Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Количественная оценка взаимосвязи между спинномозговой жидкостью и сосудами при болезни Альцгеймера с помощью фазово-контрастной и 4D-flow магнитно-резонансной томографии

82 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/71768

⸱

3 сентября 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Ningde Clinical Medicine, Fujian Medical University, 2Radiology Department, Ningde Municipal Hospital, 3Alzheimer's Disease Innovation Team, Ningde Municipal Hospital

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Фазово-контрастная магнитно-резонансная томография (PC-MRI) и четырехмерная потоковая МРТ (4D-Flow) выявляют изменение взаимосвязи между динамикой спинномозговой жидкости (СМЖ) и церебральными сосудами при болезни Альцгеймера, что отражает возможные изменения в глимфатической системе и предлагает неинвазивный количественный метод для потенциального дополнительного биомаркера и мониторинга заболевания.

Аннотация

С нейропатологической точки зрения наиболее известным на сегодняшний день патологическим изменением при болезни Альцгеймера (БА) является прежде всего гиперфосфорилирование тау-белка, что приводит к образованию внутриклеточных нейрофибриллярных клубков (NFT), и отложение амилоидного белка — а именно накопление амилоидного белка (Aβ) и других белковых агрегатов вне клеток, что приводит к формированию нейрофибриллярных клубков. Глимфатическая система, приводимая в действие пульсацией артерий, удаляет продукты обмена, включая амилоид-β, через периваскулярные пространства (PVS). При БА по отдельности наблюдались сосудистая дисфункция и нарушения медленноволнового сна; предполагается, что оба этих фактора ухудшают глимфатический клиренс. Однако причинно-следственные связи между этими факторами остаются недоказанными, а предложенный самоподдерживающийся цикл, при котором сосудистая недостаточность может усугублять отложение белка и приводить к дальнейшему повреждению сосудов, носит гипотетический характер. В данном исследовании использовались двухмерная кино-фазово-контрастная МРТ (PC-MRI) и четырехмерная потоковая МРТ (4D-Flow) для количественной оценки гидродинамических параметров, включая поток спинномозговой жидкости (CSF) в водопроводе головного мозга (CA) и кровоток во внутренней сонной артерии (ICA). При БА наблюдалось изменение взаимосвязи между потоком CSF и сосудистым током, что указывает на возможную вовлеченность глимфатической системы. Интеграция показателей потока CSF и сосудистого кровотока представляет собой перспективную основу для биомаркеров раннего выявления и мониторинга БА. Методы PC-MRI и 4D-Flow выявляют измененную взаимосвязь между CSF и сосудистым током при болезни Альцгеймера, что отражает возможные изменения глимфатической системы и предлагает неинвазивный количественный метод в качестве потенциального вспомогательного биомаркера и средства мониторинга заболевания.

Введение

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным типом деменции — прогрессирующим необратимым неврологическим расстройством, характеризующимся потерей памяти и когнитивной дисфункцией1,2. В связи с быстрым ростом заболеваемости в глобальном масштабе3 раннее выявление и терапевтическое вмешательство привлекли значительное внимание во всем мире.

Точная этиология болезни Альцгеймера (БА) остается неясной из-за ее сложной патофизиологии. К основным нейропатологическим признакам относятся внутриклеточные нейрофибриллярные клубки, образующиеся в результате гиперфосфорилирования tau-белка, и внеклеточные бляшки из амилоида-β (Aβ)1. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что основным фактором отложения амилоида является нарушение клиренса Aβ, а не его избыточная выработка, что способствует возникновению и прогрессированию заболевания4. Критически важным путем клиренса Aβ в мозге является глимфатическая система — периваскулярная сеть выведения продуктов обмена, опосредованная аквапорином-4 (AQP4)5,6. Глимфатическая дисфункция нарушает приток спинномозговой жидкости (СМЖ) в паренхиму мозга через периваскулярные пространства, препятствуя тем самым обмену между СМЖ и интерстициальной жидкостью (ИСЖ) и затрудняя выведение метаболических отходов, включая Aβ7. Изменения биомаркеров БА, выявляемые с помощью ПЭТ или анализа СМЖ, могут предшествовать клиническим симптомам за несколько лет8. Исследования на мышах — моделях БА — указывают на наличие аномалий глимфатической системы еще до отложения Aβ9,10, что подчеркивает ее роль в очистке мозга от продуктов обмена через периваскулярные пути.

