В данном разделе обобщены результаты интерпретации данных прикроватного обследования при БП и МСА. Интерпретация результатов структурирована в соответствии с поддерживающими клиническими признаками, данными исследовательских поисков и валидированными диагностическими критериями.
Оценка кровообращения
Холодовая дисколорация конечностей: валидированные диагностические критерии
При изучении случаев аутопсии была выявлена распространенность похолодания и обесцвечивания конечностей; при МСА этот показатель составил 20,3%, при БП — 5,7%, при прогрессирующем надъядерном параличе (ПНП) — синдроме Ричардсона — 2,9%, а при ПНП-паркинсонизме — 0%; таким образом, при МСА наблюдается особенно высокая распространенность40. В связи с этим в критериях МСА данный симптом был определен как поддерживающий клинический признак17.
Похолодание и изменение цвета конечностей: результаты поискового исследования
В обсервационном исследовании с участием 184 пациентов с MSA, чьи медицинские карты за период менее 3 лет с начала заболевания были доступны, у пациентов с MSA с изменением цвета конечностей из-за переохлаждения наблюдалась тенденция к более высоким показателям по Унифицированной шкале оценки MSA и Шкале немоторных симптомов, что отражает степень тяжести моторных и немоторных симптомов, а также более короткое время выживания41. Изменение цвета конечностей при охлаждении может служить прогностическим фактором. Оценка только температуры кожи помогает в постановке диагноза. Сравнение 25 здоровых добровольцев, 50 пациентов с PD и 50 пациентов с MSA показало, что температура кожи у пациентов с PD и MSA была значительно ниже, чем у здоровых лиц контрольной группы42. Однако температура кожи у пациентов с PD была такой же, как и у пациентов с MSA. Температура кожи ниже 28 °C была выявлена only у 6% пациентов с MSA. Столь малая доля не позволила дифференцировать PD и MSA.
10-секундный тест холодового стресса: результаты поискового исследования
10-секундный тест с холодовой нагрузкой водой был проведен без нежелательных явлений или выбываний участников, в то время как в исследовании с использованием льда с участием 857 пациентов, включая больных с БП, МСА и здоровых добровольцев, доля выбывших составила примерно 13–14%43. Ретроспективное исследование 10-секундного теста с холодовой нагрузкой водой включало 27 пациентов с БП и 7 пациентов с МСА, диагноз которым был поставлен не менее чем через 5 лет после начала заболевания15. В заключение, у пациентов с МСА температура кожи восстанавливалась быстрее, чем у пациентов с БП. Значение 9,6 °C при термографии через 11 мин после охлаждения позволило дифференцировать МСА от БП с чувствительностью 80,3% и специфичностью 85,7%.
Тест активного стояния: валидированные диагностические критерии
Поскольку при БП коморбидность отсроченной ОГ выше, чем при КОГ, продление активной ортостатической пробы на 10 мин после вставания может повысить чувствительность выявления ОГ5. Что касается критериев МСА в отношении ОГ, критерий снижения АД был изменен с >30/15 mmHg по классификации Гилмана на >20/10 mmHg, предложенный Обществом по расстройствам движений, так как это изменение повысило чувствительность диагностики МСА с 28–48%17.
Тест активного стояния: результаты предварительного исследования
В ходе исследования 255 пациентам (67 с МСА, 188 с БП) проводили непрерывный неинвазивный мониторинг АД и активный тест с переходом в вертикальное положение. Исследование продемонстрировало высокую частоту коморбидности ОГ у пациентов с МСА и БП; при МСА наблюдалась классическая ОГ (КОГ), а при БП — начальная ОГ7. Пациенты с МСА, как правило, имеют более высокие значения САД и ДАД в положении лежа, а также более высокую ЧСС, но более низкие значения ΔHR и ΔSBP по сравнению с пациентами с БП. Было предложено использовать соотношение ΔHR/ΔSBP через 10 мин после принятия вертикального положения для дифференциальной диагностики МСА-ОГ и БП-ОГ7.
