$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Как показано в Таблице 1, существенных различий в демографических характеристиках или биометрических параметрах между группами MG и контрольной группы не наблюдалось. Ключевым является то, что стандартизированная средняя разница (SMD) для существенных базовых ковариат, таких как длина оси (AL) (SMD = 0,232) и возраст (SMD = 0,298), была значительно ниже порога 0,3, что создало надёжный баланс в этих измеренных базовых переменных между когортами. Однако в параметрах UBM наблюдались значительные анатомические различия (рисунок 1). Группа MG демонстрировала значительно снижение sCLD (нескорректированный P < 0,001, SMD = 2,364), увеличение LV (нескорректированный P < 0,001, SMD = 1,596), более мелкий ACD (нескорректированный P = 0,0007, SMD = 1,050) и меньший TCPA (нескорректированный P = 0,0037, SMD = 0,882). Для множественных сравнений параметров UBM была применена коррекция коэффициента ложного обнаружения (FDR), и значимость sCLD, LV, ACD и TCPA осталась стабильной (все скорректированные P < 0,05). Значения SMD для всех этих параметров превысили порог 0,8, что указывает на большие размеры эффектов и клинически значимые различия между группами.
Для строгого учёта взаимозависимости параметров и выделения независимых анатомических предикторов было проведено многомерное логистическое регрессионное моделирование с учётом базового AL (Таблица 2). Независимая статистическая значимость укороченного sCLD (P < 0,001), увеличенного LV (P < 0,001) и суженного TCPA (скорректированный P = 0,0099) оставались очень устойчивыми, демонстрируя, что эти локализованные конфигурации связаны с развитием MG независимо после статистической корректировки по длине оси. В результате AL был включён вместе с sCLD, LV, ACD и TCPA в последующие анализы для наблюдения взаимосвязей.
Для оценки межгрупповых различий в координации параметров зрения были проведены корреляционные анализы. Хотя ни одно из этих различий в корреляции не достигло статистической значимости после коррекции FDR для множественных сравнений (все скорректированные P > 0,05), в группе MG наблюдалась устойчивая тенденция ослабления корреляций. Заметные изменения включали: AL-ACD (контроль r = 0.718 против MG r = 0,334; r = -0,384); TCPA-LV (контроль r = -0.609 против MG r = -0,245; r = +0,364); TCPA-AL (контроль r = 0.531 против MG r = 0,289; r = -0,242); и sCLD-TCPA (контроль r = 0.224 против MG r = 0,017; r = -0,207). Диаграммы рассеяния (рисунок 2) визуально подтвердили эту структурную дискоординацию, показывая большую дисперсию данных в группе МГ, что указывает на тенденцию предоперационного ослабления физиологической связи между ключевыми глазными параметрами в глазах, которые впоследствии развили МГ.
PCA использовался как исследовательский инструмент для выявления многомерных анатомических узоров. Первые два основных компонента (PC) составляли 79,0% от общей дисперсии (PC1: 62,2%; PC2: 16,8%). PC1, который обеспечивал наибольшую долю дисперсии (62,2%), характеризулся высокими отрицательными нагрузками от LV и положительными нагрузками от ACD и sCLD, что указывает на закономерность, интерпретируемую как перегруженность передних сегментов. PC2 в первую очередь определялся AL (нагрузка = 0,741). График оценки (рисунок 3A) показал, что группа MG значительно сгруппировалась к отрицательному концу PC1 (t = 5,563, P < 0,001, Коэн d = 1,606) и показала более высокие результаты на PC2 (t = -2,706, P = 0,010, Коэн d = 0,781) по сравнению с контрольными группами. График загрузки (рисунок 3B) наглядно иллюстрирует противоположные вклады LV, ACD и sCLD в PC1. В целом, исследовательский анализ основных компонентов подтвердил доминирующую схему перегруженности передних сегментов в этой когорте злокачественной глаукомы, характеризующуюся синергетическим паттерном повышенного ЛК с уменьшением ACD и sCLD.
