Эффективность местного применения препарата Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартным сестринским уходом при химиотерапевтическом флебите: рандомизированное контролируемое исследование

Краткое содержание

В данном рандомизированном контролируемом исследовании оценивается, способствует ли применение наружного средства Huzhang Sanhuang в дополнение к стандартному сестринскому уходу улучшению разрешения симптомов, снижению воспаления и показателей безопасности у пациентов с флебитом, вызванным химиотерапией.

Аннотация

Флебит, индуцированный химиотерапией (ФИХ), является распространенным осложнением периферической внутривенной химиотерапии, которое может вызывать боль, местное воспаление, перерывы в лечении и снижение качества жизни. В данном рандомизированном контролируемом исследовании оценивались эффективность и безопасность применения наружного средства Huzhang Sanhuang (HZSH) в сочетании со стандартным сестринским уходом при лечении ФИХ. Девяносто четыре госпитализированных пациента с ФИХ (степени I или выше) были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу применения наружного средства HZSH плюс стандартный сестринский уход (экспериментальная группа, n = 47) или группу применения 50% раствора сульфата магния в виде влажной повязки плюс стандартный сестринский уход (контрольная группа, n = 47) в течение 14 дней. Заранее определенные показатели исходов включали степень флебита, оценку боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вс-СРБ), интерлейкина-6 (IL-6), время исчезновения симптомов и показатели безопасности. К 14-му дню у пациентов в экспериментальной группе наблюдалось значительно большее улучшение степени тяжести флебита по сравнению с контрольной группой (отношение рисков для степени ≥ II составило 0,42; 95% доверительный интервал 0,20–0,87; P = 0,012). В экспериментальной группе также отмечено значительно большее снижение показателей боли по ВАШ, уровней вс-СРБ и концентраций IL-6 (все P < 0,01). Анализ Каплана-Мейера дополнительно продемонстрировал более быстрое разрешение множества местных симптомов в экспериментальной группе. Приверженность лечению в обеих группах была высокой; серьезных нежелательных явлений или значимых проблем с безопасностью выявлено не было. Эти результаты указывают на то, что применение наружного средства HZSH в сочетании со стандартным сестринским уходом является безопасным и эффективным методом комплексного сестринского вмешательства, который ускоряет клиническое выздоровление, облегчает местные симптомы и снижает воспалительную нагрузку у пациентов с флебитом, индуцированным химиотерапией.

Введение

Флебит, индуцированный химиотерапией (ФИХ), является одним из наиболее распространенных осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих периферическую внутривенную химиотерапию¹. Несмотря на то, что в онкологической практике все чаще используются центральные венозные катетеры и имплантируемые порты, периферический венозный доступ остается распространенным при краткосрочных курсах химиотерапии и в условиях первичного звена здравоохранения из-за бюджетных ограничений, удобства процедуры и особенностей состояния сосудов конкретного пациента. В таких условиях цитотоксические агенты, такие как винкристин, оксалиплатин и доцетаксел, могут вызвать значительное повреждение эндотелия из-за высокой осмолярности, дисбаланса pH и прямой сосудистой токсичности, что провоцирует местные воспалительные реакции^2,3. Клинически ФИХ может проявляться болью, эритемой, отеком и индурацией; в тяжелых случаях он может прогрессировать до некроза местных тканей. Эти осложнения могут привести к нарушению графиков лечения, задержке противоопухолевой терапии и усилению дискомфорта пациента, связанного с повторными пункциями и повреждением сосудов, что в конечном итоге снижает качество жизни⁴.

Современный сестринский уход при CIP в основном следует стандартам внутривенной инфузионной терапии и стандартному поддерживающему лечению, которое включает приподнимание конечности, местные холодные или теплые компрессы, а также стандартизированный уход за периферическими инdwelling-иглами⁵. Распространенные местные мероприятия включают влажные повязки с сульфатом магния, мазь с мукополисахарид-полисульфатом и гидроколлоидные повязки^6,7. Однако эти подходы имеют практические ограничения. Повязки с сульфатом магния могут уменьшать отек за счет осмотического эффекта, но они часто требуют частой замены и могут вызывать сухость кожи или зуд. Традиционные местные средства могут в определенной степени улучшить местное кровообращение, но их эффективность часто ограничена у пациентов с выраженным жгучим чувством, стойким уплотнением или более тяжелыми воспалительными реакциями. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что однокомпонентные меры сестринского ухода или местные химические средства могут быть недостаточными для полноценного восстановления эндотелия и снижения риска downstream-васкулярных осложнений, включая риск тромбоза^8,9. Таким образом, необходима практичная, клинически применимая комплексная стратегия сестринского ухода для купирования воспаления, облегчения боли и поддержки восстановления местных сосудов¹⁰.

В традиционной китайской медицине (ТКМ) сосудистые повреждения, связанные с химиотерапией, обычно понимаются как состояние, характеризующееся накоплением жара и токсинов, а также стазом крови, при которых ключевыми патологическими особенностями являются локальное повреждение сосудов и нарушение кровообращения^11,12. Формула Huzhang Sanhuang включает такие травы, как Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense и Scutellaria baicalensis, и традиционно применяется для очищения от жара, детоксикации, активации крови, устранения стаза, уменьшения отеков и облегчения боли. Современные фармакологические исследования обеспечивают правдоподобную биологическую основу этих эффектов. Было сообщено, что активные компоненты Polygonum cuspidatum (включая соединения, родственные ресвератролу) подавляют воспалительную сигнализацию и уменьшают повреждение эндотелия, связанное с окислительным стрессом, в то время как Rheum palmatum может поддерживать локальную микроциркуляцию и восстановление тканей¹³. Кроме того, было задокументировано, что соединения из Phellodendron amurense и Scutellaria baicalensis, такие как берберин и байкалин, обладают противовоспалительным и противомикробным действием. При местном применении эта растительная композиция может помочь создать локальную противовоспалительную микросреду в месте поражения, позволяя избежать системных побочных эффектов, связанных с определенными пероральными или инъекционными препаратами¹⁴.

На этом фоне настоящее рандомизированное контролируемое исследование было разработано для оценки клинической эффективности и безопасности местного применения формулы Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартным сестринским уходом у госпитализированных пациентов с CIP¹⁵. Пациенты были случайным образом распределены в контрольную группу, получавшую стандартный сестринский уход и обычную местную терапию, или в экспериментальную группу, получавшую местную формулу Huzhang Sanhuang в дополнение к тому же стандартному сестринскому уходу. Основным ожидаемым результатом было то, что комбинированное вмешательство снизит степень тяжести флебита и ускорит купирование боли, гиперемии и отека. Благодаря использованию контролируемого дизайна и заранее определенных показателей исхода, данное исследование направлено на получение более веских доказательств в пользу комплексного сестринского подхода к лечению CIP и поддержку стандартизированного применения местного ухода на основе TCM в современной поддерживающей сестринской практике в онкологии.

