Исследовательская статья
Эта систематическая статья и мета-анализ четырёх рандомизированных контролируемых исследований (366 участников) показывают, что пероральный метотрексат умеренно снижает боль, скованность и нарушение физической функции при остеоартрите колена по сравнению с плацебо.
Остеоартрит колена (КОА) — распространённое дегенеративное заболевание суставов среди пожилых людей, приводящее к сильной боли и нарушениям функциональных проблем. Метотрексат (МТХ), заболевающий противоревматический препарат с противовоспалительными свойствами, может облегчать боль и скованность у пациентов с КОА и улучшить функциональное состояние. Этот мета-анализ направлен на оценку эффективности перорального МТХ у пациентов с КОА. Был проведён комплексный поиск в базах данных PubMed, Embase, Центрального реестра контролируемых испытаний Кокрейна и Китайской национальной инфраструктуры знаний (CNKI) по литературе, опубликованной до 1 мая 2026 года, без языковых ограничений. Были включены рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие пероральный МТХ с плацебо у взрослых пациентов с симптоматическим КОА. Основным результатом стало изменение общего балла WOMAC. Вторичные последствия включали изменения боли, скованности и функции WOMAC. Были включены четыре рандомизированных контролируемых исследования с участием 366 рандомизированных участников. Для первичного результата были доступны данные от 343 участников для анализа. Вторичные результаты (боль, скованность, физическая функция) были основаны на трёх исследованиях (281 пациент), все показали улучшения. MTX умеренно снизил общий балл WOMAC по сравнению с плацебо или контрольными группами (средняя разница [MD] = −8,69; 95% доверительный интервал [CI]: −16,92 до −0,46). Умеренные улучшения также наблюдались при боли при WOMAC (СР = −2,66; 95% ДИ: −3,34 до −1,97), скованности (СР = −0,51; 95% ДИ: −0,87 до −0,15) и функции функции (ДИ = −7,10; 95% ДИ: −13,39 до −0,80). Анализ чувствительности подтвердил надёжность этих результатов. Пероральный метотрексат умеренно облегчает боль и скованность у пациентов с остеоартритом колена и улучшает функциональное состояние. Эти предварительные результаты показывают, что метотрексат может положительно влиять на боль и функцию при КОА, обеспечивая облегчение симптомов без признаков структурных изменений. Однако доказательства в настоящее время ограничены и не поддерживают рутинное клиническое применение. Дополнительные крупномасштабные РКИ оправданы.
Остеоартрит колена (КОА) является одним из самых распространённых дегенеративных заболеваний суставов в мире, особенно распространённым среди пожилого населения, и является одной из основных причин боли и инвалидности. По оценкам, в мире в 2020 году с остеоартритом колена проживало около 654,1 миллиона человек, при этом возрастной стандартизированный уровень распространённости составлял 8,3%1. По мере прогрессирования состояния пациенты часто испытывают значительную боль и функциональные нарушения, сопровождаемые заметным увеличением нагрузки на лечение, что составляет 21,3 миллиона лет жизни синвалидностью 2; Функциональное воздействие глубокое: более 80% пациентов с КОА имеют определённые ограничения подвижности, а 25% не могут выполнять основные повседневные задачи. Хотя традиционно КОА считается невоспалительным заболеванием, вызванным механическим износом, недавние исследования подчеркнули ключевую роль синовита в патогенезеКОА 3,4,5. Синовит тесно связан не только с болью и скованностью у пациентов с КОА, но и ускоряет разрушение хряща и прогрессирование заболевания. Таким образом, таргетирование синовита стало перспективной терапевтической стратегией для управления КОА.
