Методическая статья

Доплеровская эхокардиография для оценки диастолической функции у мышей

281 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/71212

⸱

19 мая 2026 г.

 , 
1Department of Cardiovascular Medicine, Mayo Clinic

В этой статье

Краткое содержание

В этом протоколе представлен доплеровский трансторакальный эхокардиографический подход у мышей для воспроизводимой оценки систолической функции и традиционных диастолических индексов.

Аннотация

Сердечная недостаточность (ГФ) — это основная глобальная нагрузка для здоровья, характеризующаяся нарушением функции сердца. Он может возникать из-за снижения систолической функции или аномального диастолического расслабления, как при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF). Надёжные доклинические модели и количественные инструменты необходимы для изучения механизмов заболеваний и терапевтических вмешательств. Трансторакальная эхокардиография — это неинвазивный метод визуализации, широко используемый для измерения структуры и функции сердца в моделях мышей. Этот протокол описывает стандартизированный метод проведения высокоразрешающей доплеровской эхокардиографии у мышей с использованием высокочастотных (30–40 МГц) преобразователей под ингаляционной анестезией. Животных размещают на платформе с контролируемой температурой с постоянным контролем пульса, дыхания и температуры тела для обеспечения физиологической стабильности. Рабочий процесс включает получение визуализации B-моды, M-режимов, импульсно-волновой допплеров, цветной доплеровской и тканевой допплеровской визуализации для оценки структуры левого желудочка, систолических показателей и традиционных диастолических индексов. Офлайн-анализ проводится с использованием слепых измерений, усредненных за несколько сердечных циклов. Этот метод позволяет воспроизводимо оценивать функцию сердца и подходит для лонгитюдных исследований мышиных моделей сердечно-сосудистых заболеваний.

Введение

Сердечная недостаточность (ГС) затрагивает более 64 миллионов человек по всему миру и остаётся ведущей причиной заболеваемости исмертности 1,2. Клинически она классифицируется на сердечную недостаточность с уменьшенной фракцией выброса (HFrEF), слегка уменьшенную фракцию выброса (HFmrEF) и сохраненную фракцию выброса (HFpEF)3,4. Растущая распространённость HFpEF и отсутствие таргетных терапий подчёркивают необходимость надёжных доклинических моделей и количественных методов фенотипированиясердца 5. Центральной особенностью HFpEF является нарушение диастолической функции, что подчёркивает важность надёжных инструментов для оценки желудочковой релаксации и динамики наполнения в экспериментальных системах.

Мышиные модели широко используются для изучения сердечно-сосудистых заболеваний, включая перегрузку давлением, ишемические повреждения и фармакологические модели, и подвержены генетическим модификациям 6,7. Точная и воспроизводимая оценка функции сердца критически важна в этихмоделях 8,9. Трансторакальная эхокардиография предоставляет неинвазивный, быстрый и воспроизводимый метод, позволяющий повторять измерения для документирования хода заболевания и его реакции на потенциально терапевтические вмешательства, с возможностью оценки структуры и функции сердца in vivo10. Дополнительное преимущество — это устранение радиационного воздействия для исследователей или изучаемых животных, что может запутать результаты экспериментов.

Основная цель этой рукописи — предоставить стандартизированный и воспроизводимый подход к оценке диастолической функции левого желудочка у мышей с помощью доплеровской эхокардиографии. Этот протокол интегрирует традиционные измерения трансмитрального притока и тканевую доплеровскую визуализацию для количественного определения таких параметров, как соотношения E/A и E/e′, которые служат маркерами релаксации желудочков и давления наполнения. Позволяя проводить продольную оценку на одном и том же животном, эта техника облегчает изучение прогрессирования заболевания и терапевтических ответов в доклинических моделях сердечной недостаточности.

Обоснование разработки и широкого применения доплеровской эхокардиографии в исследованиях мышей заключается в её способности восполнять трансляционные разрывы между доклиническими моделями и клинической кардиологией. Хотя инвазивные гемодинамические измерения остаются золотым стандартом, их терминальная природа исключает использование в серийных исследованиях. Доплеровская эхокардиография, адаптированная из клинической практики, позволяет исследователям получать физиологически значимые показатели диастолической функции минимально инвазивным способом. Достижения в высокочастотных ультразвуковых системах дополнительно улучшили пространственное и временное разрешение, позволяя точно фиксировать быстрые сердечные циклы мыши для количественногоанализа 11.

