Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Клинический когортный анализ miR-215-5p как диагностического биомаркера остеоартрита и его механизма с помощью EREG в модели хондроцитов, индуцируемых IL-1β

96 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/72124

⸱

31 июля 2026 г.

 ,  ,  , 
1Fujian University of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Orthopedics, Xianyou County General Hospital, 3Department of Rehabilitation, Xianyou County General Hospital, 4Department of Orthopedics, Putian 95th Hospital

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Цель данного исследования — оценить сывороточный miR-215-5p как диагностический биомаркер остеоартрита и изучить его регуляторный механизм в хондроцитах, индуцированных IL-1β.

Аннотация

Остеоартрит (ОА) — дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся деградацией суставного хряща и синовиальной воспалительной инфильтрацией. Цель данного исследования — оценить сыворотку miR-215-5p как диагностический биомаркер ОА и изучить его регуляторный механизм в хондроцитах, индуцированных IL-1β. Было привлечено 110 пациентов с ОА и 105 здоровых контрольных групп. Экспрессия miR-215-5p и EREG в сыворотке была определена количественной обратной транскрипционной полимеразной цепной реакцией. Диагностическое значение miR-215-5p для ОА оценивалось с помощью кривой рабочей характеристики приёмника. Хондроциты C28/I2 были стимулированы IL-1β для построения модели ОА-клетки. Жизнеспособность клеток, способность к миграции и уровень воспалительных цитокинов оценивались с помощью Cell Counting Kit-8, анализа Transwell и ферментно-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA). Связь между miR-215-5p и EREG была подтверждена с помощью двухлюциферазного репортерного анализа и РНК-иммунопреципитационного (RIP) теста. У пациентов с ОА сыворотка miR-215-5p была повышена, а EREG — снижена. MiR-215-5p показал хорошие диагностические показатели для OA (площадь под кривой, AUC = 0,883). В клетках C28/I2, обработанных интерлейкином-1β (IL-1β), ингибирование miR-215-5p повышало жизнеспособность и миграцию клеток, а также снижало уровни фактора некроза IL-1β, IL-6 и опухолевых некрозов-α (TNF-α). Было подтверждено, что EREG является прямой целью miR-215-5p. Снижение EREG частично обратило стимулирующий эффект снижения miR-215-5p на жизнеспособность и миграционную способность клеток C28/I2, обработанных IL-1β, и ослабил его ингибиторный эффект на воспалительные факторы. miR-215-5p способствует патогенезу ОА, регулируя EREG, и представляет собой перспективный диагностический биомаркер и потенциальную терапевтическую мишень для ОА.

Введение

Остеоартрит (ОА) — это дегенеративное заболевание суставов, и его патология характеризуется дегенерацией хряща с воспалениемсиновиа 1,2. В мире заболеваемость ОА остаётся высокой, и соответствующие исследования отмечают тенденцию роста заболеваемости ежегодно к 3,4 годам. Установлено, что такие факторы, как ожирение, старение, генетическая восприимчивость и плотность костей, связаны с развитиемОА-5. Что касается клинических симптомов, у пациентов с ОА часто наблюдаются боль в суставах, отёк, ограниченная подвижность и скованность, что значительно снижает качество жизнипациентов 6,7. Стоит отметить, что существуют различные фенотипы ОА, и эти фенотипы точно отражают разнообразие патогенезаболезни 8. В настоящее время лечение ОА по-прежнему сосредоточено на улучшении симптомов, и широко используемые клинические препараты включают обезболивающие и нестероидные противовоспалительные препараты, которые способны лишь облегчать боль и не могут эффективно обратить прогрессированиеболезни 9. Поэтому изучение новых биомаркеров ОА стало остратой необходимостью для современных исследований.

