Это рандомизированное контролируемое исследование показало, что сочетание аппликации пластырей на акупунктурные точки с применением омализумаба может улучшить контроль симптомов, показатели воспаления и иммунный статус при тяжелой аллергической астме, однако не оказало значительного влияния на стандартные показатели функции легких.
Исследовательская статья
Применение пластырей на акупунктурные точки в сочетании с омализумабом при тяжелой аллергической астме: рандомизированное контролируемое исследование
* These authors contributed equally
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Некоторые пациенты с тяжелой аллергической астмой остаются в состоянии неудовлетворительного контроля заболевания, несмотря на терапию, рекомендованную в руководствах. В данном проспективном рандомизированном контролируемом исследовании оценивалось, обеспечивает ли добавление терапии пластырями на акупунктурные точки к применению омализумаба дополнительные преимущества в контроле астмы, изменении воспалительных биомаркеров, иммунной и легочной функции. Пятьдесят шесть взрослых пациентов с тяжелой аллергической астмой были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо омализумаба в сочетании с пластырями на акупунктурные точки (экспериментальная группа), либо только омализумаба (контрольная группа), по 28 пациентов в каждой группе. Оценка исходов проводилась на 8-й и 16-й неделях, включая совместные первичные конечные точки (балл по тесту контроля астмы (ACT) и балл симптомов по традиционной китайской медицине (TCM)) и вторичные конечные точки (использование препаратов для экстренной помощи, мини-опросник качества жизни при астме (mini-AQLQ), уровень эозинофилов в периферической крови, фракция выдыхаемого оксида азота (FeNO), субпопуляции T-клеток и функция легких). Анализ проводился по принципу ITT с использованием множественной импутации. В обе временные точки в экспериментальной группе наблюдалось более значительное улучшение совместных первичных конечных точек по сравнению с контрольной группой. Через 16 недель в экспериментальной группе также было отмечено более выраженное улучшение показателей эозинофилов, FeNO, процента CD4⁺ T-лимфоцитов (CD4⁺%), процента CD8⁺ T-лимфоцитов (CD8⁺%) и соотношения CD4⁺/CD8⁺. Значимых различий в параметрах функции легких не наблюдалось. У двух участников (7,7%) в экспериментальной группе возникли легкие местные кожные реакции; о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. Данное эксплораторное исследование позволяет предположить, что добавление пластырей на акупунктурные точки к терапии омализумабом может принести дополнительные клинические, противовоспалительные и иммунологические преимущества при тяжелой аллергической астме при благоприятном профиле безопасности. Однако эти результаты требуют подтверждения в более крупных, слепых многоцентровых исследованиях с более длительным периодом наблюдения.
Введение
Бронхиальная астма представляет собой хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся вариабельными респираторными симптомами и колеблющимся ограничением воздушного потока1. Аллергическая астма остается преобладающим фенотипом и составляет значительную долю тяжелых форм заболевания во всем мире2. Несмотря на проведение терапии ингаляционными кортикостероидами и длительно действующими бета₂-агонистами (ИГКС/ДДБА) в соответствии с рекомендациями, по оценкам, от 5–10% пациентов прогрессируют до тяжелой астмы с персистирующими симптомами, нарушением функции легких и рецидивирующими обострениями3. Бремя заболевания продолжает расти в Китае, где аллергическая астма составляет большинство тяжелых случаев4.
Омализумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против иммуноглобулина E (IgE), широко применяется при лечении трудноконтролируемой аллергической астмы и, как было показано, эффективно снижает частоту острых обострений и улучшает контроль симптомов5. Однако данные реальной клинической практики указывают на то, что аллергическая астма часто сопровождается повышением уровней нескольких биомаркеров, и биологических препаратов, нацеленных на один путь IgE, может быть недостаточно для достижения полного контроля над заболеванием. Несмотря на адекватное лечение, у значительной части пациентов сохраняется остаточное воспаление дыхательных путей или неполное разрешение симптомов6. Этот разрыв в эффективности терапии подчеркивает необходимость изучения дополнительных терапевтических стратегий, действие которых выходит за рамки опосредованного IgE пути7.
Среди методов наружной терапии в традиционной китайской медицине (ТКМ) применение пластырей на акупунктурные точки используется в клинической практике при хронических респираторных заболеваниях на протяжении многих десятилетий8. Современные клинические отчеты об использовании пластырей «саньфу» свидетельствуют о снижении частоты симптомов и улучшении стабильности состояния у пациентов с бронхиальной астмой9. Клинические и экспериментальные исследования показали, что терапия пластырями на акупунктурные точки может влиять на иммунный баланс, включая субпопуляции Т-лимфоцитов и другие маркеры адаптивного иммунитета, дополняя тем самым анти-IgE терапию10. Исследования механизмов действия указывают на то, что травяные составы для акупунктурных точек могут ослаблять сигнализацию цитокинов, связанных с Th211, или подавлять активацию врожденных лимфоидных клеток 2-й группы (ILC2)12. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что воздействие на акупунктурные точки может приносить дополнительную пользу при хронических заболеваниях дыхательных путей за счет модуляции воспалительных и иммунных ответов, что вызвало интерес к его использованию в качестве дополнительной стратегии лечения астмы13. Сетевой метаанализ дополнительно подтверждает симптоматическую эффективность вмешательств, связанных с акупунктурой, при астме14. Данные по другим респираторным расстройствам также указывают на то, что терапия пластырями на акупунктурные точки может способствовать улучшению функции дыхания при определенных условиях15. Тем не менее, комплексные оценки совместного применения пластырей на акупунктурные точки и биологической терапии остаются редкими16. Таким образом, в данном рандомизированном исследовании проверялось, приводит ли добавление стандартизированной терапии пластырями на акупунктурные точки к омализумабу к дополнительному улучшению контроля симптомов, показателей биомаркеров воспаления 2-го типа, функции легких и иммунных параметров у взрослых пациентов с тяжелой аллергической астмой.
Протокол
Заявление об этике
Протокол исследования был одобрен комитетом по этике Чэндуской больницы интегрированной традиционной китайской и западной медицины (регистрационный номер 2024KT019). Испытание проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. От всех участников было получено письменное информированное согласие. Все материалы, использованные в данном исследовании, перечислены в Таблице материалов.