Альтернативные методы, такие как кардиально-магнитно-резонансная томография, дорогие, занимают много времени и имеют ограниченную доступность, что делает повторные исследования непрактичными. Анализ петли давления и объёма, хотя считается золотым стандартом для оценки диастолической функции, является инвазивным, технически требовательным и, как правило, терминальной процедурой. В отличие от эхокардиографии, обеспечивает практический баланс между точностью и возможностью, делая её самым доступным способом продольного фенотипирования у мелких животных. По сравнению с новыми методами, такими как визуализация деформации с отслеживанием пятен или функциональный анализ левого предсердия, традиционные методы на основе доплера требуют меньше специализированных знаний и легче внедряются в лабораториях, что повышает воспроизводимость и сопоставимость результатов. Таким образом, этот метод обеспечивает надёжный, доступный и переводимый подход к оценке диастолической функции в моделях мышей, особенно при HFpEF или ранних стадиях сердечной дисфункции12,13.

Протокол

Все процедуры на животных были одобрены Институциональным комитетом по уходу и использованию животных (IACUC: Одобрение No A00007272-23-R26) и проводились в соответствии с институциональными и национальными рекомендациями. В этом исследовании использовалось всего 8 контрольных мышей C57BL/6NJ. Анестезия с изофлураном проводилась с помощью калиброванного вапорайзера с правильной очисткой для минимизации воздействия персонала. Животных постоянно контролировали частоту сердечных сокращений и дыхания для поддержания физиологической стабильности и предотвращения передозировки анестетиками. Для предотвращения гипотермии использовалась платформа для потепления. Следователи могут выбрать для измерения глубокой температуры тела с помощью анального термометра. Для предотвращения высыхания роговицы была нанесена офтальмологическая смазка. Животных не оставляли без присмотра под наркозом и наблюдали до полного пробуждения, что подтверждается восстановлением вертикальной осанки и нормальным движением в клетке (Таблица материалов).

1. Приготовление животных

  1. Удалите волосы на груди за 24–48 часов до начала изображения с помощью депиляционного крема и тщательно очистите влажной марлей.
  2. Обеспечьте полное удаление грудной области и дайте раздражению/покраснению кожи полностью пройти перед проведением визуализации.
  3. Подготовьте систему визуализации, установку анестезиологии и оборудование для мониторинга перед индукцией.
  4. Выберите пресет кардиологической визуализации и установите глубину изображения на 2–2,5 см, частоту кадров ≥200 кадров/с, а также отрегулируйте усиление для оптимизации визуализации миокарда.

2. Анестезия и физиологический мониторинг

  1. Индуцировать анестезию с использованием 2–3% изофлурана в кислороде и поддерживать 1–1,5% через носовой конус.
  2. Поместите мышь на спине на платформу с контролируемой температурой и закрепите конечности на электродах ЭКГ.
  3. Нанесите офтальмологическую смазку, чтобы предотвратить высыхание роговицы.
  4. Регулярно отслеживайте частоту сердечных сокращений и дыхание.
  5. Поддерживайте частоту сердечных сокращений примерно 450–500 ударов в минуту, чтобы обеспечить разделение доплеровских волн E и A.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Слишком низкие частоты сердечных сокращений (<400 ударов в мин) могут отражать более глубокий наркоз и изменённые условия нагрузки, тогда как более высокие частоты сердечных сокращений (>500 ударов в минуту) могут привести к слиянию E/A. Поддерживать физиологические параметры в пределах диапазонов, сохраняющих как нормальную физиологию, так и оптимальную интерпретацию доплеровских сигналов. Рекомендуется частота сердечных сокращений примерно 400–500 уд/мин для чёткого разделения трансмитральных волн E и A и повышения точности диастолических измерений. Этот целевой диапазон в первую очередь определяется измерениями, а не представляет собой строгие физиологические требования. Частота сердечных сокращений ниже 400 уд/мин может отражать более глубокие уровни анестезии и изменённые условия нагрузки, что потенциально влияет на диастолические индексы. Напротив, частота сердечных сокращений выше 550 уд/мин может привести к слиянию волн E и A, что ограничивает интерпретацию. Частота дыхания должна быть поддержана на уровне 80–120 вдохов в минуту, а температура тела — 37 ± 0,5 °C. Концентрацию изофлурана следует корректировать постепенно (±0,1–0,2%) для поддержания стабильности.

