Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Описание случая

Нейроэндокринный рак мочевого пузыря с крупноклеточкой (LCNEC): описание клинического случая, данные эксфолиативной цитологии и патоморфологические характеристики

133 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/71325

⸱

18 сентября 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Liuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Chaoyang Branch of Libo County People's Hospital Medical Community, 3People's Hospital of Dafang, 4Wuzhou Red Cross Hospital, 5Fujian Pingtan Comprehensive Experimental Area Hospital

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В данной работе представлен стандартизированный диагностический протокол, объединяющий цитологический анализ мочи, гистопатологию и иммуногистохимию для диагностики первичной крупноклеточной нейроэндокринной карциномы мочевого пузыря у пожилых пациентов.

Аннотация

Первичная крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (ККНЭК) мочевого пузыря представляет собой крайне редкое и высокоагрессивное злокачественное новообразование с неблагоприятным прогнозом, создающее серьезные трудности для клинической диагностики и лечения. Мы сообщаем о случае 77-летнего мужчины, который обратился с жалобами на рецидивирующую макрогематурию в течение более 8 месяцев, сопровождавшуюся учащенным и императивным мочеиспусканием, а также пояснично-крестцовыми болями. Визуализация выявила крупное мягкотканное образование на задней стенке мочевого пузыря без патогномоничных радиологических признаков. Эксфолиативная цитология мочи обнаружила атипичные опухолевые клетки большого размера с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, скудной цитоплазмой и выраженной ядерной атипией. Учитывая пожилой возраст и наличие множественных сопутствующих заболеваний, пациенту была проведена трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря. Гистопатологически опухоль была представлена диффузными пластами с органоидной архитектурой, состоящими из крупных полигональных клеток с выраженной атипией, активным митозом, очаговым некрозом и внутрисосудистыми опухолевыми тромбами. Иммуногистохимически CK-Pan показала парануклеарный пунктирный характер экспрессии; нейроэндокринные маркеры INSM1, Syn и CD56 были диффузно положительными; Ki-67 продемонстрировал высокий индекс пролиферации; P53 характеризовался диффузной сильной экспрессией. Окончательный диагноз первичной ККНЭК мочевого пузыря был подтвержден на основании комплексных морфологических и иммуногистохимических данных, при этом предоперационная КТ с контрастированием определила позднюю клиническую стадию cT3N0M0 (American Joint Committee on Cancer, AJCC 8-е издание). Пациент получил послеоперационную адъювантную химиотерапию; рецидив опухоли был выявлен при контрольном осмотре через 3 месяца, при этом в течение периода наблюдения общее состояние оставалось стабильным. Данный случай показывает, что ККНЭК мочевого пузыря не имеет специфических клинических и радиологических проявлений. Эксфолиативная цитология мочи является ценным неинвазивным вспомогательным методом выявления высокозлокачественных клеток в мочевыводящих путях, в то время как сочетание гистопатологии и иммуногистохимии остается золотым стандартом для постановки окончательного диагноза. Хирургическая резекция в сочетании с индивидуально подобранной химиотерапией составляет основу терапевтического режима, а тщательное долгосрочное наблюдение является необходимым при данной высокоагрессивной опухоли. Требуются дальнейшие клинические исследования для оптимизации терапевтических стратегий и улучшения прогноза для пациентов.

Введение

Рак мочевого пузыря включает в себя множество гистологических подтипов, среди которых первичная нейроэндокринная карцинома мочевого пузыря составляет менее 1% всех случаев рака мочевого пузыря. Согласно 5-й классификации опухолей мочевыделительной системы и мужских половых органов ВОЗ, нейроэндокринная карцинома мочевого пузыря делится на четыре подтипа: мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (SCCB), крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC), высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль и параганглиома. Большинство нейроэндокринных карцином мочевого пузыря относятся к мелкоклеточному типу, в то время как первичная LCNEC мочевого пузыря является крайне редкой высокозлокачественной нейроэндокринной карциномой, характеризующейся выраженной инвазивностью, быстрым прогрессированием и высоким риском метастазирования. Обычно она диагностируется на поздней клинической стадии и ассоциируется с крайне неблагоприятным долгосрочным прогнозом1,2. Из-за низкой частоты встречаемости, неспецифических клинических проявлений и особенностей визуализации, а также нехватки опубликованных клинических данных, диагностика и лечение LCNEC мочевого пузыря остаются сложными задачами.

По сравнению с компьютерной томографией органов малого таза, цистоскопией и хирургической биопсией, эксфолиативная цитология мочи является неинвазивным и недорогим методом, подходящим для предварительного выявления злокачественных клеток и послеоперационного наблюдения, особенно у пожилых пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями, которые не переносят инвазивных исследований, хотя данный метод не позволяет самостоятельно определить стадию опухоли.