Дизайн исследования и участники
Данное исследование представляло собой проспективное рандомизированное открытое одноцентровое испытание с параллельными группами, проведенное в период с июня 2024 по декабрь 2024 года. В исследование были включены подходящие пациенты с тяжелой аллергической астмой. Диагноз и степень тяжести определялись на основании национальных и международных рекомендаций по лечению астмы1,17. Критерии включения и исключения были следующими:
Критерии включения
К участию были допущены взрослые в возрасте 18–65 лет с диагностированной врачом тяжелой аллергической астмой, у которых наблюдались типичные симптомы, включая свистящее дыхание, одышку, чувство стеснения в груди и кашель. Переменное ограничение воздушного потока было подтверждено с помощью спирометрии, а аллергическая сенсибилизация была задокументирована либо положительным кожным прик-тестом, либо повышенным уровнем специфических IgE к аллергенам в сыворотке крови. Все участники в течение как минимум 3 месяцев получали стабильную среднюю или высокую дозу ингаляционных кортикостероидов в сочетании с длительно действующим β₂-агонистом (ICS/LABA), и общий уровень IgE в сыворотке крови всех участников находился в пределах одобренного диапазона дозирования омализумаба.
Критерии исключения
Участники исключались из исследования, если в течение предыдущих 12 месяцев они получали любую биологическую терапию, включая препараты анти-IgE, анти-интерлейкин-5 (IL-5)/рецептор IL-5 или анти-рецептор интерлейкина-4 α (IL-4Rα); нуждались в поддерживающей терапии пероральными кортикостероидами; или перенесли острое обострение астмы в течение предшествующих 4 недель. Дополнительные критерии исключения включали историю курения, беременность или лактацию, тяжелые заболевания печени, почек или сердечно-сосудистой системы, кожные заболевания в местах предполагаемых акупунктурных точек или известную гиперчувствительность к любому из растительных компонентов.
Размер выборки
Размер выборки был рассчитан исходя из основного показателя эффективности — изменения баллов по Тесту контроля астмы (ACT) от исходного уровня до 16-й недели. При условии клинически значимого межгруппового различия в 2,5 балла и стандартного отклонения (SD) 3,0 (на основе данных предыдущих пилотных исследований6,7,14), двустороннем значении альфа 0,05 и мощности 80% потребовалось 23 участника в каждой группе. С учетом ожидаемого уровня выбывания примерно 15%, потребовался набор 26 участников в каждую группу, что в общей сложности составило выборку из 52 человек.
Рандомизация и группировка
Простая рандомизированная последовательность (1:1), созданная с помощью компьютера, была подготовлена независимым членом группы (YT), который не участвовал в наборе участников, проведении вмешательства или оценке. Распределение было скрыто в непрозрачных запечатанных конвертах с последовательной нумерацией (SNOSE). После подтверждения соответствия критериям включения и получения согласия второй член группы (YY) открывал следующий конверт и назначал участника в соответствующую группу. В связи с видимым и тактильным характером наложения пластыря на акупунктурные точки ослепление участников и врачей было невозможным. Оценщики результатов и аналитики данных также не были ослеплены. Отсутствие ослепления и плацебо-контроля признается ограничением исследования и рассматривается в разделе обсуждения.
Основы и сопутствующая терапия
На протяжении всего 16-недельного периода вмешательства все участники придерживались фиксированной базовой терапии астмы, включавшей регулярное ингаляционное применение будесонида/формотерола (320/9 μg, по одной ингаляции дважды в день). При острых обострениях всем участникам разрешалось использовать ту же формулу будесонида/формотерола (320/9 μg) в качестве препарата для купирования приступов по мере необходимости, с максимальной дозой 8 ингаляций в день; каждое применение тщательно регистрировалось. В качестве сопутствующего препарата допускалось применение монтелукаста (10 mg один раз в день), при этом дозировка оставалась неизменной от исходного уровня на протяжении всего периода последующего наблюдения. Ни у одного из участников не было в анамнезе применения биологических препаратов в течение предыдущих 12 месяцев, приема пероральных кортикостероидов в течение 4 недель до включения в исследование, а также не вносилось никаких изменений в базовую схему лечения астмы в течение 16-недельного периода испытания.
Введение омализумаба
Омализумаб вводили всем участникам подкожно. Доза (75–600 mg на одно введение, разделенная на 1–4 инъекции по мере необходимости) и интервал между введениями (каждые 2 или 4 недели) определялись на основании исходного общего уровня IgE в сыворотке крови и массы тела с использованием утвержденной таблицы дозирования для взрослых и подростков (≥12 лет) согласно инструкции к препарату. Максимальная рекомендуемая доза составляла 600 mg каждые 2 недели. Участники, чьи исходные показатели IgE или масса тела выходили за пределы утвержденных диапазонов в таблице, были исключены. Инъекции выполняли назначенные дипломированные медсестры в латеральную часть дельтовидной мышцы (поочередно в разные руки). Участников наблюдали в течение не менее 2 ч после первой дозы и в течение 30 мин после каждой последующей дозы. В случае пропуска дозы она может быть введена в исходном размере в течение 3 дней от запланированного времени. Любая задержка, превышающая 3 дня, требует анализа и оценки врачом исследования.
Приготовление пластыря для акупунктурных точек
Травяной состав был основан на классическом рецепте Бай-Цзе-Цзы-Гао (паста из семян белого горчичного семени). Формула включала четыре растительных компонента со следующими характеристиками: Asarum heterotropoides var. mandshuricum, широко известный как Си Синь, использовался в виде корня и корневища в дозе 10 g. Euphorbia kansui, известный как Гань Суй, был включен в виде корневого материала в дозе 10 g. Sinapis alba L., именуемый Бай Цзе Цзы (белое горчичное семя), подвергался обжариванию и использовался в виде семян в дозе 20 g. Corydalis yanhusuo W.T. Wang, известный как Янь Ху Суо, был введен в виде клубнеобразного материала в дозе 20 g. Все растительные материалы были получены от одного поставщика, сертифицированного по стандарту Надлежащей производственной практики (GMP), и аутентифицированы квалифицированным фармацевтом по традиционной китайской медицине в соответствии с Фармакопеей Китайской Народной Республики (издание 2020 года). Для справки были сохранены контрольные образцы.
Все лекарственные травы были получены от одного поставщика, сертифицированного по GMP, и идентифицированы квалифицированным фармацевтом по традиционной китайской медицине в соответствии с Фармакопеей Китайской Народной Республики (издание 2020 года). Были сохранены контрольные образцы. Каждая партия была измельчена в тонкий порошок (< 100 меш, ~150 µm) при контролируемой влажности. Ризому свежего имбиря (Zingiber officinale Roscoe) промывали, очищали от кожуры и отжимали; сок фильтровали через стерильную марлю и использовали в течение 4 h. Порошок и имбирный сок смешивали в соотношении 1 g порошка : 1 mL сока для получения однородной пасты умеренной вязкости. Примерно 1,5 g пасты на одну акупунктурную точку (≈10 g всего за сеанс) равномерно наносили на одноразовые адгезивные пластыри (60 × 70 mm) слоем толщиной 2 mm, что проверяли с помощью откалиброванного толщиномера. Пластыри хранили при 4 °C в защищенном от света месте и использовали в течение 8 h после приготовления.
