$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Выбор устройства
По мере роста популярности tDCS увеличивается и число коммерческих систем, выходящих на рынок. Все устройства для tDCS обладают общими базовыми характеристиками: стимулятором с постоянным током с батарейным питанием, электродами с электролитическим компонентом и головным убором, предназначенным для фиксации электродов на коже головы16. Однако, помимо этого, устройства существенно различаются по другим параметрам, включая возможности мониторинга импеданса, варианты подачи имитации (шам-стимуляции), гибкость настройки нарастания тока, регистрацию данных, защитные отключения, а также совместимость с различными типами и размерами электродов. Стимуляторы исследовательского и клинического класса, как правило, должны соответствовать официальным нормативным стандартам и стандартам качества (включая тестирование на биосовместимость согласно ISO 10993-12717 и сертификацию медицинских изделий, такую как маркировка CE или разрешение/одобрение FDA, в зависимости от юрисдикции и предполагаемого использования), с документально подтвержденной точностью тока и порогами защитного отключения, в то время как устройства, предназначенные для потребительского рынка, не обязательно проходят аналогичные предпродажные испытания или постоянный контроль качества. Эти различия в характеристиках устройств имеют практические последствия, которые часто недооцениваются. Например, некоторые устройства ограничивают максимальный ток значением 2 mA, тогда как интенсивность до 4 mA оказалась хорошо переносимой и всё чаще применяется в исследовательских протоколах; некоторые системы совместимы только с одним типом или размером электродов; а некоторые коммерческие гарнитуры предлагают лишь ограниченный набор предопределенных позиций электродов. Протоколы, требующие многоканальной подачи тока через электроды меньшего размера, такие как HD-tDCS, накладывают собственные ограничения по совместимости. В клинических и домашних условиях возможность реализации многоэлектродных протоколов может быть дополнительно ограничена техническими возможностями устройств и нормативными требованиями, поскольку оборудование, используемое в клиническом контексте, должно иметь соответствующее разрешение или одобрение регулирующих органов — требование, которое часто приводит к созданию менее гибких систем с более строгими ограничениями, установленными производителем. Срок службы батареи и зависимость от стабильного интернет-соединения в случае управления устройствами через программное обеспечение являются дополнительными факторами, которые могут влиять на надежность сеанса, что редко учитывается.
Основной вывод заключается в том, что выбор устройства должен определяться целями исследования, а не наоборот. На практике это не всегда достижимо из-за ограниченности ресурсов и доступности оборудования. Важно, чтобы ограничения, связанные с устройством, были четко указаны в отчете об исследовании; то есть устройство следует рассматривать не как часть фоновой лабораторной инфраструктуры, а как неотъемлемый элемент протокола, особенно при сравнении результатов различных исследований. Независимо от выбора устройства, приоритетом должна оставаться безопасность: устройства с батарейным питанием и оптической изоляцией предпочтительнее систем, подключенных к электросети, поскольку неисправность оборудования в последних может привести к подаче неконтролируемой силы тока при отсутствии надлежащей защиты18. Все устройства должны проходить регулярное техническое обслуживание и эксплуатироваться соответствующим образом обученным персоналом.
Свойства и обслуживание электродов
Электроды представляют собой интерфейс, через который подается ток, и их тип, размер, материал и способ подготовки могут влиять на распределение тока, импеданс, кожные ощущения и точность стимуляции. Несмотря на то, что за последние несколько лет выбор доступных вариантов электродов расширился, выбор между ними редко бывает однозначным.
Материал электрода
В традиционном методе tDCS обычно используются резиновые электроды, заключенные в карманы из губок, смоченных в физиологическом растворе, и такая конфигурация до сих пор широко применяется. Однако даже в этой категории существует определенная вариативность: материалы губок различаются по пористости и толщине6,19, что влияет на необходимый объем физиологического раствора, скорость высыхания губки во время сеанса и количество раз, которое одну и ту же губку можно использовать для разных участников. Для карманов с губкообразными электродами не установлено фиксированного лимита повторного использования; в целом их можно применять в течение длительного времени (значительно дольше одного исследования, потенциально годами) при условии надлежащего обращения, очистки и хранения между сеансами. Их следует заменять при появлении признаков износа (например, потертость, разрывы или затвердевание), а не после определенного количества сеансов, так как срок их службы во многом зависит от качества губки, условий эксплуатации и хранения.
