Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

MiR-483-3p как прогностический маркер при немелкоклеточном раке лёгких: подавление прогрессирования опухоли посредством снижения регуляции KIF3B

143 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/71006

⸱

5 июня 2026 г.

 , 
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The Affiliated Taizhou People's Hospital of Nanjing Medical University, Taizhou School of Clinical Medicine, Nanjing Medical University, 2Department of Oncology, The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

В этой статье

Краткое содержание

Снижение уровня miR-483-3p — плохой прогностический маркер при НМРЛ. Чрезмерная экспрессия miR-483-3p подавляет злокачественные фенотипы клеток НМРЛХ, функция которых была обратна из-за чрезмерной экспрессии KIF3B.

Аннотация

МикроРНК играют широкую роль при немелкоклеточном раке лёгких (НМРЛ). Для изучения клинической ценности miR-483-3p в НМРЛ и его молекулярной цели в этом исследовании было привлечено 350 пациентов с НМРЛ. Результаты RT-qPCR показали, что гистологическая экспрессия miR-483-3p у опухоли постепенно снижалась по мере увеличения стадии метастазирования в опухолево-узле (TNM). Кривая операционной характеристики приемника (ROC) показала, что гистологический уровень miR-483-3p эффективно отличает пациентов с НМРЛ с высоким уровнем TNM стадии (III) от пациентов с низкой стадией (I+II) (площадь под кривой ROC = 0,869). Кривая Каплана-Мейера показала, что пациенты с НМРЛ с низкой экспрессией miR-483-3p демонстрировали более низкий общий уровень выживаемости за 5 лет. После корректировки с учётом других факторов, многомерный анализ Кокса дополнительно определил miR-483-3p как независимый защитный фактор для выживаемости при НМРЛ. Механистически анализ РНК pull-down показал, что апрегуляция miR-483-3p была копрецитирована с мРНК KIF3B и ингибировала её экспрессию, тем самым подавляя злокачественные фенотипы клеток НМРЛ и вызывая апоптоз. В заключение, снижение уровня miR-483-3p служит плохим прогностическим маркером при НМРЛ, потенциально влияя на прогрессирование рака за счёт негативной регуляции KIF3B.

Введение

Среди смертей, связанных с раком, одной из ведущих причин является немелкоклеточный рак лёгких (НМРЛ). Высокая смертность связана в первую очередь с агрессивным ростом опухолей, ранним метастазами и развитием приобретённойрезистентности 1,2,3. Несмотря на достижения в современных клинических стратегиях, общий прогноз для пациентов с НМРЛ остаётсяплохим 4,5,6. Помимо биологических трудностей, пациенты с НМРЛ часто испытывают сильное количество симптомов, включая боль, одышку, усталость и психологический стресс, что значительно снижает качество их жизни и усложняет клиническое ведение. Эффективная сестринская помощь — такая как оценка симптомов, обучение пациентов, психосоциальная поддержка и координация междисциплинарного ухода — играет ключевую роль в улучшении результатов лечения пациентов и соблюдении лечения. Поэтому глубокое исследование ключевых молекулярных механизмов, определяющих развитие и прогрессирование НМРЛ, имеет первостепенное значение для разработки новых прогностических биомаркеров и эффективных терапевтических стратегий, а также для информирования целевых вмешательств сестринского ухода, которые учитывают как болезненые, так и ориентированные на пациента потребности.

Широко сообщалось, что микроРНК (миРНК) регулируют экспрессию генов, либо ингибируя трансляцию целевых мРНК, либо способствуя их деградации на посттранскрипционномуровне 7. Обширные исследования показывают, что миРНК играют ключевую регуляторную роль в различных видах рака, включая НМРЛ. Их дисрегуляция тесно связана с фенотипом злокачественных опухолевых клеток и устойчивостью к химиотерапии 7,8,9,10,11. Поэтому выявление миРНК, аномально экспрессированных в НМРЛ и имеющих значительные функциональные роли, стало горячей темой в современных исследованиях опухолей. Наш предварительный биоинформатический анализ выявил последовательное снижение уровня miR-483-3p как у пациентов с НМРЛ, так и у лекарственно-устойчивых клеточных линий, что указывает на его возможную связь с неблагоприятным прогрессированием заболевания. Поэтому данное исследование сосредоточено на miR-483-3p для изучения его функции в НМРЛ. Существующие данные указывают на то, что miR-483-3p функционирует как ген-супрессор опухолей при различных видах рака человека 12,13,14,15, чьё подавление, как считается, связано с резистентностью к гефитинибу приНМРЛ 16. Однако его специфический паттерн экспрессии при НМРЛ, клиническая прогностическая ценность и лежащие в основе молекулярные механизмы остаются неполностью изучены.

