Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Спекуэженид улучшает диабетическую нефропатию у мышей с помощью регуляции микробиоты кишечника Nrf2, A20/NF-κB

53 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/71530

⸱

28 июля 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1College of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, 2Shanxi Key Laboratory of Integrative Systemic Regulation for Qi-Blood Dynamic Homeostasis, Shanxi University of Chinese Medicine

В этой статье

Краткое содержание

Спекуэженид облегчает диабетическую нефропатию у мышей с db/db, связанную с улучшением функции почек, целостностью кишечного барьера, снижением воспаления и окислительного стресса.

Аннотация

Патогенез диабетической нефропатии (ДН) многофакторен, включая воспаление, окислительный стресс и ось кишечника–почек. Specnuezhenide является основным активным компонентом Ligustri Lucidi Fructus и обладает противонеопластическими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе его воздействия на ДНК, требуют дальнейшего изучения. Целью этого исследования является изучение молекулярных механизмов Specnuezhenide на DN. Была установлена модель мышей DN с использованием мышей db/db, и им вводили Specnuezhenide в течение 8 недель. Влияние спекуэженида на этих мышей оценивалось с помощью анализов глюкозы и функции почек в сыворотке. Гистопатологические изменения оценивались с помощью окрашивания гематоксилином и эозином. Для количественного определения уровня воспалительных цитокинов был использован иммуносорбентный анализ с ферментами. Пути Nrf2 и A20/NF-κB анализировались с помощью вестерн-блоттинга (WB), а экспрессия белков узких соединений кишечника оценивалась с помощью WB и иммунофлуоресценции. Изменения в микробиоте кишечника изучались с помощью высокопроизводительного секвенирования 16S рРНК. По сравнению с модельной контрольной группой, Specnuezhenide улучшил функцию почек у мышей дб/дб, снизив уровень глюкозы в крови (с 37,13 ммоль/л до 28,96 ммоль/л), азот мочевины в крови (с 18,27 ммоль/л до 15,15 ммоль/л) и белок мочи (с 28,5 мг до 20,41 мг) в группе с высокими дозами. Тем временем анализ микробиоты кишечника показал увеличение количества микроорганизмов и снижение уровня липополисахаридов после введения Спекуэженида. В то же время Specnuezhenide может повышать экспрессию белков тугих соединений кишечника, тем самым усиливая целостность кишечного барьера. Спекуэженид может повышать экспрессию Nrf2 и A20, а также снижать экспрессию NF-κB. Кроме того, Specnuezhenide может смягчать функциональные повреждения почек, регулируя пути Nrf2 и A20/NF-κB.

Введение

Диабет является одной из основных причин заболеваний почек; с ростом числа пациентов с диабетом его распространённостьрастёт 1. Традиционные методы лечения диабетической нефропатии (ДН) показали замедление прогрессирования хронической болезнипочек 2. Тем не менее, остаётся необходимость выявить более эффективные препараты для профилактики и лечения ДН. Патогенез DN многогранен и включает воспаление, окислительный стресс и оськишечник-почка 1. Благодаря многоцелевому подходу традиционная китайская медицина (ТКМ) продемонстрировала выдающуюся эффективность в лечении хронических метаболических заболеваний. Кроме того, растущие исследования ТКМ в профилактике и лечении ДН показали многообнадеживающиерезультаты 3.

Сахарный диабет — это сложное метаболическое расстройство, при котором кишечник играет центральную роль в его патофизиологии через взаимодействие с метаболическимиорганами 4. Взаимодействие между хозяином и микробиотой кишечника имеет решающее значение для поддержания гомеостаза хозяина. Нарушение здоровой структуры микробиоты может привести к образованию токсинов, повреждающих почки2, тогда как нарушение клиренса почек может изменить метаболизм и составмикроорганизмов 5,6. Кишечный барьер функционирует как химическая, так и физическая защита и поддерживается эпителиальными герметичными соединениями и слизиным слоем, состоящим изслизи-5. Данные указывают на корреляцию между DN и нарушенной функцией кишечногобарьера 7, что позволяет транслокации токсинов и бактериальных побочных продуктов, таких как липополисахарид (ЛПС), вкровоток 8,9. Транслокация ЛПС через ослабленный барьер может вызвать нарушение адаптивных и врожденных иммунных ответов и стимулировать выработку провоспалительныхцитокинов 7,10, что в конечном итоге приводит к хроническому воспалительному состоянию, характерному для DN11,12.