На основе гипотетического механизма ресничной блокировки и анатомических паттернов, выявленных при PCA, были построены три исследовательских композитных оценки риска. Балл по ресничной блочной системе интегрирует значения риска sCLD, TCPA и LV, отражая пространственную связь между ресничным телом и хрусталиком, представляя собой гипотетический анатомический риск, а не доказанный причинный механизм. Балл перегруженности переднего сегмента объединяет значения риска sCLD, LV и ACD, отражая особенность конфигурации перегруженности пространства передних сегментов. Комплексная оценка риска представляла собой сумму значений риска всех пяти параметров (sCLD, TCPA, LV, ACD и AL). В сравнении с комплексным уровнем риска (d Коэна = 1,525) и шкалой перегруженности передних сегментов (d Коэна = 1,856), балл по блоку ресничек показал наибольший размер эффекта (d Коэна = 1,995, P < 0,001) для разделения групп в этой когорте. Подчеркивается, что эти составные оценки являются выборочно-специфичными, неввзвешенными исследовательскими конструкциями, полученными на основе z-баллов, и явно не имеют внешней клинической валидации. Эти дифференциальные размеры эффектов визуально подтверждались параллельным координатным графиком (рисунок 4), который визуализировал многомерные профили отдельных глаз по пяти стандартизированным параметрам. Траектории группы МГ (оранжевые линии) постоянно демонстрировали повышенный уровень ЛЖ в сочетании с уменьшением ACD, TCPA и sCLD, что наглядно иллюстрирует сильные эффекты, зафиксированные как в баллах перегруженности ресничного блока, так и в переднем сегменте. В отличие от этого, более слабая дискриминативная сила комплексного риска совпадает с менее заметным разделением по длине осей между группами на графике.
В глубоко исследовательском пост-хок анализе были отобраны пять случаев экстремально высокого риска с наивысшими баллами по ресничкам в группе MG и сравниваны с пятью контрольными случаями с наименьшими баллами. Как описано в Таблице 3, все случаи MG с высоким риском демонстрировали характерную скученность ресничных линз тела с укороченным sCLD (-0,199 до -0,095 мм), суженным TCPA (34,1–42,4°) и повышенным LV (0,98–1,35 мм), резко контрастируя с нормальными параметрами в низкорисковых контролях. Анализ этих крайних случаев выявил потенциальные анатомические фенотипы (Таблица 3), преимущественно классифицируемые как паттерн с доминантным перемещением хрустали (n = 4), который характеризуется заметно повышенным LV (1,33 мм ± 0,03 мм), служащим основным фактором риска, наряду с единственным уникальным случаем (n = 1), демонстрирующий экстремальную близкость ресничного тела. По всем пяти случаям экстремально высокого риска пересмотренный общий суммарный балл составил 4,20 ± 0,79. Поскольку эта подгруппа слишком мала, чтобы поддерживать более широкие фенотипные утверждения, любые выводы, сделанные из этого 5-случая экстремального подмножества, остаются крайне предварительными и строго локализованными для этой выборки.
С помощью компьютерной процедуры рандомизации изображения UBM из 10 пациентов были случайно отобраны без замены из общей когорты исследования посредством простой случайной выборки. Для обеспечения рандомизации измеряемых квадрантов в этом исследовании независимо было назначено случайный квадрант измерений для CBT0, CBT1000, CBTmax, APCB, TCA и sCLD. Следуя двухстратифицированной системе, глобальные глазные метрики для общих межгрупповых сравнений были получены путем усреднения измерений, полученных по всем четырём анатомическим квадрантам, тогда как для анализа надёжности случайным образом выделялся один квадрант. Опытный специалист по глаукоме, не замечая результатов распределения групп пациентов и первичных измерений, многократно проводил измерения на выбранных изображениях. Как показано в таблице 4, оцениваемые параметры включали ACD, CCD, LV, CBT0 в носовом квадранте (CBT0N), CBT1000 в нижнем квадранте (CBT1000I), CBTmax в нижнем квадранте (CBTmaxI), APCB в нижнем квадранте (APCBI), TCPA в височном квадранте (TCPAT) и sCLD в височном квадранте (sCLDT). Значения ICC для всех параметров были выше 0,90, что свидетельствует о отличной надёжности межнаблюдателя и воспроизводимости протокола измерения.
В итоге, предоперационные метрики показывают, что глаза, проявившие ассоциацию с послеоперационной злокачественной глаукомой, обладают отличительными морфологическими профилями, характеризующимися независимым кластером узкого реснично-лентикулярного пространства (sCLD), приподнятой протрузией хрусталика (LV) и сжатым ресничным комплексом (TCPA), сопровождаемым исследовательской тенденцией структурной дискоординации между биометрическими переменными.
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Полностью деидентифицированные исходные наборы данных приведены в Дополнительном файле 1.