Целью данного исследования было систематическое уточнение клинической значимости и биологических функций miR-483-3p в НМРЛ, а также выяснение роли его следующего члена семейства кинезинов 3B (KIF3B). Для этого мы сначала проанализировали его экспрессию в клинических образцах тканей и его корреляцию с клинически-патологическими характеристиками и прогнозом пациентов. Впоследствии были проведены in vitro функциональные анализы для изучения влияния miR-483-3p на функции клеток НМРЛХ. Кроме того, мы идентифицировали KIF3B как ключевой целевой ген miR-483-3p с помощью биоинформатических прогнозов и экспериментов в молекулярной биологии, а также подтвердили регуляторную связь с помощью функциональных спасательных анализов. Высокая экспрессия KIF3B связана с увеличением пролиферации, усилением миграции и устойчивостью к химиотерапии в раковыхклетках 17,18,19,20,21,22, однако его функциональная роль в НМРЛ остаётся неясной. Насколько нам известно, это исследование первое, характеризующее роль и клиническую значимость оси miR-483-3p/KIF3B в НМРЛ с трёх точек зрения — клинического прогноза, идентификации целевых генов и функциональных механизмов — тем самым потенциально предоставляя новые знания для оценки прогноза НМРЛ и таргетной терапии.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Этический комитет Второй аффилированной больницы Нанкинского медицинского университета одобрил это исследование. Основные принципы Хельсинкской декларации последовательно применялись на протяжении всего исследовательского процесса. Письменное информированное согласие было получено от всех отдельных участников, вошедших в исследование. Подробная информация обо всех материалах и реагентах была приведена в Таблице материалов.

Анализ биоинформатики:

База данных Gene Expression Omnibus (www.ncbi.nlm.nih.gov) была использована для поиска наборов данных, связанных с НМРЛ. GSE171517 — это некодирующий РНК-анализ, основанный на образцах сыворотки пациентов с НМРЛ и здоровых контрольных групп. GSE110815 — это некодирующий анализ РНК-матрица, проводимый на клетках гефитиниб-резистентных и чувствительных НМРЛХ. Дифференциально экспрессируемые миРНК в этих двух наборах данных были проверены путём установки порога |log2FC| ≥ 2, стр . < 0,05. Хотя эти наборы данных исходят из разных компартментов (сыворотки, клеточные линии), мы использовали дополнительную стратегию: сывороточные миРНК для неинвазивного биомаркерного потенциала и микроРНК, полученные из лекарственно-устойчивых клеточных линий, для их функциональной значимости для прогрессирования и устойчивости. Пересечение назначило miR-483-3p для валидации тканей, при условии, что дисрегуляция перекрестного компартмента указывает на устойчивую биологическую значимость для НМРЛ.

Потенциальные цели miR-483-3p предсказывались одновременно в базах данных miRDB (https://mirdb.org/custom.html) и starbase (https://rnasysu.com/encori/index.php). Порог скрининга в этих двух базах данных составлял Target Score ≥ 60 и TDMDScore ≥ 1 соответственно. Затем была использована платформа биоинформатического анализа (www.bioinformatics.com.cn) для анализа GO с использованием пересечения этих целей.