Ligustri Lucidi Fructus клинически используется для лечения диабетической нефропатии (DN)13, при этом Specnuezhenide определяется как ключевой активныйкомпонент 14. Спекуэженид, уникальный секоиридоид-гликозид-15, обладает противовоспалительными, антиоксидантными и иммуномодуляторнымисвойствами 16,17,18,19. Мышь db/db — это хорошо известная спонтанная модель DN типа 2, которая повторяет ключевые черты человеческого DN, включая персистированную гипергликемию, альбуминурию и расширение мезангиальнойматриксы 20. В предыдущем исследовании сообщалось, что Specnuezhenide оказывал ренопротекторные эффекты у крыс с DN21; однако молекулярные механизмы остаются в значительной степени неизученными. В частности, Specnuezhenide обладает низкой пероральной биодоступностью (примерно 1,93%)22, что затрудняет объяснение его фармакологического эффекта исключительно прямым всасыванием. Новые данные свидетельствуют о том, что Specnuezhenide может быстро метаболизироваться микробиотой кишечника, а его фармакологическая активность может опосредоваться через пути, зависящие от микробиотыкишечника 19. Исходя из этих соображений, было выдвинуто предположение, что Specnuezhenide облегчает DN, модулируя микробиоту кишечника и пути воспалительного и окислительного стресса. Для проверки этой гипотезы мы оценили дозозависимые эффекты Specnuezhenide у мышей db/db, выбирая дозы на основе предварительных экспериментов и фармакологических исследований.

Поэтому целью данного исследования было оценить потенциальное воздействие и механизм применения Specnuezhenide в контексте DN, с акцентом на его способность смягчать воспаление почек и окислительный стресс через ось кишечник–почка. Данное исследование способствует прояснению механизмов, с помощью которых спекуэженид вносит вклад в профилактику и лечение ДН.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Этический комитет Шаньсийского университета китайской медицины одобрил это исследование (2022DW167). Реагенты и используемое оборудование перечислены в Таблице материалов.

Эксперименты на животных

Самцов мышей db/db возрастом 8–9 недель были взяты из коммерческого источника. Мыши содержались в комнате для животных с уровнем SPF в Центре экспериментального менеджмента Университета китайской медицины Шаньси и поддерживались при стабильной влажности 55% ± 5% и комфортной среде 25 °C ± 1 °C с циклом света и темноты 12/12 часов и имплементированным доступом к еде и воде. До эксперимента все мыши акклиматизировались в течение 7 дней. Гуманные конечные показатели: мыши с потерей >20% веса, состоянием умирающей или неспособностью добраться до еды и воды, были гуманно эвтаназированы до запланированного окончания срока. Эвтаназия: Все мыши были эвтаназированы путём внутрибрюшнической инъекции пентобарбитала натрия, затем вывиха шейки матки, согласно утверждённым институционально протоколам.

