Связь дисфункции щитовидной железы с дислипидемией и метаболическим риском в популяции, проходящей медицинское обследование: ретроспективный анализ

Краткое содержание

В данном исследовании рассматриваются связи между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и другими метаболическими рисками среди людей, проходящих медицинские обследования.

Аннотация

Цель данного исследования — изучить ассоциативные связи между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и другими метаболическими рисками среди людей, проходящих медицинские обследования. 305 человек, проходящих плановые медицинские осмотры (июнь 2023 — декабрь 2025 года) были зачислены. После исключений в итоговый анализ было включено 300 участников. Основные показатели наблюдения включали индексы функции щитовидной железы: гормон, стимулирующий щитовидную железу (TSH), свободный трийодотиронин (FT3) и свободный тироксин (FT4); параметры липидного профиля, охватывающие общий холестерин (ТК), триглицериды (ТГ), высокоплотный липопротеиновый холестерин (ЛПВП-C) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП-C); а также метаболические маркеры, такие как уровень глюкозы натощак (FBG), окружность талии (WC) и артериальное давление (BP). Участников сгруппировали на когорты эвтиреоза, гипертиреоза и гипотиреоз по стандартным критериям диагностики щитовидной железы. Были проведены корреляционные и многомерные логистические регрессионные анализы для изучения связи между индикаторами и факторами риска дисфункции щитовидной железы. Из 300 участников 224 (74,67%) были эвтиреоидными, 32 (10,67%) — гипертиреозом, и 44 (14,66%) — гипотиреозом. Односторонний ANOVA показал, что у участников с гипертиреозом наблюдался более низкий ТТГ, выше FT3/FT4, снижен TC/TG/LDL-C, повышенный уровень ЛПВП, повышенный FBG, более низкий уровень БК/диастолическое артериальное давление (ДБП) и лёгкое повышение систолического артериального давления (СБП) (все p < 0,05) по сравнению с эвтиреозом; Гипотиреоз показал противоположное ( все с. < 0,05). Корреляционный анализ Пирсона показал, что ТТГ положительно коррелирует с ТС, ТГ, ЛПН-С, ФБГ, WC, SBP и DBP, а отрицательно — с ЛПВП. FT3 и FT4 были отрицательно коррелированы с TC, TG, LDL-C и положительно коррелировали с HDL-C. Оба маркера имели отрицательную корреляцию с WC и DBP, при этом FT4 показал умеренную корреляцию с WC. Многомерная логистическая регрессия подтвердила независимые связи дислипидемии и метаболических нарушений с дисфункцией щитовидной железы у медицинских обследований. Дисфункция щитовидной железы тесно связана с липидными и метаболическими нарушениями, и эти показатели служат ценным ориентиром для популяционного скрининга хронических заболеваний. Это исследование было ограничено одноцентровой конструкцией поперечного сечения, малым размером выборки и недостаточной стратификацией подтипов дисфункции щитовидной железы.

Введение

По мере ускорения старения населения по всему Китаю и резких изменений в образе жизни жителей хронические неинфекционные заболевания стали основной угрозой общественного здоровья для обследования здоровья. Среди этих состояний частота дисфункции щитовидной железы и дислипидемии стабильно расла, при этом их сопутствующая болезнь становится всё более заметной проблемой, возлагающей серьёзное бремя на профилактику и контроль хронических заболеваний на^{уровне 1} по медицинскому обследованию. Щитовидная железа, жизненно важная эндокринная железа в организме человека, выделяет гормоны щитовидной железы, которые регулируют весь процесс материального и энергетического обмена, оказывая точные регуляторные эффекты на синтез, разрушение и транспортировку липид. Щитовидно-стимулирующий гормон (ТТГ), являющийся основным регуляторным индексом функции щитовидной железы, наблюдает, как его колебания уровня напрямую влияют на секреторный баланс гормонов щитовидной железы, что, в свою очередь, может вызвать системные метаболические^{нарушения 2}. Дислипидемия, характеризующаяся прежде всего повышенным уровнем общего холестерина (ТС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-C) и снижением холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-C), является ключевым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, а также является ключевым внешним проявлением системного метаболического^{дисбаланса 3}. В последние годы исследования^{подтвердили 4,5}, что дисфункция щитовидной железы и дислипидемия не существуют отдельно; вместо этого они могут взаимодействовать по общим метаболическим путям, образуя сложную сеть метаболических нарушений. Тем не менее, конкретные механизмы и количественные связи, лежащие в основе их связи в популяции, проходящих медицинское обследование, остаются неясными.

Дисфункция щитовидной железы остаётся широко распространённой во всём мире, с заметными признаками высокой заболеваемости в популяции, проходящих медицинское обследование, и коварным началом заболевания. Согласно недавним данным^{эпидемиологического опроса 6}, общая распространённость дисфункции щитовидной железы среди взрослых, проходящих медицинское обследование в Китае, превысила 20%. Из этой цифры гипотиреоз составляет примерно 14%, а гипертиреоз — около 10%, при этом распространённость растёт с возрастом, достигая более 35% среди пожилого населения в возрасте шестидесяти лет и^{старше 7} лет. У пациентов с гипотиреозом недостаточная секреция гормонов щитовидной железы замедляет скорость липидного обмена, что приводит к увеличению синтеза холестерина и снижению разложения, что легко вызывает гиперхолестеринемию. В отличие от этого, избыток гормонов щитовидной железы у пациентов с гипертиреозом ускоряет разрушение и выделение липид, что потенциально приводит к снижению уровня липидов в^{крови 8,9}. В то же время распространённость дислипидемии среди китайских медицинских экзаменов превысила 40%. Это состояние тесно связано с нездоровыми пищевыми привычками, физической неактивностью, ожирением и другими способствующими^{факторами 10,11}. В частности, уровень сопутствующих нарушений функции щитовидной железы и дислипидемии рос из года в год. Люди с этим сопутствующим заболеванием сталкиваются с значительно повышенным риском параллельных метаболических нарушений, таких как повышенный уровень глюкозы в крови и абдоминальное ожирение, что ещё больше повышает их восприимчивость к сердечно-сосудистым заболеваниям.