В другом исследовании 1 809 пациентов с БП были разделены на акинетико-ригидный (АР), смешанный (С) и тремор-доминирующий подтипы. Было отмечено, что при активном тесте в положении стоя у пациентов с АР-подтипом наблюдается более выраженное снижение АД, чем у пациентов со С-подтипом8.
CVR-R, суточное мониторирование АД, ночная оксиметрия: результаты поискового исследования
Для исследования CVR-R было проведено исследование с участием 73 пациентов с БП. Результаты показали, что у пациентов в течение двух лет с момента начала заболевания наблюдалась значимая положительная корреляция между соотношением сердце/средостение (H/M) при миокардиальной сцинтиграфии с 123I-мета-йодбензилгуанидином и CVR-R, при этом более низкие значения H/M ассоциировались с более низким CVR-R. Кроме того, в исследовании сообщалось, что более низкий CVR-R значимо коррелировал с более высокой распространенностью ортостатической гипотензии.44Показатели PEI/ODI при ночной оксиметрии представляют собой увеличение ЧСС в ответ на снижение SpO2.2 снижение. В ретроспективном исследовании 26 пациентов с МСА было обнаружено, что у пациентов, погибших внезапно, отношение PEI/ODI в течение жизни было более низким. Долгосрочное follow-up исследование показало, что у каждого пациента наблюдалось снижение PEI/ODI, что было отмечено как возможный прогностический фактор.20Полезность показателей PEI/ODI при проведении ночной оксиметрии для оценки автономных функций при заболеваниях, отличных от мультисистемной атрофии (MSA), еще не была исследована.
Оценка судомоторной функции: результаты предварительных исследований
В одном проспективном исследовании с участием 205 пациентов с вегетативной дисфункцией, включая БП и МСА, оценивали чувствительность и специфичность пальпации, визуального осмотра и теста с ложкой в сравнении с терморегуляторным потовым тестом22. Результаты показали, что чувствительность была низкой при визуальном осмотре (менее 5%) и пальпации (менее 17%, даже в области шеи, где она была максимальной). Что касается теста с ложкой, чувствительность оставалась низкой для верхних и нижних конечностей (4–15%), составляла около 50% для лба и туловища и достигала 85% в области шеи. Как визуальный осмотр, так и пальпация продемонстрировали 100% специфичность. Для теста с ложкой специфичность была несколько ниже в области шеи (56%), но оставалась высокой в других областях тела.
В исследовании 18 пациентов с БП (1–3 стадии по Хён и Яру), у которых наблюдался гемипаркинсонизм, сравнивали общее количество складок на пальцах после погружения в воду при температуре 40℃. Результаты показали 15,3 ± 8,5 складок у здоровых лиц из контрольной группы, тогда как на пальцах пораженной стороны было 13,1 ± 6,8 складок, а на пальцах непораженной стороны — 6,1 ± 6,8 складок, что свидетельствует о более выраженной вегетативной дисфункции на непораженной стороне24. Что касается протокола оценки степени образования складок, сравнение 15 пациентов с вегетативной дисфункцией (включая 3 пациентов с БП) и здоровых испытуемых выявило медианную сумму баллов (для 2–5 пальцев правой руки) 15 (11,25–16) в группе здоровых лиц по сравнению с 12 (8–14) в группе пациентов26.
Нарушение функций мочевыделительной системы: валидированные диагностические критерии
В проспективном когортном исследовании 121 пациента с МСА было отмечено, что у 18% пациентов симптомы нижних мочевыводящих путей были единственным начальным симптомом45. Кроме того, пациенты с МСА сообщали о недержании мочи в среднем за 2,8 года до появления каких-либо двигательных симптомов45. В ретроспективном исследовании 33 пациентов с БП и 32 пациентов с МСА-Р было показано, что увеличение объема ОМП, измеренного при сканировании мочевого пузыря, сопровождалось прогрессированием МСА, признаки которого позволяют дифференцировать его от БП: чувствительность — 34%, специфичность — 95%46.