Динамика спинномозговой жидкости (СМЖ) и церебральная гемодинамика имеют решающее значение для понимания процессов старения и когнитивных нарушений. СМЖ поддерживает гомеостаз ЦНС, способствует выведению продуктов метаболизма и обеспечивает механическую защиту. Характер мозгового кровотока зависит от различных факторов, включая податливость тканей мозга, целостность сосудов, изменения внутричерепного давления11 и отложение тау-белка в коре12,13. Мозговой кровоток, артериальная пульсация и вазомоция являются ключевыми показателями состояния цереброваскулярной системы, особенно у пожилых людей и пациентов с БА14. Нарушения динамики СМЖ связаны с различными неврологическими расстройствами, включая БА и нормотензивную гидроцефалию (НТГ)15,16. Недавние исследования показали, что степень тяжести болезни Альцгеймера может быть связана с изменениями проницаемости сосудистого сплетения, что позволяет предположить роль нарушений циркуляции СМЖ в развитии БА17.

Современные методы визуализации, такие как 4D-МРТ потока и 2D-кино-фазово-контрастная (PC) МРТ, значительно расширили возможности оценки этих динамических изменений. PC-МРТ позволяет неинвазивно количественно определять скорость, направление и интенсивность сигнала потоков крови в интракраниальных артериях, венах, а также потока спинномозговой жидкости (СМЖ) в течение сердечного цикла18. 4D-МРТ потока регистрирует трехмерный кровоток во времени, что обеспечивает комплексную гемодинамическую оценку, включая напряжение сдвига на стенке сосудов и скорость распространения пульсовой волны19. Более ранние фундаментальные работы с использованием 2D-кино-PC-МРТ подтвердили эффективность этого метода для количественного анализа динамики потоков СМЖ и крови1,20,21,22. Например, повышенные цереброартериальные пульсации, измеренные с помощью 2D-PC-МРТ, были связаны с микрососудистыми повреждениями и когнитивным снижением у пожилых людей23. Недавние исследования с применением 4D-МРТ кровотока предоставили важные данные о взаимосвязи между цереброваскулярной динамикой и когнитивными нарушениями; в частности, некоторые работы показали, что усиление артериальной пульсации связано с когнитивным снижением, особенно у пациентов с болезнью Альцгеймера (AD) и умеренными когнитивными нарушениями (MCI)24. В то же время последние достижения в области PC-МРТ в реальном времени открывают более глубокие возможности для фиксации транзиторных явлений потока25.

Целью данного исследования является использование PC-MRI для количественной оценки гидродинамических маркеров спинномозговой жидкости в водопроводе головного мозга и гемодинамических показателей макрососудов шеи, изучение различий между группами с БА, УКН и НК, а также установление корреляции между этими параметрами и показателями когнитивных функций. Интеграция этих методов визуализации может расширить диагностические возможности и помочь в разработке стратегий таргетной терапии неврологических расстройств15.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Участники
Участники были набраны в отделении неврологии муниципальной больницы города Нинде и в Ниндеском педагогическом университете в период с ноября 2022 по ноябрь 2023 года. В соответствии с критериями включения и исключения, в исследование были включены 35 пациентов (16 с болезнью Альцгеймера (AD), 19 с умеренными когнитивными нарушениями (MCI)) и 25 здоровых пожилых добровольцев (контрольная группа, NC). От всех участников и от семей лиц с когнитивными нарушениями было получено информированное согласие. Данное исследование было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Одобрение было получено от комитета по этике муниципальной больницы города Нинде (номер одобрения: 20200901).

