Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Текущий протокол направлен на систематическое определение масштаба, текущих тенденций и направления лечения клинических испытаний интервенционных лекарств в акушерстве и гинекологии в ведущих третичных больницах Китая, а также выявление пробелов в исследованиях женского здоровья и руководство справедливым приоритетом дальнейших исследований.
Женщины остаются недостаточно представленными в клинической разработке лекарств, несмотря на их уникальные биологические характеристики и растущее бремя болезней. В Китае это различие особенно тревожно на фоне роста числа гинекологических заболеваний, таких как рак матки. В этом исследовании рассматривался профиль и тенденции клинических испытаний лекарств в области акушерства и гинекологии (OBGYN), проводимых в крупной третичной специализированной больнице в Китае. Ретроспективный обзор интервенционных испытаний лекарств, зарегистрированных в период с 2019 по 2023 год, был проведён с использованием данных Китайского реестра клинических испытаний (ChiCTR) и Системы управления клиническими испытаниями больницы. Все подходящие испытания, проведённые в Женской больнице, Медицинской школе и Чжэцзянском университете, были включены. Была извлечена и проанализирована информация о дизайне исследования, году начала, клинической специальности, категории лекарственных средств и первичной индикации. Всего было выявлено 59 интервенционных лекарственных испытаний. Объём исследований увеличился с 4 исследований в 2019 году до 11 в 2023 году, что составляет рост на 176%. Большинство исследований были отечественными многоцентровыми исследованиями (68%), и 71% оставались в процессе к концу 2023 года. Гинекологическая онкология составила наибольшую долю исследований (44%), за ней следовала гинекология (29%). Рак яичников был основным онкологическим показателем, а эндометриоз и вспомогательное размножение были наиболее распространёнными доброкачественными состояниями. В онкологических исследованиях преобладали конъюгаты антитела с препаратом, ингибиторы поли(ADP-рибоза)полимеразы (PARP), а также программированные белки клеточной смерти 1 (PD-1)/программированные лиганд-смерти 1 (PD-L1), тогда как гормональная и микробная терапия чаще встречалась в неонкологических исследованиях. Исследования гинекологических лекарств в Китае значительно расширились, с особым акцентом на гинекологические виды рака и хронические гинекологические заболевания. Однако разработка лекарств, связанных со здоровьем матерей, остаётся ограниченной. Постоянный и систематический мониторинг данных ChiCTR может способствовать более сбалансированным и справедливым приоритетам исследований в области женского здоровья.
Женщины сталкиваются с различными гинекологическими заболеваниями, специфичными для пола, включая эндометриоз, рак яичников, рак шейки матки и заболеваниявлагалища 1,2, что требует учета специфической патофизиологии и терапевтических факторов при разработке клиническихиспытаний 3. Распространение, течение и прогноз этих заболеваний могут существенно отличаться от тех, что доминируют у мужчин, что подчёркивает исторические ограничения экстраполяции результатов из преимущественно мужских клинических исследований на женские заболевания и терапевтические реакции. Такие биологические различия оказывают значительное влияние на фармакокинетику, фармакодинамику и реакцию на лекарства, поэтому влияют на всасывание, распределение, метаболизм, эффективность и паттерны побочных событий 4,5.
Среди биологических факторов на международные клинические испытания влияют множество других факторов, включая генетику, окружающую среду и питание в различных популяциях; систему здравоохранения; регуляторная среда; а также институциональные исследовательские возможности. Вариабельность генетического состава, частоты заболеваемости и приёма лекарств является значительной причиной различий в профиле риска и пользы терапии, а значит, необходимости проведения результатов клинических испытаний по конкретнымрегионам 6. Хотя международные реестры испытаний могут предоставлять общую информацию об эффективности клинических исследований, им может не хватать подтверждения статуса исследования, детализации на уровне специализации и точного описания участия на уровне площадок. Это означает, что анализы, основанные на реестре, могут неправильно классифицировать ход исследования, переоценить активность или не отражать приоритеты институциональных исследований.
Это исследование заполняет методологический пробел, предоставляя результаты анализа на одном сайте, перекрестно верифицированном портфеле интервенционных испытаний лекарств на основе как публичных реестров испытаний, так и институциональной системы управления клиническими испытаниями (CTMS). Была выбрана специализированная женская больница третьего уровня, поскольку эти учреждения функционируют как основные центры направления и исследований сложных гинекологических, онкологических, репродуктивных и акушерских заболеваний, а значит, являются ключевыми площадками для разработки и клинических испытаний в области женского здоровья в Китае. Фокус на одном центре позволяет точно проверять такие параметры, как статус исследования, лидерство, распределение специализации и терапевтический фокус, которые невозможно надёжно отразить в исследованиях, основанных только на реестре. Перекрёстная верификация CTMS помогает исправить нарушения в деятельности исследований, их завершении и распределении по отделам, тем самым повышая точность и интерпретируемость данных.
