Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Количественный микро-КТ-анализ паренхимы лёгких и ремоделирования дыхательных путей в модели феррета при фиброзе лёгочных

160 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/71220

⸱

31 июля 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatrics and Human Development, College of Human Medicine, Michigan State University, 2Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Corewell Health, 3Department of Electrical and Computer Engineering, University of Iowa, 4Department of Radiology, College of Human Medicine, Michigan State University, 5Department of Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, 6Department of Radiology, University of Iowa

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Здесь мы представляем протокол использования микро-КТ для количественной оценки характеристик фиброза лёгких, индуцированного блеомицином, в модели хорьков. Эта модель хорька демонстрирует сильный трансляционный потенциал для понимания фиброза лёгочных и тестирования новых методов лечения.

Аннотация

Лёгочный фиброз (ПФ) — это хроническое и прогрессирующее заболевание легких, характеризующееся повторяющимся повреждением альвеоляр, приводящим к утолщению паренхимы, рубцованию и нарушению дыхания. Современные модели грызунов, особенно те, что используют блеомицин (BLEO), имеют ограниченное трансляционное значение для человеческого идиопатического лёгочного фиброза (IPF) из-за анатомических различий, таких как отсутствие респираторных бронхиол. Чтобы решить это ограничение, мы разработали модель лёгочного фиброза на крупных животных у хорьков, у которых есть респираторные бронхиолы, похожие на человеческие. Трехмесячные хорьки дикого типа получили внутритрахеальную инстилляцию BLEO. Лёгкие были взяты через 8 недель после обработки для микрокомпьютерной томографии (микроКТ) и гистологической оценки. Из-за ограниченного пространственного разрешения мультидетекторной КТ (MDCT) при визуализации узких дыхательных путей хорьков, вырезанные лёгкие экс виво были снимены с помощью микро-КТ-сканера при контролируемом давлении дыхательных путей (0 см·ч2° и 25 см·ч2°°) для имитации выдоховых и дыхательных условий.

Микрокомпьютерная томография выявила чёткие структурные различия между нормальными и лёгкими, обработанными с помощью BLEO, у хорьков. Нормальные лёгкие демонстрировали низкую атенуацию и сохраненную архитектуру, тогда как лёгкие, обработанные BLEO, демонстрировали заметно повышенное затухание, характерное для фиброза. Признаки, характерные для фиброзного заболевания лёгких у человека, включая соты с кистозными пространствами, утолщённые межлобулярные перегородки и непрозрачность измельчённого стекла, указывающие на ранние фиброзные или воспалительные изменения. С помощью количественного микро-КТ-анализа было обнаружено, что дыхательные пути в лёгких хорьков, обработанных BLEO, демонстрировали значительно сниженное радиальное расширение, продольное растяжение и изменение объёма при обоих приложенных давлениях. Кроме того, анализ по поколениям выявил значительное утолщение стенок дыхательных путей в областях с видимым фиброзом. Гистологическая оценка, включая трихромное окрашивание Массона, подтвердила обширное накопление коллагена и фиброз.

Это исследование показывает, что хорьки, обработанные BLEO, развивают радиологические, механические и гистопатологические признаки, напоминающие человеческий лёгочный фиброз. Кроме того, микро-КТ позволяет с высокой четкостью оценивать распределение фиброзов, динамику дыхательных путей и изменения объёма лёгких. Эти результаты подчёркивают потенциал хорька как трансляционной модели для изучения патогенеза ПФ и оценки новых терапевтических стратегий.

Введение

Легочная фиброз (ПФ) — это хроническое и прогрессирующее интерстициальное заболевание легких, при котором повторяющиеся повреждения альвеолы вызывают утолщение паренхимы, фиброз и прогрессирующую дисфункциюдыхательных путей 1. Лёгочный фиброз может быть вызван различными воздействиями, включая медикаменты, токсины окружающей среды, инфекции, скрытые аутоиммунные заболевания, или может бытьидиопатическим 1. Хотя медикаменты были разработаны для замедления прогрессирования заболевания, особенно у пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом (ИПФ), лёгочный фиброз остаётся неизлечимым, с выживаемостью 3–5 лет после постановкидиагноза 1,2. В большинстве случаев единственным окончательным методом лечения является пересадка лёгких; Поэтому существует острая необходимость разработать новые и более эффективные терапевтические методы.