МикроРНК (миРНК) — это категория короткоцепочечных РНК молекул, которые не участвуют в кодированиибелков 10. Они служат важными регуляторными молекулами генов в многоклеточных организмах и могут влиять на экспрессию множества генов, кодирующихбелки 11. Многочисленные исследования подтвердили, что миРНК оказывают значительное влияние на развитиеOA 12. Предыдущее исследование показало, что miR-215-5p был переэкспрессирован при преэклампсии и снижал миграционную и инвазивную способность трофобластов за счёт регуляции экспрессииCDC6 13. Гиперэкспрессия miR-215-5p ослабляет воспалительные повреждения в клетках H9c2 присепсисе 14. miR-215-5p может оказывать защитный эффект в патогенезе остеопороза, ингибируя экспрессию XIAP и способствуя дифференцировкеhBMSCs 15. Примечательно, что при анализе профилей экспрессии миРНК синовиальных тканей у пациентов с ОА было обнаружено повышение miR-215-5p16. Однако экспрессия miR-215-5p в сыворотке и её потенциал как диагностического биомаркера ОА пока не изучены. Роль miR-215-5p в хондроцитах ОА, особенно его влияние на жизнеспособность клеток, миграцию и воспалительный ответ, остаётся неясной. Ни одно исследование не сообщало, осуществляет ли miR-215-5p свою регуляторную функцию при ОА через определённые нижеуказанные мишени. Заполнение этих пробелов позволит получить новые знания о молекулярных механизмах ОА и выявить новые кандидаты на терапевтические цели.

EREG относится к семейству эпидермальных факторов роста и доказано участвует в восстановлении тканей и воспалительных реакциях17,18. Исследование Чена и соавторов показало, что экспрессия EREG значительно снизилась в хрящевой и синовиальной ткани у пациентов с ОА по сравнению с контрольнойгруппой 19. Однако на данный момент остаётся неясным, является ли EREG следующей мишенью miR-215-5p в хондроцитах ОА и роль этой регуляторной оси в патогенезе ОА.

Основываясь на вышеуказанном контексте, мы предполагаем, что экспрессия miR-215-5p в сыворотке повышается у пациентов с ОА и вызывает воспалительную дисфункцию хондроцитов, напрямую воздействуя на EREG, тогда как ингибирование miR-215-5p облегчает повреждение хондроцитов, вызванное интерлейкином-1β (IL-1β). В этом исследовании были приняты единые измеримые конечные точки и критерии оценки для клинической и клеточной валидации: клинически включено 110 пациентов с ОА и 105 здоровых контрольных групп; Уровни miR-215-5p и EREG в сыворотке были количественно измерены с помощью qRT-PCR, а для оценки диагностической эффективности применялись кривые ROC (действительно, если AUC ≥ 0,7, P < 0,05). Корреляции анализировались с помощью тестов на хи-квадрат между miR-215-5p и клиническими признаками ОА, а многомерная логистическая регрессия выявила независимые факторы риска ОА (скорректированный P < 0,05). In vitro хондроциты C28/I2 были обработаны 10 нг/мл IL-1β в течение 24 часов для создания модели OA, после чего была трансфекция ингибитором/мимиком miR-215-5p и si-EREG. Анализы CCK-8, Transwell и ELISA использовались для оценки жизнеспособности клеток, миграции и уровней воспалительных цитокинов. Критерии спасательного эксперимента: ингибитор miR-215-5p восстановил жизнеспособность и миграцию хондроцитов (P < 0,05), а заглушание EREG частично устранило этот защитный эффект (P < 0,05). Биоинформатическое прогнозирование TargetScan, двойные репортёрные анализы с люциферазой и RIP-тесты дополнительно подтвердили их прямое связывание: значительное снижение активности люциферазы WT-EREG после мимик-трансфекции miR-215-5p и заметно повышенное обогащение miR-215-5p/EREG в осадках Ago2 по сравнению с контролем IgG (оба критерия P< 0,05) были определены как критерии взаимодействия мишеней. В совокупности эта работа систематически прояснила диагностическую ценность и молекулярный механизм miR-215-5p в ОА, тем самым выявив новых терапевтических кандидатов.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Этический комитет больницы уезда Сянью одобрил исследование до его начала (Одобрение No 202514, 18 июня 2025 года).

Краткое описание протокола приведено на дополнительном рисунке 1.