Включение клинических образцов:

Это исследование является ретроспективным наблюдательным когортным исследованием, основанным на хирургически удаленных образцах НМРЛК. В исследовании приняли участие 350 пациентов с НМРЛ, проходивших хирургическое лечение в больнице, включая 96 пациентов с метастазами в опухолевом узле (ТНМ) стадии I, 96 пациентов с заболеванием II стадии и 158 пациентов с заболеваниями III стадии. Их подробные клинические характеристики представлены в Таблице 1. Всем этим пациентам был поставлен диагноз НМРЛ с помощью гистологического обследования. Критерии исключения включают нарушения функции сердца, печени или почек, активные инфекции или аутоиммунные заболевания, тяжёлые психические расстройства или когнитивные нарушения, отсутствие или неполные клинические записи, а также неполучение информированного согласия пациентов. Клинический анализ проводился путем сбора образцов опухолевых тканей и состояния выживаемости в течение пяти лет после постановки диагноза. Методология последующего наблюдения следующая: все пациенты проходили наблюдение с момента операции до их смерти, потери наблюдения или окончания исследования. В течение первого года наблюдение проводилось каждые 3 месяца. После этого он проводился каждые 6 месяцев через амбулаторные осмотры и телефонные интервью. На каждом последующем осмотре фиксировалась информация о состоянии выживаемости, причине смерти, рецидиве заболевания и последующем лечении. Общий период выживаемости определялся как период от даты операции до даты смерти по любой причине.

Обработка клеток:

BEAS-2B, нормальная эпителиальная линия клеток лёгких человека, была культивирована в DMEM, содержащей 10% сыворотки плода крупного рогатого скота (FBS) и 1% пенициллина/стрептомицина (P/S). Все линии клеток НМРЛ (HCC827, H1299, H520, A549) были культивированы в специализированной растительной среде, поставляемой тем же поставщиком. Основная формула специализированной среды для HCC827, H1299 и H520 — RPMI-1640 + 10% FBS + 1% P/S, а для A549 — это F-12K Хэма + 10% FBS + 1% P/S. Замороженные клетки быстро размораживаются в водяной бане при температуре 37 °C, центрифугируют для удаления криоконсервационной среды и снова суспензируются в свежей культурной среде. Когда клетки достигают 90% слияния, они перевариваются с помощью 0,25% трипсина-ЭДТА и проходят в соотношении 1:3. Все клеточные линии были подтверждены анализом STR (Дополнительный файл 1), и они свободны от загрязнения микоплазмой. Все эксперименты in vitro использовали клетки с четвёртого по десятое поколение.

Агонист miR-483-3p и его отрицательный контроль (агонист-NC), малая интерферирующая РНК KIF3B (si-KIF3B) и его отрицательный контроль (si-NC), а также вектор переэкспрессии KIF3B (oe-KIF3B) и его пустой контроль (oe-NC) были трансфектированы с помощью трансфекционного реагента. Рабочая концентрация агониста miR-483-3p или агониста-NC составляла 100 нМ, а количество плазмиды oe-KIF3B — 2,5 мкг (пластина с 6 лунками). Клетки собирались через 48 часов после трансфекции для последующих экспериментов.

RT-qPCR:

Общая РНК из образцов тканей и клеток опухоли была извлечена с помощью реагента TRIzol. Обратно транскрибированная кДНК была подготовлена с использованием комплекта RT-реагентов, а затем qPCR проводилась на системе 7500 Fast RT-PCR с использованием SYBR Green Pro Taq HS Premix. Относительная экспрессия miR-483-3p и KIF3B была нормализована с помощью хозяйственных U6 и GAPDH методом 2-ΔΔCT . Соответствующие последовательности праймеров следующие:

miR-483-3p (F), 5'-ACACTCCAGCTGGGGGTCACTCCTCTCCTCC-3'

miR-483-3p (R), 5'-CTCAACTGGTGTCGTGGGGCAATTCAGTTGAAGACGGG-3'

KIF3B (F), 5'-ATCCTGGAGCAGAAACGACAGG-3'

KIF3B (R), 5'-GTTCCAAGGTCTCTCTCTCTCTCTCTCG-3'

U6 (F), 5'-ATGTTCCAGTATGACTCTA-3'

U6 (R), 5'-ATGTTCCAGTATGACTCTA-3'

GAPDH (F), 5'-GTAACCCGTTGAACCCCATT-3'

GAPDH (R), 5'-CCATCCAATCGGTAGTAGGG-3'

RT-qPCR проводилось с тремя независимыми биологическими репликами.

