Данное исследование было одобрено Комитетом по этике больницы № 2 города Нинбо (номер одобрения YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Требование о получении письменного информированного согласия было отменено Комитетом по этике.
Дизайн исследования и участники
Данное исследование представляло собой ретроспективный когортный анализ данных из рутинных клинических записей амбулаторных пациентов с раком ЖКТ, получавших нутрициологические консультации в период с декабря 2021 г. по декабрь 2023 г. Работа не являлась ни вторичным анализом клинического исследования, ни проспективным квазиэкспериментальным исследованием. Пациенты были отобраны из медицинских карт на основании диагноза «рак ЖКТ», начала химиотерапии и задокументированного нутритивного статуса. Критерии включения были следующими: (1) гистологически подтвержденный рак ЖКТ, требующий химиотерапии; (2) возраст 18–80 лет с индексом Карновского (KPS) ≥6015; (3) недостаточное питание или риск развития недостаточности питания, определенные по субъективной глобальной оценке состояния питания, заполняемой пациентом (PG-SGA)16; и (4) переносимость энтерального питания. Критерии исключения включали: (1) наличие другой первичной злокачественной опухоли или отдаленных метастазов рака ЖКТ; (2) известная аллергия на ПНЖК омега-3 или любой компонент специализированного нутритивного питания (СНП); и (3) выбывание из-под наблюдения или прекращение химиотерапии вследствие тяжелых нежелательных явлений. В общей сложности нутрициологические консультации посетили 160 пациентов, из которых 72 приняли решение получать СНП, обогащенное ПНЖК омега-3, в дополнение к обычному рациону (группа СНП), в то время как 88 получали только диетологические консультации (контрольная группа). Для включения в аналитическую когорту требовалось наличие измерений как на исходном этапе, так и на 3-й неделе хотя бы для одного лабораторного или антропометрического показателя. Пациенты с отсутствующими измерениями по конкретному показателю оставались в анализе других показателей, для которых были доступны парные данные за исходный период и 3-ю неделю. Следовательно, размер аналитической выборки варьировался в зависимости от показателя; импутация пропущенных значений не проводилась. В итоге критериям соответствия ответили и были включены в анализ 87 пациентов, из которых 46 входили в группу СНП и 41 — в контрольную группу. Дополнительные подробности этого клинического исследования в условиях реальной практики были опубликованы ранее17.
ОНС, обогащенный ПНЖК омега-3
Группа ONS в течение 3 недель получала ONS, обогащенный омега-3 ПНЖК, в дополнение к диетическому консультированию. ONS, обогащенный омега-3 ПНЖК, представлял собой энергоемкую питательную смесь, содержащую 1,2 g/100 kJ белка, 1,08 g/100 kJ жиров (EPA: DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ углеводов и 0,13 g/100 kJ клетчатки. Состав и дозировка ONS были стандартизированы в соответствии с клиническими рекомендациями по нутритивной поддержке при онкологических заболеваниях. Назначенная суточная доза ONS составляла 400 mL, которая вводилась в виде двух флаконов по 200 mL во время еды. Формула содержала в общей сложности 3,0 g/L EPA и DHA; таким образом, назначенная суточная доза обеспечивала поступление 720 mg EPA и 480 mg DHA. Целевой суточный прием энергии составлял 25–30 kcal/kg, а потребление белка — 1,2–1,5 g/kg18.
В течение 3-недельного периода наблюдения пациенты в обеих группах проходили еженедельный телефонный мониторинг в рамках стандартного послевыписного нутритивного ухода. Однако в медицинских картах и заметках по результатам телефонных опросов отсутствовала документация на уровне отдельных пациентов о фактическом потреблении ONS или сообщениях пациентов о соблюдении режима. Следовательно, извлечь количественные или надежные качественные данные о приверженности лечению не удалось, и формальная оценка соблюдения назначенного режима ONS оказалась невозможной.
Демографические, антропометрические и клинические данные
Для обеих групп были собраны базовые демографические характеристики, включая возраст и пол, локализацию опухоли (сигмовидная кишка, восходящая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, нисходящая ободочная кишка, прямая кишка и желудок), статус массы тела (нормальный вес/дефицит массы тела или избыточный вес/ожирение), изменение массы тела (стабильная или увеличившаяся по сравнению с уменьшившейся), а также данные об онкологическом и поддерживающем лечении, проводившемся в течение 3-недельного периода наблюдения. Онкологическое лечение было разделено на следующие категории: (1) комбинированная химиотерапия на основе оксалиплатина, включая FOLFOX, TOMOX, XELOX и SOX; (2) монотерапия фторпиримидинами, включая капецитабин и S-1; (3) комбинированная химиотерапия на основе иринотекана, представленная FOLFIRI; и (4) отсутствие сопутствующей системной химиотерапии, включая только хирургическое вмешательство (Supplementary Table 1). Поддерживающее лечение было разделено на такие категории, как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, пероральные лейкопоэтические средства или отсутствие поддерживающего лечения (Supplementary Table 1).