Процедура воздействия на акупунктурные точки
Точки акупунктуры были выбраны в соответствии со Стандартом расположения акупунктурных точек ВОЗ для Западного Тихоокеанского региона18. Использовались следующие точки: двусторонние Feishu (BL13), двусторонние Dingchuan (EX-B1), двусторонние Fengmen (BL12), двусторонние Zhongfu (LU1), а также срединные точки Tanzhong (CV17) и Tiantu (CV22). Схема расположения акупунктурных точек представлена на Рисунке 1A–B. Все процедуры проводились сертифицированным специалистом по традиционной китайской медицине (TKM) с клиническим стажем работы ≥5 лет. Участники находились в положении сидя с обнаженной спиной. Кожа в области каждой акупунктурной точки обрабатывалась 75% этанолом и высушивалась. Пластыри накладывались в период с 09:00 до 11:00 в соответствии с циркадными ритмами и традиционным временем проведения акупунктурной терапии. Сеансы проводились три раза в неделю (понедельник/среда/пятница) в течение 16 недель подряд. Пластыри оставались на коже до тех пор, пока участник не сообщал о чувстве локального тепла или легком покраснении, что обычно происходило в течение 1–2 ч. Объективными критериями для снятия пластыря были: местная эритема, ощущение покалывания или жжения, о котором сообщал участник, или истечение 2 ч, в зависимости от того, что наступит раньше (Рисунок 1C).
Мониторинг безопасности пластыря для акупунктурных точек
Перед первым сеансом была проведена проба на переносимость кожей путем нанесения небольшого количества приготовленной пасты на внутреннюю поверхность предплечья на 30 min; участники с выраженными местными реакциями были исключены. Противопоказания включали беременность, повреждения или воспаления кожи в местах нанесения, тяжелый атопический дерматит и известную аллергию на любой компонент состава. Считалось, что пластырь отклеился преждевременно, если он сместился в течение 30 min после нанесения; в таких случаях пластырь наносили повторно один раз при условии целостности кожи. Местные кожные реакции оценивались по четырехбалльной шкале: 1-я степень — кратковременная эритема или зуд, проходящие за <2 h; 2-я степень — стойкая эритема продолжительностью >2 h без образования пузырей; 3-я степень — мелкие пузырьки (<5 mm) или умеренное жжение; 4-я степень — крупные пузыри, изъязвление или системные признаки аллергии. Реакции 1-й степени купировались наблюдением; 2-й степени — отменой следующего сеанса и местным уходом; реакции 3–4-й степеней требовали осмотра врачом исследования, лечения и прекращения участия в соответствии с протоколом. Сведения о нежелательных явлениях собирались в местах проведения процедур, во время плановых визитов, в ходе телефонного наблюдения и по дневникам участников. Каждое явление оценивалось по степени тяжести (легкая/средняя/тяжелая), продолжительности, предпринятым действиям и связи с вмешательством в рамках исследования (отсутствует, маловероятна, возможна, вероятна, определенно связана), а также оценивалось независимым исследователем с использованием заранее установленных критериев.
Оценка результатов
Оценку проводили в исходном состоянии (неделя 0), на 8-й и 16-й неделях. Обострение астмы определяли как острое усиление свистящего дыхания, одышки, кашля или чувства стеснения в груди, которое превышало обычные повседневные колебания состояния пациента и требовало увеличения дозы противоастматических препаратов. Для минимизации влияния различных видов терапии спасения все участники на протяжении всего исследования использовали будесонид/формотерол (320/9 μg) по мере необходимости в качестве препарата для купирования приступов; при этом каждый эпизод обострения и соответствующие ингаляции тщательно документировались. Объем использования препарата для купирования приступов рассчитывали как общее количество ингаляций будесонида/формотерола (320/9 μg), примененных по мере необходимости в течение 8 недель, предшествовавших каждому визиту в рамках исследования.
В исследовании использовались два совместных первичных конечных точки для оценки эффективности лечения. Первой была оценка по тесту контроля астмы (ACT)19 — валидированному инструменту самоотчета пациента, который позволяет оценить контроль над астмой за предшествующие четыре недели. Второй совместной первичной конечной точкой была оценка симптомов по методу традиционной китайской медицины (TCM), которая оценивает четыре основных респираторных симптома: кашель, мокроту, свистящее дыхание и одышку. Каждый симптом оценивается по шкале от 0 до 3, что дает общую сумму баллов от 0 до 12, где более высокие показатели указывают на большую выраженность симптомов. Подробные критерии оценки приведены в таблице в приложении.
Вторичные исходы охватывали несколько областей оценки астмы. Качество жизни оценивали с помощью краткого опросника качества жизни при астме (mini-AQLQ)20, валидированного инструмента из 15 пунктов. Систематически регистрировали частоту использования препаратов для экстренной помощи, определяемую как количество ингаляций будесонида/формотерола по мере необходимости. Биомаркеры воспаления 2-го типа включали количество эозинофилов периферической крови и фракцию выдыхаемого оксида азота (FeNO). Функция легких подвергалась комплексной оценке по нескольким параметрам: объем форсированного выдоха за 1 с (FEV1), процент от ожидаемого значения FEV₁ (FEV1% predicted), отношение объема форсированного выдоха за 1 с к форсированной жизненной емкости легких (FEV1/FVC) и пиковая скорость выдоха (PEF). Иммунологический статус оценивали с помощью проточной цитометрии, измеряя процентное содержание CD4⁺ Т-лимфоцитов (CD4⁺%), CD8⁺ Т-лимфоцитов (CD8⁺%) и соотношение CD4⁺/CD8⁺.
Показатели безопасности контролировались на протяжении всего периода исследования и включали оценку местных кожных реакций в точках воздействия акупунктуры, мониторинг показателей жизненно важных функций, а также рутинные лабораторные анализы, охватывающие параметры гематологического анализа, функций печени и почек.
Технические процедуры
Все образцы крови, измерения FeNO и оценка функции легких проводились в утренние часы после ночного голодания. Венозную кровь забирали квалифицированные флеботомисты; обработка образцов осуществлялась в течение 2 h в аккредитованной клинической лаборатории больницы в соответствии со стандартами. Измерение FeNO проводилось перед спирометрией, чтобы избежать воздействия на дыхательные пути, с использованием анализатора на основе хемилюминесценции при потоке выдоха 50 mL/s. Вычислялось среднее значение двух приемлемых измерений с разницей не более 10%. Ежедневная калибровка и проверка уровня NO в окружающей среде документировались. Спирометрия выполнялась сертифицированными специалистами по функции легких согласно стандартам ATS/ERS с ежедневной калибровкой объема и потока. Применялись критерии приемлемости и воспроизводимости; за окончательный результат принимался лучший из трех технически приемлемых маневров.
