Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Обзорная статья
* These authors contributed equally
В этом обзоре систематически проясняются молекулярные механизмы акупунктуры при лечении болезни Паркинсона через путь митохондриального ферроптоза, подчёркивая специфичность вмешательства комбинаций основных акупунктурных точек и параметров электроакупунктуры.
Патогенез болезни Паркинсона (БП) крайне сложен, при этом митохондриальный ферроптоз — новый регулируемый метод клеточной гибели — играет ключевую роль в дегенерации дофаминергических нейронов. В этом обзоре систематически выясняются потенциальные механизмы акупунктуры при лечении ХП путём модуляции путей митохондриального ферроптоза, а также анализируется специфичность назначений на акупунктурные точки и параметры стимуляции. В базах данных, включая PubMed и Китайскую национальную инфраструктуру знаний (CNKI), систематически искали литературу по акупунктурным вмешательствам в моделях ПД и механизмах ферроптоза. Анализ был сосредоточен на регуляции митохондриального железа с помощью акупунктуры, оси антиоксидантов системы Xc⁻/глутатион (GSH)/глутатион пероксидаза 4 (GPX4) и сигнальном пути сигнализации ядерного фактора эритроида 2 (Nrf2). Акупунктура предполагается для смягчения митохондриального ферроптоза с помощью многомерных синергетических механизмов. Во-первых, он ремоделирует метаболизм железа, ингибируя трансферрин-рецептор 1 (TFR1)/двойной металлический транспортер 1 (DMT1), опосредованный железом, и усиливая тяжёлую цепь ферритина 1 (FTH1), чтобы безопасно удерживать железо, тем самым уменьшая митохондриальный лабильный железный пул. Во-вторых, он может помочь восстановить антиоксидантную защиту, активируя ядерную транслокацию Nrf2, усиливая GPX4 и восстанавливая путь системы Xc⁻/GSH для извлечения липидных пероксидов. В-третьих, что касается специфичности вмешательства, комбинация Фэнфу (GV16) и Тайчжуна (LR3) в первую очередь регулирует нейровоспаление, тогда как проникательство Байхуэй (GV20) усиливает нейротрофические факторы. Кроме того, оптимальным параметром для нейропротекции является низкочастотная электроакупунктура с частотой 2 Гц, а акупунктура также оказывает системное воздействие через синхронную регуляцию мозга и кишечника. Акупунктура поддерживает гомеостаз митохондрий и подавляет ферроптоз нейронов, восстанавливая треугольный баланс железо-липид-антиоксидант. Для оптимизации параметров и предоставления надёжных доказательств в пользу нейропротективных терапий ПД необходимы будущие мультиомические и клинические трансляционные исследования.
БП — это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов в субстанции nigra pars compacta и патологической агрегацией α-синуклеина (α-syn). Его патогенез чрезвычайно сложен, включающий сложное взаимодействие множества измерений, включая окислительный стресс, дисфункцию митохондрий инейровоспаление 1,2. Хотя современные терапии заместителя дофамина могут в некоторой степени облегчить моторные симптомы, они не остановляют неумолимое прогрессирование гибели нейронов. Кроме того, клинические преимущества долгосрочного лечения часто ограничены побочными эффектами, такими какдискинезия 3. Таким образом, выяснение основных механизмов, вызывающих гибель нейронов при БП, и выявление нефармакологических вмешательств, способных остановить прогрессирование заболевания в её источнике, стали горячими точками исследований в нейронауке. Недавние исследования показывают, что патологическое прогрессирование БП связано не только с традиционным апоптозом и дисрегулированной аутофагией, но и тесно связано с ферроптозом — железозависимой формой регулируемой клеточнойсмерти 4.
В отличие от традиционного апоптоза, ферроптоз в первую очередь характеризуется внутриклеточной перегрузкой железа, истощением глутатиона (ГСГ) и смертельной накоплённостью липидных перекисей на клеточныхмембранах 5. Как клеточный «двигатель» и окислительный центр, митохондрии играют ключевую роль в реализации ферроптоза. Исследования показали, что Nrf2, ключевой транскрипционный фактор в антиоксидантном стрессовом ответе, может поддерживать митохондриальный гомеостаз и ингибировать ферроптоз, регулируя гены, попадающие ниже по потоку, тем самым становясь перспективной терапевтической мишени для нейродегенеративныхзаболеваний 6.
