Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Липидная эмульсия на основе оливкового масла улучшает миокардит, индуцированный ингибиторами иммунных контрольных точек, через ингибирование пути NF-κB/NLRP3/IL-1β

86 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70887

⸱

2 июня 2026 г.

 ,  , 
1Department of Oncology, Guangzhou Fuda Cancer Hospital, 2Department of Oncology, Guangzhou Geriatric Hospital

В этой статье

Краткое содержание

Липидные эмульсии на основе оливкового масла смягчают миокардит, вызванный ингибиторами иммунных контрольных точек, нацеливаясь на путь NF-κB/NLRP3/IL-1β, демонстрируя их потенциал в подавлении воспалительных каскадов. Эти результаты подчёркивают его потенциал как дополнительной терапии иммунных сердечно-сосудистых повреждений.

Аннотация

Настоящее исследование было направлено на изучение терапевтической эффективности и механизма липидных эмульсий на основе оливкового масла (OOLE) в снижении миокардита, вызванного ингибиторами иммунных контрольных пунктов (ICI), вызванного ипилимумабом (IPI) и ниволумабом (NIVO). Модель in vitro воспалительных кардиомиоцитов была создана путём совместной культуры клеток HL-1 с клетками CD4⁺/CD8⁺, выделенными из мышей, обработанных ICI. Клетки обрабатывались 10% OOLE, затем проводилась проточная цитометрия для апоптоза, ELISA для профилирования цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6) и Western blot/qPCR для анализа путей (NF-κB, NLRP3, IL-1β). In vivo миокардит был индуцирован у мышей с помощью IPI/NIVO. Функция сердца оценивалась с помощью эхокардиографии, а воспалительные маркеры — в сывороточной и миокардовой ткани. Результаты показали, что OOLE значительно снижает апоптоз, индуцируемый Т-клетками, и подавляет производство воспалительных цитокинов в клетках HL-1, тогда как экспрессия NF-κB, NLRP3 и IL-1β была снижена. In vivo OOLE улучшил функциональные параметры левого желудочка и снизил системное воспаление. Молекулярные анализы подтвердили, что эти защитные эффекты опосредованы ингибированием оси сигнализации NF-κB/NLRP3/IL-1β. В заключение, OOLE смягчает острый миокардит, вызванный ICI, нацеливаясь на путь NF-κB/NLRP3/IL-1β, демонстрируя свой потенциал в подавлении ранних воспалительных каскадов и быстрой кардиозащите. Эти результаты подчёркивают его потенциал как дополнительной терапии иммунных сердечно-сосудистых повреждений.

Введение

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ), такие как те, что нацелены на программированную клеточную смерть-1 (PD-1) и цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), произвели революцию в области лечения различных злокачественных опухолей. Однако широкое клиническое применение ICI часто осложняется иммунно-связанными побочными явлениями (irAE). Среди них миокардит, вызванный ICI, является редким, но потенциально смертельным осложнением, характеризующимся быстрым клиническим течением и высокой смертностью в диапазоне от 25% до 50%1,2. Несмотря на тяжесть, текущие терапевтические варианты для миокардита, вызванного ICI, в основном ограничены высокими дозами кортикостероидов и неспецифическими иммуносупрессантами 3,4. Эти традиционные вмешательства часто дают неоптимальные ответы и могут снижать противоопухолевую эффективностьICI 1, создавая критический пробел в знаниях в поиске более безопасных и целенаправленных кардиопротективных стратегий, способных смягчить воспаление сердца без системной иммуносупрессии.

Инфламмасома, похожий на рецептор NOD 3 (NLRP3), активируемый через сигнальный путь NF-κB, стал центральным драйвером цитокинового шторма, наблюдаемого при миокардите, индуцированномICI 5,6. Чрезмерное производство провоспалительных цитокинов, особенно IL-1β и IL-6, приводит к глубокому повреждению кардиомиоцитов и сердечнойнедостаточности 7. Хотя было изучено несколько липидных вмешательств при сердечно-сосудистых заболеваниях, потенциал липидных эмульсий на основе оливкового масла (OOLE) в этом конкретном контексте остаётся неизученным. OOLE богат олеиновой кислотой — мононенасыщенной жирной кислотой, известной своей уникальной способностью модулировать текучесть мембран и подавлять воспалительныекаскады 8,9. Однако не установлено, способен ли OOLE конкретно смягчить гипервоспалительное состояние, характерное для миокардита, вызванного ICI.

