–7 Н для нересорбируемого шва 6-0, поэтому рекомендуется 3 Н. Это означает вес тяжести около 306 г и может быть измерен с помощью пружинных весов или сопоставим с цифровой силой при удержании обычного телефона двумя пальцами в захвате. Главное — что шов полностью закрыт к комплексу мочеточной проволоки, и существует столько бросков петли, что они не ослабевают до того, как последуют фиксирующие удары. Из-за хрупкости швов 6-0 не бывает «слишком туго», так как шов порвётся до того, как станет слишком тугим для дегенерации ткани мочеточника. Теперь закрепите узел тремя воротами с обратной стороны фиксирующих петлей, чтобы предотвратить воздушные узлы (рисунок 2B.7–10).
  5. Аккуратно вытягивайте калибровочный провод медленно и прямо, чтобы избежать повреждений стенки мочеточника, оставив стандартизированный остаточный просвет мочеточника, соответствующий диаметру провода (рисунок 2C.1–5). Полированная поверхность проволоки минимизирует трение при снятии и снижает риск повреждения тканей.

figure-protocol-2
Рисунок 2: Дистальная откалибровка с частичной перевязкой левого мочеточника с использованием металлической проволоки. (A) Дистальный мочеточник изолирован и приподнят с помощью зажимов оверхолта; Шв 6-0 наложен снизу. (B) Калибровочный провод, расположенный параллельно мочеточнику внутри лигатуры и перевязки с помощью скользящего узла. (C) Удаление провода, оставление стандартизированного остаточного просвета. (D) Схематическая иллюстрация описанных шагов с мочеточником (синий), калибровочной проволокой (серый) и лигатурой (чёрный). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

6. Идентификация и мобилизация правого мочеточника

  1. Повторите шаги по аналогии с противоположной стороной (рисунок 3).

figure-protocol-3
Рисунок 3: Идентификация и мобилизация правого мочеточника с помощью красителя. (A) Экспозиция правого ретроперитонеального отверстия с демаркацией мочеточника с помощью красителя. (B) Тупая диссекция, мобилизующая мочеточник из окружающих тканей. (C) Схематическая иллюстрация описанных шагов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

7. Проксимальное полное перевязывание правого мочеточника с помощью скользящего узла без проволоки

  1. Поднять мобилизованный сегмент проксимального мочеточника с помощью атравматических щипцов без сжатия мочеточника (рисунок 4A.1–3).
  2. Проведите под мочеточник шв 6-0 с нересорбируемым монофиламентом с помощью тупых щипцов (рисунок 4A.4,5).
  3. Постепенно затягивайте лигатуру с помощью скользящего узла с несколькими бросками петель в одном направлении, пока швы не туго перевязывают мочеточник без ослабления, как описано выше. Затем закрепить с помощью обратных ворот фиксирующей петли, чтобы добиться почти полного светового замка (рисунок 4B.1–4).

figure-protocol-4
Рисунок 4: Проксимальное полное перевязывание правого мочеточника с помощью скользящего узла без провода. (A) Проксимальный мочеточник изолирован и поднят с помощью зажимов Оверхолта; Шв 6-0 наложен снизу. (B) Полное перевязывание без проволоки с помощью скользящего узла. (C) Схематическая иллюстрация описанных шагов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

