Комбинированная ортокератология и низкодозовый атропин для контроля миопии у детей: 12-месячное ретроспективное клиническое исследование

Краткое содержание

В этом ретроспективном исследовании оценивалась ортокератология в сочетании с 0,01% атропином для контроля прогрессирования миопии у детей в течение 12 месяцев. Дети, получавшие комбинированную терапию, показали меньшую оселевую элонгировку по сравнению с теми, кто лечил только ортокератологию, без серьёзных глазных побочных эффектов. Результаты свидетельствуют о прибавках низкодозированного атропина в контроле детской миопии.

Аннотация

Растущая распространённость детской миопии и её связь с осложнениями, угрожающими зрение, сделали контроль миопии серьёзной проблемой общественного здравоохранения. Ортокератологические линзы и глазные капли с низкими дозами атропина часто используются для замедления осевого удлинения у миопических детей. В этом ретроспективном клиническом исследовании была оценена эффективность сочетания ортокератических линз с глазными каплями с атропином 0,01% в течение 12 месяцев. Были рассмотрены медицинские записи 60 детей в возрасте от 8 до 12 лет, прошедших лечение с июня 2022 по декабрь 2024 года в Народной больнице уезда Цичунь, Китай. Тридцать детей получили комбинированную терапию, а 30 — только ортокератологию. Исходные демографические и офтальмологические биометрические параметры были сопоставимы между группами. Последующие осмотры проводились каждые 3 месяца и включали циклоплегическую рефракцию, измерение длины оси, оценку диаметра зрачка и аккомодативную оценку. Основной результат — 12-месячное удлинение оси. Среднее осевое удлинение было значительно ниже в комбинированной группе, чем в группе только ортокератологии (0,10 ± 0,14 мм против 0,20 ± 0,15 мм; p = 0,01). Многомерный регрессионный анализ показал, что комбинированная терапия независимо связана с уменьшением осевого удлинения (β = –0,10; 95% ДИ: –0,17––0,03; p = 0,02). Комбинированная группа показала значительное увеличение диаметра зрачков в первые 4 месяца, в то время как аккомотативная амплитуда оставалась стабильной в обеих группах. Серьёзных побочных эффектов, связанных с лечением, не наблюдалось. Эти результаты свидетельствуют о том, что сочетание ортокератологии с низкодозированным атропином может дать дополнительную пользу в замедлении прогрессирования детской миопии, хотя для подтверждения долгосрочной эффективности и безопасности необходимы более масштабные проспективные исследования.

Введение

Миопия стала одним из самых распространённых глазных заболеваний в мире, при этом распространённость миопии среди детей и подростков растёт. По оценкам, к 2050 году почти половина населения мира может пострадать от миопии, а около 10% — с высокой миопией. Миопия, вызванная прогрессирующей осевой удлинённостью, существенно связана с повышенным риском отслоения сетчатки, глаукомы, миопической макулопатии и других необратимых зрительных осложнений. В результате профилактика прогрессирования миопии в детстве стала важной проблемой общественного здравоохранения, особенно для детей в Восточной Азии, которые подвержены высокому риску школьной миопии. Ортокератологические линзы и капли для глаз с низкими дозами атропина в настоящее время популярны методы контроля близорукости благодаря своей способности замедлять удлинение оси. Ортокератология — это временное изменение формы роговицы с помощью специальных жёстких газопроницаемых контактных линз с обратной геометрией на определённый период для достижения ясного дневного зрения без необходимости в очках. Возможно, ещё важнее то, что ортокератология вызывает периферическую миопическую дефокусировку на сетчатке, что, как считается, снижает стимул для чрезмерного роста и осевого удлинения глазного ^{яблока 1,2,3}.

Низкие дозы (0,01%) атропина также были эффективны в снижении прогрессирования при миопии без побочных эффектов, связанных с использованием более высоких доз атропина. Хотя точные механизмы не полностью изучены, считается, что атропин влияет на биохимические сигнальные пути в сетчатке и склере, регулирующие рост глаз. В клинических исследованиях, таких как ATOM и LAMP, низкодозовый атропин замедляет скорость развития миопии с относительно лёгкими побочными эффектами и минимальным восстановлением после прекращения ^{лечения 4,5,6}.

Недавние данные свидетельствуют о том, что ортокератология в сочетании с низкодозированным атропином может оказывать синергетический эффект в предотвращении осевого удлинения по сравнению с обоими методами. Комбинированная терапия может иметь положительный эффект, одновременно модулируя как оптический периферический дефокус, так и биохимические пути роста глаз. Однако имеющиеся данные ограничены гетерогенными дизайнами исследований, иногда непоследовательным периодом наблюдения и разными популяциями^{пациентов 7,8,9}. Кроме того, существует ограниченное количество реальных ретроспективных данных по комбинированной терапии в рутинной педиатрической клинической практике. Настоящее ретроспективное клиническое исследование было направлено на оценку связи между ортокератологией и прогрессированием по осевой длине у миопических детей в течение 12 месяцев лечения ортокератологией и глазными каплями с^{атропином 0,01%} 10,11,12,13. В исследовании также изучались изменения в глазах и результаты безопасности во время лечения.

Ортокератологические линзы временно изменяют форму передней поверхности роговицы, обеспечивая чёткое зрение без помощи в^{бодрствованные часы} 13,14,15,16,17. Что ещё важнее, ортокератология значительно замедляет прогрессирование удлинения оси у миопических подростков. Основной механизм контроля миопии в ортокератологии заключается в способности изменять дефокус периферической сетчатки. Обычные очки корректируют центральную рефракционную ошибку, но часто оставляют периферическую сетчатку в гиперопическом дефокусе, что может стимулировать осевое^{удлинение 18}. Ортокератология меняет форму центральной роговицы и делает центральную периферическую зону крутой, смещая дефокус периферической сетчатки в сторону миопической дефокусировки, тем самым снижая осевой рост.

Многочисленные исследования показали, что ортокератология может уменьшить удлинение оси на 30–60% по сравнению с очками с одиночным видением. Знаковое рандомизированное исследование Чо и Чеуна (исследование ROMIO) показало, что дети в возрасте 6–10 лет, носящие ортокератические линзы, испытывали значительно меньшее осевое удлинение в течение двух лет, чем контроль 11,12,13. Мета-анализы подтверждают, что ортокератологические линзы эффективны при низкой и умеренной миопии (обычно от -1,00 до -6,00 D), при этом некоторая польза распространяется на более высокие миопические^{диапазоны 9}. Эффективность наиболее выражена в первый год ношения и может снижаться со временем, возможно, из-за адаптации или физиологической компенсации.

Несколько предыдущих исследований и мета-анализа показали, что ортокератология в сочетании с низкодозовым атропином может эффективнее уменьшать аксиальное удлинение, чем только ортокератология. Проспективные клинические исследования показали более низкие годовые показатели оселевого роста у детей, получающих комбинированную терапию, а объединённые анализы показали благоприятные эффекты лечения с приемлемыми краткосрочными профилями безопасности^15,16. Однако имеющиеся на данный момент данные ограничены гетерогенными дизайнами исследований, относительно небольшими размерами выборки, разной продолжительностью наблюдений и различиями в популяциях пациентов. Кроме того, существует сравнительно ограниченное количество реальных реальных клинических данных, оценивающих комбинированную терапию в рутинной практике детской офтальмологии.

Поэтому настоящее ретроспективное клиническое исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности ортокератологии в сочетании с глазными каплями атропина 0,01% у детей с миопиями в течение 12-месячного периода наблюдения. Основная цель исследования — сравнить прогрессирование осевой длины между детьми, получающими комбинированную терапию, и теми, кто получает только ортокератологию, а также оценкой изменений диаметра зрачка, аккомкомотативной функции и побочных эффектов, связанных с лечением.

Протокол

Это ретроспективное исследование было одобрено Этическим комитетом Народной больницы уезда Цичунь, провинция Хубэй, Китай (номер одобрения: 2025-KY-031). Исследование придерживалось принципов Хельсинкской декларации. Поскольку были проанализированы анонимные ретроспективные клинические записи и не проводились дополнительные вмешательства, этический комитет отменил требование письменного информированного согласия и согласия ребёнка.