Образец

В общей сложности в этой больнице лечились 110 пациентов с ОА и 105 здоровых контрольных групп для участия в этом исследовании. Критерии включения в группу ОА были следующими: диагноз ОА подтверждён в соответствии с классификационными критериями, установленными Американским колледжемревматологии 20. Все пациенты прошли рентгеновскую визуализацию и градиацию Келлгрена-Лоуренса (K-L); не лечить антибиотиками в течение 3 месяцев до госпитализации; полные клинические данные; и было получено письменное информированное согласие от всех пациентов. Критерии исключения для группы с ОА включали пациентов, получивших соответствующее лечение или находящихся на терминальных стадиях заболевания; страдающие другими видами заболеваний суставов, такими как подагра, ревматоидный артрит и др.; у людей с сочетанием опухолей, тяжелой печёночной и почечной недостаточностью, аутоиммунными заболеваниями, инфекционными заболеваниями, неврологическими заболеваниями или тяжелыми кардиореспираторными заболеваниями; а также у тех, у кого были физические ограничения, которые мешали им заботиться о себе. На момент зачисления были записаны исходные данные всех участников, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), курение, употребление алкоголя, семейный анамнез, течение болезни, степень K-L, шкалу визуального аналога (VAS), индекс остеоартрита Западного Онтарио и Университетов Макмастера (WOMAC), а также место поражения. Соответствующие данные были проанализированы и обобщены в Таблице 1. У всех испытуемых было взято 8 мл венозной крови натощак, которую оставили стоять 3 часа при 4 °C, затем центрифугировали при 3000 × г в течение 15 минут при 4 °C для выделения сыворотки. Сыворотку аккуратно собирали и поддерживали при −80 °C до дальнейших испытаний.

Человеческая кровь/сыворотка (инфекционный биологический материал категории B) содержит человеческие биологические жидкости, которые могут нести неизвестные инфекционные патогены и вызывать чрескожные или слизистые инфекции через брызги, уколы иглой или контакт с повреждённой кожей. Обязательно носить одноразовые нитриловые перчатки, одноразовые медицинские изолированные халаты, очки или маски для лица, а также хирургические маски. После стерилизации под высоким давлением он централизованно собирается и сжигается сертифицированными учреждениями по утилизации медицинских отходов.

Культивирование клеток и построение модели ОА-клеток

Человеческие хондроциты C28/I2 содержались в среде DMEM/F12 с 10% плодовой сывороткой (FBS) при 37 °C в увлажнённом инкубаторе, заполненном 5% CO₂. Все эксперименты проводились с использованием клеток в проходах 3–6 для поддержания стабильного клеткового фенотипа. Последующие экспериментальные манипуляции проводились, когда слияние клеток достигло 80%. Клетки в экспериментальной группе были обработаны 10 нг/мл IL-1β при 37 °C в течение 24 часов для установления in vitro OA модели21, в то время как клетки контрольной группы остались без лечения.

Трансфекция клеток

Коммерчески синтезировались отрицательный контрольный ингибитор (ингибитор-NC), ингибитор miR-215-5p, mimic-NC, miR-215-5p, отрицательный контроль малый интерферирующий РНК (si-NC) и si-EREG. Анализы трансфекции проводились в пластинах с 6 лунками с использованием трансфекционного реагента в логарифмической фазе роста клеток. В частности, 50 нМ ингибитора/имитирующего или отрицательного контроля разбавлялось в 125 мкл среды Opti-MEM на каждую скважину, в сочетании с 5 мкл трансфекционного реагента, растворённого в 125 мкл Opti-MEM, и поддерживалось при комнатной температуре в течение 15 минут для образования комплекса. Затем смесь добавлялась в клетки. Клетки собирались через 48 часов после трансфекции для последующих экспериментов.

Количественная обратная транскрипционная полимеразная цепная реакция (qRT-ПЦР-анализ)

Общая РНК была выделена с помощью реагента TRIzol в соответствии с протоколами производителя, образцы включали сыворотку и клетки. Для обратной транскрипции в каждой реакции использовался 1 мкг общей РНК в соответствии с производственным протоколом PrimeScript Reverse Transcriptase. После завершения обратной транскрипции реакции усиления проводились на ПЦР-приборе реального времени с использованием смеси SYBR-Green Real Master в качестве реагента. Параметры термического цикла были следующими: начальная денатурация при 95 °C в течение 30 секунд, затем 40 циклов при 95 °C в течение 5 с и при 60 °C при 30 секундах. qRT-PCR проводилась технически тройной для всех образцов. Для количественного обнаружения уровней миРНК и мРНК значения порога цикла (Ct) нормализовались с использованием U6 и β-актина в качестве эндогенных эталонов, а итоговый анализ данных количественно оценивался методом 2-ΔΔCT . Праймерные последовательности, используемые для qRT-PCR, приведены в Дополнительной таблице 1.