8. Функциональная валидация частичной и полной обструкции мочеточника

  1. Для подтверждения частичной обструкции с левой стороны пропаренхимно введите 0,2 мл неразбавлённого метилен-синего цвета пропаренхимно в почечный таз с помощью шприца и наблюдайте антеградное заполнение мочеточника дистально от места перевязки (см. рисунок 5A.1–3).
  2. Введите 1,0 мл физиологического раствора в почечный таз для постепенного очищения сигнала красителя путём промывания и подтверждения продолжающейся проходимости мочеточника (рисунок 5A.3). Для дальнейшего повышения достоверности неполной обструкции мочеточной непроходимости продолжайте инъекцию до превышения объёма мочевого пузыря и до тех пор, пока не будет обнаружен видимый выход жидкости из уретры (рисунок 5A.4–5).
  3. Для подтверждения полной обструкции с правой стороны введите 0,2 мл неразбавлённого метилен-синего цвета пропаренхимически в почечный таз и подтвердите отсутствие дистального прохода красителя (рисунок 5B.1,2).
  4. Определите проксимальное расширение калибра мочеточника выше места перевязки как индикатор полного блока выхода (рисунок 5B.3).
  5. Для дополнительной валидации, выходящей за рамки возможного использования животной модели, пересеките оба мочеточника дистально и разместите открытые концы мочеточника непосредственно рядом со стеклянными капиллярами для измерений сбора мочи (рисунок 5C).
  6. Для валидации этой модели количественно оцените производство мочи на почку в течение 30-минутного периода при физиологических условиях и после частичного перевязывания с помощью калибровочных проводов диаметром 0,65, 0,55, 0,30 и 0,20 мм (рисунок 5C.2).

figure-protocol-5
Рисунок 5: Функциональная валидация частичной и полной обструкции мочеточника. (A) Частичная непроходимость: красительная окраска и промывка физиологического раствора демонстрируют дистальное заполнение мочеточника и отток уретры, что указывает на остаточную проходимость. (B) Почти полная обструкция: отсутствие дистального красителя, с надутым проксимальным мочеточником выше по течению от лигатуры. (C) Капиллярный сбор одностороннего объёма мочи более 30 минут на почку демонстрирует постепенное снижение выделения мочи от физиологических состояний до полной окклюзии. (D) Микроскопические измерения (1) диаметра лигатуры, (2) диаметра внешнего мочеточника, (3) диаметра внутреннего мочеточника и (4) толщины стенки мочеточника. Звёздочки указывают уровни исследовательской значимости. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

9. Терминальные шаги и соображения

  1. Закрыть брюшную стенку несколькими слоями в стерильных условиях, как описано в предыдущихотчетах 19, 20 и 21.
  2. После операции наблюдайте за каждым животным непрерывно, пока оно не восстановит грудинное лежащее положение и спонтанную подвижность. Возвращайте животных в дом только после того, как они полностью насторожены и способны к координированному передвижению. Вводите послеоперационную анальгезию подкожным карпрофена в дозе 5 мг/кг дважды в день в течение 48 часов и следите за ежедневными клиническими обследованиями ветеринарным персоналом для мониторинга восстановления и выявления возможных осложнений.
  3. Документируйте благополучие животных с помощью стандартизированных систем оценки, таких как Rat GrimaceScale 22 и Body Condition Score23. Гуманные конечные показатели включают Rat Grimace Score ≥ 6 или Body Condition Score 1, несмотря на достаточную анальгезию. Немедленно уничтожать животных с такими результатами, а также тех, у кого наблюдается послеоперационная инфекция раны или дегистенция брюшной стенки, согласно институциональным стандартам ухода.
  4. Для экспериментов, не связанных с выживаемостью, или для прекращения после наблюдения усыпить животное резкой кардиэктомией под глубокой анестезией или вывихом шейки матки (согласно утверждённым институционально протоколам). По желанию удалить почки и мочеточники по блоку для последующего анатомического осмотра, биомолекулярного анализа или гистопатологической визуализации.
  5. Утилизировать туши животных, удаленные ткани, острые изделия и оставшиеся химические растворы в соответствии с рекомендациями по биобезопасности учреждения и учреждением.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Калиброванная техника перевязки обеспечила диаметрально-зависимое снижение потока мочи во всех экспериментальных группах. Анализ мочи был оценен у 14 крыс с использованием обеих почек, в результате чего были измерены по 5 органам на частичный уровень обструкции (диаметр 0,65, 0,55, 0,30 и 0,20 мм). Кроме того, были включены 4 животных, которые получили фиктивную обработку с одной стороны (мочеточник был мобилизован, а рыхлая, не сужающая воздушная связка была завязана без проволоки) и по...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Это исследование устанавливает воспроизводимый хирургический метод для индуцирования односторонних стриктур мочеточника у крыс с помощью лапаротомии по средней линии и калиброванной частичной связки, что приводит к сужению сегмента мочеточника с сохранением макроскопической жизнеспособности ткани, которая функционально и анатомически напоминает доброкачественные человеческие стриктуры мочеточного канала.