Блеомицин — это препарат, который обычно используется у людей для лечения злокачественных заболеваний; Однако его использование ограничено токсичностью лёгких, которая может быстро перерасти в лёгочныйфиброз 3. После открытия этого побочного эффекта блеомицин был использован в исследованиях для создания животных моделей лёгочного фиброза. Мыши часто использовались для этойцели 4,5,6 с различными методами введения блеомицина, включая внутривенную и внутритрахеальнуюинстилляцию 7,8. Хотя фиброз развивается в этих моделях, ни одна из них не охватывает все основные признаки лёгочного фиброза, наблюдаемые улюдей 8. Гризуны не отражают ключевые признаки прогрессирующего заболевания, включая формирование сотовидных кист и бронхиолизацию дистальныхальвеол 9. Кроме того, исследования показали, что повреждение легких, вызванное блеомицином, начинает проявляться спонтанно у грызунов примерно через 28 дней после леченияблеомицином 10. Кроме того, ни один из препаратов, показанных как подавляющий фиброз в этих моделях, не оказал аналогичного эффекта у людей, что ограничило наши терапевтическиевозможности 11.

Домашние хорьки (Mustela putorius furo) всё чаще используются в респираторных биомедицинских исследованиях из-за их анатомического сходства с человеческой дыхательнойсистемой 12. Кроме того, они подвержены схожим респираторным патогенам, которые заражают людей, включая респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и грипп, что демонстрирует их физиологическиесходства 12. Модели Ферретов с блеомицином демонстрируют бронхиолизацию, формирование фиброзных очагов и наличие аберрантных базалоидных клеток (KRT7+/KRT17+/KRT5–/TP63+)9. Одноразовая доза блеомицина вызывала устойчивый фиброз лёгких у хорьков, при этом ограничительная физиология и фиброзные аномалии лёгких сохранялись не менее 22недель 13. Это открытие существенно отличается от широко используемой модели блеомицина у мышей, где фиброз обычно самоограничивающийся и начинает проходить примерно через 28 дней, с существенной регрессией через 6–8 недель, что говорит о том, что модель хорьков может лучше воссоздать хронический и прогрессирующий характер фиброза лёгочных у человека. Кроме того, хорьки в последнее время начали использовать в исследованиях муковисцидоза — системного заболевания, которое чаще всего поражает дыхательную систему из-за их сходства слюдьми 14. Поэтому эти животные могут служить лучшими моделями для ПФ, чем предыдущие модели грызунов.

Текущее исследование было направлено на создание животной модели фиброза лёгких, которая бы больше напоминала человеческое состояние. Мы ввели внутритрахеальный блеомицин домашним хорькам. Через 8 недель эти хорьки продемонстрировали рентгенографические и гистологические изменения, аналогичные тем, что наблюдались у людей с лёгочным фиброзом.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все процедуры с животными проводились в соответствии с руководящими принципами и правилами Институционального комитета по уходу и использованию животных (IACUC) при Мичиганском государственном университете (No одобрения протокола для животных). PROTO202300066). Протоколы ухода за животными и экспериментальные протоколы были одобрены Университетом штата Мичиган и выполнялись в соответствии с институциональными стандартами этического использования животных в исследованиях.