Жизнеспособность клеток:

Клетки HCC827 (3000 клеток/колодца) и A549 (2000 клеток/скважины), с трансфекцией или без, сеялись в пластину на 96 лунок для различных периодов культурирования. После прилипления клеток к поверхности жизнеспособность клетки оценивалась в определённые временные моменты в специально отведённых скважинах. В частности, в колодцы были добавлены 10 мкл Cell Counting Kit-8 (CCK-8) и 90 мкл среды для двухчасовой инкубации при 37 °C. Поглощение каждой ямы измерялось на 450 нм с помощью считывателя микропластин. Проверка жизнеспособности клеток проводилась с помощью трех независимых биологических репликат.

Анализ Трансвелла:

Для анализа инвазии/миграции использовалось устройство камеры Трансвелла с матричным покрытием или без покрытия базальной мембраны (8 мкм). После того как верхняя камера была засеяна трансфектированными ячейками НМРЛ (8 × 104, 500 мкл), а нижняя камера заполнялась 700 мкл DMEM (10% FBS). Была проведена 24-часовая инкубация при 37 °C. После аккуратного протирания клеток верхнего слоя мембраны ватной палочкой клетки на нижней поверхности мембраны фиксировались 4% параформальдегидом в течение 20 минут при комнатной температуре, затем окрашивались раствором 0,1% кристаллического фиолетового цвета в течение 10 минут при комнатной температуре, после чего кратко промывали с проточной водопроводной водой для удаления лишних пятен. Мигрировавшие клетки подсчитывались вручную с помощью оптического микроскопа. Для каждой камеры Трансвелла случайным образом выбирались три неперекрывающихся поля зрения, а количество окрашенных ячеек в каждом поле подсчитывалось. Затем рассчитывалось среднее количество клеток. Этот подсчёт был проведён двумя независимыми исследователями, не знавшими экспериментальных условий, и полученные средние значения использовались для статистического анализа. Анализ трансвелла проводился с использованием трех независимых биологических репликатов.

Обнаружение клеточного апоптоза

Для обнаружения апоптоза клеток НМРЛ использовался набор для окрашивания Annexin V-FITC/PI. Кратко, суспензия с 6 ×10 4 элементами была впервые подготовлена с использованием 195 мкл буфера связывания Annexin V-FTC. Затем последовательно добавлялись раствор для окрашивания Annexin V-FITC (5 мкл) и раствор PI (10 мкл) для 20-минутной инкубации при комнатной температуре в темноте. После завершения инкубации немедленно использовался потоковый цитометр для обнаружения клеток, подлежащих тестированию. Для каждой выборки было получено 10 000 событий. Стратегия гейтинга была следующей: ячейки сначала были гейтированы на FSC-A против SSC-A для исключения мусора, затем на FSC-A против FSC-H. Затем апоптотические клетки были идентифицированы на графиках Annexin V-FITC vs. PI. Квадранты настраивались с помощью незапятнанных и одноразовых элементов управления. Процент апоптоза рассчитывался как сумма ранних апоптотических (Annexin V⁺/PI⁻) и позднего апоптотического (Annexin V⁺/PI⁺) клеток. Обнаружение апоптоза клеток проводилось с помощью трех независимых биологических репликат.

РНК-вытягивание

Сегмент мРНК KIF3B (KIF3B/NM004798.4/NP004789.1: 32334713–32334791, 5'-AGAAATCTGTCACCTTTTTTGCCCCTGTGTTCCTGAAATGGCTCTTTGGGGTTATTATTTATGAAAGGAGTGAGTGAGTGAGTGAGTGAGTGAGTCCT-3', 78 nt) был синтезирован in vitro и промаркирован биотином с помощью набора для дестиотиотиниляции РНК 3' End Desthiotinilation. После инкубации экстрактов клеток с мРНК KIF3B с меткой биотина в течение 1,5 часа при 4 °C были добавлены магнитные шарики стрептавидина для двухчасовой инкубации при комнатной температуре. Наконец, уровень miR-483-3p в каждой реакции был обнаружен с помощью RT-qPCR с тремя независимыми биологическими репликами.

