В этой статье описывается комбинированный функциональный и биомаркерный подход для прогнозирования потребностей в заместительной терапии почек у пациентов с острой почечной травмой, связанной с сепсисом.
Исследовательская статья
В этой статье описывается комбинированный функциональный и биомаркерный подход для прогнозирования потребностей в заместительной терапии почек у пациентов с острой почечной травмой, связанной с сепсисом.
Целью данного исследования было изучение прогностической ценности модели, сочетающей фуросемидный стресс-тест (FST) с ингибитором металлопротеиназы-2 (TIMP-2) и белком, связывающим фактор роста с инсулином 7 (IGFBP-7), для прогнозирования начала заместительной терапии почек (RRT) в течение 7 дней у пациентов с острой почечной травмой, связанной с сепсисом (SA-AKI). Всего 63 пациента с SA-AKI, поступивших в отделения интенсивной терапии (ICU) Народной больницы Чжунвэя и аффилированной больницы Медицинского университета Нинся с января 2025 по ноябрь 2025 года, были зачислены в это исследование. В зависимости от того, была ли РЗТ начата в течение 7 дней, пациентов делили на группу РЗТ (n = 20) и не-РЗТ (n = 43). Были собраны клинические характеристики, лабораторные параметры и биомаркеры мочи. Уровни TIMP-2 и IGFBP-7 в моче измерялись с помощью ферментно-связанного иммуносорбентного анализа, а прогностическая эффективность FST в сочетании с мочевой [TIMP-2] * [IGFBP-7] оценивалась с помощью многомерного логистического регрессионного анализа и операционных характеристик приёмника (ROC). Результаты показали, что 20 пациентам (31,7%) потребовалась RRT во время наблюдения, тогда как 43 пациента (68,3%) — нет. По сравнению с группой без RRT, пациенты из группы RRT демонстрировали более тяжёлую дисфункцию почек и более частую частоту неблагоприятных событий с почками. Анализ ROC показал, что площадь под кривой (AUC) для FST, базового TIMP-2*IGFBP-7, TIMP-2*IGFBP-7, измерялась через 2 часа после FST, а совокупная модель составила соответственно 0,878, 0,820, 0,845 и 0,966. Многомерная логистическая регрессия дополнительно подтвердила, что комбинированный индикатор FST и мочевыводящий TIMP-2*IGFBP-7 является независимым предиктором потребности в RRT. Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинированная модель FST и мочеточной TIMP-2*IGFBP-7 может быть полезна для ранней стратификации риска пациентов с SA-AKI с высоким риском необходимости RRT.
Сепсис — это критический клинический синдром, часто встречающийся в отделении интенсивной терапии (ICU), характеризующийся высокой заболеваемостью и смертностью. Системный воспалительный ответ, вызванный сепсисом, может привести к дисфункции нескольких органов, среди которых острая почечная травма, связанная с сепсисом (SA-AKI), является одним из самых распространённых и тяжёлыхосложнений 1,2,3. Предыдущие исследования сообщали, что примерно у 40%–50% пациентов с сепсисом развивается SA-AGI, что связано со значительным увеличением смертности 4,5,6. Поэтому раннее выявление и точная диагностика SA-AKI необходимы для оценки прогрессирования заболевания и формирования терапевтических стратегий. Для пациентов с прогрессирующей СА-ОПП своевременное начало заместительной терапии почек (РЗТ) играет важную роль в поддержании внутреннего гомеостаза и предотвращении множественной органной недостаточности. Однако в клинической практике по-прежнему отсутствуют надёжные и объективные критерии для определения оптимального времени запускаРЗТ 7,8.