Мышь db/db — это генетически спонтанная диабетическая модель (не индуцированная). Успех модели был подтверждён в возрасте 9 недель путём измерения уровня глюкозы натощак (≥16 ммоль/л) и микроальбумина мочи (положительный). Все мыши db/db соответствовали критериям, и ни одно животное не было исключено. После успешного установления модели DN у мышей db/db мыши случайным образом распределялись по группам с использованием компьютерно сгенерированной случайной последовательности. Исследователь, проводивший эксперименты, был ослеплен к групповому распределению. В каждой клетке была только одна группа обработки, чтобы избежать перекрёстного загрязнения. Мыши были случайным образом разделены на четыре группы (n = 10 на группу): модельную контрольную группу (MC), ирбесартан-группа (Irb), группа с низкими дозами Specnuezhenide (Spe-L) и группа с высокими дозами Specnuezhenide (Spe-H), при этом мыши с db/m (n = 10) использовались в качестве нормальной контрольной (NC) группы. Группы NC и MC получили дистиллированную воду. В отличие от этого, группы Irb, Spe-L и Spe-H получали ежедневную пероральную дозу 43,75 мг/кг ирбесартана, 57 мг/кг спекнуэженида и 114 мг/кг спекнуэженида соответственно в течение 8 недель. Дозировка гаважа увеличивалась пропорционально набору массы тела. После 8 недель введения всех мышей уткнули натощак на ночь (12 часов) с свободным доступом к воде перед эвтаназией и сывороткой (центрифугировали при ~1500 x г в течение 15 минут и был собран супернатант), моча (собрана 24-часовая моча в метаболической клетке), фекалии, а также ткани кишечника и почек были собраны сразу после эвтаназии, которые мгновенно замораживались в жидком азоте, и хранится при -80 °C до анализа. После сбора данных для проведения статистического анализа был снят слепой эффект.

Показатели крови и мочи

Уровни в сыворотке LPS, SCr и BUN измерялись согласно инструкциям производителя. Концентрация альбумина в моче за 24 часа была обнаружена согласно инструкции набора. Уровень глюкозы в сыворотке измерялся с помощью автоматического биохимического анализатора.

Обнаружение ELISA

Концентрации TNF-α, IL-6 и IL-1β в сыворотке мышей измерялись с помощью модельного считывателя микропластин 352 согласно инструкциям производителя.

Патологическое наблюдение тканей почек мышей

Кишечные и почечные ткани фиксировались в растворе параформальдегидов 4% в течение 48 часов после мытья, обезвоживания и внедрения парафина. Срезы (толщиной 4 мкм) получались с помощью парафинового микротома. После депарафинизации срезы были окрашены гематоксилином и эозином (HE) и сканированы с помощью цифрового патологоанатомического слайд-сканера.

Секвенирование 16S рРНК

Бактериальная геномная ДНК извлекалась из содержимого кекалий с помощью набора для извлечения ДНК из почвы на основе магнитных шариков согласно протоколу производителя. Концентрация ДНК измерялась с помощью флюорометра.

Гиперпеременная область гена 16S рРНК V3–V4 была амплифицирана с помощью праймеров 338F (5′-CCTACGGGNGGCWGCAG-3′) и 806R (5′-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3′). Усиление проводилось с использованием ПЦР-мастер-микса при следующих циклических условиях: начальная денатурация при 95 °C в течение 3 минут; 5 циклов: 95 °C в течение 30 с, 45 °C 30 с и 72 °C 30 с; затем следуют 20 циклов: 95 °C в течение 30 с, 55 °C 30 с и 72 °C 30 с; и финальное удлинение при 72 °C в течение 5 минут. Ампликоны ПЦР впоследствии очищались с помощью магнитных шариков и выбора бусинок по размеру.

Библиотеки строились с использованием адаптеров и индексов Illumina, а секвенирование выполнялось на настольной платформе секвенирования следующего поколения (NGS) (2 × 250 bp парный конец). Исходные считывания собирались с помощью программного обеспечения для секвенирования и слияния чтений с парными концами, фильтровались по качеству и сгруппировались в операционные таксономические единицы (OTU) с помощью 97% сходства с помощью программного обеспечения для анализа последовательностей ампликонов. Химерные последовательности и однотонные OTU были удалены. Таксономия была присвоена BLAST по базе данных RDP (для бактерий) и UNITE (для грибов).

Альфа-разнообразие рассчитывалось с использованием Mothur v3.8.31. Бета-разнообразие оценивалось с помощью анализа главных координат (PCoA) на основе расстояний Брей-Кёртиса с использованием веганского пакета R. Дифференциальный анализ численности был проведён с помощью STAMP v2.1.3 и LEfSe v1.1.0. Функциональное предсказание проводилось с использованием PICRUSt v1.1.4.