Рисунок 1: Параметры измерения UBM переднего сегмента. (A) иллюстрирует измерения глубины передней камеры (ACD), свода линзы (LV) и расстояния между ресничным отростком и ресничным процессом (CCD) на репрезентативной горизонтальной панорамной матрице. (B) количественно определяет различные локализованные параметры ресничного тела, включая толщину ресничного тела на склеральном отвешивании (CBT0), максимальную толщину ресничного тела (CBTmax), толщину ресничного тела на 1000 м позади склерального отростка (CBT1000), переднее расположение ресничного тела (APCB), угол трабекулярно-ресничного отростка (TCPA) и имитированное ресничко-лентикулярное расстояние (sCLD) на репрезентативном радиальном квадрантном сканировании. Шкала = 1 мм. ACD, глубина передней камеры; LV, линзовый сейф; CCD, дистанция ресничного отростка до ресничного отростка; CBT0 — толщина ресничного тела у склерального отростка; CBTmax, максимальная толщина ресничного тела; CBT1000, толщина ресничного тела на 1000 м позади склерального выступа; APCB — переднее расположение ресничного тела; TCPA, трабекулярно-ресничный отросток; sCLD, имитированное реснически-лентикулярное расстояние; СС, склеральная шпора. Масштабные полосы: 1 мм. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигурки.

Рисунок 2: Сравнение корреляционных паттернов между группами MG и контрольными группами для ключевых пар глазных параметров. Диаграммы рассеяния иллюстрируют линейные взаимосвязи между выбранными параметрами зрения с помощью пристроенных регрессионных линий и 95% доверительных интервалов: (A) AL против ACD, (B) TCPA против LV, (C) AL против TCPA, и (D) sCLD против TCPA. Данные контрольной группы (синие) показали коэффициенты корреляции r = 0,718, –0,609, 0,531 и 0,224 для панелей A–D соответственно, тогда как группа MG (красная) показала соответствующие значения r 0,334, –0,245, 0,289 и 0,017. Различия в коэффициентах корреляции между группами (Δr = –0,207 до –0,385) указывают на изменённые межпараметрические ассоциации в глазах MG. МГ, злокачественная глаукома; AL — осевая длина; ACD — глубина передней камеры; TCPA, трабекулярно-ресничный отросток; LV, линзовый сейф; sCLD, имитация реснично-линзового расстояния. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 3: Анализ основных компонентов параметров зрения глаз у пациентов с PACG с послеоперационной злокачественной глаукомой. (A) График оценок PCA, показывающий распределение групп MG (фиолетовый) и контрольный (синий) в пространстве главных компонентов. Группа MG была значительно распределена в отрицательную область PC1 (p < 0,001) и показала значительно более высокие баллы по PC2 (p = 0,010) по сравнению с контрольными группами. (B) График загрузки PCA, иллюстрирующий вклад ключевых глазных параметров в первые два основных компонента. Размер точки указывает качество представления (COS2), а цвет — уровень вклада (серый: <20%; оранжевый: 20-40%; тёмно-оранжевый: >40%). PC1 и PC2 вместе объясняют 79,0% общей дисперсии (PC1: 62,2%; PC2: 16,8%), при этом PC1 отражает скученность передних сегментов, а PC2 — преимущественно с вариацией осевой длины. МГ, злокачественная глаукома; LV, линзовый сейф; ACD — глубина передней камеры; sCLD, имитированное реснически-лентикулярное расстояние; TCPA, трабекулярно-ресничный отросток; AL, осевая длина. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Рисунок 4: Параллельный координатный график, демонстрирующий многомерные профили глаз. Эта диаграмма визуализирует комплексные геометрические траектории отдельных глаз из когорт Контрольных (синие линии, n=24) и злокачественной глаукомы (MG, оранжевые линии, n = 24) по пяти биометрическим параметрам (AL, ACD, LV, TCPA и sCLD). Ключевым является то, что «Стандартизированное значение» на оси Y представляет специфические для выборки минимальные максимальные значения [0, 1], полученные напрямую из стандартизированных z-оценок для устранения масштабно-зависимой дисперсии. Траектории наглядно демонстрируют, что предоперационный риск группы МГ фундаментально характеризуется независимым кластером повышенного ЛЖ, тесно связанным с сжатыми осьми, угловыми и ресническими линзическими пространствами. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.