Критериями включения были возраст от 50 до 85 лет, готовность пройти МРТ и предоставить информированное согласие, а также возможность завершить процедуру визуализации с помощью членов семьи или в течение нескольких сессий при необходимости. Критерии исключения включали наличие опухолей головного мозга; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; психиатрические заболевания в анамнезе; перенесенные черепно-мозговые травмы; основные неврологические расстройства, такие как инфекции центральной нервной системы, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, эпилепсия или рассеянный склероз; тяжелые системные заболевания; несъемные металлические имплантаты; тяжелые нарушения сенсорного восприятия, препятствующие когнитивной оценке; артефакты на изображениях; а также леворукость.

Диагнозы болезни Альцгеймера (БА), умеренных когнитивных нарушений (УКН) и нормального когнитивного функционирования (НКФ) были установлены двумя неврологами в соответствии с критериями Национального института старения и Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера (NIA-AA). Вероятная БА требовала прогрессирующего когнитивного и функционального снижения; УКН требовала объективных когнитивных нарушений при сохранности повседневного функционирования; НКФ предполагало отсутствие когнитивных или неврологических отклонений. По всем участникам был достигнут консенсусный диагноз. Подтверждение биомаркерами было доступно не во всех случаях, что является ограничением данного исследования. Все инструменты и материалы, использованные в этом исследовании, перечислены в Таблице материалов.

Клинические данные
Были собраны демографические и клинические данные, включая возраст, пол, образование, анамнез (гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия) и результаты физикального обследования. Когнитивная функция оценивалась с помощью краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) и Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA).

Сбор изображений
Визуализация проводилась на МРТ-сканере 3.0T с использованием специализированной катушки для головы и шеи. Протокол визуализации включал T2-взвешенные изображения с подавлением сигнала от свободной жидкости (T2-FLAIR), диффузионно-взвешенную МРТ (DWI), сагиттальные T1-взвешенные изображения и фазово-контрастную МРТ (включая 2D cine фазово-контрастные и 4D flow последовательности). Все участники располагались лежа на спине головой вперед; голова фиксировалась с помощью пенопластовых прокладок, а для снижения двигательных артефактов использовались средства защиты органов слуха.

Двумерная кино-фазово-контрастная МРТ
Двумерная кино-фазово-контрастная последовательность (Fast PC Cine Slice) была получена перпендикулярно среднему сегменту водопровода мозга, определенному по сагиттальным T1-взвешенным локализационным изображениям. Параметры сканирования были следующими: поле обзора — 24 × 24 cm; толщина среза — 5.0 mm; время повторения/время эха — 20.2/6.1 ms; матрица — 288 × 256; размер пикселя — 0.83 × 0.94 mm; полоса пропускания — 31.25 kHz; число усреднений — 1.0; угол отклонения — 20°; кодирующая скорость — 12 cm/s; периферическая синхронизация; и 20–30 фаз на сердечный цикл. Кодирующая скорость была выбрана таким образом, чтобы адекватно зафиксировать ток ликвора в водопроводе без возникновения артефактов алиазинга. Продолжительность сбора данных составляла от 1 до 3 min в зависимости от частоты сердечных сокращений участника.

Четырехмерная МРТ-флоуметрия (4D flow MRI)
Для охвата области сонных артерий на уровне шеи была выполнена последовательность 4D flow (Sag 4D Flow). Параметры визуализации были следующими: поле обзора — 24 × 24 cm; толщина среза — 1.0 mm; интервал между срезами — 2.0 mm; количество срезов — 40–50; время повторения/время эха — 6.6/2.8 ms; матрица — 180 × 180; размер пикселя — 1.33 × 1.33 mm; полоса пропускания — 62.50 kHz; число усреднений — 1.0; угол отклонения — 15°; кодируемая скорость — 50 cm/s; и 20–30 фаз за один сердечный цикл. Кодируемая скорость 50 cm/s была выбрана для адекватной регистрации потока в сонных артериях при минимизации эффекта наложения (алиасинга). Продолжительность сбора данных составляла от 1 до 3 минут в зависимости от частоты сердечных сокращений. Все изображения анализировались с помощью специализированного программного обеспечения для постобработки (Таблица материалов).