В последние годы учёные как внутри страны, так и за рубежом провели множество исследований связи между функцией щитовидной железы и метаболизмом липидов, однако их выводы остаются спорными, а целевые исследования в общих группах скрининга здоровья остаются редкими. Некоторые исследования^{показали 12}, что уровни ТТГ положительно коррелируют с уровнем ТТГ и ЛПНП-C и отрицательно коррелируют с уровнем ЛПВП-C, при этом гипотиреоз выступает независимым фактором риска дислипидемии, тогда как связь между гипертиреозом и дислипидемией относительно слаба. Однако другие исследования отмечают, что уровень ТГ значительно повышается у пациентов с гипертиреозом и положительно коррелирует с уровнем гормонов щитовидной железы, что может быть связано с индивидуальными метаболическими различиями, структурой питания и другими^{факторами 13,14}. Что касается метаболического риска, гормоны щитовидной железы могут регулировать метаболизм глюкозы в крови, уменьшая чувствительность к инсулину. У пациентов с гипотиреозом наблюдается более высокая частота инсулинорезистентности, что легко приводит к повышению уровня глюкозы натощак (FBG), тогда как у пациентов с гипертиреозом может наблюдаться колебания уровня глюкозы из-за ускоренного энергетического обмена^(15,16). Однако большинство существующих исследований сосредоточены на пациентах, проживающих в больницах, с ограниченной репрезентативностью выборки. Они также не учитывают в полной мере такие характеристики, как возраст и образ жизни населения, проходящего медицинское обследование, что затрудняет отображение реальной ситуации с общими медицинскими^{скринингами 17}.

В настоящее время управление хроническими заболеваниями в китайских сообществах в основном сосредоточено на уходе за одним заболеванием, а комплексные стратегии управления популяциями с сопутствующей дисфункцией щитовидной железы и дислипидемией по-прежнему недостаточны, не имеют точной поддержки данных и индивидуальных планов вмешательства. По мере ухудшения старения населения в Китае такие факторы, как изменение состава тела пожилых людей (например, увеличение висцерального жира) и воздействие загрязнителей окружающей среды, ещё больше усугубляют риск нарушения липидного метаболического гомеостаза и дисфункции щитовидной железы. К сожалению, существующая система управления здравоохранением пока не учла эти влияющие^{факторы 18}. Скрининг здоровья, как важный инструмент раннего выявления хронических заболеваний, позволяет одновременно измерять функцию щитовидной железы, липидов крови и метаболические показатели, предоставляя прочную основу для исследований связи между этими состояниями. Анализируя степень корреляции между дисфункцией щитовидной железы и липидами крови, метаболические показатели в популяциях, проходящих скрининг здоровья, а также выявление корреляций между различными показателями, а также независимыми факторами риска, данное исследование может стать научной основой для раннего скрининга, оценки риска и комплексного вмешательства в выявление дисфункции щитовидной железы и дислипидемии в популяциях, проходящих медицинское обследование.

Основываясь на данных физического обследования, проведённого медицинским обследованием Специального центра восстановления ВМС ВМС Циндао, в этом исследовании было выбрано 300 участников медицинского обследования, сосредоточенное на связи между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и метаболическими нарушениями. Её цель — восполнить пробел в исследованиях этих сопутствующих заболеваний на уровне населения при медицинском обследовании и обогатить исследования связи между дисфункцией щитовидной железы и метаболическими нарушениями, тем самым предоставляя теоретические и практические доказательства для оптимизации комплексных стратегий управления хроническими заболеваниями и улучшения состояния здоровья резидентов, проходящих медицинские обследования. В то же время результаты исследований, направленные на популяции, проходящие скрининг здоровья, могут помочь клиницистам более точно выявлять группы высокого риска по дисфункции щитовидной железы, разрабатывать индивидуальные планы скрининга и вмешательства, а также снижать частоту осложнений, связанных с метаболизмом.

Протокол

Это исследование было проведено в строгом соответствии с принципами Хельсинкской декларации и было одобрено Центром по восстановлению особых военнослужащих в Циндао Этического комитета ВМС НОАК (номер одобрения: QDTLLL2023-024). Письменное информированное согласие было получено от всех участников до регистрации.

Набор участников и дизайн исследования
В общей сложности 305 жителей, прошедших плановые медицинские осмотры в Специальном центре восстановления ВМС ВМС Циндао с июня 2023 по декабрь 2025 года, были первоначально зачислены. После скрининга и применения критериев исключения в итоговый анализ были включены 300 участников. Участники были классифицированы на эвтиреоидные, гипертиреоидные и гипотиреоидные группы согласно стандартным диагностическим критериям дисфункции щитовидной железы (см. рисунок 1).

Допустимыми участниками были постоянные жители в возрасте от 18 до 80 лет, проживавшие в центре восстановления не менее шести месяцев. Все участники прошли комплексные физические^{осмотры 19}, а также были получены полные клинические и лабораторные данные. Лица с острой инфекцией, тяжёлой травмой, послеоперационным восстановлением или другими острыми состояниями, потенциально влияющими на щитовидную железу или метаболические показатели на момент осмотра, были исключены.

Участники исключались, если у них были подтверждённые органические заболевания щитовидной железы, включая узлы щитовидной железы (≥1 см с злокачественными особенностями), тиреоидит или опухоли^{щитовидной железы 20}. Также были исключены участники, получившие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, антитиреоидные препараты или другие препараты, влияющие на функцию щитовидной железы в течение предыдущих трёх месяцев. Дополнительные критерии исключения включали сахарный диабет, синдром Кушинга, болезнь Аддисона, тяжёлое ожирение (индекс массы тела [ИМТ], рассчитанный как вес (кг)/рост (м)², ИМТ ≥35 кг/^м²), кахексия, бариатрическая или метаболическая хирургия в течение шести месяцев, тяжёлые заболевания печени, почек или желчных дел, а также недавнее применение препаратов для понижения липид, глюкокортикоидов, контрацептивов и других лекарств, влияющих на липидный обмен. Вся история медикаментов верифицировалась по медицинским записям, а не по самоотчёту. Также были исключены участники с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, гематологическими расстройствами, недавним инфарктом миокарда или инфарктом мозга, беременностью, лактацией, серьёзными операциями, тяжелыми травмами, острыми инфекциями, хроническим употреблением алкоголя, хроническим курением, психическими расстройствами или когнитивными нарушениями¹⁷ .