Текущие клинические рекомендации для Американского колледжаревматологии 6 в основном сосредоточены на облегчении симптомов, включая местные методы лечения (например, гели НПВС), пероральные обезболивающие (например, ацетаминофен и НПВС), а также нефармакологические вмешательства, такие как физиотерапия и контроль веса. Хотя эти методы обеспечивают краткосрочное облегчение, они не останавливают устойчивые воспалительные процессы. Хотя НПВС в настоящее время являются наиболее рекомендуемым методом лечения КОА в международных рекомендациях и клинической практике, их потенциальные побочные эффекты и противопоказания делают их неподходящими для многихпациентов 7. Это привело к растущей потребности в новых терапевтических методах, которые могут облегчить симптомы.
Метотрексат, как противоревматический препарат, модифицирующий болезнь, является стандартной терапией для лечения воспалительного артрита. MTX ингибирует дигидрофолатредуктазу, тем самым снижая синтез пуринов и пиримидинов, что подавляет пролиферацию и активацию воспалительныхклеток 8. Кроме того, MTX увеличивает концентрацию аденозина, дополнительно модулируя иммунные ответы и снижая выработку провоспалительных цитокинов (например, TNF-α и IL-6)9. Эти действия эффективно подавляют синовит — ключевой патологический компонент КОА. Учитывая центральную роль синовита при КОА, МТХ обладает потенциалом для уменьшения боли, снижения скованности и улучшения функции суставов за счёт модуляции воспаления.
Несмотря на хорошо доказанную эффективность МТХ в лечении ревматоидного артрита, его эффективность в лечении КОА остаётся предметом постоянных дебатов. Некоторые рандомизированные контролируемые исследования не смогли продемонстрировать умеренные клинические преимущества MTX по сравнению с плацебо, в то время как другие исследования показали заметные улучшения в облегчении боли, снижении скованности и функциональном улучшении. У взрослых пациентов с симптоматическим остеоартритом колена, улучшает ли пероральный метотрексат по сравнению с плацебо или неметотрексатом контролем боль, скованность и физическую функцию по шкале WOMAC?
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 10. Протокол исследования был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42024584767). Базы данных, программное обеспечение, инструмент риска предвзятости, подход GRADE и методологические ресурсы, используемые в этом систематическом обзоре и метаанализе, перечислены в Таблице материалов.
1. Критерии рассмотрения учебы
Исследования считались допустимыми, если в них участвовали взрослые в возрасте ≥18 лет с симптоматическим остеоартритом колена. Допустимые вмешательства включали применение метотрексата, введённого перорально, независимо от формулы, дозы или продолжительности лечения. Исследования включались только в случае равномерного применения сопутствующих медикаментов или совместных вмешательств во всех группах исследования. Сравнительное вмешательство было плацебо, и исследования были допустимы, когда единственным отличием между группами вмешательства и контрольной групп было добавление метотрексата. Если использовались дополнительные методы лечения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, они должны были быть идентичными в обеих группах, чтобы избежать смешивающих эффектов.
Основным интересом стало изменение общего балла Индекса остеоартрита Западного Онтарио и Университетов Макмастера (WOMAC). Вторичные результаты эффективности включали изменения боли при WOMAC, скованность при WOMAC и показатели физической функции WOMAC. Все включённые исследования сообщили результаты по одной стандартизированной шкале WOMAC 0–100; поэтому не требовалось конвертировать очки. Для исследований, сообщающих о нескольких точках наблюдения, был выбран период, близкий к 24 неделям, поскольку он представлял собой наиболее распространённую продолжительность лечения среди включённых исследований. Доступная продолжительность наблюдения составляла 16 и 24 недели, и когда оба случая были опубликованы, 24-недельные данные преимущественно включались в анализ. Только рандомизированные контролируемые исследования считались подходящими для включения, тогда как кроссоверные исследования были исключены.
