Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Связи высокочувствительного C-реактивного белка в сыворотке (HS-CRP) и инсулинорезистентности с ранними почечными нарушениями при диабете 2 типа

48 просмотров

DOI:

10.3791/70993

4 августа 2026 г.

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В ретроспективном поперечном исследовании 126 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сохранившимися eGFR, hs-CRP в общей выборке и HOMA-IR в подгруппе без экзогенного инсулина были независимо связаны с ln-UACR, демонстрировали закономерности доза-ответ и оставались последовательными в анализах чувствительности. Это указывает на возможное значение для ранней оценки риска почек.

Аннотация

Раннее заболевание почек при диабете 2 типа характеризуется повышенным выделением альбумина из мочи, несмотря на сохраненную оценочную частоту клубочковой фильтрации (eGFR). Роль системного воспаления и инсулинорезистентности на этой стадии остаётся неполностью определенной. В этом исследовании оценивались связи высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP) и инсулинорезистентности (HOMA-IR) с ранним нарушением почек. В этом одноцентровом ретроспективном поперечном исследовании были включены 126 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и eGFR ≥60 мл/мин/1,73м² ; Пациенты, не использующие экзогенный инсулин, сформировали подгруппу (n=97). Основным результатом было естественное логарифмированное соотношение альбумина к креатинину мочи (ln-UACR). Ассоциации оценивались с использованием корреляции Спирмана и многомерной линейной регрессии с учётом возраста, пола, продолжительности диабета, систолического артериального давления и гликированного гемоглобина (HbA1c). Также были изучены зависимость дозы и реакции, эффекты на суставное воздействие, суррогатные результаты и анализ чувствительности. Статистический анализ проводился с использованием R (версия 4.3.2). LN-UACR положительно коррелировал с hs-CRP в общей выборке (ρ=0,28, p=0,001) и с HOMA-IR в подгруппе (ρ=0,26, p=0,009). После корректировки hs-CRP остался ассоциироваться с ln-UACR как в общей выборке (βstd=0,23), так и в подгруппе (βstd=0,22), а HOMA-IR остался ассоциированным в подгруппе (βstd=0,17, p=0,018). LN-UACR увеличился по третилям обеих экспозиций (p для тренда <0,01). Группа с высоким hs-CRP/высоким HOMA-IR показала более высокий ln-UACR по сравнению с низкой/низкой группой (средняя разница 0,64, 95% ДИ 0,37–0,88), без значимого взаимодействия (p=0,173). Ассоциации были последовательны в результатах суррогатной матери и в анализах чувствительности. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сохраненным eGFR hs-CRP и HOMA-IR независимо ассоциировались с маркерами раннего нарушения почек. Эти результаты указывают на потенциальную значимость для ранней характеристики риска, хотя для подтверждения клинической полезности необходимы проспективные исследования.

Введение

Диабетическая болезнь почек — одна из самых распространённых хронических осложнений диабета2 типа 1. На ранней стадии часто наблюдается повышенное выделение альбумина из мочи, при этом сохраняется оценочная скорость клубочкой фильтрации (eGFR); с прогрессированием заболевания eGFR снижается, а риски сердечно-сосудистых событий и смерти значительноувеличиваются 2. Однако в клинической практике существуют значительные пробелы в раннем выявлении. Доступные в настоящее время рутинные тесты (включая креатинин в сыворотке и eGFR) могут недооценивать раннее повреждение почек до заметного снижения eGFR, что приводит к отсутствию чувствительности к ранним структурным повреждениям. Хотя соотношение альбумина к креатинину в моче (UACR) более чувствительно отражает ранние изменения клубочкового фильтрационного барьера, оно не охватывает лежащие в основе воспалительные и инсулинорезистентные механизмы, которые стимулируют прогрессированиеДКД 3. Поэтому текущие маркеры могут иметь ограничения в полной характеристике ранних процессов заболевания.