Дата физического осмотра использовалась в качестве базовой точки, на которой все показатели основного исследования измерялись в Специальном центре восстановления ВМС ВМС Циндао. Были синхронно извлечены исходные данные о общих характеристиках, функции щитовидной железы, липидном профиле крови и параметрах, связанных с метаболизмом. Данные были независимо введены двумя исследователями и перекрёстно проверены для обеспечения точности.

Показатели исхода
Венозные образцы крови были собраны у всех участников ранним утром в день физического осмотра, после голодания. Все участники должны были голодаться ночью в течение 8–12 часов перед забором крови, воздерживаться от алкоголя, диет с высоким содержанием жиров и интенсивных физических нагрузок в течение 24 часов перед отбором пробы, а также не употреблять напитки, кроме воды, не менее 4 часов до забора крови. Все образцы крови собирались централизованно между 7:30 и 9:30 утра для минимизации циркадных вариаций. Периферическая венозная кровь (5 мл) была взята у каждого участника при стандартных стерильных условиях и помещена в неантикоагулянтные сывороточные трубки. Образцам дали свернуться при комнатной температуре в течение 30 минут, затем центрифугировали при 1 500 × г в течение 10 минут для разделения сыворотки. Образцы сыворотки анализировались в течение 2 часов после центрифугирования для минимизации потенциальных аналитических вариаций.

Все образцы сыворотки были проанализированы на функцию щитовидной железы в течение 2 часов после отделения сыворотки. Уровни щитостимулирующего гормона (ТТГ), свободного трийодотиронина (FT3) и свободного тироксина (FT4) измерялись с помощью автоматического химилюминесцентного иммуноанализатора и соответствующих коммерческих тестовых наборов. Эталонные диапазоны, принятые в этом исследовании, были следующими: ТТГ 0,27–4,2 мМЕ/л; FT3, 3,1–6,8 пмоль/л; и FT4 — 12,0–22,0 пмоль/л. Все анализы проводились в соответствии со стандартизированными операционными процедурами производителя, включая запуск приборов, калибровку, контроль качества и протоколы загрузки образцов, чтобы обеспечить стабильность и повторяемость измерений.

Эвтиреоз определялся как нормальные уровни ТТГ, FT3 и FT4 в сыворотке при отсутствии клинической дисфункции щитовидной железы, истории заболеваний щитовидной железы или применения медикаментов, связанных с^{щитовидной железой 21.} Гипертиреоз был классифицирован на клинические и субклинические типы. Клинический гипертиреоз определялся как повышенный уровень FT3 и/или FT4 с подавлением уровня ТТГ. Субклинический гипертиреоз определялся как нормальные уровни FT3 и FT4 с изолированным подавлением ТТГ, сопровождающимся типичными проявлениями гипертиреоида после исключения временной дисфункции щитовидной железы.

Гипотиреоз был классифицирован на клинические и субклинические типы. Клинический гипотиреоз определялся как снижение уровней FT3 и/или FT4 с повышением уровня ТТГ. Субклинический гипотиреоз был определен как нормальные уровни FT3 и FT4 с изолированным повышением ТТГ после исключения временных колебаний ТТГ, вызванных внешними факторами.

Все образцы сыворотки анализировались на уровень липидов и глюкозы в течение 2 часов после отделения с помощью автоматизированного биохимического анализатора и соответствующих наборов реагентов. Параметры липидов крови, включая общий холестерин (TC), триглицериды (TG), липопротеиновый холестерин высокой плотности (HDL-C) и холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C), измерялись согласно стандартным протоколам производителя. Ежедневная калибровка приборов и рутинные процедуры контроля качества проводились перед анализом образцов для обеспечения точности и стабильности биохимических измерений. Согласно Китайским руководящим принципам по управлению липидами (издание 2023 года)²², нормальный липидный профиль определялся как все липидные параметры, попадающие в соответствующие эталонные диапазоны, тогда как дислипидемия диагностировалась, когда один или несколько липидных индикаторов превышали соответствующие нормы.

Уровни глюкозы натощак (FBG) были определены методом гексокиназы с использованием того же автоматического биохимического анализатора и сопутствующего теста. Измерения окружности талии (WC) проводились единообразно обученным медицинским персоналом по стандартизированным процедурам. Участникам было предложено стоять прямо, раздвинув ноги на ширину плеч и полностью расслабив мышцы живота. Окружность талии измерялась на горизонтальном уровне пуповина с помощью гибкой медицинской измерительной ленты с точностью 0,1 см. Лента была прикреплена к коже, не сжимая подкожные ткани. Были получены два независимых измерения, и среднее значение двух действительных измерений было зафиксировано для анализа. Перед измерением артериального давления участники тихо отдыхали в сидячем положении в течение 5 минут. Систолическое и диастолическое артериальное давление (ДБП) измерялись на правой верхней части руки с помощью электронного сфигмоманометра, при этом рука поддерживалась на уровне сердца на протяжении всей процедуры. Три последовательных измерения были получены с интервалом в 1 минуту, и среднее значение последних двух измерений использовалось для статистического анализа.

Согласно Китайским рекомендациям по бариатрической и метаболической хирургии (издание 2024 года)²³, метаболическая аномалия определялась как наличие трёх или более из следующих состояний: центральное ожирение, выявленное увеличением окружности талии (WC), нарушением регуляции глюкозы, повышенным артериальным давлением (АД), повышенным уровнем триглицеридов (TG) и снижением высокоплотного липопротеинового холестерина (HDL-C).

Расчёт размера выборки
Поскольку это исследование было ретроспективным по проекту, априорный расчёт размера выборки не проводился. Итоговая группа исследований состояла из 300 участников, соответствующих заранее установленным критериям включения и исключения.