Обработка и анализ изображений
Анализ параметров спинномозговой жидкости
Двумерные cine PC изображения модуля и фазы анализировали с помощью специализированного программного обеспечения для постобработки (Рисунок 1A–D). Два рентгенолога (каждый с трехлетним опытом нейровизуализации) независимо выделяли области интереса (ROI) вдоль внешнего края водопровода головного мозга в месте его максимального поперечного сечения, определенного по сагиттальному локализатору T1-взвешенных изображений и подтвержденного на изображении модуля. Каждый рентгенолог обводил ROI дважды с интервалом не менее двух недель между сеансами. Коррекция фоновой фазы выполнялась с помощью встроенного алгоритма коррекции статических тканей в программном обеспечении, который вычитает среднюю фазу статической области ткани (расположенной в паренхиме среднего мозга рядом с водопроводом) из фазовых изображений с кодированием скорости для минимизации эффектов вихревых токов и членов Максвелла. Для каждого участника были рассчитаны следующие параметры: максимальная систолическая скорость (пиковая систолическая скорость, PSV), максимальная диастолическая скорость (пиковая диастолическая скорость, PDV), чистый ударный объем и кривые потока. Также была зафиксирована площадь поперечного сечения водопровода (Рисунок 2). Межэкспертная и внутриэкспертная надежность оценивались с помощью двухсторонних коэффициентов внутриклассовой корреляции (ICC) со случайными эффектами для абсолютного согласия; для всех параметров значения превысили 0,90.

Сравнение снимков МРТ головного мозга; сагиттальный, аксиальный срезы, анализ нейровизуализации.
Рисунок 1: Получение и обработка изображений потока спинномозговой жидкости. (A) Сагиттальное Т1-взвешенное локализационное изображение, демонстрирующее позиционирование 2D cine-среза с фазовым контрастированием, установленного перпендикулярно середине водопровода головного мозга (пунктирная линия). (B) Амплитудное изображение 2D cine-последовательности, показывающее анатомическое строение водопровода головного мозга. (C) Фазовое изображение 2D cine-последовательности, демонстрирующее интенсивность сигнала потока СМЖ. Сокращения: CA = водопровод головного мозга; CSF = спинномозговая жидкость (СМЖ). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

График зависимости скорости от времени; точки данных демонстрируют анализ движения; анализ физических данных.
Рисунок 2: Репрезентативная кривая скорости потока спинномозговой жидкости. Кривая зависимости скорости потока от времени, демонстрирующая двухфазный квазисинусоидальный характер тока CSF в течение одного сердечного цикла. Кривая иллюстрирует изменения скорости во время систолы и диастолы. Сокращения: CSF = спинномозговая жидкость. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Анализ параметров кровотока в внутренней сонной артерии
Данные четырехмерного потока (4D flow) были реконструированы и проанализированы с помощью модуля 4D Flow в специализированном программном обеспечении для постобработки. Коррекция фазового сдвига была выполнена с использованием полиномиальной аппроксимации первого порядка по статичным областям тканей. Левая внутренняя сонная артерия (ЛВСА) была выделена с помощью инструмента полуавтоматической сегментации на основе пороговых значений с последующим ручным уточнением, что позволило создать 3D-ангиографический объем. Была автоматически вычислена центральная линия сосуда, и три поперечных сечения, перпендикулярных этой линии, были расположены на уровне сегмента C1 (примерно на 2–3 cm выше бифуркации сонной артерии) с интервалом 5 mm между соседними плоскостями. Для анализа была выбрана левая внутренняя сонная артерия в связи с ее стабильным анатомическим ходом и характеристиками потока; правая внутренняя сонная артерия не оценивалась для минимизации времени сканирования и нагрузки на участников. Несмотря на то, что в данном эксплораторном исследовании в целях обеспечения осуществимости был применен односторонний подход, в будущих исследованиях обоснована билатеральная оценка. Для каждой плоскости контур просвета сосуда определялся с помощью полуавтоматического алгоритма детектирования краев с ручной корректировкой для каждого кадра сердечного цикла (примерно 20 кадров за цикл) (Рисунок 3A–D).