Хроническое воспаление низкой степени и инсулинорезистентность являются ключевыми признаками сахарного диабета 2 типа и тесно связаны с микрососудистымиповреждениями 4. Высокочувствительный C-реактивный белок (hs-CRP) является широко используемым маркером низкостепенного системного воспаления и удобен для рутинного наблюдения5, тогда как оценка инсулинорезистентности по модели гомеостаза (HOMA-IR) отражает инсулинорезистентностьнатощак 6. В сравнении с прямыми измерениями провоспалительных цитокинов (например, IL-6, TNF-α) или золотым стандартом гиперинсулинемично-эвгликемического зажима, hs-CRP и HOMA-IR недорогие, широко доступны и требуют только одного рутинного анализа крови, что делает их практичными для крупномасштабных или повторных оценок в диабетической терапии. Существующие исследования сообщают о связи HS-CRP или инсулинорезистентности с нарушением почек, но ряд проблем остаётся нерешённым. Некоторые исследования включали популяции с заметно сниженной почечной функцией или макроальбуминурией, что затрудняет определение, присутствуют ли эти ассоциации на стадии сохраненного eGFR 7,8. Кроме того, во многих исследованиях использовались дихотомические почечные исходы, которые могут быть менее чувствительны к тонким ранним изменениям. Инсулинотерапия влияет на интерпретацию инсулина натощак, и недостаточная рестрикция или стратификация при использовании инсулина может ограничить сопоставимость результатовHOMA-IR 9. Поскольку воспаление и инсулинорезистентность взаимосвязаны, их отдельное оценивание может упустить из виду потенциальную ценность их суставного фенотипа; Доказательства их независимого вклада в одну модель, схемы доза-ответ и стратификации суставов остаютсяограниченными 10. Реальные данные также могут зависеть от различий в типе образца мочи и вариабельности анализа, а недостаточно описанные анализы чувствительности могут ограничить надёжность результатов.

Это исследование было предназначено для врачей, ведущих пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сохраненным eGFR, и было направлено на оценку ранних почечных нарушений с помощью непрерывных измерений (естественный логарифм-трансформированный UACR) вместо бинарных переменных (см. рисунок 1). Использование HS-CRP и HOMA-IR в качестве воздействия было особенно подходящим для оценки независимого и суставного вклада воспаления и инсулинорезистентности на ранних стадиях заболевания. Таким образом, главной целью данного исследования было систематически оценить связи HS-CRP и HOMA-IR с UACR в хорошо определённой популяции с сахарным диабетом 2 типа с сохраненным eGFR, а также изучить устойчивость этих ассоциаций с помощью суррогатных исходов и анализа чувствительности. В этом одноцентровом ретроспективном поперечном исследовании были включены пациенты с сахарным диабетом 2 типа и eGFR ≥60 мл/мин/1,73м2 ). В качестве основного результата использовался натуральный логарифм-трансформированный UACR (ln-UACR), а HS-CRP и HOMA-IR — как основные воздействия. Также оценивались модели дозово-ответа и суставные ассоциации. Прояснение этих связей может помочь в будущих исследованиях о том, можно ли включать HS-CRP и HOMA-IR в рутинный мониторинг, а также дать дополнительный контекст для исследований противовоспалительных или инсулиночувствительных вмешательств у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сохраненным eGFR.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это ретроспективное исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по медицинской этике больницы Баоцюаньлин группы Бэйдахуан 9 мая 2025 года (Одобрение No BQH-BDHG-EC-2025-056), и информированное согласие было отменено. Исследование было проведено в соответствии с Декларацией Хельсинки и политикой управления конфиденциальностью данных больницы, и вся личная информация была снята с идентификации перед анализом. Исследовательские инструменты, использованные в этом исследовании, перечислены в Таблице материалов.

1. Дизайн исследования

Это было одноцентровое ретроспективное исследование с ретроспективным сечением, проведённое в отделении эндокринологии и метаболизма больницы Баоцюаньлин группы Бэйдахуан, включавшее 126 подходящих пациентов с диабетом 2 типа, которые посещали больницу с 1 января 2022 года по 31 декабря 2024 года. Дата амбулаторного визита или госпитализации определялась как дата индекса, а результаты лабораторных анализов, полученные в эту дату, использовались в качестве базового уровня. Измерения экспозиции и результатов были получены в один момент времени или в течение 7 дней до или после даты индекса. Все данные были получены из исторических медицинских записей без какого-либо вмешательства.