Недавно нами был госпитализирован пожилой пациент с крупноклеточным нейроэндокринным раком мочевого пузыря (LCNEC), случай которого мы описываем ниже с целью повышения осведомленности клиницистов об этом редком заболевании и предоставления справочных данных для стандартизированного диагностического алгоритма данной опухоли.

Описание клинического случая:

77-летний пацик мужского пола был госпитализирован 16 ноября 2024 года с жалобами на рецидивирующую макрогематурию, которая наблюдалась более 8 месяцев. У пациента отмечалась макрогематурия умеренного объема с периодическим появлением сгустков крови, сопровождавшаяся учащенным и императивным мочеиспусканием, а также люмбосакральной болью; дизурия, вздутие живота, озноб и лихорадка отсутствовали. Симптомы рецидивировали после эмпирического противоинфекционного и гемостатического лечения. В анамнезе пациента были хроническая обструктивная болезнь легких и церебральный инфаркт с остаточным нарушением двигательной функции левых конечностей; лекарственная аллергия и хирургические вмешательства в прошлом отсутствовали. В ходе течения заболевания явной потери массы тела отмечено не было.

Физикальное обследование при поступлении

Показатели жизненно важных функций при поступлении были следующими: температура тела 36.6 °C, частота сердечных сокращений 82 удара/мин, частота дыхательных движений 20 вдохов/мин и артериальное давление 140/79 mmHg. При физикальном осмотре выявлена бочкообразная грудная клетка без патологических легочных хрипов. Живот был плоским и мягким, безболезненным при пальпации, без симптома раздражения брюшины, пальпируемых образований или симптома перемещаемой тупости. Перкуссионная болезненность в области почек не обнаружена. Болезненность в области мочевого пузыря и мочеточников отсутствовала, кровотечения из наружного отверстия уретры не наблюдалось. Пальцевое ректальное исследование выявило доброкачественную гиперплазию предстательной железы II степени без пальпируемых образований в полости таза или патологического ректального кровотечения.

Предоперационная КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза с контрастным усилением выявила массивное мягкотканое образование, исходящее из задней стенки мочевого пузыря, с подозрением на трансмуральную инфильтрацию стенки пузыря и визуализационными признаками, указывающими на возможное экстравезикальное распространение опухоли, сопровождающееся вовлечением устья левого мочеточника. При полном торакоабдоминальном сканировании лимфаденопатии органов таза или метастатических поражений отдаленных органов обнаружено не было. Соответственно, опухоли пациента была присвоена клиническая стадия TNM (cT3N0M0) на основании критериев стадирования рака мочевого пузыря AJCC 8-го издания. Стоит отметить, что в ходе трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) были получены только фрагментированные образцы тканей, в которых отсутствовала интактная полнослойная ткань стенки мочевого пузыря; вследствие этого после операции проведение формального патоморфологического стадирования pTNM не представилось возможным.

Диагноз, оценка и план лечения:

Учитывая рецидивирующую макрогематурию и клинические проявления у пациента, первоначально была назначена визуализация для выявления внутрипузырных образований. Также были проведены рутинный анализ мочи и эксфолиативная цитология мочевого осадка для скрининга на наличие злокачественных клеток. В связи с пожилым возрастом пациента и сопутствующими сердечно-легочными заболеваниями, а также низкой переносимостью хирургического вмешательства, была запланирована трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (ТУР опухоли мочевого пузыря) для достижения гемостаза и уточнения патологической природы образования. Для подтверждения окончательного диагноза и определения последующей стратегии лечения были назначены послеоперационные гистопатологические и иммуногистохимические исследования.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Данное исследование было одобрено Комитетом по этике при аффилированной больнице (номер одобрения 2026-015) и поддержано проектом по подготовке научно-технических кадров на 2025 год Департамента науки и технологий провинции Фуцзянь (грант № 2025350709). До проведения всех клинических обследований и хирургических вмешательств от пациента и его семьи было получено письменное информированное согласие.

Все реагенты, приборы и расходные материалы, используемые в данном протоколе, перечислены в отдельно загруженной Таблице материалов.

1. Визуализационное обследование

  1. Компьютерная томография (КТ) грудной клетки и всей брюшной полости была выполнена с использованием 64-срезового спирального КТ-сканера. Параметры сканирования были установлены следующим образом: 120 kVp, поле обзора 37.5 × 37.5 cm, толщина среза 5.0 mm. Применялась итеративная реконструкция, а мультипланарная реконструкция (MPR) проводилась в корональной и сагиттальной плоскостях для оценки поражений стенки мочевого пузыря, распространенности опухоли и возможного метастазирования в отдаленные органы.
  2. Все данные визуализации были независимо интерпретированы двумя старшими рентгенологами, а единое диагностическое заключение было достигнуто путем консенсусного обсуждения.