Кроме того, дисфункция семейства носителей растворённых веществ 7 — член 11 (SLC7A11/система Xc⁻), критически важной защитной системы против ферроптоза, не только приводит к недостаточному усвоению цистина, но и вызывает нарушение лизосомной кислотности и патологическое накопление α-син, что ещё больше усугубляет ферроптотический процесс в дофаминергическихнейронах 7. Следовательно, нацеление на ось «митохондрий-ферроптоз» может стать новым прорывом в нейропротективных методах при БП.
Как важный компонент традиционной китайской медицины (ТКМ), акупунктура подтверждена обширными клиническими и фундаментальными исследованиями, которые значительно облегчают как моторные, так и немоторные симптомы у пациентов сПД 8. Например, Ю и соавторы показали, что вмешательства электроакупунктуры (в акупунктурах, таких как Зусанли и Тайчонг) эффективно устраняют моторные дефициты в моделях мышей, индуцированных 6-OHDA, и модулируют экспрессию пептидовмозга-кишечника 9. Однако, хотя антиоксидантные и нейропротекторные эффекты акупунктуры широко признаны, до сих пор не существует систематического резюме того, реализуется ли её терапевтическая эффективность через точную регуляцию путей митохондриального ферроптоза (например, вмешательством в ось SLC7A11/GPX4 или сигнальный каскад Nrf2). Путём всестороннего анализа современной литературы эта статья направлена на исследование потенциальных механизмов акупунктуры в лечении БП с точки зрения митохондриального ферроптоза, с конечной целью создания более прочной биологической основы для её клинического применения.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Митохондриальный ферроптоз
Новые данные свидетельствуют о том, что митохондрии являются не только эпицентром клеточного энергетического метаболизма, но и критически важными узлами в процессе ферроптоза. Во время патологического прогрессирования БП каскад событий — включая перегрузку железа митохондриальной, дисфункцию метаболических ферментов и индукцию токсинов окружающей среды — в совокупности составляет основной механизм дофаминергической смертинейронов 10.
Чтобы полностью оценить терапевтические цели акупунктуры, необходимо чётко различать митохондриальный ферроптоз от общего ферроптоза. Общий ферроптоз преимущественно характеризуется накоплением цитозольного железа и перекислением липид, локализованным в плазматическоймембране 11. В отличие от этого, митохондриальный ферроптоз конкретно зависит от нарушения контроля качества митохондрий и матриксового метаболического гомеостаза. Его основные показатели включают митоферрин-опосредованную перегрузку железа митохондриями, всплески митохондриально-реактивных видов кислорода (mtROS), создаваемые цепочкой транспорта электронов, а также дефициты метаболических ферментов (например, дефицит комплекса α-кетоглутаратдегидрогеназы), которые запускают перепрограммирование цикла трикарбоновойкислоты 12. Это локализованное разрушение вызывает катастрофическое перекисление липидов внутренней мембраны митохондрий, что приводит к характерному морфологическому коллапсу митохондрий. Акупунктура систематически организует причинное спасение от этого митохондриально-специфического каскада: модулируя ведущие регуляторы, такие как Nrf2, акупунктура не только способствует экспрессии стандартных белков защиты от ферроптоза, но и специально усиливает накопление железа в митохондриях (FTH1) и ограничивает митохондриальные импортеры железа (TFR1/DMT1). Это напрямую подавляет генерацию mtROS и сохраняет структурную целостность митохондрии, а не просто буферизирует цитозольное железо, тем самым устанавливая прямую причинную связь между вмешательством акупунктуры и снижением гибели клеток, специфичных для митохондрии.