Отчет был подготовлен в соответствии с заявлением «Укрепление отчетности о наблюдательных исследованиях в эпидемиологии» (STROBE)11 для поперечных исследований, а исследовательский вопрос, переменные, статистические методы и стратегии анализа чувствительности были заранее определены, а результаты представлены согласно заранее заданному плану.

2. Исследуемая популяция

Исследуемая группа была проверена последовательно в системе электронных медицинских карт согласно заранее установленным критериям включения и исключения. Критерии включения включали возраст 18–80 лет, задокументированный диагноз сахарного диабета 2 типа в медицинской карте, доступные результаты по анализу глюкозы натощак, инсулина натощак, HS-CRP, альбумина мочи, креатинина мочи и креатинина в сыворотке в течение 7 дней до или после даты индекса, eGFR ≥ 60 мл/мин/1,73м 2 (CKD-EPI 2021), свежесобранный образец мочи, обработанный согласно стандартной процедуре тестирования, а также полные клинические данные и ключевые ковариаты или отсутствующая пропорция, соответствующая заранее заданным критериям обработки.

Критерии исключения включали признаки острого воспаления или инфекции, HS-CRP > 10 мг/л, инфекции мочевыводящих путей, гематурии или пиурии, беременности или лактации, точный анамнез недиабетических заболеваний почек или визуализационные признаки структурного заболевания почек, UACR ≥ 300 мг/г, системную глюкокортикоидную терапию в течение предыдущих 3 месяцев, острые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события или крупные операции в течение предыдущих 3 месяцев, и злокачественные опухоли, проходящие химиотерапию или иммунотерапию.

После исключения записей, не соответствующих критериям, был получен окончательный образец. При двухстороннем α = 0,05 и мощности 80% итоговый размер выборки 126 в этом исследовании соответствовал фиксируемому абсолютному коэффициенту корреляции примерно 0,25. Это утверждение было лишь пост-хок описанием обнаруживаемого диапазона эффектов и не представляло собой априорную оценку размера выборки. Анализы, включающие расчёты HOMA-IR, были ограничены участниками, не получающими экзогенную инсулиновую терапию, и размер выборки этой подгруппы был зафиксирован как наблюдается.

3. Источники данных и процедуры сбора

Согласно единому словару данных, исследователи извлекли демографическую информацию (возраст, пол), продолжительность диабета, рост, вес, статус курения, употребление алкоголя, систолическое артериальное давление (SBP) и диастолическое артериальное давление (DBP) (второе измерение после двух измерений на дате индекса), записи о сопутствующих заболеваниях и информацию о лекарствах из электронных медицинских записей.

К переменным медикаментов относились ингибиторы системы ренинангиотензина (RASi), ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров 2 (SGLT2i), агонисты рецепторов пептида-1 глюкагона (GLP-1RA) и статины; непрерывное использование в течение ≥ 3 месяцев до того, как дата индекса была зарегистрирована как «использование». Продолжительность диабета определялась как количество лет от диагноза до даты индекса. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как вес (кг)/рост 22).

Лабораторные испытания проводились на единой платформе и подлежали внутреннему контролю качества и внешней оценке. hs-CRP измерялся с помощью высокочувствительной иммунотурбидиметрии с пределом обнаружения ≤ 0,1 мг/л; FINS измерялся хемилюминесценцией с калибровкой внутрипартийной системы с использованием калибраторов; FPG измерялась методом гексокиназы; гликированный гемоглобин (HbA1c) измерялся с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии; Альбумин мочи измерялся с помощью иммунотурбидиметрии, креатинин мочи — ферментативным методом, а соотношение экспрессировалось в мг/г; Креатинин в сыворотке измерялся ферментативным методом с отслеживаемой калибровкой по IDMS.

Все образцы тестировались в течение 2 часов после сбора или после краткосрочного хранения при 4 °C. Если для одного визита было доступно несколько результатов, приоритет становился результатом, полученным в тот же день, что и дата индекса.

