В этом ретроспективном обсервационном исследовании было обнаружено, что 3-недельный курс специализированного нутритивного питания (ONS), обогащенного полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) омега-3, был связан с более эффективным краткосрочным поддержанием количества лейкоцитов (WBC) и нейтрофилов (NE), а также с более высокими значениями массы тела и ИМТ по сравнению с одной лишь диетической консультацией, что указывает на потенциальные гематологические и антропометрические преимущества данного питания.
Исследовательская статья
Связь перорального приема нутритивной поддержки с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) омега-3 с гематологическим и нутритивным статусом у выписанных из стационара пациентов с недопитанием при раке желудочно-кишечного тракта
* These authors contributed equally
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
В ретроспективной когорте из 87 пациентов с раком желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), страдающих от недоедания или имеющих риск развития нутритивной недостаточности, оценивали краткосрочную связь применения перорального нутритивного питания (ПНП), обогащенного омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК), с гематологическими, нутритивными и иммунно-воспалительными показателями. В течение 3-недельного периода наблюдения 46 пациентов получали ПНП, обогащенное омега-3 ПНЖК, в сочетании с диетологическим консультированием, а 41 пациент получал только диетологическое консультирование. Группы различались в начале исследования по локализации опухоли, массе тела и недавно произошедшей потере веса, в то время как категория онкологического и поддерживающего лечения не имела статистических различий. Некорректированный анализ изменений показал меньшее снижение количества нейтрофилов (NE) в группе ПНП (P для Δ = 0,007), в то время как межгрупповые различия в изменении количества лейкоцитов (WBC) и тромбоцитов (PLT) не были статистически значимыми. Более выраженное снижение отношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), отношения тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) и системного иммунно-воспалительного индекса (SII) в контрольной группе совпадало с более значительным снижением NE и PLT, поэтому данные изменения не были интерпретированы как свидетельство противовоспалительного эффекта. В моделях линейной регрессии, скорректированных по соответствующему исходному значению, локализации опухоли и статусу потери веса, применение ПНП было связано с более высокой массой тела на 3-й неделе (скорректированная разница, 1,49 kg; 95% CI, 0,58–2,39; P = 0,002), индексом массы тела (BMI) (0,51 kg/m2; 95% CI, 0,19–1,02; P = 0,002), количеством WBC (1,08 × 109/L; 95% CI, 0,24–1,92; P = 0,012) и количеством NE (0,97 × 109/L; 95% CI, 0,30–1,64; P = 0,005). Скорректированный NLR также был выше в группе ПНП (скорректированная разница, 0,60; 95% CI, 0,07–1,13; P = 0,028), в то время как показатели PLT, С-реактивного белка (CRP), PLR, SII, альбумина (ALB) и прогностического нутритивного индекса (PNI) значимо не различались. Таким образом, применение ПНП, обогащенного омега-3 ПНЖК, было связано с потенциальным миелопротекторным эффектом и более благоприятными краткосрочными результатами по массе тела, но не с устойчивым снижением системного воспаления.
Введение
Рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) представляет собой серьезную глобальную проблему здравоохранения, составляя значительную долю заболеваемости и смертности от рака во всем мире1. Несмотря на то, что системная химиотерапия приносит терапевтическую пользу, она часто вызывает тяжелое недоедание, кахексию и хроническое системное воспаление2. Эта триада осложнений не только ухудшает качество жизни пациентов, но и снижает иммунную компетенцию, уменьшает переносимость последующих циклов лечения и независимо связана с более неблагоприятными клиническими исходами3. Период после выписки пациентов, проходящих химиотерапию, является особенно уязвимым, что подчеркивает необходимость эффективных мер по снижению заболеваемости, связанной с лечением.
В данном контексте нутритивный статус стал определяющим фактором прогноза для пациента и ответа на лечение. Недостаточное питание при раке представляет собой не просто дефицит калорий, а тесно связано с метаболической дисрегуляцией и стойким воспалением, которые могут стимулировать прогрессирование опухоли и иммуносупрессию4. Поэтому стандартная нутритивная поддержка после выписки из стационара делает упор на индивидуальное диетологическое консультирование и адекватное потребление калорий и белка. Иммунонутриция расширяет этот подход за счет включения нутриентов с потенциальными иммуномодулирующими свойствами5,6. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), в частности эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA), являются структурными компонентами клеточных мембран и предшественниками биоактивных липидных медиаторов, которые могут влиять на воспалительную сигнализацию и функцию иммунных клеток7,8,9,10. Оральный нутритивный supplement (ONS), обогащенный омега-3 ПНЖК, отличается от одного лишь диетологического консультирования тем, что обеспечивает стандартизированный источник энергии и белка вместе с этими биоактивными жирными кислотами.
Данные, подтверждающие эффективность ОNS с омега-3 ПНЖК у пациентов с раком ЖКТ, остаются неоднозначными. В некоторых исследованиях сообщается о пользе в снижении токсичности, вызванной химиотерапией, или в улучшении нутриционных показателей, в то время как другие демонстрируют ограниченную или нулевую пользу, что может быть обусловлено такими факторами, как дозировка, соотношение EPA/DHA и дизайн исследования5,11. Большая часть имеющихся данных касается периоперационного питания, а не краткосрочной поддержки после выписки из стационара во время онкологического лечения12,13, а использование многокомпонентных формул иммунонутриции может маскировать вклад омега-3 ПНЖК14.
Для устранения этих неопределенностей в данном ретроспективном исследовании изучалось влияние 3-недельного курса специализированного нутритивного питания (ONS), обогащенного омега-3 ПНЖК, в период с декабря 2021 по декабрь 2023 года. В течение 3-недельного периода наблюдения 46 пациентов получали ONS, обогащенный омега-3 ПНЖК, в сочетании с диетическим консультированием, в то время как 41 пациент получал только диетическое консультирование, ориентированное на стандартные показатели потребления энергии и белка. Данное сравнение было направлено на выяснение того, вызывает ли ONS, обогащенный омега-3 ПНЖК, дополнительные краткосрочные положительные эффекты помимо стандартной калорийной нутритивной поддержки. Основное внимание при анализе уделялось краткосрочным изменениям количества лейкоцитов (WBC), нейтрофилов (NE) и тромбоцитов (PLT) как показателей гематологической переносимости. Масса тела и индекс массы тела (BMI) оценивались как антропометрические показатели питания, тогда как уровень альбумина (ALB) и прогностический нутритивный индекс (PNI) рассматривались как показатели, связанные с питанием. С-реактивный белок (CRP) оценивался как стандартный маркер системного воспаления, в то время как соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), соотношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) и системный иммуновоспалительный индекс (SII) рассматривались как исследовательские композитные иммуновоспалительные индексы и интерпретировались совместно с данными о количестве соответствующих клеток крови.
