В данном ретроспективном когортном исследовании (n = 120) было установлено, что вспомогательное применение моксибустии в сочетании с очистительной клизмой для детоксикации значительно улучшило функцию почек и снизило показатели симптомов по критериям традиционной китайской медицины у пациентов с хронической болезнью почек при использовании этих методов в дополнение к лозартану.
Исследовательская статья
Дополнительная моксибустия и очистительная клизма облегчают симптомы и улучшают функцию почек при хронической болезни почек: ретроспективное когортное исследование
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
В данном ретроспективном когортном исследовании оценивалась клиническая эффективность вспомогательной прижигания (моксибустии) в сочетании с очистительной клизмой у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Клинические данные ретроспективно собирались у пациентов с ХБП, проходивших лечение в период с января 2020 г. по май 2024 г. Все пациенты получали лозартана калия (50 mg один раз в сутки) и общую поддерживающую терапию. Группа лечения дополнительно получала прижигание в сочетании с очистительной клизмой. Результаты оценивались на исходном уровне и через 60 дней. Первичным показателем было изменение измеренного клиренса креатинина (Ccr); также оценивались параметры функции почек и показатели симптомов по традиционной китайской медицине (ТКМ). Ccr увеличился с 24.38 ± 7.21 mL/min/1.73 m2 до 32.16 ± 5.68 mL/min/1.73 m2 в группе лечения и с 26.15 ± 8.04 mL/min/1.73 m2 до 29.86 ± 6.29 mL/min/1.73 m2 в группе сравнения. Межгрупповая разница Ccr после лечения с поправкой на исходный уровень составила 2.29 mL/min/1.73 m2 (95% CI, 0.31–4.27; p = 0.024) в пользу группы лечения. Уровни сывороточного креатинина, азота мочевины в крови, мочевой кислоты, а также показатели симптомов по ТКМ также снизились после лечения. Вспомогательное прижигание в сочетании с очистительной клизмой было связано с улучшением краткосрочной функции почек и снижением показателей симптомов по ТКМ. Для подтверждения этих результатов необходимы проспективные исследования.
Введение
ХПБ представляет собой прогрессирующее патологическое состояние, характеризующееся необратимой потерей функции почек, что приводит к накоплению в организме продуктов метаболизма и жидкости, а также к нарушениям электролитного и кислотно-щелочного баланса1. По мере прогрессирования заболевания у пациентов может развиться ряд осложнений, таких как анемия, заболевания костей и сердечно-сосудистые заболевания, что серьезно влияет на качество жизни и выживаемость пациентов2,3. Поиск эффективных методов лечения для замедления прогрессирования хронической почечной недостаточности и улучшения прогноза для пациентов имеет особое значение.
Традиционная медицина играет значительную роль в лечении ХБП. Возникновение и развитие ХБП связаны с нарушением функций трансформации ци почек, селезенки, легких и тройного обогревателя, что приводит к дисбалансу органов зан-фу в организме и позволяет патогенным факторам задерживаться внутри, вызывая нарушение трансформации ци почек4. Следовательно, необходимо использовать внешние воздействия для выведения патогенных факторов из организма, чтобы эффективно сохранить остаточную функцию почек. Прижигание (моксибустия) и очистительная клизма являются распространенными методами внешнего воздействия в ТКМ и широко применяемыми терапевтическими методами. Прижигание — это метод терапии, возникший в древнем Китае, который стимулирует определенные акупунктурные точки с помощью тепла и лекарственного действия сжигаемой полыни для достижения эффекта гармонизации ци и крови, а также согревания меридианов5. Современные исследования показывают, что прижигание может регулировать иммунную систему, улучшать кровообращение и оказывать определенный терапевтический эффект при различных хронических заболеваниях6. Очистительная клизма, с другой стороны, представляет собой метод очистки кишечника путем введения жидкостей в ободочную кишку с целью удаления токсинов и продуктов распада из организма, улучшения функции кишечника и стимуляции метаболизма7. Считается, что в определенных случаях этот метод снижает детоксикационную нагрузку на почки, оказывая таким образом положительное воздействие на пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Хотя прижигание (моксибустия) и очистительная клизма по отдельности продемонстрировали потенциальный терапевтический эффект, данные об их комбинированном применении у пациентов с ХБП остаются ограниченными. Мы выдвинули гипотезу, что сочетание прижигания и очистительной клизмы в дополнение к стандартной терапии блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) будет связано с более значительным улучшением функции почек и показателей клинических симптомов, чем применение только стандартной терапии БРА. Таким образом, в данном ретроспективном когортном исследовании оценивалась связь между вспомогательным применением прижигания в сочетании с очистительной клизмой и показателями функции почек, а также исходами по симптомам ТКМ у пациентов с ХБП.
Протокол
Испытуемые
Данное исследование было одобрено комитетом по этике больницы традиционной китайской медицины города Чанчжоу (номер одобрения: 2020-0305w). Все процедуры исследования с участием людей проводились в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации (редакция 2013 года). В связи с ретроспективным дизайном и использованием анонимизированных клинических данных комитет по этике освободил исследователей от необходимости получения индивидуального информированного согласия. Клинические данные были ретроспективно собраны у пациентов с ХБП, проходивших лечение в больнице традиционной китайской медицины города Чанчжоу в период с января 2020 г. по май 2024 г.
Подробную информацию о материалах и оборудовании, использованных в данном исследовании, см. в Таблице материалов.
Процесс скрининга и отбора пациентов обобщен на рисунке 1. Вкратце, в период исследования (с января 2020 г. по май 2024 г.) из системы электронных медицинских карт по коду МКБ-10 N18.9 было первоначально отобрано 386 случаев ХБП. После последовательного применения критериев включения и исключения — стадии ХБП (3–4), возраста (18–70 лет), паттерна синдрома ТКМ (дефицит ян селезенки и почек с обструкцией из-за сырости и мутности), скрининга сопутствующих заболеваний/противопоказаний и проверки полноты данных — в окончательный анализ были включены 120 пациентов (по 60 в каждой группе).
Данное исследование представляло собой ретроспективное обсервационное когортное исследование: все методы лечения применялись в рамках стандартной клинической практики в период с января 2020 г. по май 2024 г., а данные впоследствии были извлечены из системы электронных медицинских карт. Проспективный набор пациентов, распределение по группам лечения или экспериментальное вмешательство не проводились. Исследование соответствует руководству STROBE по отчетности об обсервационных исследованиях. Данные для этого исследования были получены из системы электронных медицинских карт нашей больницы. Случаи ХБП были отобраны по коду МКБ-10 (N18.9), и в каждой группе лечения проводился последовательный отбор; никаких дополнительных сопоставлений или ручного отбора, помимо заранее определенных критериев включения и исключения, не применялось. Диагностические критерии ХБП8,9: повреждение почек в течение ≥3 месяцев, что означает отклонения в структуре или функции почек, с понижением или без понижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), проявляющееся одним из следующих признаков: патологические изменения или показатели повреждения почек, включая отклонения в составе крови или мочи, либо аномальные результаты визуализации. СКФ <60 mL/min/1.73 m2 в течение ≥3 месяцев, с повреждением почек или без него, также соответствовала диагностическому критерию. Диагноз мог быть установлен при выполнении любого из этих критериев. Хотя рСКФ рассчитывалась вторично для описания исходных данных, основным показателем функции почек был измеренный клиренс креатинина (Ccr). рСКФ рассчитывалась по формуле CKD‑EPI 2009, индексированной к 1.73 m2, и использовалась только в качестве описательного ориентира на основе сывороточного креатинина, измеренного методом Яффе. При проверке данных исходная рСКФ в обеих группах варьировала от 15.2 до 58.7 mL/min/1.73 m2, что подтвердило соответствие всех пациентов критерию включения для 3–4 стадий ХБП (15–59 mL/min/1.73 m2). Пациенты в каждой группе лечения отбирались последовательно в соответствии с терапией, которую они фактически получали в период исследования; сопоставление или ручной скрининг не проводились. После включения в исследование потерь пациентов при последующем наблюдении не было, так как для соответствия критериям отбора требовались полные данные об исходах.