Основное обоснование анализа — оценить активность институциональных клинических испытаний, определить приоритеты на терапевтическом и специализированном уровне, а также определить временные тенденции в разработке лекарств для женского здоровья. Предлагаемое исследование предоставляет эмпирически обоснованный обзор меняющейся клинической исследовательской среды в одной из крупнейших третичных акушерско-гинекологических больниц Китая, систематически изучая объём исследований, показания, классы лекарств и распределение по отделениям. Результаты должны быть полезны для стратегического планирования, распределения ресурсов и приоритизации будущих исследований в клинических исследованиях, ориентированных на женщин.
Основной целью данного исследования было систематическое охарактеризовать профиль, временные тенденции, терапевтический фокус и распределение специализированных клинических испытаний интервенционных препаратов, проводимых в области акушерства и гинекологии в крупной женской больнице третьего образования в Китае в период с 2019 по 2023 год. Мы выдвинули гипотезу, что портфель институциональных исследований показал бы рост концентрации в гинекологической онкологии и хронических гинекологических состояниях, при этом сравнительно ограниченное представление средств для материнского здоровья.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
В данном исследовании был использован вторичный анализ деидентифицированных, публично доступных данных реестров и административных записей учреждений. В соответствии с институциональными руководящими принципами и национальными нормативами Комитет по этике Женской больницы Медицинской школы Чжэцзянского университета отказался от этического одобрения, поскольку исследование не включало человеческих участников, идентифицируемых личных данных или интервенционных процедур. Официальный эталонный номер отказа для этого исследования не был выдан.
Дизайн исследования и источники данных
Был проведён ретроспективный обзор испытаний интервенционных лекарств, зарегистрированных в период с 2019 по 2023 год. Период анализа был ограничен испытаниями, зарегистрированными к 31 декабря 2023 года, поскольку это был последний год, когда полный реестр и институциональная верификация CTMS были доступны во время извлечения и анализа данных. Использовались два дополнительных источника данных:
Извлечение данных из ChiCTR и CTMS изначально проводилось ведущим исследователем с использованием заранее заданных критериев поиска и идентификаторов учреждений. Для повышения надёжности случайно выбранный подмножество извлечённых записей и классификаций независимо проверялся вторым рецензентом. Несоответствия в отношении статуса исследований, сроков или участия учреждений устранялись путём ручной проверки архивных документов и консультаций со старшим следователем.
Этап 1: Скрининг платформы ChiCTR
Расширенная функция поиска ChiCTR использовалась для выявления испытаний интервенционных лекарств, в которых участвует Женская больница, Медицинская школа Чжэцзянского университета. Обыск ограничивался записями, зарегистрированными в период с 2013 по 2023 год. Полученная информация включала идентификатор исследования, дату первого публичного размещения, дату первичного завершения, спонсора, фазу, тип вмешательства, целевое состояние и статус вербовки. Это делалось для того, чтобы все испытания, зарегистрированные у регулятора, были исчерпывающевыявлены 9.
Этап 2: Перекрёстная верификация CTMS и временное выравнивание
Испытания, выявленные через ChiCTR, были перекрёстно проверены с использованием институциональных записей CTMS. Дата создания исследования CTMS использовалась для отображения начала исследования, тогда как дата архивирования исследования — завершение или прекращение исследования. Для испытаний, проведённых до 2019 года, бумажные записи вручную проверялись для определения даты завершения на месте. Испытания исключались, если они были завершены до 2019 года или зарегистрированы 1 января 2024 года или позже. Эта процедура перекрёстной верификации обеспечивала точность сроков и минимизировала неправильную классификацию этапов деятельности исследований. Общий процесс идентификации исследований, скрининга, перекрёстной проверки CTMS, оценки соответствия и окончательного включения изложен на дополнительном рисунке 1.
В записях CTMS «завершённые» испытания определялись как исследования, выполняющие запланированные процедуры набора персонала, последующей регистрации и архивирования в соответствии с требованиями протокола, тогда как «прекращенные» испытания прекращались до запланированного завершения по административным, спонсорским, операционным или рекрутинговым причинам.
Извлечение данных:
Стандартизированная форма извлечения данных и заранее определённое руководство по кодированию были разработаны перед сбором данных для обеспечения согласованности между переменными и источниками данных. Первоначальное извлечение проводилось ведущим исследователем, а случайно выбранное подмножество извлечённых переменных независимо проверялось вторым рецензентом в рамках процедур контроля качества.
Извлеченные переменные стандартизировались и скомпилировались в структурированную базу данных Excel, включая: 1) временные метрики, включая даты начала и завершения исследований; 2) объём и статус исследований, включая многоцентровое участие и институциональную роль; и (3) терапевтическую информацию, включая категорию лекарств, целевое заболевание или состояние, а также специализированное отделение. Эти переменные были выбраны для характеристики временных тенденций, распределения специализований и терапевтического фокуса институционального портфеля лекарственных испытаний.
Обработка данных и контроль качества
Определения переменных, правила классификации и обработка отсутствующих данных
Для обеспечения воспроизводимости и прозрачности заранее определённый словарь переменных и явные правила классификации были последовательно применены к обоим источникам данных (ChiCTR и CTMS) (Дополнительная таблица 1). Экспериментальные терапии были классифицированы по их основному фармакологическому механизму и терапевтическому классу с использованием принципов классификации, согласованных с анатомическими терапевтическими химикатами (ATC), и консенсусного обзора исследователей.