Также используются металлические и серебряно-хлоридные (Ag/AgCl) электроды, особенно в многоэлектродных установках, таких как HD-tDCS20. Многоразовые серебряные электроды обладают преимуществом в виде более низкого импеданса, однако они имеют более короткий срок службы. Хотя некоторые авторы полагают, что при соблюдении надлежащих практик (включая ротацию электродов в монтажах 4x1, последовательное нанесение проводящего геля, правильную фазу насыщения и мониторинг импеданса) электроды можно безопасно использовать на протяжении примерно 10 сеансов20, спецификации производителей могут существенно различаться. Тем не менее на практике электроды часто используются либо гораздо дольше (если не обнаружено ухудшения качества сигнала), либо гораздо короче (если наблюдается деградация; Рисунок 1), чем рекомендовано. Несмотря на это, необходим регулярный осмотр перед каждым использованием для выявления потенциальных дефектов, которые могут нарушить подачу стимуляции. Кроме того, для сохранения функциональности и продления срока службы электроды требуют надлежащего ухода, включая тщательную очистку и сушку после использования.
Проводящая среда
Выбор проводящей среды является одним из наиболее значимых и наименее стандартизированных аспектов подготовки к tDCS. Проводящие материалы на основе электролитов служат для обеспечения равномерной ионной проводимости между электродом и кожей, снижения импеданса и минимизации локальной плотности тока6. Однако каждый из доступных вариантов имеет свои преимущества и недостатки. Физраствор недорог, легкодоступен и прост в применении, что делает его наиболее широко используемым проводником, применяемым исключительно с резиновыми электродами, вставленными в губчатые карманы. Тем не менее, заранее определить подходящее количество физраствора затруднительно. В частности, слишком влажные губки могут начать подтекать и растекаться по коже головы14, что потенциально может привести к возникновению непреднамеренных «мостиков» между электродами или к неконтролируемому распределению тока; слишком сухие губки приводят к повышенному импедансу и неравномерному контакту. Попытки стандартизировать нанесение физраствора путем назначения фиксированного объема, например, 10–15 ml7, могут вводить в заблуждение, особенно неопытных пользователей, так как оптимальное количество зависит от типа и размера губки, температуры и влажности в помещении, а также от свойств волос14. Более толстые или более гигроскопичные губки требуют большего объема физраствора для достижения насыщения; для меньших электродов требуются меньшие губки, поэтому необходим меньший объем во избежание подтекания. Низкая влажность в помещении ускоряет испарение, что ведет к большему дрейфу импеданса в течение сеанса; более высокая температура в помещении может вызвать более быстрое испарение физраствора и необходимость нанесения дополнительных порций. Основной вывод, основанный на практических наблюдениях авторов, заключается в том, что процесс нанесения должен основываться на контексте и опираться на опыт исследователя, а не выполняться строго по шаблону. Из-за риска растекания физраствора для меньших электродов более подходящими являются проводящий гель и паста. На рисунке 2 показаны способ нанесения и подходящее количество для обоих типов проводящих сред.
Гель обеспечивает более стабильный контакт и меньший риск возникновения мостикования, чем физиологический раствор, однако при сжатии он может распространиться за пределы электрода, фактически увеличивая активную поверхность контакта способами, которые трудно контролировать или количественно оценить. Токопроводящая паста обеспечивает наиболее стабильный контакт, особенно для небольших электродов, гарантируя наилучшую фиксацию и хорошее прилипание к коже, если позволяет волосяной покров. Паста наносится непосредственно на электрод и не требует смешивания; тем не менее, ее необходимо наносить контролируемым равномерным слоем, соответствующим границам электрода. Добиться одинаковой толщины этого слоя требует определенного навыка, поэтому в условиях интенсивной исследовательской работы выполнение этой процедуры часто бывает субоптимальным. Неравномерное нанесение пасты может привести к неоднородной подаче тока и повысить риск локальных кожных реакций14. Примечательно, что в отличие от физиологического раствора или геля, паста не впитывается волосами. Следовательно, у участников с густыми волосами или при выборе участков кожи головы с плотным волосяным покровом добиться стабильной поверхности контакта может быть сложнее21. Последующее удаление пасты с кожи и волос также более трудоемко, чем промывание. На рисунке 3 представлены примеры правильного и неправильного нанесения токопроводящей пасты.