Соответственно, основной целью было определить, связано ли документально подтвержденное получение ОНП, обогащенных омега-3 ПНЖК, с более эффективным краткосрочным поддержанием гематологических показателей по сравнению с одним лишь диетическим консультированием. Второстепенные цели заключались в изучении взаимосвязи с антропометрическими и нутрициологическими результатами, а также в анализе изменений традиционных и комбинированных иммунно-воспалительных индексов. Учитывая нерандомизированный ретроспективный дизайн, анализы были направлены на характеристику потенциальных гематологических и нутрициологических ассоциаций, включая данные, имеющие отношение к возможной миелопротекторной роли, а не на установление эффективности вмешательства или причинно-следственной связи. Эти данные, позволяющие сформулировать гипотезы, могут быть использованы при разработке будущих проспективных рандомизированных контролируемых исследований.
Протокол
Данное исследование было одобрено Комитетом по этике больницы № 2 города Нинбо (номер одобрения YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Требование о получении письменного информированного согласия было отменено Комитетом по этике.
Дизайн исследования и участники
Данное исследование представляло собой ретроспективный когортный анализ данных из рутинных клинических записей амбулаторных пациентов с раком ЖКТ, получавших нутрициологические консультации в период с декабря 2021 г. по декабрь 2023 г. Работа не являлась ни вторичным анализом клинического исследования, ни проспективным квазиэкспериментальным исследованием. Пациенты были отобраны из медицинских карт на основании диагноза «рак ЖКТ», начала химиотерапии и задокументированного нутритивного статуса. Критерии включения были следующими: (1) гистологически подтвержденный рак ЖКТ, требующий химиотерапии; (2) возраст 18–80 лет с индексом Карновского (KPS) ≥6015; (3) недостаточное питание или риск развития недостаточности питания, определенные по субъективной глобальной оценке состояния питания, заполняемой пациентом (PG-SGA)16; и (4) переносимость энтерального питания. Критерии исключения включали: (1) наличие другой первичной злокачественной опухоли или отдаленных метастазов рака ЖКТ; (2) известная аллергия на ПНЖК омега-3 или любой компонент специализированного нутритивного питания (СНП); и (3) выбывание из-под наблюдения или прекращение химиотерапии вследствие тяжелых нежелательных явлений. В общей сложности нутрициологические консультации посетили 160 пациентов, из которых 72 приняли решение получать СНП, обогащенное ПНЖК омега-3, в дополнение к обычному рациону (группа СНП), в то время как 88 получали только диетологические консультации (контрольная группа). Для включения в аналитическую когорту требовалось наличие измерений как на исходном этапе, так и на 3-й неделе хотя бы для одного лабораторного или антропометрического показателя. Пациенты с отсутствующими измерениями по конкретному показателю оставались в анализе других показателей, для которых были доступны парные данные за исходный период и 3-ю неделю. Следовательно, размер аналитической выборки варьировался в зависимости от показателя; импутация пропущенных значений не проводилась. В итоге критериям соответствия ответили и были включены в анализ 87 пациентов, из которых 46 входили в группу СНП и 41 — в контрольную группу. Дополнительные подробности этого клинического исследования в условиях реальной практики были опубликованы ранее17.
ОНС, обогащенный ПНЖК омега-3
Группа ONS в течение 3 недель получала ONS, обогащенный омега-3 ПНЖК, в дополнение к диетическому консультированию. ONS, обогащенный омега-3 ПНЖК, представлял собой энергоемкую питательную смесь, содержащую 1,2 g/100 kJ белка, 1,08 g/100 kJ жиров (EPA: DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ углеводов и 0,13 g/100 kJ клетчатки. Состав и дозировка ONS были стандартизированы в соответствии с клиническими рекомендациями по нутритивной поддержке при онкологических заболеваниях. Назначенная суточная доза ONS составляла 400 mL, которая вводилась в виде двух флаконов по 200 mL во время еды. Формула содержала в общей сложности 3,0 g/L EPA и DHA; таким образом, назначенная суточная доза обеспечивала поступление 720 mg EPA и 480 mg DHA. Целевой суточный прием энергии составлял 25–30 kcal/kg, а потребление белка — 1,2–1,5 g/kg18.
В течение 3-недельного периода наблюдения пациенты в обеих группах проходили еженедельный телефонный мониторинг в рамках стандартного послевыписного нутритивного ухода. Однако в медицинских картах и заметках по результатам телефонных опросов отсутствовала документация на уровне отдельных пациентов о фактическом потреблении ONS или сообщениях пациентов о соблюдении режима. Следовательно, извлечь количественные или надежные качественные данные о приверженности лечению не удалось, и формальная оценка соблюдения назначенного режима ONS оказалась невозможной.
Демографические, антропометрические и клинические данные
Для обеих групп были собраны базовые демографические характеристики, включая возраст и пол, локализацию опухоли (сигмовидная кишка, восходящая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, нисходящая ободочная кишка, прямая кишка и желудок), статус массы тела (нормальный вес/дефицит массы тела или избыточный вес/ожирение), изменение массы тела (стабильная или увеличившаяся по сравнению с уменьшившейся), а также данные об онкологическом и поддерживающем лечении, проводившемся в течение 3-недельного периода наблюдения. Онкологическое лечение было разделено на следующие категории: (1) комбинированная химиотерапия на основе оксалиплатина, включая FOLFOX, TOMOX, XELOX и SOX; (2) монотерапия фторпиримидинами, включая капецитабин и S-1; (3) комбинированная химиотерапия на основе иринотекана, представленная FOLFIRI; и (4) отсутствие сопутствующей системной химиотерапии, включая только хирургическое вмешательство (Supplementary Table 1). Поддерживающее лечение было разделено на такие категории, как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, пероральные лейкопоэтические средства или отсутствие поддерживающего лечения (Supplementary Table 1).