Критерии включения и исключения
Критерии включения были следующими: (1) возраст 18–70 лет; (2) диагноз «дефицит ян селезенки и почек с внутренним застоем сырости и мутности» согласно диагностическим критериям ТКМ; (3) диагноз ХБП 3-й или 4-й стадии (СКФ, 15–59 mL/min/1.73 m2); и (4) отсутствие диализного лечения. Обратимые отягощающие факторы, включая инфекцию, ацидоз и электролитные нарушения, должны были быть адекватно купированы.
Критерии исключения: (1) Возраст до 18 или старше 70 лет, беременные или кормящие женщины. (2) Пациенты с тяжелыми первичными заболеваниями сердца, головного мозга, печени и системы кроветворения, пациенты с аллергической конституцией или аллергией на несколько препаратов. (3) Исключаются активный волчаночный нефрит (SLEDAI > 4 баллов) и первичный нефротический синдром. Лица, не способные к сотрудничеству, например, пациенты с психическими заболеваниями. (4) Пациенты, перенесшие критические состояния в течение последних шести месяцев, такие как злокачественная гипертензия, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения и диабетический кетоацидоз. (5) Волчаночный нефрит в активной фазе системной красной волчанки; пациенты с ХБП 1, 2 или 5 стадии, а также лица, находящиеся на гемодиализе. (6) Пациенты с противопоказаниями к колонотерапии, такими как опухоли толстой кишки, тяжелый геморрой, анальные свищи и т. д.
Методы
Все пациенты в обеих группах получали таблетки лозартана калия (Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd., 50 mg/таблетку, серия 0000065700) в дозе 50 mg один раз в день в качестве базовой ренопротекторной терапии в сочетании с общим симптоматическим лечением. Общее симптоматическое лечение включало: диету с низким содержанием соли и фосфора и высоким качеством при ограничении общего количества белка с суточным потреблением белка 0,6 g на кг массы тела (например, для пациента весом 60 kg суточное потребление белка составляло ≤36 g, преимущественно высококачественных белков); контроль артериального давления с целевым показателем ≤125/70 mmHg (если этот показатель не достигался одним лозартаном, предпочтительно добавляли амлодипин вместо ингибиторов АПФ, чтобы избежать влияния на оценку функции почек); регулярный мониторинг уровня гемоглобина с началом терапии эритропоэтином при Hb <100 g/L; тестирование электролитов (K⁺, Na⁺, Ca2⁺) раз в две недели для поддержания кислотно-щелочного баланса; а также противоинфекционную терапию при возникновении инфекций при одновременном исключении нефротоксичных препаратов. Группа сравнения получала лозартан и общее симптоматическое лечение. Терапевтическая группа получала лозартан, общее симптоматическое лечение, а также прижигание (моксибустию) в сочетании с очистительной клизмой. Таким образом, в ходе сравнения оценивалась дополнительная эффективность наружных методов традиционной китайской медицины (TCM) на фоне стандартной терапии БРА.
Группа лечения проходила курс прижигания (моксиприжигания) в сочетании с очистительными клизмами. Прижигание: процедура проводилась с использованием сигар из чистого полынника (18 mm × 200 mm; Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd.). Были использованы следующие акупунктурные точки: Pishu (BL20, билатерально, на 1,5 cun латеральнее нижнего края остистого отростка T11), Shenshu (BL23, билатерально, на 1,5 cun латеральнее нижнего края остистого отростка L2), Mingmen (GV4, по срединной линии, ниже остистого отростка L2) и Guanyuan (CV4, по срединной линии, на 3 cun ниже центра пупка). Для воздействия на BL20, BL23 и GV4 пациенты находились в положении лежа на животе, для CV4 — в положении лежа на спине. После поджигания одного конца сигары зажигалкой, горящий конец удерживали на расстоянии 2–3 cm над акупунктурной точкой, поддерживая ощущение тепла и комфорта без возникновения ожогов. Воздействие на каждую точку длилось 10 min. Каждые 2–3 min проводился осмотр цвета кожи для раннего выявления эритемы; при возникновении дискомфорта или жжения сигару немедленно удаляли, а при необходимости процедуру прекращали. В процедурном кабинете использовалась механическая вытяжная вентиляция. Процедуру проводили лицензированные врачи традиционной китайской медицины (TCM) с клиническим опытом работы не менее 5 лет. Продолжительность воздействия (10 min на точку) была фиксированной; индивидуально корректировалось только расстояние (в пределах 2–3 cm) для достижения ощущения тепла, и скорректированное расстояние заносилось в журнал процедур. После завершения прижигания сигару гасили в пепельнице. Область прижигания очищали и держали в сухости. Пациентам рекомендовали избегать принятия ванны или воздействия сквозняков сразу после процедуры. Реакции и ощущения после прижигания регистрировались для корректировки последующих сеансов. Прижигание проводилось один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 60 дней. Один сеанс включал воздействие на все четыре акупунктурные точки (BL20, BL23, GV4, CV4) по 10 min на каждую. Критерии прекращения: лечение немедленно прекращалось, если пациент испытывал сильную боль, появление пузырей на коже или непереносимый дискомфорт; любое такое событие регистрировалось как нежелательное явление. Приверженность протоколу прижигания, определенная как выполнение ≥80% запланированных сеансов (т. е. ≥32 из 40 сеансов), в группе лечения составила 86,5%.
Процедура детоксикационной клизмы: Прескрипция включала Ostreae Concha (раковина устрицы) 60 g, Rhei Radix et Rhizoma (корень и корневище ревеня) 60 g, Sanguisorbae Radix (корень sanguisorba) 60 g, Serissae Herba (трава serissa) 60 g, Sophorae Flos (софора, цветки) 15 g, Polygonati Rhizoma (корневище полигонатума) 15 g, Astragali Radix (корень астрагала) 30 g и Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (корень и корневище шалфея многокорневого) 15 g. Все лекарственные средства соответствовали требованиям Фармакопеи Китайской Народной Республики, издание 2020 года. Для приготовления отвара травы замачивали примерно в 1,200 mL воды (покрывая травы слоем 2–3 cm) в течение 1 h, кипятили 15 min, затем добавляли предварительно замоченный сырой ревень и кипятили еще 5 min; отвар фильтровали через сито с ячейками 200-mesh и выпаривали до конечного объема 150 mL. Перед использованием раствор охлаждали до 39–41 °C. Удерживающую клизму проводили с использованием силиконового катетера Фолея 16 Fr, введенного на 15–20 cm, при нахождении пациента в левом боковом положении; инфузия осуществлялась в течение 10–15 min. Удержание препарата в течение ≥30 min подтверждалось сообщениями пациента. Соблюдались стандартные меры инфекционного контроля (гигиена рук, стерильные перчатки, одноразовый катетер и дезинфекция перианальной области). Критериями прекращения процедуры были сильная боль в животе, ректальное кровотечение или стойкий дискомфорт. Пациенты получали клизмы в течение 10 дней подряд с последующим 5-дневным перерывом, при этом каждый 15-дневный период составлял один курс лечения.
Если целевое артериальное давление не было достигнуто при применении одного лозартана, допускалось добавление других антигипертензивных препаратов: амлодипина (5 mg ежедневно) в контрольной группе (12 случаев, 20%) и гидрохлоротиазида (25 mg ежедневно) в группе лечения (10 случаев, 16,7%). Общее использование дополнительных антигипертензивных средств существенно не различалось между группами (p = 0,68, χ2-тест). Эти сопутствующие вмешательства были включены в качестве ковариат в модель множественной регрессии, а анализ чувствительности с исключением этих 22 пациентов дал согласованные результаты (скорректированная межгрупповая разница для Ccr: 2,21 mL/min/1.73 m2, 95% CI: от 0,18 до 4,24, p = 0,033). Таким образом, утверждение «лекарственное взаимодействие было исключено» было удалено и заменено этой аналитической корректировкой. Общая продолжительность лечения составила 60 дней. Моксотерапия проводилась один раз в день в назначенных акупунктурных точках (10 min на одну точку), 5 дней в неделю в течение 60 дней (всего 40 сеансов). Удерживающая клизма ставилась один раз в день в течение 10-дневного блока лечения каждого курса; всего было завершено четыре курса (всего 40 клизм). Показатели оценивались в начале исследования и в конце 60-го дня. Приверженность лечению моксотерапией и клизмами, определенная как завершение ≥80% запланированных сеансов, в группе лечения составила 86,5%.