В последние годы биомаркеры привлекли значительное внимание к ранней диагностике и стратификации рискаSA-AKI 9,10,11. Ингибиторы металлопротеиназы-2 (TIMP-2) и инсулиноподобный фактор роста-7 (IGFBP-7) отражают остановку клеточный цикл почечной трубки и клеточные стрессовые реакции, и доказали свою хорошую прогностическую ценность возникновения и прогрессирования острого поврежденияпочек 12,13. Кроме того, стресс-тест на фуросемид (FST) оценивает почечную реакцию на диуретики и косвенно отражает статус трубчатого функционального резерва и состояния почечной перфузии, обеспечивая простую и практичную функциональную оценку тяжести поврежденияпочек 14. Тем не менее, один индикатор имеет ограничения в прогнозировании времени запуска РЗТ и может не полностью отражать функцию почек, локальные повреждения и системные патофизиологические изменения.
Поэтому в этом исследовании использовалась двухцентровая проспективная диагностическая модель для совместной оценки результатов FST и уровней мочи [TIMP-2] * [IGFBP-7] у пациентов с SA-AKI. Интегрируя клинические переменные и лабораторные показатели, мы стремились построить предиктивную модель потребности в РЗТ в течение 7 дней и оценить её способность выявлять пациентов с высоким риском SA-AKI, тем самым предоставив доказательства для раннего клинического принятия решений.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Регистрация пациентов и этическое одобрение
Это исследование было разработано как проспективное двухцентровое когортное исследование. В состав исследованной группы входили пациенты с острой почечной травмой, связанной с сепсисом (SA-AKI), которые были госпитализированы в отделения интенсивной терапии (ICU) Народной больницы Чжунвэя и Общей больницы Медицинского университета Нинся с января 2025 по ноябрь 2025 года. Протокол исследования был утверждён этическими комитетами Общей больницы Медицинского университета Нинся (Одобрение No KYLL-2025-1232) и Народной больнице Чжунвэй, Нинся, Китай (Одобрение No NXZWSRMYYLL-202445). Все процедуры проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией. Письменное информированное согласие получалось от всех участников или их юридических представителей до регистрации.
Критерии включения были следующими: возраст ≥ 18 лет; диагностику сепсиса по критериям сепсиса-3.0; диагностику острого повреждения почек по критериям KDIGO 2012; а также письменное информированное согласие, предоставляемое пациентом или законным опекуном.
Критериями исключения были пациенты с терминальной стадием почечной недостаточности (ХБП 5 стадия) или те, кто проходил длительный диализ; тяжелая дисфункция печени, определяемая как заболевание печени класса Чайлд-Пью C, не связанное с текущим эпизодом сепсиса; известная аллергия на фуросемид; беременных или кормящих женщин; пациентов с неполными клиническими данными, недоступными или неполными измерениями биомаркеров мочи, либо неспособностью завершить протокол исследования.
В течение периода исследования прошли скрининг 100 пациентов. После исключения 30 пациентов без сепсиса, 5 пациентов с отсутствующими данными и 2 пациентов, выбывших из исследования, в итоге в анализ было включено всего 63 пациента.
Диагностические процедуры для SA-AKI
Диагностика сепсиса
Сепсис был диагностирован согласно определению сепсис-3.0 2,3. Пациентам диагностировали сепсис при наличии подтверждённой или предполагаемой инфекции, а балл последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) увеличивался на ≥2 пункта по сравнению с исходным уровнем. Диагноз сепсиса был установлен на основе следующей информации: признаки инфекции, включая инфекцию лёгких, брюшной системы, инфекцию мочевыводящих путей, желчных или мягких тканей; клинические проявления, такие как лихорадка или гипотермия, озноб, нарушение сознания, гипотензия и гемодинамическая нестабильность; лабораторные данные, включая уровень лейкоцитов, прокальцитонина (PCT), интерлейкина-6 (IL-6) и лактата; оценка дисфункции органов с помощью шкалы SOFA, которая оценивает функции дыхательных органов, сердечно-сосудистых, почечных, неврологических, печеночных и коагуляционных функций.