Статистический анализ
Данные анализировали согласно принципу анализа исходя из назначенного лечения (intention-to-treat), а пропущенные данные обрабатывали с помощью множественной импутации. Непрерывные переменные представлены как среднее±стандартное отклонение (SD), а категориальные переменные — как количество (процент). Исходные непрерывные переменные сравнивали с помощью t-критерия для независимых выборок, а категориальные переменные — с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Повторяющиеся непрерывные показатели анализировали с использованием линейных моделей со смешанными эффектами с фиксированными эффектами для группы, времени и взаимодействия группы и времени. Межгрупповые сравнения на 8-й и 16-й неделях проводили с помощью t-критерия для независимых выборок, указывая средние разности, 95% доверительные интервалы и d Коэна. Использование препаратов спасения анализировали с помощью отрицательной биномиальной регрессии; результаты представлены в виде отношений показателей заболеваемости (IRR) с 95% доверительными интервалами (CI). Все тесты были двусторонними, и значение p < 0,05 считалось статистически значимым.
Результаты
Поток участников и последующее наблюдение
Всего было обследовано 64 пациента; 56 из них соответствовали критериям отбора и были рандомизированы в соотношении 1:1, по 28 участников в каждой группе. В ходе последующего наблюдения два участника группы лечения прекратили вмешательство после 8-й недели по личным причинам. Таким образом, 16-недельный период наблюдения завершили 54 участника (26 в группе лечения и 28 в контрольной группе). Все рандомизированные участники были включены в анализ ITT (анализ по намерению лечить). Схема распределения участников показана на рисунке 2. В ходе исследования отклонений от протокола зарегистрировано не было. Ни одному из участников в период наблюдения не потребовалось усиление терапии системными кортикостероидами, оказание помощи в отделении неотложной помощи или госпитализация.
Исходные характеристики
Исходные демографические и клинические характеристики в целом были сопоставимы между двумя группами. Статистически значимых межгрупповых различий в показателях ACT, баллах синдрома TCM, показателях mini-AQLQ, использовании препаратов для экстренной помощи, биомаркерах воспаления, функции легких или иммунных параметрах на исходном уровне обнаружено не было (все p > 0.05). Применение базовых противоастматических препаратов также было сбалансировано между группами (Таблица 1)
Первичные конечные точки
Заранее определенными первичными конечными точками были балл по тесту ACT и балл синдрома согласно TCM. Оба показателя улучшались с течением времени в обеих группах, при этом более выраженное улучшение наблюдалось в группе лечения. Лонгитюдный анализ выявил значимые временные эффекты для обеих конечных точек, а значимые взаимодействия между группой и временем указали на более благоприятную динамику изменений в группе лечения. Межгрупповые сравнения на 8-й и 16-й неделях подтвердили эти результаты, продемонстрировав лучший контроль астмы и более низкие баллы синдрома по TCM в группе лечения. Подробные результаты представлены в Таблицах 2 и 3.
Вторичные конечные точки
Показатели Mini-AQLQ улучшались с течением времени в обеих группах и были выше в группе лечения. Различие между группами не было значимым на 8-й неделе, но стало значимым на 16-й неделе. Использование препаратов спасения анализировали с помощью отрицательной биномиальной регрессии. По сравнению с контрольной группой, в группе лечения наблюдалось меньшее количество случаев использования препаратов спасения как на 8-й, так и на 16-й неделе, при этом различие между группами достигло статистической значимости на 16-й неделе. Подробные оценки модели представлены в Таблице 3.
Количество эозинофилов снижалось с течением времени в обеих группах, при этом более выраженное снижение наблюдалось в группе лечения, тогда как показатели FeNO улучшались с течением времени без значимых межгрупповых различий. Среди показателей функции легких все параметры улучшались со временем, однако только FEV1/FVC продемонстрировал значимое взаимодействие между группой и временем. Большинство межгрупповых сравнений по стандартным показателям функции легких не были статистически значимыми, хотя показатель PEF в группе лечения на 16-й неделе был выше. Полные результаты лонгитюдного и перекрестного анализов представлены в Таблицах 2 и 3. Иммунные параметры также были более благоприятными для группы лечения. CD4 (%) и соотношение CD4/CD8 увеличились более заметно в группе лечения, в то время как CD8 (%) оставался в целом более низким. Эти результаты свидетельствуют о более благоприятном иммунорегуляторном профиле при применении адъювантной терапии пластырями на акупунктурные точки. Подробные оценки приведены в Таблицах 2 и 3.
Нежелательные явления
Комбинированный режим терапии в целом переносился хорошо. В экспериментальной группе у 2 участников (2/26, 7,7%) наблюдались местные кожные реакции 1-й степени (преходящая легкая эритема и зуд), которые разрешились спонтанно в течение 2 ч; из-за этих явлений аппликации пластырей не прекращались. Кожных реакций 2–4-й степени не наблюдалось. Ни в одной из групп не было зарегистрировано системных нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений или прекращений лечения, связанных с терапией. Результаты рутинных анализов крови, а также тесты функции печени и почек, проведенные в начале исследования и на 16-й неделе, оставались в пределах нормальных референсных значений для всех участников в обеих группах, без клинически значимых изменений. Сводные данные по показателям безопасности представлены в Таблице 4.