Критерии оценки и показатели наблюдения
Все показатели симптомов проспективно фиксировались в стандартизированных формах оценки синдромов ТКМ в ходе планового клинического наблюдения на исходном этапе и по окончании лечения, а затем ретроспективно извлекались из медицинских карт. Оценка проводилась независимо двумя старшими специалистами по ТКМ (со стажем работы в нефрологии ≥10 лет). Для каждого симптома итоговый балл рассчитывался как среднее арифметическое индивидуальных целочисленных оценок двух экспертов, при этом допускались дробные значения с шагом в 0,5 балла для отражения незначительных различий в клинической оценке. Согласованность между экспертами оценивали с помощью квадратично-взвешенного коэффициента каппа с κ = 0,82 (95% ДИ, 0,74–0,90; p < 0,001), что свидетельствует о высокой степени согласованности между экспертами. В процессе оценки два эксперта были ослеплены в отношении распределения по группам лечения и временной точки оценки. Если баллы различались на >1 балл; оценка была пересмотрена третьим старшим практикующим врачом ТКМ с опытом работы не менее 15 лет. Артериальное давление, уровень гемоглобина и электролитов контролировались в рамках стандартного клинического наблюдения и представлены в виде описательных данных в качестве результатов эксплораторного мониторинга безопасности; они не были заранее определены в качестве первичных или вторичных конечных точек эффективности.
Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови (Scr) определяли методом Яффе, при этом референсный интервал составлял от 30–106 µmol/L до 44–133 µmol/L; у пациентов собирали образцы крови для анализа на содержание мочевой кислоты в сыворотке (UA) и азота мочевины в крови (BUN), при этом нормальный референсный уровень UA составлял 90–420 µmol/L. Нормальный референсный уровень BUN составляет 2,9–7,5 mmol/L (8–21 mg/dl). Измеренный клиренс креатинина (Ccr) определяли следующим образом: после 3‑дневной диеты с низким содержанием белка (<40 g/день) при исключении интенсивных физических нагрузок и употребления мяса на 4-й день собирали мочу за 24 ч с точным измерением объема мочи, и одновременно брали пробу крови объемом 2‑mL. Уровни креатинина в моче и сыворотке измеряли методом Яффе. Ccr рассчитывали по формуле: Ccr (mL/min) = [креатинин в моче (µmol/L) × объем мочи (mL)] / [креатинин в сыворотке (µmol/L) × 1440 min] и корректировали до стандартной площади поверхности тела 1,73 m2 по формуле Дюбуа. Нормальный референсный интервал Ccr в Китае составляет 80–120 mL/min/1.73 m2. Кроме того, рСКФ рассчитывали на основе уровня креатинина в сыворотке с использованием уравнения CKD‑EPI 2009 (индексированного до 1,73 m2) исключительно в описательных целях, однако основным показателем функции почек являлся измеренный Ccr. Основной конечной точкой было определено изменение измеренного Ccr от исходного уровня до 60-го дня; изменения BUN, UA и баллов по шкале симптомов TCM были определены как вторичные конечные точки.
Стандарты оценки синдромов ТКМ: критерии оценки симптомов ТКМ были сформулированы с опорой на «Руководящие принципы клинических исследований новых лекарственных средств традиционной китайской медицины» и консенсус клинических экспертов. Структура симптомов соответствует элементам синдромов в базе данных TCMSSD10. Критерии оценки отеков: отсутствие отеков — 0 баллов, легкие отеки (незначительный отек век или нижних конечностей) — 1 балл, умеренные отеки (выраженный отек век или нижних конечностей) — 2 балла, тяжелые отеки (генерализованный отек, в тяжелых случаях с плевральным и абдоминальным выпотом) — 3 балла. Критерии оценки болей и слабости в пояснице: отсутствие болей и слабости в пояснице — 0 баллов, легкие боли и слабость в пояснице (эпизодические боли, не влияющие на повседневную деятельность) — 1 балл, умеренные боли и слабость в пояснице (частые боли, влияющие на повседневную деятельность) — 2 балла, тяжелые боли и слабость в пояснице (сильные боли, затрудняющие повседневную деятельность) — 3 балла. Критерии оценки никтурии: отсутствие никтурии — 0 баллов, легкая никтурия (мочеиспускание 1–2 раза за ночь) — 1 балл, умеренная никтурия (мочеиспускание 3–4 раза за ночь) — 2 балла, тяжелая никтурия (мочеиспускание более 5 раз за ночь) — 3 балла. Критерии оценки нарушения пищеварения: отсутствие нарушений — 0 баллов, легкие нарушения (эпизодическая потеря аппетита, вздутие живота, диарея и т. д.) — 1 балл, умеренные нарушения (частая потеря аппетита, вздутие живота, диарея и т. д., влияющие на ежедневный рацион) — 2 балла, тяжелые нарушения (выраженная потеря аппетита, вздутие живота, диарея и т. д., серьезно влияющие на повседневную жизнь) — 3 балла. Критерии оценки кожного зуда: 0 = отсутствует; 1 = легкий (эпизодический зуд, отсутствие расчесов); 2 = умеренный (частый зуд, наличие расчесов, сон не нарушен); 3 = тяжелый (постоянный зуд, экскориации, нарушение сна). Общая оценка симптомов в ТКМ основана на сумме баллов по пяти симптомам: отекам, болям в пояснице, никтурии, нарушениям пищеварения и кожному зуду. Каждый симптом оценивается от 0 до 3 баллов, общая сумма составляет от 0 до 15 баллов. Чем выше балл, тем тяжелее выражены симптомы.
Статистические методы
Весь анализ данных проводился с использованием SPSS. Непрерывные переменные представлены в виде среднего значения ± SD; нормальность распределения оценивали с помощью теста Шапиро–Уилка. Категориальные переменные сравнивали с использованием теста χ2. Внутригрупповые изменения до и после лечения анализировали с помощью парного t-критерия или критерия знаковых рангов Уилкоксона. Основной межгрупповой анализ проводился методом ковариационного анализа (ANCOVA) для значений после лечения, где фиксированным фактором была группа лечения, а ковариатой — исходные значения; результаты представлены в виде скорректированной разности средних с 95% доверительными интервалами (CI) и точными значениями p. Для UA, SCr и BUN внутригрупповые сравнения до и после лечения проводили с помощью парного t-критерия, а межгрупповые сравнения — с помощью t-критерия для независимых выборок. Множественные сравнения для вторичных исходов, включая BUN, UA и баллы симптомов по TCM, корректировали с использованием процедуры контроля ложноположительных результатов Бенджамини–Хохберга. Индивидуальные баллы симптомов по TCM сравнивали внутри групп с помощью критерия знаковых рангов Уилкоксона и между группами с помощью U-критерия Манна–Уитни. Общий балл симптомов по TCM анализировали с помощью ANCOVA, где зависимой переменной был общий балл после лечения, фиксированным фактором — группа лечения, а ковариатой — исходный общий балл. Двустороннее значение p < 0.05 считалось статистически значимым. Поскольку был отмечен остаточный дисбаланс функции почек на исходном уровне, основное межгрупповое сравнение Ccr после лечения было дополнительно скорректировано по исходному Ccr с помощью ANCOVA; скорректированная межгрупповая разница (с 95% CI) приведена в Таблице 2. Кроме того, была использована модель многофакторной линейной регрессии, скорректированная по возрасту, полу, исходному Ccr, стадии ХБП, основному диагнозу заболеваний почек, диабету, систолическому артериальному давлению, гемоглобину и дополнительным антигипертензивным препаратам (амлодипин/гидрохлоротиазид). Допущения модели оценивали с помощью диагностики нормальности остатков, гомоскедастичности и мультиколлинеарности. Остатки были распределены нормально (тест Шапиро–Уилка, p = 0.21), гомоскедастичность была подтверждена тестом Бреуша–Пагана (p = 0.34), а факторы инфляции дисперсии варьировали от 1.08 до 2.21. Коэффициенты полной модели, стандартные ошибки, 95% CI и значения P приведены в Дополнительной таблице 1.