Статистический анализ

Непрерывные переменные в этом исследовании были выражены как среднее ± стандартное отклонение (среднее ± SD), а категориальные данные представлены как подсчёты. Для анализа использовалось соответствующее программное обеспечение для статистического анализа. Для экспериментального анализа данных использовался односторонний/двусторонний ANOVA, за которым последовал пост-хок тест Тьюки. p < 0,05 считался статистически значимым.

Анализ кривой операционной характеристики приемника (ROC) был проведён для определения способности экспрессии miR-483-3p отличать пациентов с НМРЛ с высокой стадией (III) от пациентов с низкой стадией (I + II) ТНМ. Индекс Юдена (чувствительность + специфичность – 1) использовался для определения порогового значения, которое максимизировало баланс между чувствительностью и специфичностью. Площадь под кривой (AUC) была рассчитана для оценки общей дискриминационной способности экспрессии miR-483-3p. AUC > 0,7 считался приемлемым. Все анализы ROC проводились с помощью GraphPad Prism.

Для анализа выживаемости для оценки общих кривых выживаемости использовался метод Каплана-Мейера. Тест логарифмического ранга применялся для сравнения распределения выживаемости между группами (miR-483-3p — группы с высокой и низкой экспрессией). Кривые Каплана–Мейера были построены с 95% доверительным интервалом (ДИ). Для многомерной модели регрессии пропорциональных опасностей Кокса была применена следующая стратегия выбора переменных: для каждой кандидатной переменной был проведён унивариантный анализ. Переменные с p-значением < 0,10 в одномерном анализе рассматривались как потенциальные предикторы и впоследствии включены в многомерную регрессионную модель Кокса. Многомерный анализ проводился с использованием метода прямого поэтапного (условного) отбора на основе теста на отношение правдоподобия, при этом критерии входа и удаления были установлены в p < 0,05 и p > 0,10 соответственно. Предположение о пропорциональных опасностях было проверено для каждой переменной с использованием остаточных данных Шёнфельда (p > 0,05 не показало нарушения). Результаты были представлены как коэффициенты риска (HR) с 95% ДИ. Все тесты были двусторонними, и p-значение < 0,05 считалось статистически значимым, если не указано иное.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Пониженная регуляция miR-483-3p представляет собой плохой прогноз при НМРЛ

Диаграмма Венна (дополнительный рисунок 1) показывает, что miR-483-3p понижен как в сывороточных образцах пациентов с НМРЛ, так и в линий клеток, устойчивых к химиотерапии. Односторонний анализ ANOVA показал, что экспрессия miR-483-3p в опухоли постепенно снижается с увеличением стадии TNM (рисунок 1A). Ана...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В этом исследовании систематически изучалась роль miR-483-3p в подавлении опухолей НМРЛ и их основной механизм посредством клинического анализа образцов и молекулярных механизмов. Цель этого исследования заключалась в двух аспектах: (1) определить, является ли miR-483-3p независимым прогностическим маркером при НМРЛ, и (2) выяснить молекулярный механизм, с помощью которого miR-483-3p может подавлять злокачественные фенотипы через таргетирование KIF3B. Наши результаты свидетельствуют о кл...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Ни одного.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
0,1% кристаллический фиолетовыйСоларбио/КитайG1064
0,25% трипсин-ЭДТАGibco/USA25200056
4% параформальдегидБейотим/КитайP0099
Быстрая RT-PCR система 7500Applied Bio-systems/США4351106
A549Procell/ChinaCL-0016
Среда, специфичная для A549,Procell/ChinaCM-0016
Комплект для окрашивания Annexin V-FITC/PIБейотим/КитайC1062S
BEAS-2BSTEM RECELL/КитайSTM-CL-5102
Набор для подсчёта клеток-8 (CCK-8)Соларбио/КитайCA1210
Среда DMEMMeilunBio/КитайPWL003
Сыворотка плода крупного рогатого скотаGibco/USAA5256701
Программное обеспечение GraphPad Prism GraphPadВерсия 7.0
H1299Procell/ChinaCL-0165
Среда, специфичная для H1299Procell/ChinaCM-0165
H520Procell/ChinaCL-0402
Среда, специфичная для H520Procell/ChinaCM-0402
HCC827Procell/ChinaCL-0094
Среда, специфичная для HCC827Procell/ChinaCM-0094
KIF3B мРНКGenscript Biotech/КитайКастомизация
Реагент Lipo6000Бейотим/КитайC0526
miR-483-3p агонист/агонист-NCMedChemExpress/USAHY-R01451A 
oe-KIF3B/oe-NCRiboBio/КитайКастомизация
Пенициллин/стрептомицинСоларбио/КитайP1400
РНК Пирса 3' Конец набора для дестибиотинилированияThermo Fisher Scientific/USA20163
PrimeScript RT Reagent Kit (Perfect Real Time)TaKaRa/ЯпонияRR037A
si-KIF3B/si-NCRiboBio/КитайКастомизация
SPSS IBMВерсия 23.0
Магнитные шарики StreptavidinNew England Biolabs/USAS1420S
SYBR Green  Pro Taq  HS PremixТочная биология/КитайAG11701
Камера ТрансвеллаКорнинг/США3428
Реагент ТризолInvitrogen/USA15596026CN