Пост-хок статистический анализ мощности проводился с помощью программного обеспечения. На основе ранее опубликованного одноцентрового исследования²⁴ уровень триглицеридов в сыворотке (ТГ) составлял 84,07 ± 3,12 мг/дл у пациентов с гипертиреозом и 91,6 ± 9,14 мг/дл у контрольных участников, что соответствует размеру эффекта Коэна D, равному 0,95. Используя двусторонний уровень значимости α = 0,05 и статистическую мощность 80% (β = 0,20), минимально требуемый размер выборки составлял 29 участников на группу.

В настоящем исследовании 224 участника были включены в группу с эутиреоидами, 32 — в группу с гипертиреозной и 44 участника — в группу с гипотиреоидами, все из которых превысили рассчитанный минимальный размер выборки. Эти размеры выборок обеспечивали статистическую мощь более 80% для первичных анализов. Для дальнейшей оценки надёжности анализа минимальный обнаруживаемый размер эффекта для TG был рассчитан как 0,52, что ниже наблюдаемого размера эффекта в 0,594. Эти результаты показали, что данное исследование обладает достаточной чувствительностью для выявления клинически значимых различий между группами.

Статистический анализ
Потенциальные факторы, запутывающие исходные характеристики, контролировались с помощью логистического регрессионного анализа. Нормальность данных оценивалась с помощью теста Шапиро–Уилка, а однородность дисперсий — с помощью теста Левина. Непрерывные переменные с нормальными распределениями и однородными дисперсиями выражались как среднее ± стандартное отклонение (SD). Сравнения между группами проводились с помощью одностороннего анализа дисперсии (ANOVA), за которым следовала коррекция Бонферрони для множественных сравнений. Ненормально распределенные переменные выражались как медиана (межквартильный диапазон) и анализировались с помощью теста Крускаля–Уоллиса H. Категориальные переменные представлялись в виде чисел (процентов) и сравнивались с помощью теста хи-квадрата. Корреляции между индикаторами функции щитовидной железы, липидными профилями и метаболическими параметрами оценивались с помощью ранг-корреляционных анализов Пирсона или Спирмана, если это уместно. Переменные с p < 0,05 в одномерном анализе были включены в многомерные логистические регрессионные модели для выявления независимых факторов риска дисфункции щитовидной железы. Все статистические тесты были двусторонними, и p. < 0,05 считался статистически значимым.

Результаты

Распространение заболеваний
Из 300 участников, вошедших в исследование, у 76 были диагностированы дисфункция щитовидной железы, что составляет 25,33% от общей общей популяции. В эту подгруппу входили 32 случая гипертиреоза (10,67%) и 44 случая гипотиреоза (14,67%). Кроме того, дислипидемия была выявлена у 120 участников (40,00%), тогда как метаболические нарушения — у 130 участников (43,33%) (Таблица 1).

Исходные характеристики
Сравнение исходных характеристик между группами с эвтиреозом, гипертиреозом и гипотиреозом показали статистически значимые различия в возрасте и индексе массы тела (ИМТ) ( оба p < 0,001). Участники гипотиреоидной группы были моложе и демонстрировали более высокий средний ИМТ по сравнению с группой эвтиреоидов. Статистически значимые различия между тремя группами не наблюдались по распределению пола, распространённости гипертонии и сахарного диабета, статусе курения, употреблению алкоголя, частоте физических активностей, диетических привычках, семейной истории заболеваний щитовидной железы, питательном статусе йода, распространённых сердечно-сосудистых заболеваний или применении препаратов, снижающих липиды (все с. > 0,05) (Таблица 2).

Индексы функции щитовидной железы
Как показано в Таблице 3, уровень гормона, стимулирующего щитовидную железу (ТТГ) в сыворотке был значительно ниже в гипертиреоидной группе, чем в группе с эутиреоидной железой (p < 0,05), тогда как уровень свободного трийодотиронина (FT3) и свободного тироксина (FT4) значительно повышался ( оба p < 0,05). В отличие от этого, участники гипотиреоидной группы демонстрировали значительно повышенный уровень ТТГ и значительно снижение уровней FT3 и FT4 по сравнению с группой с эутиреоидной (все с. < 0,05).

Липидные индексы крови
Липидные профили участников значительно различались в зависимости от состояния функции щитовидной железы, как показано в таблице 4. По сравнению с группой с эутиреоидами, гипертиреоидная группа демонстрировала значительно более низкие уровни общего холестерина (TC), триглицеридов (TG) и липопротеинов низкой плотности (LDL-C), тогда как уровень липопротеинов высокой плотности (HDL-C) значительно повышался (все p < 0,05). Напротив, группа гипотиреоидов демонстрировала значительно повышенные уровни ТС, ТГ и ЛПНП-C, сопровождаясь значительно снижением уровня ЛПВП-C по сравнению с группой эвтиреоидов ( все p. < 0,05). Эти данные указывают на тесную связь между дисфункцией щитовидной железы и аномальным липидным метаболизмом.

Индексы метаболических функций
Как показано в Таблице 5, уровень глюкозы натощак (FBG) и систолического артериального давления (SBP) был слегка повышен в гипертиреозной группе по сравнению с группой эвтиреоидов, тогда как уровни окружности талии (WC) и диастолического давления (DBP) значительно снизились (все p < 0,05). Для сравнения, у участников группы гипотиреозов наблюдался значительно повышенный уровень FBG, WC, SBP и DBP по сравнению с группой с эвтиреоидной (все p. < 0,05). Эти данные указывают на то, что дисфункция щитовидной железы связана с системными метаболическими нарушениями и нарушениями метаболизма глюкозы, регуляции артериального давления и состава тела.

Корреляционный анализ
Корреляционный анализ изложен на рисунке 2. Уровни ТТГ в сыворотке демонстрировали сильные положительные корреляции с уровнями TC, TG и LDL-C (r > 0,7), умеренно положительные корреляции с уровнями FBG, WC, SBP и DBP (0,4 < r ≤ 0,7), а также слабую отрицательную корреляцию с уровнями HDL-C (|r| < 0,4). В отличие от этого, уровни FT3 и FT4 показали умеренно отрицательную корреляцию с уровнями TC, TG и LDL-C (0,4 < |r| ≤ 0,7) и умеренно положительные корреляции с уровнем ЛПВП-C (0,4 < r ≤ 0,7). Уровни FT3 показали слабую отрицательную корреляцию с уровнями WC и DBP (|r| < 0,4). Уровни FT4 были умеренно отрицательно коррелированы с WC (r = -0,45) и слабо отрицательно коррелировали с DBP (r. = -0,35). Эти данные свидетельствуют о том, что аномальные уровни гормонов щитовидной железы могут быть связаны с нарушениями липидного метаболизма и метаболического гомеостаза.