Реагент TRIzol — это опасное химическое вещество. Он очень коррозийный; Прямой контакт может вызвать сильные ожоги кожи и глаз, а летучие пары раздражают дыхательные пути. Необходимо носить химически устойчивые нитриловые перчатки, лабораторные халаты и защищённые от химикатов очки; Её можно использовать только в вытяжке с дымом. Отходная жидкость хранится в герметичных пластиковых контейнерах с этикетками и правильно утилизируется в соответствии с местными нормативами.

Анализ жизнеспособности клеток

Жизнеспособность клеток оценивалась с помощью Cell Counting Kit-8 (CCK-8). Ячейки были покрыты в пластины с 96 лунками при 5 × 103 ячейках на скважину. На 0, 24, 48 и 72 часах инкубации в каждую скважину добавлялось по 10 мкл раствора CCK-8. После инкубации ячеек при 37 °C в течение 1 часа оптическая плотность каждой ямы измерялась на 450 нм.

Анализ Трансвелла

Способность миграции клеток оценивалась с помощью камеры Трансвелла с мембранами диаметром 8 мкм пор. Кратко, в верхние вставки с безсывороточной средой вводились 5 ×10 4 клеток/скважины, а нижние вставки дополнялись полным материалом. Камеры инкубировали при 37 °C в течение 24 часов. Клетки, которые не мигрировали, оставшиеся на верхней поверхности мембраны, аккуратно вытирались ватной палочкой. Клетки, мигрировавшие на нижнюю поверхность, фиксировались 4% формальдегидом в течение 10 минут и окрашены 0,1% кристаллическим фиолетовым цветом в течение 20 минут. Наконец, клетки, проникшие через мембрану, наблюдались и подсчитывались с помощью оптического микроскопа (×200). Для каждой модели случайным образом выбирались пять неперекрывающихся полей обзора для подсчёта. Среднее число мигрирующих клеток в каждой экспериментальной группе было рассчитано и зафиксировано.

Формальдегид (канцероген, раздражитель кожи/дыхательных путей, летучие токсичные органические соединения). Его летучий газ может вызывать раздражение слизисты, дерматит и аллергические реакции. Все операции должны выполняться в хорошо проветриваемом выхлопчике. Наденьте перчатки, устойчивые к химикатам, лабораторный халат, противозатуманные очки и респиратор на активированном угле. Отходы, содержащие PFA, должны обрабатываться в соответствии с требованиями по опасным отходам. Отходы должны утилизироваться в соответствии с местными нормативами.

Кристаллическая фиолетовая — это биологическая окраска. Он токсичен при всасывании через кожу; Она оказывает долгосрочные вредные последствия для окружающей среды. Избегайте прямого контакта с кожей и случайных выделений. Наденьте одноразовые нитриловые перчатки и лабораторный халат.

Ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA)

Уровни IL-1β, IL-6 и фактора некроза опухолей α (TNF-α) измерялись с помощью наборов для ИФА человека в соответствии с операционными рекомендациями, указанными в руководстве по продукту.

Двойной анализ репортёров Люциферазы

База данных TargetScan использовалась для прогнозирования кандидатов-мишеневых генов miR-215-5p. Взаимодействие miR-215-5p с целевой геном EREG было проанализировано с помощью комплекта двойного анализа люциферазы: дикие и мутантные последовательности EREG были амплификация и клонированы в pGL3-вектор. Впоследствии сконструированные рекомбинантные плазмиды были котрансфектированы в клетки C28/I2 с имитацией mimic-NC или miR-215-5p соответственно. Активность люциферазы была обнаружена спустя 48 часов инкубации.

Иммунопреципитация РНК (RIP)

Взаимодействие между miR-215-5p и EREG было подтверждено с помощью EZ-Magna RIP Kit. Шаги были следующими: клетки сначала лизались с RIP лисатом. Впоследствии клеточные лизаты были коинкубированы с магнитными шариками, конъюгированными с антителами к антиаргонавту 2 (Ago2) или антииммуноглобулину G (IgG) (человек) в буфере RIP. Затем РНК обработали протеиназой K и очищали. Наконец, уровни miR-215-5p и EREG измерялись с помощью qRT-PCR.