Антропометрические измерения (масса тела и ИМТ) и образцы крови для гематологической, воспалительной, нутритивной и метаболической оценки собирались у всех пациентов в две временные точки: исходно (до начала приема ОПП или в начале 3-недельного периода наблюдения для контрольной группы) и через 3 недели. У пациентов, получающих системную химиотерапию, образцы крови отбирались перед введением следующего запланированного цикла химиотерапии. У пациентов без сопутствующей системной химиотерапии образцы собирались во время плановых амбулаторных осмотров в соответствующие временные точки (исходно и на 3-й неделе). Измеряемые лабораторные параметры включали количество лейкоцитов (WBC), количество нейтрофилов (NE), количество тромбоцитов (PLT), количество лимфоцитов (LY), С-реактивный белок (CRP), гемоглобин, общий холестерин (TC), триглицериды (TG), общий белок (TP), альбумин (ALB), креатинин и мочевую кислоту. Расчетные показатели включали прогностический нутритивный индекс (PNI)19, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), соотношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) и системный иммуновоспалительный индекс (SII)20. Все лабораторные исследования проводились в отделении клинической лаборатории больницы № 2 города Нинбо. Параметры общего анализа крови измерялись в образцах цельной крови с антикоагулянтом ЭДТА, тогда как CRP и биохимические параметры измерялись в образцах сыворотки. Эти биомаркеры были выбраны исходя из их клинической значимости и наличия в стандартных медицинских картах. WBC, NE, PLT, гемоглобин и LY использовались для оценки гематологических изменений. CRP, NLR, PLR и SII оценивались как индикаторы системного воспаления и иммунного статуса. Масса тела, ИМТ, TP, ALB и PNI оценивались как нутритивные показатели, тогда как TC, TG, креатинин и мочевая кислота были включены для характеристики метаболизма и функций органов. Пропущенные данные обрабатывались с использованием метода анализа полных случаев (complete-case approach) для каждого конкретного исхода. Пациенты с отсутствующими измерениями в исходной точке или на 3-й неделе исключались только из анализа соответствующего исхода, но оставались в анализе других исходов, для которых были доступны парные данные. Импутация пропущенных значений не проводилась.
Формулы, используемые для расчета этих индексов, приведены ниже:
Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием программы STATA версии 17.0. Учитывая дизайн эксплораторного ретроспективного исследования, основным объектом анализа были определены краткосрочные изменения гематологических показателей, в частности, количество лейкоцитов (WBC), нейтрофилов (NE) и тромбоцитов (PLT). Антропометрические и нутритивные параметры, включая массу тела, ИМТ, уровень альбумина (ALB) и прогностический нутритивный индекс (PNI), оценивались в качестве вторичных эксплораторных результатов. Расчет размера выборки или статистической мощности a priori не проводился, так как исследование основывалось на ретроспективно собранных клинических записях.
Для обобщения исходных демографических и клинических характеристик использовали методы описательной статистики. Непрерывные переменные выражали как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для нормально распределенных данных или как медиану (межквартильный размах [IQR]) для данных с распределением, отличным от нормального. Категориальные переменные представляли в виде частот и процентов. Сравнение исходных характеристик между двумя группами проводили с помощью t-критерия для независимых выборок или U-критерия Манна-Уитни для непрерывных переменных, а также критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных переменных, в зависимости от типа данных. Внутригрупповые изменения от исходного уровня до 3-й недели оценивали с помощью парного t-критерия или критерия знаковых рангов Уилкоксона.
Для количественной оценки изменений за период наблюдения для каждого параметра были рассчитаны показатели изменения (Δ = неделя 3 − исходный уровень). Нескорректированные межгрупповые сравнения значений Δ проводились с помощью t-критерия для независимых выборок или U-критерия Манна–Уитни, в зависимости от типа распределения. Чтобы частично учесть исходный дисбаланс, скорректированные межгрупповые различия на 3-й неделе оценивали с помощью моделей многофакторной линейной регрессии. Для каждого показателя значение на 3-й неделе вводилось в качестве зависимой переменной, а группа исследования (ONS или контрольная) — в качестве основной независимой переменной. В качестве ковариат включались соответствующее исходное значение, локализация опухоли и исходный статус потери веса. Контрольная группа служила референсной категорией; применялись робастные стандартные ошибки. Приводятся скорректированные коэффициенты регрессии, 95% доверительные интервалы (CI) и значения P. Деидентифицированный набор данных на индивидуальном уровне, использованный для этих анализов, представлен в Дополнительной таблице 2.
Результаты
Исходные характеристики
В данный ретроспективный анализ было включено в общей сложности 87 пациентов с раком ЖКТ, из которых 46 пациентов составили группу ONS и 41 пациент — контрольную группу (Рисунок 1). Пациенты в возрасте ≥60 лет составили 63,22% от всей когорты, при этом наблюдалось небольшое преобладание мужчин (66,67%). Как показано в Таблице 1, значимых различий в исходном возрасте или распределении по полу между группой ONS и контрольной группой не было (P > 0,05), что указывает на сопоставимость по этим характеристикам. Однако были отмечены значимые межгрупповые различия по локализации опухоли, статусу массы тела и изменению массы тела. Рак желудка наблюдался только в группе ONS (39,13% против 0,00%), тогда как рак прямой кишки был более распространен в контрольной группе, чем в группе ONS (48,78% против 17,39%, P < 0,001). В группе ONS также наблюдалась более высокая доля пациентов с нормальной массой тела или дефицитом массы тела (86,96% против 63,41%, P = 0,010) и значимо более высокая распространенность потери веса на исходном этапе по сравнению с контрольной группой (34,78% против 0,00%, P < 0,001). Распределение по категориям онкологического и поддерживающего лечения значимо между группами не различалось (P = 0,933 и P = 0,751 соответственно; Таблица 1).