Размер выборки и анализ статистической мощности
Поскольку данное исследование является ретроспективным, размер выборки (n = 60 на группу) был определен общим количеством подходящих пациентов с полными данными за период с января 2020 г. по май 2024 г., а не путем априорного расчета. Апостериорный анализ (двусторонний t-критерий, α = 0.05) показал, что полученная выборка обеспечила мощность >98% для SCr (d = 0.782) и BUN (d = 1.810), мощность >99% для общего балла TCM (d = 4.177) и мощность 58,6% для UA (d = 0.401). Для первичной конечной точки Ccr анализ ANCOVA (с поправкой на исходный уровень Ccr) выявил значимое межгрупповое различие, составившее 2.29 mL/min/1.73 m2 (95% CI: 0.31–4.27, p = 0.024), при достигнутой мощности 82,5%; минимальный обнаруживаемый размер эффекта при мощности 80% составил d Коэна = 0.516 (≈2.27 mL/min/1.73 m2).
Результаты
Сравнение исходных клинических данных между двумя группами
Средний возраст в группе лечения составил 46,8 года, а в контрольной группе — 46,5 года. Группа лечения состояла из 31 мужчины и 29 женщин, в то время как в контрольной группе было 33 мужчины и 27 женщин. Средняя продолжительность заболевания в группе лечения составила 6,7 года, а в контрольной группе — 6,6 года. Значимых различий между двумя группами по возрасту, полу или продолжительности заболевания выявлено не было. Основными причинами заболевания в обеих группах были преимущественно гломерулонефрит (45%) и гипертензивное поражение почек (30%). Все включенные случаи волчаночного нефрита находились в неактивной фазе (SLEDAI ≤ 4) без активных системных проявлений; все случаи нефротического синдрома были вторичными по отношению к фоновой диабетической нефропатии или хроническому гломерулонефриту, а не первичным нефротическим синдромом. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или первичным нефротическим синдромом в исследование не включались. Значимых различий между двумя группами по осложнениям или распределению основного заболевания не наблюдалось. По вышеуказанным показателям между двумя группами значимых различий не было (p > 0.05), что свидетельствует об общей сопоставимости исходных данных; однако была отмечена умеренная межгрупповая разница в исходном значении Ccr (стандартизированная разность средних (SMD) = 0,23), которая впоследствии была скорректирована в основном анализе с использованием ANCOVA и многофакторного регрессионного анализа. Исходный уровень АД в группе лечения: 142,3 ± 12,5/85,6 ± 8,2 mmHg; в контрольной группе: 140,8 ± 11,7/86,1 ± 7,9 mmHg. После лечения показатели снизились до 128,5 ± 10,3/78,2 ± 6,8 mmHg и 130,2 ± 11,1/79,5 ± 7,1 mmHg соответственно (все p < 0.05). Исходный уровень Hb составлял 98,5 ± 12,3 g/L в группе лечения и 97,2 ± 11,8 g/L в контрольной группе. После лечения они увеличились до 112,4 ± 10,5 g/L и 105,6 ± 12,2 g/L соответственно (p < 0.01 в группе лечения и p < 0.05 в контрольной группе). Значимых различий в исходных уровнях кальция в крови (Ca2⁺), фосфора в крови (P3⁻) и калия в крови (K⁺) между двумя группами не было (p > 0.05). После лечения уровень Ca2⁺ немного увеличился, в то время как уровни P3⁻ и K⁺ остались практически неизменными: в группе лечения Ca2⁺ составил 2,34 ± 0,12 mmol/L, P3⁻ — 1,62 ± 0,28 mmol/L, а K⁺ — 4,20 ± 0,38 mmol/L; в контрольной группе Ca2⁺ составил 2,31 ± 0,11 mmol/L, P3⁻ — 1,65 ± 0,27 mmol/L, а K⁺ — 4,16 ± 0,40 mmol/L (все p > 0.05 по сравнению с исходным уровнем). Исходная масса тела составила 62,3 ± 8,7 kg в группе лечения и 61,5 ± 9,1 kg в контрольной группе. ИМТ составлял 23,1 ± 2,8 kg/m2 и 22,9 ± 3,2 kg/m2 соответственно (в обоих случаях p > 0.05), и значимых изменений после лечения не наблюдалось (p > 0.05). После повторной проверки исходных данных скорректированное исходное значение Ccr составило 24,38 ± 7,21 mL/min/1.73 m2 (медиана 23,1, IQR 18,2–30,5, диапазон 15,2–57,8) в группе лечения и 26,15 ± 8,04 mL/min/1.73 m2 (медиана 25,4, IQR 19,8–32,2, диапазон 15,4–58,7) в контрольной группе. Распределение по стадиям ХБП составило 41 случай 3-й стадии / 19 случаев 4-й стадии в группе лечения и 44 случая 3-й стадии / 16 случаев 4-й стадии в контрольной группе. Межгрупповая разница в исходном значении Ccr не была статистически значимой (t = 1,24, p = 0,218, SMD = 0,23). См. Таблицу 1.
Показатели приема лекарственных препаратов и приверженность лечению были сбалансированы между двумя группами. Все 120 пациентов в обеих группах принимали лозартана калия 50 mg один раз в день на протяжении всего 60-дневного периода исследования; средняя продолжительность лечения составила 53.0 ± 2.7 дней в группе лечения и 52.0 ± 3.1 дней в контрольной группе. Приверженность лечению, определяемая как прием ≥80% назначенных доз на основании записей о выдаче препаратов из аптечной системы больницы, была достигнута у 88.3% пациентов в группе лечения и у 86.7% в контрольной группе. Дополнительные антигипертензивные средства потребовались 10 пациентам (16.7%) в группе лечения (гидрохлоротиазид 25 mg ежедневно) и 12 пациентам (20.0%) в контрольной группе (амлодипин 5 mg ежедневно), при этом значимых различий между группами не выявлено (χ2 = 0.17, p = 0.68). Введение эритропоэтина в соответствии с протоколом при Hb <100 g/L было начато у 8 пациентов (13.3%) в группе лечения и у 12 пациентов (20.0%) в контрольной группе (p = 0.34). Все эти сопутствующие вмешательства были включены в качестве ковариат в многофакторный регрессионный анализ для минимизации потенциального влияния смешивающих факторов.
Сравнение функции почек между двумя группами
Уровень UA в группе лечения до терапии составлял 568.11 ± 82.66 и снизился до 513.40±87.50 после терапии, p < 0.05, что свидетельствует о значительном улучшении; уровень UA в контрольной группе до терапии составлял 571.92 ± 98.37 и снизился до 548.46 ± 27.36 после терапии, p < 0.05, что также свидетельствует о значительном улучшении. Уровень SCr в группе лечения до терапии составлял 497.79 ± 83.96 и снизился до 345.71 ± 62.91 после терапии, p < 0.05, что свидетельствует о значительном улучшении; уровень SCr в контрольной группе до терапии составлял 488.81 ± 77.95 и снизился до 397.34 ± 69.07 после терапии, p < 0.05, что также свидетельствует о значительном улучшении. В группе лечения Ccr увеличился с 24.38 ± 7.21 до 32.16 ± 5.68 mL/min/1.73 m2 (парный t-критерий, p < 0.05), тогда как в контрольной группе он увеличился с 26.15 ± 8.04 до 29.86 ± 6.29 mL/min/1.73 m2 (p < 0.05). Межгрупповая разница после терапии, скорректированная по исходным значениям (ANCOVA), составила 2.29 mL/min/1.73 m2 (95% CI: от 0.31 до 4.27, p = 0.024) в пользу группы лечения. Нескорректированная межгрупповая разница Ccr после терапии составила 2.29 mL/min/1.73 m2, что было статистически значимо (p < 0.05); скорректированная по исходным значениям разница была идентичной (2.29, 95% CI 0.31–4.27, p = 0.024). Уровень BUN в группе лечения до терапии составлял 29.38 ± 5.30 и снизился до 16.21 ± 1.12 после терапии, p < 0.05, что свидетельствует о значительном улучшении; уровень BUN в контрольной группе до терапии составлял 27.58 ± 5.13 и снизился до 20.59 ± 3.23 после терапии, p < 0.05, что также свидетельствует о значительном улучшении. См. Таблицу 2.