2. Анализ мочи и эксфолиативная цитология

  1. Был проведен рутинный анализ мочи для определения уровней уробилиногена, кетоновых тел, скрытой крови, белка и других показателей, а также для изучения физико-химических свойств мочи.
  2. Для эксфолиативного цитологического исследования осадка мочи (окрашивание по Райту-Гимзе) мочу центрифугировали при относительной центрифужной силе 400 g в течение 5 min при комнатной температуре, супернатант аспирировали и удаляли, а 0,2 mL осадка мочи оставляли для приготовления мазка.
  3. Приготовление мазка выполняли по методу мазка крови, учитывая вязкость. После естественного высыхания мазка на воздухе проводили окрашивание по Райту-Гимзе: на мазок наносили раствор А для фиксации в течение 3 min, затем добавляли буферный раствор Б в соотношении 1:2 и инкубировали в течение 5 min.
  4. Для промывки в течение 2 min использовали медленно текущую параллельно потоком водопроводную воду; следует избегать прямого вертикального промывания поверхности мазка и чрезмерного времени промывки, чтобы предотвратить отслоение клеток и вымывание красителя. Не сливайте окрашивающий раствор перед промывкой.
  5. Окрашенные мазки исследовали под световым микроскопом два опытных цитолога, после чего морфологические характеристики клеток записывали и анализировали.

3. Гистопатологическое исследование

  1. Резекциированной ткани опухоли фиксировали в 10% нейтральном буферизированном формалине, подвергали стандартной обработке и заливали в парафин. Последовательные срезы толщиной 3–5 µm высушивали при 60 °C в течение 120 min.
  2. После стандартной депарафинизации и регидратации с использованием ксилола и последовательно разведенного этанола срезы окрашивали гематоксилином и эозином (HE) и изучали под световым микроскопом для оценки гистопатологических морфологических признаков.

4. Иммуногистохимическое обнаружение

Полные метаданные для всех первичных антител (включая номер клона, производителя, номер по каталогу, рабочий разведение, систему детекции и соответствующие положительные/отрицательные тканевые контроли) полностью приведены в дополнительной Таблице материалов.

  1. Иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание серийных парафиновых срезов проводили с использованием маркеров CK-Pan, CK8/18, INSM1, синаптофизина (Syn), CD56, Ki-67 и P53. Демаскировку антигенов осуществляли с использованием буфера ЭДТА (pH 8.0) в скороварке: нагрев при 1600 W/210 °C до выхода пара, затем поддержание температуры при 800 W/130 °C в течение 260 мин.
  2. После блокирования эндогенной пероксидазной активности все первичные антитела инкубировали при комнатной температуре в течение 30 мин, после чего следовала инкубация с соответствующими вторичными антителами. Хромогенную реакцию с DAB проводили при комнатной температуре в течение 1–10 мин с постоянным микроскопическим контролем для регулирования интенсивности окрашивания.
  3. Все окрашенные срезы независимо оценивали два старших патологоанатома для определения локализации позитивной экспрессии и доли положительных случаев для каждого биомаркера.