Изменения гематологических показателей
Как показано в Таблице 2, количество WBC, NE и PLT снизилось от исходного уровня к 3-й неделе в обеих группах. В контрольной группе медианные изменения WBC, NE и PLT составили −1.30 × 109/L (P < 0.001), −1.41 × 109/L (P < 0.001) и −75.00 × 109/L (P < 0.001) соответственно. Соответствующие изменения в группе ONS составили −0.50 × 109/L (P = 0.023), −0.50 × 109/L (P = 0.005) и −24.50 × 109/L (P = 0.004) соответственно. Межгрупповая разница в изменении NE была статистически значимой (P = 0.007), в то время как различия в изменениях WBC и PLT не достигли статистической значимости (P = 0.073 и P = 0.078 соответственно).
После поправки на соответствующее исходное значение, локализацию опухоли и исходный статус потери веса, задокументированный прием ONS был связан с более высокими показателями WBC на 3-й неделе (скорректированная разница, 1.08 × 109/L; 95% CI, 0.244–1.919; P = 0.012) и количеством NE (скорректированная разница, 0.97 × 109/L; 95% CI, 0.304–1.637; P = 0.005) по сравнению с контрольной группой. Значимых скорректированных межгрупповых различий не наблюдалось для PLT (P = 0.384), LY (P = 0.597) или гемоглобина (P = 0.511; Таблица 3).
Изменения иммуновоспалительных маркеров
Показатели NLR, PLR и SII снизились от исходного уровня к 3-й неделе в обеих группах. Снижение было более выраженным в контрольной группе, чем в группе ONS. Медиана изменения NLR составила −1.14 против −0.27 (P для Δ < 0.001), среднее изменение PLR составило −73.16 против −31.93 (P для Δ = 0.009), а медиана изменения SII составила −445.71 против −94.38 × 109/L (P для Δ < 0.001) соответственно (Таблица 2). В скорректированном анализе NLR на 3-й неделе оставался значимо более высоким в группе ONS, чем в контрольной группе (скорректированная разница 0.60; 95% ДИ 0.066–1.131; P = 0.028). Однако значимых скорректированных межгрупповых различий для PLR (P = 0.446) или SII (P = 0.079) обнаружено не было (Таблица 3).
Уровень СРБ значительно снизился в контрольной группе (медиана изменения, −0.55 mg/L; P = 0.035), но не в группе ONS (медиана изменения, 0.04 mg/L; P = 0.772; Таблица 2). Ни нескорректированное межгрупповое сравнение значений изменения (P = 0.085), ни скорректированный анализ (P = 0.087) не выявили статистически значимого различия (Таблица 2 и Таблица 3).
Изменения нутритивных и метаболических маркеров
Медианное увеличение массы тела и ИМТ в группе ОПК составило 0,45 kg и 0,15 kg/m2 соответственно, по сравнению с отсутствием изменений (0,00 kg и 0,00 kg/m2) в контрольной группе. Нескорректированные межгрупповые различия по обоим показателям изменений были статистически значимыми (P = 0,040 для обоих; Таблица 2). После корректировки на соответствующее исходное значение, локализацию опухоли и исходный статус потери веса, подтвержденный прием ОПК был связан с более высокой массой тела на 3-й неделе (скорректированная разница, 1,49 kg; 95% ДИ, 0,579–2,393; P = 0,002) и ИМТ (скорректированная разница, 0,51 kg/m2; 95% ДИ, 0,190–1,015; P = 0,002) по сравнению с контрольной группой (Таблица 3).
Значимых скорректированных межгрупповых различий по общему белку, альбумину или PNI обнаружено не было (P = 0.813, P = 0.076 и P = 0.107 соответственно; Таблица 3). Хотя нескорректированное изменение уровня триглицеридов значимо различалось между группами (P = 0.030), после корректировки эта разница перестала быть значимой (скорректированная разница, −0.03 mmol/L; 95% CI, от −0.496 до 0.445; P = 0.914). Аналогично, значимых скорректированных межгрупповых различий по общему холестерину, креатинину или мочевой кислоте не наблюдалось (все P > 0.05; Таблица 2 и Таблица 3).
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Обезличенный набор данных, лежащий в основе результатов данного исследования, предоставляется в виде Дополнительная таблица 2.
Рисунок 1: Схема отбора и включения пациентов. В общей сложности нутрициологическое консультирование прошли 160 пациентов. Семьдесят два пациента предпочли получать оральные нутритивные добавки (ОПП), обогащенные ПНЖК омега-3, и 88 пациентов получали только диетологическое консультирование. После применения критериев приемлемости в окончательный анализ были включены 46 пациентов из группы ОПП и 41 пациент из контрольной группы. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
| Переменная | Общий исходный уровень (87) | Контроль (41) | ONS (46) | Значение P | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| Возраст | 0.630 | ||||||||
| ＜60 | 32 | 36.78 | 14 | 34.15 | 18 | 39.13 | |||
| ≥60 | 55 | 63.22 | 27 | 65.85 | 28 | 60.87 | |||
| Пол | 0.129 | ||||||||
| Женский | 29 | 33.33 | 17 | 41.46 | 12 | 26.09 | |||
| Мужской | 58 | 66.67 | 24 | 58.54 | 34 | 73.91 | |||
| Локализация опухоли | <0.001 | ||||||||
| Сигмовидная кишка | 17 | 19.54 | 8 | 19.51 | 9 | 19.57 | |||
| Восходящая ободочная кишка | 17 | 19.54 | 10 | 24.39 | 7 | 15.22 | |||
| Поперечная ободочная кишка | 1 | 1.15 | 1 | 2.44 | 0 | 0 | |||
| Нисходящая ободочная кишка | 6 | 6.9 | 2 | 4.88 | 4 | 8.7 | |||
| Прямая кишка | 28 | 32.18 | 20 | 48.78 | 8 | 17.39 | |||
| Желудок | 18 | 20.69 | 0 | 0 | 18 | 39.13 | |||
| Масса тела | 0.010 | ||||||||
| Нормальная и недостаточная масса тела | 66 | 75.86 | 26 | 63.41 | 40 | 86.96 | |||
| Избыточная масса тела и ожирение | 21 | 24.14 | 15 | 36.59 | 6 | 13.04 | |||
| Изменение массы тела | <0.001 | ||||||||
| Стабильная масса или прибавка | 71 | 81.61 | 41 | 100 | 30 | 65.22 | |||
| Потеря массы | 16 | 18.39 | 0 | 0 | 16 | 34.78 | |||
| Категория терапии | 0.933 | ||||||||
| Комбинированная химиотерапия с оксалиплатином | 48 | 55.17 | 24 | 58.54 | 24 | 52.17 | |||
| Монотерапия фторпиримидинами | 21 | 24.14 | 9 | 21.95 | 12 | 26.09 | |||
| Комбинированная химиотерапия с иринотеканом | 3 | 3.45 | 1 | 2.44 | 2 | 4.35 | |||
| Без сопутствующей системной химиотерапии | 15 | 17.24 | 7 | 17.07 | 8 | 17.39 | |||
| Поддерживающая терапия | 0.751 | ||||||||
| Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор | 2 | 2.3 | 1 | 2.44 | 1 | 2.17 | |||
| Пероральные лейкопоэтические средства | 31 | 35.63 | 13 | 31.71 | 18 | 39.13 | |||
| Отсутствует | 54 | 62.07 | 27 | 65.85 | 27 | 58.7 | |||
Таблица 1: Исходные характеристики пациентов с раком ЖКТ в контрольной группе и группе ONS. Данные представлены как n (%). Пациенты контрольной группы (n = 41) получали только диетическое консультирование, в то время как группа ONS (n = 46) получала ONS, обогащенный омега-3 ПНЖК, в дополнение к диетическому консультированию. Значения P представляют собой межгрупповые сравнения с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Комбинированная химиотерапия с содержанием оксалиплатина включала FOLFOX, TOMOX, XELOX и SOX; монотерапия фторпиримидинами включала капецитабин и S-1; комбинированная химиотерапия с содержанием иринотекана включала FOLFIRI; категория «без одновременной системной химиотерапии» включала только хирургическое вмешательство. Методы поддерживающей терапии были разделены на гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, пероральные лейкопоэтические средства или их отсутствие. Все значения P являются двусторонними, и P < 0.05 считалось статистически значимым. Сокращения: ONS = пероральная нутритивная поддержка; PUFA = полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК).