Клинически заболевание стриктуры мочеточника остаётся ос...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Конфликтов интересов не было объявлено. Конкретного финансирования не было получено. Использование животных одобрено Региональным советом Баден-Вюртемберга (IACUC 35-9185.81/G-62/23).

Благодарности

Авторы с благодарностью выражают признательность сервису хранения данных, SDS@hd поддерживаемый Министерством науки, исследований и искусств Баден-Вюртемберга (MWK) и Немецким исследовательским фондом (DFG) через гранты INST 35/1314-1 FUGG и INST 35/1503-1 FUGG. Кроме того, авторы с благодарностью выражают признательность за поддержку NCT (Национальный центр опухолевых заболеваний в Гейдельберге, Германия) через его структурированную постдокторскую программу и программу хирургической онкологии. Мы также признаём поддержку через государственные средства, одобренную Земельным парламентом Баден-Вюртемберга, для Инновационного альянса здоровья кампуса + наук о жизни в Гейдельберг-Мангейме от структурированной постдоки Александра Студиер-Фишера: искусственный интеллект в здравоохранении (AIH) — сотрудничество DKFZ, EMBL, Гейдельбергского университета, Университетской больницы Гейдельберга, Университетской больницы Мангейма, Центрального института психического здоровья, и Институт медицинских исследований Макса Планка. Кроме того, мы выражаем признательность поддержке через Онкологический институт Гектора DKFZ при Медицинском центре Университета Мангейма.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Атравматические щипцы для подготовкиЭскулапFB395RDE BAKEY ATRAUMATA Атравматические щипцы, прямые
Тупые зажимы для оверхолтаЭскулапBJ012RПодготовка и зажим BABY-MIXTER, согнутый, 180 мм
КанюляBD (Бектон, Дикинсон)301300BD Microlance 3 канюля 20 G
Капиллярные трубкиСигма ОлдричP1174Микрокапиллярная трубка, калибровка 100 и микро; L
КарпрофенCP Pharma115карпрофен 0,5% (5% с 50 мг/мл разбавленного 1:10) (Carprosol®)
Хлопковые свопыAmazonASIN: B0FPDB8ZGSНестерильные хлопковые свопы Whool
(Автоклав для экспериментов по выживанию)
Фиксационные стержниLegefirm‎ 500343896камертоны, используемые в качестве Y-образных металлических фиксационных стержней
Обмен марлейМедруллASIN: B09164D1JGСтерильные марлевые замены
ГрелкаКоролевский гардинеерIP67Грелка Royal Gardineer размер S, 20 ватт
изофлуранПирамаль в центре критической терапииPZN / EAN 09714675 / 4150097146757100% изофлуран 250 мл
Испаритель с изофлураномUNO ROESTVASTSTAAL BV180000002Испаритель с изофлураном
Раствор изотонного натрияхлоридаБ. БраунASIN: B007PZJOQ4Раствор натрийхлорида 0,9%
кетаминCP Pharma1202Кетамин 10% (100 мг/мл)
Металлический калибровочный провод
(диаметр 0,20 мм)		КВАРКЗМАНASIN: B0DCZBT4LWМеталлическая проволока Cr20Ni80-Nichrom
(диаметр 0,20 мм)
Металлический калибровочный провод
(диаметр 0,30 мм)		Райер4006166052859Cr20Ni80-Nichrom металлическая проволока
(диаметр 0,30 мм)
Металлический калибровочный провод
(диаметр 0,55 мм)		SKYPROUPC: 792138793816Cr20Ni80-Nichrom металлическая проволока
(диаметр 0,55 мм)
Металлический калибровочный провод
(диаметр 0,65 мм)		twippASIN: B07WFWNNRMCr20Ni80-Nichrom металлическая проволока
(диаметр 0,65 мм)
Метиленовый синий 0,5%ПровефармPZN / EAN 10179678 / 4150101796787METHYLTHIONINIUMCHLORID Proveblue 5 мг/мл в флаконах по 10 мл
Нересорбируемые монофиламентные лигатуры 6-0COVIDIENVP-889-Xмонофиламентный хирургический шов из нерезорбируемого полипропилена; Иглу можно удалить
Офтальмологическая мазьBayer Vital GmbH15786815% декспантинола
Пластиковая перфузорная трубкаM. Schilling GmbHS702NC150соединительная труба COEX 150 см
Приготовленные ножницыЭскулапBC177RПодготовительные ножницы JAMESON, согнутые, тонкая модель, тупые/тупые, 150 мм (6")
Стальная пластинаMaschinenbau Feld GmbHC010206Оцинкованная листовая пластина, 40 x 50 см, толщина 4,0 мм
Шприц с интегрированной иглейBLPRKOTBL2509L3yici08Шприц объёмом 1 мл с интегрированной иглой 30 G
ксилазинCP Pharma1206Ксилазин 0,2% (2% с 20 мг/мл разбавленного 1:10) (Ксилавет)