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Обезличенные данные на уровне пациентов, включая исходные характеристики, все показатели первичных и вторичных конечных точек в каждой временной точке, а также записи о нежелательных явлениях, были размещены в Zenodo, открытом общедоступном репозитории, и доступны бесплатно по адресу:
https://doi.org/10.5281/zenodo.21436878
Рисунок 1: Расположение акупунктурных точек и применение пластырей для акупунктурных точек. (A) Акупунктурные точки. Адаптировано из Китайского словаря акупунктуры и моксотерапии21. Издано совместно Phoenix Publishing and Media Group и Издательством науки и техники Цзянсу в 2010 году под редакцией Гао Синьчжу и Ху Лина. Для наглядности в Microsoft PowerPoint на отсканированное изображение были добавлены четкие аннотации. На этой схеме показано расположение точки Тяньту (CV22) в надгрудинной ямке, Чжунфу (LU1) на верхней части грудной клетки и Таньшун (CV17) на уровне середины груди. (B) Анатомическое положение точек Фэйшу (BL13), Фэнмэнь (BL12) и Динчуань (Extra) на верхней части спины. (C) Конкретный вид пластыря для акупунктурных точек, использованного в данном исследовании. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 2: Схема набора и последующего наблюдения за пациентами. Из 64 пациентов, прошедших оценку соответствия критериям, 8 были исключены (5 не соответствовали критериям включения; 3 отказались от участия). Остальные 56 подходящих участников были рандомизированы в соотношении 1:1 в экспериментальную группу (омализумаб плюс пластырь на акупунктурные точки, n = 28) или в контрольную группу (только омализумаб, n = 28). Два участника из экспериментальной группы выбыли из исследования в период последующего наблюдения по личным причинам. Все 56 рандомизированных участников были включены в анализ исходя из назначенного лечения (ITT-анализ) (экспериментальная группа, n = 28; контрольная группа, n = 28). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
| Базовые показатели | Экспериментальная группа(n = 28) | Контрольная группа(n = 28) | Статистический показатель | p-значение |
| Пол (мужчины/женщины) | 15/13 | 15/13 | - | 0.89 |
| Возраст (лет, x̄ ± s) | 44.23 ± 3.29 | 44.29 ± 2.75 | 0.13 | 0.89 |
| Применение монтелукаста, n (%) | 11 /28(39.3) | 10 /28(35.7) | - | 0.80 |
| Балл ACT (x̄ ± s) | 18.32 ± 3.04 | 19.54 ± 1.45 | -1.90 | 0.06 |
| Балл по синдрому ТКМ (x̄ ± s) | 22.11 ± 5.68 | 22.18 ± 5.18 | -0.04 | 0.96 |
| Использование препаратов для экстренной помощи (раз, x̄ ± s) | 4.57 ± 3.80 | 4.50 ± 3.20 | 0.03 | 0.97 |
| Балл по Mini-AQLQ (x̄ ± s) | 54.14 ± 14.00 | 51.21 ± 10.11 | 0.89 | 0.37 |
| Эозинофилы периферической крови (клеток/μL, x̄ ± s) | 251.82 ± 138.30 | 244.61 ± 138.29 | 0.19 | 0.84 |
| FeNO (ppb, x̄ ± s) | 48.00 ± 35.08 | 47.67 ± 37.17 | 0.03 | 0.97 |
| ОФВ1 (L, x̄ ± s) | 1.76 ± 0.88 | 1.74 ± 0.54 | 0.08 | 0.94 |
| ОФВ1% (x̄ ± s) | 57.64 ± 19.21 | 56.44 ± 15.38 | 0.25 | 0.79 |
| ОФВ1/ФЖЕЛ (x̄ ± s) | 62.22 ± 13.98 | 55.25 ± 14.15 | 1.85 | 0.06 |
| ПСВ (L/s, x̄ ± s) | 4.06 ± 2.35 | 3.59 ± 1.43 | 0.90 | 0.37 |
| CD4+ (%) (x̄ ± s) | 39.65 ± 6.07 | 40.23 ± 4.24 | -0.41 | 0.68 |
| CD8+(%) (x̄ ± s) | 38.72 ± 8.97 | 40.36 ± 8.16 | -0.71 | 0.47 |
| CD4+/CD8+(x̄ ± s) | 1.08 ± 0.32 | 1.04 ± 0.28 | 0.50 | 0.61 |
Таблица 1: Исходные демографические, клинические характеристики и показатели приема лекарственных препаратов участников исследования. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартного отклонения или n (%), в зависимости от параметра. Две группы были хорошо сопоставимы на исходном этапе по всем оцениваемым параметрам, включая демографические характеристики, показатели контроля астмы, качество жизни, использование препаратов для экстренной помощи, биомаркеры воспаления 2-го типа, показатели функции легких и субпопуляции периферических T-лимфоцитов. Межгрупповые сравнения проводились с использованием t-критерия для независимых выборок, критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от типа данных; статистически значимых различий обнаружено не было (все p > 0.05).
| Показатель | Эффект группы | Эффект времени | Взаимодействие группа × время |
| Балл ACT | F = 3.086, p = 0.084 | F = 128.269, p < 0.001 | F = 17.849, p < 0.001 |
| Балл по синдромам ТКМ | F = 4.008, p = 0.049 | F = 89.299, p < 0.001 | F = 5.033, p = 0.019 |
| Балл Mini-AQLQ | F = 5.530, p = 0.022 | F = 61.598, p < 0.001 | F = 2.427, p = 0.098 |
| Эозинофилы периферической крови (cells/μL) | F = 0.877, p = 0.352 | F = 15.696, p < 0.001 | F = 3.495, p = 0.030 |
| FENO (ppb) | F = 0.341, p = 0.561 | F = 12.022, p < 0.001 | F = 0.650, p = 0.522 |
| ОФВ1 | F = 0.066, p = 0.798 | F = 11.220, p < 0.001 | F = 0.112, p = 0.894 |
| ОФВ1% | F = 0.044, p = 0.835 | F = 9.408, p < 0.001 | F = 0.017, p = 0.983 |
| ОФВ1/ФЖЕЛ | F = 2.106, p = 0.152 | F = 185.451, p < 0.001 | F = 12.120, p < 0.001 |
| ПСВ | F = 1.810, p = 0.183 | F = 15.028, p < 0.001 | F = 1.184, p = 0.306 |
| CD4+ | F = 10.177, p = 0.002 | F = 332.565, p < 0.001 | F = 20.630, p < 0.001 |
| CD8+ | F = 4.912, p = 0.030 | F = 93.336, p < 0.001 | F = 1.989, p = 0.178 |
| Соотношение CD4+/CD8+ | F = 14.236, p < 0.001 | F = 236.039, p < 0.001 | F = 17.576, p < 0.001 |
Таблица 2: Лонгитюдный анализ первичных и вторичных конечных точек. Повторяющиеся непрерывные показатели анализировались с помощью линейных моделей со смешанными эффектами с фиксированными эффектами для группы, времени и взаимодействия группы и времени. Представлены значения F и соответствующие значения p. Использование препаратов для экстренной помощи анализировалось отдельно с помощью отрицательной биномиальной регрессии и, следовательно, не включено в данную таблицу.