В этом исследовании мы стремимся устранить этот разрыв, изучая терапевтический потенциал OOLE. Мы предполагаем, что OOLE оказывает мощный кардиопротекторный эффект, ингибируя ось сигнализации NF-κB/NLRP3/IL-1β, тем самым подавляя воспалительные всплески и сохраняя функцию сердца. Комбинируя модель in vitro ко-культуры кардиомиоцитов и Т-клеток HL-1 с мышиной моделью миокардита, вызванного ICI, мы демонстрируем, что вмешательство OOLE обеспечивает быстрое функциональное восстановление и смягчает повреждения миокарда. Это исследование предоставляет первые доказательства того, что OOLE является новым, целевым фармакологическим подходом к управлению кардиотоксичностью, связанной с ICI.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все процедуры были одобрены Комитетом по этике животных компании Guangzhou Miles Biotechnology Co., Ltd. с номером одобрения IACUC-MIS2023076. Упомянутая компания — это центр экспериментов на животных; Наши эксперименты на животных проводятся здесь и подлежат рассмотрению Этическим комитетом центра.

Животные и экспериментальный дизайн
Коммерчески были приобретены тридцать мышей BALB/c (самцы, 8 недель, весом 22 ± 2 г). Критерии индукции и валидации модели: Модель миокардита, индуцированного ингибиторами иммунных контрольных пунктов (ICI), была установлена путём внутривенной инъекции ипилимумаба (5 мг/кг) и ниволумаба (10 мг/кг) в течение двух последовательных недель. Дозировка проводилась каждые 3 дня, общая продолжительность моделирования составляла 2 недели. Ранее был показано, что этот протокол вызывает значительные иммунно-опосредованные повреждениясердца 10. Через 24 часа после финальной инъекции образцы крови были собраны через ретроорбитальное сплетение и центрифугированы при 300 x g в течение 15 минут при 4 °C для выделения сыворотки; впоследствии уровни cTnT в сыворотке были количественно измерены с помощью специального комплекта ИФС, включающего последовательные этапы загрузки образцов, инкубацию антител, конъюгированных с HRP, автоматизированную промывку и реакцию хромогена TMB, при этом оптическая плотность измерялась на 450 нм для расчёта концентраций на основе четырёхпараметрической логистической кривой, а концентрация cTnT ≥10 нг/мл считалась успешной моделью.

Шесть модельных мышей с наиболее близким весом тела и концентрацией cTnT случайным образом были разделены на две группы: контрольную и группу лечения (n=3 для обеих биологических репликаций). Контрольная группа получала ежедневные внутривенные инъекции обычного физиологического раствора в дозе 5 мл/кг. Группа получала ежедневные внутривенные инъекции липидной эмульсии на основе 5% оливкового масла (OOLE) при дозе 5 мл/кг через хвостовую вену в течение 6 дней (это соответствует дозировке, используемой для клинического лечения в нашем учреждении; она была экстраполирована для мышей на основе соотношения площади поверхности тела). Следующие тесты проводились в течение 6-дневного окна наблюдения: функция сердца оценивалась на исходном уровне (день 0) и после лечения (день 6) с помощью ультразвуковой фотоакустической системы визуализации. Кровь была собрана через ретроорбитальную вену на 6-й день, а цитокины сыворотки были количественно измерены с помощью ELISA. После эвтаназии животных передозировкой анестезии ткань сердца мгновенно замораживалась для анализа белка.