Ссылки

  1. Moretto, S., et al. Ureteral stricture rate after endoscopic treatments for urolithiasis and related risk factors: systematic review and meta-analysis. World J Urol. 42 (1), 234(2024).
  2. Sahin, C., et al. Ureteral stricture formation after endoscopic removal of obstructing stones: could it be predicted with well-assessed radiological parameters. Urolithiasis. 52 (1), 34(2024).
  3. Sunaryo, P. L., et al. Ureteral strictures following ureteroscopy for kidney stone disease: A population-based assessment. J Urol. 208 (6), 1268-1275 (2022).
  4. Minkovich, M., et al. Ureteral strictures post-kidney transplantation: Trends, impact on patient outcomes, and clinical management. Can Urol Assoc J. 15 (10), E524-E530 (2021).
  5. Rosenfeld, J., et al. A review of complications after ureteral reconstruction. Asian J Urol. 11 (3), 348-356 (2024).
  6. Chevalier, R. L., Forbes, M. S., Thornhill, B. A. Ureteral obstruction as a model of renal interstitial fibrosis and obstructive nephropathy. Kidney Int. 75 (11), 1145-1152 (2009).
  7. Reicherz, A., et al. Ureteral obstruction promotes ureteral inflammation and fibrosis. Eur Urol Focus. 9 (2), 371-380 (2023).
  8. Li, Z., et al. Health-related quality of life (HRQoL), anxiety and depression in patients with ureteral stricture: A multi-institutional study. World J Urol. 41 (1), 275-281 (2023).
  9. May, P. C., et al. The morbidity of ureteral strictures in patients with prior ureteroscopic stone surgery: multi-institutional outcomes. J Endourol. 32 (4), 309-314 (2018).
  10. Contreras, P., et al. Ureteral stricture: Endoscopic management. Eur Urol Focus. 11 (5), 730-732 (2025).
  11. Su, B., et al. Long-term outcomes of Allium ureteral stent as a treatment for ureteral obstruction. Sci Rep. 14 (1), 21958(2024).
  12. Kowalski, F., et al. Endourological treatment of ureteral strictures with the use of self-expanding stents: Is it possible to completely cure the stricture endoscopically? a retrospective study with two-year follow-up. World J Urol. 43 (1), 201(2025).
  13. Bourillon, A., et al. Robotic upper urinary tract reconstruction for ureteral stricture: A single-center series. J Robot Surg. 19 (1), 573(2025).
  14. Vroomen, L., et al. A new intrasurgical technique to safely and reproducibly induce partial unilateral urinary obstruction and renal scarring in a rat model. Int Urol Nephrol. 52 (7), 1209-1218 (2020).
  15. Chen, T., Zhang, Z., Lai, C. Improvement of the reversible unilateral ureteral obstruction model. Ren Fail. 47 (1), 2454721(2025).
  16. Nan, Q. Y., et al. Pathogenesis and management of renal fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. Kidney Res Clin Pract. 43 (5), 586-599 (2024).
  17. Khater, Y., Barakat, N., Shokeir, A., Samy, A., Karrouf, G. Renal fibrosis progression following partial unilateral ureteral obstruction: mechanisms and therapeutic insights. World J Urol. 43 (1), 229(2025).
  18. Thornhill, B. A., Burt, L. E., Chen, C., Forbes, M. S., Chevalier, R. L. Variable chronic partial ureteral obstruction in the neonatal rat: A new model of ureteropelvic junction obstruction. Kidney Int. 67 (1), 42-52 (2005).