Перегрузка железа в митохондриях и взрывы реактивных кислородных форм (ROS)
Дисрегуляция гомеостаза железа митохондрий является инициирующим фактором ферроптоза. Аномальное повышение внутриклеточного LIP вызывает чрезмерный приток ионов железа в митохондриальный матрикс через митохондриальный железотранспортер митоферрин14,15. Фундаментальные исследования Рена и др. подтвердили, что митоферрин является ключевым носителем растворённых веществ, управляющим поглощением железа митохондриями, а уровень его экспрессии напрямую определяет степень накопления железа в митохондриях15. В патологических условиях БД накопление железного железа (Fe²⁺) в митохондриях катализирует образование большого количества гидроксильных радикалов в результате реакции Фентона, что приводит к липидному пероксидированию мембраны митохондрий. Недавнее исследование 2024 года, проведённое Lei и соавторами, показало, что целенаправленное удаление избыточного железа из митохондриального LIP может значительно подавлять образование реактивных видов кислорода (ROS) и останавливать ферроптотический процесс. Это открытие дополнительно подтверждает центральную роль перегрузки железа митохондрий в нейродегенерации, наблюдаемой приPD 14.
Перекисление липидов вызвано дисфункцией метаболических ферментов
Помимо прямого отложения железа, функциональные дефициты ключевых ферментов митохондриального цикла трикарбоновой кислоты служат значительным эндогенным фактором ферроптоза. Гао и др. выяснили новый метаболический патогенный путь: удаление гена, ассоциированного с ХП, CHCHD2, приводит к снижению активности комплекса митохондриальной α-кетоглутаратдегидрогеназы (KGDH), что впоследствии приводит к аномальному накоплению её субстрата α-кетоглутарата. Это метаболическое перепрограммирование не является безмолвным безвредным; вместо этого он активно распространяет перекисление липид, в конечном итоге вызывая ферроптоз в дофаминергическихнейронах 16. Это открытие указывает на то, что митохондриальный ферроптоз возникает не только из-за аберраций «железа», но и неразрывно связан с коллапсом митохондриального «метаболического» гомеостаза.
«Аутофагия-ферроптоз» — перекрёстные контакты, вызванные токсинами окружающей среды
Механистическая роль факторов окружающей среды в патогенезе ПД также демонстрирует значительную перекрёстную связь с митохондриальным ферроптозом. Чжан и др. 17 обнаружили, что воздействие широко используемых пиретроидных пестицидов (например, бифентрина) конкретно вызывало симптомы, похожие на ПП, у мышей с синдромом Паркина нокаут. Основной механизм заключается в аномальной активации митофагических путей в сочетании с ферроптозом, что свидетельствует о том, что токсины окружающей среды могут ускорять нейронный ферроптоз, нарушая контроль качества митохондрий.
В итоге, митохондриальный ферроптоз является ключевым узлом в сложной патологической сети БП. От притока железа, опосредованного митоферрином, до дисрегуляции ферментов KGDH и триггерных эффектов токсинов окружающей среды — эти механизмы синергетически координируют необратимые повреждения, наносящие нейронам чернойсубстанции 18.
Молекулярные механизмы акупунктуры в регуляции митохондриального ферроптоза
Активация оси Nrf2/GPX4
Nrf2 считается «главным регулятором» клеточного антиоксидантного стрессового ответа. Его ген-мишень GPX4 — в настоящее время является единственным известным критическим ферментом, способным непосредственно восстанавливать мембранные липидные пероксиды и, в частности, прекращать ферроптоз. Современные данные свидетельствуют о том, что акупунктурные вмешательства могут точно нацеливаться на эту ось сигнализации, чтобы обратить повреждения перекислением митохондриальных липидов в патологическом состоянии БП.
Стимулирование транслокации ядра Nrf2 и транскрипционной активации GPX4
В моделях ПД паталогический уровень Nrf2 в дофаминергических нейронах часто является цитоплазматическим, что делает его неактивным. Это приводит к снижению экспрессии GPX4 и повышению восприимчивости к ферроптозу. Недавнее исследование Ванга и соавторов показало, что стимуляция электроакупунктурой (EA) (особенно в акупунктурных точках, таких как Байхуэй и Тайчжун) значительно способствует транслокации ядра Nrf2, позволяя ей связываться с антиоксидантным ответным элементом (ARE) и впоследствии инициировать транскрипцию и трансляцию генаGPX4 19. С помощью сложных молекулярно-биологических методов это исследование показало, что после вмешательства EA уровень белка GPX4 в субстанции черной субстанции значительно восстановился, что сопровождалось восстановлением морфологии митохондрий и очисткой липидных пероксидов (LPO), что напрямую подтверждает существование антиферроптотического пути «EA-Nrf2-GPX4».