Изоляция Т-клеток
Мыши в контрольной группе были усыплены с помощью передозировки анестезией. Селезёнка была асептически удалена после 5-минутной поверхностной стерилизации с 75% этанолом, и все соединительные ткани были удалены. Селезёнка была механически диссоциирована с помощью 70-мкм-клеточного сита с PBS, дополненным 2% FBS для создания одноклеточной суспензии. Эта суспензия затем центрифугировала при 300 г 4 °C в течение 5 минут, а эритроциты лизировали с помощью 1 мл лизингового буфера ACK в течение 2 минут при комнатной температуре. Процесс лизиса был прекращён промывкой с помощью PBS. Т-клетки были отрицательно обогащены для предотвращения активации с помощью набора для выделения Т-клеток мышей. На каждые 10 миллионов клеток добавлялось 50 мкл селективного коктейля, который инкубировался при комнатной температуре в течение 10 минут. Затем было добавлено 75 мкл магнитных шариков стрептавидина на 10 миллионов клеток с инкубацией в 5 минут. Клетки, связанные с шариками, удерживались с помощью магнита в течение 3 минут, а обогащённые Т-клетки (с чистотой более 94%) собирались из супернатанта. Для сортировки подмножеств CD4⁺ и CD8⁺ обогащённые клетки окрашивались анти-CD3ε-PE, анти-CD4-APC и анти-CD8-FITC антителами в течение 15 минут в темноте, затем промывались 3 раза с предварительно охлаждёнными PBS. Сортировка проводилась на потоковом цитометре с использованием следующей гейтинговой стратегии: лимфоциты (FSC/SSC), затем CD3⁺, затем подмножества CD4⁺ или CD8⁺. Клетки сортировались в режиме чистоты в сборные трубки, предварительно заполненные 200 мкл PBS, что дало целевые подмножества с чистотой более 98%.

Построение и обработка модели клеток миокардита
Клетки HL-1 культивировались в среде DMEM/F12 с добавлением 10% плодовой бычьей сыворотки (FBS) и 1% пенициллин-стрептомицина (PS) в стандартных условиях (37 °C, 5% CO₂). Клетки были разделены на три группы: контрольная группа (нелечённая), модельная группа (клетки HL-1, обработанные CD4+/CD8+ T-клетками в течение 24 часов) и группа OOLE (модельная группа, совместно обработанная 10% OOLE в течение 24 часов).

ELISA для обнаружения белков, связанных с повреждением миокарда, в сыворотке
Инкубировать 50 мкл образца сыворотки в предварительно покрытых микропластинчатыми ямах набора в течение 30 минут, затем три раза промой с помощью PBST для удаления несвязанных компонентов. Добавьте подготовленный раствор авидина с маркировкой хрена пероксидазы (HRP) для второй инкубации. Промывайте три раза PBST, добавляйте 100 мкл субстрата 3,3',5,5'-тетраметилбензидина (TMB) для запуска колориметрической реакции и завершайте реакцию 100 мкл стоп-раствора в течение 30–45 минут после начала. Измерьте поглощение (OD) на 450 нм с помощью считывателя микропластин и количественно определите концентрацию целевого анализа с помощью стандартной кривой, построенной с использованием известных эталонных стандартов.

Вестерн блот
Сердечные ткани измельчались с помощью гомогенизатора тканей с жидким азотом. Впоследствии образцы тканей и клеток лизировали в 200 мкл буфера RIPA на льду в течение 30 минут. Лизаты центрифугировали при 12 000 x г в течение 15 минут при 4 °C для сбора белковых супернатантов. Концентрации белка определялись с помощью набора для анализа белков BCA. После регулировки концентрации белка до 5 мкг/мкл образцы смешивались с буфером с нагрузкой 5× и денатурировали при нагреве при 95 °C в течение 10 минут. Белки отделялись на 10% гелях SDS-PAGE (работали при 100 В в течение 90 минут) и затем передавались на мембраны PVDF с помощью полусухого электроблота при 15 В в течение 30 минут. Мембраны были заблокированы 5% обезжиренным молоком и затем исследованы в течение ночи при 4 °C первичными антителами (включая IL-1β, NLRP3, MyD88, NF-κB p65 и Tubulin; разбавление 1:1 000)2. После трёхкратной промывки мембран по 10 минут с трисбуферным физиологическим раствором с содержанием 0,1% Tween 20 (TBST), их инкубировали с вторичными антителами, конъюгированными пероксидазой хрена (HRP) (разбавление 1:10 000) в течение 1 часа при комнатной температуре. Белковые полосы визуализировались с помощью усиленного хемилюминесцентного субстрата (ECL), а сигналы фиксировались с помощью системы хемилюминесцентной визуализации. Наконец, относительные уровни экспрессии были количественно проанализированы путём нормализации денситометрических значений целевых белковых диапазонов для внутреннего контроля Tubulin с помощью программного обеспечения ImageJ.