Статистика

Анализ данных и построение изображений выполнялись с помощью SPSS и GraphPad Prism. Тест Шапиро-Уилка применялся для оценки нормальности распределения перед статистическим анализом. Измерения, следующие нормальному распределению, выражались в виде среднего ± стандартного отклонения (SD). t-тест Студента использовался для двухгрупповых сравнений, а анализ дисперсии (ANOVA), а затем пост-хок тест Тьюки — для многогруппового анализа. Ненормально распределенные непрерывные переменные были представлены как медианы и межквартильные диапазоны (IQR) и сравнивались с помощью теста Mann-Whitney U. Категориальные переменные выражались в процентах (n (%)), а межгрупповые различия изучались с помощью теста хи-квадрата. Диагностическая эффективность miR-215-5p для ОА оценивалась с помощью кривых операционных характеристик приемника (ROC). Связь между miR-215-5p и клиническими характеристиками пациентов с ОА была оценена с помощью теста хи-квадрат. Факторы риска развития ОА изучались с помощью многопеременной логистической регрессии. Связь между miR-215-5p и EREG была оценена с помощью корреляционного анализа Спирмана. P < 0,05 считался статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Исходные характеристики

В контрольную группу было включено 105 пациентов, включая 58 (55,24%) мужчин и 47 (44,76%) женщин, со средним возрастом 52,81 ± 12,57 года и ИМТ 24,25 ± 2,71 кг/м². В группе с ОА было 110 пациентов: 69 (62,73%) мужчин и 41 (37,27%) женщина, средний возраст 54,42 ± 12,33 года и ИМТ 24,88 ± 3,51 кг/м². Дополнительная базовая информация для группы OA была представлена в Таблице 1.

...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

ОА, распространённое заболевание суставов в клинических условиях, стало третьей по значимости причиной органической инвалидности после диабета идеменции 22,23. Однако патогенез ОА сложен, и его диагностика часто требует сочетания клинических симптомов, визуализации и других методов, а длительный диагностический цикл серьёзно задерживает своевременное лечениепациентов 24. Поэтому клинически важно изучать би...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы не имеют финансовых или собственных интересов в любом материале, обсуждаемом в этой статье.

Благодарности

Авторы не получили специального финансирования для этой работы.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
96-well platesCorning/USA3903
Anti-Ago2Abcam/USAAB_867543
RRID: ab186733
Anti-IgGAbcam/USAAB_10673832
RRID: ab133470
C28/I2 chondrocytesMerck Millipore/USASCC043
CCK-8 KitBeyotime/ChinaC0038Набор для определения жизнеспособности клеток
Crystal violetSigma-Aldrich/USAV5265
DMEM/F12 mediumGibco/USA11320033
Dual-Luciferase Reporter Assay KitPromega/USAE1910
EZ-Magna RIP KitMerck Millipore/USA17701
FBSThermo Fisher Scientific/USA26010074
FormaldehydeSigma-Aldrich/USAF8775
Graphpad Prism 9.0GraphPad Software Inc. /USAhttps://www.graphpad.com/features
IL-1βSigma-Aldrich/USASRP3083
IL-1β  ELISA kitNanjing Jiancheng/ChinaH002-1-2
IL-6  ELISA kitNanjing Jiancheng/ChinaH007-1-2
IncubatorThermo Fisher Scientific/USABB150-2TCS-L
Inhibitor-NCGenePharma (custom synthesis) /Chinahttps://www.genepharma.com/
Light Cycler 480Roche/Switzerlandhttps://lifescience.roche.com/global/en/article-listing/article/lightcycler-480-system-technology.htmlИнструмент для реального времени ПЦР
Lipofectamine 3000Invitrogen/USAL3000015Реагент для трансфекции, используемый в трансфекции клеток
Microplate readerThermo Fisher Scientific/USAVA000010C
MicroscopyNikon/Japanhttps://www.nikon.com.cn/sc_CN/
Mimic-NCGenePharma (custom synthesis) /Chinahttps://www.genepharma.com/
MiR-215-5p inhibitorGenePharma (custom synthesis) /Chinahttps://www.genepharma.com/
MiR-215-5p mimicGenePharma (custom synthesis) /Chinahttps://www.genepharma.com/
Opti-MEMGibco/USA31985070
pGL3 vectorPromega/USAE1751
PrimeScript Reverse TranscriptaseTakara/Japan2680Набор для обратной транскрипции
Si-EREGGenePharma (custom synthesis) /Chinahttps://www.genepharma.com/
Si-NCGenePharma (custom synthesis) /Chinahttps://www.genepharma.com/
SPSS 24.0IBM Corp/USAhttps://spssau.com/index.html
SYBR Green SupermixBio-Rad/USA1725121
TNF-α  ELISA kitNanjing Jiancheng/ChinaH052-1-2
Transwell chamberCorning/USA3422
TRIzol reagentThermo Fisher Scientific/USA15596026Реагент для выделения РНК

