Эффективность местного применения препарата Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартным сестринским уходом при химиотерапевтическом флебите: рандомизированное контролируемое исследование

Xiaoxiao Zheng; Yajia Ke; Xirong Cheng; Xueqin Gao; Jiajia Tong; Shuqin Zhu

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Эффективность местного применения препарата Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартным сестринским уходом при химиотерапевтическом флебите: рандомизированное контролируемое исследование

90 просмотров

⸱

11 сентября 2026 г.

Xiaoxiao Zheng¹ , Yajia Ke² , Xirong Cheng² , Xueqin Gao² , Jiajia Tong² , Shuqin Zhu¹

¹School of Nursing, Nanjing Medical University, ²The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

В этой статье

Краткое содержание

В данном рандомизированном контролируемом исследовании оценивается, способствует ли применение наружного средства Huzhang Sanhuang в дополнение к стандартному сестринскому уходу улучшению разрешения симптомов, снижению воспаления и показателей безопасности у пациентов с флебитом, вызванным химиотерапией.

Аннотация

Флебит, индуцированный химиотерапией (ФИХ), является распространенным осложнением периферической внутривенной химиотерапии, которое может вызывать боль, местное воспаление, перерывы в лечении и снижение качества жизни. В данном рандомизированном контролируемом исследовании оценивались эффективность и безопасность применения наружного средства Huzhang Sanhuang (HZSH) в сочетании со стандартным сестринским уходом при лечении ФИХ. Девяносто четыре госпитализированных пациента с ФИХ (степени I или выше) были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу применения наружного средства HZSH плюс стандартный сестринский уход (экспериментальная группа, n = 47) или группу применения 50% раствора сульфата магния в виде влажной повязки плюс стандартный сестринский уход (контрольная группа, n = 47) в течение 14 дней. Заранее определенные показатели исходов включали степень флебита, оценку боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вс-СРБ), интерлейкина-6 (IL-6), время исчезновения симптомов и показатели безопасности. К 14-му дню у пациентов в экспериментальной группе наблюдалось значительно большее улучшение степени тяжести флебита по сравнению с контрольной группой (отношение рисков для степени ≥ II составило 0,42; 95% доверительный интервал 0,20–0,87; P = 0,012). В экспериментальной группе также отмечено значительно большее снижение показателей боли по ВАШ, уровней вс-СРБ и концентраций IL-6 (все P < 0,01). Анализ Каплана-Мейера дополнительно продемонстрировал более быстрое разрешение множества местных симптомов в экспериментальной группе. Приверженность лечению в обеих группах была высокой; серьезных нежелательных явлений или значимых проблем с безопасностью выявлено не было. Эти результаты указывают на то, что применение наружного средства HZSH в сочетании со стандартным сестринским уходом является безопасным и эффективным методом комплексного сестринского вмешательства, который ускоряет клиническое выздоровление, облегчает местные симптомы и снижает воспалительную нагрузку у пациентов с флебитом, индуцированным химиотерапией.

Введение

Флебит, индуцированный химиотерапией (ФИХ), является одним из наиболее распространенных осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих периферическую внутривенную химиотерапию¹. Несмотря на то, что в онкологической практике все чаще используются центральные венозные катетеры и имплантируемые порты, периферический венозный доступ остается распространенным при краткосрочных курсах химиотерапии и в условиях первичного звена здравоохранения из-за бюджетных ограничений, удобства процедуры и особенностей состояния сосудов конкретного пациента. В таких условиях цитотоксические агенты, такие как винкристин, оксалиплатин и доцетаксел, могут вызвать значительное повреждение эндотелия из-за высокой осмолярности, дисбаланса pH и прямой сосудистой токсичности, что провоцирует местные воспалительные реакции²^,³. Клинически ФИХ может проявляться болью, эритемой, отеком и индурацией; в тяжелых случаях он может прогрессировать до некроза местных тканей. Эти осложнения могут привести к нарушению графиков лечения, задержке противоопухолевой терапии и усилению дискомфорта пациента, связанного с повторными пункциями и повреждением сосудов, что в конечном итоге снижает качество жизни⁴.

Современный сестринский уход при CIP в основном следует стандартам внутривенной инфузионной терапии и стандартному поддерживающему лечению, которое включает приподнимание конечности, местные холодные или теплые компрессы, а также стандартизированный уход за периферическими инdwelling-иглами⁵. Распространенные местные мероприятия включают влажные повязки с сульфатом магния, мазь с мукополисахарид-полисульфатом и гидроколлоидные повязки⁶^,⁷. Однако эти подходы имеют практические ограничения. Повязки с сульфатом магния могут уменьшать отек за счет осмотического эффекта, но они часто требуют частой замены и могут вызывать сухость кожи или зуд. Традиционные местные средства могут в определенной степени улучшить местное кровообращение, но их эффективность часто ограничена у пациентов с выраженным жгучим чувством, стойким уплотнением или более тяжелыми воспалительными реакциями. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что однокомпонентные меры сестринского ухода или местные химические средства могут быть недостаточными для полноценного восстановления эндотелия и снижения риска downstream-васкулярных осложнений, включая риск тромбоза⁸^,⁹. Таким образом, необходима практичная, клинически применимая комплексная стратегия сестринского ухода для купирования воспаления, облегчения боли и поддержки восстановления местных сосудов¹⁰.