Анализ апоптоза клеток с помощью проточной цитометрии
Клетки HL-1 были дважды промыты фосфатно-буферным физиологическим раствором (PBS). Для диссоциации клеток добавляли 1 мл трипсина, инкубировали в течение 1 минуты, после чего сразу же нейтрализировали 2 мл полной культурной среды. Затем суспензия ячейки центрифугировала при 250 x г в течение 5 минут при 4 °C, после чего супернатант был выброшен. Собранная клеточная гранула была дважды промыта ледяной PBS и суспензирована в 1x связывающий буфер для достижения плотности клеток 1 x 106 клеток/мл. 100 мкл аликвот этой ячейки передаётся в проточную цитометрическую трубку, за которым добавлялось 5 мкл FITC-Annexin V и 5 мкл проидия йодида (PI). После лёгкого вихря смесь инкубировала 15 минут при комнатной температуре (25 °C) в темноте. Наконец, в каждую трубку добавлялось 400 мкл 1 x связывающего буфера, после чего апоптоз клеток был проанализирован с помощью потокового цитометра. Для стратегии гейтинга события сначала были ограничены на прямом рассеянии (FSC) и боковом рассеянии (SSC), чтобы исключить субклеточный мусор и изолировать целостную популяцию клеток HL-1. В рамках этого первичного элемента апоптотические клетки количественно оценивались с помощью квадрантного анализа: ранние апоптотические клетки определялись как FITC-Annexin V⁺/PI⁻, а поздние апоптотические клетки — как FITC-Annexin V⁺/PI⁺.

Статистический анализ
Каждый эксперимент проводился в тройном экземпляре, а статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения. Различия между двумя группами анализировались с помощью независимого t-теста выборок; различия между тремя и более группами анализировались с помощью одностороннего ANOVA, после чего следовал пост-хок тест Бонферрони. Данные выражаются в виде среднего ± стандартной ошибки (SEM). p < 0,05 считался статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Комбинация ипилимумаба и новолумаба вызывает ICI-индуцированный миокардит у животных моделей
Для создания модели миокардита, вызванного ICI, мышам BALB/c вводили внутривенные инъекции ипилимумаба (5 мг/кг) и ниволумаба (10 мг/кг) через хвостовую вену. Уровни тропонина сердца T (cTnT) в сыворотке были впоследствии измерены с помощью ферментно-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA). Уровень cTnT ≥ 10 нг/мл был определен как порог успешной индукции модели. Как пока...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В этом исследовании мы впервые продемонстрировали, что липидные эмульсии на основе оливкового масла (OOLE) эффективно ослабляют миокардит, вызванный ингибиторами иммунных контрольных пунктов (ICI), подавляя сигнальный путь IL-1β/NLRP3/NF-κB. Наши результаты предоставляют как механистические, так и функциональные доказательства того, что OOLE не только улучшает функцию сердца, но и облегчает воспаление миокарда как in vivo , так и in vitro. Модели миокардита, вызванного ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.