Оценка отсутствующих данных
Отсутствие было количественно измерено для всех ключевых аналитических переменных. Не было отсутствующих данных по идентификационному номеру исследования, специализированному отделу или объёму исследования. Переменные с неполной информацией фиксировались во время процедур очистки и проверки данных.
Очистка данных
Идентификаторы ChiCTR использовались в качестве основных ключей для идентификации и удаления дублирующихся записей. Записи с отсутствующей или несогласованной временной информацией (например, даты начала или завершения исследований) выявлялись путём сравнения наборов данных ChiCTR и CTMS. Эти записи впоследствии проверялись с помощью архивной институциональной документации, включая формы для начала судебных процессов, регуляторную переписку, отчеты о мониторинге и записи о закрытии исследований. Когда была доступна достаточная документация, отсутствующие даты исправлялись и обновлялись в аналитической базе данных; в остальном оригинальная запись сохранялась и была помечена для рецензирования. Был проведён обзор для выбросов (более 3 стандартных отклонений от медианы длительности проекта). Эти процедуры были реализованы для повышения целостности, полноты и надёжности набора данных в соответствии с лучшими практиками ретроспективных наблюдательныхисследований 10.
Обеспечение качества
Для повышения надёжности 20% включённых исследований были случайным образом отобраны с помощью компьютерной случайной выборки для независимой валидации извлеченных переменных и классификаций исследований вторым рецензентом. Межоценочное согласие между рецензентами было отличным (κ Коэна = 0,92), что свидетельствует о очень высоком уровне согласованности классификации. Расхождения были устранены путём консультации со старшим следователем.
Статистический анализ
Описательная статистика использовалась для краткого обзора портфеля испытаний за пять лет. Аналитические области и метрики портфеля, оцениваемые в этом исследовании, обобщены в Таблице 1. Аналитические области, оцениваемые в данном исследовании, включали: (1) объём и распределение исследований, включая годовой объём исследований, распределение по специализациям, многоцентровое участие, институциональную роль и статус исследования; (2) терапевтический фокус, включая классы лекарств и показания заболеваний; и (3) временные тенденции в ежегодном инициировании испытаний.
Анализ трендов
ежегодный объём испытаний со временем с соответствующими 95% доверительными интервалами. Описательная статистика использовалась для обобщения характеристик исследований, распределения специальностей, терапевтического фокуса, многоцентрового участия, роли институтов и статуса исследования. Анализ проводился с использованием SPSS v27.0. 11 и R v4.3.212.
Руководящие принципы по отчётности:
Данное исследование представлено в соответствии с рекомендациями Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) для поперечных секционных исследований. Заполненный чек-лист STROBE, указывающий расположение каждого рекомендованного элемента в рукописи, предоставлен в виде дополнительной таблицы 2.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Анализ клинических испытаний лекарств, проведённых в Женской больнице Медицинской школы Чжэцзянского университета с 1 января 2019 года по 31 декабря 2023 года, выявил всего 59 проектов. Среди них — 40 отечественных многоцентровых испытаний (68%) и 19 международных многоцентровых испытаний (32%). Больница в основном выступала в роли участвующего объекта (57, 97%). К 31 декабря 2023 года было проведено 42 испытания (Таблица 2). Формальные сравнения подгрупп между текущими ...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Этот описательный портфельный анализ суммирует 59 клинических испытаний интервенционных лекарств, проведённых в третичной акушерско-гинекологической больнице в Китае за пять лет. Хотя ограниченный размер выборки ограничивает силу вывода, результаты дают валидированную институциональную картину разработки лекарств, ориентированных на здоровье женщин, и демонстрируют, как данные реестра, при перекрёстной валидации с институциональными системами управления клиническими исследованиями (CTMS)...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
У автора нет конфликта интересов, которые нужно заявлять.
Ни одного.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Китайский реестр клинических исследований (ChiCTR) – Платформа регистрации и публичной информации о клинических испытаниях лекарств | http://www.chinadrugtrials.org.cn | Национальное управление по медицинским продуктам (NMPA), Китай | Используется для идентификации зарегистрированных клинических испытаний лекарств и получения информации о регистрации испытаний для извлечения данных |
| Система управления клиническими испытаниями в больнице (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | Женская больница, Школа медицины, Университет Чжэцзяна | Используется для получения записей клинических испытаний, мониторинга хода исследования и проверки информации, связанной с испытанием. |
| IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0 | Версия 27.0 | IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США | Используется для описательной статистики, линейной регрессии и анализа χ² |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | Используется для стандартизированной выборки данных, кодирования переменных и организации данных |
| R Statistical Software | Версия 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия | Используется для статистического анализа и моделирования трендов |
| Чек-лист STROBE | https://www.strobe-statement.org/ | Сеть EQUATOR | Руководство по отчетности для кросс-секционных наблюдательных исследований |