| Переменная | Контроль (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | Исходный уровень | Конечный уровень | Δ | P | N | Исходный уровень | Конечный уровень | Δ | P | P для Δ | |
| Масса (kg) | 41 | 63.07(9.85) | 63.07(9.85) | 0.00(0.00, 0.00) | - | 46 | 56.75(8.99) | 57.09(8.75) | 0.45(-0.70,1.30) | 0.383 | 0.040 |
| ИМТ (kg/m²) | 41 | 23.00(2.78) | 23.00(2.78) | 0.00(0.00, 0.00) | - | 46 | 20.77(2.67) | 20.89(2.52) | 0.15 (-0.30,0.45) | 0.403 | 0.040 |
| WBC (×10⁹/L) | 41 | 5.90 (4.80,7.00) | 4.30 (3.70,5.80) | -1.30 (-1.90,-0.20) | <0.001 | 46 | 5.40 (3.80,7.20) | 5.00 (3.70,5.90) | -0.50 (-1.41,0.50) | 0.023 | 0.073 |
| NE (×10⁹/L) | 41 | 3.67 (3.30, 4.63) | 2.30 (1.80, 3.20) | -1.41 (-2.16,-0.40) | <0.001 | 45 | 3.20 (2.10, 4.60) | 2.70 (1.80, 3.20) | -0.50 (-1.30,0.20) | 0.005 | 0.007 |
| PLT (×10⁹/L) | 41 | 231.00 (199.00, 296.00) | 159.00 (123.00, 221.00) | -75.00 (-153.00,-7.00) | <0.001 | 46 | 242.50 (152.00, 308.00) | 188.00 (157.00, 231.00) | -24.50 (-101.00,10.00) | 0.004 | 0.078 |
| LY (×10⁹/L) | 41 | 1.39 (1.10,1.50) | 1.40 (1.20,1.70) | 0.15(0.48) | 0.082 | 45 | 1.60 (1.30,1.80) | 1.50(1.30, 2.10) | 0.02(0.39) | 0.883 | 0.187 |
| CRP (mg/L) | 41 | 1.63 (0.69,6.46) | 1.27 (0.67,2.40) | -0.55 (-2.15,0.48) | 0.035 | 46 | 1.90 (0.72,4.57) | 1.73 (0.82,4.05) | 0.04 (-1.09,1.89) | 0.772 | 0.085 |
| Гемоглобин (g/L) | 41 | 125.00 (114.00, 138.00) | 122.00 (109.00, 135.00) | -3.00 (-12.00, 11.00) | 0.726 | 46 | 122.00 (110.00, 134.00) | 119.50 (110.00, 135.00) | 2.50 (-3.00,6.00) | 0.150 | 0.222 |
| TC (mmol/L) | 33 | 4.87(1.24) | 4.69(1.22) | -0.19(-0.58,0.40) | 0.358 | 45 | 4.23(1.12) | 4.33(1.05) | 0.16(-0.15,0.40) | 0.337 | 0.102 |
| TG (mmol/L) | 33 | 1.27 (0.88,1.71) | 1.43 (1.02,1.93) | 0.18 (-0.14,0.30) | 0.118 | 45 | 0.97 (0.75,1.41) | 0.90 (0.73,1.26) | 0.00 (-0.20,0.13) | 0.349 | 0.030 |
| TP (g/L) | 41 | 68.39(5.40) | 69.47(5.48) | 1.08(5.30) | 0.199 | 46 | 69.70(4.49) | 69.55(4.95) | -0.15(4.55) | 0.819 | 0.246 |
| ALB (g/L) | 41 | 41.90 (39.20,43.70) | 41.70 (38.80, 44.20) | -0.30 (-3.20,2.90) | 0.846 | 46 | 41.70 (39.00,43.80) | 41.61 (39.50,44.10) | 0.35 (-1.40,1.20) | 0.814 | 0.652 |
| Креатинин (µmol/L) | 41 | 61.10 (50.50,73.40) | 65.00 (53.60, 74.60) | 2.80 (-5.00,10.60) | 0.176 | 46 | 67.20 (58.30,76.00) | 64.50 (55.70,73.50) | -2.45 (-7.00,1.60) | 0.071 | 0.057 |
| Мочевая кислота (µmol/L) | 41 | 290.50 (240.60, 334.40) | 316.10 (258.70, 385.10) | 46.70 (-35.00,83.49) | 0.061 | 46 | 292.50 (235.00, 339.60) | 293.60 (254.10, 342.80) | -0.50 (-30.10, 33.60) | 0.939 | 0.064 |
| NLR | 41 | 2.93 (2.31,3.34) | 1.71 (1.13,2.22) | -1.14 (-1.97,-0.68) | <0.001 | 45 | 1.88 (1.33,2.81) | 1.50 (1.025,2.00) | -0.27 (-0.71,0.16) | 0.013 | <0.001 |
| PLR | 41 | 193.33 (150.91,233.08) | 110.00 (87.37, 150.00) | -73.16 (70.69) | <0.001 | 45 | 143.75 (95.71, 185.00) | 115.71 (90.83, 146.15) | -31.93 (71.59) | 0.004 | 0.009 |
| SII (×10⁹/L) | 41 | 729.64 (504.43, 986.00) | 253.00 (168.00, 403.98) | -445.71 (-717.98, -249.43) | <0.001 | 45 | 386.69 (272.00, 687.69) | 306.25 (228.57, 370.96) | -94.38 (-368.71,0.00) | <0.001 | <0.001 |
| PNI (баллы) | 41 | 49.10 (45.55,50.70) | 48.50 (45.50, 52.40) | 1.00 (-3.05,4.25) | 0.411 | 45 | 49.50 (46.80,51.70) | 49.60 (47.30,52.80) | -0.30 (-1.60,1.20) | 0.982 | 0.369 |
Таблица 2: Сравнение клинических переменных в контрольной группе и группе ONS в начале исследования и после 3-недельного периода наблюдения.