2. Стратегия поиска
Один из рецензентов (YT) провёл систематический поиск в PubMed, Embase, Центральном регистре контролируемых испытаний Кокрейна (CENTRAL) и Национальной инфраструктуре знаний Китая (CNKI) с момента запуска до 1 мая 2026 года без языковых ограничений. Основные поисковые запросы объединяли «Остеоартрит колена» (MeSH и свободный текст: остеоартрит колена, остеоартрит колена, гонартроз) и «Метотрексат» (MeSH и свободный текст: метотрексат, MTX, ревматрекс) с использованием булевого оператора AND. Применялись рандомизированные контролируемые испытания фильтры и фильтр для исследований на людях. Все поисковые запросы выполнялись в полях заголовка, аннотации и ключевых слов. Были внесены адаптации, специфичные для баз данных: PubMed использовал синтаксис MeSH и Title/Abstract; Embase использовал термины EMTREE; CENTRAL использовал стандартный фильтр Cochrane RCT; CNKI использовал китайские ключевые слова. Кроме того, в Международной платформе реестра клинических испытаний ВОЗ (ICTRP) был поиск по терминам «остеоартрит колена » И «метотрексат» для выявления текущих или неопубликованных исследований (серая литература). Точная дата запуска всех баз данных — 1 мая 2026 года. Для обеспечения тщательности списки литературы выявленных исследований и систематических обзоров были вручную пересмотрены. Полная стратегия поиска приведена в дополнительной таблице 1.
3. Выбор исследования
После исключения дублирующих исследований релевантность всех названий и аннотаций была независимо оценена двумя рецензентами (YT и NW). Кроме того, были получены полные тексты избранных статей для оценки их пригодности для включения. Разногласия между рецензентами разрешались либо путем консенсуса, либо путем консультации с третьим рецензентом (SH).
4. Процесс сбора данных
Два рецензента (YT и NW) независимо использовали стандартизированную форму для извлечения данных из включённых исследований. Когда изменения SD не сообщались, их вводились по формуле SD_change = √(SD_baseline² + SD_final² – 2r· SD_baseline· SD_final) с консервативным коэффициентом корреляции r = 0,5. Также по электронной почте связывались соответствующие авторы для получения необходимой недостающей информации. Несоответствия устранялись либо путем консенсуса, либо путем приглашения третьего рецензента (SH) для помощи.
5. Результаты безопасности
Дополнительно из каждого включённого исследования были выделены результаты безопасности, включая побочные эффекты, серьёзные побочные эффекты, прекращение или отмену лечения, нарушения функции печени, нарушения в анализе крови и другие зарегистрированные лабораторные отклонения. Эти результаты были обобщены в структурированной описательной таблице, поскольку включённые исследования различались определениями безопасности и результатов, форматами отчетности и полнотой лабораторных аномалий данных.
6. Оценка качества
Два независимых рецензента (YT и NW) оценили риск смещения в соответствии с инструментом Кокрейна в рандомизированных клиническихисследованиях 11, которые состоят из пяти доменов. Каждому исследованию был назначен риск на уровне исследования для каждой области, указывая уровень риска смещения как низкий, высокий или некоторые опасения. Достоверность доказательств в мета-анализе оценивалась с использованием методологии Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE), основанной на установленных руководящихпринципах 12. Любые разногласия в оценках разрешались консенсусом или приглашением третьего рецензента (SH) принять окончательное решение, когда консенсус не удалось достичь.
7. Синтез данных
Синтез данных проводился с использованием RevMan (The Cochrane Collaboration). Для поддержания последовательности и учета возможных искажений все анализы проводились по принципу намерения лечения, который включает всех рандомизированных участников независимо от их приверженности вмешательству. Для непрерывных переменных для объединения данных использовалась модель случайных эффектов с обратной дисперсией. Дисперсия между исследованиями (τ²) была оценена с помощью оценщикаДерСимониана-Лэрда 13, стандартного метода в RevMan 5.4. Все четыре включённых исследования показали результаты WOMAC по стандартизированной шкале от 0 до 100; поэтому вместо стандартизированных средних различий (SMD) использовались средние различия (MD), поскольку MD более клинически интерпретируем при использовании одной и той же метрики. Результаты сообщаются как MD с соответствующими 95% доверительными интервалами (CI). p-значение ниже 0,05 считалось статистически значимым. Гетерогенность количественно оценивалась с помощью теста I². Поскольку были включены только четыре исследования (k < 10), публикационная смещённость формально не оценивалась (например, воронковый график или тест Эггера), поскольку такие тесты не обладают достаточной силой и не рекомендуются руководством Кокрейна в данном контексте. Эти строгие статистические методы и принципы были приняты для обеспечения всестороннего и надёжного анализа доступных данных. Кроме того, поскольку были включены только четыре исследования, формальные тесты на смещение публикаций (например, асимметрия воронкового графика или тест Эггера) не проводились, что является ненадёжным, если количество исследований меньше 10, и может привести к вводящим в заблуждение выводы.