На основе контуров просвета, полученных с временным разрешением, были вычислены следующие параметры: максимальная скорость потока, объем потока за один сердечный цикл и среднее напряжение сдвига на стенке (WSS). WSS было рассчитано по формуле:

WSS = μ × (∂v/∂r)|_wall (1)

где µ = 0.004 Pa·s — принятая вязкость крови, а ∂v/∂r — градиент скорости, перпендикулярный стенке сосуда, полученный путем аппроксимации данных о скорости в пристеночной области параболическим профилем в каждой позиции по окружности и последующего усреднения по окружности просвета. Были построены карты скорости потока, векторов и WSS, а также графики зависимости потока и WSS от времени. Значения в трех плоскостях усреднялись для получения единого репрезентативного значения для каждого участника. Вся обработка изображений проводилась двумя одними и теми же рентгенологами независимо, и для статистического анализа использовалось среднее значение их измерений (Рисунок 4).

Анализ сосудистого кровотока; диаграммы A-E: скорость кровотока, срезы МРТ; результаты гемодинамического исследования.
Рисунок 3: Трехмерная реконструкция и гемодинамический анализ левой внутренней сонной артерии. (A) Трехмерная объемная реконструкция левой сонной артерии после сегментации сосуда. (B) Расположение трех плоскостей поперечного анализа (Flow 1–3) вдоль сегмента C1. (C) Карты скорости кровотока. (D) Векторные диаграммы, показывающие направление потока. (E) Карты напряжения сдвига на стенке. Сокращения: LICA = левая внутренняя сонная артерия; WSS = напряжение сдвига на стенке. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

График потока и аксиального WSS; сравнительный анализ данных гидродинамики в биологических системах.
Рисунок 4: Кривые постобработки для левой внутренней сонной артерии. Кривые зависимости потока от времени (левая панель) и кривые зависимости напряжения сдвига на стенке от времени (правая панель) за один сердечный цикл. Разные цвета соответствуют трем плоскостям выборки (красный, желтый, зеленый). Сокращения: LICA = левая внутренняя сонная артерия; WSS = напряжение сдвига на стенке. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Статистический анализ
Анализ данных проводили с использованием стандартного статистического программного обеспечения (Таблица материалов). Переменные с нормальным распределением, определенным с помощью теста Шапиро-Уилка, выражали как среднее значение ± SD и сравнивали с помощью однофакторного ANOVA. Переменные с ненормальным распределением выражали как медиану (IQR) и сравнивали с помощью теста Крускала-Уоллиса. Категориальные переменные сравнивали с помощью теста хи-квадрат. Для межгрупповых сравнений использовали ANCOVA с учетом возраста и образования в качестве ковариат, применяя поправку Бонферрони для множественных сравнений. Корреляцию Спирмена и множественную линейную регрессию использовали для оценки взаимосвязи между данными визуализации и когнитивными показателями с поправкой на факторы сосудистого риска (гипертонию, диабет, гиперлипидемию). Для оценки диагностической эффективности каждого параметра визуализации проводили ROC-анализ (анализ рабочих характеристик приемника). Рассчитывали площадь под кривой (AUC), чувствительность и специфичность. ROC-анализ выполняли без корректировки по ковариатам для оценки собственной дискриминационной способности каждого параметра. Однако, учитывая наблюдаемые групповые различия по возрасту и образованию, дополнительные анализы с поправкой на эти ковариаты дали согласованные результаты. Статистически значимыми считали результаты при двустороннем p < 0,05. Полный список материалов и оборудования, использованных в данном исследовании, представлен в Таблице материалов.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Клинические исходные данные и показатели когнитивных функций
Когорта состояла из 16 участников с AD, 19 с MCI и 25 участников из группы NC. Группы были сопоставимы по полу, весу, росту, ИМТ, факторам сердечно-сосудистого риска и частоте сердечных сокращений (p > 0,05), но различались по возрасту (p = 0,026) и количеству лет обучения (p = 0,033) (Таблица 1). Как и ожидалось, общие и частные баллы по шкалам MMSE и MoCA существенно различались между группам...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Путем интеграции 2D-кино-фазово-контрастной МРТ (PC-MRI) и 4D-потоковой МРТ в данном исследовании была проведена количественная оценка изменений динамики спинномозговой жидкости (СМЖ) и макрососудистой гемодинамики шейного отдела на разных стадиях болезни Альцгеймера (БА), а также их взаимосвязи. Основные результаты можно сформулировать следующим образом: (1) пиковые систолическая и диастолическая скорости потока СМЖ в водопроводе головного мозга были значительно снижены у пациентов с БА и умеренными когнитивными нарушен...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы не имеют соответствующих финансовых или нефинансовых интересов, подлежащих раскрытию.