Протокол

До начала набора участников было получено одобрение Комитета по этике Второй аффилированной больницы Нанкинского университета китайской медицины (Цзянсу провинциальная вторая больница традиционной китайской медицины) (номер одобрения 2025SEZKY-033-02). Все процедуры исследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией. Каждому подходящему участнику были разъяснены цель исследования, процедуры, потенциальная польза и возможные риски, после чего перед включением в группу было получено письменное информированное согласие.

1. Обеспечение конфиденциальности участников

1. Присвоение идентификационных кодов исследования
   1. Сразу после включения в исследование присвойте каждому участнику уникальный идентификационный код. Используйте назначенный код на протяжении всего исследования.
   2. Указывайте идентификационный код исследования во всех индивидуальных регистрационных картах, записях о вмешательстве, лабораторных журналах и базах данных исследования. Не вносите имена участников в набор данных для анализа.
2. Защита персональных данных
   1. Храните имена участников, контактную информацию, больничные идентификационные номера и формы согласия отдельно от закодированных исследовательских данных. Связывайте идентифицирующую информацию с идентификационным кодом исследования только через защищенный список соответствия участников и кодов.
   2. Ограничьте доступ к персональным данным только уполномоченным исследовательским персоналом. Храните бумажные записи в запираемых шкафах, а электронные записи защищайте паролями и средствами контроля доступа.
   3. Не разглашайте информацию, позволяющую идентифицировать участников, в отчетах по исследованию, статистических выводах, презентациях или публикациях. При представлении результатов исследования используйте закодированные или агрегированные данные.
3. Перспективное документирование событий исследования
   1. Документируйте каждое отклонение от протокола по мере его возникновения. Записывайте дату, характер, причину, предпринятые корректирующие действия и влияние на участие в исследовании.
   2. Перспективно документируйте выход каждого участника из исследования в индивидуальной регистрационной карте и журнале исследования. Записывайте дату и причину выхода, не изменяя ранее собранные данные.
   3. Регистрируйте все нежелательные явления в индивидуальных регистрационных картах и записях сестринского ухода. Документируйте время начала, степень тяжести, продолжительность, методы купирования, исход и оценку связи с проводимым в исследовании вмешательством.

2. Дизайн исследования и набор участников

1. Дизайн исследования
   1. Провести проспективное рандомизированное контролируемое одноцентровое клиническое исследование во Второй аффилированной больнице Нанкинского университета китайской медицины с января 2025 года по декабрь 2025 года. Сравнить местное применение формулы Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартным сестринским уходом с использованием 50% влажной повязки с сульфатом магния в сочетании с тем же стандартным сестринским уходом.
   2. Начать назначенное вмешательство сразу после подтверждения химиотерапевтического флебита (ХФ) и завершения исходной оценки. Продолжать лечение в течение 14 последовательных дней и проводить оценку результатов в день 0, день 7 и день 14.
   3. Выявлять госпитализированных пациентов, у которых развивается ХФ после периферической внутривенной химиотерапии, в ходе плановых обходов при проведении инфузий химиотерапевтических препаратов и внутривенной терапии. Оценивать соответствие каждого пациента критериям включения в исследование.
   4. Разъяснить цели, процедуры, риски и преимущества исследования каждому подходящему участнику. Получить письменное информированное согласие до включения в исследование.
   5. Собрать демографические данные, статус лечения опухоли, степень флебита, показатель боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) и результаты измерения биомаркеров воспаления перед рандомизацией.
2. Скрининг участников
   1. Рассчитать размер выборки, используя первичную конечную точку, определенную как доля участников с сохраняющимся флебитом II степени или выше на 14-й день. Принять частоту событий 45% в контрольной группе и 15% в экспериментальной группе при двустороннем α = 0.05 и статистической мощности 80%.
   2. Согласно расчету размера выборки, требуется не менее 36 участников в каждой группе лечения. Увеличить целевой размер выборки примерно на 20% для компенсации ожидаемых выбываний или отклонений от протокола и включить 94 участника (по 47 в группе).
   3. Включить взрослых лиц в возрасте 18 лет и старше, у которых в процессе химиотерапии развивается флебит I степени или выше в месте установки периферического внутривенного катетера. Убедиться, что каждый участник находится в сознании, способен сообщать о симптомах и может пройти запланированные контрольные обследования.
   4. Получить письменное информированное согласие от каждого подходящего участника перед включением. Присвоить каждому участнику уникальный идентификационный номер исследования.
   5. Исключить пациентов с известной аллергией на любой из местных препаратов, тяжелым контактным дерматитом, изъязвлением или инфекцией кожи в месте лечения, тяжелой экземой или обширным локальным повреждением кожи. Исключить пациентов с тяжелой системной инфекцией, нестабильной органной недостаточностью, когнитивными нарушениями, трудностями в общении или при одновременном применении местных средств, которые могут повлиять на результаты исследования.
   6. Исключить из исследования участников, которые отозвали согласие, пропустили более 20% запланированных местных нанесений или принимали запрещенные местные лекарственные средства во время исследования. Исключить участников, у которых развились тяжелые местные кожные реакции, потребовавшие прекращения терапии, или которые не могут пройти контрольное обследование в связи с переводом или выпиской из стационара.
   7. Зафиксировать причину, дату и время каждого выбывания в протоколах исследования. Задокументировать все отклонения от протокола и нежелательные явления до завершения исследования.

3. Рандомизация, скрытие распределения и ослепление

1. Рандомизация и обеспечение скрытого распределения
   1. Попросите независимого исследователя, который не участвует в наборе участников, проведении вмешательства или оценке результатов, создать компьютерную последовательность случайного распределения до начала набора участников. Распределите участников в экспериментальную или контрольную группу в соотношении 1:1.
   2. Поместите каждое назначение лечения в непрозрачный запечатанный конверт с порядковым номером. Надежно запечатайте каждый конверт до начала набора участников.
   3. Поручите обученным медицинским сестрам-исследователям провести скрининг потенциальных участников в соответствии с критериями отбора. Подтвердите соответствие критериям и получите письменное информированное согласие перед включением в исследование.
   4. Соберите все исходные демографические и клинические данные до раскрытия распределения по группам лечения. Убедитесь, что все необходимые исходные обследования проведены.
   5. Попросите координатора исследования открыть следующий конверт по порядку только после включения участника и завершения исходного обследования. Зафиксируйте номер конверта и назначенное лечение в документации исследования.
   6. Сообщите о назначенном лечении медсестре, проводящей вмешательство, сразу после вскрытия конверта с распределением. Начните назначенное вмешательство согласно графику исследования.
   7. Запишите дату распределения, порядковый номер конверта, назначенную группу лечения и ответственный персонал исследования в документации исследования.
2. Ослепление и контроль систематических ошибок
   1. Назначьте разных сотрудников исследования для проведения местного вмешательства и оценки результатов. Не допускайте участия лиц, оценивающих результаты, в процессе administration лечения.
   2. Используйте идентичные формы оценки и стандартизированные процедуры обследования для всех запланированных визитов в рамках исследования. Применяйте одинаковые критерии оценки для обеих групп лечения.
   3. По возможности обеспечьте неосведомленность лиц, оценивающих результаты, о распределении участников по группам лечения. Избегайте обсуждения назначений лечения во время оценки результатов.
   4. Замените группы лечения кодированными идентификаторами перед проведением статистического анализа. Сохраняйте код лечения в секрете до завершения основных статистических анализов.
   5. Проводите все оценки эффективности и безопасности в соответствии с заранее определенным протоколом. Записывайте все наблюдения сразу после каждой оценки, не ссылаясь на предыдущие результаты.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Ослепление участников невозможно, так как формула Huzhang Sanhuang и повязка с 50% сульфатом магния различаются по внешнему виду, текстуре и запаху. По возможности ограничьте ослепление только оценкой результатов и статистическим анализом.