Синергетическая регуляция железных транспортеров для поддержания гомеостаза митохондриального железа
Активация оси Nrf2/GPX4 акупунктурой не является изолированным событием, а тесно связана с регуляцией обмена железа. Ма и др. обнаружили, что вмешательство ЭА не только повышает экспрессию GPX4, но и синхронно ингибирует DMT1 и повышаетFPN1 20. Эта регуляторная схема основана на GPX4 для извлечения образующихся липидных пероксидов, одновременно перекрывая поставки сырья для реакции Фентона в её источнике, снижая приток железа и стимулируя расходный поток. Этот двойной механизм заменяет монотерапию антиоксидантами, подчёркивая многоцелевые преимущества акупунктуры.
Расширенная сеть обороны Nrf2
От противовоспаления до перекрёстного взаимодействия мозга и кишечника. В частности, эффекты активации Nrf2, вызванной акупунктурой, являются плейотропными. Чжан и соавт. сообщили, что при активации Nrf2 ЭА не только усиливает антиоксидантные ферменты, но и блокирует пироптоз, ингибируя путь инфламасомы NLRP3/каспазы-1. Это говорит о том, что акупунктура может одновременно модулировать перекрёстные контакты между ферроптозом и пироптозом через узелNrf2 21. Кроме того, исследования Лю и др., основанные на теории «оси мозг-кишечник», расширили системный характер этого механизма. Они обнаружили, что ЭА не только смягчает окислительный стресс в субстанции черного мозга, но и синхронно повышает активность глутатион пероксидазы (GSH-Px) в тканях толстой кишки, снижая уровень системных реактивных форм кислорода(ROS) 22. Это указывает на то, что регуляция оси Nrf2/GPX4 акупунктурой может представлять собой системный биологический эффект, связанный с ремоделированием редокс-гомеостаза всего тела23.
Важно, что системные противовоспалительные и метаболические ремоделирующие эффекты акупунктуры сейчас получают глубокое международное механистическое признание. Знаковое исследование, недавно опубликованное в журнале Nature, разъяснило точную нейроанатомическую основу электроакупунктуры, показав, что специфическая стимуляция акупунктурных точек (например, ST36) может приводить вагусно-надпочечниковую ось к мощному системному противовоспалительномуэффекту 24. Эта международно признанная нейронная цепь обеспечивает прочную макроскопическую биологическую основу для способности акупунктуры дистанционно регулировать окислительный стресс толстой кишки и, в свою очередь, влиять на нигральный ферроптоз среднего мозга через ось мозг-кишечник.
В заключение, освобождая Nrf2 от его подавленного состояния, усиливая экспрессию GPX4 и синергически регулируя метаболизм железа и нейровоспаление, акупунктура формирует прочную антиферроптотическую линию защиты против нарушенных митохондрий.
Регулирование пути системы Xc⁻/GSH
ГСГ является основным восстанавливающим агентом для поддержания внутриклеточного окислительно-окислительного гомеостаза внутриклеточного митохондриального, а антипортер цистин/глутамата (система Xc⁻, в основном состоящая из субъединицы SLC7A11) служит «линейкой снабжения» для синтеза ГСГ. В патологии БП нарушение функции системы Xc⁻ приводит к внутриклеточному дефициту цистина и истощению GSH, что, в свою очередь, инактивирует GPX4, в конечном итоге вызывая перекисление липидов митохондриальных и ферроптоз4. Современные исследования показывают, что акупунктура может оказывать нейропротекторное действие, восстанавливая эту метаболическую линию снабжения и восстанавливая внутриклеточный пулGSH 20.