Ссылки

  1. Lee, J. W., et al. Characterization of chemoresistant human non-small cell lung cancer cells by metabolic and lipidomic profiling. Metabolomics. 19 (9), 80(2023).
  2. Ziolkowska-Suchanek, I., Rozwadowska, N. Advancements in gene therapy for non-small cell lung cancer: current approaches and future prospects. Genes Basel. 16 (5), 569(2025).
  3. Zhang, W., et al. Investigating the mechanism of beta-elemene-mediated LINC00511 modulation to suppress cisplatin resistance in lung cancer. J Vis Exp. (222), e68825(2025).
  4. Miller, M., Hanna, N. Advances in systemic therapy for non-small cell lung cancer. BMJ. 375, n2363(2021).
  5. Qian, D., et al. Potentially functional genetic variants in the complement-related immunity gene-set are associated with non-small cell lung cancer survival. Int J Cancer. 144 (8), 1867-1876 (2019).
  6. Liu, Y., Sun, Y., Chen, N. A nursing intervention combining case management and CBT for postoperative NSCLC patients: effects on anxiety, depression, and quality of life. J Vis Exp. (228), e69622(2026).
  7. Mao, X., Peng, S., Lu, Y., Song, L. Regulatory functions of microRNAs in cancer stem cells: mechanism, facts, and perspectives. Cells. 14 (14), 1073(2025).
  8. Hassanein, S. S., Ibrahim, S. A., Abdel-Mawgood, A. L. Cell behavior of non-small cell lung cancer is at EGFR and microRNAs hands. Int J Mol Sci. 22 (22), 12496(2021).
  9. He, B., et al. miRNA-based biomarkers, therapies, and resistance in cancer. Int J Biol Sci. 16 (14), 2628-2647 (2020).
  10. Salunkhe, S. S., Ghatage, T., Prabhakar, B. S. Multi-oncogene targeting in cancer therapy: a miRNA-driven pharmacological approach. Biochem Pharmacol. 242, 117417(2025).
  11. Samson, J. S., Parvathi, V. D. Prospects of microRNAs as therapeutic biomarkers in non-small cell lung cancer. Med Oncol. 40 (12), 345(2023).
  12. Li, W., et al. Curcumin inhibits prostate cancer by upregulating miR-483-3p and inhibiting UBE2C. J Biochem Mol Toxicol. 38 (2), e23645(2024).
  13. Liang, H., et al. MiR-483-3p regulates oxaliplatin resistance by targeting FAM171B in human colorectal cancer cells. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 47 (1), 725-736 (2019).
  14. Menbari, M. N., et al. miR-483-3p suppresses the proliferation and progression of human triple negative breast cancer cells by targeting the HDAC8 oncogene. J Cell Physiol. 235 (3), 2631-2642 (2020).
  15. Wu, W., et al. circZNF609 promotes the proliferation and migration of gastric cancer by sponging miR-483-3p and regulating CDK6. Onco Targets Ther. 12, 8197-8205 (2019).
  16. Yue, J., et al. Epigenetic silencing of miR-483-3p promotes acquired gefitinib resistance and EMT in EGFR-mutant NSCLC by targeting integrin beta3. Oncogene. 37 (31), 4300-4312 (2018).
  17. Gu, R., Li, X., Yan, X., Feng, Z., Hu, A. Circular RNA circ_0032462 enhances osteosarcoma cell progression by promoting KIF3B expression. Technol Cancer Res Treat. 19, 1533033820943217(2020).