3. Рабочий процесс визуализации

  1. Визуализация в режиме B
    1. Расположите преобразователь вдоль грудины для получения парастернального обзора по длинной оси.
    2. Получите кинопетли (непрерывные видеозаписи), показывающие сердечные камеры и движение стенок в течение нескольких сердечных циклов.
  2. Визуализация в режиме M-режима
    1. Расположите трансдьюсер так, чтобы получить изображение по короткой оси на уровне папиллярных мышц, где левый желудочек выглядит как пончик, а основание двух папиллярных мышц видно в положениях 4 и 8 часов.
    2. Выровнять курсор в режиме M, перпендикулярно межжелудочковой перегородке и задней стенке.
    3. Запишите 3–5 сердечных циклов и оставьте их для анализа.
  3. LVOT Доплер
    1. Активируйте цветной Доплеров для визуализации потока на уровне аорты.
    2. Выровнять доплеровский пучок параллельно потоку в левом желудочковом выходном тракте.
    3. Записывайте импульсно-волновые доплеровские сигналы в течение 3–5 сердечных циклов.
  4. Доплеровский митральный поток
    1. Получите апикальный четырёхкамерный обзор.
    2. Разместите объём пробы импульсного доплера на концах листьев митрального клапана.
    3. Записывайте волны E и A со скоростью 200–300 мм/с.
  5. Тканевая доплеровская визуализация
    1. Разместить объём образца в септальной митральной кольце.
    2. Записывайте ранние (e′) и поздние (a′) диастолические скорости тканей в течение нескольких сердечных циклов.

4. Восстановление

  1. Прекратите анестезию и удалите ультразвуковой гель.
  2. Поместите мышь в тёплую клетку для восстановления.
  3. Наблюдайте до полного передвижения, прежде чем возвращаться в жильё.

5. Анализ изображений

  1. Откройте программное обеспечение для анализа и загрузите цикл кино.
  2. Измерьте размеры желудочков в конечной диастоле и конце систолы.
  3. Измерьте скорости волн E и A и вычислите соотношение E/A.
  4. Измерьте скорость e′ и вычислите отношение E/e′.
  5. Средние измерения за 3–5 сердечных циклов.

Результаты

Этот протокол позволяет получать высококачественные эхокардиографические изображения для надежной оценки структуры и функции сердца у мышей. Правильная анестезия, позиционирование и физиологический мониторинг необходимы для регулярной визуализации (см. рисунок 1). Визуализация в режиме B обеспечивает чёткую визуализацию анатомии сердца. Апикальный четырёхкамерный вид позволяет оценить все сердечные камеры (рисунок 2A–B), тогда как парастернальный длинный вид определяет структуру левого желудочка и служит ориентиром для измерений (рисунок 3A–B). M-режим визуализации на уровне папиллярных мышц позволяет точно измерять размеры левого желудочка и толщину стенок, включая LVID, LVAW и LVPW (рисунок 4A–B), поддерживая оценку размера сердца и систолической функции. Допплеровская визуализация демонстрирует различные митральные волны притока E и A для расчёта отношения E/ A (см. рисунок 5), тогда как тканевый доплеров предоставляет измеримые скорости E′ и A′ для оценки E/e ′ (рисунок 6). Оптимальный пульс и выравнивание датчиков критически важны для предотвращения слияния волн и обеспечения точных измерений.