Иммунофлуоресцентное окрашивание

После девакации образцы проходили забор антигена с использованием цитрата натрия при высоких температурах в течение 15 минут, после чего следовал 60-минутный блок с 5% BSA. Первичные антитела к окклюдину и клаудин-1 (1:500) затем наносили на подвздошно-кишечные ткани и инкубировали в течение ночи. Впоследствии было проведено вторичное окрашивание антителами в течение 60 минут. После 10-минутного окрашивания DAPI образцы сохранялись с помощью антифлуоресцентного гасящего реагента, а иммунофлуоресцентные изображения получались с помощью автоматизированной флуоресцентной визуализации.

Вестерн блоттинг

Общий белок был извлечен с помощью буфера RIPA и количественно измерен с помощью теста на протеин BCA. Образцы (15 мкл/скважину) загружались на разделяющий гель 8%–12% примерно на 2 часа электрофореза. Белки затем переносились на мембрану PVDF при охлаждении при 100 В в течение 2 часов с использованием системы влажного переноса. После блокировки 5% обезжиренным молоком мембрана инкубировала с первичным антителом ночью при 4 °C. После промывки наносилось подходящее вторичное антитело, и мембрана инкубировала 1 час при комнатной температуре. Наконец, мембраны были разработаны в тёмной комнате с использованием хемилюминесценции ECL и проанализированы с помощью программного обеспечения ImageJ. Для нормализации среднее значение группы NC было установлено в качестве эталонного значения. Исходные данные каждой отдельной выборки из всех экспериментальных групп затем делились на это среднее значение, так что среднее значение группы NC становилось 1, а все остальные значения выражались как fold-change относительно NC.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SPSS 26.0, и экспериментальные данные представлены как средние ± SD. Биологические репликаты (n) представляют отдельных мышей в каждой группе (n = 10 для физиологических параметров; n = 3 для Western blot и n = 6 для секвенирования 16S). Из анализа не были исключены животные или образцы. Если выборка соответствовала предположениям нормального распределения и однородности дисперсии, использовался односторонний анализ дисперсии для сравнения нескольких групп. Когда была подтверждена однородность дисперсии, для парных сравнений применялся тест наименее значимой разницы (LSD); в противном случае использовался тест T3 Даннетта. Учитывая исследовательский характер исследования, дополнительная коррекция для множественных сравнений на разных конечных точках не применялась. Статистически значимая разница была отмечена, когда P < 0,05.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Введение спекуэженида снижало уровень глюкозы в крови, улучшало функцию почек и облегчало повреждения почек у мышей с DN

Мыши с моделью DN лечили Specnuezhenide в течение 8 недель после успешного моделирования. Мыши в группе MC демонстрировали заметное повышение уровня глюкозы в сыворотке, тогда как мыши в группе Specnuezhenide были значительно снижены (рисунок 1B). Группа MC демонстрировала значительно повышенные...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

ДН, устойчивое микрососудистое осложнение диабета, характеризуется повышенным выделением альбумина мочи и нарушением функциипочек 24. Альбуминурия — часто используемый ранний клинический индикатор прогрессирования DN25. У пациентов с DN может наблюдаться аномальная функция почек, что подтверждается значительно повышенным уровнем SCr иBUN 26. В этом исследовании группа Specnuezhenide показала заметное снижение альбуми...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.