В традиционной китайской медицине (ТКМ) сосудистые повреждения, связанные с химиотерапией, обычно понимаются как состояние, характеризующееся накоплением жара и токсинов, а также стазом крови, при которых ключевыми патологическими особенностями являются локальное повреждение сосудов и нарушение кровообращения¹¹^,¹². Формула Huzhang Sanhuang включает такие травы, как Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense и Scutellaria baicalensis, и традиционно применяется для очищения от жара, детоксикации, активации крови, устранения стаза, уменьшения отеков и облегчения боли. Современные фармакологические исследования обеспечивают правдоподобную биологическую основу этих эффектов. Было сообщено, что активные компоненты Polygonum cuspidatum (включая соединения, родственные ресвератролу) подавляют воспалительную сигнализацию и уменьшают повреждение эндотелия, связанное с окислительным стрессом, в то время как Rheum palmatum может поддерживать локальную микроциркуляцию и восстановление тканей¹³. Кроме того, было задокументировано, что соединения из Phellodendron amurense и Scutellaria baicalensis, такие как берберин и байкалин, обладают противовоспалительным и противомикробным действием. При местном применении эта растительная композиция может помочь создать локальную противовоспалительную микросреду в месте поражения, позволяя избежать системных побочных эффектов, связанных с определенными пероральными или инъекционными препаратами¹⁴.

На этом фоне настоящее рандомизированное контролируемое исследование было разработано для оценки клинической эффективности и безопасности местного применения формулы Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартным сестринским уходом у госпитализированных пациентов с CIP¹⁵. Пациенты были случайным образом распределены в контрольную группу, получавшую стандартный сестринский уход и обычную местную терапию, или в экспериментальную группу, получавшую местную формулу Huzhang Sanhuang в дополнение к тому же стандартному сестринскому уходу. Основным ожидаемым результатом было то, что комбинированное вмешательство снизит степень тяжести флебита и ускорит купирование боли, гиперемии и отека. Благодаря использованию контролируемого дизайна и заранее определенных показателей исхода, данное исследование направлено на получение более веских доказательств в пользу комплексного сестринского подхода к лечению CIP и поддержку стандартизированного применения местного ухода на основе TCM в современной поддерживающей сестринской практике в онкологии.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

До начала набора участников было получено одобрение Комитета по этике Второй аффилированной больницы Нанкинского университета китайской медицины (Цзянсу провинциальная вторая больница традиционной китайской медицины) (номер одобрения 2025SEZKY-033-02). Все процедуры исследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией. Каждому подходящему участнику были разъяснены цель исследования, процедуры, потенциальная польза и возможные риски, после чего перед включением в группу было получено письменное информированное согласие.

1. Обеспечение конфиденциальности участников

Присвоение идентификационных кодов исследования
1. Сразу после включения в исследование присвойте каждому участнику уникальный идентификационный код. Используйте назначенный код на протяжении всего исследования.
2. Указывайте идентификационный код исследования во всех индивидуальных регистрационных картах, записях о вмешательстве, лабораторных журналах и базах данных исследования. Не вносите имена участников в набор данных для анализа.
Защита персональных данных
1. Храните имена участников, контактную информацию, больничные идентификационные номера и формы согласия отдельно от закодированных исследовательских данных. Связывайте идентифицирующую информацию с идентификационным кодом исследования только через защищенный список соответствия участников и кодов.
2. Ограничьте доступ к персональным данным только уполномоченным исследовательским персоналом. Храните бумажные записи в запираемых шкафах, а электронные записи защищайте паролями и средствами контроля доступа.
3. Не разглашайте информацию, позволяющую идентифицировать участников, в отчетах по исследованию, статистических выводах, презентациях или публикациях. При представлении результатов исследования используйте закодированные или агрегированные данные.
Перспективное документирование событий исследования
1. Документируйте каждое отклонение от протокола по мере его возникновения. Записывайте дату, характер, причину, предпринятые корректирующие действия и влияние на участие в исследовании.
2. Перспективно документируйте выход каждого участника из исследования в индивидуальной регистрационной карте и журнале исследования. Записывайте дату и причину выхода, не изменяя ранее собранные данные.
3. Регистрируйте все нежелательные явления в индивидуальных регистрационных картах и записях сестринского ухода. Документируйте время начала, степень тяжести, продолжительность, методы купирования, исход и оценку связи с проводимым в исследовании вмешательством.