Диагностика острой почечной травмы
Острая почечная травма (ОПП) была диагностирована согласно критериям 15 «Болезнь почек: улучшение глобальных результатов» (KDIGO) 2012 года. ОПП определялся при выполнении любого из следующих условий: повышение уровня креатинина в сыворотке (Scr) ≥ 26,5 мкмоль/л в течение 48 часов; увеличение уровня креатинина в сыворотке ≥ 50% от исходного уровня; и выделение мочи <0,5 мл/(кг·ч) в течение ≥6 ч. Исходный SCR был получен из доступных медицинских записей до или во время поступления; пациенты без достаточных данных по стадированию KDIGO были исключены как неполные клинические данные. Степень тяжести ОПП классифицировалась на стадии 1, 2 и 3 согласно критериям KDIGO, исходя из величины увеличения креатинина в сыворотке и степени снижения выделения мочи.
Определение SA-AKI
Пациенты, соответствовавшие как критериям сепсиса-3.0, так и диагностическим критериям KDIGO для острого повреждения почек, были определены как обладающие острой почечной травмой, ассоциированной с сепсисом (SA-AKI). Пациенты, соответствующие этим критериям, впоследствии были включены в исследование.
Сбор клинических данных и лабораторных показателей
После подтверждения диагноза SA-AKI была собрана исходная демографическая и клиническая информация, включая: демографические данные: возраст и пол; Информация, связанная с инфекцией: место заражения и источник пациента; Сопутствующие заболевания: включая гипертонию, сахарный диабет, хронические заболевания почек и сердечно-сосудистые заболевания; Оценка тяжести заболевания: оценка острой физиологии и хронического здоровья II (APACHE II) и SOFA;
Для классификации стадий ОПП также были зафиксированы лабораторные показатели в течение первых 24 часов после госпитализации в отделение интенсивной терапии, включая: количество лейкоцитов, абсолютное количество лимфоцитов, процент нейтрофилов, количество тромбоцитов, pH крови, лактат, альбумин, общий билирубин, креатинин в сыворотке, сывороточный калий, прокальцитонин (PCT) и интерлейкин-6 (IL-6).
Стресс-тест на фуросемид (FST)
Фуросемидный стресс-тест (FST) был проведён для оценки функционального резерва почечных труб и риска прогрессированияОПП 16,17. В настоящем исследовании ФСТ вводили после постановки диагноза SA-AKI и когда у пациентов появились клинические признаки перегрузки жидкостью во время раннего лечения реанимации. Предварительно определённые показания для ФСТ включали положительный кумулятивный баланс жидкости свыше 5% от исходной массы тела, недавно развившуюся одышку или периферический отёк. FST проводилась по стандартизированному протоколу. Фуросемид вводили внутривенно в дозе 1,0–1,5 мг/кг, а общий выброс мочи измерялся в течение следующих 2 часов. Выброс мочи ≥200 мл в течение 2 часов после введения фуросемида был определен как реагующий на FST, тогда как выброс мочи <200 мл — как неотзывчивый/высокий риск FST. Во время анализа контролировали давление, проходимость катетера мочи, баланс жидкости и уровень калия в сыворотке.
Измерение биомаркеров мочи
Образцы мочи были собраны в следующие временные моменты: 0 часа (исходный уровень), 2 часа после ФСТ, 4 часа после ФСТ и 12 часов после ФСТ. В период наблюдения у небольшого числа пациентов наблюдалось заметное снижение мочи; Однако полная анурия не была обнаружена в финальной аналитической когорте. У пациентов с резко уменьшенным объёмом мочи образцы мочи собирались, когда это было возможно, согласно протоколу исследования. Пациенты с недоступными или неполными измерениями биомаркеров мочи были исключены во время скрининга и контроля качества данных. Процедура обработки образца была следующей. Образцы мочи были центрифугированы в течение 2 часов после сбора. Центрифугирование проводилось при 151 × г в течение 15 минут. Затем супернатант перемещался в стерильные трубки и хранился при −80 °C до анализа. Перед измерением образцы снова размораживались и центрифугировали. Концентрации тканевого ингибитора металлопротеиназы-2 (TIMP-2) и белка, связывающего фактор роста с инсулином 7 (IGFBP-7), были определены с помощью ферментно-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA), а продукт мочи [TIMP-2] * [IGFBP-7]рассчитан 11,13. RRID были недоступны для коммерческих наборов, использованных в этом исследовании. Значения биомаркеров мочи не были нормализованы до мочевого креатинина.