Контрольная группа включала 41 пациента, получавшего только диетологическое консультирование, в то время как группа ONS включала 46 пациентов, получавших ONS, обогащенный полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) омега-3, в сочетании с диетологическим консультированием. Baseline (исходный уровень) относится к началу периода наблюдения, а final (конечный уровень) — к оценке, проведенной через 3 недели. Данные представлены как среднее значение ± SD для нормально распределенных переменных или медиана (IQR) для переменных с ненормальным распределением. Показатели изменения (Δ) рассчитывались для каждого пациента как разница между значением на 3-й неделе и исходным значением и представлены как среднее (SD) или медиана (IQR), в зависимости от распределения значений изменений на уровне пациентов. Внутригрупповые сравнения проводились с использованием парных t-критериев или критериев Вилкоксона. Межгрупповые сравнения значений Δ проводились с использованием t-критериев для независимых выборок или U-критерия Манна-Уитни. «P for Δ» представляет собой значение P для сравнения показателей изменения между группой ONS и контрольной группой. Все значения P являются двусторонними, и P < 0.05 считалось статистически значимым. Сокращения: ONS = оральный нутритивный supplement; BMI = индекс массы тела; WBC = количество лейкоцитов; NE = количество нейтрофилов; PLT = количество тромбоцитов; LY = количество лимфоцитов; CRP = С-реактивный белок; TC = общий холестерин; TG = триглицериды; TP = общий белок; ALB = альбумин; NLR = отношение нейтрофилов к лимфоцитам; PLR = отношение тромбоцитов к лимфоцитам; SII = системный иммуновоспалительный индекс; PNI = прогностический нутритивный индекс; SD = стандартное отклонение; IQR = межквартильный размах.
| Результативная переменная | Коэффициент | 95% ДИ | P |
| Вес (кг) | 1.49 | 0.579, 2.393 | 0.002 |
| ИМТ (кг/м²) | 0.51 | 0.190, 1.015 | 0.002 |
| Лейкоциты (×10⁹/л) | 1.08 | 0.244, 1.919 | 0.012 |
| нейтрофилы (×10⁹/л) | 0.97 | 0.304, 1.637 | 0.005 |
| ТЩ (×10⁹/л) | 18.20 | -23.202, 59.608 | 0.384 |
| ЛЛ (×10⁹/л) | 0.07 | -0.187,0.323 | 0.597 |
| СРБ (мг/л) | 3.17 | -0.476, 6.819 | 0.087 |
| Гемоглобин (г/л) | 2.15 | -4.335, 8.632 | 0.511 |
| ОХС (ммоль/л) | 0.13 | -0.243, 0.493 | 0.499 |
| ТГ (ммоль/л) | -0.03 | -0.496, 0.445 | 0.914 |
| ОБ (г/л) | -0.33 | -3.066, 2.412 | 0.813 |
| АЛБ (г/л) | 1.81 | -0.192, 3.802 | 0.076 |
| Креатинин (µmol/L) | -2.89 | -8.252, 2.469 | 0.286 |
| Мочевая кислота (µmol/L) | 2.63 | -40.019, 45.284 | 0.903 |
| NLR | 0.60 | 0.066, 1.131 | 0.028 |
| ПЛР (положительная обратная связь) | 9.71 | -15.517, 34.937 | 0.446 |
| СИИ (×10⁹/л) | 116.59 | -13.811, 246.991 | 0.079 |
| PNI (баллы) | 2.18 | -0.483, 4.833 | 0.107 |
Таблица 3: Скорректированные межгрупповые различия в гематологических, нутритивных, метаболических и иммуновоспалительных показателях на 3-й неделе. Скорректированные межгрупповые различия оценивались отдельно для каждого показателя с использованием моделей многофакторной линейной регрессии. В качестве зависимой переменной вводилось значение на 3-й неделе, а в качестве основной независимой переменной — группа исследования. Каждая модель была скорректирована с учетом соответствующего исходного значения, локализации опухоли и исходного статуса потери веса. Контрольная группа служила референтной категорией, применялись робастные стандартные ошибки. Коэффициенты регрессии представляют собой скорректированные различия значений на 3-й неделе между группами ONS и контрольной группой в исходных единицах каждого показателя. Положительные коэффициенты указывают на более высокие скорректированные значения в группе ONS, в то время как отрицательные коэффициенты указывают на более низкие скорректированные значения. Результаты представлены в виде скорректированных коэффициентов регрессии с 95% доверительными интервалами (CI). Все значения P являются двусторонними, и P < 0.05 считалось статистически значимым. Сокращения: ONS = оральное нутритивное дополнение; BMI = индекс массы тела; WBC = количество лейкоцитов; NE = количество нейтрофилов; PLT = количество тромбоцитов; LY = количество лимфоцитов; CRP = C-реактивный белок; TC = общий холестерин; TG = триглицериды; TP = общий белок; ALB = альбумин; NLR = отношение нейтрофилов к лимфоцитам; PLR = отношение тромбоцитов к лимфоцитам; SII = системный индекс иммуновоспаления; PNI = прогностический нутритивный индекс; CI = доверительный интервал.