Ремоделирующая активность антиоксидантного фермента GSH
Обилие GSH напрямую определяет катализаторную способность GSH-Px/GPX4. С точки зрения системной биологии «оси мозг-кишечник» Лю и др.22 обнаружили, что стимуляция ЭА в акупунктах, таких как Байхуэй и Зусанли, значительно повышает активность GSH-Px у черной субстанции мышей модели ПД, одновременно повышая уровень антиоксидантов в тканях толстой кишки и снижая системное накопление ROS. Это говорит о том, что модуляция акупунктурой пути системы Xc⁻/GSH оказывает системное метаболическое ремоделирование, косвенно смягчая повреждение митохондрий в нигральных нейронах за счёт улучшения общего окислительного стресса организма.
Целенаправленное восстановление экспрессии ключевого фермента GPX4
Будучи основной молекулой эффектора системы Xc⁻/GSH, уровень экспрессии GPX4 является критическим показателем антиферроптотической способности. Ма и др. показали, что вмешательство ЭА эффективно обратило обратное снижение регуляции белка ниграла GPX4, вызванное 6-OHDA/ротеноном, что сопровождалось улучшенной морфологиеймитохондрий 20. Хотя это исследование в основном было сосредоточено на изменениях GPX4 по следующему потоку, в сочетании с недавними результатами Ванга и др.19 становится очевидно, что этот эффект во многом зависит от вверх по потоку ядерной транслокации и активации транскрипционного фактора Nrf2. Учитывая, что SLC7A11 является классическим целевой геном Nrf2, молекулярный механизм, по которому EA функционирует по оси «Nrf2-SLC7A11-GSH-GPX4», логически подтверждён несколькими цепочками доказательств. По сути, иглоукалывание обеспечивает поглощение сырья системой Xc⁻ и биосинтез GSH, активируя транскрипционную регуляцию выше по потоку.
Корреляция между улучшением поведения и метаболическим гомеостазом
Восстановительный эффект акупунктуры на путь системы Xc⁻/GSH в конечном итоге приводит к значительным поведенческим преимуществам. Исследования Yu и др.9 показали, что стимуляция ЭА у Тайчона и Зусанли значительно снижала показатели шкалы аномального непроизвольного движения (AIMS) и улучшала вращательное поведение у крыс с ПД. Это восстановление моторной функции тесно связано с нормализацией нейромедиаторов и связанным с ним метаболизм мозг-кишечник пептидов, что дополнительно подтверждает клинический потенциал акупунктуры в борьбе с нейродегенерацией путём поддержания метаболического гомеостаза.
В заключение, акупунктура не только напрямую повышает уровень антиоксидантного фермента GPX4, но и систематически модулирует метаболическую сеть GSH, восстанавливая повреждённый путь системы Xc⁻/GSH и обеспечивая обильную материальную основу для блокировки митохондриального ферроптоза.
Модуляция белков метаболизма железа (FTH1/TFR1)
Основной движущей силой митохондриального ферроптоза является аномальное расширение внутриклеточного LIP, которое впоследствии катализирует генерацию смертельных количества ROS в результате реакции Фентона. Поддержание клеточного гомеостаза железа во многом зависит от динамической координации белков поглощения железа (например, TFR1), белков хранения железа (например, FTH1) и белков выброса железа. По мере прогрессирования БП этот баланс нарушается, что приводит к повышению TFR1 и снижению экспрессии FTH1. Современные данные показывают, что акупунктура может уменьшать патологическое накопление свободного железа в митохондриях, модулируя несколько ключевых белков.
Улучшение механизмов «безопасного хранения» железа, опосредованных FTH1
Ферритин служит «безопасным складом» внутриклеточного свободного железа. Её субъединица, FTH1, обладает ферроксидазной активностью, что позволяет преобразовывать цитотоксичное железо железа (Fe2⁺) в нетоксичное железо железа (Fe3⁺) для хранения, служа последней линией защиты от ферроптоза. Ранние классические исследования подтвердили, что в моделях, индуцированных MPTP, наблюдается значительное осаждение железа и снижение FTH1 в субстанции nigra pars compacta. Иглоукалывание в Тайчуне и Янлинцюане эффективно обратила вспять патологическое снижение FTH1 и значительно уменьшила аномальное отложение железа, как это показано на прусском синемокрашивании 25. Это установило фундаментальный механизм, с помощью которого акупунктура снижает токсичность железа нейронов за счёт увеличения способности к накоплению железа. Недавнее исследование Лю и др.26 дополнительно подтвердило это, показав, что EA значительно повышает экспрессию белка FTH1 в модели повреждения с ишемией и реперфузией мозга. Сохранение этого механизма по всей нервной системе свидетельствует о том, что акупунктура защищает митохондрии от окислительных атак, способствуя «безвредному секвеструванию» железа.