| Результат | Временная точка | Средняя разность / Отношение рисков (IRR) | 95% ДИ | p-значение | Коэна (d) |
| балл ACT | Неделя 8 | 1.64 | 0,397–2,889 | 0.01 | 0.71 |
| Неделя 16 | 2.44 | 0,774–4,105 | 0.00 | 0.80 | |
| Балльная оценка синдрома по ТКМ | Неделя 8 | -2.32 | от -4,699 до -0,086 | 0.04 | -0.55 |
| Неделя 16 | -2.32 | от -4,616 до -0,027 | 0.04 | -0.54 | |
| Балл по шкале Mini-AQLQ | Неделя 8 | 6.89 | от -0,538 до 14,324 | 0.06 | 0.49 |
| Неделя 16 | 11.69 | 3,873–19,523 | 0.00 | 0.81 | |
| Использование препаратов экстренной помощи | Неделя 8 | IRR = 0,579 | 0,305–1,100 | 0.09 | - |
| Неделя 16 | IRR = 0,0435 | 0,205–0,926 | 0.03 | - | |
| Эозинофилы периферической крови (кл/μL) | Неделя 8 | -16.50 | от -85,876 до 52,876 | 0.63 | -0.13 |
| Неделя 16 | -68.07 | от -118,633 до -17,516 | 0.01 | -0.73 | |
| фНО (фракция эксгалированного оксида азота) | Неделя 8 | -3.98 | -20,873–13,087 | 0.64 | -0.12 |
| Неделя 16 | -7.22 | от -19,805 до 5,360 | 0.25 | -0.32 | |
| ОФВ1 (л) | Неделя 8 | 0.03 | от -0,346 до 0,408 | 0.87 | 0.04 |
| Неделя 16 | 0.10 | от -0,295 до 0,502 | 0.60 | 0.14 | |
| ОФВ1% | Неделя 8 | 0.50 | от -8,225 до 9,229 | 0.90 | 0.03 |
| Неделя 16 | 1.52 | от -7,375 до 10,424 | 0.73 | 0.10 | |
| ОФВ1/ФЖЕЛ | Неделя 8 | 6.65 | от -0,481 до 13,787 | 0.06 | 0.50 |
| Неделя 16 | 2.18 | от -5,188 до 9,551 | 0.55 | 0.16 | |
| ПСВ (л/с) | Неделя 8 | 0.36 | от -0,590 до 1,311 | 0.44 | 0.20 |
| Неделя 16 | 1.06 | 0,114–2,015 | 0.02 | 0.62 | |
| CD4+ | Неделя 8 | 5.43 | 2,295–8,569 | 0.00 | 0.93 |
| Неделя 16 | 7.92 | 4,765–11,084 | <0.001 | 1.37 | |
| CD8+ | Неделя 8 | -4.39 | от -8,166 до -0,630 | 0.02 | -0.63 |
| Неделя 16 | -4.58 | от -7,538 до -1,628 | 0.00 | -0.84 | |
| CD4+/CD8+ соотношение | Неделя 8 | 0.38 | 0,164–0,599 | 0.00 | 0.94 |
| Неделя 16 | 0.62 | 0,352–0,903 | <0.001 | 1.24 |
Таблица 3: Межгрупповые сравнения показателей исходов на 8-й и 16-й неделях. Для непрерывных показателей данные представлены в виде разности средних, 95% доверительных интервалов, значений p и d-коэффициента Коэна. Использование препаратов «спасения» анализировалось с помощью отрицательной биномиальной регрессии и представлено в виде отношений показателей заболеваемости (IRR) с 95% ДИ и значениями P.
| Категория | Экспериментальная группа (n = 28) | Контроль (n = 28) | Тяжесть | Типичная продолжительность | Связь с лечением |
| Локальная эритема | 2 | 0 | Слабый | ≤24 ч | Связанные (гипс) |
| Локальный отек | 1 | 0 | Легкая форма | ≤24 ч | Связанное (гипс) |
| Зуд кожи | 1 | 0 | Легкий | ≤48 ч | Возможно, связанные (гипс) |
| Системные нежелательные явления | 0 | 0 | - | - | - |
| Клинически значимые изменения лабораторных показателей | 0 | 0 | - | - | - |
| Серьезные нежелательные явления | 0 | 0 | - | - | - |
Таблица 4: Нежелательные явления. Нежелательные явления регистрировались во время плановых визитов в клинику, при телефонном обследовании и с помощью дневников участников. В общей сложности было отмечено четыре легкие местные кожные реакции исключительно в экспериментальной группе: местная эритема (n = 2), местный отек (n = 1) и кожный зуд (n = 1); все эти реакции разрешились спонтанно в течение 48 h и были расценены как связанные или возможно связанные с наложением пластыря на акупунктурные точки. Ни в одной из групп не наблюдалось системных нежелательных явлений, клинически значимых лабораторных отклонений или серьезных нежелательных явлений.
Дополнительная таблица 1: Шкала оценки синдромов традиционной китайской медицины (ТКМ). Данная шкала оценивает пять респираторных симптомов (хрипы, кашель, чувство сдавления и распирания в груди, выделение мокроты и одышка), каждый из которых оценивается по 4-уровневой шкале тяжести (отсутствует = 0, легкая степень = 2, умеренная степень = 4, тяжелая степень = 6 баллов), что дает общую сумму баллов по симптомам в диапазоне от 0 до 30. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Состояние языка и пульса регистрировались отдельно в виде категориальных наблюдений. Оценка по шкале проводилась на исходном уровне и при каждом последующем обследовании.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Обсуждение
В данном рандомизированном контролируемом исследовании оценивалось, может ли применение пластырей на акупунктурные точки обеспечить дополнительный терапевтический эффект при добавлении к омализумабу у взрослых пациентов с тяжелой аллергической астмой. Основные результаты показали, что комбинированная терапия была связана с более выраженным улучшением контроля астмы, снижением выраженности симптомов по критериям ТКМ, уменьшением использования препаратов для купирования приступов, а также улучшением показателей эозинофильного воспаления и профилей иммунитета периферических Т-клеток по сравнению с монотерапией омализумабом. Напротив, стандартные спирометрические параметры продемонстрировали значительное улучшение с течением времени в обеих группах, однако большинство межгрупповых различий в функции легких не были статистически значимыми. Эти данные свидетельствуют о том, что в течение 16-недельного периода лечения терапия пластырями на акупунктурные точки может принести дополнительные преимущества в контроле симптомов и иммуновоспалительной модуляции, в то время как явного улучшения функции легких отмечено не было.
Настоящее исследование вносит вклад в развитие области, предоставляя контролируемые клинические доказательства интеграции методов внешней терапии традиционной китайской медицины (ТКМ) с современными биологическими препаратами для модуляции системного воспаления 2-го типа и иммунной регуляции. Несмотря на то, что омализумаб эффективно воздействует на IgE-опосредованные пути, остаточное воспаление дыхательных путей и клинически значимые симптомы часто сохраняются даже при терапии согласно рекомендациям1,5,22. Наблюдаемое более выраженное снижение эозинофильного воспаления и увеличение соотношения CD4⁺/CD8⁺ в комбинированной группе согласуются с предыдущими механистическими исследованиями, указывающими на то, что внешние методы ТКМ могут оказывать иммуномодулирующее действие, выходящее за рамки облегчения симптомов, потенциально через нейроиммунные оси и многомишеневую фармакологию23,24. Предыдущие клинические исследования пациентов с неострой астмой дополнительно показали, что терапия воздействием на акупунктурные точки может влиять на нейроэндокринно-иммунную сетевую систему, что предоставляет более широкую механистическую основу для понимания того, как локальная стимуляция кожи и трансдермальное воздействие трав могут трансформироваться в системные иммунологические эффекты10. Это открывает новый путь для разработки комплементарных стратегий, направленных на удовлетворение нерешенных потребностей при лечении тяжелой аллергической астмы.