4. Определения переменных и измерения

Переменные экспозиции включали hs-CRP и HOMA-IR. HS-CRP экспрессировался в мг/л, включался в первичные анализы как непрерывная переменная и классифицировался на выборочные тертилы для анализа трендов. FINS выражался в μU/mL, FPG — в ммоль/л, а формула расчёта для HOMA-IR быласледующей: 6:

HOMA - IR = (ПЛАВНИКИ FPG)/22,5

Анализы с HOMA-IR ограничивались участниками, не использующими экзогенный инсулин, и которые имели результаты FPG и FINS в тот же день. В этой подгруппе HOMA-IR и hs-CRP были включены вместе в многомерную модель. UACR рассчитывался с использованием альбумина мочи и креатинина мочи в том же образце и экспрессировался в мг/г 12. Креатинин мочи был гармонизирован с граммами для расчета соотношения при необходимости. В этом наборе данных ни одно значение UACR не было равным нулю. Для уровней альбумина мочи ниже нижнего предела обнаружения (<2,0 мг/л) лаборатория сообщала результат как <2,0 мг/л, и эти значения ниже обнаружения были заменены на половину нижнего предела обнаружения (1,0 мг/л) до анализа данных. Для уменьшения влияния правого смещения применялось естественное логарифмическое преобразование, и в качестве основного результата использовалась ln(UACR).

Если в течение 7 дней до или после даты индекса у одного участника было доступно несколько тестов мочи, сохранялся только образец, ближе всего к дате индекса, обозначенный как утренняя моча или первая пустота. Если был доступен только случайный образец мочи, тип выборки регистрировался, а анализ чувствительности ограничивался утренним подмножеством мочи. Микроальбуминурия определялась как UACR ≥ 30 мг/г и использовалась как бинарный суррогатный исход в логистической регрессии.

eGFR рассчитывался с использованием уравнения креатинина CKD-EPI2021 13. Когда креатинин в сыворотке сообщался в мкмоль/л, он преобразовывался в мг/дл (мкмоль/л ÷ 88,4) до расчёта. eGFR экспрессировался в mL/min/1,73 и использовался как непрерывный вторичный результат в анализах чувствительности. Согласованность результатов была изучена в подгруппе eGFR 60–89 мл/мин/1,73м2 . Первичная модель была предварительно определена с учётом возраста, пола, продолжительности диабета, SBP и HbA1c, а модели чувствительности дополнительно включали ИМТ, статус курения, употребление алкоголя, применение RASi, применение SGLT2i, GLP-1RA и использование статинов.

5. Управление данными и предварительная обработка

После деидентификации данные экспортировались как аналитический набор данных, а краткий словарь данных с суммированием названий переменных, определений, единиц и правил кодирования аналитических переменных был представлен в дополнительной таблице 1 . Дублирующиеся записи объединялись по дате индекса, а ключевые переменные проверялись на логическую согласованность.

Когда были доступны и временные метки EMR, и LIS, время сбора образцов LIS использовалось как основная метка для выравнивания времени; если это было невозможно, использовалось время отчёта/верификации по LIS, тогда как дата посещения EMR использовалась только для определения даты индекса. Когда в заранее заданном окне было доступно несколько подходящих результатов, сохранялся результат, ближайший к дате индекса; Если два результата были одинаково близки, приоритет отдавался результату в тот же день, а образцы мочи дополнительно отбирались согласно заранее заданному правилу типа образца.

Недостающие значения обрабатывались согласно заранее заданной иерархической стратегии: если пропущенная доля любого отдельного ковариата составляла ≤ 10%, первичный анализ использовал подход с полным случаем; Если показатель превышал 10%, выполнялось многократное импутирование с помощью цепных уравнений с 20 импутациями, при этом модель импутации включала экспозиции, исход и все ковариаты, а впутенные результаты сравнивались с результатами полного случая.