Ссылки

  1. Jiang Y. Osteoarthritis year in review 2021: biology. Osteoarthritis Cartilage. 2022;30(2):207–215.
  2. Choi WS, et al. The CH25H-CYP7B1-RORalpha axis of cholesterol metabolism regulates osteoarthritis. Nature. 2019;566(7743):254–258.
  3. Lankhorst NE, et al. Incidence, prevalence, natural course, and prognosis of patellofemoral osteoarthritis: the Cohort Hip and Cohort Knee study. Osteoarthritis Cartilage. 2017;25(5):647–653.
  4. Nelson AE. Osteoarthritis year in review 2017: clinical. Osteoarthritis Cartilage. 2018;26(3):319–325.
  5. Herrero-Beaumont G, et al. Systemic osteoarthritis: the difficulty of categorically naming a continuous condition. Aging Clin Exp Res. 2024;36(1):45.
  6. Abramoff B, Caldera FE. Osteoarthritis: Pathology, Diagnosis, and Treatment Options. Med Clin North Am. 2020;104(2):293–311.
  7. Han D, et al. The emerging role of fibroblast-like synoviocytes-mediated synovitis in osteoarthritis: An update. J Cell Mol Med. 2020;24(17):9518–9532.
  8. Maroun G, Fissoun C, Villaverde M, Brondello JM, Pers YM. Senescence-regulatory factors as novel circulating biomarkers and therapeutic targets in regenerative medicine for osteoarthritis. Joint Bone Spine. 2024;91(2):105640.
  9. Zhang Y, Zhao P, Li S, Mu X, Wang H. CircSCAPER knockdown attenuates IL-1beta-induced chondrocyte injury by miR-127-5p/TLR4 axis in osteoarthritis. Autoimmunity. 2022;55(8):577–586.
  10. Song AF, Kang L, Wang YF, Wang M. MiR-34a-5p inhibits fibroblast‑like synoviocytes proliferation via XBP1. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(22):11675–11682.
  11. Lu X, Lin J, Jin J, Qian W, Weng X. Hsa-miR-15a exerts protective effects against osteoarthritis by targeting aggrecanase-2 (ADAMTS5) in human chondrocytes. Int J Mol Med. 2016;37(2):509–16.
  12. Yin CM, et al. Dysregulation of both miR-140-3p and miR-140-5p in synovial fluid correlates with osteoarthritis severity. Bone Joint Res. 2017;6(11):612–618.
  13. Yang X, Meng T. miR-215-5p decreases migration and invasion of trophoblast cells through regulating CDC6 in preeclampsia. Cell Biochem Funct. 2020;38(4):472–479.
  14. Yao Y, et al. MiR-215-5p inhibits the inflammation injury in septic H9c2 by regulating ILF3 and LRRFIP1. Int Immunopharmacol. 2020;78:106000.
  15. Yin Z, et al. miR-215-5p regulates osteoporosis development and osteogenic differentiation by targeting XIAP. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):789.
  16. Zhou Y, et al. Identification of differentially expressed miRNAs and mRNAs in synovial of osteoarthritis via RNA-sequencing. BMC Med Genet. 2020;21(1):46.
  17. Zhao YC, et al. Epiregulin enhances periodontal tissue regeneration by promoting bone marrow mesenchymal stem cell functions under inflammatory niches. World J Stem Cells. 2026;18(2):114032.
  18. Li PL, et al. Multiomic identification of senescent stem cell populations critical for osteoarthritis progression and therapy in subchondral bones. Sci Adv. 2025;11(29):eadu2294.
  19. Chen YJ, et al. Systematic Analysis of Transcriptomic Profile of Chondrocytes in Osteoarthritic Knee Using Next-Generation Sequencing and Bioinformatics. J Clin Med. 2018;7(12):535.