1. Бронхоскопическое введение блеомицина у хорьков

  1. Приобретайте самцов хорьков в возрасте 3–4 месяца. Средний вес самца хорька в этом возрасте должен составлять примерно 0,9–1,6 кг. Содержать животных при температуре 21 °C при влажности 40–50%.
  2. Введите хорьку 3%–5% изофлуран с помощью прецизионного аппарата для анестезии с использованием испарителя.
  3. Поддерживайте анестезию, закрывая нос хорька носовым конусом, и продолжайте вводить газ изофлуран в концентрации 3–5%.
  4. Когда хорёк достаточно седирован и лежит, начинайте бронхоскопию с использованием бронхоскопа наружного диаметра 2,7 мм.
  5. Введите смесь блеомицина (2 U/кг массы тела) и физиологического раствора через рабочий канал в дистальную трахею, чтобы обеспечить диффузное распространение блеомицина. Убедитесь, что общий объём инстилляции не превышает 1 мл. Верните хорьков в соответствующие жилые единицы и наблюдайте за ним в течение 8 недель.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Инсталяция должна занять не более двух минут.
  6. Вводите изофлуран с помощью прецизионного аппарата для газовой анестезии с использованием испарителя. Накройте нос хорька носовым конусом и введите 1%–5% изофлуран до тех пор, пока хорёк не станет лежащим. Продолжайте воздействие газов до тех пор, пока не будет подтверждена предполагаемая клиническая смерть. Вводите внутривенный раствор для эвтаназии в дозе 90 мг/кг и контролируйте жизненные показатели до подтверждения смерти.
  7. Взятие легких через 8 недель после обработки для микрокомпьютерной томографии (микро-КТ) и гистологической оценки.

2. Высокоразрешающая микро-КТ лёгких хорьков

  1. Подготовьте вырезанную ткань лёгких к визуализации, удаляя посторонние ткани и кровь через разрез нижней полой вены, чтобы обеспечить кровоотток. Проведите КТ сразу после подготовки лёгких.
  2. Получить томографические микро-КТ-изображения с помощью микро-КТ-системы со следующими настройками получения изображений: 90 кэВ, 88 мА, настройка мощности с коллиматорным фильтром меди 60 мкм и алюминиевым коллиматором 500 мкм, с использованием поля обзора (FOV) 72 мм при изотропном разрешении изображения 144 мкм.
  3. Получить в общей сложности 5 изображений при стандартном времени 18 секунд с использованием автоматического протокола сшивания для перекрытия, сшивания и отклонения дублирующихся срезов с целью создания окончательного сшитого изображения для анализа дыхательных каналов; это приведёт к тому, что FOV диаметром 68 мм x 186 мм общая глубина сшитого изображения (Z-плоскость) при воксельном разрешении 144 мкм, что позволит полностью захватить весь ex vivo блок лёгких хорьков.
    1. Повторяйте этот протокол визуализации для каждого набора лёгких хорьков ex vivo при давлении в лёгких 0 см·ч20и 25см·ч2 0.
    2. Используйте систему контроля давления, напрямую подключённую к лёгкому, чтобы точно контролировать и поддерживать давление в дыхательных путях во время визуализации.
    3. Подключите измеритель давления к регулируемому источнику потока воздуха, чтобы обеспечить непрерывную регулировку внутрилегочного давления.
    4. Перед визуализацией установите в системе желаемый уровень давления (либо 0 cmH₂O, либо 25 cmH₂O) и надуйте лёгкие с помощью постоянного воздушного потока.
    5. Во время визуализации используйте измеритель давления для получения обратной связи в реальном времени о давлении в дыхательных путях и компенсации незначительных колебаний давления с помощью источника потока воздуха.