Многомерный логистический регрессионный анализ независимых факторов риска дисфункции щитовидной железы
После корректировки возраста и ИМТ был проведён многомерный логистический регрессионный анализ (рисунок 3). Дислипидемия была выявлена как независимый фактор риска дисфункции щитовидной железы (B = 0,742, p < 0,001, отношение шансов [OR] = 2,10, 95% доверительный интервал [CI]: 1,69–2,61). Участники с дислипидемией демонстрировали в 2,10 раза более высокий риск дисфункции щитовидной железы по сравнению с теми, у кого не было дислипидемии. Метаболические нарушения также были выявлены как независимый фактор риска дисфункции щитовидной железы (B = 0,588, стр . < 0,001, OR = 1,80, 95% ДИ: 1,52–2,14). Участники с метаболическими нарушениями показали в 1,80 раза более высокий риск дисфункции щитовидной железы по сравнению с теми, у кого был нормальный метаболический статус.

ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Все данные, полученные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту статью. Данные, подтверждающие результаты этого исследования, приведены в виде дополнительного файла 1.

Рисунок 1: Учебная блок-схема. В этом исследовании изначально прошли скрининг 305 пациентов. После исключения было включено 300 случаев: 224 — в группе с эвтиреоидами, 32 — в группе с гипертиреозом и 44 — в группе с гипотиреоидами. Сокращения: TC = общий холестерин; TG = триглицерид; HDL-C = липопротеиновый холестерин высокой плотности; LDL-C = холестерин липопротеинов низкой плотности; FBG = глюкоза натощак; WC = окружность талии; SBP = систолическое артериальное давление; DBP = диастолическое артериальное давление; ТТГ = гормон, стимулирующий щитовидную железу; FT3 = свободный трийодотиронин; FT4 = свободный тироксин. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 2: Корреляционный анализ между различными индикаторами. Эта тепловая карта показывает коэффициенты корреляции Пирсона между параметрами функции щитовидной железы (TSH, FT3, FT4) и метаболическими показателями (TC, TG, HDL-C, LDL-C, FBG, WC, SBP, DBP). Цветовой градиент от зелёного к фиолетому представляет коэффициенты корреляции от -1,0 до 1,0, где зелёный — отрицательная корреляция, фиолетовый — положительные, а интенсивность оттенка отражает величину коэффициента корреляции. Коэффициент корреляции для каждой пары переменных показан внутри соответствующей ячейки. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 3: Лесной участок независимых факторов риска дисфункции щитовидной железы. Этот лесной участок представляет результаты многомерного логистического регрессионного анализа, оценивающего связи между различными индикаторами и интересующими результатами. Горизонтальная ось показывает OR с 95% CI. Каждый индикатор представлен точечной оценкой (ИЛИ) и горизонтальной линией (95% ДИ). Вертикальная пунктирная линия при OR = 1.0 указывает на отсутствие эффекта. ОР > 1,0 с 95% ДИ не пересекающим 1 указывает на значительную положительную ассоциацию с результатом, тогда как ОР < 1,0 с 95% ДИ не пересекается с 1 указывает на значительную негативную ассоциацию. В таблице слева перечислены индикаторы, p.-значения, значения OR и соответствующие 95% CI. Сокращения: OR = отношение шансов; CI = доверительный интервал; ИМТ = индекс массы тела. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Показатели	Дисфункция щитовидной железы n (%)	Гипертиреоз n (%)	Гипотиреоз n (%)	Дислипидемия n (%)	Метаболические нарушения n (%)
Всего (n = 300)	76 (25.33)	32 (10.67)	44 (14.67)	120 (40.00)	130 (43.33)

Таблица 1: Характеристики распределения функции щитовидной железы, дислипидемии и метаболических нарушений. В этой таблице представлено распределение дисфункции щитовидной железы (включая гипертиреоз и гипотиреоз), дислипидемии и метаболических нарушений среди общей исследуемой популяции (n = 300). Данные выражаются в виде количества случаев (n) и соответствующих процентов (%). Дисфункция щитовидной железы определялась как наличие либо гипертиреоза, либо гипотиреоза. Дислипидемия и метаболические нарушения диагностировали согласно заранее определённым клиническим критериям.

Показатели	Эвтиреоидная группа (n = 224)	Гипертиреоидная группа (n = 32)	Группа гипотиреозов (n = 44)	p	ИЛИ	95% ДИ для операционной
Возраст (возраст, средний ± SD)	53.04 ± 3.07	53.69 ± 3.14	49,86 ± 4,28	< 0,001	0.77	0.69, 0.85
Гендер n (%)				0.945	1.02	0.53, 1.97
Мужской	98 (43.75)	14 (43.75)	19 (43.18)
Женский	126 (56.25)	18 (56.25)	25 (56.82)
ИМТ (кг/м 2, в среднем ± SD)	23.88 ± 1.08	23.78 ± 1.36	25.64 ± 1.24	< 0,001	3.36	2.51, 5.27
Гипертония n (%)	65 (29.02)	8 (25.00)	16 (36.36)	0.333	0.72	0.36, 1.41
Диабет n (%)	21 (9.38)	4 (12.50)	7 (15.91)	0.201	0.55	0.22, 1.38
Курение n (%)	51 (22.77)	7 (21.88)	12 (27.27)	0.52	0.79	0.38, 1.64
Употребление алкоголя n (%)	48 (21.43)	6 (18.75)	11 (25.00)	0.602	0.82	0.39, 1.74
Частота упражнений				0.235	1.2	0.89, 1.64
≥ 3 раза в неделю n (%)	68 (30.36)	11 (34.38)	10 (22.73)
1–2 раза в неделю n (%)	82 (36.61)	12 (37.50)	15 (34.09)
Иногда n (%)	39 (17.41)	5 (15.63)	11 (25.00)
Никогда n (%)	35 (15.63)	4 (12.50)	8 (18.18)
Пищевые привычки				0.875	1.03	0.69, 1.55
Лёгкая диета n (%)	85 (37.95)	13 (40.63)	15 (34.09)
Солёная диета n (%)	79 (35.27)	10 (31.25)	18 (40.91)
Жирная диета n (%)	60 (26.79)	9 (28.13)	11 (25.00)
Семейная история заболеваний щитовидной железы n (%)	17 (7.59)	3 (9.38)	5 (11.36)	0.408	1.56	0.54, 4.48
Питательный статус йода n (%)				0.561	1.409	0.443, 4.479
Достаточное количество йода	186 (83.0)	24 (75.0)	33 (75.0)
Дефицит йода	22 (9.8)	5 (15.6)	7 (15.9)
Избыток йода	16 (7.2)	3 (9.4)	4 (9.1)
Распространённые сердечно-сосудистые заболевания n (%)	32 (14.3)	3 (9.4)	9 (20.5)	0.301	1.543	0.678, 3.512
Применение препаратов для понижения липидов n (%)	25 (11.2)	2 (6.3)	8 (18.2)	0.2	1.769	0.740, 4.229

Таблица 2: Исходные клинические данные. В этой таблице приведены исходные демографические, клинические и образ жизни характеристики участников, стратифицированных по состоянию функции щитовидной железы: эутиреоид (n = 224), гипертиреоз (n = 32) и гипотиреоид (n = 44). Непрерывные переменные (возраст, ИМТ) представлены как среднее ± SD. Категориальные переменные (пол, гипертония, диабет, курение, употребление алкоголя, частота физических активностей, пищевые привычки, семейный анамнез заболеваний щитовидной железы, питательный статус йода, распространённые сердечно-сосудистые заболевания и применение препаратов, снижающих липиды) выражаются в виде количества случаев и соответствующих процентов (n, %). Сравнения между группами проводились с использованием соответствующих статистических тестов (ANOVA для непрерывных переменных, χ² для категориальных переменных), и полученные p.-значения, OR и 95% CI для связи каждого индикатора с дисфункцией щитовидной железы были представлены. Сокращения: OR = отношение шансов; CI = доверительный интервал; ИМТ = индекс массы тела; SD = стандартное отклонение.

Показатели	Эвтиреоидная группа (n = 224)	Гипертиреоидная группа (n = 32)	Группа гипотиреозов (n = 44)	p	Размер эффекта (η²)
TSH (mIU/L)	2.13 ± 0.31	0,18 ± 0,09a	8,80 ± 0,96a	< 0,001	0.969
FT3 (pmol/L)	4.41 ± 0.53	8.86 ± 0.94a	2,92 ± 0,26a	< 0,001	0.884
FT4 (pmol/L)	16.38 ± 1.16	28,76 ± 0,93a	10.22 ± 0.65a	< 0,001	0.95

Таблица 3: Сравнение показателей функции щитовидной железы (среднее ± SD). Все параметры функции щитовидной железы представлены как среднее ± SD. Для межгруппового сравнения использовался односторонний анализ дисперсии. Частичный квадрат эта-квадрата (η²) был рассчитан с учётом размера эффекта. ^p. < 0,05 против группы эвтиреоидов. Сокращения: ТТГ = гормон, стимулирующий щитовидную железу; FT3 = свободный трийодотиронин; FT4 = свободный тироксин.

Показатели	Эвтиреоидная группа (n = 224)	Гипертиреоидная группа (n = 32)	Группа гипотиреозов (n = 44)	p	Размер эффекта (η²)
TC (mmol/L)	4.83 ± 0.32	3,85 ± 0,32a	6.15 ± 0.32a	< 0,001	0.78
TG (mmol/L)	1,48 ± 0,26	0,97 ± 0,25a	2.17 ± 0.25a	< 0,001	0.594
HDL-C (ммоль/л)	1.18 ± 0.26	1.39 ± 0.25a	0,87 ± 0,25a	< 0,001	0.218
ЛПНП-C (ммоль/л)	2,74 ± 0,31	2.15 ± 0.32a	3,75 ± 0,32a	< 0,001	0.653

Таблица 4: Сравнение индикаторов липидов в крови (средние ± SD). Данные выражаются в среднем ± SD. Для межгрупповых сравнений применялся односторонний ANOVA, а частичный квадрат eta-квадрат (η²) рассчитывался как размер эффекта. ^p. < 0,05 против группы эвтиреоидов. Сокращения: TC = общий холестерин; TG = триглицерид; HDL-C = липопротеиновый холестерин высокой плотности; LDL-C = холестерин липопротеинов низкой плотности.

Показатели	Эвтиреоидная группа (n = 224)	Гипертиреоидная группа (n = 32)	Группа гипотиреозов (n = 44)	p	Размер эффекта (η²)
FBG (mmol/L)	5.34 ± 0.31	5,55 ± 0,32a	6.15 ± 0.32a	< 0,001	0.458
WC (см)	84.35 ± 3.11	79,5 ± 3,18a	89.50 ± 3.19a	< 0,001	0.395
SBP (mmHg)	125.37 ± 3.11	127,50 ± 3,18a	134,50 ± 3,19a	< 0,001	0.514
DBP (mmHg)	77.35 ± 3.11	73,50 ± 3,18a	81,50 ± 3,19a	< 0,001	0.295

Таблица 5: Сравнение показателей метаболической функции (средние ± SD). Все данные представлены в виде среднего ± SD. Для межгрупповых сравнений использовался односторонний ANOVA, а для оценки размера эффекта рассчитан частичный eta-квадрат (^{η 2}). ^p. < 0,05 против группы эвтиреоидов. Сокращения: FBG = глюкоза натощак; WC = окружность талии; SBP = систолическое артериальное давление; DBP = диастолическое артериальное давление.