Участники с HS-CRP > 10 мг/л или признаками острого воспаления были исключены из первичных анализов. Непрерывные переменные оценивались для распределения с помощью графиков теста Шапиро-Уилка и Q-Q, и UACR был естественно преобразован в логарифми. Если hs-CRP или HOMA-IR показывали выраженную смещённость, в анализе чувствительности проводились преобразования ранга или логарифмата. Категориальные переменные кодировались как бинарные или порядковые переменные согласно заранее заданным правилам. Влиятельные наблюдения были выявлены по абсолютным студентизированным остаткам > 3 или расстоянию Кука > 4/n, а первичные модели повторялись после исключения этих наблюдений в анализе чувствительности.

Заранее определённые анализы подгрупп включали половые подгруппы и подгруппы на основе HbA1c < 7% и ≥ 7%. Заранее определённые анализы чувствительности включали ограничение утренних образцов мочи, добавление медикаментозных переменных в первичные модели, исключение влиятельных наблюдений, использование устойчивых стандартных ошибок вместо стандартных и ограничение участниками с eGFR 60–89 мл/мин/1,73м 2.

6. Статистический анализ

Все статистические анализы проводились в версии R 4.3.2. Непрерывные переменные оценивались для распределения с помощью графиков теста Шапиро-Уилка и Q-Q. Нормально распределенные данные выражались как среднее ± стандартное отклонение, ненормально распределенные данные — как медиана (межквартильный диапазон), а категориальные переменные — как частота и процент.

Исходные характеристики описывались в зависимости от того, был ли достигнут порог микроальбуминурии, а сравнения между группами проводились с помощью независимого теста t, теста Манна-Уитни U, теста хи-квадрата или точного теста Фишера, в зависимости от типа переменных и распределения. Был проведён анализ корреляции ранга Спирмана между ln-UACR и hs-CRP, а также между ln-UACR и HOMA-IR, при этом были рассчитаны коэффициенты корреляции и их 95% доверительные интервалы, при этом доверительные интервалы оценивались по преобразованию Фишера z. Корреляционные графики были представлены как рассеяные диаграммы, наложенные на локально взвешенные регрессионные линии, чтобы показать тенденцию.

Были построены многомерные линейные регрессионные модели с использованием ln-UACR в качестве зависимой переменной. В подгруппе, не использующей экзогенный инсулин, в модель были включены hs-CRP и HOMA-IR вместе с корректировкой по возрасту, полу, продолжительности диабета, SBP и HbA1c; в общей выборке была установлена отдельная модель, включающая только HS-CRP, для изучения общей корреляции. Были представлены стандартизированные коэффициенты регрессии, 95% доверительные интервалы и значения p, а также изменение коэффициента определения до и после включения переменных воздействия. Коллинеарность оценивалась с использованием коэффициентов инфляции дисперсии с порогом 5.

После того как HS-CRP и HOMA-IR были классифицированы на выборочные тертили, определяемые эмпирическими 33,3-м и 66,7-м процентилями соответствующей аналитической выборки (hs-CRP: общая выборка для общего анализа и неинсулиновая подгруппа для подгрупп/совместного анализа; HOMA-IR: только неинсулиновая подгруппа), при T1 ≤ нижней пороге, T2 > нижней пороге ≤ верхней пороговой, а T3 > верхней пороговой, медианное значение каждого тертильного значения вводилось как непрерывная переменная для проверки линейного тренда, а также были представлены скорректированные предельные средние LN-UACR по тертилям и p-значение для тренда.

В исследовательском анализе высокий HS-CRP и высокий HOMA-IR были определены верхними третильными пороговыми значениями, полученными из неинсулиновой подгруппы для анализа суставов 2 × 2, а также была построена группировка 2 × 2 для сравнения скорректированных предельных средних LN-UACR между группами. Был добавлен термин взаимодействия для проверки статистического взаимодействия, и была зафиксирована скорректированная средняя разница между группами «высокий × высокий» и «низкий × низкий»; Этот анализ не интерпретировался причинно.

Для анализа результатов суррогатной матери была построена многомерная логистическая регрессия с достижением порога микроальбуминурии в качестве зависимой переменной, при этом соотношение шансов и 95% доверительный интервал, соответствующие каждому 1 стандартному увеличению HS-CRP или HOMA-IR.