Ингибирование «чрезмерного поглощения железа» с TFR1/DMT1
Помимо увеличения внутреннего накопления, акупунктура ограничивает приток железа в нейроны в источнике. TFR1 отвечает за эндоцитозирование железа, связанного с переносом, в клетку, в то время как DMT1 высвобождает железо из эндосомы в цитоплазму. Недавнее исследование Ли и др.27 показало, что вмешательство ЭА значительно снижает экспрессию TFR1, тем самым снижая чрезмерное поглощание клеточного железа. Аналогично, Лю и др.26 отметили, что при повышении FTH1 EA одновременно снижает экспрессию TFR1 и DMT1. Этот синергетичный регуляторный подход «один вверх, один вниз» эффективно ограничивает расширение LIP. Кроме того, в исследованиях постинсультной депрессии Гао и др.28 отметили, что ЭА обратила аномальное повышение TFR1 в префронтальной коре, подтвердив, что отрицательная регуляция акупунктурой белков поглощения железа имеет универсальное нейропротективное значение в мозге.
Интеграция верхнего сигнала регуляции метаболизма железа
Точная модуляция белков обмена железа в акупунктуре не происходит изолированно, а регулируется факторами транскрипции выше по потоку. Wang и др.19 отметили, что активируя сигнальный путь Nrf2, EA не только усиливает GPX4, но и может напрямую регулировать транскрипцию генов обмена железа по оси Nrf2-FTH1. Интегрируя механистические исследования Ли и др., ингибирующий эффект EA на TFR1 и его апрегуляционное влияние на FTH1 частично нивелируются в присутствии ингибитораNrf2 27. Это говорит о том, что ось «акупунктура-Nrf2-FTH1/TFR1» может быть ключевым молекулярным путём, через который акупунктура поддерживает гомеостаз железа митохондрий и останавливает ферроптотический каскад.
В заключение, акупунктура восстанавливает метаболический баланс железа в повреждённых нейронах с помощью двойной стратегии понижения TFR1/DMT1 и повышения FTH1, что отрезает основу митохондриального ферроптоза в его источнике.
Специфический анализ вмешательств акупунктуры: синергетические эффекты комбинаций акупунктурных точек и оптимизация параметров
Обзор включённой литературы показывает, что формулировка протоколов акупунктуры не является случайной; скорее, она демонстрирует высокую степень специфичности и регулярности. Это в первую очередь отражено в двух измерениях: выборе пар акупунктурных точек и точном контроле параметров электроакупунктуры (EA) (Таблица 1, Рисунок 1).
Что касается отбора акупунктуальных точек, исследования демонстрируют принципы «локальной и дистальной координации» и «специфичности меридиана». Особенно стоит отметить, что сочетание GV16 и LR3 является самой часто используемой классической основной формулой, широко применяемой в многочисленных исследованиях с использованием моделей, индуцированных ротеноном и 6-OHDA. Это сочетание воплощает теории ТКМ о «лечении из сосудного центра (Ду Май)» и «гомологии печени и почек».
Многочисленные эксперименты подтвердили его эффективность в регулировании системы убиквитин-протеасома (UPS) и значительном подавлении экспрессии нейровоспалительных медиаторов, включая COX-2, TNF-α иIL-1β 21,22,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38 ,39,40,41,42,43,44,45,46,47. Кроме того, акупунктура на коже головы занимает заметное место, особенно проникающая в Тайян (EX-HN5) или GV20 в сочетании с Дачжуем (GV14). Доказано, что эти подходы эффективно повышают экспрессию мРНК нейротрофического фактора мозга (BDNF) и тирозингидроксилазы (TH), что указывает на то, что проникающая акупунктура, направленная на определённые акупунктурные зоны черепа, может более непосредственно модулировать нейропластичность кортико-базального ганглиевогоконтура 45,48,49.