3. Обработка и сегментация изображений

  1. Загрузите восстановленные тома микро-КТ изображений в формате DICOM, которые преобразуются в формат инициативы нейровизуализации информатики (NIfTI), в конвейер сегментации дыхательных путей.
  2. Определите область интереса (ROI) на микро-КТ-изображении, вручную обрезая осевые срезы на верхнем конце, чтобы исключить трубку и другие трахеальные вставки (см. рисунок 1A).
  3. Выполните сегментацию дыхательных путей с помощью автоматизированного алгоритмаFreeze-and-Grow 15,16, описанного в следующих основных шагах.
    1. Поместите семя внутри трахеи на самый верхний осевой срез изображения внутри ROI; создать пустой массив изображений входного размера, чтобы отразить начальный уверенный объем дыхательных путей (CAV), при этом все воксели назначены на '0'; и добавить воксель семя в CAV, установив его значение в '1'.
    2. Установите начальный консервативный порог интенсивности микро-КТ t t = -1000 HU для сегментации просвета дыхательных путей.
    3. Создайте пустой массив изображений размера входного изображения для представления запретного объёма (FV) со всеми вокселями, инициализированными в '0'.
    4. Повторяйте итеративную сегментацию до сходимости сегментации просвета дыхательных путей, определённой одним из двух флагов: 1) весь пороговый диапазон (от -1000 до -600 HU) будет отмечен, или 2) все воксели '0', соседствующие с вокселями '1' на FV-изображении, помечены как '1' на FV-изображении.
      1. Вычислите центральное деревоCAV 17 и определите конечные точкиветви 18.
      2. Примените двоичный порог к микро-CT-образу при текущем значении t и вычислите новый пролюменный том18 с CAV в качестве семян по пороговой области (воксельное значение ≤ t), исключая FV.
      3. Для каждой концевой точки CAV вычислите соответствующие воксели внутри нового объема люмена, исключая CAV, которые ближе к этой точке, чем к любым другим конечным точкам CAV.
      4. Обнаружить конечную точку CAV с большим объёмом сопутствующих вокселей (>150 вокселей, что эквивалентно 0,5мм 3) как потенциальные участки утечки в новом объёме просвета.
      5. Подтвердить потенциальную утечку просвета с использованием автоматических критериев, очерченных в Nadeem и др.15.
      6. Удалите все утечки в объёме просвета, удаляя объём поддерева вдали от корней утечки, и добавьте воксели вокруг корней утечки для усиления FV с использованием алгоритмов, описанныхвыше 15.
      7. Назначьте объём люмена, удалённого после утечки, для обновления CAV с использованием описанных ранееалгоритмов 15.
      8. Увеличите порог t на '1'.
      9. Перейдите к шагу 3.3.4.
  4. Выполните вычисление одновоксельного дерева центральной линии дыхательных путей с использованием ранее проверенного автоматизированногоалгоритма 17 , описанного в следующих основных шагах.
    1. Введите сегментированное дерево дыхательных путей в виде бинарного изображения NIfTI.
    2. Вычислите начальное дерево центральной линии дыхательных путей с помощью медиально предпочтительного подхода с минимальной стоимостьюпути 17 , описанного в следующих основных шагах.
      1. Создайте пустой массив скелетных изображений размера входного изображения, при этом все воксели назначены на '0'; Добавьте автоматический посев шага 3.3.1 в качестве начального вокселя скелета со значением '1'.
      2. Создайте пустой массив изображений входного размера, при этом все воксели назначены в '0', чтобы представить изображение объёма дыхательных путей.
      3. Определите воксель в неотмеченном объёме дыхательных путей, который находится дальше всего от текущего скелета, и вычислите медиально предпочтительный путь минимальной стоимости, соединяющий эту точку с текущим скелетом, используя алгоритм, описанныйранее 17.
      4. Добавьте полученный путь как новую скелетную ветвь к массиву скелетных изображений и обновите объём, отмеченный дыхателем, применяя локальное масштабно-адаптивное расширение вдоль ветви, как описаноранее 17.
      5. Повторяйте шаги 3.4.2.3–3.4.2.4, пока отмеченный объём дыхательных путей не будет заполнен.
    3. Обрезайте ложные топологические ветви при сохранении истинных центральных линий дыхательных путей, используя локальную масштабную стратегию отбора по длине ветви, как описаноранее.
    4. Устраните простыеточки 19 в центральной линии воздуха, которые не являются концами ветви (то есть те, что прилегают к более чем одному вокселю центральной линии), чтобы обеспечить топологическую согласованность и сохранить центральную линию толщиной в один воксель.
  5. Проведите сегментацию паренхимы лёгких на микроснимках лёгких хорьков при 0смЧ 20.
    1. Вручную определите паренхиму лёгких на каждом пятом срезе коронального изображения с помощью вычислительных алгоритмов и графических интерфейсов, встроенных в ITK-SNAP20.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Контраст интенсивности микро-КТ между паренхимой лёгких и окружающим фоном при состоянии надувания 25 см·ч20был недостаточным, что мешало надёжной сегментации объёма лёгких.