Сравнение показателей симптомов по ТКМ
До начала лечения показатели симптомов по ТКМ у пациентов в группе лечения были сравнительно высокими, что указывало на относительную тяжесть их состояния. Показатели для отеков, болей и слабости в пояснице, никтурии, расстройства пищеварения и кожного зуда составили 2,23 ± 0,26, 2,17 ± 0,21, 2,26 ± 0,23, 2,22 ± 0,23 и 2,16 ± 0,22 соответственно. После лечения показатели симптомов по ТКМ в группе лечения значительно снизились, что свидетельствует об эффективном облегчении симптомов. Показатели для отеков, болей и слабости в пояснице, никтурии, расстройства пищеварения и кожного зуда снизились до 1,34 ± 0,12, 1,31 ± 0,12, 1,34 ± 0,15, 1,36 ± 0,17 и 1,32 ± 0,15 соответственно. По сравнению с состоянием до лечения, все эти снижения были статистически значимыми (p < 0,05). По сравнению с контрольной группой после лечения, показатели симптомов по ТКМ в группе лечения также были ниже, с статистически значимыми различиями (p < 0,05). Это говорит о том, что метод лечения, применявшийся в группе лечения, привел к более значительному облегчению симптомов, чем в контрольной группе. До начала лечения показатели симптомов по ТКМ у пациентов в контрольной группе были схожи с показателями в группе лечения, что также указывало на относительную тяжесть их симптомов. Показатели для отеков, болей и слабости в пояснице, никтурии, расстройства пищеварения и кожного зуда составили 2,21 ± 0,25, 2,19 ± 0,22, 2,25 ± 0,21, 2,19 ± 0,22 и 2,18 ± 0,23 соответственно. После лечения показатели симптомов по ТКМ в контрольной группе также снизились, но в меньшей степени, чем в группе лечения. Показатели для отеков, болей и слабости в пояснице, никтурии, расстройства пищеварения и кожного зуда снизились до 1,68 ± 0,13, 1,79 ± 0,15, 1,82 ± 0,16, 1,85 ± 0,18 и 1,78 ± 0,16 соответственно. По сравнению с состоянием до лечения, эти снижения также были статистически значимыми (p < 0,05). См. Таблицу 3.
Безопасность
Нежелательные явления, связанные с лечением, оценивались по медицинским картам всех 120 пациентов. Ни в одной из групп не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, включая ожоги, ректальное кровотечение, выпадение прямой кишки, обезвоживание, электролитные нарушения, инфекции, острое повреждение почек, прекращение лечения, госпитализацию или летальный исход. Легкое местное покраснение кожи в месте проведения прижигания наблюдалось у 2 пациентов (3,3%) в группе лечения и разрешилось спонтанно без медицинского вмешательства. Легкий перианальный дискомфорт при удержании клизмы был отмечен у 3 пациентов (5,0%) в группе лечения; ни одному из пациентов не потребовалось прекращать лечение. В контрольной группе нежелательных явлений зарегистрировано не было.
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Необработанные данные, подтверждающие результаты данного исследования (деидентифицированный набор данных на уровне участников), и синтаксис анализа SPSS представлены в папке с дополнительными необработанными данными (Дополнительный файл).
Рисунок 1: Блок-схема STROBE процесса скрининга и отбора пациентов. Всего было проанализировано 386 электронных медицинских карт, из которых 120 пациентов соответствовали критериям включения и имели полные исходные данные и данные об исходах на 60-й день. Из них 60 пациентов были включены в группу лечения и 60 — в группу сравнения. После включения в исследование потерь для последующего наблюдения не было. Сокращения: CKD = хроническая болезнь почек; TCM = традиционная китайская медицина. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
| Контрольная группа (n = 60) | Статистический критерий | p значение |
| 46.5 ± 3.1 | 0.556 | p = 0.579 |
| 33/27 | 0.134 | 0.714 |
| 6.6 ± 1.2 | 0.438 | 0.662 |
| 2.148 | 0.828 | |
| 22 | ||
| 10 | ||
| 9 | ||
| 9 | ||
| 6 | ||
| 4 | ||
| 0.036 | 0.85 | |
| 22 | ||
| 38 | ||
| 140.8 ± 11.7 | 0.679 | 0.499 |
| 86.1 ± 7.9 | −0.340 | 0.734 |
| 97.2 ± 11.8 | 0.591 | 0.556 |
| 2.19 ± 0.13 | 0.78 | 0.437 |
| 1.68 ± 0.29 | −0.538 | 0.592 |
| 4.28 ± 0.41 | 0.509 | 0.612 |
| 22.9 ± 3.2 | 0.364 | 0.716 |
| 26.15 ± 8.04 | 1.24 | 0.218 |
| 25.4 (19.8–32.2) | – | – |
| 15.4–58.7 | – | – |
| 49.67 ± 8.82 | – | – |
| 44 / 16 | 0.42 | 0.517 |
Таблица 1: Сравнение исходных клинических характеристик в группе лечения и контрольной группе. Непрерывные переменные представлены как среднее ± SD, если не указано иное; категориальные переменные представлены как n. Сокращения: BMI = индекс массы тела; BP = артериальное давление; Ca = кальций; Ccr = клиренс креатинина; CKD = хроническая болезнь почек; eGFR = расчетная скорость клубочковой фильтрации; Hb = гемоглобин; IQR = межквартильный размах; K = калий; SD = стандартное отклонение; SLEDAI = индекс активности системной красной волчанки.
| УА (μmol/L) | СКр (μmol/L) | ККн (мл/мин/1,73 м²²) | БАН (ммоль/л) | ||
| Опытная группа (n = 60) | Предварительная обработка | 568.11 ± 82.66 | 497.79 ± 83.96 | 24.38 ± 7.21 | 29.38 ± 5.30 |
| После обработки | 513.40 ± 87.50 | 345.71 ± 62.91 | 32.16 ± 5.68 | 16.21 ± 1.12 | |
| Контрольная группа (n = 60) | Предварительная обработка | 571.92 ± 98.37 | 488.81 ± 77.95 | 26.15 ± 8.04 | 27.58 ± 5.13 |
| После обработки | 548.46 ± 27.36 | 397.34 ± 69.07 | 29.86 ± 6.29 | 20.59 ± 3.23 | |
| Скорректированная межгрупповая разница (95% ДИ) | –35,06 (от –56,72 до –13,40) | –51,63 (от –73,88 до –29,38) | +2,29 (от 0,31 до 4,27) | –4,38 (от –5,16 до –3,60) | |
| Скорректированный p | 0.021 | 0.011 | 0.024 | 0.008 | |
Таблица 2: Сравнение показателей функции почек в группе лечения и группе сравнения. Данные представлены как среднее значение ± SD. Сокращения: UA = мочевая кислота; SCr = креатинин сыворотки крови; Ccr = клиренс креатинина; BUN = азот мочевины крови; CI = доверительный интервал.
| Едема | Слабость мышц спины | Увеличение частоты ноктурии | Диспепсия | Зуд кожи | Общий балл (0–15) | ||
| Опытная группа (n = 60) | Предварительная обработка | 2.23 ± 0.26 | 2.17 ± 0.21 | 2.26 ± 0.23 | 2.22 ± 0.23 | 2.16 ± 0.22 | 11.04 ± 0.83 |
| Последующая обработка | 1.34 ± 0.12 | 1.31 ± 0.12 | 1.34 ± 0.15 | 1.36 ± 0.17 | 1.32 ± 0.15 | 6.67 ± 0.59 | |
| Контрольная группа (n = 60) | Предварительная обработка | 2.21 ± 0.25 | 2.19 ± 0.22 | 2.25 ± 0.21 | 2.19 ± 0.22 | 2.18 ± 0.23 | 11.02 ± 0.86 |
| Последующая обработка | 1.68 ± 0.13 | 1.79 ± 0.15 | 1.82 ± 0.16 | 1.85 ± 0.18 | 1.78 ± 0.16 | 8.92 ± 0.71 | |
| Скорректированная межгрупповая разница (95% ДИ) | –0,34 (от –0,39 до –0,29) | –0,48 (от –0,54 до –0,42) | –0,48 (от –0,53 до –0,43) | –0,49 (от –0,55 до –0,43) | –0,46 (от –0,51 до –0,41) | –2,25 (от –2,56 до –1,94) | |
| Скорректированное значение p | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |
Таблица 3: Сравнение показателей выраженности симптомов по методам традиционной китайской медицины в группе лечения и контрольной группе. Данные представлены в виде среднего значения ± SD. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Сокращения: TCM = традиционная китайская медицина; CI = доверительный интервал.