Дополнительный файл 1: Исходные данные, используемые для анализа дисфункции щитовидной железы, дислипидемии и факторов метаболического риска. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Обсуждение

В этом исследовании было зачислено 300 резидентов, проходящих плановые медицинские осмотры; 74,67% имели нормальную функцию щитовидной железы, у 10,67% диагностировали гипертиреоз, а в 14,66% — гипотиреоз. Эти данные показывают, что дисфункция щитовидной железы относительно высока распространённа среди общих обследований, что делает её заметной категорией заболеваний, которую нельзя игнорировать при профилактике и контроле хронических заболеваний на уровне медицинских обследований. Результаты одномерного анализа показали, что у группы с гипертиреозом уровень ТТГ был значительно ниже, но при этом заметно повышен уровень FT3 и FT4 по сравнению с группой эвтиреоидов; Группа гипотиреоза, напротив, показала совершенно противоположную тенденцию в этих показателях, что соответствует типичным патофизиологическим характеристикам дисфункции щитовидной железы. Что касается липидных профилей, группа с гипертиреозом показала снижение уровней TC, TG и LDL-C с повышенным уровнем HDL-C, тогда как в группе гипотиреоза — повышенные уровни TC, TG и LDL-C, а также снижение HDL-C. Анализ индексов, связанных с метаболизмом, показал, что у группы с гипертиреозом был немного более высокий уровень FBG, сниженный уровень WC и DBP, а также незначительный рост SBP по сравнению с группой с эутиреозом; в резком контрасте все четыре индекса (FBG, WC, SBP и DBP) были значительно повышены в группе гипотиреоза. Корреляционный анализ Пирсона дополнительно подтвердил, что аномальные колебания уровня гормонов щитовидной железы связаны с аберрациями липидных и метаболических индексов крови. В конечном итоге многомерный логистический регрессионный анализ подтвердил, что дислипидемия и метаболические нарушения могут выступать как независимые факторы риска развития дисфункции щитовидной железы, что дополнительно подтверждает тесную корреляцию между этими тремя состояниями. Связь между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и метаболическим риском, вероятно, тесно связана с центральной регуляторной ролью гормонов щитовидной железы в системном метаболизме. Являясь ключевыми метаболическими регуляторными гормонами в организме человека, аномальная секреция гормонов щитовидной железы напрямую нарушает метаболизм липидов и глюкозы, а также функцию сердечно-сосудистой системы, вызывая дисрегуляцию липидов и метаболические нарушения. Это, предположительно, основной механизм, лежащий в основе корреляций между тремя вышеупомянутыми условиями.

При гипотиреозе повышенный уровень ТТГ, сопровождаемый снижением уровней FT3 и FT4, ослабляет стимулирующий эффект гормонов щитовидной железы на липидный обмен, что приводит к увеличению липогенеза и снижению липолиза. Это, в свою очередь, приводит к накоплению TC, TG и LDL-C в организме, одновременно тормозя синтез и обмен HDL-C, что приводит к снижению уровня HDL-C и, в конечном итоге, развитию^{гиперлипидемии 25,26}. Что касается метаболизма глюкозы, недостаточная секреция гормонов щитовидной железы может снижать чувствительность к инсулину и снижать поглощение и использование глюкозы периферическими тканями, что способствует повышению уровня^{FBG 27}. В то же время замедление метаболизма может привести к снижению энергозатрат и накоплению жира, что ещё больше увеличивает уровень ЗК. Учитывая тесную связь между ожирением и повышенным давлением, эти изменения в конечном итоге приводят к повышению уровней как SBP, так и DBP, образуя порочный круг метаболических^{нарушений 28}. Механизм, лежащий в основе связи между гипертиреозом и дислипидемией/метаболическими нарушениями, предположительно, противоположен тому, что при гипотиреозе: при гипертиреозе повышенные уровни FT3 и FT4 с пониженным уровнем ТТГ усиливают стимулирующий эффект гормонов щитовидной железы на метаболизм липид, ускоряя липолиз и окисление жиров, одновременно ингибируя синтез холестерина в печени. В результате это приводит к снижению уровней ТС, ТГ и ЛПНП-C, а как кардиопротекторный холестерин ЛПВП-C ускоряется метаболизм, что может способствовать повышению уровня^29,30. При гипертиреозе ускоренный системный метаболизм может стимулировать секрецию инсулина, что приводит к небольшому краткосрочному повышению уровня FBG. В то же время увеличение расходования энергии может привести к снижению веса и снижению WC, а возбуждающее действие гормонов щитовидной железы на сердечно-сосудистую систему может вызывать тахикардию и вазоконстрикцию, что приводит к лёгкому повышению SBP и снижению DBP. Этот паттерн гемодинамических изменений может быть связан с повышенной активностью симпатических нервов при гипертиреозе, однако конкретный механизм по-прежнему предстоит дополнительно^{изучить 31,32}.

В ретроспективном исследовании, проведённом в Саудовской^{Аравии 33}, пациенты с субклиническим гипотиреозом имели повышенный уровень ТК и сниженный уровень ЛПВП-C, что в значительной степени соответствует результатам настоящего исследования. Другое исследование, посвящённое пациентам с^{гипертиреозом 34} , сообщило о снижении уровней TC, LDL-C и TG у пациентов с гипертиреозом по сравнению со здоровыми людьми, что также соответствует результатам исследований. В отличие от этого, контролируемое^{исследование 35} показало, что только уровень ЛПНП-C был значительно повышен у пожилых пациентов с субклиническим гипотиреозом, при этом явных отклонений в уровнях ТК, ТГ и ЛПВП-C не было явных отклонений. Этот результат отличается от нашего исследования, в котором в группе гипотиреоза были изменены несколько липидных индексов, что позволяет предположить, что возраст может быть важным модификатором связи между гипотиреозом и дислипидемией. Примечательно, что настоящее исследование не уделяло основного внимания анализу влияния стратификации по возрасту.

Это исследование инновационно создало комплексную систему индикаторов, охватывающую основные параметры функции щитовидной железы, липидов крови и метаболизма. Она не только исследовала общие связи между дисфункцией щитовидной железы, дислипидемией и метаболическими нарушениями, но и количественно оценила силу корреляций между отдельными показателями с помощью корреляционного анализа. Таким образом, результаты более научные и целенаправленные, и могут предоставить точные рекомендации для скрининга и вмешательства на заболевания.