Дополнительная таблица 1: Схемы онкологического лечения и поддерживающая терапия на индивидуальном уровне в течение 3-недельного периода наблюдения.В этой таблице представлены группа лечения, категория онкологического лечения, конкретная схема лечения и поддерживающая терапия, зафиксированные для каждого пациента в течение 3-недельного периода наблюдения. Сокращения: ONS = пероральные нутритивные добавки; FOLFOX = фолиновая кислота, фторурацил и оксалиплатин; TOMOX = ральтитрекс и оксалиплатин; XELOX = капецитабин и оксалиплатин; SOX = S-1 и оксалиплатин; FOLFIRI = фолиновая кислота, фторурацил и иринотекан.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Дополнительная таблица 2: Обезличенные данные на уровне отдельных пациентов. В этой таблице представлены обезличенные данные на уровне отдельных пациентов, использованные в статистическом анализе, включая демографические и клинические характеристики, группу лечения, антропометрические измерения, гематологические параметры, биохимические и нутритивные маркеры, а также иммуновоспалительные индексы, измеренные на исходном этапе и на 3-й неделе. Единицы измерения указаны в соответствующих заголовках столбцов. Сокращения: ONS = пероральное нутритивное supplemented; BMI = индекс массы тела; WBC = количество лейкоцитов; NE = количество нейтрофилов; PLT = количество тромбоцитов; LY = количество лимфоцитов; CRP = С-реактивный белок; TC = общий холестерин; TG = триглицериды; TP = общий белок; ALB = альбумин; PNI = прогностический нутритивный индекс; NLR = соотношение нейтрофилов к лимфоцитам; PLR = соотношение тромбоцитов к лимфоцитам; SII = системный иммуновоспалительный индекс.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Обсуждение
Недоедание и связанные с лечением гематологические нарушения часто сосуществуют у пациентов с раком ЖКТ и могут снижать переносимость терапии, что подчеркивает необходимость стратегий поддержки, направленных на устранение как нутритивной, так и гематологической уязвимости. Исходя из данного клинического контекста, настоящий ретроспективный когортный анализ выявил две основные краткосрочные взаимосвязи. Во-первых, после поправки на соответствующее исходное значение, локализацию опухоли и статус потери веса, прием ОНС, обогащенных омега-3 ПНЖК, был связан с более высокими показателями количества лейкоцитов (WBC) и нейтрофилов (NE) на 3-й неделе. Скорректированные межгрупповые различия составили 1,08 × 109/L для WBC и 0,97 × 109/L для NE. Значимых скорректированных различий по количеству тромбоцитов (PLT) и гемоглобина обнаружено не было. Во-вторых, прием ОНС был связан с более высокими скорректированными показателями массы тела и ИМТ на 3-й неделе. Напротив, по уровням CRP, PLR, SII, ALB и PNI значимых различий не наблюдалось. Эти результаты указывают на потенциальные краткосрочные гематологические и антропометрические нутритивные преимущества, однако не демонстрируют последовательного снижения системного воспаления.
Гематологические показатели следует интерпретировать с учетом исходного дисбаланса, возможной регрессии к среднему значению и искажающих факторов, связанных с лечением. В контрольной группе количественные показатели WBC и NE на исходном уровне были выше, и, следовательно, в ней была большая вероятность их снижения, в то время как более высокая распространенность недавней потери веса, а также нормальная масса тела или ее дефицит в группе ONS указывают на возможный конфаундинг по показаниям. Однако ассоциации с показателями WBC и NE на 3-й неделе сохранились после поправки на соответствующие исходные измерения, локализацию опухоли и статус потери веса. Кроме того, распределение категорий онкологического и поддерживающего лечения статистически не различалось между группами, что позволяет предположить, что один лишь исходный дисбаланс и измеренные различия в лечении могут не полностью объяснять наблюдаемую закономерность. Тем не менее, данные о предыдущем применении химиотерапии, кумулятивной дозе, интенсивности дозы, количестве циклов лечения и сроках проведения поддерживающей терапии не были включены в скорректированные модели, поэтому нельзя исключить остаточный конфаундинг. Таким образом, результаты наиболее уместно описать как соответствующие потенциальной краткосрочной миелопротекторной связи, связанной с поддержанием уровней WBC и NE. Отсутствие значимых скорректированных различий в количестве PLT и уровне гемоглобина не подтверждает наличие общего защитного эффекта для всех линий кроветворения.
Доклинические данные подтверждают биологическую правдоподобность возможной миелопротективной связи. У трансгенных мышей mfat-1, получавших цисплатин, эндогенная выработка омега-3 ПНЖК снижала окислительное повреждение и апоптоз в костном мозге посредством регуляции сигнального пути NRF2-MDM2-p5321. В другой модели миелосупрессии, вызванной цисплатином, было обнаружено, что эндогенные омега-3 ПНЖК способствуют восстановлению количества клеток в периферической крови и снижают апоптоз ядерных клеток костного мозга, что сопровождалось повышением экспрессии Bcl-2 и снижением экспрессии Bax и Bak22. Липидные медиаторы, производные омега-3, также могут взаимодействовать с путями воспаления и окислительного стресса, имеющими значение при повреждении тканей23,24. Тем не менее, в настоящем исследовании не измерялись окислительный стресс, апоптоз, цитокины, биомаркеры костного мозга или сигнализация NRF2-MDM2-p53. Таким образом, эти механизмы остаются биологически правдоподобными гипотезами и не могут рассматриваться как объяснения, установленные настоящими клиническими данными.
NLR, PLR и SII широко используются в качестве системных иммуновоспалительных и прогностических показателей, и более высокие исходные значения были связаны с худшими исходами при нескольких видах злокачественных новообразований25,26,27,28,29. Однако их лонгитюдная интерпретация во время цитотоксической терапии более сложна, поскольку эти индексы напрямую зависят от количества NE, PLT и LY. После корректировки NLR был выше в группе ONS, тогда как PLR, SII и CRP существенно не различались между группами. Более высокий скорректированный NLR в группе ONS может отражать лучшее поддержание количества NE, а не более выраженное воспаление. В совокупности результаты не дают однозначных доказательств того, что ONS, обогащенный омега-3 ПНЖК, снижал системное воспаление в течение 3-недельного периода наблюдения.