Размер электрода
Смежным аспектом является размер электрода и его взаимосвязь с плотностью тока. Размер электрода определяет плотность тока (интенсивность тока, деленная на площадь электрода), которая ограничена установленными пределами безопасности и поэтому требует тщательного учета. В большинстве исследований с участием людей используется диапазон плотности тока примерно от 0,04 до 0,06 mA/cm2. Однако эффективная площадь контакта не всегда соответствует номинальным размерам электрода. Например, губчатые вставки вокруг электрода могут существенно увеличить эффективную площадь контакта, если они слишком толстые (Рисунок 4). Аналогично, когда токопроводящий гель растекается за пределы намеченной границы электрода, фактическая поверхность контакта становится больше запланированной (Рисунок 4).
Напротив, губчатые прокладки не должны быть слишком тонкими, так как это может усилить кожные ощущения при стимуляции. Толщина губки около 0.5 cm обычно считается оптимальной8, хотя коммерчески доступные губки обычно имеют толщину от 0.1 до 0.8 cm19. Аналогичные проблемы могут возникнуть и с другими типами электродов и проводящими средами. Например, сжатый проводящий гель может вытечь за пределы intended границы электрода, увеличивая эффективную площадь контакта. Напротив, при использовании проводящей пасты недостаточное давление системы фиксации или густой волосяной покров могут уменьшить или привести к неравномерному распределению фактической площади контакта, что приведет к более плохому и менее стабильному контакту электрода.
Размер и тип электродов следует выбирать в соответствии с планируемым монтажом и протоколом стимуляции. Квадратные резиновые электроды размером 5 × 5 cm или 5 × 7 cm остаются наиболее часто используемой конфигурацией для традиционной tDCS 1 × 122, хотя круглые электроды становятся все более популярными, поскольку квадратная геометрия способствует концентрации тока в углах. Напротив, в многоэлектродных монтажах обычно применяются электроды меньшего размера, при этом кольцевая конфигурация 4 × 1 представляет собой один из наиболее часто используемых вариантов расположения. Таким образом, размер электрода отражает баланс между фокальностью стимуляции (малые электроды) и более низкой пиковой плотностью тока (крупные электроды). Кроме того, повышенная точность воздействия, обеспечиваемая многоэлектродными конфигурациями, требует более строгого соблюдения правил размещения, что делает такие системы более подверженными ошибкам позиционирования.
Инструменты моделирования электрического поля (э-поля) все чаще используются для подбора и размещения электродов, особенно при воздействии на анатомически сложные области коры головного мозга. Широко используемые, свободно доступные программные пакеты, такие как SimNIBS23 и ROAST24, позволяют проводить индивидуальное моделирование распределения токов с использованием данных структурной МРТ. Даже при назначении идентичного монтажа (например, F3–F4) фактическое расстояние между электродами может варьироваться в пределах 2 cm25 из-за различий в обхвате головы, что изменяет пространственное распределение индуцированного электрического поля. Эти межиндивидуальные различия могут быть еще более выражены в монтажах, включающих экстрацефальные возвратные электроды. В целом, увеличение расстояния между электродами расширяет область значительного тока, снижая при этом фокальность, тогда как меньшее расстояние между электродами повышает фокальность за счет большей концентрации тока в поверхностных слоях и повышенной вероятности шунтирования через кожу головы.
Несмотря на то что моделирование электрического поля предоставляет ценные рекомендации и должно учитываться при разработке протокола, следует признать несколько важных ограничений. Современное программное обеспечение не учитывает толщину волос или ее влияние на распределение электрического поля; модели, созданные на основе стандартных шаблонов головы, не отражают индивидуальную анатомическую вариабельность; и, что наиболее важно, современные модели предполагают равномерный контакт электрода с кожей головы по всей поверхности электрода. Следовательно, моделируемые распределения тока могут существенно отличаться от тех, что достигаются при фактической стимуляции.
Методы позиционирования, подготовка волос и кожи головы
Даже при условии стандартизации монтажа электродов, их типа и проводящей среды, позиционирование электродов и подготовка кожи головы остаются одними из самых недооцененных источников неточности и вариативности при проведении tDCS. На этом этапе процедуры вышеупомянутые проблемы (например, эффективная площадь контакта) либо нивелируются, либо усугубляются, что, как показывает практический опыт, зависит от навыков оператора и его внимания к деталям.
Расположение электродов
Точное позиционирование электродов имеет решающее значение для соблюдения протокола, однако надежность обычно используемых методов позиционирования зачастую ниже, чем принято считать. Стандартизированные системы координат скальпа включают исходную систему 10–2025 и ее расширение с более высоким разрешением — систему 10–1026. В исследованиях tDCS размещение электродов обычно основывается на системе ЭЭГ 10–10, в которой положения определяются путем измерения стандартизированных расстояний от анатомических ориентиров (назиона, иниона и преаурикулярных точек) относительно вертекса. Несмотря на то что эта система обеспечивает стандартизированную основу для размещения электродов, данные о фактической меж- и внутриэкспертной вариативности при определении ориентиров и позиционировании электродов ограничены. Тем не менее, в одном исследовании была отмечена низкая или удовлетворительная надежность локализации C3 и C4 даже среди обученных техников, что указывает на то, что относительно небольшие, но систематические ошибки измерения могут привести к клинически значимой вариативности при воздействии на кору головного мозга27.