4. Процедуры местного вмешательства

1. Общая структура вмешательства
   1. Обеспечить всем участникам одинаковый стандартный сестринский уход на протяжении всего исследования. Различать только назначенное местное лечение между двумя группами.
   2. Начать назначенное местное лечение сразу после подтверждения химиотерапевтического флебита I степени или выше и завершения исходной оценки. Продолжать лечение в течение 14 дней подряд.
   3. Применять назначенное местное средство дважды в день, один раз утром и один раз вечером, примерно в одно и то же время каждый день. Если это клинически возможно, поддерживать интервал между двумя нанесениями примерно 12 h. Проводить оценку результатов в день 0, день 7 и день 14 перед утренним нанесением.
   4. Стандартизировать проведение лечения для всех участников, используя одни и те же заранее определенные процедуры подготовки кожи, площади покрытия, фиксации повязки, документирования и мониторинга безопасности. Поддерживать толщину слоя пасты Huzhang Sanhuang примерно 2 mm, наносить оба местных средства примерно на 1 cm за пределы видимой границы поражения и оставлять каждую повязку на 4 h. Фиксировать фактическое время нанесения и снятия после каждой процедуры.
2. Приготовление формулы Huzhang Sanhuang
   1. Взять по 100 g Polygonum cuspidatum (Huzhang), Rheum palmatum (Dahuang), Phellodendron amurense (Huangbai) и Scutellaria baicalensis (Huangqin). Перед приготовлением проверить каждое растение на соответствие требованиям Фармакопеи Китая.
   2. Перед использованием зафиксировать поставщика, номер партии, результат аутентификации и сертификат качества для каждого растительного ингредиента.
   3. Добавить 4 000 mL очищенной воды к смеси трав при соотношении сырья к воде 1:10 (w/v). Замачивать смесь в течение 30 min перед экстракцией.
   4. Нагреть замоченную травяную смесь до легкого кипения (примерно 95–100 °C). Продолжать отваривание в течение 30 min.
   5. Профильтровать отвар через подходящий фильтр. Концентрировать фильтрат при 70–80 °C до получения однородной полутвердой пасты, пригодной для местного применения.
   6. Проверить пасту на однородность внешнего вида и отсутствие видимых загрязнений или расслоения фаз. Подтвердить, что паста имеет стабильную полутвердую консистенцию, подходящую для местного применения.
   7. Перенести пасту в стерильные герметичные контейнеры. Хранить препарат при 2–8 °C и готовить свежую партию каждые 48 h.
   8. Наносить примерно 0,20 g/cm² травяной пасты для достижения слоя толщиной около 2 mm. Распространить нанесение примерно на 1 cm за пределы видимой границы поражения.
3. Применение формулы Huzhang Sanhuang (экспериментальная группа)
   1. Осмотреть пораженный участок кожи перед каждым нанесением. Оценить эритему, отек, боль, наличие папул, пузырей, экссудации и зуда.
   2. Осторожно очистить место лечения стерильным физиологическим раствором. Просушить кожу стерильной марлей перед нанесением травяной пасты.
   3. Равномерно распределить пасту Huzhang Sanhuang по воспаленной области слоем толщиной примерно 2 mm. Распространить нанесение примерно на 1 cm за пределы видимой границы поражения.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Не оказывать прямого давления на воспаленную вену во время нанесения. Обеспечить полное покрытие пораженной области.
   4. Накрыть обработанную область стерильной марлей. Зафиксировать повязку с помощью гипоаллергенного пластыря без создания компрессии.
   5. Оставить местное средство на 4 h. Снять повязку по окончании периода воздействия.
   6. Удалить остатки травяной пасты стерильным физиологическим раствором. Осторожно просушить кожу стерильной марлей.
   7. Повторять нанесение дважды в день в течение 14 дней подряд. Проводить процедуры примерно в одно и то же время каждый день.
   8. После каждого нанесения фиксировать время нанесения, завершение процедуры, переносимость кожей и отклонения от протокола. Немедленно сообщать о любых клинически значимых местных реакциях.
4. Проведение контрольного лечения
   1. Осмотреть, очистить и просушить пораженную область, используя ту же процедуру, что и для экспериментальной группы.
   2. Тщательно пропитать стерильную марлю 50% раствором сульфата магния. Удалить излишки раствора перед применением.
   3. Поместить пропитанную марлю на воспаленную область. Распространить повязку примерно на 1 cm за пределы границы поражения.
   4. Накрыть влажную повязку сухой стерильной марлей. Зафиксировать повязку гипоаллергенным пластырем без компрессии.
   5. Оставить повязку на 4 h. Снять повязку по окончании запланированного периода воздействия.
   6. После снятия повязки осторожно очистить кожу стерильным физиологическим раствором. Просушить область стерильной марлей.
   7. Повторять процедуру дважды в день в течение 14 дней подряд. Придерживаться того же графика лечения, что и в экспериментальной группе.
   8. После каждого нанесения фиксировать завершение процедуры, переносимость повязки, местные кожные реакции и отклонения от протокола. Использовать идентичные процедуры документирования для обеих групп лечения.

5. Стандартный сестринский уход

1. Обучение среднего медицинского персонала
   1. Проведите обучение всех участвующих медсестер перед включением первого участника, используя один и тот же письменный протокол и стандартизированную демонстрацию. Рассмотрите критерии оценки степени флебита, подготовку кожи, область покрытия при лечении, наложение и снятие повязки, требование о сохранении повязки в течение 4 h, мониторинг безопасности, отчетность о нежелательных явлениях и процедуры документирования.
   2. Потребуйте от каждой участвующей медсестры выполнить процедуры, связанные с исследованием, под наблюдением перед началом самостоятельного проведения лечения в рамках исследования. Подтвердите компетентность в выполнении процедур, используя один и тот же заранее определенный контрольный список лечения, и исправьте любые отклонения до того, как будет разрешен самостоятельный уход за участником.
2. Оказание стандартного сестринского ухода
   1. Осматривайте место установки периферического внутривенного катетера во время каждой смены медсестры. Оценивайте боль, эритему, отек, индурацию, ощущение жжения и проходимость катетера, используя стандартизированные критерии оценки степени флебита¹⁶.
   2. Следите за состоянием участников на предмет ухудшения флебита, подозрения на экстравазацию, локальную инфекцию или другие осложнения, связанные с инфузией. Своевременно сообщайте о клинически значимом ухудшении ответственному исследователю или лечащему врачу.
   3. Инструктируйте участников оберегать пораженную конечность и избегать давления, расчесывания или ненужных манипуляций с воспаленной областью. Рекомендуйте участникам немедленно сообщать об усилении боли, отеке, покраснении, появлении пузырей, экссудации или других новых симптомах.
   4. Регистрируйте степень флебита, сестринские вмешательства, переносимость участником и клинически значимые результаты во время каждой плановой оценки. Применяйте идентичные сестринские процедуры к обеим группам лечения на протяжении всего исследования.