Многомерная линейная регрессия была построена с eGFR в качестве зависимой переменной для изучения направления связи между воздействиями и скоростью фильтрации клубочков.

Анализ чувствительности включал ограничение утренних образцов мочи, дополнительную корректировку на ИМТ, статус курения, употребление алкоголя и четыре категории лекарств в первичных моделях, исключение влиятельных наблюдений, использование стандартных ошибок Хубера-Уайта и повторение первичных моделей в ограниченной популяции с UACR < 300 мг/г и eGFR ≥ 60 мл/мин/1,73м 2. Модельная диагностика использовала остаточные и фитированные графики, Q-Q-графики и тест Шапиро-Уилка для оценки остаточной нормальности и линейности, а также тест Бройша-Пагана для оценки гомоскедастичности. Если присутствовала гетероскедастичность, фиксировались устойчивые стандартные ошибки; Если была обнаружена чёткая нелинейность, в анализе чувствительности вместо непрерывных переменных использовались тертильные индикаторные переменные.

Корреляционные и регрессионные анализы проводились с помощью пакета статистики, коллинеарность оценивалась с помощью пакета автомобиля, надёжные стандартные ошибки получались с помощью пакетов сэндвича и lmtest, многократная импутация была выполнена с помощью пакета мышей, а показатели генерировались с помощью пакета ggplot2. Все тесты были двусторонними, порог значимости был установлен на уровне α = 0,05, а также зафиксированы 95% доверительные интервалы.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Изучаемые характеристики популяции и исходной линии

Всего прошли скрининг 467 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После исключения записей с отсутствующими ключевыми лабораторными анализами, eGFR < 60 мл/мин/1,73м², острой инфекцией/воспалениями или загрязнёнными анализами мочи, макроальбуминурией и другими заранее определёнными сопутствующими состояниями, в итоговую аналитическую выборку включили 126 пациентов. Из них 97 пациенто...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В популяции с диабетом 2 типа с сохраненным eGFR повышенные уровни HS-CRP были последовательно связаны с увеличенным выделением альбумина мочи и оставались независимо связаны после корректировки возраста, пола, продолжительности диабета, SBP и HbA1c. Когда HS-CRP увеличивался на квантилы, скорректированное среднее LN-UACR увеличивалось линейно, что указывает на наличие градиентной особенности этой ассоциации. Как чувствительный индикатор низкостепенного системного воспаления, hs-CRP може...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Благодарности

Авторы благодарят сотрудников кафедры эндокринологии и метаболизма, а также клинической лаборатории за поддержку в сборе данных и лабораторных исследованиях. Это исследование было поддержано исключительно внутренними институциональными ресурсами больницы Баоцюаньлин группы Бэйдахуан. Внешнее финансирование не поступало.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Система электронной медицинской карты (EMR)N/AN/AИнституциональная система электронной медицинской карты, используемая для извлечения демографических, клинических, сопутствующих заболеваний, артериального давления и лекарственных данных.
Система лабораторной информации (LIS)N/AN/AИнституциональная система лабораторной информации, используемая для извлечения результатов hs-CRP, FPG, FINS, HbA1c, альбумина мочи, креатинина мочи и сывороточного креатинина.
Общие лабораторные анализаторыRoche DiagnosticsN/AИспользуется для измерения общих лабораторных показателей.
Иммуноанализная системаRoche Diagnostics, ГерманияАвтоматический биохимический анализатор Roche Cobas c702Используется для измерения hs-CRP, FPG, альбумина мочи, креатинина мочи и сывороточного креатинина.
Анализатор высокоэффективной жидкостной хроматографииTrinity BiotechN/AИонический обменный анализатор высокоэффективной жидкостной хроматографии для измерения гликированного гемоглобина.
Автоматический электронный монитори артериального давленияOmronOmron HBP-9020Используется для измерения систолического и диастолического артериального давления с интервалом в 1 мин после 5 минут отдыха. Первое измерение отбрасывалось, а среднее значение второго и третьего измерений записывалось как индексное значение артериального давления.
R (версия 4.3.2)R Foundation for Statistical ComputingN/AПрограммное обеспечение для статистического анализа; используемые пакеты: stats, car, sandwich, lmtest, mice, ggplot2.