По сравнению с предыдущими обсервационными исследованиями и систематическими обзорами, продемонстрировавшими симптоматическую пользу терапии пластырями на акупунктурные точки при астме8,9,13, данное исследование инновационным образом сочетает применение биологических препаратов с наложением пластырей на акупунктурные точки, предоставляя предварительные данные для изучения новых эффективных интегрированных методов лечения пациентов с тяжелой астмой на основе китайской и западной медицины. Характер подавления биомаркеров, наблюдаемый в настоящем исследовании, соответствует эндотипу астмы с высоким уровнем T2, который характеризуется эозинофильным воспалением дыхательных путей, иммунным ответом с преобладанием Th2 и повышенным уровнем FeNO, что может привести к неполному ответу на одну лишь терапию анти-IgE25,26. Эти данные могут дополнить существующую литературу, предоставляя как клинические, так и иммунологические доказательства в поддержку интегративных подходов, сочетающих западные биологические препараты с традиционными методами наружного лечения.
Предыдущие доклинические исследования подтвердили потенциальные системные иммунорегуляторные эффекты терапии пластырями на акупунктурные точки. Было показано, что ключевые растительные компоненты классической формулы, включая аллилизотиоцианат и летучие вещества, полученные из Sinapis alba и Asarum heterotropoides, способны абсорбироваться трансдермально в терапевтически значимых концентрациях как в моделях на животных, так и на людях27,28,29. Кроме того, нейрогенное воспаление, опосредованное ионными каналами TRPA1 и TRPV1, которые высоко экспрессированы в кожных сенсорных нервах, представляет собой вероятную механистическую связь, посредством которой стимуляция акупунктурных точек может модулировать системный иммунитет через центральные нейроиммунные пути и влиять на воспаление в легких30,31. Экспериментальные исследования на животных также показали, что аналогичные наружные воздействия растительными препаратами могут ослаблять воспаление дыхательных путей, опосредованное Th2- и ILC2-клетками, одновременно повышая активность регуляторных T-клеток12. Однако эти механистические пути остаются гипотетическими и требуют прямой проверки в исследованиях на людях.
В отличие от более выраженных преимуществ, наблюдаемых при контроле симптомов, уровне маркеров воспаления и иммунологических показателях, в данном исследовании не было продемонстрировано значимого превосходства между группами по стандартным параметрам функции легких. Это несоответствие может быть обусловлено тем, что спирометрические индексы часто оказываются менее чувствительными, чем показатели, сообщаемые пациентами, или биомаркеры воспаления при краткосрочном наблюдении, особенно при тяжелой астме на фоне продолжающейся базисной терапии. В предыдущих обзорах указывалось, что преимущества применения акупунктурных точек при астме более последовательно отражаются в улучшении симптомов и стабилизации заболевания, чем в стандартных показателях функции легких13. Эти результаты позволяют предположить, что любое положительное влияние пластырей на акупунктурные точки на функцию легких при тяжелой аллергической астме может быть менее выраженным, отсроченным или трудновыявляемым в течение 16-недельного периода лечения.
Несмотря на имеющиеся подтверждающие данные, дизайн настоящего исследования не позволяет сделать окончательных выводов о механизмах действия. В данной работе не измерялись фармакокинетические параметры, высвобождение нейропептидов или специфические профили цитокинов. Кроме того, из-за открытого дизайна исследования, в котором отсутствуют сравнения с контрольной группой, получавшей плацебо (имитацию лечения), нельзя полностью исключить эффекты плацебо и влияние ожиданий. Более того, относительно короткий период наблюдения (16 недель) ограничивает возможность оценки долгосрочной эффективности, безопасности и приверженности лечению.
Альтернативные объяснения наблюдаемых преимуществ могут включать неспецифическую стимуляцию кожи, улучшение взаимодействия между пациентом и врачом или системные эффекты плацебо, каждый из которых мог частично способствовать положительным результатам. Для дальнейшего выяснения причинно-следственных связей и подтверждения наблюдаемых здесь клинических преимуществ необходимы будущие более масштабные многоцентровые двойные слепые плацебо-контролируемые исследования с расширенной оценкой механизмов, включая трансдермальные фармакокинетические исследования, комплексное профилирование цитокинов/ILC и нейроиммунную визуализацию. Стратификация по исходному воспалительному фенотипу (например, уровню эозинофилов, статусу FeNO) также помогла бы выявить подгруппы пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат дополнительную пользу от данной комбинированной терапии.
В заключение, данное исследование предварительно указывает на то, что терапия пластырями на акупунктурные точки в сочетании с омализумабом может улучшить клинический контроль, иммунный статус и уровни биомаркеров у пациентов с тяжелой аллергической астмой. Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью до проведения дальнейших механистических и подтверждающих исследований.
Раскрытие информации
Все авторы заявляют об отсутствии финансовых или нефинансовых конфликтов интересов, связанных с данной работой. Ни один из авторов не имеет финансовой заинтересованности в какой-либо организации или структуре, обсуждаемой в данной рукописи.
ВКЛАД АВТОРОВ:
YaoXuan Tan и Yi Yang внесли равный вклад в качестве сопервых авторов. Концепция и дизайн исследования были разработаны Hui Wang, Yu Zhang и ZhenXing Mao. Финансирование исследования было получено Hui Wang. Набор участников и проверка соответствия критериям включения проводились Ya Li, Min Tao, GuoJiao Kou и Yu Zhang. Введение омализумаба осуществляли Yu Zhang и ZhenXing Mao. Приготовление и наложение акупунктурных пластырей выполняли YaoXuan Tan и Yi Yang. Сбор данных проводили YaoXuan Tan, Yi Yang, Min Tao и GuoJiao Kou. Статистический анализ был выполнен YaoXuan Tan, Yi Yang и Hui Wang. Первоначальный вариант рукописи был подготовлен YaoXuan Tan и Yi Yang. Редактирование рукописи и общее руководство осуществляли Hui Wang, Yu Zhang и ZhenXing Mao. Все авторы ознакомились с окончательной версией рукописи и утвердили ее.