    2. Примените интерполяцию изображений для генерации сегментации паренхимы лёгких на промежуточных срезах изображения.
    3. Провести вторичный обзор контроля качества для обеспечения структурной непрерывности сегментации паренхимы как по оському, так и по сагиттальному направлениям.
    4. Исключить просвет дыхательных путей и области стенок из паренхимы легких с помощью локального масштабного расширения объёма просвета, а затем вычесть расширенный объём из паренхимы лёгких.
  6. Количественная оценка механических измерений воздушныхпутей 21.
    1. Количественно измерить радиальное расширение отдельных дыхательных путей, связанное с дыханием, измеряя изменения пространственно совпадающей площади сечения просвета дыхательных путей (CSA) между объёмами дыхательных (25см·ч 2 O) и выдохом (0 см·ч2° надуваний) лёгких. Вычислим радиальное расширение на ветви дыхательных путей b, обозначаемое как Δair-R(b), как:
      figure-protocol-1(1)
      гдеCSA ins(b) иCSA exp(b) обозначают просвет дыхательных путей CSA при дыхательных и выдоховых объёмах легких. CSA в точке b вычисляется с помощью радиального линейного трассировки и локально адаптивных методов полу-максимума по центральной половине ветви b22.
    2. Количественно определите продольную растяжение отдельных дыхательных путей, связанное с дыханием, следующим образом:
      figure-protocol-2(2)
      где Lins(b) и Lexp(b) обозначают геодезические длины путей ветви дыхательных путей b при вдыхательных и выдоховых объёмах лёгких соответственно. Длина геодезического пути ветви вычисляется путём прослеживания центральной линии от карины до дистальной конечной точкиветви 21.
  7. Количественно определите интенсивность измерения паренхимы лёгких.
    1. Пространственно визуализируйте распределение интенсивности микро-КТ паренхимы лёгких у здоровых и фиброзных хорьков, создавая «сквозное 3D-изображение объема» объема паренхимы лёгких в контексте дыхательных путей. Реализуйте эффект просмотра с помощью микро-CT интенситет-отображения прозрачности и цветового кодирования. Применяйте одинаковые масштабы прозрачности и цветокодирования как для здоровых, так и к фиброзных лёгких хорьков. Для генерации 3D-объема с просмотром применяются следующие шаги.
      1. Используйте 3D Slicer23 для открытия трёхмерного (3D) изображения сегментации дыхательных путей с надувкой 0 см·ч20в виде «сегментации».
      2. Сгенерируйте 3D-изображение дыхательных путей с помощью модуля сегментации . Выберите объём дыхательных путей в качестве входа и на вкладке « Представления » нажмите «Создать » в опции «Закрытая поверхность ».
      3. Импортировать микро-КТ-изображение интенсивности с разделённой паренхимой лёгких в 3D-слайсер в формате объёма. На этом изображении исходные значения интенсивности микро-КТ сохраняются для вокселей лёгких, тогда как всем нелегочным вокселям присвоено значение -2000 HU.
      4. Настройте отображение цвета и прозрачности для интенсивности паренхимы лёгких с помощью модуля Volume Rendering . Отображение значений интенсивности -1500 HU, -600 HU, 0 HU и 1500 HU на чёрный, зелёный, жёлтый и красный цвета с непрозрачностью 0, 0,15, 0,3 и 1 соответственно.
    2. Используйте разработанный в этом исследовании алгоритм для оценки доли заболевшей ткани в паренхиме лёгких, анализируя наблюдаемое распределение интенсивности с помощью микро-КТ. Метод предполагает, что значения интенсивности здоровых паренхимальных областей следуют гауссовскому распределению. В отличие от этого, фиброзные области с характерно более высокой интенсивностью искажают гауссовство правой стороны наблюдаемой гистограммы. Выполните эту задачу следующими шагами.
      1. Вычислите гистограмму для изолированного паренхимального изображения легких на шаге 3.7.1.3 с 50 бинами в диапазоне интенсивности от -1500 HU до 500 HU.
      2. Вычислите среднее целевой гауссового распределения как моду гистограммы и выведите стандартный параметр отклонения, используя значения интенсивности слева от режима на гистограмме.
      3. Количественно определить объём фиброзной ткани как избыточную площадь на правой стороне наблюдаемой гистограммы, расположенную выше ожидаемой гауссовой кривой распределения, определяемой средним и стандартным отклонением, полученными на шаге 3.7.2.2.
      4. Вычислите долю заболённой ткани как отношение объёма фиброзной ткани к общему количеству гистограмм, представляющего объём паренхимальной области.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Из пяти хорьков удаленные лёгкие одного здорового хорька и одного фиброзного хорька были снимены с помощью микро-КТ-сканера при контролируемом дыхательном давлении 0смЧ 2О и 25 смЧ2О для имитации выдохи и вдыхающих надуваний лёгких соответственно.