6. Оценка результатов и измерения

1. Проведите оценку всех показателей исследования в исходном состоянии (день 0), на 7-й и 14-й дни. Выполняйте каждую оценку перед утренним местным нанесением препарата, используя стандартизированные формы оценки.
2. Оцените степень тяжести флебита
   1. Оцените степень тяжести флебита, используя заранее определенную классификацию от 0 до IV степени. Перед присвоением степени флебита оцените интенсивность боли, выраженность эритемы, отека, ощущения жжения, индурации и экссудации¹⁷.
   2. Определите, наблюдается ли у участников стойкий флебит II степени или выше на 14-й день. Регистрируйте степень флебита при каждой плановой оценке.
3. Попросите участников оценить интенсивность боли по 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ), где 0 означает отсутствие боли, а 10 — максимально возможную боль. Регистрируйте показатель ВАШ при каждой плановой оценке.
4. Измерьте уровни воспалительных биомаркеров
   1. Соберите образцы венозной крови натощак в период с 06:00 до 08:00 в исходном состоянии (день 0) и на 14-й день, используя одну и ту же процедуру забора крови в обе временные точки. Маркируйте каждый образец идентификационным кодом участника исследования и временем забора, затем незамедлительно транспортируйте образцы в центральную лабораторию.
   2. Оставьте собранные образцы крови для свертывания при комнатной температуре примерно на 30 min. Обработайте все образцы в течение 2 h после забора. Центрифугируйте образцы при 1,500 × g в течение 10 min при 4 °C с использованием охлаждаемой настольной центрифуги.
   3. Сразу после центрифугирования отделите сыворотку и проверьте каждый образец на наличие гемолиза, липемии или других видимых отклонений, которые могут помешать анализу. Проанализируйте отделенную сыворотку в день забора; не подвергайте образцы длительному замороженному хранению или повторным циклам замораживания-оттаивания.
   4. Измерьте уровень интерлейкина-6 (IL-6) с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа в соответствии с инструкциями производителя. Проведите измерение высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), используя валидированный анализ, регулярно применяемый в центральной лаборатории.
   5. Используйте одинаковые процедуры забора, обработки и анализа для образцов исходного состояния и 14-го дня. Выполните калибровку приборов и внутренний контроль качества в соответствии с инструкциями производителя и стандартными операционными процедурами центральной лаборатории. Регистрируйте результаты биомаркеров только после того, как соответствующий аналитический прогон удовлетворит заранее определенным критериям лабораторного контроля качества.
5. Рассчитайте количество дней от начала лечения до момента, когда боль снизится до значения ВАШ ≤1, а покраснение и отек будут отсутствовать или останутся слабовыраженными без прогрессирования в течение как минимум 24 h. Зафиксируйте время до разрешения симптомов для каждого участника.
6. Оцените баллы синдромов традиционной китайской медицины (ТКМ) при каждой плановой оценке, используя заранее определенные критерии оценки. Рассчитайте общую сумму баллов для каждого участника.
7. Рассчитайте индекс эффективности на основании изменений общей суммы баллов синдромов ТКМ. Классифицируйте ответы на лечение, используя заранее определенные категории эффективности, и рассчитайте общий показатель эффективности.
8. Стандартизируйте оценку результатов
   1. Обучите обоих специалистов по оценке результатов перед включением участников в исследование, используя заранее определенные критерии флебита от 0 до IV степени и критерии оценки синдромов ТКМ. Рассмотрите определения боли, эритемы, отека, ощущения жжения, индурации и экссудации для установления согласованной интерпретации каждой категории оценки.
   2. Попросите двух обученных специалистов независимо оценить степень флебита и баллы синдромов ТКМ, используя идентичные стандартизированные формы оценки. По возможности сохраняйте одну и ту же пару специалистов на протяжении всех плановых оценок. По возможности не сообщайте специалистам о распределении участников по группам лечения.
   3. Разрешайте расхождения в оценках путем обсуждения и достижения консенсуса. Если консенсус не может быть достигнут, запросите решение старшего исследователя, не участвующего в проведении лечения. Занесите окончательный утвержденный балл в индивидуальную регистрационную карту.

7. Сбор данных и контроль качества

1. Сбор данных исследования
   1. Соберите исходные демографические и клинические данные сразу после включения в исследование и до рандомизации. Зафиксируйте характеристики участников, статус лечения опухоли, степень флебита, показатель боли по ВАШ, уровни воспалительных биомаркеров, баллы синдрома по ТКМ и другие соответствующие клинические переменные, используя стандартизированные индивидуальные регистрационные карты.
   2. Проведите последующие обследования на 7-й и 14-й дни в соответствии с графиком исследования. При каждом обследовании фиксируйте факт завершения лечения, показатели исходов, сестринские наблюдения, нежелательные явления и отклонения от протокола.
2. Управление данными исследования
   1. Введите все данные исследования в электронную базу данных, используя метод независимого двойного ввода. Сравните два набора данных и устраните расхождения путем проверки оригинальных первичных документов.
   2. Проверьте заполненные индивидуальные регистрационные карты на полноту и последовательность перед вводом в базу данных. Своевременно исправляйте выявленные ошибки и документируйте все изменения в соответствии с процедурами управления данными исследования.
3. Контроль качества данных
   1. Регулярно проверяйте записи исследования для выявления пропущенных, противоречивых или недостоверных данных. Верифицируйте сомнительные записи по оригинальным индивидуальным регистрационным картам и сестринским записям.
   2. Разрешите все открытые запросы по данным до блокировки базы данных. Сформируйте окончательный верифицированный набор данных перед началом статистического анализа.

8. Мониторинг безопасности

1. Мониторинг безопасности лечения
   1. Осматривайте область лечения перед каждым местным применением и при каждом плановом обследовании. Оценивайте эритему, отек, появление пузырьков, дерматит, экссудацию, зуд, боль и другие местные кожные реакции.
   2. Документируйте время появления, степень тяжести, продолжительность, меры по купированию, исход и связь каждого нежелательного явления с проводимым вмешательством. Заносите все полученные данные в индивидуальную регистрационную карту.
2. Купирование нежелательных явлений
   1. Классифицируйте нежелательные явления как легкие, умеренные или тяжелые в соответствии с заранее определенными критериями исследования. Передавайте данные о клинически значимых явлениях независимому исследователю для анализа.
   2. Прекратите назначенное местное лечение при развитии сильного раздражения, подозрении на инфекцию, аллергической реакции или другой клинически значимой непереносимости. Обеспечьте соответствующую медицинскую помощь и задокументируйте причину прекращения лечения.
3. Повторно обследуйте место лечения после завершения 14-дневного вмешательства. Зафиксируйте любые стойкие или отсроченные нежелательные реакции до окончательного завершения исследования.