Дополнительная таблица 1: Многофакторная модель линейной регрессии для основного исхода. В данной таблице представлен многофакторный анализ факторов, связанных с измеренным клиренсом креатинина (Ccr) после лечения, включая коэффициенты регрессии, стандартные ошибки, 95% доверительные интервалы и значения p. Модель имела R2 = 0,24 и скорректированный R2 = 0,19. Под использованием дополнительных антигипертензивных препаратов понимается амлодипин в контрольной группе и гидрохлоротиазид в группе лечения. Сокращения: Ccr = клиренс креатинина; CI = доверительный интервал; SE = стандартная ошибка; VIF = фактор инфляции дисперсии. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Обсуждение
Лечение ХБП на ранних и средних стадиях в основном сосредоточено на нутритивной терапии и симптоматическом лечении, тогда как на поздних стадиях оно преимущественно включает заместительную терапию, в том числе гемодиализ и трансплантацию почки11. Из-за ограниченности медицинских условий и экономического положения пациентов современные методы лечения не могут быть эффективно доступны большому числу больных ХБП. В таких обстоятельствах традиционная китайская медицина (ТКМ) играет важную роль в лечении ХБП на ранних и средних стадиях и обладает уникальными преимуществами в замедлении прогрессирования заболевания12. Пациенты с ХБП часто страдают от желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота и потеря аппетита, что затрудняет прием лекарств перорально13. В связи с этим удерживающие клизмы с препаратами ТКМ становятся широко используемой клинической мерой лечения. Современная медицина доказала, что при ХБП экскреция азота мочевины и креатинина через почки значительно снижается, в то время как доля их выведения через кишечник заметно увеличивается14,15. Изучение ТКМ для лечения ХБП на ранних и средних стадиях становится все более актуальным для удовлетворения потребностей пациентов в замедлении прогрессирования почечной недостаточности, отсрочке терминальной стадии почечной недостаточности и снижении экономических затрат.
Применение детоксикационных клизм в данном исследовании значительно улучшает клинические исходы. Величина наблюдаемого улучшения измеренного Ccr — скорректированная межгрупповая разница 2,29 mL/min/1.73 m2 (95% CI: 0,31–4,27, p = 0,024) в пользу комбинированной терапии — представляет собой скромный, но статистически значимый краткосрочный прирост функции почек у пациентов с ХБП 3–4 стадии. Определить, трансформируется ли эта величина в клинически значимое замедление прогрессирования заболевания в долгосрочной перспективе, на основании данного 60-дневного ретроспективного исследования невозможно. Исследования показали, что терапия клизмами с ревенем может оптимизировать кровообращение, снизить выработку и абсорбцию кишечных токсинов, эффективно выводить воду, соли калия, креатинин и азот мочевины крови, облегчая тем самым осложнения почечной недостаточности16. Ревень также снижает уровень аммиака в крови путем ингибирования синтеза мочевины в печени и почках, облегчает метилгуанидинемию, корректирует гиперфосфатемию, тем самым снижая уровни азота мочевины и креатинина в крови и облегчая уремические симптомы17. Основные терапевтические механизмы действия ревеня включают ингибирование пролиферации гломерулярных мезангиальных клеток, облегчение гиперметаболического состояния клубочков, стимуляцию экскреции азота за счет слабительного эффекта, улучшение липидного и белкового обмена, а также повышение скорости клубочковой фильтрации18. Формулы клизм с ревенем оказывают системное воздействие через кишечную абсорбцию, улучшают баланс внутренней среды, регулируют содержание микроэлементов, корректируют иммунную функцию, исправляют эндокринные и желудочно-кишечные расстройства, предотвращают склонность к кровотечениям, снижают уровень среднемолекулярных веществ в плазме, повышают уровень сывороточной супероксиддисмутазы, улучшают состояние при анемии и гематологических нарушениях17. Высокая проницаемость слизистой оболочки толстой кишки позволяет жидкостям проникать и обмениваться веществами с капиллярами и мелкими сосудами подслизистого слоя, тем самым очищая кровь от токсинов и вредных веществ и восполняя запасы электролитов и щелочных соединений19. Устричные раковины богаты карбонатом кальция, фосфатом кальция и сульфатом кальция20, и интенсивное использование раковин может повысить осмотическое давление жидкости для клизмы, способствуя секреции токсичных веществ из организма в просвет кишечника. Устричная раковина также может фиксировать терапевтические препараты на слизистой оболочке кишечника для облегчения их всасывания и напрямую адсорбировать токсичные вещества в кишечнике, способствуя их выведению и снижая уровни креатинина и азота мочевины в крови. Различные компоненты кальция устричной раковины помогают снизить кишечную абсорбцию фосфора, понизить уровень фосфора в крови и повысить уровень кальция в крови. Современные фармакологические исследования показали, что устричные раковины обладают эффектами, включая улучшение иммунной функции, регулирование метаболизма, снижение уровня липидов в крови и противоусталостное действие, а полисахариды устриц также обладают антикоагулянтным и антитромботическим действием. Измельченная раковина устрицы обладает эффектом успокоения печени и подавления «ян», и она более эффективна при применении в клизмах у пациентов с высоким артериальным давлением. Основные компоненты Salvia miltiorrhiza включают липофильные и гидрофильные компоненты. Salvia miltiorrhiza обладает эффектами расширения коронарных артерий, увеличения коронарного кровотока, улучшения микроциркуляции и защиты сердца. Она может ингибировать и разрешать агрегацию тромбоцитов, повышать толерантность организма к гипоксии, оказывать антилипопероксидное действие, утилизировать свободные радикалы, а также защищать гепатоциты и противодействовать фиброзу легких21. Salvia miltiorrhiza оказывает значительный антагонистический эффект на ингибирующее действие гентамицина на активность Na-K-ATPase, что может быть одним из основных механизмов улучшения функции почек. Исследования показали, что магниевый литоспермат B оказывает улучшающее действие на функцию почек, увеличивает экскрецию простагландина E2 с мочой, и доказано, что магниевый литоспермат B оказывает ингибирующее действие на активность циклооксигеназы в процессе метаболизма арахидоновой кислоты22. Различные препараты Salvia miltiorrhiza обладают сильным антиоксидантным действием и проявляют выраженную способность к утилизации свободных радикалов, образующихся по различным причинам, что может быть одним из основных механизмов ее разнообразных фармакологических эффектов.
В данном исследовании было обнаружено, что через 60 дней после лечения у пациентов в группе терапии наблюдалось значительное улучшение уровней Scr, BUN и UA. Нарушение азотистого обмена является одним из основных клинических проявлений ХБП. При повышении концентраций BUN, Scr и UA в сыворотке крови у пациентов могут проявляться такие симптомы, как головная боль, утомляемость, тошнота, рвота, кожный зуд, сонливость и склонность к кровотечениям, что может привести к снижению толерантности к глюкозе. Долговременные токсические эффекты мочевины связаны с ее метаболитом цианатом, который может карбамилировать белки, влияя тем самым на интегративную функцию высших нервных центров23,24. Креатинин представляет собой продукт метаболизма фосфокреатина в мышцах; сообщается о таких его эффектах, как гемолиз, подавление поглощения глюкозы и кислорода тканями, а также ингибирование пролиферации и созревания эритроцитов25. Мочевая кислота является кислым веществом, влияющим на кислотно-основной метаболический баланс в организме26, при этом поддержание кислотно-основного равновесия является важным аспектом стабильности внутренней среды живых организмов. Ферментативные реакции, действие гормонов, передача информации и функции органелл в различных жизненных процессах требуют совместимого с ними диапазона pH. BUN, Scr и UA, как продукты метаболизма в организме, выводятся преимущественно путем гломерулярной фильтрации. При ХБП из-за снижения функции гломерулярной фильтрации эти продукты метаболизма накапливаются в организме, что ведет к ухудшению функции почек. В традиционной китайской медицине (ТКМ) повышенные уровни креатинина и азота мочевины рассматриваются как часть эндогенных токсинов. Под эндогенными токсинами понимаются физиологические и патологические продукты в организме, которые под воздействием различных патогенных факторов не могут быть рационально распределены и своевременно выведены из-за дисфункции органов и нарушения тока ци и крови, вследствие чего они чрезмерно накапливаются в организме и превращаются в токсины27. Эти токсины являются не только характерными патологическими продуктами, появляющимися в ходе развития ХБП, но и одним из патогенных факторов. Эндогенные токсины могут вызывать клинические симптомы обструкции мутными токсинами, такие как тошнота, рвота и вздутие живота. Из-за воздействия токсинов может произойти упадок функций пяти органов и утяжеление течения заболевания.