Ссылки

  1. Jiang W, et al. Establishment and validation of a risk prediction model for early diabetic kidney disease based on a systematic review and meta-analysis of 20 cohorts. Diabetes Care. 2020;43:925-33.
  2. Rossing P, et al. Linking kidney and cardiovascular complications in diabetes—impact on prognostication and treatment: the 2019 Edwin Bierman Award Lecture. Diabetes. 2021;70:39-50.
  3. Christofides EA, Desai N. Optimal early diagnosis and monitoring of diabetic kidney disease in type 2 diabetes mellitus: addressing the barriers to albuminuria testing. J Prim Care Community Health. 2021;12:21501327211003683.
  4. Okdahl T, et al. Low-grade inflammation in type 2 diabetes: a cross-sectional study from a Danish diabetes outpatient clinic. BMJ Open. 2022;12:e062188.
  5. Bassami F, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2025;26:418.
  6. Matthews DR, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28:412-19.
  7. Tang M, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol. 2022;13:885516.
  8. Lin CA, et al. Gender-specific and age-specific associations of the homeostasis model assessment for IR (HOMA-IR) with albuminuria and renal function impairment: a retrospective cross-sectional study in Southeast China. BMJ Open. 2021;11:e053649.
  9. Park SY, Gautier JF, Chon S. Assessment of insulin secretion and insulin resistance in humans. Diabetes Metab J. 2021;45:641-54.
  10. Aly RH, et al. Patterns of toll-like receptor expressions and inflammatory cytokine levels and their implications in the progress of insulin resistance and diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Front Physiol. 2020;11:609223.
  11. Vandenbroucke JP, et al. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE): explanation and elaboration. Epidemiology. 2007;18:805-35.
  12. Jensen MB, et al. Quantification of urinary albumin and creatinine: a comparison study of two analytical methods and their impact on albumin to creatinine ratio. Clin Biochem. 2022;108:5-9.
  13. Inker LA, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med. 2021;385:1737-49.
  14. Pellegrini V, et al. Inflammatory trajectory of type 2 diabetes: novel opportunities for early and late treatment. Cells. 2024;13:1662.
  15. Yu H, Song YY, Li XH. Early diabetic kidney disease: focus on the glycocalyx. World J Diabetes. 2023;14:460-80.
  16. Jin Q, et al. Oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy: role of polyphenols. Front Immunol. 2023;14:1185317.
  17. Yang Y, Xu G. Update on pathogenesis of glomerular hyperfiltration in early diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2022;13:872918.
  18. Sinha SK, et al. hs-CRP is associated with incident diabetic nephropathy: findings from the Jackson Heart Study. Diabetes Care. 2019;42:2083-89.
  19. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-12.
  20. Jang KW, et al. Metabolic syndrome, kidney-related adiposity, and kidney microcirculation: unraveling the damage. Biomedicines. 2024;12:2706.
  21. Kwaku D, et al. Renal nerve stimulation modulates renal blood flow in a frequency-dependent manner. Bioelectron Med. 2025;11:28.
  22. Hang X, et al. Renal microcirculation and mechanisms in diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2025;16:1580608.
  23. Gao W, et al. Discordance between the triglyceride glucose index and HOMA-IR in incident albuminuria: a cohort study from China. Lipids Health Dis. 2021;20:176.
  24. Nabipoorashrafi SA, et al. Comparison of insulin resistance indices in predicting albuminuria among patients with type 2 diabetes. Eur J Med Res. 2023;28:166.
  25. Li M, et al. Trends in insulin resistance: insights into mechanisms and therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7:216.
  26. Mohandes S, et al. Molecular pathways that drive diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2023;133:e165654.
  27. Jeong Y, et al. Associations of insulin resistance and high-sensitivity C-reactive protein with metabolic abnormalities in Korean patients with type 2 diabetes mellitus: a preliminary study. Metabolites. 2024;14:371.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

234234