8. Анализ подгрупп
Анализ подгрупп проводился с учётом продолжительности наблюдения (<6 месяцев и ≥6 месяцев).
9. Анализ чувствительности
В этом мета-анализе проводились анализы чувствительности с помощью (1) с использованием моделей фиксированных эффектов, (2) исключения исследований с высоким или неизвестным риском смещения, (3) исключения исследований с продолжительностью менее 6 месяцев и (4) только с учётом английской литературы. Эти анализы были направлены на оценку надёжности результатов и повышение их достоверности.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Включенные исследования и характеристики исследования
На рисунке 1 представлена диаграмма PRISMA, изображающая процесс метаанализа. Всего из баз данных было выявлено 538 записей. После удаления 32 дубликат было отфильтровано 506 записей. Из них 499 были исключены на основании названия и аннотации. Были оценены полные тексты оставшихся 7 статей; 3 были исключены (1 не был рандомизированным контролируемым исследован...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
В этом систематическом обзоре и мета-анализе приняли участие 366 участников из четырёх исследований. Исследование показало, что пероральный метотрексат умеренно облегчает боль и скованность, связанные с остеоартритом колена, и улучшает функциональное состояние по сравнению с плацебо или контрольными группами. В целом эти результаты подтверждают потенциальную роль метотрексата в лечении остеоартрита колена.
Недавние рандомизированные контролируемые исследования...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы не заявляют о конфликтах интересов.
Ни одного.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| China National Knowledge Infrastructure (CNKI) | CNKI https://oversea.cnki.net/index/ | Search date: May 1, 2026 | Поиск в литературе на китайском языке |
| Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) | Cochrane Library https://www.cochranelibrary.com/central/about-central | Search date: May 1, 2026 | Поиск рандомизированного контрольного исследования |
| Cochrane Handbook | Cochrane https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current | Текущая онлайн-версия, используемая авторами | Методологическое руководство по систематическому обзору и мета-анализу |
| Embase | Elsevier https://www.elsevier.com/products/embase https://www.embase.com/ | Search date: May 1, 2026 | Поиск в библиографической базе данных |
| GRADE approach | GRADE Working Group https://www.gradeworkinggroup.org/ | GRADE framework | Оценка уверенности в доказательствах |
| Microsoft Excel | Microsoft | Microsoft Excel 2021 | Извлечение данных и подготовка таблиц |
| PRISMA 2020 checklist | PRISMA https://www.prisma-statement.org/ | 2020 statement | Чек-лист для отчетов |
| PubMed | National Library of Medicine https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ | Search date: May 1, 2026 | Поиск в библиографической базе данных |
| RevMan | The Cochrane Collaboration https://revman.cochrane.org/ | Version 5.4 | Мета-анализ и лесные диаграммы |
| RoB 2 tool | Cochrane https://www.riskofbias.info/welcome/rob-2-0-tool/current-version-of-rob-2 | Текущая онлайн-версия, используемая авторами | Оценка риска смещения |
| WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) | World Health Organization https://trialsearch.who.int/ | Search date: May 1, 2026 | Идентификация текущих или неопубликованных испытаний |
Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE
Запросить разрешение