  19. Studier-Fischer, A., et al. Endotracheal intubation via tracheotomy and subsequent thoracotomy in rats for non-survival applications. J Vis Exp. (205), e66684(2024).
  20. Studier-Fischer, A., et al. Controlled reversible visceral arterial ischemia, venous congestion and combined malperfusion via midline laparotomy in rats. J Vis Exp. (209), e67171(2024).
  21. Studier-Fischer, A., et al. 5/6 nephrectomy using sharp bipolectomy via midline laparotomy in rats. J Vis Exp. (218), e67322(2025).
  22. Sotocinal, S. G., et al. The rat grimace scale: A partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 7, 55(2011).
  23. Hickman, D. L., Swan, M. Use of a body condition score technique to assess health status in a rat model of polycystic kidney disease. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49 (2), 155-159 (2010).
  24. Gild, P., et al. Adult iatrogenic ureteral injury and stricture-incidence and treatment strategies. Asian J Urol. 5 (2), 101-106 (2018).
  25. Luo, J., et al. marrow mesenchymal stem cells reduce ureteral stricture formation in a rat model via the paracrine effect of extracellular vesicles. J Cell Mol Med. 22 (9), 4449-4459 (2018).
  26. Maruschke, M., et al. Development of a rat model for investigation of experimental splinted uretero-ureterostomy, ureteral stenting and stenosis. In Vivo. 27 (2), 245-249 (2013).
  27. Demirhan, K., Saglam, H. S., Cimen, H. I., Elcin, B., Cokluk, E. Effect of the location and severity of partial ureteral obstruction on urinary system stone disease formation. Sci Rep. 15 (1), 11560(2025).
  28. Wen, J. G., Chen, Y., Frøkiaer, J., Jørgensen, T. M., Djurhuus, J. C. Experimental partial unilateral ureter obstruction I pressure flow relationship in a rat model with mild and severe acute ureter obstruction. J Urol. 160 (4), 1567-1571 (1998).
  29. Li, P., et al. An immature murine model of reversible unilateral ureteral obstruction. J Vis Exp. (218), e67238(2025).
  30. Martínez-Klimova, E., Aparicio-Trejo, O. E., Tapia, E., Pedraza-Chaverri, J. Unilateral ureteral obstruction as a model to investigate fibrosis-attenuating treatments. Biomolecules. 9 (4), 141(2019).
  31. Mohammadi, A., et al. Effects of the surgical ligation of the ureter in different locations on the kidney over time in the rat model. Adv Urol. 2024, 6611081(2024).
  32. Narváez Barros, A., et al. Reversal unilateral ureteral obstruction: A mice experimental model. Nephron. 142 (2), 125-134 (2019).
  33. Nakazawa, R., et al. Renal replacement strategies: dual benefits of hydrogen gas inhalation and hydrogen-enriched dialysate. Med Gas Res. 15 (3), 444-445 (2025).
  34. Cheng, J., Shi, M., Sun, X., Lu, H. Therapeutic effect of hydrogen and its mechanisms in kidney disease treatment. Med Gas Res. 14 (2), 48-53 (2024).
  35. Liu, B., et al. Hyperbaric oxygen therapy for male infertility: a systematic review and meta-analysis on improving sperm quality and fertility outcomes. Med Gas Res. 15 (4), 529-534 (2025).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи