Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Влияние ингаляционных кортикостероидов на клиническую эффективность и уровень глюкозы в крови при ХОБЛ: ретроспективное когортное исследование

132 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70772

⸱

12 июня 2026 г.

 ,  , 
1Department of General Practice, Bishan Hospital of Chongqing Medical University (Bishan Hospital of Chongqing)

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Это ретроспективное когортное исследование оценивало, влияет ли добавление ингаляционных кортикостероидов к LABA на уровень глюкозы в крови и клиническую эффективность у 150 пациентов с ХОБЛ без диабета. Через 12 месяцев ICS/LABA значительно улучшили функцию лёгких и показатели CAT по сравнению с одним LABA без изменения гликемических параметров и увеличения побочных эффектов.

Аннотация

Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) часто применяются при хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), но их потенциальная связь с гипергликемией остаётся неясной. Поэтому оценка гликемической безопасности ИКС у пациентов без диабета имеет прямое клиническое значение для предотвращения возможных метаболических осложнений в долгосрочном лечении. Это ретроспективное когортное исследование было направлено на оценку, влияет ли добавление ИКС в длительнодействующую β₂-агонистическую терапию (LABA) на клиническую эффективность и гликемические параметры у пациентов с недиабетической ХОБЛ. Всего было включено 150 госпитализированных пациентов с ХОБЛ (январь 2022 — декабрь 2024). На основе задокументированных схем лечения пациентов делили на контрольную группу (формотерола-монотерапия, n = 75) и наблюдательную группу (комбинация формотерола/будесонида, n = 75). Первичными результатами были FEV₁, FEV₁/FVC, глюкоза натощак в плазме (FPG) и HbA1c. Вторичные результаты включали балл КТ, тесты на функцию печени и почек, газы артериальной крови, минеральную плотность костей (BMD) и побочные реакции. Исходные характеристики были сбалансированы между группами (все P > 0,05). Через 12 месяцев наблюдательная группа показала большее улучшение показателей FEV₁ и FEV₁/FVC (оба показателя P < 0,01), а также более значительное снижение балла CAT (P < 0,001) по сравнению с контрольными группами. Значимых различий в FPG (P = 0,837), HbA1c (P = 0,134), параметрах печени/почек, газах артериальной крови, BMD или частоте побочных событий (P = 0,754) между двумя группами не наблюдалось. В этой ретроспективной когорте пациентов без диабета ХОБЛ добавление ИКС в терапию LABA улучшило функцию легких и симптомы без статистически значимого влияния на уровень глюкозы в крови или другие параметры безопасности. Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинация ICS/LABA может быть безопасным и эффективным вариантом для тщательно отобранных пациентов, однако необходимы дальнейшие проспективные исследования для подтверждения отсутствия долгосрочного гликемического риска.

Введение

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — это распространённое респираторное заболевание с высокой заболеваемостью исмертностью 1. Длительное воздействие табачного дыма или токсичных загрязнителей в воздухе вызывает обструкцию дыхательных путей, которая плохо обратима, что приводит к одышке и снижению качестважизни 2,3,4. Хотя ХОБЛ распространён, её часто недооценивают до поздних стадий.

Ингаляционные кортикостероиды (ICS) и долгодействующие β₂-агонисты (LABA) часто применяются для лечения ХОБЛ. Ингаляция доставляет лекарства непосредственно в лёгкие, максимизируя локальную эффективность и минимизируя системные последствия. ИКС снижает воспаление дыхательных путей, и будесонид — это широко используемый ИКС с благоприятной локальнойселективностью 5,6,7. LABA, такие как формотеролы, расслабляют гладкую мускулатуру бронха, активируя β₂-адренергические рецепторы, тем самым улучшая функцию лёгких и облегчаяодышку 8. В современной практике LABA и ICS часто комбинируются для повышения терапевтической эффективности.

Однако терапия ИКС связана с побочными явлениями, включая пневмонию, переломы и, возможно, диабет, хотя доказательствапротиворечивы 9,10,11. Связь между использованием ИКС и риском гипергликемии или диабета у пациентов с ХОБЛ остаётся неясной, особенно у пациентов без предшествующего диабета. Большинство предыдущих исследований включали смешанные популяции или не исключали конкретно диабетиков, что оставляло неопределённость относительно гликемической безопасности ИКС у пациентов с недиабетической ХОБЛ.