5. Биологическая безопасность и утилизация отходов

  1. Все биообразцы, включая образцы мочи пациентов и резекциированные ткани опухолей, обрабатывались в строгом соответствии со спецификациями больничного менеджмента по биобезопасности. Все экспериментальные процедуры проводились в стандартизированной патологоанатомической лаборатории с постоянным использованием средств индивидуальной защиты.
  2. Биологические отходы, такие как остатки образцов мочи, парафиновые частицы, окрашенные стекла и загрязненные расходные материалы, классифицировались, герметизировались и утилизировались как медицинские биоопасные отходы. Химические отходы, включая формалиновый фиксатор, ксилол, этанол, буфер EDTA, раствор для окрашивания по Райту-Гимзе и хромогенный раствор DAB, собирались отдельно в специальные контейнеры для химических отходов во избежание загрязнения окружающей среды.
  3. Все отходы единообразно перерабатывались и утилизировались квалифицированным учреждением по удалению медицинских отходов, что обеспечивало полное соответствие правилам биобезопасности и охраны окружающей среды.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Совокупные данные визуализации, эксфолиативной цитологии мочи, гистопатологии и иммуногистохимии позволили поставить окончательный диагноз: первичная крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC) мочевого пузыря. Цитологическое исследование мочи позволило неинвазивно выявить злокачественные атипичные клетки, гистопатология продемонстрировала характерную морфологию нейроэндокринной опухоли, а иммуногистохимия подтвердила нейроэндокринную дифференцировку и высокую пролиферативную активность. В сводной диагностической ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Рак мочевого пузыря является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей мочеполовой системы и часто встречается у мужчин пожилого возраста. За последние три десятилетия заболеваемость раком мочевого пузыря в Китае постепенно росла, превысив среднемировой показатель, а риск летального исхода значительно увеличивается с возрастом3,4,5. Первичная крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC) мочевого пузыря пр...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Данное исследование было поддержано Проектом по подготовке научно-технических кадров на 2025 год Департамента науки и технологий провинции Фуцзянь (№2025350709). Мы хотели бы поблагодарить медицинский персонал, принимавший участие в диагностике и лечении пациента, а также самого пациента и его семью за сотрудничество.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
64-срезовый спиральный компьютерный томограф (LightSpeed VCT)GE Medical Systems, LLCSFDA(I)20113300100; серийный номер: VCTC1001CT
Антитело к CD56AnBiPing1216241224
Антитела к панцитокератинам (Anti-CK-Pan)AnBiPing0714251118
Антитела к CK8/18AnBiPing0827240911
Антитело к INSM1AnBiPing1122241126
Антитела к Ki-67AnBiPing0209260320
Антитело к P53AnBiPing0105260121
Антитела к синаптофизину (Syn)AnBiPing0819250901
Набор для хромогенного определения DABAnBiPingT2603001
ЭДТА-буферAnBiPing1224251225
Гибкий цистоскопRUIDE069772520300066
Набор для окрашивания гематоксилином и эозином (HE)JinShengLai2025102178, 2025061277
Нейтрально-буферный формалиновый фиксаторTongHe Bio20260301
Система резектоскопаZhuhai Simai Technology Co., Ltd.1550085C
Раствор для окраски по Райту-ГимзеBASO Diagnostics Inc., ЧжухайC240807
КсилолFuYu Chemical20260201F

Ссылки

  1. Moch H, et al. The 2022 World Health Organization Classification of Tumors of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A. Eur Urol. 2022;82(5):458–468.
  2. Raspollini MR, et al. News in the classification of WHO 2022 bladder tumors. Pathologica. 2023;115(1):32–40.
  3. Wei YG, et al. Analysis of the incidence and mortality of bladder cancer in urban and rural residents of Shandong Cancer Registry in 2018. Chin J Cancer Prev Treat. 2024;31(20):1240–1244.
  4. Yu L, et al. Incidence and mortality trends of bladder cancer in China based on age-period-cohort model. Mod Prev Med. 2022;49(23):4253–4258.
  5. Ji XC, Guo HY, Wang W. Incidence trend of bladder cancer in China from 1990 to 2019: an age-period-cohort analysis. J Jining Med Univ. 2023;46(2):90–95.
  6. Pusol T, Zorzi MG, Morichetti D. "Pure" primary large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Turk Patoloji Derg. 2013;29:241–245.
  7. Gupta S, et al. High grade neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder treated by radical cystectomy: a series of small cell, mixed neuroendocrine and large cell neuroendocrine carcinoma. Pathology. 2015;47(6):533–542.
  8. Hata S, Tasaki Y. A case of the large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Case Rep Med. 2013;2013:804136.
  9. Li HM, Ni JY, Zheng ZG. Clinical and pathological analysis of 6 cases of neuroendocrine carcinoma of the bladder. Zhejiang Pract Med. 2019;24(4):266–270.
  10. Gong ZX, Xu QG. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder. J Mod Urol. 2022;27(4):59–60.
  11. Zeng Z, Zhou XJ. Meta-analysis of the diagnostic value of fluorescence in situ hybridization in bladder cancer. Chin J Pathol. 2010;39(2):75–78.
  12. Yang B, et al. A case report of large cell neuroendocrine carcinoma of the ureter and bladder with literature review. Chin J Urol. 2018;39(2):95–98.
  13. Colarossi C, Pino P, Giuffrida D. Large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) of the urinary bladder: a case report. Diagn Pathol. 2013;8:19.
  14. Xia K, et al. Clinical characteristics, treatment strategy, and outcomes of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder: a case report and systematic review of the literature. Front Oncol. 2020;10:1291.
  15. He ZL, Liu LL, Chen SL. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder accompanied by urothelial carcinoma. Chin J Urol. 2024;45(1):59–60.
  16. Martín IJ, Vilar DG, Aguado JM. Large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Arch Esp Urol. 2011;64(2):105–113.
  17. Zare A, Aminirad O, Binesh F. A case of large-cell undifferentiated carcinoma of the bladder. J Surg Case Rep. 2023;2023(12).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Нейроэндокринная карцинома с крупными клетками мочевого пузыряэксфолиативная цитологияцитология мочигистопатологические признакииммуногистохимические маркерынейроэндокринные маркерыхирургическая резекцияадъювантная химиотерапиярецидив опухоли
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.