9. Статистический анализ

1. Подготовка набора данных исследования
   1. Провести первичный анализ эффективности в соответствии с принципом анализа исходя из назначенного лечения (intention-to-treat). Провести вспомогательный анализ с использованием популяции пациентов, завершивших исследование согласно протоколу (per-protocol), и оценить безопасность у всех участников, получивших хотя бы одну местную процедуру.
   2. Представить непрерывные переменные в виде среднего значения ± стандартного отклонения или медианы (межквартильного размаха), в зависимости от типа данных. Представить категориальные переменные в виде частот и процентов.
2. Сравнить непрерывные переменные с помощью t-критерия для независимых выборок или U-критерия Манна-Уитни, в зависимости от типа данных. Сравнить категориальные переменные с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.
3. Сравнить долю участников с сохраняющимся флебитом II степени или выше на 14-й день между группами лечения. Привести оценки эффекта с 95% доверительными интервалами и соответствующими значениями P.
4. Сравнить показатели боли по ВАШ, концентрации hs-CRP, концентрации IL-6, баллы синдрома по TCM и клиническую эффективность между группами с использованием соответствующих параметрических или непараметрических статистических критериев. Проанализировать время до разрешения симптомов с помощью анализа выживаемости Каплана-Мейера с использованием логарифмического рангового критерия.
5. Проведение дополнительных анализов
   1. При необходимости провести поправку на клинически значимые исходные переменные с использованием моделей многофакторной регрессии¹⁸. Включить заранее определенные переменные, такие как исходная степень флебита, место пункции и раздражающее действие химиопрепарата, если это применимо¹⁹. Привести скорректированные оценки эффекта с 95% доверительными интервалами.
   2. Сравнить результаты анализа intention-to-treat и per-protocol для оценки устойчивости полученных данных исследования.
6. Обработка пропущенных данных и статистическая значимость
   1. Обработать пропущенные данные об исходах в соответствии с заранее определенным планом статистического анализа. Провести анализ чувствительности при наличии пропущенных данных.
   2. Выполнить все статистические анализы с использованием SPSS Statistics версии 26.0. Использовать двусторонние статистические критерии и считать P < 0.05 статистически значимым.

Результаты

В общей сложности 94 участника были случайным образом распределены в равных пропорциях в экспериментальную и контрольную группы (по 47 участников в каждой группе). Скрининг участников, рандомизация, последующее наблюдение и анализ обобщены на Рисунке 1. Стандартизированный алгоритм вмешательства, включающий местное лечение, стандартный сестринский уход, плановые обследования и мониторинг безопасности, проиллюстрирован на Рисунке 2. Исходная степень флебита, показатель боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), интерлейкина-6 (IL-6) и баллы по синдрому традиционной китайской медицины (ТКМ) были сопоставимы между группами (все P > 0,05; Таблица 1).

Тяжесть флебита постепенно снижалась в обеих группах; однако у участников, получавших формулу Huzhang Sanhuang, наблюдалось более выраженное улучшение, и большая часть из них достигла степени 0–I в ходе последующего наблюдения (Рисунок 3; Таблица 2). На 7-й день стойкий флебит степени ≥II наблюдался у 25,5% участников экспериментальной группы и у 44,7% контрольной группы (RR, 0,57; 95% CI, 0,32–1,02; P = 0,052). К 14-му дню частота встречаемости снизилась до 17,0% и 40,4% соответственно (RR, 0,42; 95% CI, 0,20–0,87; P = 0,012; Таблица 2). Полное распределение степеней флебита на 7-й и 14-й дни представлено в Таблице 2, что демонстрирует меньшую частоту возникновения стойкого флебита степени ≥II, указывающего на субоптимальный ответ на лечение, в экспериментальной группе.

Интенсивность боли снижалась в обеих группах на протяжении всего периода вмешательства, при этом в экспериментальной группе наблюдалось значительно более выраженное улучшение (Рисунок 4). Средние показатели по ВАШ были значимо ниже в экспериментальной группе по сравнению с контрольной как на 7-й день (2.8 ± 0.9 против 3.6 ± 1.0; P < 0.001), так и на 14-й день (1.4 ± 0.7 против 2.2 ± 0.8; P < 0.001; Таблица 3).

Маркеры воспаления также более заметно снизились после лечения формулой Huzhang Sanhuang (Рисунок 5). На 14-й день средние концентрации hs-CRP составили 8,7 ± 3,1 mg/L в экспериментальной группе и 11,7 ± 3,4 mg/L в контрольной группе (P < 0,001). Средние концентрации IL-6 составили 4,9 ± 1,8 pg/mL и 6,1 ± 2,0 pg/mL соответственно (P = 0,003; Таблица 3).

Анализ Каплана-Мейера продемонстрировал более быстрое разрешение эритемы, отека, ощущения жжения, шнуроподобного уплотнения, боли и комбинированной конечной точки по симптомам в экспериментальной группе (Рисунок 6; Таблица 4). Медианное время ремиссии было короче для эритемы (4.8 vs. 6.7 дней), отека (5.8 vs. 8.1 дней), ощущения жжения (3.6 vs. 5.4 дней), шнуроподобного уплотнения (7.2 vs. 10.1 дней) и боли (3.8 vs. 6.1 дней). Отношения рисков последовательно указывали на преимущество экспериментального вмешательства (HR, 1.48–1.71; все P < 0.05). Интегрированные эффекты лечения в зависимости от степени тяжести флебита, выраженности боли, уровней воспалительных биомаркеров и разрешения симптомов обобщены в Таблице 3.

В обеих группах к 14-му дню наблюдалось снижение показателей синдромов по критериям ТКМ, при этом в экспериментальной группе отмечены более выраженные улучшения показателей эритемы, отека, ощущения жжения, боли или болезненности, шнуровидного уплотнения и общего балла синдрома (Таблица 5A). В экспериментальной группе также наблюдалась более высокая доля случаев полного выздоровления и выраженного терапевтического эффекта, что привело к численно более высокому показателю общей эффективности по сравнению с контрольной группой (95,7% против 85,1%; RR, 1,12; 95% ДИ, 0,98–1,29; P = 0,080) (Таблица 5B). Эти результаты соответствовали улучшениям комплексных показателей эффективности, приведенным в Таблице 3.

Результаты по безопасности и эффективности реализации представлены в Таблице 6 и на Рисунке 7. Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не наблюдалось. Локальные нежелательные явления встречались редко и были сопоставимы между группами (10,6% против 12,8%; P = 1,000). Зарегистрированные явления были преимущественно легкими и обратимыми, включая зуд, сыпь или эритему, ощущение жжения или покалывания, а также отдельные случаи контактного дерматита или образования пузырей.

Приверженность лечению оставалась высокой в обеих группах, составив 95,6% ± 4,8% в экспериментальной группе и 92,4% ± 5,9% в контрольной группе (P = 0,005; Таблица 6; Рисунок 7). Высокая приверженность (≥90%) была достигнута у 89,4% участников экспериментальной группы и у 78,7% участников контрольной группы (P = 0,260). Эти результаты свидетельствуют о том, что вмешательство осуществлялось последовательно, с отличной приверженностью лечению и без признаков клинически значимой местной переносимости.