Благодарности
Данное исследование было поддержано Специальным проектом по научно-техническим исследованиям Администрации традиционной китайской медицины провинции Сычуань (грант № 2024MS143). Спонсор не принимал участия в планировании исследования, сборе, анализе или интерпретации данных, а также в подготовке рукописи.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| 75% медицинский спирт | Shandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd. | 1202050004 | 100 mL/флакон |
| Пластыри для акупунктурных точек | Sichuan Sanhe Medical Materials | WZ102000982 | Одноразовые, 60 mm x 70 mm |
| Bai Jie Zi | Sichuan Jingxin Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | CHUAN20160145 | обжаривание, 500 g/пакет |
| Набор BD Multitest 6-Color TBNK | BD Biosciences | 662967 | BD Multitest 6-Color TBNK |
| Разбавляющий раствор для анализа клеток крови | Mindray | DWX-50101 | Используется для разбавления образцов при общем анализе крови (CBC) |
| Пробирки DuraClone IM для анализа субпопуляций Т-клеток | Beckman Coulter | B53328 | Премикс-пробирки с 10 типами моноклональных антител (10 цветов) |
| Анализатор FeNO | Sunvou Medical Electronics Co.,Ltd | Sunvou-CA2122 | Для определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе |
| Проточный цитометр | BD Biosciences | FACSCelesta | Платформа для анализа методом проточной цитометрии |
| Полностью автоматический гематологический анализатор | Mindray | BC7500CST | Дифференцирующий анализатор клеток крови (пятипопуляционный) |
| Полностью автоматический биохимический анализатор | Roche | Cobas 8000 | Подходит для комплексных биохимических тестов, включая определение функции печени и почек |
| Gan Sui | Beijing Qijing Yinpian Co., Ltd. | PC81627 | корень, 500 g/пакет |
| имбирь | Ito-Yokado Supermarket | Н/Д | Для приготовления имбирного сока |
| Гемолизин для анализа клеток крови | Mindray | M-68FD | Для лизиса эритроцитов и высвобождения лейкоцитов |
| Реагенты биохимического контроля качества для анализа функций печени | Zhongsheng Beikong | Композитные биохимические контрольные образцы | Для тестирования функции печени |
| Омализумаб | Novartis | SJ20170042 | Моноклональное антитело к IgE |
| Реагенты биохимического контроля качества для анализа функций почек | Zhongsheng Beikong | Композитные биохимические контрольные образцы | Для тестирования функции почек |
| Спирометр | Yeager | Master screen | Для исследования функции легких |
| SPSS Statistics | IBM | Версия 25.0 | Статистическое программное обеспечение |
| Красящий раствор для анализа клеток крови | Mindray | WNR-800A | Для окрашивания при классификации лейкоцитов |
| Xi Xin | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439729 | корень и корневище, 500 g/пакет |
| Yan Hu Suo | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439815 | клубень, 500 g/пакет |
Ссылки
- Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention: 2024 update. Fontana, WI: Global Initiative for Asthma; 2024.
- Stern J, Pier J, Litonjua AA. Asthma epidemiology and risk factors. Semin Immunopathol. 2020;42(1):5–15.
- Holguin F, Cardet JC, Chung KF, et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020;55(1):1900588.
- Huang K, Yang T, Xu J, et al. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. Lancet. 2019;394(10196):407–418.
- Pelaia C, Calabrese C, Terracciano R, et al. Omalizumab, the first available antibody for biological treatment of severe asthma: more than a decade of real-life effectiveness. Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753466618810192.
- Naumova V, Beltyukov E, Niespodziana K, et al. Cumulative IgE levels specific for respiratory allergens as a biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front Immunol. 2022;13:941492.
- Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76(1):14–44.
- Wen CY, Liu YC, Yang LH, et al. The history and current state of acupoint herbal patching therapy in China. J Tradit Complement Med. 2021;11(2):158–164.
- Tan HX, Zou XF, Chen ML. Comparative study on the efficacy of three-fold summer plasters formulated with Chinese herbal granules for treating bronchial asthma. Guangming J Tradit Chin Med. 2022;37(18):3339–3342.
- Ll BL,Wang YL,Yang Q, et al. Effect of acupoint application therapy of summer treatment for winter diseases on nerve-endocrine-immune network system in patient with non-acute attack asthma. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2017;37 (1):68–71.
- Lin CH, Yeh CH, Lin LJ, et al. Sheng-Fei-Yu-Chuan-Tang suppresses Th2 responses and increases IFN-γ in Dermatophagoides pteronyssinus-induced chronic asthmatic mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:984121.
- Xue L, Li C, Ge G, et al. Jia-Wei-Yu-Ping-Feng-San attenuates group 2 innate lymphoid cell-mediated airway inflammation in allergic asthma. Front Pharmacol. 2021;12:703724
- Wang X, Zeng S, Li Z, et al. A network meta-analysis of different acupuncture modalities in the treatment of bronchial asthma. BMC Pulm Med. 2023;23(1):357.
- Agache I, Akdis CA. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and theratypes of allergic diseases. J Clin Invest. 2019;129(4):1493–1503.
- Wu JJ, Zhang YX, Xu HR, et al. Effect of acupoint application on T lymphocyte subsets in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(16):e19537.
- Zhou J, Wang WJ, Ding J, et al. Efficacy of Jingjiang Baiguo ointment combined with omalizumab in elderly patients with bronchial asthma. J Pract Cardiovasc Cerebrovasc Pulm Dis. 2024;32(7):101–105.
- Asthma Group, Chinese Thoracic Society. Guidelines for bronchial asthma prevention and management (2020 edition). Chin J Tuberc Respir Dis. 2020;43(12):1023–1048.
- World Health Organization Western Pacific Region. WHO Standard Acupuncture Point Locations in the Western Pacific Region. Geneva: WHO; 2008.
- Schatz M, Sorkness CA, Li JT, et al. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists. J Allergy Clin Immunol. 2006;117(3):549–556.
- Juniper EF, Guyatt GH, Cox FM, et al. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire. Eur Respir J. 1999;14(1):32–38.
- Gao XZ, Hu L, eds. Chinese dictionary of acupuncture and moxibustion. Nanjing: Phoenix Publishing & Media Group, Jiangsu Science and Technology Press; 2010.
- Jackson DJ, Busby J, Pfeffer PE, et al. Characterization of patients with severe asthma in the UK Severe Asthma Registry in the biologic era. Thorax. 2021;76(3):220–227.
- Cossarizza A, Chang HD, Radbruch A, et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 2021;51(12):2708–3145.
- Liu T, Yang C, Chu J, et al. Acupoint application therapy for asthma: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2022;71:102881.
- Peters MC, Wenzel SE. Intersection of biology and therapeutics: type 2 targeted therapeutics for adult asthma. Lancet. 2020;395(10221):371–383.
- Hu LH, Liu Y, Cheng XR, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of tetrahydropalmatine in rats following transdermal administration. J Ethnopharmacol. 2020;254:112739.
- Romeo L, Iori R, Rollin P, et al. Isothiocyanates: an overview of their antimicrobial activity against human infections. Molecules. 2018;23(3):624.
- Chen Y, Yu H, Wu H, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of α-asarone and β-asarone in rats. Biomed Chromatogr. 2014;28(12):1796–1803.
- Mao QQ, Xu XY, Cao SY, et al. Bioactive compounds and bioactivities of ginger (Zingiber officinale Roscoe). Foods. 2019;8(6):185.
- Bautista DM, Pellegrino M, Tsunozaki M. TRPA1: a gatekeeper for inflammation. Annu Rev Physiol. 2013;75:181–200.
- Kytikova OY, Novgorodtseva TP, Denisenko YK, et al. Thermosensory transient receptor potential ion channels and asthma. Biomedicines. 2021;9(7):816.
Перепечатки и разрешения
Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE
Запросить разрешение