Нарушение функции кишечника: валидированные диагностические критерии
В проспективном исследовании 465 пациентов с БП (II стадия по шкале Хён и Яра или ниже) изучалась корреляция между результатами медицинского интервью относительно запоров и когнитивной дисфункцией. Каждая жалоба определялась с помощью пункта об истинных запорах шкалы MDS-UPDRS, где 0 баллов означали отсутствие жалоб, 1 балл — незначительные/умеренные жалобы, а 2–4 балла — выраженные жалобы. За средний период наблюдения, составивший 5,1 года, исследователи обнаружили, что большая степень тяжести запоров являлась значимым прогностическим фактором более выраженного когнитивного снижения47.
Нарушение функции кишечника: вспомогательные клинические признаки
Ректальная ультрасонография может служить вспомогательным методом для выбора оптимального лечения. В проспективном исследовании 163 пациентов, обратившихся в отделение неотложной помощи с запором, чувствительность и специфичность ректальной ультрасонографии по сравнению с рентгенографией брюшной полости составили 0,84 и 0,94 соответственно48. Ректальная ультрасонография демонстрирует потенциал в качестве неинвазивного метода простой оценки калового завала в прямой кишке. Однако исследований, касающихся БП или МСА, не проводилось, и требуются дальнейшие изыскания.

Рисунок 1: Алгоритм прикроватной оценки вегетативной дисфункции. На данном рисунке представлена общая схема прикроватной оценки вегетативной дисфункции у пациентов с болезнью Паркинсона и мультисистемной атрофией (MSA). Основной прикроватный скрининг выделен красными рамками, дополнительные инструментальные прикроватные исследования — синими, а расширенное тестирование или обследования специализированного уровня — оранжевыми. Оранжевые стрелки указывают на то, что при недостаточности прикроватной оценки рекомендуются дальнейшие исследования или консультация специалиста. «Core» означает основной прикроватный скрининг. «Optional» означает дополнительную прикроватную инструментальную оценку. «Advanced» означает расширенное тестирование или обследование специализированного уровня. Используемые сокращения: DD = дифференциальный диагноз. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 2. Оценка степени сморщивания кожи пальца для анализа судомоторной функции. (A) Увеличенное изображение складок кожи пальца. Зелеными стрелками indicated отдельные линии складок. Голубыми стрелками indicated области, где складки слились. (B) Критерии оценки (степени 0–4) в зависимости от выраженности сморщивания. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Таблица 1: Препараты, которые могут повлиять на прикроватную оценку автономной дисфункции9,10. В данной таблице обобщены классы препаратов, механизмы действия, потенциально затрагиваемые автономные домены (кровообращение, потоотделение и мочеиспускание), влияние на автономные симптомы или интерпретацию тестов, приблизительное время, соответствующее пяти периодам полувыведения, и клинические соображения относительно временной отмены препарата. Знак плюс (+) указывает на то, что препарат может повлиять на симптомы, измерения или интерпретацию в данном домене; знак минус (−) указывает на отсутствие существенного прямого эффекта при обычных дозах. Хотя это и не является общепринятым, данный период иногда используется в качестве периода вымывания препаратов перед проведением автономного тестирования. Сокращения: ACE = angiotensin-converting enzyme (ангиотензинпревращающий фермент); ARB = angiotensin II receptor blocker (блокатор рецепторов ангиотензина II); AV = atrioventricular (атриовентрикулярный); BP = blood pressure (артериальное давление); BPH = benign prostatic hyperplasia (доброкачественная гиперплазия предстательной железы); COMT = catechol-O-methyltransferase (катехол-О-метилтрансфераза); D2/D3 = дофаминовые рецепторы; DOPA = 3,4-dihydroxyphenylalanine (3,4-дигидроксифенилаланин); ER = extended-release (пролонгированное высвобождение); HR = heart rate (частота сердечных сокращений); IR = immediate release (немедленное высвобождение); MAO-B = monoamine oxidase B (моноаминоксидаза B); NMDA = N-methyl-D-aspartate (N-метил-D-аспартат); OAB = overactive bladder (гиперактивный мочевой пузырь); OH = orthostatic hypotension (ортостатическая гипотензия); PVR = post-void residual (остаточная моча); RAAS = renin–angiotensin–aldosterone system (ренин-ангиотензин-альдостероновая система). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.