Текущие результаты имеют практическое значение для клинической практики, профилактической медицины и управления общественным здравоохранением. Комбинированное выявление функции щитовидной железы может применяться для рутинной оценки метаболических рисков, служа эффективным вспомогательным инструментом для клинического скрининга метаболических нарушений. Раннее выявление сопутствующих нарушений щитовидной железы и метаболизма также способствует своевременному вмешательству при метаболическом синдроме и повышает эффективность профилактики заболеваний в группах риска. Кроме того, интеграция оценки щитовидной железы и метаболических показателей в регулярные медицинские осмотры способствует оптимизации системы скрининга хронических заболеваний для жителей сообщества и приносит большую пользу общественному здоровью. В контексте персонализированного вмешательства индивидуальные метаболические профили щитовидной железы могут использоваться для формулирования целевых стратегий управления, способствующих индивидуализированному уходу людям с метаболическими и связанными с щитовидной железой нарушениями.

Хотя это исследование дало определённые результаты, у него всё ещё есть несколько ограничений, которые необходимо решить в последующих исследованиях. Прежде всего, это было ретроспективное исследование, которое изучало корреляции между тремя состояниями исключительно на основе данных поперечного сечения физического обследования; Такой дизайн не может подтвердить причинно-следственную связь между ними, а также не может отразить динамические изменения в дисфункции щитовидной железы, дислипидемии и метаболических нарушениях, что может ухудшить точность выводов исследования. Во-вторых, в этом исследовании не проводился подгрупповой анализ субклинических и явных нарушений щитовидной железы, не сравнивая различия в дислипидемии и характеристиках метаболического риска между двумя типами аномалий щитовидной железы, что ослабило новизну и глубину результатов исследования. В-третьих, в исследовании была относительно небольшая выборка, и участники были набраны исключительно из одной группы физического обследования; Это ограничивает репрезентативность выборки и потенциальную обобщимость для всей популяции, проходящей медицинское обследование. В частности, корреляционные характеристики могут различаться между популяциями, проходящими медицинское обследование, с разным географическим происхождением, возрастной структурой и привычками жизни. В-четвёртых, хотя в ходе исследования были собраны общие демографические данные участников, несколько потенциальных факторов, вызывающих замешательство, не были полностью учтены, что, в свою очередь, могло повлиять на точность результатов исследования. Наконец, в этом исследовании рассматривались только связи между дисфункцией щитовидной железы и дислипидемией или метаболическим риском, без глубокого изучения лежащих молекулярных механизмов; Также не было проанализировано различие различных степеней дисфункции щитовидной железы на липидные и метаболические индексы крови, что указывает на необходимость дальнейшего усиления глубины исследований.

Для устранения вышеуказанных ограничений следует проводить проспективные когортные исследования. Размер выборки будет увеличен, а период наблюдения продлён для отслеживания динамических изменений функции щитовидной железы, липидов крови и метаболических показателей среди участников, тем самым прояснив причинно-следственные связи между тремя состояниями. Область исследований будет расширена и будет включена в число участников из нескольких сообществ разных типов в разных регионах, что повысит репрезентативность и обобщимость результатов исследования. Кроме того, будут полностью рассмотрены воздействия различных факторов, в дизайн исследования будут включены дополнительные потенциальные факторы, а для контроля сбивает с толку факторов более строгие статистические методы, что повышает точность результатов исследования. Кроме того, необходимо провести углублённые исследования молекулярных механизмов, лежащих в основе связей между дисфункцией щитовидной железы и дислипидемией или метаболическим риском; В то же время будут анализироваться различные эффекты дисфункции щитовидной железы с разной тяжестью и продолжительностью заболевания на липидные и метаболические индексы крови, чтобы предоставить более глубокую теоретическую поддержку точного вмешательства этих заболеваний.

Существует тесная связь между дисфункцией щитовидной железы и дислипидемией или другими метаболическими нарушениями в популяции, проходящих физическое обследование. Дислипидемия и метаболические нарушения могут служить независимыми факторами риска развития дисфункции щитовидной железы, а липиды крови, а также показатели, связанные с метаболизмом, могут служить эталоном для скрининга и вмешательства при нарушениях функции щитовидной железы. Тем не менее, результаты исследования всё ещё требуют дополнительной проверки и уточнения с помощью многоцентровых, крупновыборочных и проспективных исследований.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
Автоматический биохимический анализатор	Roche Diagnostics GmbH	cobas 8000	Определены липидные профили, включая ТХ, ТГ, ЛПВП-Х, ЛПНП-Х и ПГП.
Автоматический анализатор хемилюминесцентного иммуноанализа	Roche Diagnostics GmbH	cobas 6000 e 601	Измерены показатели функции щитовидной железы, включая ТТГ, Т3 и Т4.
Центрифуга	Shanghai Anting Scientific Instrument Factory	LXJ-IIB	Центрифугирование образца крови для отделения сыворотки.
Электронный тонометр	A&D Electronics (Shenzhen) Co.,Ltd.	TM-2656VP	Измерение артериального давления.
Комплект для определения Т3	Abbott Laboratories	03P6030	Измерение Т3
Комплект для определения Т4	Abbott Laboratories	03P6040	Измерение Т4
Комплект для определения глюкозы	Roche Diagnostics	04718667190	Измерение ПГП
Комплект для определения ЛПВП-Х	Roche Diagnostics	04718900190	Измерение ЛПВП-Х
Комплект для определения ЛПНП-Х	Roche Diagnostics	04718918190	Измерение ЛПНП-Х
Профессиональная медицинская мягкая лента	Shanghai Yiren Medical Equipment Co., Ltd.	YC-R01	Измерение ОК
Программное обеспечение SPSS	IBM	SPSS 27.0	Статистический анализ
Статистическое программное обеспечение	Heinrich - Heine - Universität Düsseldorf	G*Power 3.1.9.7	Рассчет величины выборки
Комплект для определения ТХ	Roche Diagnostics	04718888190	Измерение ТХ
Комплект для определения ТГ	Roche Diagnostics	04718896190	Измерение ТГ
Комплект для определения ТТГ	Abbott Laboratories	03P6020	Измерение ТТГ