2. Дизайн исследования и набор участников

Дизайн исследования
1. Провести проспективное рандомизированное контролируемое одноцентровое клиническое исследование во Второй аффилированной больнице Нанкинского университета китайской медицины с января 2025 года по декабрь 2025 года. Сравнить местное применение формулы Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартным сестринским уходом с использованием 50% влажной повязки с сульфатом магния в сочетании с тем же стандартным сестринским уходом.
2. Начать назначенное вмешательство сразу после подтверждения химиотерапевтического флебита (ХФ) и завершения исходной оценки. Продолжать лечение в течение 14 последовательных дней и проводить оценку результатов в день 0, день 7 и день 14.
3. Выявлять госпитализированных пациентов, у которых развивается ХФ после периферической внутривенной химиотерапии, в ходе плановых обходов при проведении инфузий химиотерапевтических препаратов и внутривенной терапии. Оценивать соответствие каждого пациента критериям включения в исследование.
4. Разъяснить цели, процедуры, риски и преимущества исследования каждому подходящему участнику. Получить письменное информированное согласие до включения в исследование.
5. Собрать демографические данные, статус лечения опухоли, степень флебита, показатель боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) и результаты измерения биомаркеров воспаления перед рандомизацией.
Скрининг участников
1. Рассчитать размер выборки, используя первичную конечную точку, определенную как доля участников с сохраняющимся флебитом II степени или выше на 14-й день. Принять частоту событий 45% в контрольной группе и 15% в экспериментальной группе при двустороннем α = 0.05 и статистической мощности 80%.
2. Согласно расчету размера выборки, требуется не менее 36 участников в каждой группе лечения. Увеличить целевой размер выборки примерно на 20% для компенсации ожидаемых выбываний или отклонений от протокола и включить 94 участника (по 47 в группе).
3. Включить взрослых лиц в возрасте 18 лет и старше, у которых в процессе химиотерапии развивается флебит I степени или выше в месте установки периферического внутривенного катетера. Убедиться, что каждый участник находится в сознании, способен сообщать о симптомах и может пройти запланированные контрольные обследования.
4. Получить письменное информированное согласие от каждого подходящего участника перед включением. Присвоить каждому участнику уникальный идентификационный номер исследования.
5. Исключить пациентов с известной аллергией на любой из местных препаратов, тяжелым контактным дерматитом, изъязвлением или инфекцией кожи в месте лечения, тяжелой экземой или обширным локальным повреждением кожи. Исключить пациентов с тяжелой системной инфекцией, нестабильной органной недостаточностью, когнитивными нарушениями, трудностями в общении или при одновременном применении местных средств, которые могут повлиять на результаты исследования.
6. Исключить из исследования участников, которые отозвали согласие, пропустили более 20% запланированных местных нанесений или принимали запрещенные местные лекарственные средства во время исследования. Исключить участников, у которых развились тяжелые местные кожные реакции, потребовавшие прекращения терапии, или которые не могут пройти контрольное обследование в связи с переводом или выпиской из стационара.
7. Зафиксировать причину, дату и время каждого выбывания в протоколах исследования. Задокументировать все отклонения от протокола и нежелательные явления до завершения исследования.

3. Рандомизация, скрытие распределения и ослепление

Рандомизация и обеспечение скрытого распределения
1. Попросите независимого исследователя, который не участвует в наборе участников, проведении вмешательства или оценке результатов, создать компьютерную последовательность случайного распределения до начала набора участников. Распределите участников в экспериментальную или контрольную группу в соотношении 1:1.
2. Поместите каждое назначение лечения в непрозрачный запечатанный конверт с порядковым номером. Надежно запечатайте каждый конверт до начала набора участников.
3. Поручите обученным медицинским сестрам-исследователям провести скрининг потенциальных участников в соответствии с критериями отбора. Подтвердите соответствие критериям и получите письменное информированное согласие перед включением в исследование.
4. Соберите все исходные демографические и клинические данные до раскрытия распределения по группам лечения. Убедитесь, что все необходимые исходные обследования проведены.
5. Попросите координатора исследования открыть следующий конверт по порядку только после включения участника и завершения исходного обследования. Зафиксируйте номер конверта и назначенное лечение в документации исследования.
6. Сообщите о назначенном лечении медсестре, проводящей вмешательство, сразу после вскрытия конверта с распределением. Начните назначенное вмешательство согласно графику исследования.
7. Запишите дату распределения, порядковый номер конверта, назначенную группу лечения и ответственный персонал исследования в документации исследования.
Ослепление и контроль систематических ошибок
1. Назначьте разных сотрудников исследования для проведения местного вмешательства и оценки результатов. Не допускайте участия лиц, оценивающих результаты, в процессе administration лечения.
2. Используйте идентичные формы оценки и стандартизированные процедуры обследования для всех запланированных визитов в рамках исследования. Применяйте одинаковые критерии оценки для обеих групп лечения.
3. По возможности обеспечьте неосведомленность лиц, оценивающих результаты, о распределении участников по группам лечения. Избегайте обсуждения назначений лечения во время оценки результатов.
4. Замените группы лечения кодированными идентификаторами перед проведением статистического анализа. Сохраняйте код лечения в секрете до завершения основных статистических анализов.
5. Проводите все оценки эффективности и безопасности в соответствии с заранее определенным протоколом. Записывайте все наблюдения сразу после каждой оценки, не ссылаясь на предыдущие результаты.
  ПРИМЕЧАНИЕ: Ослепление участников невозможно, так как формула Huzhang Sanhuang и повязка с 50% сульфатом магния различаются по внешнему виду, текстуре и запаху. По возможности ограничьте ослепление только оценкой результатов и статистическим анализом.