figure-results-1
Рисунок 1: Мышиная анестезия и позиционирование для трансторакальной эхокардиографии. (A) Система визуализации, показывающая платформу с контролируемой температурой, систему подачи анестезии, подключения электродов ЭКГ и аппарат для позиционирования ультразвукового зонда. Система устроена так, чтобы обеспечить стабильный физиологический мониторинг и точную манипуляцию зондом во время визуализации. (B) Крупный план платформы визуализации с интегрированными электродами ЭКГ и носовым конусом для подачи изофлурана, предназначенным для фиксации мыши в стандартизированном положении на спине при сохранении анестезии. (C) Анестезиированная мышь, расположенная на поле для визуализации, с четырьмя лапами, закреплёнными на электродах ЭКГ хирургической лентой. Носовой конус обеспечивает ингаляционный изофлуран (1,0–1,5% поддержания), а грудная клетка выровняется ровно для оптимального получения изображения и регулярного кардиологического мониторинга. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-2
Рисунок 2: Апикальный четырёхкамерный эхокардиографический вид B-моды. (A) Репрезентативное изображение в оттенках серого B, показывающее все четыре сердечные камеры: левый предсердий, левый желудочек, правое предсердие и правый желудочек в одной плоскости визуализации. (B) Аннотированное изображение, выделяющее ключевые анатомические структуры. Ультразвуковой зонд расположен на левой латеральной стенке грудной клетки и наклонён краниально к вершине сердца для оптимальной визуализации. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-3
Рисунок 3: Парастернальная длинная ося визуализация B-моды. (A) Репрезентативное изображение парастернального образа с длинной осью B, демонстрирующее анатомию сердца, включая левую желудочковую камеру, межжелудочковую перегородку и заднюю стенку. (B) Изображение высокого разрешения, экспортируемое для количественного анализа сердечных размеров. Этот взгляд используется для оценки глобальной структуры сердца и руководства последующих режимов визуализации. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-4
Рисунок 4: Изображение в режиме M-режима на уровне папиллярных мышц. (A) Короткосевой вид парастерныи на уровне среднего желудочка с видимыми папиллярными мышцами. (B) Соответствующая M-мода с курсором, выровненным перпендикулярно межжелудочковой перегородке и задней стенке. (C) Изображение в режиме M с программным анализом, при котором система автоматически обнаруживает и рисует линии вдоль стенок сердца. Затем он рассчитывает значения, такие как LVID, LVPW и LVAW по сердечным циклам. Сокращения; LVID = внутренний диаметр левого желудочка (расстояние между межжелудочковой перегородкой и задней стенкой); LVPW = толщина задней стенки левого желудочка; LVAW = толщина передней стенки левой желудочков; ЭКГ = электрокардиограмма. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-5
Рисунок 5: Экспериментальная настройка и обзор доплеровского сигнала. (A) Экспериментальная подготовка, показавшая модель небольшого животного, расположенная на платформе с ультразвуковым зондом, установленным над грудной областью для кардиологической визуализации. (B) Репрезентативная цветная доплеровская карта, иллюстрирующая локализованную интенсивность и направление сигнала кровотока. (C) Импульсно-волновое доплеровское трассирование, демонстрирующее расположение объёма образца, а также представительная импульсно-волновая доплеровская форма волны, демонстрирующая ранние (E) и предсердные (A) скорости заполнения. Показаны IVRT и IVCT, с одновременным отслеживанием ЭКГ для корреляции сердечного цикла. Сокращения; IVRT = время изоволметрической релаксации; IVCT = время изоволметрического сокращения Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-6
Рисунок 6: Тканевая доплеровская визуализация движения миокарда .Тканевая доплеровская запись, иллюстрирующая схемы скорости миокарда с идентифицируемыми ранними (E′) и предсердными (A′) компонентами, полученными со стенки миокарда. Форма волны отображается синхронизированной ЭКГ-трассировкой для коррелирования электрической и механической активности. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Обсуждение

Этот протокол обеспечивает стандартизированный и воспроизводимый подход к доплеровской трансторакальной эхокардиографии у мышей, позволяя всестороннюю оценку структуры сердца, систолической функции и традиционных диастолических индексов. Совместное использование B-моды, M-моды и доплеровской визуализации позволяет надёжно количественно оценивать размеры желудочков, сократительную функцию и динамику наполнения в доклинических моделях сердечно-сосудистыхзаболеваний 14.

Важным аспектом в мышиной эхокардиографии является влияние ингаляционной анестезии на сердечно-сосудистую физиологию. Известно, что изофлуран снижает частоту сердечных сокращений, изменяет преднагрузку и посленагрузку, а также модулирует сократимость миокарда, что может влиять на доплеровские показатели диастолической функции15. Соответственно, тщательное использование анестезии и поддержание стабильных физиологических состояний необходимы для обеспечения воспроизводимых и интерпретируемых измерений. Стандартизация частоты сердечных сокращений, температуры тела и частоты дыхания минимизирует вариабельность и повышает сопоставимость междуэкспериментальными группами 16.

Традиционные индексы, полученные с помощью Доплера, включая трансмитральный приток (E/A) и тканевые доплеровские E/e′, широко используются для оценки диастолической функции и обычно воспроизводимы при соблюдении стандартизированных протоколов получения17. Воспроизводимость может быть дополнительно повышена за счёт усреднения измерений в течение нескольких сердечных циклов и проведения анализов в заслепленном режиме для снижения изменчивости между наблюдателями и внутри наблюдателей. Согласованное позиционирование зонда и плоскости визуализации также необходимы для повышения надежности испытаний и повторного тестирования в лонгитюдныхисследованиях 18.