Благодарности

Это исследование финансировалось Национальным фондом естественных наук Китая (No 81973486 и 82173974), исследовательскими проектами Управления традиционной китайской медицины провинции Шаньси (No 2024ZYYA021) и Дисциплинарным проектом Шаньсийского университета китайской медицины (No 2026XK24).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
AlbustixGuangzhou Huadu Gaoerbo Biotechnology Co., Ltd.20211203
Analytical balanceBeijing Sartorius Instrument System Co., Ltd.CPA
antibodie A20Cell Signalling Technology5630s(1:1000)
antibodie BaxCell Signalling Technology2772s(1:1000)
antibodie Bcl-2Cell Signalling Technology3498s(1:1000)
antibodie claudin 1AbcamEPR25359-48(1:1000)
antibodie COX2Proteintech Group12375-1-AP(1:2000)
antibodie GAPDHAbcamEPR16891(1:10000)
antibodie GCLCProteintech Group12601-1-AP(1:10000)
antibodie HO-1Proteintech Group10701-1-AP(1:10000)
antibodie IκBαCell Signalling Technology4812s(1:1000)
antibodie Myd88AbcamEPR21824(1:1000)
antibodie NF-κB p65Cell Signalling Technology8242s(1:1000)
antibodie NLRP3Proteintech Group68102-1-Ig(1:5000)
antibodie NQO1Proteintech Group11451-1-AP(1:5000)
antibodie Nrf2Proteintech Group16396-1-AP(1:5000)
antibodie occludinCell Signalling Technology91131S(1:1000)
antibodie p-IκBαCell Signalling Technology2859s(1:1000)
antibodie p-NF-κB p65Cell Signalling Technology3033s(1:1000)
antibodie TAX1BP1Proteintech Group14424-1-AP(1:2000)
antibodie TLR4GeneTexGTX75742(1:1000)
antibodie TRAF6Santa Cruz Biotechnologysc-8409(1:1000)
antibodie ZO-1Proteintech Group21773-1-AP(1:10000)
Automatic biochemical analyzer for blood glucose measurementBiobase Biodusty (Shandong) Co., Ltd.BK-280
blood urea nitrogenNanjing Jiancheng Bioengineering InstituteC03-2-1
Centrifugal machineHunan Xiangyi Laboratory Instrument Development Co., LtdHI650
db/db mice (8-9 week-old male)Changzhou Kavens Laboratory Animal Co., Ltd. SCXK (Su) 2021-0013
IL-1β ELISA KitWuhan Fine Biotech Co., Ltd.EM0109
IL-6 ELISA KitWuhan Fine Biotech Co., Ltd.EM1158
IrbesartanZhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.0000019353
LPSJiangsu Meimian Industrial Co., Ltd.MM-0634M1
microscopeOlympus CorporationBX53
microtomeLeica Biosystems Nussloch GmbHRM 2016
Organized pizza slicing machineWuhan Junjie Electronic Co., LtdJK-6
Paraffin slicing machineRWD Life Science Co., Ltd.S710
Pathological slide scannerNingbo Konfoong Bioinformation Tech Co., Ltd.KFBIO PRO-005
serum creatinineNanjing Jiancheng Bioengineering InstituteC011-2-1
SpecnuezhenideNational Institutes for Food and Drug Control39011-92-2purity >98%
SPSS statistics 26.0
Tissue Embedding CenterWuhan Junjie Electronic Co., LtdJB-P5
Tissue ProcessorWuhan Junjie Electronic Co., LtdJT-12J
TNF-α ELISA KitWuhan Fine Biotech Co., Ltd.ER1393
urinary proteinWuhan Fine Biotech Co., Ltd.EM0632