4. Процедуры местного вмешательства

Общая структура вмешательства
1. Обеспечить всем участникам одинаковый стандартный сестринский уход на протяжении всего исследования. Различать только назначенное местное лечение между двумя группами.
2. Начать назначенное местное лечение сразу после подтверждения химиотерапевтического флебита I степени или выше и завершения исходной оценки. Продолжать лечение в течение 14 дней подряд.
3. Применять назначенное местное средство дважды в день, один раз утром и один раз вечером, примерно в одно и то же время каждый день. Если это клинически возможно, поддерживать интервал между двумя нанесениями примерно 12 h. Проводить оценку результатов в день 0, день 7 и день 14 перед утренним нанесением.
4. Стандартизировать проведение лечения для всех участников, используя одни и те же заранее определенные процедуры подготовки кожи, площади покрытия, фиксации повязки, документирования и мониторинга безопасности. Поддерживать толщину слоя пасты Huzhang Sanhuang примерно 2 mm, наносить оба местных средства примерно на 1 cm за пределы видимой границы поражения и оставлять каждую повязку на 4 h. Фиксировать фактическое время нанесения и снятия после каждой процедуры.
Приготовление формулы Huzhang Sanhuang
1. Взять по 100 g Polygonum cuspidatum (Huzhang), Rheum palmatum (Dahuang), Phellodendron amurense (Huangbai) и Scutellaria baicalensis (Huangqin). Перед приготовлением проверить каждое растение на соответствие требованиям Фармакопеи Китая.
2. Перед использованием зафиксировать поставщика, номер партии, результат аутентификации и сертификат качества для каждого растительного ингредиента.
3. Добавить 4 000 mL очищенной воды к смеси трав при соотношении сырья к воде 1:10 (w/v). Замачивать смесь в течение 30 min перед экстракцией.
4. Нагреть замоченную травяную смесь до легкого кипения (примерно 95–100 °C). Продолжать отваривание в течение 30 min.
5. Профильтровать отвар через подходящий фильтр. Концентрировать фильтрат при 70–80 °C до получения однородной полутвердой пасты, пригодной для местного применения.
6. Проверить пасту на однородность внешнего вида и отсутствие видимых загрязнений или расслоения фаз. Подтвердить, что паста имеет стабильную полутвердую консистенцию, подходящую для местного применения.
7. Перенести пасту в стерильные герметичные контейнеры. Хранить препарат при 2–8 °C и готовить свежую партию каждые 48 h.
8. Наносить примерно 0,20 g/cm² травяной пасты для достижения слоя толщиной около 2 mm. Распространить нанесение примерно на 1 cm за пределы видимой границы поражения.
Применение формулы Huzhang Sanhuang (экспериментальная группа)
1. Осмотреть пораженный участок кожи перед каждым нанесением. Оценить эритему, отек, боль, наличие папул, пузырей, экссудации и зуда.
2. Осторожно очистить место лечения стерильным физиологическим раствором. Просушить кожу стерильной марлей перед нанесением травяной пасты.
3. Равномерно распределить пасту Huzhang Sanhuang по воспаленной области слоем толщиной примерно 2 mm. Распространить нанесение примерно на 1 cm за пределы видимой границы поражения.
  ПРИМЕЧАНИЕ: Не оказывать прямого давления на воспаленную вену во время нанесения. Обеспечить полное покрытие пораженной области.
4. Накрыть обработанную область стерильной марлей. Зафиксировать повязку с помощью гипоаллергенного пластыря без создания компрессии.
5. Оставить местное средство на 4 h. Снять повязку по окончании периода воздействия.
6. Удалить остатки травяной пасты стерильным физиологическим раствором. Осторожно просушить кожу стерильной марлей.
7. Повторять нанесение дважды в день в течение 14 дней подряд. Проводить процедуры примерно в одно и то же время каждый день.
8. После каждого нанесения фиксировать время нанесения, завершение процедуры, переносимость кожей и отклонения от протокола. Немедленно сообщать о любых клинически значимых местных реакциях.
Проведение контрольного лечения
1. Осмотреть, очистить и просушить пораженную область, используя ту же процедуру, что и для экспериментальной группы.
2. Тщательно пропитать стерильную марлю 50% раствором сульфата магния. Удалить излишки раствора перед применением.
3. Поместить пропитанную марлю на воспаленную область. Распространить повязку примерно на 1 cm за пределы границы поражения.
4. Накрыть влажную повязку сухой стерильной марлей. Зафиксировать повязку гипоаллергенным пластырем без компрессии.
5. Оставить повязку на 4 h. Снять повязку по окончании запланированного периода воздействия.
6. После снятия повязки осторожно очистить кожу стерильным физиологическим раствором. Просушить область стерильной марлей.
7. Повторять процедуру дважды в день в течение 14 дней подряд. Придерживаться того же графика лечения, что и в экспериментальной группе.
8. После каждого нанесения фиксировать завершение процедуры, переносимость повязки, местные кожные реакции и отклонения от протокола. Использовать идентичные процедуры документирования для обеих групп лечения.

5. Стандартный сестринский уход

Обучение среднего медицинского персонала
1. Проведите обучение всех участвующих медсестер перед включением первого участника, используя один и тот же письменный протокол и стандартизированную демонстрацию. Рассмотрите критерии оценки степени флебита, подготовку кожи, область покрытия при лечении, наложение и снятие повязки, требование о сохранении повязки в течение 4 h, мониторинг безопасности, отчетность о нежелательных явлениях и процедуры документирования.
2. Потребуйте от каждой участвующей медсестры выполнить процедуры, связанные с исследованием, под наблюдением перед началом самостоятельного проведения лечения в рамках исследования. Подтвердите компетентность в выполнении процедур, используя один и тот же заранее определенный контрольный список лечения, и исправьте любые отклонения до того, как будет разрешен самостоятельный уход за участником.
Оказание стандартного сестринского ухода
1. Осматривайте место установки периферического внутривенного катетера во время каждой смены медсестры. Оценивайте боль, эритему, отек, индурацию, ощущение жжения и проходимость катетера, используя стандартизированные критерии оценки степени флебита¹⁶.
2. Следите за состоянием участников на предмет ухудшения флебита, подозрения на экстравазацию, локальную инфекцию или другие осложнения, связанные с инфузией. Своевременно сообщайте о клинически значимом ухудшении ответственному исследователю или лечащему врачу.
3. Инструктируйте участников оберегать пораженную конечность и избегать давления, расчесывания или ненужных манипуляций с воспаленной областью. Рекомендуйте участникам немедленно сообщать об усилении боли, отеке, покраснении, появлении пузырей, экссудации или других новых симптомах.
4. Регистрируйте степень флебита, сестринские вмешательства, переносимость участником и клинически значимые результаты во время каждой плановой оценки. Применяйте идентичные сестринские процедуры к обеим группам лечения на протяжении всего исследования.