Многофакторный анализ показал, что распределение в экспериментальную группу оставалось независимо связанным с более высокой вероятностью улучшения состояния при флебите после поправки на заранее определенные ковариаты (скорректированное ОШ: 2,64; 95% ДИ: 1,21–5,74; P = 0,015; Таблица 7). Анализ чувствительности дал аналогичные результаты (скорректированное ОШ: 2,31; 95% ДИ: 1,08–4,96; P = 0,032), что подтверждает устойчивость эффекта лечения. Исходная степень флебита ≥II была независимо связана с более низкой вероятностью улучшения, в то время как возраст, пол, индекс массы тела, сахарный диабет, статус курения, исходный балл по ВАШ, раздражающее действие химиотерапии, размер катетера, продолжительность инфузии и наличие флебита в анамнезе не были значимо связаны с ответом на лечение (Таблица 7).

Рисунок 1: Блок-схема CONSORT по набору участников, рандомизации, последующему наблюдению и анализу данных. Схема, демонстрирующая этапы скрининга, оценки соответствия критериям, рандомизации (1:1), распределения по группам, последующего наблюдения и популяции для анализа в исследовании. На диаграмме указано количество участников в экспериментальной группе (местное применение формулы Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартным сестринским уходом) и в контрольной группе (влажная повязка с 50% раствором сульфата магния в сочетании со стандартным сестринским уходом), а также определены популяции для анализа исходя из назначенного лечения (ITT), согласно протоколу и для оценки безопасности. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 2: Стандартизированный рабочий процесс местного применения формулы Huzhang Sanhuang в рамках комплекса сестринского ухода. Схема процедуры реализации вмешательства, включающая исходную оценку, распределение по группам, местное лечение, стандартизированный сестринский уход, плановые обследования, а также мониторинг безопасности и приверженности лечению. Экспериментальная группа получала местно формулу Huzhang Sanhuang, а контрольная группа — влажные повязки с 50% раствором сульфата магния; в обоих случаях повязки выходили на 1 cm за границы очага поражения, оставались на коже в течение 4 h за одно применение и накладывались дважды в день в течение 14 дней. Оценки проводились в день 0, день 7 и день 14. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 3: Распределение степеней флебита (0–IV) в исходном состоянии, на 7-й и 14-й дни в экспериментальной и контрольной группах. (A) Экспериментальная группа. Распределение степеней флебита (0–IV) в исходном состоянии, на 7-й и 14-й дни. (B) Контрольная группа. Распределение степеней флебита (0–IV) в исходном состоянии, на 7-й и 14-й дни. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 4: Траектории интенсивности боли (ВАШ) в динамике в ходе лечения (день 0, день 7 и день 14) по группам. Лонгитюдная визуализация показателей боли, измеренных по визуально-аналоговой шкале (ВАШ, 0–10). На рисунке показано снижение интенсивности боли внутри групп с течением времени и различие в траекториях боли между группами, при этом в экспериментальной группе наблюдается более ранное и выраженное облегчение боли. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 5: Изменения уровней воспалительных биомаркеров (hs-CRP и IL-6) до и после вмешательства в экспериментальной и контрольной группах (день 0 по сравнению с днем 14). Парная или групповая визуализация уровней hs-CRP и IL-6 в начале и в конце лечения. На рисунке показано снижение уровней биомаркеров в обеих группах, при этом в экспериментальной группе снижение было более выраженным, что подтверждает противовоспалительный эффект проводимого вмешательства. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 6: Кривые Каплана–Мейера для времени до разрешения симптомов по группам. Графики Каплана–Мейера, отображающие время до разрешения эритемы, отека, ощущения жжения, шнуроподобного уплотнения, боли и комбинированной конечной точки симптомов в экспериментальной и контрольной группах. Кривые сравнивались с помощью лог-рангового критерия; более раннее расхождение кривых указывает на более быстрое купирование симптомов в экспериментальной группе. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 7: Профиль безопасности, переносимость и показатели приверженности к местной терапии в обеих группах. Сводная визуализация показателей безопасности и процесса лечения. (A) Средняя приверженность предписанному режиму местного применения, представленная в описательном виде. (B) Показатели безопасности и категориальная приверженность, включая частоту местных нежелательных явлений, связанных с местным лечением, прекращение терапии из-за непереносимости и долю участников с высокой приверженностью (≥90%), представлены в виде относительных рисков (RR) с 95% доверительными интервалами (CI). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Таблица 1: Исходные демографические и клинические характеристики участников в экспериментальной и контрольной группах.Непрерывные переменные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD), категориальные переменные — как количество (%). Межгрупповые сравнения проводились с использованием t-критерия для независимых выборок для непрерывных переменных, а также критерия хи-квадрат или точного теста Фишера для категориальных переменных, в зависимости от ситуации. Значения P двусторонние. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Таблица 2: Изменения степени тяжести флебита с течением времени и заранее определенные межгрупповые сравнения. (A) Распределение степеней флебита (0–IV) на исходном уровне (день 0), в день 7 и в день 14 в экспериментальной и контрольной группах, включая долю участников с флебитом средней и тяжелой степени (степень ≥II). (B) Межгрупповые сравнения общего распределения степеней флебита с использованием критерия U Манна–Уитни и сравнения частоты возникновения степени ≥II с использованием относительных рисков (RR) с 95% доверительными интервалами (CI). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Таблица 3: Сводные данные по первичным и вторичным показателям эффективности на исходном уровне, 7-й и 14-й дни.Показатели включают степень тяжести флебита, интенсивность боли, воспалительные биомаркеры, время до разрешения симптомов, баллы синдромов традиционной китайской медицины (ТКМ) и клиническую эффективность. Оценки эффекта представлены в виде относительных рисков (RR), средних разностей (MD), отношений рисков (HR) или результатов сравнения по U-критерию Манна — Уитни, в зависимости от контекста, с соответствующими 95% доверительными интервалами (CI) и значениями P. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Таблица 4: Время до разрешения отдельных симптомов флебита и общее совокупное разрешение. Медианное время до разрешения симптомов представлено с интерквартильным размахом (IQR). Сравнения между группами проводились с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса и представлены в виде отношений рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (CI). Значения P были получены с помощью лог-рангового критерия. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Таблица 5: Компоненты оценки синдрома традиционной китайской медицины (ТКМ) и показатели клинической эффективности. (A) Средние баллы по компонентам синдрома ТКМ на исходном уровне и на 14-й день в экспериментальной и контрольной группах, с межгрупповым сравнением на 14-й день. (B) Категории клинической эффективности на основе процентного снижения общего балла синдрома ТКМ и сравнение общей эффективности лечения между группами. Непрерывные переменные представлены как среднее ± SD, категориальные переменные — как число (%). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Таблица 6: Безопасность, переносимость, приверженность лечению, отклонения от протокола и сопутствующая терапия в течение периода исследования. Локальные нежелательные явления, связанные с лечением, случаи прекращения участия, показатели приверженности, отклонения от протокола и применение сопутствующей терапии представлены в виде количества (%) или средних значений ± SD. Межгрупповые сравнения обобщены с использованием относительных рисков (RR) или средних разностей (MD) с 95% доверительными интервалами (CI), а также соответствующих значений P. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Таблица 7: Многофакторный логистический регрессионный анализ ответа на лечение на 14-й день. Представлены скорректированные отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI) для основного анализа исходя из назначенного лечения (ITT) и анализа по протоколу (PP) для проверки чувствительности. Ответ на лечение определялся как степень флебита 0–I на 14-й день, в то время как стойкая степень ≥II классифицировалась как отсутствие ответа. Ковариаты включали исходные демографические и клинические характеристики, определенные априори. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Обсуждение