Ссылки

  1. Drake AM, Coughlan MT, Christophersen CT, Snelson M. Resistant starch as a dietary intervention to limit the progression of diabetic kidney disease. Nutrients. 2022;14(21):4547.
  2. Mosterd CM, et al. Intestinal microbiota and diabetic kidney diseases: the role of microbiota and derived metabolites in modulation of renal inflammation and disease progression. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101484.
  3. Xue H, et al. Salidroside stimulates the Sirt1/PGC-1α axis and ameliorates diabetic nephropathy in mice. Phytomedicine. 2019;54:240-247.
  4. Guo H, et al. Type 2 diabetes and the multifaceted gut-X axes. Nutrients. 2025;17(16):2708.
  5. Fernandes R, Viana SD, Nunes S, Reis F. Diabetic gut microbiota dysbiosis as an inflammaging and immunosenescence condition that fosters progression of retinopathy and nephropathy. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019;1865(7):1876-1897.
  6. Snelson M, de Pasquale C, Ekinci EI, Coughlan MT. Gut microbiome, prebiotics, intestinal permeability and diabetes complications. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101507.
  7. Snelson M, et al. Processed foods drive intestinal barrier permeability and microvascular diseases. Sci Adv. 2021;7(14):eabe4841.
  8. Iatcu CO, Steen A, Covasa M. Gut microbiota and complications of type 2 diabetes. Nutrients. 2021;14(1):166.
  9. Shah NB, et al. Blood microbiome profile in CKD: a pilot study. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(5):692-701.
  10. Snelson M, Kellow NJ, Coughlan MT. Modulation of the gut microbiota by resistant starch as a treatment of chronic kidney diseases: evidence of efficacy and mechanistic insights. Adv Nutr. 2019;10(2):303-320.
  11. Navarro-González JF, Mora-Fernández C, Muros de Fuentes M, García-Pérez J. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol. 2011;7(6):327-340.
  12. Sugahara M, et al. Prolyl hydroxylase domain inhibitor protects against metabolic disorders and associated kidney disease in obese type 2 diabetic mice. J Am Soc Nephrol. 2020;31(3):560-577.
  13. Luan R, et al. The protective effect of ethyl acetate and n-butanol fractions of wine-steamed Ligustri Lucidi Fructus on diabetic nephropathy in rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2021;2021:6512242.
  14. Yao H, et al. Specnuezhenide attenuates rheumatoid arthritis bone destruction via. dual regulation of osteoclast-osteoblast balance through KEAP1/NRF2 signaling. Phytomedicine. 2025;148:157293.
  15. Deng X, et al. Specnuezhenide ameliorates age-related hepatic lipid accumulation via .modulating bile acid homeostasis and gut microbiota in D-galactose-induced mice. Metabolites. 2023;13(8):960.
  16. Qin BF, et al. Specnuezhenide ameliorates hepatic fibrosis via. regulating SIRT6-mediated inflammatory signaling cascades. J Ethnopharmacol. 2024;335:118646.
  17. Deng X, et al. Specnuezhenide alleviates senile osteoporosis by activating TGR5/FXR signaling in bone marrow mesenchymal stem cells and RANKL-induced osteoclasts. Drug Des Devel Ther. 2025;19:1595-1608.
  18. Ye X, et al. Specnuezhenide suppresses diabetes-induced bone loss by inhibiting RANKL-induced osteoclastogenesis. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2022;54(8):1080-1089.
  19. Yu H, et al. Gut microbiota-based pharmacokinetic-pharmacodynamic study and molecular mechanism of specnuezhenide in the treatment of colorectal cancer targeting carboxylesterase. J Pharm Anal. 2023;13(9):1024-1040.
  20. Sharma K, McCue P, Dunn SR. Diabetic kidney disease in the db/db mouse. Am J Physiol Renal Physiol. 2003;284(6):F1138-F1144.
  21. Yin J, Jiang J, Wang H, Lu G. Protective effects of specneuzhenide on renal injury in rats with diabetic nephropathy. Open Med (Wars). 2019;14:740-747.
  22. Ding Y, Ju Z, Ma C. A validated LC-MS/MS method for the determination of specnuezhenide and salidroside in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study. Biomed Chromatogr. 2018;32(12):e4353.
  23. Luissint AC, Parkos CA, Nusrat A. Inflammation and the intestinal barrier: leukocyte-epithelial cell interactions, cell junction remodeling, and mucosal repair. Gastroenterology. 2016;151(4):616-632.