Рисунок 1 иллюстрирует промежуточные результаты конвейера обработки изображений для микро-КТ-изображения (рисунок 1A)...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В данном исследовании описывается протокол, сочетающий внутритрахеальное введение блеомицина у хорьков с микрокомпьютерной томографией высокого разрешения ex vivo (микро-КТ) для характеристики структурных и механических особенностей лёгочного фиброза. Микро-КТ может обнаруживать малые дыхательные пути размером до 0,2 мм и измерять их объёмы, толщину, плотность и морфологию. Повышенная плотность тканей, потеря объёма и региональная гетерогенность тесно соответствуют гистопатологи...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

MATK получила гонорар как консультант от InflaRx для участия в Консультативном совете IMV/ECMO для госпитализированных пациентов с COVID-19 в 5 сентября 2024 года. Эти сборы были переданы в Фонд здравоохранения Corewell.

Благодарности

Авторы заявляют, что была получена финансовая поддержка для исследований, авторства и/или публикации этой статьи. Финансирование этого исследования было частично предоставлено грантом от R01 HL153165-01A1 (для X.P.L.) и Фонда детских исследований Детской больницы Хелен ДеВос.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

```html
Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
1 mL Luer locking syringeBD309628
10 mL Luer locking syringeBD303134
24 G ´ 3/4" Exel safelet catheterEXELINT INTERNATIONAL CO.26751
3 mL Luer locking syringeBD309657
30 mL Luer locking syringeBD302832
5 mL Luer locking  syringeBD309647
BD Precision glide needle 18 G ´ 1 1/1" BD305196
BD Precision glide needle 20 G ´ 1"BD305175
BD Precision glide needle 23 G ´ 1" BD305145
Dulbecco's phosphate-buffered saline (DPBS -/-) Gibco14190250
Endotracheal intubation tubes with cuff oxygen catheterCaphstion2.0MM
ET Tube, Uncuffed, 2.0Teleflex5-10404
Ethicon Permahand silk suture, Size 2-0, No Needle, 18", 36/Box, A185HFisher Scientific50-209-2809
Invitrogen RNAlater stabilization solutionFisher ScientificAM7021
IsofluraneCovetrus11695-6777-2
Lubricant PM ointment AACE Pharmaceuticals71406-124-35Глазная мазь
MADgic 700 atomizerTeleflexMAD700
Manometer, Professional air pressure meterLeatonT168
Rodent ventilator model 683Harvard Apparatus, Inc. 55-3438
Sterile saline, 0.9%CellProDS0329
Veterinary pulse oximeteruPM60VUVMI
```