Основным методологическим выводом данного исследования является то, что местное применение формулы Huzhang Sanhuang может быть воспроизводимо интегрировано в стандартизированный протокол сестринского ухода при флебите, вызванном химиотерапией²⁰. Успешное внедрение данного метода наилучшим образом подтверждается согласованным улучшением показателей степени тяжести флебита, интенсивности боли, скорости купирования симптомов, уровней воспалительных биомаркеров, приверженности лечению и безопасности. В настоящем исследовании у участников, получавших формулу Huzhang Sanhuang, наблюдалась более низкая частота стойкого флебита степени ≥II на 14-й день, более быстрое разрешение симптомов, более значительное снижение интенсивности боли, а также более низкие концентрации hs-CRP и IL-6 по сравнению с группой, получавшей стандартную местную терапию. Эти преимущества были достигнуты при сохранении высокого уровня приверженности лечению и низкой частоте местных нежелательных явлений.

Помимо статистической значимости, наблюдаемые эффекты лечения могут иметь клиническое значение. Снижение показателей боли по ВАШ на 0,8 балла представляет собой скромное, но потенциально важное улучшение комфорта пациента, в то время как снижение уровней hs-CRP и IL-6 указывает на ослабление местного воспалительного ответа. Что еще более важно, сокращение периода ремиссии симптомов примерно на 1,8–2,9 дня может уменьшить дискомфорт пациента и облегчить непрерывное проведение периферической внутривенной химиотерапии.

Для обеспечения воспроизводимости критически важны несколько процедурных этапов. Наносите местный препарат равномерно на всю видимую область воспаления, выходя за границы поражения примерно на 1 cm. Соблюдайте постоянную толщину слоя препарата, оставляйте каждую повязку на 4 h и проводите лечение дважды в день в течение 14 дней подряд. Стандартизируйте оценку мест прокола, уход за катетерами, мониторинг симптомов, обучение пациентов и оценку результатов в обеих группах исследования. Вариабельность в составе травяного препарата, площади нанесения, времени экспозиции или сестринских процедурах может снизить согласованность лечения и затруднить интерпретацию эффекта вмешательства²¹.

При поиске и устранении неисправностей основное внимание следует уделять местной переносимости и соблюдению протокола. При каждой смене повязки осматривайте место нанесения на предмет усиления эритемы, зуда, появления папул, экссудации, пузырьков, усиления боли или признаков инфекции. Прекратите местное лечение и организуйте клиническое обследование при развитии выраженного раздражения или подозрении на инфекцию, а также своевременно документируйте пропущенные нанесения или иные отклонения от протокола. Стойкий флебит степени ≥II, несмотря на лечение, следует рассматривать как субоптимальный ответ, требующий повторного клинического обследования, а не автоматического продолжения только местной терапии.

По сравнению с традиционным местным лечением с использованием влажных повязок с 50% раствором сульфата магния, схема лечения Huzhang Sanhuang привела к более быстрому исчезновению симптомов и более выраженному улучшению множества клинических и воспалительных показателей. Предыдущие рандомизированные исследования также показали, что местное применение кунжутного масла может снизить интенсивность боли при химиотерапевтическом флебите²², что подтверждает потенциальную роль местных комплементарных методов терапии²³. В отличие от этих подходов, ориентированных преимущественно на купирование симптомов, данная схема продемонстрировала стабильные преимущества в отношении степени тяжести флебита, болевого синдрома, биомаркеров воспаления и разрешения симптомов. Тем не менее, для успешного внедрения необходимы стандартизированное приготовление травяных сборов, однородность партий, соблюдение условий хранения и процедур применения для обеспечения воспроизводимости результатов.

Данный метод также обладает несколькими практическими преимуществами. Он является неинвазивным, может быть легко интегрирован в повседневный сестринский уход и не требует отдельного маршрута лечения. График применения дважды в день обеспечил высокую приверженность лечению, что указывает на осуществимость данного протокола для госпитализированных пациентов, получающих повторные курсы периферической внутривенной химиотерапии. Более быстрое уменьшение боли, эритемы, отека и шнуровидного уплотнения также может снизить дискомфорт пациентов и уменьшить потребность в незапланированных сестринских вмешательствах.

При применении данного метода следует учитывать несколько ограничений. Исследование проводилось в одном центре с умеренным размером выборки. Ослепление участников было невозможно, так как местные препараты различались по внешнему виду и запаху, а последующее наблюдение было ограничено краткосрочными результатами. Кроме того, у некоторых участников на 14-й день сохранялся флебит степени ≥ II, что может указывать на меньшую эффективность вмешательства в более тяжелых или стойких случаях. Статистическая мощность исследования была недостаточной для определения того, различалась ли эффективность лечения в зависимости от раздражения, вызванного химиотерапией, характеристик катетера или индивидуальной чувствительности кожи.

Будущие многоцентровые исследования должны подтвердить протокол приготовления и применения с использованием стандартизированных критериев качества серий и более длительных периодов последующего наблюдения. Особое внимание следует уделить пациентам с персистирующим высокостепенным флебитом, замедленным разрешением симптомов или местной непереносимостью. В целом, наружное применение формулы Huzhang Sanhuang представляется практичным и воспроизводимым дополнением к стандартизированному сестринскому уходу, при этом ее эффективность зависит от последовательности приготовления, стандартизации нанесения, систематического мониторинга безопасности и своевременной переоценки при субоптимальном ответе.

В данном проспективном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 94 добровольцев было показано, что местное применение формулы Huzhang Sanhuang в сочетании со стандартизированным сестринским уходом демонстрирует лучшие клинические результаты по сравнению с традиционным местным лечением, проводимым в рамках того же протокола сестринского ухода при флебите, индуцированном химиотерапией. Вмешательство было связано с более выраженным уменьшением степени тяжести флебита, более быстрым облегчением боли, сокращением времени разрешения симптомов и более значительным снижением концентраций hs-CRP и IL-6. Также наблюдалось большее улучшение показателей синдромов ТКМ (традиционной китайской медицины), численно более высокий общий показатель эффективности, высокая приверженность лечению и благоприятный профиль безопасности.