Поддержание правильной частоты сердечных сокращений во время визуализации особенно важно у мышей из-за их высокого внутреннего сердечного ритма. При более низких частотах сердечных сокращений, часто связанных с глубокой анестезией, изменённые условия нагрузки могут влиять на паттерны заполнения желудочков. Напротив, чрезмерно высокая частота сердечных сокращений может привести к слиянию волн E и A, что ограничивает точную интерпретацию диастолических индексов. Поэтому поддержание частоты сердечных сокращений в диапазоне, сохраняющем как физиологическую значимость, так и разделение доплеровских сигналов крайне важно для точной оценки19.

Хотя этот протокол ориентирован на традиционные доплеровские индексы диастолической функции, он не включает более продвинутые эхокардиографические методы, приобретённые популярность в современной литературе. Визуализация деформации и скорости деформации миокарда Оценка функциональных функций левого предсердия (включая фазы резервуара, каналов и бустерного насоса), а также оценка раскручивания левого желудочка дают дополнительное механистическое понимание релаксации и соблюдениямиокарда 19. Однако эти методы требуют специализированных протоколов получения информации, более высокого временного разрешения и выделенных инструментов постобработки, поэтому выходят за рамки текущего рабочего процесса. Эти методы следует рассматривать как дополняющие подходы, когда требуется более детальное диастолическоефенотипирование 16.

В дополнение к эхокардиографии, альтернативные методы, такие как магнитно-резонансная томография сердца (МРТ) и инвазивный анализ давления и объёма, обеспечивают дополнительную оценку функции сердца. МРТ обеспечивает высокое пространственное разрешение и точные объемные измерения, тогда как анализ давления и объёма обеспечивает гемодинамические данные золотого стандарта. Однако эти методы ограничены стоимостью, инвазивностью и сниженной пригодностью для лонгитюдных исследований. В отличие от этого, трансторакальная эхокардиография остаётся быстрой, неинвазивной и широко доступной техникой для серийной оценки функции сердца в моделяхмышей 20.

В целом, этот протокол позволяет получать высококачественные, воспроизводимые эхокардиографические данные у мышей при внимательном соблюдении физиологического мониторинга и стандартизированных методов визуализации. Интеграция структурных, систолических и традиционных диастолических измерений делает этот подход отлично подходящим для лонгитюдных исследований, изучающих физиологию сердца, прогрессирование заболеваний и терапевтические вмешательства в доклинических сердечно-сосудистых исследованиях.

Раскрытие информации

Авторы не заявляют о конкурирующих финансовых интересах.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом NIH/NHLBI HL153407.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Депиляционный кремNair®Н/ДУдаление волос до проведения визуализации
ГрелкаVetEquip (или его аналог)Н/ДПоддерживает температуру тела (~37 и градусов; C)
Высокочастотная ультразвуковая системаFUJIFILM VisualSonicsVevo F2 (или его эквивалент)Система визуализации мелких животных с кардиологическими преустановками
Платформа для визуализацииVisualSonicsИнтегрированная платформаЭКГ и  Мониторинг дыхания
Индукционная камера и носовой конусVetEquip (или его аналог)Н/ДВведение газовой анестезии
Испаритель с изофлураномVetEquip (или его аналог)Классическая анестезиологическая система (или её эквивалент)Система доставки анестезии
Линейный антенный преобразователь (30-40 МГц)VisualSonicsMS550DВысокочастотный зонд для мышиной кардиовизуализации
Офтальмологическая смазкаОбщие (например, PM обновления/эквивалент)Н/ДПредотвращает высыхание роговицы
Хирургическая лента3M (или эквивалент)Микропоровая хирургическая лентаЗакрепляет конечности для ЭКГ
Гель для ультразвукаParker LabsAquasonic 100 (или эквивалент)Акустическое соединение
Программное обеспечение Vevo LABVisualSonicsЗависит от версииПолучение и анализ изображений