Несколько особенностей этого исследования усиливают его вклад: эксклюзивное включение пациентов с недиабетической ХОБЛ, чтобы избежать замешательства из-за уже существующего диабета; 12-месячное долгосрочное наблюдение для оценки среднесрочных эффектов; а также комплексную многоиндексную оценку, охватывающую функцию лёгких, гликемические параметры, функцию печени и почек, газы артериальной крови, минеральную плотность костей и нежелательные эффекты. Это ретроспективное когортное исследование было разработано для сравнения клинической эффективности и безопасности (с акцентом на гликемические параметры) комбинации LABA/ICS (формотерол/будесонид) и монотерапии LABA (формотерол) у пациентов с недиабетической ХОБЛ. Оценивая функцию лёгких, показатели симптомов, уровень глюкозы в крови, функции печени и почек, минеральной плотности костей и побочных эффектов в течение 12 месяцев, данное исследование направлено на предоставление предварительных доказательств того, приносит ли добавление ИКС дополнительные преимущества без увеличения гликемических или других системных рисков в этой конкретной группе.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это клиническое исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, изложенными вХельсинкской декларации 12, и получило одобрение Этического комитета больницы Бишань Медицинского университета Чунцина до начала исследования (номер одобрения: KYLL2022005). Этический комитет отменил требование письменного информированного согласия из-за ретроспективного характера исследования и использования анонимизированных клинических данных. Реагенты и используемое оборудование перечислены в Таблице материалов.

1. Дизайн исследования и участники

Это ретроспективное когортное исследование включало 150 пациентов с диагнозом ХОБЛ в больнице Бишань Чунцинского медицинского университета с января 2022 по декабрь 2024 года. Данные были извлечены из электронной медицинской карты больницы. Пациентов делили на две группы в зависимости от полученного лечения: контрольную группу (формотерола-монотерапия, n = 75) и наблюдательную (формотерол в сочетании с будесонидом, n = 75). Поток исследования иллюстрирован на рисунке 1. Сбор и анализ данных проводились исследователями, не обращая внимания на клинические задания по лечению.

Из первоначального пула подходящих пациентов было случайным образом отобрано 75 пациентов из каждой группы для достижения сбалансированных размеров выборки для статистического сравнения. Этот отбор проводился после извлечения данных, а не проспективно. Все отобранные пациенты имели полные записи о последующем наблюдении на протяжении всего времени (10 дней, 3 месяцев, 6 месяцев, 12 месяцев), что было задокументировано в рутинных клинических записях и лабораторных базах данных; Таким образом, в анализируемой когорте не было потерь при последующем наблюдении.

  1. Критерии включения
    Пациенты включались, если они соответствовали всем следующим критериям: (1) в возрасте 50–80 лет; (2) подтверждённый диагноз ХОБЛ на основе симптомов, истории риска воздействия, физического обследования и постбронходилататорного FEV₁/FVC <70%13; (3) назначенное лечение либо только LABA (формотерол), либо комбинацией LABA/ICS (формотерол/будесонид). (4) Тяжесть ХОБЛ классифицирована согласно критериям Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни лёгких (GOLD) 2023 года, основываясь на объёме принудительного выдыхания после бронходилататора за одну секунду (FEV₁) как процент от прогнозируемого значения (% предсказанного). Все зарегистрированные пациенты имели среднюю и очень тяжёлую форму ХОБЛ (GOLD стадии 2-4).
  2. Критерии исключения
    Критериями исключения были: (1) предшествующий диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа; (2) глюкоза натощак в плазме ≥7,0 ммоль/л или HbA1c ≥6,5% на исходномуровне 14; (3) другие состояния, влияющие на метаболизм глюкозы (синдром Кушинга, нарушения функции щитовидной железы, заболевания поджелудочной железы); (4) сопутствующие неХОБЛ респираторные или системные заболевания (бронхиальная астма, бронхоэктаз, интерстициальные заболевания лёгких, рак лёгких, инфаркт миокарда, остеопороз); (5) недавнее применение системных глюкокортикоидов или длительное применение диуретиков, иммуносупрессантов или биологических препаратов; (6) терминальная стадия ХОБЛ, острое обострение при поступлении, тяжёлое нарушение печени или почек, либо неспособность сотрудничать с последующим наблюдением.