Благодарности

Авторы выражают благодарность всем участникам и их законным представителям за участие в данном исследовании, а также специалистам по радиологии муниципальной больницы города Ниндэ за техническую поддержку. Данная работа была поддержана специальным исследовательским проектом по комплексному развитию медицинского колледжа университета Ниндэ [номер гранта 2024ZX70] и проектом в области технологий здравоохранения провинции Фуцзянь, Китай [номер гранта 2022CXA060].

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
28-канальная катушка для головы и шеиGE Healthcare, Waukesha, WI, USAЧасть системы GE SIGNA Architect; https://www.gehealthcare.comСпециализированная фазированная приемная катушка для комбинированной визуализации головы и шеи; используется для приема сигнала во всех последовательностях МРТ.
2D cine фазо-контрастная МРТ-последовательность (Fast PC Cine Slice)GE Healthcare, Waukesha, WI, USAЧасть программного пакета GE SIGNA Architect2D фазо-контрастная последовательность с ретроспективной синхронизацией; используется для количественного определения скорости потока и ударного объема CSF в водопроводе головного мозга. Параметры: Venc 12 cm/s, 20–30 фаз/сердечный цикл, срез перпендикулярно водопроводу.
4D flow МРТ-последовательность (Sag 4D Flow)GE Healthcare, Waukesha, WI, USAЧасть программного пакета GE SIGNA Architect3D фазо-контрастная последовательность с временным разрешением; используется для получения пространственно-разрешенных гемодинамических данных в сонных артериях шейного отдела. Параметры: Venc 50 cm/s, 20–30 фаз/сердечный цикл, 40–50 срезов.
Рабочая станция для постобработки CVI42 (версия 5.14)Circle Cardiovascular Imaging, Calgary, Canadahttps://www.circlecvi.com/cvi42/Специализированное ПО для сердечно-сосудистого анализа и анализа потоков; используется для сегментации сосудов, определения ROI, количественной оценки потока (CSF и крови) и расчета напряжения сдвига на стенке. Версия 5.14.
МРТ-сканер GE SIGNA Architect 3.0TGE Healthcare, Waukesha, WI, USAhttps://www.gehealthcare.com/products/magnetic-resonance-imaging/signa-architectСверхпроводящая МРТ-система 3.0T для всего тела, оснащенная 28-канальной квадратурной катушкой для головы и шеи; используется для всех структурных исследований, 2D cine PC и 4D flow визуализации.
IBM SPSS Statistics (версия 25)IBM Corp., Armonk, NY, USASCR_002865; https://www.ibm.com/products/spss-statisticsПрограммное обеспечение для статистического анализа; используется для всей описательной статистики, сравнения групп, корреляционного и регрессионного анализа, а также анализа ROC-кривых. Версия 25.