В данном исследовании было установлено, что после проведения терапии показатели различных симптомов согласно традиционной китайской медицине (ТКМ) в группе лечения значительно снизились, что свидетельствует об эффективном облегчении состояния. Показатели отеков, болей и слабости в пояснице, никтурии, несварения желудка и кожного зуда имели статистическую значимость по сравнению с показателями до начала лечения. Важно отметить, что ни один из обсуждаемых ниже предлагаемых механизмов — включая влияние на иммунную регуляцию, очищение кишечника от токсинов или почечный кровоток — не измерялся напрямую в этом ретроспективном исследовании. Таким образом, следующая механистическая интерпретация носит спекулятивный характер и предназначена для формирования гипотез для будущих исследований. Прижигание (моксибустия) и очистительные клизмы обладают эффектами согревания меридианов, поддержания здоровья, выведения патогенов и гармонизации меридианов, и широко применяются при лечении застоя ци и крови. Терапия прижиганием согревает и стимулирует пораженную область или соответствующие акупунктурные точки путем сжигания палочек моксы, используя тепло и лекарственную силу для достижения эффектов согревания меридианов, активации коллатералей и улучшения кровообращения для устранения застоя крови28. Прижигание специфических акупунктурных точек может не только регулировать ци и кровь и балансировать инь и ян, но и укреплять селезенку и почки, регулировать меридианы и восполнять дефицит органов, облегчая тем самым состояние пациента. Прижигание стимулирует акупунктурные точки за счет тепла огня моксибустии и согревающего действия полыни, активируя соответствующие меридианы, воздействуя на внутренние органы, оказывая эффект выведения патогенов и поддержания здоровья, способствуя внутренней генерации энергии ян и играя роль в согревании и рассеивании холода29.
Вышеупомянутые эффекты были связаны с уровнями Scr/BUN в крови. Баллы по синдромам ТКМ (например, отеки и боли в пояснице) не только отражают тяжесть симптомов, но и могут указывать на патофизиологические изменения с точки зрения западной медицины. Например, синдром дефицита Ян селезенки и почек часто сопровождается снижением СКФ и нарушением концентрационной функции почечных канальцев, что проявляется усилением ноктурии и гипопротеинемическими отеками. В данном исследовании улучшение показателей симптомов происходило одновременно с увеличением Ccr, что позволяет предположить, что количественная оценка синдромов ТКМ может использоваться в качестве дополнительного индикатора комплексной эффективности при ХБП. Хотя ХБП является хроническим прогрессирующим заболеванием, купирование симптомов на ранней стадии (3–4 стадия ХБП) имеет решающее значение для качества жизни пациентов. 60-дневное наблюдение в данном исследовании охватило стандартный цикл курса традиционной китайской наружной терапии (каждые 15 дней за один курс, всего 4 курса), что позволяет эффективно оценить непосредственный эффект лечения. Например, такие симптомы уремии, как зуд кожи, обычно начинают облегчаться в течение двух недель лечения и достигают стабильного улучшения.
Данное исследование имеет несколько ограничений, обусловленных его ретроспективным, нерандомизированным одноцентровым дизайном. Во-первых, несмотря на многофакторную корректировку, нельзя исключить искажение из-за показаний к назначению; дополнительные схемы антигипертензивной терапии различались между группами (амлодипин в контрольной группе против гидрохлоротиазида в группе лечения), что могло независимо повлиять на результаты, связанные с объемом жидкости, такие как отеки, хотя мы учитывали эти препараты в регрессионной модели, а анализ чувствительности с исключением этих пациентов дал согласованные результаты. Кроме того, из ретроспективных записей не удалось полностью извлечь подробные данные о дозе, времени и продолжительности введения эритропоэтина и других сопутствующих вмешательств; это ограничивает нашу возможность скорректировать потенциальные дозозависимые эффекты. Однако применение EPO начиналось согласно протоколу при Hb <100 g/L, а сопоставимая частота начала терапии в группах (13,3% против 20,0%, p = 0.34) делает значительное дифференциальное искажение маловероятным. Во-вторых, сохранялся умеренный исходный дисбаланс Ccr (SMD = 0.23), который мы устранили с помощью ANCOVA; тем не менее, остается возможным остаточное влияние неучтенных переменных (например, потребления соли с пищей, альбуминурии, гликемического контроля, приверженности лечению). В-третьих, нельзя полностью исключить ошибку измерения и регрессию к среднему, учитывая ретроспективный характер извлечения лабораторных данных. В-четвертых, 60-дневный период наблюдения слишком короток для оценки долгосрочной ренопротекции или жестких клинических конечных точек, таких как ESRD, начало диализа или смертность; данное краткосрочное улучшение Ccr не доказывает замедление прогрессирования CKD. В-пятых, хотя за 60 дней не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, короткий период наблюдения не позволяет сделать окончательные выводы о долгосрочной безопасности. Наконец, результаты этого одноцентрового исследования требуют проспективной многоцентровой валидации с продленным периодом наблюдения перед тем, как они смогут быть обобщены. Значения артериального давления, гемоглобина и электролитов после лечения были описаны в разделе «Результаты» в рамках описательного анализа мониторинга безопасности; хотя эти эксплораторные результаты не были представлены в отдельной таблице, все числовые данные полностью приведены в тексте, а исходные значения доступны в Table 1.
Комбинированное применение прижигания (моксибустики) и очистительных клизм было связано со значительным улучшением функции почек и облегчением клинических симптомов у пациентов с ХБП. Эти результаты носят предварительный характер; для установления причинно-следственной связи требуется проспективная валидация. Данное исследование представляет собой ретроспективный анализ, и его результаты должны быть подтверждены многоцентровыми рандомизированными контролируемыми исследованиями и исследованиями механизмов для повышения уровня доказательности.
Раскрытие информации
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов:
Концептуализация: Xing Zhang и Peiling Zhang; методология: Xing Zhang; программное обеспечение: Xing Zhang; валидация: Xing Zhang; формальный анализ: Xing Zhang; исследование: Ying Qian; ресурсы: Ying Qian; курирование данных: Ying Qian; написание — подготовка первоначального варианта: Xing Zhang; написание — рецензирование и редактирование: Peiling Zhang. Все авторы прочитали и согласовали опубликованную версию рукописи.