2. Группы источников данных и обработки

Пациенты были разделены на группы на основе их задокументированных схем лечения, полученных из электронных медицинских записей. Контрольная группа получила монотерапию формотеролом (4,5 мкг дважды в день с помощью сухого порошкового ингалятора). Наблюдательная группа получала фиксированную дозу формотерола (4,5 мкг) и будесонида (160 мкг) за вдыхание два раза в день. Общая суточная доза составляла 320 мкг будесонида и 9 мкг формотерола. Соблюдение лечения определялось путём просмотра телефонных записей наблюдения (которые фиксировались в рамках рутинного клинического лечения каждые 3–6 месяцев), и пациенты, изменившие режим приёма лекарств в период наблюдения, были исключены из итогового анализа (ни один из них не соответствовал этому критерию исключения).

  1. Показатели исхода
    Исходные данные включали возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), историю курения, продолжительность заболевания, FEV₁, FEV₁/FVC, балл CAT, FPG, HbA1c, ALT, AST, SCr, артериальные газы крови (PaO₂, PaCO₂, pH) и BMD.
    Первичные результаты были получены следующим образом: FEV₁ и FEV₁/FVC, измеренные при поступлении (исходный уровень), были извлечены 10 дней, 3 месяца и 12 месяцев из базы данных тестов функции лёгких. FPG и HbA1c, измеренные на исходном уровне и 12 месяцев, были получены из лабораторной информационной системы. FPG измерялась методом гексокиназы с использованием коммерческих наборов и автоматического биохимического анализатора.
    Вторичные результаты были извлечены из рутинных клинических записей: (1) CAT15на исходном этапе, 10 дней, 3 месяца и 12 месяцев; (2) Сывороточный креатинин (SCr) 16 на исходном уровне, 6 и 12 месяцев. Образцы крови (5 мл венозной крови натощак) были центрифугированы при 1500 × г в течение 10 минут; SCr измерялся при 546 нм с помощью автоматического биохимического анализатора; (3) ALT иAST 17 на исходном уровне, 6 и 12 месяцев. Сыворотка отделялась центрифугированием при 1500 × г в течение 10 минут; ALT и AST измерялись на расстоянии 340 нм на одном анализаторе. Рассчитывалось соотношение ALT/AST; (4) Артериальные газы крови (PaO2, PaCO2, pH) 18на исходном уровне и 12 месяцев. Кровь лучевой артерии (1,5 мл) была немедленно собрана и проанализирована с помощью портативного газоанализатора; (5) Минеральная плотность костей (BMD) 19на исходном уровне и 12 месяцев, измеряемая с помощью двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA); (6) Побочные реакции (сердцебиение, головная боль, спазм скелетной мышцы, тремор)20 зафиксированы в течение всего периода лечения. Заболеваемость (%) рассчитывалась как (количество пациентов с побочными явлениями / общее число пациентов в группе) × 100. Все измерения были извлечены из рутинных клинических записей; Плановые визиты для конкретных исследований не были добавлены.

3. Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием стандартного программного обеспечения. Все тесты были двусторонними, и значение P-<0,05 считалось статистически значимым.

Нормальность непрерывных данных оценивалась с помощью теста Шапиро–Вилка. Обычно распределённые данные выражались как среднее ± стандартное отклонение (SD); ненормально распределённые данные как медиана с межквартильным диапазоном (P25–P75).

Сравнения между группами на исходном уровне и в каждом точке времени наблюдения проводились с использованием независимых t-тестов для нормально распределённых переменных (FEV₁, FEV₁/FVC, FPG, HbA1c, CAT) и тестов Mann–Whitney U для ненормально распределенных переменных (ALT, ALT/AST ratio, SCr, параметры артериального газо, BMD). Внутригрупповые изменения со временем анализировались с помощью парных t-тестов (для нормально распределённых переменных) или тестов Вилкоксона со знаковым рангом (для ненормально распределённых переменных).

Для учёта повторных измерений (FEV₁, FEV₁/FVC, баллы CAT, оцениваемые в четырёх временных точках; Также применялась линейная модель смешанных эффектов с неструктурированной ковариацией, при этом взаимодействие группы лечения, времени и группы по времени и группе по времени были фиксированными эффектами, а пациент — случайным пересечением. Этот подход направлен на корреляцию повторных наблюдений внутри одного и того же пациента.

У всех 150 пациентов были полные записи по запланированному времени наблюдения (10 дней, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев), полученных из рутинных клинических заметок и лабораторных баз данных. Пациенты с неполными записями наблюдения были исключены до проведения анализа; Ни один пациент не соответствовал этому критерию. Таким образом, отсутствующих данных по любым из опубликованных результатов не было.