  20. Altman R, et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association. Arthritis Rheum. 1986;29(8):1039–49.
  21. Gan K, et al. Positive feedback loop of lncRNA FAM201A/miR‑146a‑5p/POU2F1 regulates IL‑1beta‑induced chondrocyte injury in vitro. Mol Med Rep. 2022;25(1):20.
  22. GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017;390(10100):1211–1259.
  23. Mandl LA. Osteoarthritis year in review 2018: clinical. Osteoarthritis Cartilage. 2019;27(3):359–364.
  24. Mobasheri A, et al. The role of metabolism in the pathogenesis of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(5):302–311.
  25. Xiong X, et al. MicroRNA miR-215-5p Regulates Doxorubicin-induced Cardiomyocyte Injury by Targeting ZEB2. J Cardiovasc Pharmacol. 2021;78(4):622-629.
  26. Cai C, Zhang R, Xu X, Li G, Gou H. Diagnostic values of NLR and miR-141 in patients with osteoarthritis and their association with severity of knee osteoarthritis. Exp Ther Med. 2021;21(1):74.
  27. Lai Z, Cao Y. Plasma miR-200c-3p, miR-100-5p, and miR-1826 serve as potential diagnostic biomarkers for knee osteoarthritis: Randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2019;98(51):e18110.
  28. Qi K, et al. Long Non-Coding RNA (LncRNA) CAIF is Downregulated in Osteoarthritis and Inhibits LPS-Induced Interleukin 6 (IL-6) Upregulation by Downregulation of MiR-1246. Med Sci Monit. 2019;25:8019–8024.
  29. Platzer H, et al. The Impact of 45S5-Bioactive Glass on Synovial Cells in Knee Osteoarthritis-An In Vitro Study. Materials (Basel). 2023;16(24):7594.
  30. Ren T, et al. MiR-140-3p Ameliorates the Progression of Osteoarthritis via Targeting CXCR4. Biol Pharm Bull. 2020;43(5):810–816.
  31. Ying P, et al. Analysis of the regulatory role of miR-34a-5p/PLCD3 in the progression of osteoarthritis. Funct Integr Genomics. 2023;23(2):131.
  32. Fields JK, Gunther S, Sundberg EJ. Structural Basis of IL-1 Family Cytokine Signaling. Front Immunol. 2019;10:1412.
  33. Pratama DGK, Suyasa IK, Astawa P, Lestari AAW. High IL-6 level as a marker of lumbar osteoarthritis in patients older than 55 years with low back pain. Orthop Res Rev. 2019;11:17–21.
  34. Molnar V, et al. Cytokines and Chemokines Involved in Osteoarthritis Pathogenesis. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9208.
  35. Ji W, Sun B, Su C. Targeting MicroRNAs in Cancer Gene Therapy. Genes (Basel). 2017;8(1):21.
  36. Chen X, et al. Cell membrane-camouflaged nanomedicines for enhanced thrombolysis and blood-brain barrier penetration in ischemic stroke therapy. Int J Pharm X. 2025;10:100404.
  37. Gupta T, et al. Enhancing Bioavailability and Stability of Curcumin Using Solid Lipid Nanoparticles (CLEN): A Covenant for Its Effectiveness. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:879.
  38. Liang Q, Cheng Z, Qin L. Advanced nanoparticles in osteoarthritis treatment. Biomater Transl. 2024;5(2):95–113.
  39. Shi Z, et al. Micro-nano integrated platforms for osteoarthritis therapy: From spatial manipulation to cellular reprogramming. Mater Today Bio. 2026;37:102963.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Иммунология и инфекциивыпуск 233выпуск 233пустое значениевыпускдиагностика
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.