Ссылки

  1. Heidenreich, P. A., Albert, N. M., Allen, L. A., Bluemke, D. A., Butler, J., et al. Forecasting the impact of heart failure in the United States: A policy statement from the American Heart Association. Circ Hear Fail. 6 (3), 606-619 (2013).
  2. Bhatnagar, R., Fonarow, G. C., Heidenreich, P. A., Ziaeian, B. Expenditure on Heart Failure in the United States: The Medical Expenditure Panel Survey 2009-2018. JACC Hear Fail. 10 (8), 571-580 (2022).
  3. Omote, K., Verbrugge, F. H., Borlaug, B. A. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Mechanisms and Treatment Strategies. Annu Rev Med. 73, 321-337 (2022).
  4. Pfeffer, M. A., Shah, A. M., Borlaug, B. A. HFpEF: In Perspective. Physiol Behav. 176 (1), 100-106 (2016).
  5. Urbich, M., Globe, G., Pantiri, K., Heisen, M., Bennison, C., et al. A Systematic Review of Medical Costs Associated with Heart Failure in the USA (2014–2020). Pharmacoeconomics. 38 (11), 1219-1236 (2020).
  6. Regan, J. A., Gabriele Mauro, A., Carbone, S., Marchetti, C., Gill, R., et al. A mouse model of heart failure with preserved ejection fraction due to chronic infusion of a low subpressor dose of angiotensin II. Am J Physiol - Hear Circ Physiol. 309 (5), H771-H778 (2015).
  7. Paulus, W. J., Tschöpe, C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: Comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 62 (4), 263-271 (2013).
  8. Wang, M. Animal Models of Heart Failure. Encycl Surg Vol 1 (22 Vol Set). 1, 2839-2863 (2020).
  9. Hoit, B. D. New approaches to phenotypic analysis in adult mice. J Mol Cell Cardiol. 33 (1), 27-35 (2001).
  10. Scherrer-Crosbie, M., Thibault, H. B. Echocardiography in Translational Research: Of Mice and Men. J Am Soc Echocardiogr. 21 (10), 1083-1092 (2008).
  11. Nagueh, S. F., Appleton, C. P., Gillebert, T. C., Marino, P. N., Oh, J. K., et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 22 (2), 107-133 (2009).
  12. Tschöpe, C., Paulus, W. J. Response to Little and Oh. Circulation. 120 (9), 809 (2009).
  13. Nagueh, S. F., Smiseth, O. A., Appleton, C. P., Byrd, B. F., Dokainish, H., et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 29 (4), 277-314 (2016).
  14. Villalba-Orero, M., Garcia-Pavia, P., Lara-Pezzi, E. Non-invasive assessment of HFpEF in mouse models: current gaps and future directions. BMC Med. 20 (1), 1-15 (2022).
  15. Salerno, N., Di Costanzo, A., Marino, F., Scalise, M., Leo, I., et al. Echocardiographic Assessment of Cardiac Function in Mouse Models of Heart Disease. Int J Mol Sci. 26 (13), 1-36 (2025).
  16. Voigt, J. U., Pedrizzetti, G., Lysyansky, P., Marwick, T. H., Houle, H., et al. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensus document of the EACVI/ASE/Industry Task Force to standardize deformation imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 16 (1), 1-11 (2015).
  17. Martinod, K., Witsch, T., Erpenbeck, L., Savchenko, A., Hayashi, H., et al. Peptidylarginine deiminase 4 promotes age-related organ fibrosis. J Exp Med. 214 (2), 439-458 (2017).
  18. Schiattarella, G. G., Altamirano, F., Tong, D., et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. Nature. 568 (7752), 351-356 (2025).
  19. Withaar, C., Lam, C. S. P., Schiattarella, G. G., De Boer, R. A., Meems, L. M. G. Heart failure with preserved ejection fraction in humans and mice: Embracing clinical complexity in mouse models. Eur Heart J. 42 (43), 4420-4430 (2021).
  20. Kramer, C. M., Barkhausen, J., Bucciarelli-Ducci, C., Flamm, S. D., Kim, R. J., et al. Standardized cardiovascular magnetic resonance imaging (CMR) protocols: 2020 update. J Cardiovasc Magn Reson. 22 (1), 1-18 (2020).

Перепечатки и разрешения

Теги

Мышиные моделитрансторакальная эхокардиографияоценка сердечной функциитканевой допплеримпульсно-волновой допплермодели сердечной недостаточностиструктура левого желудочкавысокочастотный ультразвук

Эта статья была опубликована

Видео скоро будет доступно

Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.