Размеры эффектов для сравнений между группами сообщаются как d Коэна для t-тестов и как ранг-бисерийная корреляция для тестов Манна–Уитни U.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Исходные характеристики

В таблице 1 приведены базовые характеристики для контрольной группы (n = 75) и группы наблюдения (n = 75). Статистически значимых различий между двумя группами ни в одной из измеренных базовых переменных (все P > 0,05) не наблюдалось. Распределение стадий GOLD (от умеренной до очень тяжёлой) было схожим между двумя группами (P > 0,05). Обе группы были получены из электронных медицинских карт всех подходящих стаци...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Отличительной чертой ХОБЛ является устойчивое воспаление дыхательных путей, вызывающее стеноз дыхательных путей и повреждение паренхимы. Фармакологическое лечение направлено на облегчение симптомов, повышение толерантности к физической активности и снижение риска обострения. Текущие данные о риске ИКС и гипергликемии у пациентов с ХОБЛ неубедительны. Поэтому это ретроспективное когортное исследование было направлено на оценку клинической эффективности комбинированной терапии ICS/LABA по ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Ни одного.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Набор для определения аланинтрансаминазы (АЛТ)Abbott LaboratoriesНе применимоИспользуется с анализатором ARCHITECT C8000
Портативный анализатор газов артериальной кровиAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300Для измерения PaO2, PaCO2, pH; использует картриджи с однократным использованием
Набор для определения аспартатаминотрансферазы (АСТ)Abbott LaboratoriesНе применимоИспользуется с анализатором ARCHITECT C8000
Автоматический биохимический анализаторAbbott LaboratoriesARCHITECT C8000Для анализа SCr, АЛТ, АСТ и HbA1c
ЦентрифугаBeckman CoulterMicrofuge 20RДля сепарации сыворотки (1500×g, 10 мин)
Вопросник для оценки ХОБЛ (CAT)GlaxoSmithKline (опубликованный инструмент)Доступен по адресу www.catestonline.orgНа бумаге; коммерческий набор не требуется
Сканер двухэнергетичной рентгеновской абсорбциометрии (ДЭА)Hologic Inc.Discovery WiДля измерения минеральной плотности костей (МПК)
Ингалятор сухой порошка формотерола (Oxis Turbuhaler)AstraZenecaНациональный номер утверждения лекарственного средства HJ201302784.5 µg на ингаляцию, 60 доз
Ингалятор сухого порошка формотерола/будезонида (Symbicort Turbuhaler)AstraZenecaНациональный номер утверждения лекарственного средства HJ20140458160 µg будезонида / 4.5 µg формотерола на ингаляцию
Программное обеспечение G*PowerУниверситет Генриха Гейне ДюссельдорфВерсия 3.1Для расчета размера выборки
Набор для определения глюкозы (метод гексокиназы)Olympus CorporationOSR 6221Для измерения глюкозы плазмы натощак (ГПН)
Анализатор HbA1c (мутностная иммуноанализ)Bio-Rad Laboratories или эквивалентНе применимоПроводится на ARCHITECT C8000 с использованием коммерческого набора
Портативный анализатор газов кровиСм. «Портативный анализатор газов артериальной крови»То же, что и выше–
Набор для определения креатинина в сыворотке (СКр)Abbott LaboratoriesНе применимоИспользуется с ARCHITECT C8000
СпирометрCareFusion или эквивалентMasterScreen PneumoДля измерения ФВ1 и ОЖД в соответствии со стандартами ATS/ERS
Статистическое программное обеспечениеIBM Corp.SPSS Statistics 25.0Для всех статистических анализов