Построение предиктивной модели
Основной целью исследования стало начало терапии заместителя почек (РЗТ) в течение 7 дней после зачисления. РЗТ инициировалось по рутинным клиническим показаниям, включая рефрактерную гиперкалиемию, рефрактерный ацидоз, перегрузку жидкостью, олигурию/аурию или уремические осложнения. Пациентов делили на две группы в зависимости от того, была ли РЗТ инициирована в течение 7 дней: группа РЗТ и группа без РЗТ. Предиктивная модель была построена следующим образом. Во-первых, исходные характеристики, лабораторные показатели, результаты FST, стадия ОПП и уровни биомаркеров мочи были сравниваны между двумя группами для выявления потенциальных переменных, связанных с требованием РЗТ. Во-вторых, был проведён одномерный логистический регрессионный анализ для оценки связи между кандидатными переменными и необходимостью RRT в течение 7 дней. В-третьих, переменные с P < 0,10 в одномерном анализе вместе со стадием ОПП, учитывая их клиническую значимость для требования к РЗТ, были включены в модель многомерной логистической регрессии для выявления независимых предикторов после корректировки с учётом потенциальных сопутствующих факторов. Особое внимание уделялось оценке прогностической ценности комбинированного индекса FST и мочевыводящего [TIMP-2] * [IGFBP-7]. Поскольку ФСТ проводилась согласно заранее определённым клиническим показаниям, а не в заранее установленный момент времени после госпитализации в реанимацию, точное время введения ФСТ не было заранее определено как кандидат-предиктор в основной многофакторной модели.
Оценка предиктивной эффективности
Анализ операционной характеристики ресивера (ROC) был использован для оценки того, насколько хорошо каждый отдельный индикатор и объединённая модель выявили пациентов, нуждающихся в RRT в течение 7 дней. Были определены площадь под кривой (AUC), чувствительность и специфичность. Сравнивались следующие показатели: исходный уровень мочи [TIMP-2] * [IGFBP-7]; результаты FST; Мочевой анализ [TIMP-2] * [IGFBP-7] измерялся через 2 часа после FST; Комбинированная модель, включающая FST и мочевой [TIMP-2] * [IGFBP-7] через 2 часа после FST. Прогнозная эффективность объединённой модели была оценена путём сравнения значений AUC с показателями отдельных индикаторов. Улучшение чистой переклассификации (NRI) для модели биомаркеров 2-х часов представлено в дополнительной таблице S1.
Статистический анализ
Нормально распределённые непрерывные переменные были представлены как средние ± стандартного отклонения (SD) и сравнивались между группами с использованием t-теста независимых выборок. Непрерывные переменные с ненормальными распределениями были представлены как медиана (межквартильный диапазон) и сравнивались с помощью теста ранговой суммы Уилкоксона. Категориальные переменные анализировались с помощью теста хи-квадрата или точного теста Фишера. Логистическая регрессия была использована для оценки факторов, связанных с требованием RRT, при этом соотношения шансов (OR) и 95% доверительных интервалов (CI) были зафиксированы. ROC-кривые сравнивались с помощью теста DeLong. Все тесты были двусторонними, и P < 0,05 считался статистически значимым.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Численность пациентов и исходные характеристики
В этом исследовании изначально прошли скрининг 100 пациентов. После исключения 30 пациентов без сепсиса, 5 пациентов с отсутствующими данными и 2 пациентов, отказавшихся от исследования, в анализ были включены в общей сложности 63 пациента с подтверждённой острой почечной травмой, ассоциированной с сепсисом, (SA-AKI). Среди них 42 были мужчинами и 21 женщинами, средний возраст — 67,25 ± 14,5 лет. В зависимости от того, б...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Острая почечная травма, связанная с сепсисом, (SA-AKI), является распространённым и тяжёлым осложнением у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии (ICU). Её патофизиологические механизмы сложны и включают множество процессов, включая воспалительные реакции, дисфункцию микроциркуляции и окислительныйстресс 18. Своевременное и надлежащее начало заместительной терапии почек (непрерывная заместительная терапия почек, CRRT) имеет решающее значение...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
У авторов нет конфликтов интересов, которые нужно раскрывать.