6. Оценка результатов и измерения

Проведите оценку всех показателей исследования в исходном состоянии (день 0), на 7-й и 14-й дни. Выполняйте каждую оценку перед утренним местным нанесением препарата, используя стандартизированные формы оценки.
Оцените степень тяжести флебита
1. Оцените степень тяжести флебита, используя заранее определенную классификацию от 0 до IV степени. Перед присвоением степени флебита оцените интенсивность боли, выраженность эритемы, отека, ощущения жжения, индурации и экссудации¹⁷.
2. Определите, наблюдается ли у участников стойкий флебит II степени или выше на 14-й день. Регистрируйте степень флебита при каждой плановой оценке.
Попросите участников оценить интенсивность боли по 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ), где 0 означает отсутствие боли, а 10 — максимально возможную боль. Регистрируйте показатель ВАШ при каждой плановой оценке.
Измерьте уровни воспалительных биомаркеров
1. Соберите образцы венозной крови натощак в период с 06:00 до 08:00 в исходном состоянии (день 0) и на 14-й день, используя одну и ту же процедуру забора крови в обе временные точки. Маркируйте каждый образец идентификационным кодом участника исследования и временем забора, затем незамедлительно транспортируйте образцы в центральную лабораторию.
2. Оставьте собранные образцы крови для свертывания при комнатной температуре примерно на 30 min. Обработайте все образцы в течение 2 h после забора. Центрифугируйте образцы при 1,500 × g в течение 10 min при 4 °C с использованием охлаждаемой настольной центрифуги.
3. Сразу после центрифугирования отделите сыворотку и проверьте каждый образец на наличие гемолиза, липемии или других видимых отклонений, которые могут помешать анализу. Проанализируйте отделенную сыворотку в день забора; не подвергайте образцы длительному замороженному хранению или повторным циклам замораживания-оттаивания.
4. Измерьте уровень интерлейкина-6 (IL-6) с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа в соответствии с инструкциями производителя. Проведите измерение высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), используя валидированный анализ, регулярно применяемый в центральной лаборатории.
5. Используйте одинаковые процедуры забора, обработки и анализа для образцов исходного состояния и 14-го дня. Выполните калибровку приборов и внутренний контроль качества в соответствии с инструкциями производителя и стандартными операционными процедурами центральной лаборатории. Регистрируйте результаты биомаркеров только после того, как соответствующий аналитический прогон удовлетворит заранее определенным критериям лабораторного контроля качества.
Рассчитайте количество дней от начала лечения до момента, когда боль снизится до значения ВАШ ≤1, а покраснение и отек будут отсутствовать или останутся слабовыраженными без прогрессирования в течение как минимум 24 h. Зафиксируйте время до разрешения симптомов для каждого участника.
Оцените баллы синдромов традиционной китайской медицины (ТКМ) при каждой плановой оценке, используя заранее определенные критерии оценки. Рассчитайте общую сумму баллов для каждого участника.
Рассчитайте индекс эффективности на основании изменений общей суммы баллов синдромов ТКМ. Классифицируйте ответы на лечение, используя заранее определенные категории эффективности, и рассчитайте общий показатель эффективности.
Стандартизируйте оценку результатов
1. Обучите обоих специалистов по оценке результатов перед включением участников в исследование, используя заранее определенные критерии флебита от 0 до IV степени и критерии оценки синдромов ТКМ. Рассмотрите определения боли, эритемы, отека, ощущения жжения, индурации и экссудации для установления согласованной интерпретации каждой категории оценки.
2. Попросите двух обученных специалистов независимо оценить степень флебита и баллы синдромов ТКМ, используя идентичные стандартизированные формы оценки. По возможности сохраняйте одну и ту же пару специалистов на протяжении всех плановых оценок. По возможности не сообщайте специалистам о распределении участников по группам лечения.
3. Разрешайте расхождения в оценках путем обсуждения и достижения консенсуса. Если консенсус не может быть достигнут, запросите решение старшего исследователя, не участвующего в проведении лечения. Занесите окончательный утвержденный балл в индивидуальную регистрационную карту.

7. Сбор данных и контроль качества

Сбор данных исследования
1. Соберите исходные демографические и клинические данные сразу после включения в исследование и до рандомизации. Зафиксируйте характеристики участников, статус лечения опухоли, степень флебита, показатель боли по ВАШ, уровни воспалительных биомаркеров, баллы синдрома по ТКМ и другие соответствующие клинические переменные, используя стандартизированные индивидуальные регистрационные карты.
2. Проведите последующие обследования на 7-й и 14-й дни в соответствии с графиком исследования. При каждом обследовании фиксируйте факт завершения лечения, показатели исходов, сестринские наблюдения, нежелательные явления и отклонения от протокола.
Управление данными исследования
1. Введите все данные исследования в электронную базу данных, используя метод независимого двойного ввода. Сравните два набора данных и устраните расхождения путем проверки оригинальных первичных документов.
2. Проверьте заполненные индивидуальные регистрационные карты на полноту и последовательность перед вводом в базу данных. Своевременно исправляйте выявленные ошибки и документируйте все изменения в соответствии с процедурами управления данными исследования.
Контроль качества данных
1. Регулярно проверяйте записи исследования для выявления пропущенных, противоречивых или недостоверных данных. Верифицируйте сомнительные записи по оригинальным индивидуальным регистрационным картам и сестринским записям.
2. Разрешите все открытые запросы по данным до блокировки базы данных. Сформируйте окончательный верифицированный набор данных перед началом статистического анализа.