| Характеристики | Контроль (n=24) | Злокачественная глаукома (n=24) | P-значение | SMD |
| Возраст, годы (медиана [IQR]) | 65.00 [60.00, 69.00] | 61.00 [54.75, 66.00] | 0.0984 | 0.298 |
| Пол, женщины, n (%) | 19 (79.2%) | 22 (91.7%) | 0.4158 | 0.36 |
| Глаз, OD, n (%) | 12 (50.0%) | 15 (62.5%) | 0.5612 | 0.254 |
| PAS, <180°, n (%) | 11 (45.8%) | 9 (37.5%) | 0.7702 | 0.17 |
| IOP, mmHg (средний ± SD) | 24.14 ± 4.90 | 24.46 ± 4.87 | 0.8189 | 0.066 |
| AL, мм (средний ± SD) | 21,67 ± 0,61 | 21,52 ± 0,69 | 0.4257 | 0.232 |
| ACD, мм (средний ± SD) | 2.03 ± 0.26 | 1,75 ± 0,28 | <0.001 | 1.05 |
Таблица 1: Исходные характеристики участников исследования. Данные представлены в виде среднего ± стандартного отклонения, медианы (межквартильный диапазон) или числа (процент) в зависимости от необходимости. P-значения рассчитывались с использованием t-теста Студента для нормально распределенных непрерывных переменных, Манна-Уитни U для ненормально распределенных непрерывных переменных, а также теста хи-квадрата или точного теста Фишера для категориальных переменных. Для учёта множественных сравнений по 15 базовым характеристикам к исходным P-значениям была применена коррекция коэффициента ложного обнаружения (FDR) Бенджамини-Хохберга; скорректированные P-значения указываются в колонке «P. adjust», при этом P < 0,05 считается статистически значимым. SMD — стандартизированная разница среднего; OD, правый глаз; PAS, периферические передние синехии; AL — осевая длина; ВГД, внутриглазное давление; ACD — глубина передней камеры; CBT0 — толщина ресничного тела у склерального отростка; CBTmax, максимальная толщина ресничного тела; CBT1000, толщина ресничного тела на 1000 мкм позади склерального выступа; APCB — переднее расположение ресничного тела; TCPA, трабекулярно-ресничный отросток; sCLD, имитированное реснически-лентикулярное расстояние; LV, линзовый сейф; CCD, дистанция ресничного отростка до ресничного отростка. Значимые различия (P. с корректировкой < 0,05, SMD > 0,8) наблюдались в ACD, TCPA, sCLD и LV между группами.
| Параметр | Контроль (n=24) | Злокачественная глаукома (n=24) | Нескорректированное P-значение | Скорректированное P-значение (по сравнению с AL) |
| LV, мм | 0,834 ± 0,151 | 1.081 ± 0.158 | <0.001 | <0.001 |
| CCD, мм | 9.474 ± 0.316 | 9.612 ± 0.310 | 0.1344 | 0.0877 |
| CBT0, мм | 0,851 ± 0,078 | 0,854 ± 0,089 | 0.9002 | 0.7691 |
| CBTmax, мм | 0,938 ± 0,089 | 0,926 ± 0,089 | 0.6516 | 0.7637 |
| CBT1000, мм | 0,464 ± 0,082 | 0,471 ± 0,067 | 0.7494 | 0.5807 |
| APCB, мм | 0,629 ± 0,195 | 0,631 ± 0,133 | 0.9636 | 0.8426 |
| TCPA, ° | 53.822 ± 9.442 | 45.824 ± 8.685 | 0.0037 | 0.0099 |
| sCLD, мм | 0,118 ± 0,063 | -0,052 ± 0,080 | <0.001 | <0.001 |
| LV/ACD | 0,422 ± 0,120 | 0,645 ± 0,192 | <0.001 | <0.001 |
| ACD/AL | 0,094 ± 0,010 | 0,081 ± 0,012 | <0.001 | 0.0039 |
Таблица 2: Двухобразный t-тест и многомерный логистический регрессионный анализ параметров предоперационной ультразвуковой биомикроскопии (UBM). В этой таблице представлены нескорректированные базовые сравнения наряду с независимыми статистическими параметрами, полученными после многопеременной корректировки для осевой длины (AL). Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. sCLD, имитированное реснически-лентикулярное расстояние; LV, линзовый сейф; ACD — глубина передней камеры; TCPA, трабекулярно-ресничный отросток; CCD, дистанция ресничного отростка до ресничного отростка; CBT0 — толщина ресничного тела у склерального отростка; CBTmax, максимальная толщина ресничного тела; CBT1000, толщина ресничного тела на 1000 м позади склерального выступа; APCB — переднее расположение ресничного тела.
| Идентификатор дела | Рисковая схема | sCLD (мм) [Оценка риска] | TCPA (°) [Оценка риска] | LV (мм) [Оценка риска] | Исследовательский комплексный балл | Доминирующие факторы риска |
| MG_HighRisk_1 | 1 | -0.109 [1.27] | 34.1 [1.60] | 1.35 [1.98] | 4.85 | Риск LV (1,98) + риск TCPA (1,60) |
| MG_HighRisk_2 | 1 | -0.095 [1.15] | 35.9 [1.41] | 1.35 [1.98] | 4.54 | Риск LV (1,98) + риск TCPA (1,41) |
| MG_HighRisk_3 | 1 | -0.132 [1.48] | 36.7 [1.33] | 1.29 [1.69] | 4.51 | Риск LV (1,69) + риск sCLD (1,48) |
| MG_HighRisk_4 | 1 | -0.126 [1.42] | 39.6 [1.04] | 1.32 [1.82] | 4.27 | Риск LV (1,82) + риск sCLD (1,42) |
| MG_HighRisk_5 | 2 | -0.142 [1.56] | 42.4 [0.78] | 0.98 [0.49] | 2.83 | Риск sCLD (1,56) + риск TCPA (0,78) |
| Mean ± SD | — | -0,121 ± 0,019 | 37.7 ± 3.4 | 1.26 ± 0.16 | 4.20 ± 0.79 | (Общий профиль) |
Таблица 3: Сравнительный анализ анатомических параметров и стандартизированных оценок риска в случаях с крайне высоким и низким риском. В этой таблице представлено всестороннее сравнение анатомических параметров и стандартизированных оценок риска для экстремальных случаев из групп MG (высокого риска) и контрольной группы (низкий риск). Значения в скобках представляют собой стандартизированные оценки риска, рассчитанные с помощью трансформации Z-score с корректировкой направления, чтобы положительные значения указывали на более высокий риск MG. Ciliary Block Score — это сумма баллов риска sCLD, TCPA и LV. Обратите внимание на последовательную закономерность: случаи высокого риска показывают положительные оценки риска и аномальные анатомические параметры (отрицательный sCLD, узкий TCPA, повышенный LV), тогда как низкорисковые контроли показывают отрицательные оценки риска и нормальные анатомические параметры. МГ, злокачественная глаукома; sCLD, имитированное реснически-лентикулярное расстояние; TCPA, трабекулярно-ресничный отросток; LV, хранилище линз.
| Параметр | ICC | Средний 1 | Средний 2 | Отличие | 95% ДИ разницы |
| ACD | 0.977 | 2.063 | 2.019 | 0.044 | (0.013, 0.075) |
| CCD | 0.908 | 9.845 | 9.763 | 0.082 | (-0.010, 0.175) |
| LV | 0.969 | 0.89 | 0.874 | 0.016 | (-0.020, 0.052) |
| CBT0N | 0.93 | 0.808 | 0.8 | 0.008 | (-0.006, 0.022) |
| CBT1000I | 0.96 | 0.515 | 0.523 | -0.008 | (-0.027, 0.011) |
| CBTmaxI | 0.946 | 0.933 | 0.954 | -0.021 | (-0.052, 0.010) |
| APCBI | 0.959 | 0.695 | 0.685 | 0.01 | (-0.043, 0.062) |
| TCPAT | 0.992 | 52.163 | 50.886 | 1.277 | (0.512, 2.042) |
| sCLDT | 0.974 | 0.098 | 0.094 | 0.004 | (-0.013, 0.021) |
Таблица 4: Надёжность межнаблюдателей параметров, измеряемых UBM. Значения ICC > 0,90 считаются отличной надёжностью. Среднее 1 и Среднее 2 представляют средние значения первого и второго наблюдателей соответственно. Разница представляет собой среднюю разницу между наблюдателями (Среднее 1 – Средние 2). ICC, внутриклассовый коэффициент корреляции; CI — доверительный интервал; ACD — глубина передней камеры; CCD, дистанция ресничного отростка до ресничного отростка; LV, линзовый сейф; CBT0N, толщина ресничного тела на склеральной шпоре в носовом квадранте; CBT1000I, толщина ресничного тела 1000 мкм от склерального выступа в нижнем квадранте; CBTmaxI — максимальная толщина ресничного тела в нижнем квадранте; APCBI — переднее расположение ресничного тела в нижнем квадранте; TCPAT, трабекулярно-ресничный отросток в височном квадранте; sCLDT, имитируемое ресничко-линзовое расстояние в височном квадранте; UBM, ультразвуковая биомикроскопия.
Дополнительный файл 1: полностью деидентифицированные исходные наборы данных. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.