Ссылки

  1. Bai, T., et al. A systematical strategy for quality markers screening of different methods processing platycodonis radix based on phytochemical analysis and the impact on chronic obstructive pulmonary disease. J Ethnopharmacol. 319 (Pt 2), 117311(2024).
  2. Agustí, A., et al. Global initiative for chronic obstructive lung disease 2023 report: Gold executive summary. Eur Respir J. 61 (4), 2300239(2023).
  3. Sin, D. D., et al. Air pollution and COPD: Gold 2023 committee report. Eur Respir J. 61 (5), 2202469(2023).
  4. Carzaniga, L., et al. Discovery of clinical candidate chf-6366: A novel super-soft dual pharmacology muscarinic antagonist and β(2) agonist (maba) for the inhaled treatment of respiratory diseases. J Med Chem. 65 (15), 10233-10250 (2022).
  5. Mathioudakis, A. G., Vestbo, J., Singh, D. Long-acting bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: Which one(s), how, and when? Clin Chest Med. 41 (3), 463-474 (2020).
  6. Lea, S., Higham, A., Beech, A., Singh, D. How inhaled corticosteroids target inflammation in COPD. Eur Respir Rev. 32 (170), 230084(2023).
  7. Quint, J. K., Ariel, A., Barnes, P. J. Rational use of inhaled corticosteroids for the treatment of COPD. NPJ Prim Care Respir Med. 33 (1), 27(2023).
  8. Matera, M. G., Page, C. P., Calzetta, L., Rogliani, P., Cazzola, M. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators revisited. Pharmacol Rev. 72 (1), 218-252 (2020).
  9. Chen, H., et al. Inhaled corticosteroids and the pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 12, 691621(2021).
  10. Pu, X., Liu, L., Feng, B., Zhang, Z., Wang, G. Association between ics use and risk of hyperglycemia in COPD patients: Systematic review and meta-analysis. Respir Res. 22 (1), 201(2021).
  11. Saeed, M. I., et al. Use of inhaled corticosteroids and the risk of developing type 2 diabetes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Diabetes Obes Metab. 22 (8), 1348-1356 (2020).
  12. Wm, A. World medical association declaration of helsinki: Ethical principles for medical research involving human participants. Jama. 333 (1), 71-74 (2025).
  13. Paschalis Steiropoulos, G. H., Konstantinos Kostikas,, Panos Stafylas,, Stelios Loukides, The Hellenic Thoracic Society Initiative for CΟPD and CVD (helicopd): Rationale and study design. Pneumon. 38 (3), 12(2025).
  14. Han, Y., et al. Lower serum uric acid levels may lower the incidence of diabetic chronic complications in U.S. adults aged 40 and over. J Clin Med. 12 (2), 725(2023).
  15. Ceyhan, Y., Tekinsoy Kartin, P. The effects of breathing exercises and inhaler training in patients with COPD on the severity of dyspnea and life quality: A randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 707(2022).
  16. Wen, J., Wei, C., Giri, M., Zhuang, R., Shuliang, G. Association between serum uric acid/serum creatinine ratios and lung function in the general American population: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 2007-2012. BMJ Open Respir Res. 10 (1), e001513(2023).
  17. Du, W., et al. Circulating liver function markers and the risk of COPD in the UK Biobank. Front Endocrinol (Lausanne). 14, 1121900(2023).
  18. Dong, F., et al. Clinical efficacy and safety of ics/laba in patients with combined idiopathic pulmonary fibrosis and emphysema. Int J Clin Exp Med. 8 (6), 8617-8625 (2015).
  19. Huang, H. F., Hsu, C. W., Hsieh, F. T., Liao, K. M. Evaluating inhaled corticosteroids' impact on osteoporosis and fracture risk in COPD patients: A real-world evidence-based systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 12, 1503475(2025).
  20. Lu, C., Mao, X. Risk of adverse reactions associated with inhaled corticosteroids for chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 103 (3), e36609(2024).
  21. Song, Q., et al. The treatment responses among different inhalation therapies for gold group E patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Glob Health. 15, 04055(2025).
  22. See, K. C. Impact of inhaled and intranasal corticosteroids on glucose metabolism and diabetes mellitus: A mini review. World J Diabetes. 14 (8), 1202-1211 (2023).
  23. Gonçalves, P. A., et al. Inhaled glucocorticoids are associated with vertebral fractures in COPD patients. J Bone Miner Metab. 36 (4), 454-461 (2018).
  24. Kholis, F. N., Pratama, K. G., Hadiyanto, J. N. Association between inhaled corticosteroid use and risk of hyperglycemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Tzu Chi Med J. 35 (4), 355-361 (2023).
  25. Pace, W. D., Callen, E., Gaona-Villarreal, G., Shaikh, A., Yawn, B. P. Adverse outcomes associated with inhaled corticosteroid use in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Ann Fam Med. 23 (2), 127-135 (2025).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Хроническая обструктивная болезнь легкихпациенты с ХОБЛгликемическая безопасностьфункция легкихглюкоза плазмы натощакуровни HbA1cкомбинация ИГКС/ДДБА
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.