8. Мониторинг безопасности

Мониторинг безопасности лечения
1. Осматривайте область лечения перед каждым местным применением и при каждом плановом обследовании. Оценивайте эритему, отек, появление пузырьков, дерматит, экссудацию, зуд, боль и другие местные кожные реакции.
2. Документируйте время появления, степень тяжести, продолжительность, меры по купированию, исход и связь каждого нежелательного явления с проводимым вмешательством. Заносите все полученные данные в индивидуальную регистрационную карту.
Купирование нежелательных явлений
1. Классифицируйте нежелательные явления как легкие, умеренные или тяжелые в соответствии с заранее определенными критериями исследования. Передавайте данные о клинически значимых явлениях независимому исследователю для анализа.
2. Прекратите назначенное местное лечение при развитии сильного раздражения, подозрении на инфекцию, аллергической реакции или другой клинически значимой непереносимости. Обеспечьте соответствующую медицинскую помощь и задокументируйте причину прекращения лечения.
Повторно обследуйте место лечения после завершения 14-дневного вмешательства. Зафиксируйте любые стойкие или отсроченные нежелательные реакции до окончательного завершения исследования.

9. Статистический анализ

Подготовка набора данных исследования
1. Провести первичный анализ эффективности в соответствии с принципом анализа исходя из назначенного лечения (intention-to-treat). Провести вспомогательный анализ с использованием популяции пациентов, завершивших исследование согласно протоколу (per-protocol), и оценить безопасность у всех участников, получивших хотя бы одну местную процедуру.
2. Представить непрерывные переменные в виде среднего значения ± стандартного отклонения или медианы (межквартильного размаха), в зависимости от типа данных. Представить категориальные переменные в виде частот и процентов.
Сравнить непрерывные переменные с помощью t-критерия для независимых выборок или U-критерия Манна-Уитни, в зависимости от типа данных. Сравнить категориальные переменные с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.
Сравнить долю участников с сохраняющимся флебитом II степени или выше на 14-й день между группами лечения. Привести оценки эффекта с 95% доверительными интервалами и соответствующими значениями P.
Сравнить показатели боли по ВАШ, концентрации hs-CRP, концентрации IL-6, баллы синдрома по TCM и клиническую эффективность между группами с использованием соответствующих параметрических или непараметрических статистических критериев. Проанализировать время до разрешения симптомов с помощью анализа выживаемости Каплана-Мейера с использованием логарифмического рангового критерия.
Проведение дополнительных анализов
1. При необходимости провести поправку на клинически значимые исходные переменные с использованием моделей многофакторной регрессии¹⁸. Включить заранее определенные переменные, такие как исходная степень флебита, место пункции и раздражающее действие химиопрепарата, если это применимо¹⁹. Привести скорректированные оценки эффекта с 95% доверительными интервалами.
2. Сравнить результаты анализа intention-to-treat и per-protocol для оценки устойчивости полученных данных исследования.
Обработка пропущенных данных и статистическая значимость
1. Обработать пропущенные данные об исходах в соответствии с заранее определенным планом статистического анализа. Провести анализ чувствительности при наличии пропущенных данных.
2. Выполнить все статистические анализы с использованием SPSS Statistics версии 26.0. Использовать двусторонние статистические критерии и считать P < 0.05 статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

В общей сложности 94 участника были случайным образом распределены в равных пропорциях в экспериментальную и контрольную группы (по 47 участников в каждой группе). Скрининг участников, рандомизация, последующее наблюдение и анализ обобщены на Рисунке 1. Стандартизированный алгоритм вмешательства, включающий местное лечение, стандартный сестринский уход, плановые обследования и мониторинг безопасности, проиллюстрирован на Рисунке 2. Исходная степень флебита, пока...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Основным методологическим выводом данного исследования является то, что местное применение формулы Huzhang Sanhuang может быть воспроизводимо интегрировано в стандартизированный протокол сестринского ухода при флебите, вызванном химиотерапией²⁰. Успешное внедрение данного метода наилучшим образом подтверждается согласованным улучшением показателей степени тяжести флебита, интенсивности боли, скорости купирования симптомов, уровней воспалительных биомаркеров, приверженности лечению и безопасности. ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

DeepSeek использовался исключительно для стилистической правки текста при подготовке рукописи. Он не применялся для планирования исследования, анализа данных, интерпретации результатов или формулирования выводов. Все научное содержание было проверено и одобрено авторами, которые несут полную ответственность за данную работу.