Ссылки

  1. Graff-Radford J, et al. New insights into atypical Alzheimer's disease in the era of biomarkers. The Lancet Neurology. 2021;20(3):222-34.
  2. Zhang XW, Zhu XX, Tang DS, Lu JH. Targeting autophagy in Alzheimer’s disease: Animal models and mechanisms. Zoological Research. 2023;44(6):1132-45.
  3. Muroni A, et al. Point prevalence of epilepsy in dementia: A "real-world" estimate. Epileptic Disorders. 2024.
  4. Shokri-Kojori E, et al. β-Amyloid accumulation in the human brain after one night of sleep deprivation. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018;115(17):4483-8.
  5. Chandra A., et al. Aquaporin-4 polymorphisms predict amyloid burden and clinical outcome in the Alzheimer's disease spectrum. Neurobiology of Aging. 2021;97:1-9.
  6. Iliff JJ, et al. A Paravascular Pathway Facilitates CSF Flow Through the Brain Parenchyma and the Clearance of Interstitial Solutes, Including Amyloid β. Science Translational Medicine. 2012;4(147).
  7. Wu C, et al. Continuous Theta-Burst Stimulation Promotes Paravascular CSF-Interstitial Fluid Exchange through Regulation of Aquaporin-4 Polarization in APP/PS1 Mice. Mediators of Inflammation. 2022;2022:1-12.
  8. Buchhave P. Cerebrospinal Fluid Levels of β-Amyloid 1-42, but Not of Tau, Are Fully Changed Already 5 to 10 Years Before the Onset of Alzheimer Dementia. Archives of General Psychiatry. 2012;69(1).
  9. Peng W, et al. Suppression of glymphatic fluid transport in a mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiology of Disease. 2016;93:215-25.
  10. Ben-Nejma IRH, et al. Altered dynamics of glymphatic flow in a mature-onset Tet-off APP mouse model of amyloidosis. Alzheimer's Research & Therapy. 2023;15(1):23.
  11. Algin O, Hakyemez B, Parlak M. The Efficiency of PC-MRI in Diagnosis of Normal Pressure Hydrocephalus and Prediction of Shunt Response. Academic Radiology. 2010;17(2):181-7.
  12. Cavallin L, et al. Voxel-based correlation between coregistered single-photon emission computed tomography and dynamic susceptibility contrast magnetic resonance imaging in subjects with suspected Alzheimer's disease. Acta Radiologica. 2008;49(10):1154-61.
  13. Eskildsen SF, et al. Increased cortical capillary transit time heterogeneity in Alzheimer's disease: a DSC-MRI perfusion study. Neurobiology of Aging. 2017;50:107-18.
  14. Rivera-Rivera LA, et al. Changes in intracranial venous blood flow and pulsatility in Alzheimer’s disease: A 4D flow MRI study. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2016;37(6):2149-58.
  15. Korbecki A, et al. Imaging of cerebrospinal fluid flow: fundamentals, techniques, and clinical applications of phase-contrast magnetic resonance imaging. Polish Journal of Radiology. 2019;84:240-50.
  16. Vikner T, et al. CSF dynamics throughout the ventricular system using 4D flow MRI: associations to arterial pulsatility, ventricular volumes, and age. Fluids and Barriers of the CNS. 2024;21(1).
  17. Duck CJ, et al. Choroid Plexus Volume and Permeability at Brain MRI within the Alzheimer's Disease Clinical Spectrum. Radiology. 2022;304(3):212400.
  18. Tucker O, Samuel M, Bruce G, Scott F. Noninvasive Calculation of Cerebrospinal Fluid Production Using Phase-Contrast Magnetic Resonance Imaging: First Implementation in Augusta, Georgia. Cureus. 2023;15(5):e39686.
  19. Zhuang B, Sirajuddin A, Zhao S, Lu M. The role of 4D flow MRI for clinical applications in cardiovascular disease: current status and future perspectives. Quantitative Imaging in Medicine and Surgery. 2021;11(9):4193-210.
  20. Bradley WG, et al. Normal-pressure hydrocephalus: evaluation with cerebrospinal fluid flow measurements at MR imaging. Radiology. 1996;198(2):523-9.
  21. Bateman GA. Pulse-wave encephalopathy: a comparative study of the hydrodynamics of leukoaraiosis and normal-pressure hydrocephalus. Neuroradiology. 2002;44(9):740-8.
  22. El Sankari S, et al. Cerebrospinal fluid and blood flow in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: a differential diagnosis from idiopathic normal pressure hydrocephalus. Fluids and Barriers of the CNS. 2011;8(1):1-12.
  23. Pahlavian SH, et al. Cerebroarterial pulsatility and resistivity indices are associated with cognitive impairment and white matter hyperintensity in elderly subjects: A phase-contrast MRI study. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2020;41(3):670-83.