1. Дизайн исследования и отбор участников

ПРИМЕЧАНИЕ: В настоящем исследовании записи о детской миопии из офтальмологического отделения Народной больницы уезда Цичунь, провинция Хубэй, Китай, с июня 2022 по декабрь 2024 года были ретроспективно рассмотрены и собраны.

1. Определить последовательные медицинские записи детей в возрасте 8–12 лет, проходящих только ортокератологию или в рамках комбинированной терапии с глазными каплями с содержанием 0,01% атропина не менее 12 месяцев.
2. Набирайте детей с базовой SE от –1,00 до –4,00 дня и базовой < -1,50 дня астигматизма и получите полные исходные и последующие данные через 12 месяцев.
3. Удалить записи детей, которые уже проходили лечение от миопии и чьё предыдущее лечение не было соответствующим; Исключайте людей с заболеваниями глаз, патологией роговицы, системными заболеваниями, влияющими на развитие глаз, плохой соответствием ортокератологии, плохим наблюдением или отсутствующими биометрическими данными.
4. Используйте только данные правого глаза в основном анализе, чтобы избежать проблем корреляции глаз. Если правый глаз не соответствует критериям, тогда осмотрите левый.

2. Базовое офтальмологическое обследование

1. Используйте стандартную таблицу остроты зрения в логарифме для измерения остроты зрения без помощи и лучше скорректированной остроты зрения. После двух доз циклопентолата гидрохлорида с интервалом в 5 минут проводите циклоплегическую ауторефракцию.
2. Сделайте рефракционные измерения через 30 минут после последней циклоплегической капли. Избегайте ношения ортокератологических линз не менее 7 ночей подряд до циклоплегической рефракции, чтобы минимизировать влияние изменения формы роговицы на оценку преломления.
3. Измерьте осевую длину с помощью оптического биометра. Сделайте 5 показаний и рассчитайте среднее для анализа.
4. Используйте калиброванный цифровой pupillometer для измерения диаметра зрачка в условиях контролируемого освещения в комнате. Измерьте амплитуду аккомодации методом отжиманий.

3. Ортокератологическое подгонка линз

1. Проведите топографию роговицы с помощью компьютерного топографа роговицы.
2. Сделайте как минимум три высококачественных сканирования топографии роговицы перед установкой объектива. Устанавливать жёсткие газопроницаемые ортокератологические линзы с обратной геометрией согласно производственным рекомендациям.
3. Оценить фокусировку, движение и схемы посадки флуоресцеина при исследовании с помощью щелевой лампы. Подтвердите адекватное центральное выравнивание, среднепериферический подшипник и периферический обмен разрывов перед окончательным отпусканием линзы.
4. Инструктуйте детей носить линзы на ночь примерно 7–8 часов и снимать их сразу после пробуждения.

4. Чистка и дезинфекция линз

1. Убедитесь, что дети и опекуны моют и вытирают руки перед тем, как брать линзы. Покажите, как вставлять, снимать, чистить и промывать линзу, а также как её хранить.
2. Используйте очиститель поверхностно-активного вещества для ежедневной чистки линз и систему ухода за линзами с перекисью водорода для дезинфекции линз. Очистите линзы и храните их в стерильном дезинфекционном растворе.
3. Чтобы снизить риск микробного загрязнения линзы, избегайте его намокания при работе.

5. Введение атропина

1. Каждый вечер перед тем, как надеть ортокератологические линзы, вводите по одной капле 0,01% атропинового офтальмологического раствора в каждый глаз в комбинированной группе.
2. Для предварительного хранения храните раствор атропина в стерильной ёмкости при температуре 4 °C. Советуйте опекунам не прикасаться к глазной поверхности при вводе препарата.
3. Документируйте светобоязность, симптомы глаз, покраснение глаз или другие побочные эффекты на повторных приёмах.

6. Последующие осмотры

1. Проводите последующие осмотры каждые 3 месяца в течение 12 месяцев. Оценивайте фокусировку хрустали, целостность роговицы, соблюдение лечения и гигиену хрусталик во время каждого визита.
2. Измеряйте длину оси, диаметр зрачка и амплитуду аккомодации во время повторных приёмов с использованием тех же приборов и осветительных установок, что и при базовых обследованиях. Проведите циклоплегическую ауторефракцию по тому же протоколу циклоплегии.
3. Осмотрите роговицу с помощью биомикроскопа с щелевой лампой, чтобы выявить окрашивание роговицы, инфильтраты, дефекты эпителия или признаки инфекции.