  18. He, Z. C., Zhao, J. J., Yan, T. miR-127-3p inhibits cell stemness and docetaxel resistance in triple-negative breast cancer by targeting KIF3B. Kaohsiung J Med Sci. 42 (3), e70113(2025).
  19. Liu, Z. H., Dong, S. X., Jia, J. H., Zhang, Z. L., Zhen, Z. G. KIF3B promotes the proliferation of pancreatic cancer. Cancer Biother Radiopharm. 34 (6), 355-361 (2019).
  20. Wang, C., et al. Silencing of KIF3B suppresses breast cancer progression by regulating EMT and Wnt/beta-catenin signaling. Front Oncol. 10, 597464(2020).
  21. Ji, L., Zhu, Z. N., He, C. J., Shen, X. MiR-127-3p targets KIF3B to inhibit the development of oral squamous cell carcinoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 23 (2), 630-640 (2019).
  22. Yao, F. Z., Kong, D. G. Identification of kinesin family member 3B (KIF3B) as a molecular target for gastric cancer. Kaohsiung J Med Sci. 36 (7), 515-522 (2020).
  23. Chen, Y., Fu, D., Zhao, H., Cheng, W., Xu, F. GSG2 (Haspin) promotes development and progression of bladder cancer through targeting KIF15 (Kinase-12). Aging Albany NY. 12 (10), 8858-8879 (2020).
  24. Lafanechere, L. The microtubule cytoskeleton: an old validated target for novel therapeutic drugs. Front Pharmacol. 13, 969183(2022).
  25. Merino-Casallo, F., Gomez-Benito, M. J., Hervas-Raluy, S., Garcia-Aznar, J. M. Unravelling cell migration: defining movement from the cell surface. Cell Adh Migr. 16 (1), 25-64 (2022).
  26. Simoes-da-Silva, M. M., Barisic, M. How does the tubulin code facilitate directed cell migration? Biochem Soc Trans. 53 (1), BST20240841(2025).
  27. Zheng, C., et al. YY1 modulates the radiosensitivity of esophageal squamous cell carcinoma through KIF3B-mediated Hippo signaling pathway. Cell Death Dis. 14 (12), 806(2023).
  28. Zhou, L., Ouyang, L., Chen, K., Wang, X. Research progress on KIF3B and related diseases. Ann Transl Med. 7 (18), 492(2019).
  29. Guan, L. Y., Lv, J. Q., Zhang, D. Q., Li, B. Collective polarization of cancer cells at the monolayer boundary. Micromachines Basel. 12 (2), 112(2021).
  30. Lopez-Charcas, O., et al. Pharmacological and nutritional targeting of voltage-gated sodium channels in the treatment of cancers. iScience. 24 (4), 102270(2021).
  31. Saadh, M. J., et al. The emerging role of kinesin superfamily proteins in Wnt/beta-catenin signaling: implications for cancer. Pathol Res Pract. 269, 155904(2025).
  32. Pupo, E., et al. Kinesin-2 controls the motility of RAB5 endosomes and their association with the spindle in mitosis. Int J Mol Sci. 19 (9), 2575(2018).
  33. Zhou, M., Han, Y., Jiang, J. Ulk4 promotes Shh signaling by regulating Stk36 ciliary localization and Gli2 phosphorylation. Elife. 12, RP88637(2023).
  34. Wang, B., Liang, Z., Liu, P. Functional aspects of primary cilium in signaling, assembly and microenvironment in cancer. J Cell Physiol. 236 (5), 3207-3219 (2021).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

ОТ-ПЦР в реальном времениРНК-пулл-даункривая Каплана-Мейераанализ Коксаиндукция апоптоза
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.