  24. Rivera-Rivera LA, et al. Assessment of vascular stiffness in the internal carotid artery proximal to the carotid canal in Alzheimer’s disease using pulse wave velocity from low rank reconstructed 4D flow MRI. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2020;41(2):298-311.
  25. Karki P, et al. Real-time phase-contrast MRI to monitor cervical blood flow and CSF flow: a feasibility study. Magnetic Resonance in Medicine. 2022;87(2):966-77.
  26. Lee J, et al. The impact of breathing patterns on CSF flow and global brain BOLD signal while awake: A study using real-time phase-contrast MRI and fast rsfMRI. Alzheimer's & Dementia. 2023;19(S19).
  27. Lotz J, et al. In vitro validation of phase-contrast flow measurements at 3 T in comparison to 1.5 T: Precision, accuracy, and signal-to-noise ratios. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 2005;21(5):604-10.
  28. Pan L, et al. Validating the accuracy of real-time phase-contrast MRI and quantifying the effects of free breathing on cerebrospinal fluid dynamics. Fluids and Barriers of the CNS. 2024;21(1):25.
  29. Greitz D, et al. Pulsatile brain movement and associated hydrodynamics studied by magnetic resonance phase imaging. Neuroradiology. 1993;35(5):350-5.
  30. Virhammar J, Laurell K, Cesarini KG, Larsson EM. Aqueductal CSF Stroke Volume Is Increased in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Decreases after Shunt Surgery. AJNR Am J Neuroradiol. 2019;40(3):453-9.
  31. Balédent O, et al. Relationship Between Cerebrospinal Fluid and Blood Dynamics in Healthy Volunteers and Patients with Communicating Hydrocephalus. Investigative Radiology. 2004;39(1):45-55.
  32. Jennifer H, Asha S, Stephen L, Sumit P. Systematic Approach to Pediatric Macrocephaly. Radiographics. 2023;43(5):e220159.
  33. Takase H, et al. Transcriptomic Profiling Reveals Neuroinflammation in the Corpus Callosum of a Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease. Journal of Alzheimer's Disease. 2024.
  34. Yamamoto R, et al. Effects of hippocampal atrophy and white matter lesions on cognitive function in Alzheimer’s disease. Alzheimer's & Dementia. 2023;19(S17).
  35. Yaqing L, Jiaxin Z, Tian L, Junjian Z. White Matter and Alzheimer's Disease: A Bidirectional Mendelian Randomization Study. Neurology and Therapy. 2022;11(2):881-92.
  36. Fang X, et al. Amyloid beta accumulation in TgF344-AD rats is associated with reduced cerebral capillary endothelial Kir2.1 expression and neurovascular uncoupling. GeroScience. 2023;45(5):2909-26.
  37. Pyne J, et al. Total and posterior cerebral blood flow is associated with white matter hyperintensity volume and Alzheimer ’s-like patterns of brain atrophy in older adults. Alzheimer's & Dementia. 2023;19(S17).
  38. Axel M, et al. Undetectable gadolinium brain retention in individuals with an age-dependent blood-brain barrier breakdown in the hippocampus and mild cognitive impairment. Alzheimer's & Dementia. 2019;15(12):1568-75.
  39. Sofia M, et al. Effects of Interventions on Cerebral Perfusion in the Alzheimer's Disease Spectrum: A Systematic Review. Aging Research Reviews. 2022;79:101661.
  40. Costantino I. The overlap between neurodegenerative and vascular factors in the pathogenesis of dementia. Acta Neuropathologica. 2010;120(3):287-96.
  41. Xie L, et al. Higher intracranial arterial pulsatility is associated with presumed imaging markers of the glymphatic system: An explorative study. NeuroImage. 2024;288.
  42. Erdélyi-Bótor S, et al. Serum L-arginine and dimethylarginine levels in migraine patients with brain white matter lesions. Cephalalgia. 2016;37(6):571-80.
  43. Odano I, et al. Diagnostic approach with Z-score mapping to reduce artifacts caused by cerebral atrophy in regional CBF assessment of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer's disease by [99mTc]-ECD and SPECT. Japanese Journal of Radiology. 2024.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

глимфатическая системафазово-контрастная МРТ4D-Flow МРТпоток спинномозговой жидкостисосудистая дисфункцияамилоид-бетапериваскулярные пространствабиомаркерная основа
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.