Ссылки

  1. Jiang M, et al. Pulmonary fibrosis: from mechanisms to therapies. J Transl Med. 2025;23(1):515.
  2. Glass DS, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: Current and future treatment. Clin Respir J. 2022;16(2):84-96.
  3. Mohammed SM, et al. Mechanisms of bleomycin-induced lung fibrosis: a review of therapeutic targets and approaches. Cell Biochem Biophys. 2024;82(3):1845-70.
  4. Izbicki G, Segel M, Christensen T, Conner M, Breuer R. Time course of bleomycin-induced lung fibrosis. Int J Exp Pathol. 2002;83(3):111-9.
  5. Ayilya BL, et al. Insights on the mechanism of bleomycin to induce lung injury and associated in vivo models: a review. Int Immunopharmacol. 2023;121:110493.
  6. Moore BB, et al. Animal models of fibrotic lung disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013;49(2):167-79.
  7. Gul A, et al. Pulmonary fibrosis model of mice induced by different administration methods of bleomycin. BMC Pulm Med. 2023;23(1):91.
  8. Moore BB, Hogaboam CM. Murine models of pulmonary fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008;294(2):L152-L160.
  9. Wu S, et al. Ferret model of bleomycin-induced lung injury shares features of human idiopathic pulmonary fibrosis. NPJ Regen Med. 2025;10(1):53.
  10. Ishida Y, Kuninaka Y, Mukaida N, Kondo T. Immune mechanisms of pulmonary fibrosis with bleomycin. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3149.
  11. Moeller A, Ask K, Warburton D, Gauldie J, Kolb M. The bleomycin animal model: a useful tool to investigate treatment options for idiopathic pulmonary fibrosis? Int J Biochem Cell Biol. 2008;40(3):362-82.
  12. Smith RE, Choudhary S, Ramirez JA. Ferrets as models for viral respiratory disease. Comp Med. 2023;73(3):187-93.
  13. Peabody Lever JE, et al. A ferret model demonstrates sustained fibrosis, restrictive physiology, and airway proximalization. NPJ Regen Med. 2025;10(1):55.
  14. Sun X, et al. Disease phenotype of a ferret CFTR-knockout model of cystic fibrosis. J Clin Invest. 2010;120(9):3149-60.
  15. Nadeem SA, et al. A CT-based automated algorithm for airway segmentation using freeze-and-grow propagation and deep learning. IEEE Trans Med Imaging. 2021;40(1):405-18.
  16. Nadeem SA, Comellas AP, Hoffman EA, Saha PK. Airway detection in COPD at low-dose CT using deep learning and multiparametric freeze and grow. Radiol Cardiothorac Imaging. 2022;4(6):e210311.
  17. Jin D, Iyer KS, Chen C, Hoffman EA, Saha PK. A robust and efficient curve skeletonization algorithm for tree-like objects using minimum cost paths. Pattern Recogn Lett. 2016;76:32-40.
  18. Saha PK, Strand R, Borgefors G. Digital topology and geometry in medical imaging: a survey. IEEE Trans Med Imaging. 2015;34(9):1940-64.
  19. Saha PK, Chaudhuri BB. Detection of 3-D simple points for topology preserving transformations with application to thinning. IEEE Trans Pattern Anal Mach Intell. 1994;16(10):1028-32.
  20. Yushkevich PA, et al. User-guided 3D active contour segmentation of anatomical structures: significantly improved efficiency and reliability. Neuroimage. 2006;31(3):1116-28.
  21. Nadeem SA, et al. Automated CT-based measurements of radial and longitudinal expansion of airways due to breathing-related lung volume change. Med Phys. 2025;52(4):2316-29.
  22. Nadeem SA, et al. Locally adaptive half-max methods for airway lumen-area and wall-thickness and their repeat CT scan reproducibility. 2020 IEEE 17th International Symposium on Biomedical Imaging; Iowa City, IA, USA. 2020: 10.1109/ISBI45749.2020.9098558.
  23. Fedorov A, et al. 3D Slicer as an image computing platform for the quantitative imaging network. Magn Reson Imaging. 2012;30(9):1323-41.
  24. Nathani A, Dincer HE. Advancements in imaging technologies for the diagnosis of lung cancer and other pulmonary diseases. Diagnostics (Basel). 2025;15(7):826.
  25. Sverzellati N. Highlights of HRCT imaging in IPF. Respir Res. 2013;14 Suppl 1:S3.
  26. Nandy S, et al. Diagnostic accuracy of endobronchial optical coherence tomography for the microscopic diagnosis of usual interstitial pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(10):1164-79.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

233233
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.