Вклад автора:
Шуцзюань Нин и Сяоцзюнь Ян разработали кабинет. Шуцзюань Нин, Цзиньян Чэнь, Цзинлан Ма, Шэнлин Су и Бо Ли зарегистрировали пациентов и собрали клинические данные и образцы. Шуцзюань Нин проанализировал данные и составил рукопись. Сяоцзюнь Ян переработал рукопись. Все авторы одобрили окончательную рукопись.
Эта работа была поддержана Ключевой программой исследований и разработок социального развития (здравоохранение) города Чжунвэй (2024shfz007).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Автоматизированный биохимический анализатор | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Шэньчжэнь, Китай | BS-800 | |
| Шафа биобезопасности | Airtech (Suzhou) Co., Ltd., Сучжоу, Китай | BSC-1300IIA2 | |
| Анализатор газов крови | Edan Instruments, Inc., Шэньчжэнь, Китай | i15 | |
| Центрифуга (низкоскоростная охлаждаемая центрифуга) | Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd., Чанша, Китай | H1850 | |
| ELISA-набор для IGFBP-7 | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Ухань, Китай | E-EL-H5567 | |
| ELISA-набор для TIMP-2 | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Ухань, Китай | E-EL-H0003 | |
| ELISA-микропластинчатый ридер | Rayto Life and Analytical Sciences Co., Ltd., Шэньчжэнь, Китай | RT-6100 | |
| Мойка для ELISA-пластин | Rayto Life and Analytical Sciences Co., Ltd., Шэньчжэнь, Китай | RT-2600C | |
| Фуросемид | Не указано в файлах заявки | Не указано в файлах заявки | Вводится внутривенно в дозе 1,0–1,5 мг/кг для FST |
| Инфузионный насос | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Шэньчжэнь, Китай | BeneFusion SP5 | |
| Микропипетка | Dragon Laboratory Instruments Co., Ltd., Шанхай, Китай | TopPette | |
| Микропластинчатый блок (ELISA-пластинка на 96 блоков) | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Ухань, Китай | E-EL-Plate96 | |
| Многопараметрический монитор пациента | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Шэньчжэнь, Китай | BeneVision N12 | |
| Наконечники для пипеточек (200 мкл) | Dragon Laboratory Instruments Co., Ltd., Шанхай, Китай | T-200 | |
| Программное обеспечение R | Не указано в файлах заявки | Не указано в файлах заявки | Используется для статистического анализа |
| Холодильное хранение (4 °C медицинский холодильник) | Haier Biomedical Co., Ltd., Циндао, Китай | HYC-290 | |
| Стерильные пробирки для образцов | Kangjian Medical Supplies Co., Ltd., Цзянсу, Китай | KJ-ST02 | |
| Ультранизкотемпературный морозильник (-80 °C) | Haier Biomedical Co., Ltd., Циндао, Китай | DW-86L388 | |
| Пробирки для сбора мочи | Kangjian Medical Supplies Co., Ltd., Цзянсу, Китай | KJ-UT01 |
Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE
Запросить разрешение