Скорректированные ассоциации с массой тела и ИМТ указывают на возможную краткосрочную антропометрическую нутриционную пользу. Этот результат клинически значим, поскольку нутритивная поддержка является важным компонентом активного лечения рака, а потеря веса во время терапии связана с ухудшением переносимости лечения и неблагоприятными исходами30,31. Тем не менее, по ALB, TP и PNI не было выявлено значимых скорректированных межгрупповых различий. PNI объединяет показатели ALB и количество LY и обладает установленной прогностической ценностью для нескольких групп пациентов с раком32,33,34, однако он может быть недостаточно чувствительным для выявления умеренных нутриционных изменений за 3-недельный период. Потеря мышечной массы, связанная с лечением, и изменения состава тела также могут требовать более длительного наблюдения и более прямой оценки, чем просто измерение массы тела или ИМТ35,36,37. На массу тела и ИМТ может влиять уровень гидратации, и они не позволяют напрямую количественно оценить скелетные мышцы или другие компоненты состава тела. Таким образом, ассоциации с массой тела и ИМТ следует рассматривать как вторичные поисковые результаты, а не как доказательство комплексного улучшения нутритивного статуса.
Следует признать наличие ряда ограничений. Во-первых, ретроспективный нерандомизированный дизайн и небольшой размер выборки повысили риск систематической ошибки отбора, остаточного смешивания и неточности. Несмотря на то, что в скорректированных моделях учитывались соответствующие исходные значения, локализация опухоли и статус потери веса, нельзя исключить остаточное смешивание из-за таких факторов, как стадия опухоли, предшествующая терапия, кумулятивная доза химиотерапии и интенсивность лечения. Во-вторых, предварительный расчет размера выборки или статистической мощности не проводился; следовательно, недостоверные вторичные исходы не следует интерпретировать как доказательство отсутствия связи. Поскольку изучалось несколько исходов без поправки на множественные сравнения, статистически значимые результаты следует рассматривать как предварительные. В-третьих, потребление пищевых продуктов оценивалось еженедельно по телефону и с помощью метода 24-часового воспроизведения рациона, что могло быть подвержено ошибке воспоминаний и систематической ошибке отчетности. Трехнедельный период наблюдения также исключил возможность оценки устойчивых изменений в питании и долгосрочных клинических исходов. Наконец, предлагаемые молекулярные механизмы не оценивались напрямую; поэтому обсуждаемые выше механистические объяснения следует рассматривать как биологически правдоподобные гипотезы, а не как механизмы, установленные в данном исследовании.
В заключение, документально подтвержденный прием специализированного пищевого продукта (ONS), обогащенного омега-3 ПНЖК, был связан с более высокими скорректированными показателями количества лейкоцитов (WBC) и нейтрофилов (NE) на 3-й неделе, а также с более высокой массой тела и ИМТ по сравнению с группой, получавшей только диетические рекомендации. Гематологические результаты согласуются с потенциальным краткосрочным миелопротекторным эффектом, особенно в отношении поддержания уровней WBC и NE, в то время как антропометрические данные указывают на возможную краткосрочную нутритивную пользу. Стабильной противовоспалительной связи выявлено не было. Учитывая ретроспективный дизайн исследования и возможность остаточного искажения (конфаундинга), данные результаты следует рассматривать как гипотетические; они могут быть использованы при планировании будущих проспективных рандомизированных контролируемых исследований.
Раскрытие информации
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Благодарности
Авторы выражают благодарность больнице № 2 города Нинбо за предоставление данных.
ФИНАНСИРОВАНИЕ:
Данная работа была поддержана Фондом естественных наук Нинбо (№ 2024J405) и Основным исследовательским фондом HwaMei Больницы № 2 Нинбо (№ 2024HMZD17).
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Эмульсия для энтерального питания, обогащенная ПНЖК омега-3 ( (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, China | H20040722 | Использовалась в качестве пероральной нутритивной добавки в течение 3-недельного курса нутритивной коррекции. |
| Набор для определения уровня альбумина | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT103A | Метод с бромкрезолом зеленым. Результаты представлены в g/L. |
| Автоматический биохимический анализатор | Hitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Japan | 785-0044 | Использовался для автоматизированной обработки образцов перед биохимическим анализом. |
| Автоматический гематологический анализатор | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BC-6800Plus | Использовался для общего анализа крови, включая определение WBC, NE, LY, PLT и уровня гемоглобина. |
| Набор для определения С-реактивного белка | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LM497 | Иммунотурбидиметрический метод с использованием латекса. Результаты представлены в mg/L. |
| Набор для определения креатинина | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT105TF | Метод с саркозин-оксидазой. Результаты представлены в µmol/L. |
| Разбавитель для гематологического анализа | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6DR | Использовался для разведения образцов перед гематологическим анализом и для приготовления клеточной суспензии. |
| Лизирующий реагент для гематологического анализа | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LD | Использовался для лизиса эритроцитов и обеспечения дифференциального подсчета лейкоцитов при гематологическом анализе. |
| Лизирующий реагент для гематологического анализа | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LH | Использовался для лизиса эритроцитов и высвобождения гемоглобина для количественного определения гемоглобина. |
| Статистическое программное обеспечение Stata | College Station, TX, USA | Release 17 | Использовалось для статистического анализа |
| Набор для определения общего холестерина | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT202F | Метод CHOD-PAP. Результаты представлены в mmol/L. |
| Набор для определения общего белка | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT102A | Биуретовый метод. Результаты представлены в g/L. |
| Набор для определения триглицеридов | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT201F | Метод GPO-PAP. Результаты представлены в mmol/L. |
| Набор для определения мочевой кислоты | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT107 | Метод с уриказой. Результаты представлены в µmol/L. |
Ссылки
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
- Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
- Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
- Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
- Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
- Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
- Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
- Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
- Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
- Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
- Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
- Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
- Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
- Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
- Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
- Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
- Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
- Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
- Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
- Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
- Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
- Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
- Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
- He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
- Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
- Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
- Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
- Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
- Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
- Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
- Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
- Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
- Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
- Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).