7. Показатели результатов

ПРИМЕЧАНИЕ: Основной интересный результат — общее изменение осевой длины за 12 месяцев.

1. Вычтите исходную осевую длину из измеренных осевых длин на каждом интервале последующего наблюдения, чтобы вычислить осевое удлинение.
2. Определить вторичные исходы: изменение интервала в длине оси, изменение интервала при сферическом эквивалентном преломлении, изменение диаметра зрачка, изменение интервала в амплитуде аккомодации и побочные эффекты, связанные с лечением.

8. Статистический анализ

1. Статистически анализируйте данные с помощью программного обеспечения SPSS. Сообщайте о непрерывных переменных с использованием среднего ± SD и категориальных переменных, используя частоты и проценты.
2. Используйте независимый выборочный t-тест или хи-квадрат для сравнения базовых характеристик между группами по мере необходимости. Проводите повторные измерения ANOVA для анализа изменений биологических переменных со временем.
3. Используйте многомерный линейный регрессионный анализ для оценки независимых предикторов осевой удлинения в исходной сферической эквивалентной рефракции и группе обработки как ковариаты. Возьмём значения p< 0,05 значимыми.

Результаты

Были пересмотрены записи детей с миопиями, и с июня 2022 по декабрь 2024 года было выявлено 74 ребёнка, соответствовавших критериям включения. Четырнадцать записей были исключены из-за неполных данных наблюдения (n = 6), предыдущего лечения в контроле миопии (n = 4), плохого соответствия ортокератологии (n = 2) и неполных биометрических данных (n = 2). Финальная группа из 60 детей соответствовала критериям права и была включена в анализ (рисунок 1).

Обсуждение

Глобальный рост миопии, особенно среди детей, стал важной проблемой в области общественного здравоохранения и клинической офтальмологии. Прогнозы предполагают, что к 2050 году почти половина населения мира будет миопичной, а до 10% — с высокой^{миопиями 5,6,7}. Эта тенденция имеет глубокие последствия из-за сопутствующего риска необратимых осложнений, угрожающих зрение, таких как отслоение сетчатки...

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
Атропина сульфат глазные капли (0,01%)	Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. (Китай)	Национальный номер утверждения лекарства H20083192	Малодозированная атропина, вводимая один раз ночью в оба глаза в группе комбинированной терапии
Авторефрактометр	Topcon Corporation (Китай)	KR-800	Используется для измерения циклолегированного сферического эквивалента рефракции
Компьютерный корнеальный топограф	Medmont International Pty Ltd., Australia	Medmont E300	Используется для получения корнеальной топографии перед установкой ортокератологических линз
Гидрохлорид циклопетролата глазные капли (1%)	Santen Pharmaceutical (China) Co., Ltd.	Национальный номер утверждения лекарства H20065938	Две капли, введенные с интервалом 5 минут для вызывания циклолегирования перед рефракцией
Полоски флуоресцеина натрия	Jingming New Technology Development Co., Ltd. (Китай)	JM-FS01	Используется для флуоресцеинового окрашивания при установке ортокератологических линз
Оптический биометр	Carl Zeiss Meditec (Китай)	IOLMaster 700	Используется для измерения осевого размера; пять последовательных измерений в среднем на глаз
Ортокератологические (ОК) линзы	Euclid Systems Corporation (Китай)	Euclid OK Lens VST	Ортокератологические линзы жесткого газопроницаемого материала для ночного ношения, персонализированные в соответствии с корнеальной топографией и базовой рефракцией
Щелевой лампы биомикроскоп	Kanghua Ruiming Medical Instrument Co., Ltd. (Китай)	KHB-SLM-3	Используется для исследования переднего сегмента и оценки центрирования линзы
Статистическое программное обеспечение для анализа	IBM Corp.	SPSS Statistics Version 26.0	Используется для статистических анализов, включая t-тесты, анализ дисперсии и повторяемые измерения