Благодарности

Эта работа была поддержана проектом Плана науки и технологий Гуанчжоу (номер фонда: 202201020040), Международным научным фондом Фуда онкологической больницы Гуанчжоу (номер фонда: Y2023-ZD-05).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
0,22 мкм мембраны PVDFМиллипорISEQ00010 
4% параформальдегидGuangzhou Jadeite Biotechnology Co., Ltd.BL539A
Мыши BALB/cГуандун Чжиюань Биомедицинская Технология Ко., Лтд.
Набор для анализа BCADingguo BiotechBCA02
Микроскопия яркого поляMSHOTml31
Набор cTnT elisaLunchangshuobiotechED-28107
Аппарат электрофорезаWIXminiPro4
Полностью автоматизированная система анализа химилюминесцентных изображенийFUJIFILMLAS-3000
Набор гематоксилин-эозина;Guangzhou Jadeite Biotechnology Co., Ltd.BL2236A
IFN-и гамма; Комплекты ELISAXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Фуцзянь, Китай).ED-10284
IL-1 и бета; АнтителаАффинитетBF8021
IL-1 и бета; Комплекты ELISAXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Фуцзянь, Китай).ED-10351
Комплекты IL-6 ELISAXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Фуцзянь, Китай).ED-10377
Программное обеспечение ImageJ 1.54NIH
ИпилимумабMCECAS: 477202-00-9
Антитело MyD88АффинитетAF5195
NF-κ Антитела к B65АффинитетBF8005
ниволумабMCECAS: 946414-94-4
Антитела к NLRP3АффинитетBF8029
Липидная эмульсия на основе оливкового маслаОтделение питания онкологической больницы Фуда в Гуанчжоу
Аппарат быстрой полусухой роторной плёнкиБио-Рад788BR04132
Квантитативная система qPCR с флуоресценцией в реальном времениЯРУИMA-6000
Буфер лизиса RIPABeyotimeP0013B
Ротационный микротомLeicaRM2235
Гели SDS-PAGEBeyotimeP0052A,P0053A
Комплект для обнаружения апоптоза Annexin V-FITC/PIДалянь Мэйлунь Биотехнология Ко., Лтд.MA0220-1
EasySep Mouse CD4+ Т-клеток изоляцииСтволовые клетки19765
Линия кардиомиоцитов крыс HL-1Гуанчжоу All-perfect Biotechnology Co., Ltd.TCM-C783
TNF и альфа; Комплекты ELISAXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Фуцзянь, Китай).ED-11776
Ультразвуковая фотоакустическая система съёмкиFujifilm VisualSonicsVEvo3100
Система уродинамического тестированияTechmanBL-420