Благодарности
Авторы благодарят сотрудников отделения нефрологии больницы традиционной китайской медицины города Чанчжоу за помощь в сборе клинических данных.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Таблетки амлодипина безилат, 5 мг | Zhejiang Jingxin Pharmaceutical Co., Ltd. | Регистрационный номер NMPA H20103342 | Дополнительный антигипертензивный препарат для группы сравнения (12/60 пациентов). |
| Пепельница / гаситель для моксы | Больничные расходные материалы | — | Используется для тушения стиков моксы после применения. |
| корень астрагала (Astragali Radix) 30 г | Больничная аптека (поставщик, сертифицированный по GMP) | — | Сырье лекарственного средства для назначения клизм. Соответствует Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). Записи по сериям предоставляются по запросу. |
| Автоматический биохимический анализатор (креатинин/азот мочевины в крови/мочевая кислота) | Changchun Dirui Medical Technology Co., Ltd. (серия CS) | — | Используется для измерения уровней креатинина в сыворотке крови (Scr), азота мочевины в крови (BUN) и мочевой кислоты (UA). |
| Одноразовый пакет для клизмы / трубка для удерживающей клизмы (силиконовый катетер Фолея 16 Fr) | Suzhou New District Huasheng Medical Device Co., Ltd. | Регистрационный номер медицинского изделия Su20142140244 | Используется для проведения очистительной клизмы. |
| Таблетки гидрохлоротиазида, 25 мг | Shimao Tianjie Pharmaceutical (Jiangsu) Co., Ltd. | Регистрационный номер NMPA H32020254 | Дополнительный антигипертензивный препарат для группы лечения (10/60 пациентов). |
| Таблетки лозартана калия, 50 мг/таблетка | Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. | Партия № 0000065700; номер одобрения NMPA H20070264 | Стандартная ренопротективная терапия для всех пациентов. |
| Планшетный ридер | Shanghai Kehua Bio-engineering Co., Ltd. (модель ST-360) | — | Используется для проведения иммуноферментного анализа (ИФА). |
| Стик мокса (чистая полынь, 18 мм) × 200 мм) | Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd. | Стандарт продукта T/CAM 001-2022; № партии 20230301 | Применялось для терапии моксотерапией в основной группе. Комплаентность: 86,5%. |
| Раковина устрицы (Ostreae Concha) 60 г | Больничная аптека (поставщик, сертифицированный по GMP) | — | Сырье лекарственного средства для назначения клизм. Соответствует Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). Записи по сериям предоставляются по запросу. |
| Rhizoma Polygonati (желтая эссенция) 15 г | Больничная аптека (поставщик, сертифицированный по GMP) | — | Сырье лекарственного средства для приготовления клизм. Соответствует Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 года). Записи о серии предоставляются по запросу. |
| Инъекция рекомбинантного человеческого эритропоэтина | Harbin Pharmaceutical Group Bioengineering Co., Ltd. | Регистрационный номер NMPA S20020060 | Инициируется при Hb &< 100 г/л (8/60 пациентов в группе лечения, 12/60 в группе сравнения). |
| Rhei Radix et Rhizoma (корень и корневище ревеня, сырье) 60 г | Больничная аптека (поставщик, сертифицированный по GMP) | — | Сырье для приготовления клизм. Соответствует Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). Записи по сериям предоставляются по запросу. |
| Корневище и корень шалфея красный (Salvia miltiorrhiza) 15 г | Больничная аптека (поставщик, сертифицированный по GMP) | — | Сырье для приготовления клизм. Соответствует Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 года). Записи по сериям предоставляются по запросу. |
| Корень кровохлебки (*Sanguisorbae Radix*) 60 г | Больничная аптека (поставщик, сертифицированный по GMP) | — | Сырье лекарственного средства для приготовления клизм. Соответствует Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). Записи о серии предоставляются по запросу. |
| Трава сериссы (июньский снег), 60 г | Больничная аптека (поставщик, сертифицированный по GMP) | — | Сырье для приготовления клизм. Соответствует Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). Протоколы серий предоставляются по запросу. |
| Sophorae Flos (цветки софоры сырье) 15 г | Больничная аптека (поставщик, сертифицированный по GMP) | — | Сырье лекарственного средства для назначения клизм. Соответствует Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 года). Записи по сериям предоставляются по запросу. |
| SPSS Statistics | IBM Corporation, Армонк, штат Нью-Йорк, США | v20.0 | Использовалось для всех видов статистического анализа. |
Ссылки
- Morizane R, Bonventre JV. Kidney organoids: a translational journey. Trends Mol Med. 2017;23(3):246-263.
- Krisanapan P, et al. Revolutionizing chronic kidney disease management with machine learning and artificial intelligence. J Clin Med. 2023;12(8):3018.
- Manley HJ. Disease progression and the application of evidence-based treatment guidelines diagnose it early: a case for screening and appropriate management. J Manag Care Pharm. 2007;13(9 Suppl D):S6-S12.
- Wang Y, et al. Traditional Chinese medicine in the treatment of chronic kidney diseases: theories, applications, and mechanisms. Front Pharmacol. 2022;13:917975.
- Cheng L, et al. Cardio-cerebral protective effect of moxibustion on phlegm-dampness type hypertension: protocol for a randomized controlled trial. JMIR Res Protoc. 2025;14:e79158.
- Hua F, et al. Moxibustion therapy on lumbar disc herniation: an evidence-based clinical practice guideline. Medicine (Baltimore). 2021;100(9):e24347.
- Lu Z, et al. Rhubarb enema attenuates renal tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats by alleviating indoxyl sulfate overload. PLoS One. 2015;10(12):e0144726.
- Wang G, et al. C-INSIGHT: design and methodology of a nationwide registry for high-risk chronic kidney disease in China - a study protocol. BMC Nephrol. 2025;26(1):599.
- Lu Y, et al. Effects of active vitamin D on insulin resistance and islet beta-cell function in non-diabetic chronic kidney disease patients: a randomized controlled study. Int Urol Nephrol. 2022;54(7):1725-1732.
- Zheng XY. Guidelines for clinical research of new traditional Chinese medicine drugs. China Medical Science and Technology Press; Beijing; 2002.
- Wijaya EA, et al. Factors affecting neurocognitive function in children with chronic kidney disease: a systematic review. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2022;15:277-288.
- Zhang L, Zhang TJ, Li Y, Xiong WJ. Shenqi Yanshen Formula (SQYSF) protects against chronic kidney disease by modulating gut microbiota. Bioengineered. 2022;13(3):5625-5637.
- Jacob Z, et al. A systematic review of symptoms experienced by children and young people with kidney failure. Pediatr Nephrol. 2025;40(1):53-68.
- Huang W, et al. Clinical effect of rhubarb on the treatment of chronic renal failure: a meta-analysis. Front Pharmacol. 2023;14:1108861.
- Argilés À, Ficheux A, Duranton F. Effect of hemodiafiltration or hemodialysis on mortality in kidney failure. N Engl J Med. 2023;389(20):e42.
- Ji C, et al. Rhubarb enema improved colon mucosal barrier injury in 5/6 nephrectomy rats may associate with gut microbiota modification. Front Pharmacol. 2020;11:1092.
- Ji C, et al. Rhubarb enema decreases circulating trimethylamine N-oxide level and improves renal fibrosis accompanied with gut microbiota change in chronic kidney disease rats. Front Pharmacol. 2021;12:780924.
- Wang J, et al. Effects of free anthraquinones extract from the rhubarb on cell proliferation and accumulation of extracellular matrix in high glucose cultured-mesangial cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2015;19(6):485-489.
- Graziani C, et al. Intestinal permeability in physiological and pathological conditions: major determinants and assessment modalities. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(2):795-810.
- Lee SY, Kim HJ, Han JS. Anti-inflammatory effect of oyster shell extract in LPS-stimulated Raw 264.7 cells. Prev Nutr Food Sci. 2013;18(1):23-29.
- Chen Q, et al. Salvianolic acid B promotes angiogenesis and inhibits cardiomyocyte apoptosis by regulating autophagy in myocardial ischemia. Chin Med. 2023;18(1):155.
- Yokozawa T, et al. Potentiating effect of converting enzyme inhibitor captopril to the renal responses of magnesium lithospermate B in rats with adenine-induced renal failure. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1991;39(3):732-736.
- Lau WL, Vaziri ND. Urea, a true uremic toxin: the empire strikes back. Clin Sci (Lond). 2017;131(1):3-12.
- Wen D, et al. Metabolite profiling of CKD progression in the chronic renal insufficiency cohort study. JCI Insight. 2022;7(20):e161696.
- Jančič SG, Močnik M, Marčun Varda N. Glomerular filtration rate assessment in children. Children (Basel). 2022;9(12):1995.
- Lee Y, Cho JY, Cho KY. Serum, urine, and fecal metabolome alterations in the gut microbiota in response to lifestyle interventions in pediatric obesity: a non-randomized clinical trial. Nutrients. 2023;15(9):2184.
- Zoccali C, et al. Cardiovascular complications in chronic kidney disease: a review from the European Renal and Cardiovascular Medicine Working Group of the European Renal Association. Cardiovasc Res. 2023;119(11):2017-2032.
- Wang H, et al. Effect of moxibustion on hyperhomocysteinemia and oxidative stress induced by high-methionine diet. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:3184785.
- Kim KH, et al. Acupuncture and related interventions for symptoms of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(6):CD009440.