Благодарности

Авторы благодарят всех пациентов и их семьи за участие в данном рандомизированном контролируемом исследовании. Мы также выражаем благодарность среднему медицинскому персоналу за вклад в набор участников, обеспечение стандартного лечения и местное вмешательство, последующее наблюдение и сбор данных. Мы ценим поддержку специалистов по статистике и управлению исследованиями за помощь в рандомизации, управлении данными и контроле качества.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
Фильтрационное сито из нержавеющей стали (100 меш)	Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-FLT-100	Используется для фильтрации отвара перед концентрированием. Для каждой партии препарата следует использовать сито с одной и той же спецификацией (100 меш).
50% раствор сульфата магния	Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-MGSO4-2025-01 (имитация внутренней партии)	Контрольное вмешательство. Готовится как 50% раствор (масса/объем); пропитывают стерильную марлю, накладывают на видимое поражение с захватом края в 1 cm, оставляют на 4 h, применяют дважды в день в течение 14 дней.
Индивидуальные регистрационные карты, журналы вмешательств и сестринские чек-листы	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-CIP-CRF-V1.0	Специальные формы исследования, используемые для регистрации скрининга, рандомизации, местных нанесений, выполнения сестринского комплекса ухода, приверженности лечению, отклонений от протокола, исходов и нежелательных явлений.
Фармакопея Китая	Chinese Pharmacopoeia Commission	2020 Edition, Part I	Эталонный стандарт для аутентификации и оценки качества Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense и Scutellaria baicalensis.
Цифровой термометр	Testo SE & Co. KGaA	testo 925, 0563 0925	Используется для контроля температуры отвара при приблизительно 95–100 °C и температуры концентрирования при 70–80 °C.
Электронные аналитические весы	Mettler-Toledo International Inc.	ME204E	Используются для взвешивания 100 g каждого сырого растительного препарата и проверки конечной массы концентрированной пасты. Дискретность: 0.1 mg.
Анализатор и тест-система для определения высокочувствительного С-реактивного белка	Roche Diagnostics	Tina-quant Cardiac hs-CRP III, 09188240190; cobas c 702	Используются для измерения hs-CRP в венозной крови натощак на 0-й и 14-й дни. По возможности следует использовать один и тот же анализатор и лот реагентов.
Руководство по нанесению топической пасты Huzhang Sanhuang	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-AG-01	Стандартизированное руководство по нанесению примерно 0.20 g/cm² слоем толщиной около 2 mm на область видимого воспаления и на 1 cm за пределы края поражения.
Гипоаллергенный бумажный хирургический пластырь	3M Company	3M Micropore 1530-1, 2.5 cm × 9.1 m	Используется для фиксации стерильной марли без сдавления как при экспериментальном, так и при контрольном местном применении.
IBM SPSS Statistics	IBM Corporation	Version 26.0	Статистическое программное обеспечение, используемое для заранее определенных анализов, включая критерии хи-квадрат/точный критерий Фишера, t-критерии, непараметрические тесты, линейные смешанные модели, анализ Каплана–Мейера/лог-ранговый тест, регрессию Кокса и логистическую регрессию.
Анализатор и тест-система для определения интерлейкина-6	Roche Diagnostics	Elecsys IL-6, 07027532190; cobas e 801	Используются для измерения IL-6 в венозной крови натощак на 0-й и 14-й дни. По возможности следует использовать один и тот же анализатор и лот реагентов.
Периферический внутривенный катетер, 22G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte Autoguard 22G × 1.00 in, 381423	Периферический венозный индвеллинг-катетер, используемый для введения химиотерапии; фиксируются место установки, сторона канюляции и время нахождения.
Периферический внутривенный катетер, 24G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte-N Autoguard 24G × 0.56 in, 381411	Периферический венозный индвеллинг-катетер, используемый для введения химиотерапии; фиксируются место установки, сторона канюляции и время нахождения.
Аптечный холодильник	Qingdao Haier Biomedical Co., Ltd.	HYC-310	Хранение приготовленной пасты Huzhang Sanhuang при 2–8 °C. Каждую партию использовать в течение 48 h и готовить новую партию каждые 2 дня.
Кора Phellodendron amurense (Huangbai)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Имитация лота HB20250115	Использовать 100 g на одну партию препарата. Аутентифицировать согласно Фармакопее Китая; фиксировать поставщика, номер лота, результат аутентификации и сертификат анализа.
Корень и корневище Polygonum cuspidatum (Huzhang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Имитация лота HZ20250112	Использовать 100 g на одну партию препарата. Аутентифицировать согласно Фармакопее Китая; фиксировать поставщика, номер лота, результат аутентификации и сертификат анализа.
Система очистки воды	Merck KGaA	Milli-Q IQ 7000	Подача 4,000 mL очищенной воды на каждые 400 g растительной смеси, что соответствует соотношению сырья к воде 1:10 (масса/объем).
Корень и корневище Rheum palmatum (Dahuang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Имитация лота DH20250110	Использовать 100 g на одну партию препарата. Аутентифицировать согласно Фармакопее Китая; фиксировать поставщика, номер лота, результат аутентификации и сертификат анализа.
Корень Scutellaria baicalensis (Huangqin)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Имитация лота HQ20250118	Использовать 100 g на одну партию препарата. Аутентифицировать согласно Фармакопее Китая; фиксировать поставщика, номер лота, результат аутентификации и сертификат анализа.
Герметичная бутыль для хранения с широким горлом, 500 mL	Thermo Fisher Scientific	Nalgene HDPE bottle, 2114-0016	Используется для хранения концентрированной пасты Huzhang Sanhuang. На каждой бутыли указывать дату приготовления, номер партии, температуру хранения и срок годности.
Стерильный марлевый тампон, 10 cm × 10 cm, 8-слойный	Winner Medical Co., Ltd.	Имитация кода товара WN-GS1010-8	Используется для покрытия пасты Huzhang Sanhuang и для приготовления влажной повязки с 50% раствором сульфата магния.
Стерильный физиологический раствор, 0.9% хлорид натрия, 500 mL	Baxter Healthcare Corporation	VIAFLEX container, имитация ссылки 2B1323Q	Используется для очистки пораженного участка кожи перед местным применением и после снятия повязки.
Аппарат для концентрирования с контролем температуры	Shanghai Yarong Biochemical Instrument Factory	RE-52AA rotary evaporator	Используется для концентрирования отфильтрованного отвара при 70–80 °C до получения примерно 1,000 g однородной пасты, что эквивалентно приблизительно 0.40 g сырья/g пасты.
Форма оценки синдромов традиционной китайской медицины	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-TCM-01	Стандартизированная форма, включающая оценку локального покраснения/эритемы, отека, чувства жжения, боли/чувствительности при пальпации и шнуровидного уплотнения; каждый пункт оценивается от 0 до 3.
Линейка визуально-аналоговой шкалы (ВАШ)	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-VAS-01, 10-cm scale	Используется для оценки интенсивности боли от 0 (без боли) до 10 (наихудшая вообразимая боль) на 0-й, 7-й и 14-й дни.
Аппарат для приготовления отваров на водной основе	Beijing Donghuayuan Medical Equipment Co., Ltd.	YJX20/1+1D	Используется для замачивания 400-г смеси трав в 4,000 mL очищенной воды в течение 30 min и вываривания при слабом кипении (приблизительно 95–100 °C) в течение 30 min.