Ссылки

  1. Heemelaar, J. C., Louisa, M., Neilan, T. G. Treatment of Immune Checkpoint Inhibitor-associated Myocarditis. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (5), 384-391 (2024).
  2. Feng, S., et al. Overview of immune checkpoint inhibitor associated myocarditis mechanisms diagnostics and treatment. Front Immunol. 16, 1677984(2025).
  3. Frascaro, F., et al. Immune Checkpoint Inhibitors-Associated Myocarditis: Diagnosis, Treatment and Current Status on Rechallenge. J Clin Med. 12 (24), 7737(2023).
  4. Wu, N. C., et al. Clinical Features and Outcomes of Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Cardiovascular Toxicities. Acta Cardiol Sinica. 38 (1), 39-46 (2022).
  5. Abbate, A., Booz, G. W. Cardiovascular Pharmacology of the NLRP3 Inflammasome. J Cardiovasc Pharmacol. 74 (3), 173-174 (2019).
  6. Yao, J., Li, Y., Jin, Y., Chen, Y., Tian, L., He, W. Synergistic cardioptotection by tilianin and syringin in diabetic cardiomyopathy involves interaction of TLR4/NF-κB/NLRP3 and PGC1a/SIRT3 pathways. Int Immunopharmacol. 96, 107728(2021).
  7. Fujimura, K., et al. NLRP3 inflammasome-produced pro-inflammatory cytokines IL-1b and IL-18 are critical exacerbating factors of septic cardiomyopathy. Eur Heart J. 44 (Supplement_2), ehad655.3081(2023).
  8. Santamarina, A. B., et al. Anti-inflammatory effects of oleic acid and the anthocyanin keracyanin alone and in combination: effects on monocyte and macrophage responses and the NF-κB pathway. Food Funct. 12 (17), 7909-7922 (2021).
  9. Harvey, K. A., et al. Oleic acid inhibits stearic acid-induced inhibition of cell growth and pro-inflammatory responses in human aortic endothelial cells. J Lipid Res. 51 (12), 3470-3480 (2010).
  10. Tay, W. T., et al. Programmed Cell Death-1: Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction Protects Human Cardiomyocytes Against T-Cell Mediated Inflammation and Apoptosis Response In Vitro. Int J Mol Sci. 21 (7), 2399(2020).
  11. Taniguchi, K., et al. Left ventricular myocardial remodeling and contractile state in chronic aortic regurgitation. Clin Cardiol. 23 (8), 608-614 (2000).
  12. Arbune, A., Soufer, A., Baldassarre, L. A. Clinical and Advanced MRI Techniques for Detection of Checkpoint Inhibitor Associated Myocarditis. Curr Cardiovasc Imaging Rep. 13, 3(2020).
  13. Quagliariello, V., et al. Evidences of CTLA-4 and PD-1 Blocking Agents-Induced Cardiotoxicity in Cellular and Preclinical Models. J Personal Med. 10 (4), 179(2020).
  14. Zhang, H., et al. Protective Effect of Crocin on Immune Checkpoint Inhibitors-Related Myocarditis Through Inhibiting NLRP3 Mediated Pyroptosis in Cardiomyocytes via NF-κB Pathway. J Inflammat Res. 15, 1653-1666 (2022).
  15. Wang, Y., et al. NLRP3 inflammasome, an immune-inflammatory target in pathogenesis and treatment of cardiovascular diseases. Clin Translat Med. 10 (1), 91-106 (2020).
  16. Theofilis, P., Oikonomou, E., Chasikidis, C., Tsioufis, K., Tousoulis, D. Inflammasomes in Atherosclerosis-From Pathophysiology to Treatment. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland). 16 (9), 1211(2023).
  17. Madaudo, C., et al. The Role of Inflammation in Takotsubo Syndrome: From Pathogenic Pathways To Imaging Insights and Therapeutic Perspectives. Curr Cardiol Rep. 28 (1), 20(2026).
  18. Su, L., et al. NLRP3 inflammasome regulates Th17/Treg cell balance in experimental autoimmune myocarditis. Biochem Biophys Rep. 45, 102447(2026).
  19. Lang, R. M., et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 16 (3), 233-270 (2015).
  20. Cuartero-Corbalán, N., et al. Comparison of n-3 PUFA-Enriched vs. Olive-Oil-Based Lipid Emulsion on Oxidative Stress and Inflammatory Response in Critically Ill Post-Surgery Adults: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial. Int J Mol Sci. 25 (21), 11739(2024).
  21. Power, J. R., et al. Association of early electrical changes with cardiovascular outcomes in immune checkpoint inhibitor myocarditis. Arch Cardiovasc Dis. 115 (5), 315-330 (2022).
  22. De Perna, M. L., Rigamonti, E., Zannoni, R., Espeli, V., Moschovitis, G. Immune Checkpoint Inhibitors and Cardiovascular Adverse Events. ESC Heart Failure. 12 (4), 2404-2416 (2025).
  23. Ammirati, E., Cooper, L. T. Jr Recovery from mRNA COVID-19 vaccine-related myocarditis. Lancet Child Adolescent Health. 6 (11), 749-751 (2022).
  24. Abbate, A., et al. Apoptosis in patients with acute myocarditis. Am J Cardiol. 104 (7), 995-1000 (2009).
  25. Riera Sagrera, M., et al. Acute myocarditis and left ventricular "hypertrophy". Echocardiography (Mount Kisco, NY). 17 (6 Pt 1), 567-570 (2000).
  26. Vasques-Nóvoa, F., Angélico-Gonçalves, A., Bettencourt, N., Leite-Moreira, A. F., Roncon-Albuquerque, R. Jr Myocardial Edema and Remodeling: A Link Between Acute Myocarditis and Septic Cardiomyopathy. J Am College Cardiol. 75 (12), 1497-1498 (2020).
  27. Shaikh, S. R. Biophysical and biochemical mechanisms by which dietary N-3 polyunsaturated fatty acids from fish oil disrupt membrane lipid rafts. J Nutri Biochem. 23 (2), 101-105 (2012).
  28. Radzikowska, U., et al. The Influence of Dietary Fatty Acids on Immune Responses. Nutrients. 11 (12), 2990(2019).
  29. Li, A. H., Liu, P. P., Villarreal, F. J., Garcia, R. A. Dynamic changes in myocardial matrix and relevance to disease: translational perspectives. Circ Res. 114 (5), 916-927 (2014).
  30. Cho, S., Ying, F., Sweeney, G. Sterile inflammation and the NLRP3 inflammasome in cardiometabolic disease. Biomed J. 46 (5), 100624(2023).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

NF BNLRP3IL 1
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.