С точки зрения параметров стимуляции выбор частоты ЭА играет решающую роль в индукции специфических биологических эффектов. Подавляющее большинство включённых исследований использовали низкочастотную стимуляцию с частотой 2 Гц, широко считающуюся оптимальным диапазоном параметров для индуцирования нейропротективных и противовоспалительных эффектов. Например, доказано, что стимуляция 2 Гц эффективно регулирует сигнальный путь Nrf2/NLRP3/Caspase-1, тем самым ингибируя пироптоз и окислительныйстресс 21. В частности, несколько исследований использовали 100 Гц высокочастотную стимуляцию и обнаружили, что она имеет специфическое преимущество в регулировании уровня ГАМК в мозге. Это говорит о том, что различные частоты ЭА могут оказывать своё влияние через дифференцированные механизмы модуляциинейромедиатора 48,49. Что касается времени удержания иглы, то в большинстве экспериментов стандартной длительностью составляет 20–30 минут, что гарантирует, что совокупная стимуляция достаточна для преодоления терапевтического порога.
С аналитической точки зрения определённая эффективность специфических акупунктурных точек и частот стимуляции в модуляции ферроптоза объясняется их уникальными нейроанатомическими и биофизическими сигнальными путями. Механистически сочетание GV16 и LR3 служит синергетическим узлом для системной и сегментной интеграции. GV16, расположенный рядом с продолговатым мозгом, напрямую влияет на центральные нейровоспалительные сети, в то время как LR3 активирует дистальные восходящие соматосенсорные пути. Вместе они эффективно снимают нагрузку на систему убиквитин-протеасомы и предотвращают патологическую агрегацию α-синуклеина — основного триггера дисфункции метаболического фермента митохондриальных39. В то же время акупунктура проникания мозга при GV20 использует локализованную механотрансдукцию для прямой стимуляции корковой нейропластичности, преимущественно повышая нейротрофический фактор, полученный из мозга, для повышения выживаемости нейронов при липидном пероксидативномстрессе 48. Что касается биофизических параметров, широкое превосходство низкочастотной стимуляции 2 Гц над 100 Гц высокочастотной стимуляции заключается в её способности вызывать устойчивые, ритмичные внутриклеточные колебания кальция. Эти стабильные сигналы Ca2⁺ оптимальны для запуска непрерывной ядерной транслокации Nrf2, тем самым создавая стабильную долгосрочную программу транскрипцииантиоксидантов 19. В отличие от этого, 100 Гц высокочастотная стимуляция вызывает быстрое, интенсивное возбуждение нейронов, которое в основном модулирует быстрые аминокислотные нейромедиаторы, такие как γ-аминомасляная кислота (ГАМК), которые эффективны для немедленного облегчения симптоматических цепей, но менее эффективны для медленного транскрипционного ремоделирования системы Xc⁻/GSH/GPX4 антиферроптотическойзащитной линии 42.
В заключение, текущие исследования механизмов акупунктуры при ХП выявляют закономерность, характеризующуюся основными мишенями (такими как GV16, LR3 и GV20) и непрерывной низкочастотной (2 Гц) стимуляцией в качестве основного параметра. Эта высокоспецифическая модель сцепления акупунктурных параметров не только гарантирует воспроизводимость экспериментальных результатов, но и предоставляет стандартизированную физическую базу для разъяснения «многоцелевых, многоуровневых» биологических механизмов, лежащих в основе акупунктурного лечения БП.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Патогенез БД крайне сложен, при этом взаимодействие между дисфункцией митохондрий и ферроптозом является основным механизмом потери дофаминергических нейронов. Современные данные свидетельствуют о том, что акупунктура действует как многоцелевой ингибитор ферроптоза, потенциально нарушая смертельный цикл «железо-липидная пероксидация-митохондриальное повреждение» путём систематического ремоделирования митохондриальногогомеостаза 27.
Акупунктура предполагается для облегче...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.
Авторы с благодарностью выражают финансовую поддержку от Фонда естественных наук района Ючжун, Чунцин (грант No 20240136).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.