Эти результаты подтверждают, что местное применение формулы Huzhang Sanhuang является возможным дополнением к стандартизированному сестринскому уходу при химиотерапевтическом флебите. Данный режим представляет собой практичный, хорошо переносимый и клинически значимый подход к улучшению контроля симптомов и ускорению восстановления в рамках поддерживающей терапии в онкологии. Для подтверждения универсальности метода, а также для оптимизации критериев отбора пациентов и стратегий внедрения необходимо проведение дополнительных многоцентровых исследований.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
Фильтрационное сито из нержавеющей стали (100 меш)	Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-FLT-100	Используется для фильтрации отвара перед концентрированием. Для каждой партии препарата следует использовать сито с одной и той же спецификацией (100 меш).
50% раствор сульфата магния	Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-MGSO4-2025-01 (имитация внутренней партии)	Контрольное вмешательство. Готовится как 50% раствор (масса/объем); пропитывают стерильную марлю, накладывают на видимое поражение с захватом края в 1 cm, оставляют на 4 h, применяют дважды в день в течение 14 дней.
Индивидуальные регистрационные карты, журналы вмешательств и сестринские чек-листы	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-CIP-CRF-V1.0	Специальные формы исследования, используемые для регистрации скрининга, рандомизации, местных нанесений, выполнения сестринского комплекса ухода, приверженности лечению, отклонений от протокола, исходов и нежелательных явлений.
Фармакопея Китая	Chinese Pharmacopoeia Commission	2020 Edition, Part I	Эталонный стандарт для аутентификации и оценки качества Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense и Scutellaria baicalensis.
Цифровой термометр	Testo SE & Co. KGaA	testo 925, 0563 0925	Используется для контроля температуры отвара при приблизительно 95–100 °C и температуры концентрирования при 70–80 °C.
Электронные аналитические весы	Mettler-Toledo International Inc.	ME204E	Используются для взвешивания 100 g каждого сырого растительного препарата и проверки конечной массы концентрированной пасты. Дискретность: 0.1 mg.
Анализатор и тест-система для определения высокочувствительного С-реактивного белка	Roche Diagnostics	Tina-quant Cardiac hs-CRP III, 09188240190; cobas c 702	Используются для измерения hs-CRP в венозной крови натощак на 0-й и 14-й дни. По возможности следует использовать один и тот же анализатор и лот реагентов.
Руководство по нанесению топической пасты Huzhang Sanhuang	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-AG-01	Стандартизированное руководство по нанесению примерно 0.20 g/cm² слоем толщиной около 2 mm на область видимого воспаления и на 1 cm за пределы края поражения.
Гипоаллергенный бумажный хирургический пластырь	3M Company	3M Micropore 1530-1, 2.5 cm × 9.1 m	Используется для фиксации стерильной марли без сдавления как при экспериментальном, так и при контрольном местном применении.
IBM SPSS Statistics	IBM Corporation	Version 26.0	Статистическое программное обеспечение, используемое для заранее определенных анализов, включая критерии хи-квадрат/точный критерий Фишера, t-критерии, непараметрические тесты, линейные смешанные модели, анализ Каплана–Мейера/лог-ранговый тест, регрессию Кокса и логистическую регрессию.
Анализатор и тест-система для определения интерлейкина-6	Roche Diagnostics	Elecsys IL-6, 07027532190; cobas e 801	Используются для измерения IL-6 в венозной крови натощак на 0-й и 14-й дни. По возможности следует использовать один и тот же анализатор и лот реагентов.
Периферический внутривенный катетер, 22G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte Autoguard 22G × 1.00 in, 381423	Периферический венозный индвеллинг-катетер, используемый для введения химиотерапии; фиксируются место установки, сторона канюляции и время нахождения.
Периферический внутривенный катетер, 24G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte-N Autoguard 24G × 0.56 in, 381411	Периферический венозный индвеллинг-катетер, используемый для введения химиотерапии; фиксируются место установки, сторона канюляции и время нахождения.
Аптечный холодильник	Qingdao Haier Biomedical Co., Ltd.	HYC-310	Хранение приготовленной пасты Huzhang Sanhuang при 2–8 °C. Каждую партию использовать в течение 48 h и готовить новую партию каждые 2 дня.
Кора Phellodendron amurense (Huangbai)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Имитация лота HB20250115	Использовать 100 g на одну партию препарата. Аутентифицировать согласно Фармакопее Китая; фиксировать поставщика, номер лота, результат аутентификации и сертификат анализа.
Корень и корневище Polygonum cuspidatum (Huzhang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Имитация лота HZ20250112	Использовать 100 g на одну партию препарата. Аутентифицировать согласно Фармакопее Китая; фиксировать поставщика, номер лота, результат аутентификации и сертификат анализа.
Система очистки воды	Merck KGaA	Milli-Q IQ 7000	Подача 4,000 mL очищенной воды на каждые 400 g растительной смеси, что соответствует соотношению сырья к воде 1:10 (масса/объем).
Корень и корневище Rheum palmatum (Dahuang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Имитация лота DH20250110	Использовать 100 g на одну партию препарата. Аутентифицировать согласно Фармакопее Китая; фиксировать поставщика, номер лота, результат аутентификации и сертификат анализа.
Корень Scutellaria baicalensis (Huangqin)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Имитация лота HQ20250118	Использовать 100 g на одну партию препарата. Аутентифицировать согласно Фармакопее Китая; фиксировать поставщика, номер лота, результат аутентификации и сертификат анализа.
Герметичная бутыль для хранения с широким горлом, 500 mL	Thermo Fisher Scientific	Nalgene HDPE bottle, 2114-0016	Используется для хранения концентрированной пасты Huzhang Sanhuang. На каждой бутыли указывать дату приготовления, номер партии, температуру хранения и срок годности.
Стерильный марлевый тампон, 10 cm × 10 cm, 8-слойный	Winner Medical Co., Ltd.	Имитация кода товара WN-GS1010-8	Используется для покрытия пасты Huzhang Sanhuang и для приготовления влажной повязки с 50% раствором сульфата магния.
Стерильный физиологический раствор, 0.9% хлорид натрия, 500 mL	Baxter Healthcare Corporation	VIAFLEX container, имитация ссылки 2B1323Q	Используется для очистки пораженного участка кожи перед местным применением и после снятия повязки.
Аппарат для концентрирования с контролем температуры	Shanghai Yarong Biochemical Instrument Factory	RE-52AA rotary evaporator	Используется для концентрирования отфильтрованного отвара при 70–80 °C до получения примерно 1,000 g однородной пасты, что эквивалентно приблизительно 0.40 g сырья/g пасты.
Форма оценки синдромов традиционной китайской медицины	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-TCM-01	Стандартизированная форма, включающая оценку локального покраснения/эритемы, отека, чувства жжения, боли/чувствительности при пальпации и шнуровидного уплотнения; каждый пункт оценивается от 0 до 3.
Линейка визуально-аналоговой шкалы (ВАШ)	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-VAS-01, 10-cm scale	Используется для оценки интенсивности боли от 0 (без боли) до 10 (наихудшая вообразимая боль) на 0-й, 7-й и 14-й дни.
Аппарат для приготовления отваров на водной основе	Beijing Donghuayuan Medical Equipment Co., Ltd.	YJX20/1+1D	Используется для замачивания 400-г смеси трав в 4,000 mL очищенной воды в течение 30 min и вываривания при слабом кипении (приблизительно 95–100 °C) в течение 30 min.