  24. Dagar N, et al. Diabetic nephropathy: a twisted thread to unravel. Life Sci. 2021;278:119635.
  25. Lu J, et al. GPR43 deficiency protects against podocyte insulin resistance in diabetic nephropathy through the restoration of AMPKα activity. Theranostics. 2021;11(10):4728-4742.
  26. Papadopoulou-Marketou N, Chrousos GP, Kanaka-Gantenbein C. Diabetic nephropathy in type 1 diabetes: a review of early natural history, pathogenesis, and diagnosis. Diabetes Metab Res Rev. 2017;33(2):e2841.
  27. Wang N, et al. A bibliometric study of global trends in diabetic nephropathy and intestinal flora research. Front Microbiol. 2025;16:1577703.
  28. Zeng Y, et al. Gut microbiota-derived indole-3-propionic acid alleviates diabetic kidney disease through its mitochondrial protective effect via. reducing ubiquitination-mediated degradation of SIRT1. J Adv Res. 2025;73:607-630.
  29. Salguero MV, et al. Dysbiosis of Gram-negative gut microbiota and the associated serum lipopolysaccharide exacerbates inflammation in type 2 diabetic patients with chronic kidney disease. Exp Ther Med. 2019;18(5):3461-3469.
  30. Zhang B, et al. Protective effects of sulforaphene on kidney damage and gut dysbiosis in high-fat diet plus streptozotocin-induced diabetic mice. Food Chem. 2025;469:142558.
  31. Vacca M, et al. The controversial role of human gut Lachnospiraceae. Microorganisms. 2020;8(4):573.
  32. Zhu Y, et al. Exploration of the Muribaculaceae family in the gut microbiota: diversity, metabolism, and function. Nutrients. 2024;16(16):2660.
  33. Paone P, et al. Prebiotic oligofructose protects against high-fat diet-induced obesity by changing the gut microbiota, intestinal mucus production, glycosylation and secretion. Gut Microbes. 2022;14(1):2152307.
  34. Su J, et al. The beneficial effects of Polygonatum sibiricum Red. superfine powder on metabolic hypertensive rats via. gut-derived LPS/TLR4 pathway inhibition. Phytomedicine. 2022;106:154404.
  35. Yaribeygi H, Atkin SL, Sahebkar A. Interleukin-18 and diabetic nephropathy: a review. J Cell Physiol. 2019;234(5):5674-5682.
  36. Feng Q, et al. Phillygenin improves diabetic nephropathy by inhibiting inflammation and apoptosis via. regulating TLR4/MyD88/NF-κB and PI3K/AKT/GSK3β signaling pathways. Phytomedicine. 2025;136:156314.
  37. Lu J, et al. Trichosanthes kirilowii lectin alleviates diabetic nephropathy by inhibiting the LOX1/NF-κB/caspase-9 signaling pathway. Biosci Rep. 2018;38(5):BSR20180071.
  38. Shahzad K, et al. NLRP3 inflammasome activation in non-myeloid-derived cells aggravates diabetic nephropathy. Kidney Int. 2015;87(1):74-84.
  39. Guan Y, Davis L, Breyer MD, Hao CM. Cyclooxygenase-2 contributes to diabetic nephropathy through glomerular EP4 receptor. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2022;159:106621.
  40. Ram C, et al. Biochanin A ameliorates nephropathy in high-fat diet/streptozotocin-induced diabetic rats: effects on NF-κB/NLRP3 axis, pyroptosis, and fibrosis. Antioxidants (Basel). 2023;12(5):1052.
  41. Jin Q, et al. Oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy: role of polyphenols. Front Immunol. 2023;14:1185317.
  42. Bekyarova GY, et al. Association between Nrf2, HO-1, NF-κB expression, plasma ADMA, and oxidative stress in metabolic syndrome. Int J Mol Sci. 2023;24(23):17067.
  43. Wang H, et al. VDR activation attenuates renal tubular epithelial cell ferroptosis by regulating Nrf2/HO-1 signaling pathway in diabetic nephropathy. Adv Sci (Weinh). 2024;11(10):e2305563.
  44. Ma L, et al. Baicalin alleviates oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy via. Nrf2 and MAPK signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2021;15:3207-3221.
  45. Köhler P, et al. Podocyte A20/TNFAIP3 controls glomerulonephritis severity via. the regulation of inflammatory responses and effects on the cytoskeleton. Cells. 2025;14(5):381.
  46. Verstrepen L, Verhelst K, Carpentier I, Beyaert R. TAX1BP1, a ubiquitin-binding adaptor protein in innate immunity and beyond. Trends Biochem Sci. 2011;36(7):347-354.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

233233Nrf2A20 NF B
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.