Антропометрические измерения (масса тела и ИМТ) и образцы крови для гематологической, воспалительной, нутритивной и метаболической оценки собирались у всех пациентов в две временные точки: исходно (до начала приема ОПП или в начале 3-недельного периода наблюдения для контрольной группы) и через 3 недели. У пациентов, получающих системную химиотерапию, образцы крови отбирались перед введением следующего запланированного цикла химиотерапии. У пациентов без сопутствующей системной химиотерапии образцы собирались во время плановых амбулаторных осмотров в соответствующие временные точки (исходно и на 3-й неделе). Измеряемые лабораторные параметры включали количество лейкоцитов (WBC), количество нейтрофилов (NE), количество тромбоцитов (PLT), количество лимфоцитов (LY), С-реактивный белок (CRP), гемоглобин, общий холестерин (TC), триглицериды (TG), общий белок (TP), альбумин (ALB), креатинин и мочевую кислоту. Расчетные показатели включали прогностический нутритивный индекс (PNI)19, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), соотношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) и системный иммуновоспалительный индекс (SII)20. Все лабораторные исследования проводились в отделении клинической лаборатории больницы № 2 города Нинбо. Параметры общего анализа крови измерялись в образцах цельной крови с антикоагулянтом ЭДТА, тогда как CRP и биохимические параметры измерялись в образцах сыворотки. Эти биомаркеры были выбраны исходя из их клинической значимости и наличия в стандартных медицинских картах. WBC, NE, PLT, гемоглобин и LY использовались для оценки гематологических изменений. CRP, NLR, PLR и SII оценивались как индикаторы системного воспаления и иммунного статуса. Масса тела, ИМТ, TP, ALB и PNI оценивались как нутритивные показатели, тогда как TC, TG, креатинин и мочевая кислота были включены для характеристики метаболизма и функций органов. Пропущенные данные обрабатывались с использованием метода анализа полных случаев (complete-case approach) для каждого конкретного исхода. Пациенты с отсутствующими измерениями в исходной точке или на 3-й неделе исключались только из анализа соответствующего исхода, но оставались в анализе других исходов, для которых были доступны парные данные. Импутация пропущенных значений не проводилась.
Формулы, используемые для расчета этих индексов, приведены ниже:




Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием программы STATA версии 17.0. Учитывая дизайн эксплораторного ретроспективного исследования, основным объектом анализа были определены краткосрочные изменения гематологических показателей, в частности, количество лейкоцитов (WBC), нейтрофилов (NE) и тромбоцитов (PLT). Антропометрические и нутритивные параметры, включая массу тела, ИМТ, уровень альбумина (ALB) и прогностический нутритивный индекс (PNI), оценивались в качестве вторичных эксплораторных результатов. Расчет размера выборки или статистической мощности a priori не проводился, так как исследование основывалось на ретроспективно собранных клинических записях.
Для обобщения исходных демографических и клинических характеристик использовали методы описательной статистики. Непрерывные переменные выражали как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для нормально распределенных данных или как медиану (межквартильный размах [IQR]) для данных с распределением, отличным от нормального. Категориальные переменные представляли в виде частот и процентов. Сравнение исходных характеристик между двумя группами проводили с помощью t-критерия для независимых выборок или U-критерия Манна-Уитни для непрерывных переменных, а также критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных переменных, в зависимости от типа данных. Внутригрупповые изменения от исходного уровня до 3-й недели оценивали с помощью парного t-критерия или критерия знаковых рангов Уилкоксона.
Для количественной оценки изменений за период наблюдения для каждого параметра были рассчитаны показатели изменения (Δ = неделя 3 − исходный уровень). Нескорректированные межгрупповые сравнения значений Δ проводились с помощью t-критерия для независимых выборок или U-критерия Манна–Уитни, в зависимости от типа распределения. Чтобы частично учесть исходный дисбаланс, скорректированные межгрупповые различия на 3-й неделе оценивали с помощью моделей многофакторной линейной регрессии. Для каждого показателя значение на 3-й неделе вводилось в качестве зависимой переменной, а группа исследования (ONS или контрольная) — в качестве основной независимой переменной. В качестве ковариат включались соответствующее исходное значение, локализация опухоли и исходный статус потери веса. Контрольная группа служила референсной категорией; применялись робастные стандартные ошибки. Приводятся скорректированные коэффициенты регрессии, 95% доверительные интервалы (CI) и значения P. Деидентифицированный набор данных на индивидуальном уровне, использованный для этих анализов, представлен в Дополнительной таблице 2.