Ссылки

Hou JW, Hu ZY. Efficacy of Sihuang Zijin powder colloid in treating infusion phlebitis in patients with tumors: a randomized controlled study. J Inflamm Res. 2025;18:8119-8129.
Li J, et al. Development and validation of a nomogram for predicting intravenous amiodarone-induced phlebitis: a prospective cohort study. Health Sci Rep. 2025;8(11):e71557.
Li F, et al. Severe phlebitis and cutaneous necrosis following peripheral administration of high-concentration potassium chloride: a case report and vascular access management implications. Sci Prog. 2025;108(1):368504251314081.
Henedy WM, et al. A quasi-experimental study on conservative nursing measures for preventing phlebitis in chemotherapy patients. Sci Rep. 2025;15(1):45226.
Nasiri M, et al. Is the topical application of sesame oil (Sesamum indicum L.) combined with standard care valuable and safe for managing infusion-related phlebitis: evidence from a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. Complement Ther Med. 2025;88:103122.
Zhao Y, et al. Effect of external application of Chinese medicine liquid on preventing phlebitis caused by intravenous indwelling needle: a retrospective study. Biotechnol Genet Eng Rev. 2024;40(3):2862-2873.
Safikani Mohammadzadeh N, et al. Comparing the effects of sesame oil vs. nitroglycerin ointment on the incidence of chemotherapy-induced phlebitis: a single-blind clinical trial. Asian Pac J Cancer Prev. 2023;24(4):1113-1117.
Sakakida T, et al. Midline catheter use for cancer patients receiving 5-FU chemotherapy: prospective study of safety and outcomes. Oncologist. 2025;30(5):oyaf108.
Cernuda-Martínez JA, et al. Clinical-epidemiological predictors of phlebitis associated with peripheral intravenous catheters in Spanish hospitals: results of a national cohort study. Int J Nurs Stud Adv. 2025;9:100355.
Amble K, et al. Implementation of an infection prevention care bundle for peripheral intravenous catheters (PIVCs): a quality improvement study to enhance PIVC quality and reduce complications. Nurs Rep. 2025;15(11):379.
Okyay B, Basak T. The effect of cold gel pack application in the prevention of amiodarone-related phlebitis. Nurs Crit Care. 2024;29(6):1739-1743.
Aksoy F, Bayram SB. The effect of warm moist compresses in peripheral intravenous catheter-related phlebitis. Eur J Oncol Nurs. 2023;67:102438.
Nickel B, et al. Infusion therapy standards of practice, 9th edition. J Infus Nurs. 2024;47(1 Suppl 1):S1-S285.
Li J, et al. Implementation of a peripheral intravenous catheter bundle to reduce phlebitis and hospital-onset Staphylococcus aureus bacteremia: a quality improvement project. Infect Prev Pract. 2025;7(4):100495.
Seid K, et al. Incidence of peripheral intravenous cannula-induced phlebitis and its determinants among admitted patients in Ethiopia: systematic review and meta-analysis. Discov Med. 2024;1:89.
El-Sayad HE, Aboalizm SE, Abd Elhy AH. Effect of preventive measures on chemotherapy-induced phlebitis among patients with cancer. Menoufia Nurs J. 2023;8(1):187-202.
Torné-Ruiz A, et al. Assessment, treatment, and follow-up of phlebitis related to peripheral venous catheterisation: a Delphi study in Spain. Healthcare (Basel). 2024;12(3):378.
Ertaş Akyüz G, Turan N. Association between peripheral intravenous catheters and clinical characteristics in the development of phlebitis. J Vasc Access. 2024;26(2):540-546.
Beyene Z, et al. Time to phlebitis onset and its predictors among admitted patients with peripheral intravenous cannulas at Debre Markos Comprehensive Specialized Hospital, Northwest Ethiopia, 2024/2025: a prospective follow-up study. PLoS One. 2025;20(11):e0336176.
Zhang Y, et al. Sanhuang ointment prolongs indwelling time and promotes vein injury repair in patients receiving intravenous infusion via peripheral venous indwelling needles. Pak J Pharm Sci. 2024;37(5).
Brørs G, et al. Amiodarone-induced phlebitis: incidence and adherence to a clinical practice guideline. Eur J Cardiovasc Nurs. 2023;22(8):824-831.
Shamloo MBB, et al. Effects of topical sesame (Sesamum indicum) oil on the pain severity of chemotherapy-induced phlebitis in patients with colorectal cancer: a randomized controlled trial. Complement Ther Clin Pract. 2019;35:78-85.
Gülşen M, Arslan S. Effects of open-label sesame oil applied to cardiac surgery patients in preventing amiodarone-induced phlebitis: a randomized controlled trial. Nurs Crit Care. 2025;30(2):e13085.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Стандартный сестринский уход рандомизированное контролируемое исследование лечение флебита визуально-аналоговая шкала С-реактивный белок интерлейкин-6 разрешение симптомов интегративный сестринский уход