Даже при правильной идентификации анатомических ориентиров остается неопределенность относительно того, следует ли проводить измерения от верхней, нижней или центральной части ориентира (Рисунок 5). Локализация преаурикулярной точки особенно подвержена ошибкам; при ее определении следует руководствоваться пальпацией височно-нижнечелюстного сустава спереди от уха во время открывания и закрывания челюсти. Эта вариабельность дополнительно усугубляется индивидуальными различиями в геометрии головы, из-за чего одна и та же координата 10–20 может соответствовать участкам коры, различающимся у разных людей на величину до 2 cm25.
ЭЭГ-шапочки со встроенными предопределенными электродными сетками позволяют сократить грубые ошибки при размещении и все чаще используются в применении tDCS. Однако они не компенсируют индивидуальные различия в геометрии головы или картировании связи скальпа с корой головного мозга. Поскольку фиксированное расстояние между электродами не адаптируется к изменениям размера или формы головы, номинальные позиции шапочки по системе 10–10 могут не точно соответствовать заданным координатам для конкретного участника, что усиливает вариативность, связанную с ручными измерениями27. Различия в форме головы и объеме волос могут дополнительно ухудшить посадку шапочки, особенно при HD-tDCS, где использование более мелких электродов и необходимость в более высокой точности наведения делают ошибки позиционирования более значимыми.
Системы нейронавигации, использующие индивидуальные данные МРТ для направления размещения электродов, обеспечивают наивысший уровень анатомической точности. Однако их стоимость, временные затраты и ограниченная практичность часто делают их непригодными для рутинного использования в исследовательских целях и в клинической практике tDCS.
Некоторые клинические и домашние системы tDCS спроектированы с использованием предопределенных монтажей, что позволяет пользователям размещать гарнитуру без проведения формальных процедур локализации или независимой верификации. Хотя такие системы упрощают эксплуатацию, они также допускают значительное смещение электродов. Следовательно, удобство упрощенной настройки должно быть сбалансировано с reduced контролем за фактическим позиционированием электродов, что может снизить эффективность стимуляции. Недавние попытки устранить этот недостаток включают разработку индивидуальных 3D-печатных домашних нейростимуляторов, способных обеспечивать фокальную стимуляцию с одновременной интеграцией ЭЭГ28; однако их экономическая эффективность еще не установлена.
Подготовка кожи головы и волос
Стандартная подготовка кожи головы включает очистку кожи спиртом для удаления поверхностного жира и загрязнений, что позволяет снизить поверхностный импеданс и улучшить контакт с электродами. Для участников с минимальным волосяным покровом или при стимуляции фронтальных областей кожи головы такой подготовки может быть достаточно. Однако, как правило, требуется дополнительная подготовка для теменных, височных и затылочных зон, где плотность волос обычно выше (Рисунок 6).
Основным принципом является то, что волосы следует аккуратно раздвигать, а не прижимать под электродом9. Сжатие не удаляет волосы с пути прохождения тока; напротив, оно прижимает волосы, создавая неравномерно проводящий слой между электродом и кожей головы, что может привести как к увеличению импеданса, так и к искажению распределения тока. Тщательный пробор или плетение кос, особенно у участников с густыми или сильно курчавыми волосами, требует времени, но существенно улучшает контакт электрода за счет обнажения чистого участка кожи головы в целевой зоне. Тем не менее, практический опыт показывает, что степень обнажения кожи головы не может быть полностью стандартизирована для всех участников. Следовательно, межиндивидуальные различия в характеристиках волос представляют собой реальный источник вариативности при подаче тока21.
Перед каждым сеансом необходимо оценивать состояние кожи в предполагаемом месте стимуляции. Определенные состояния, такие как открытые раны или дерматологические поражения, могут являться абсолютными противопоказаниями к стимуляции в данной области4. Менее выраженные изменения, включая недавние солнечные ожоги, чрезмерную сухость или шелушение кожи, не обязательно исключают возможность стимуляции, но могут изменить локальный импеданс или снизить комфорт участника.
Рубцевание не следует рассматривать как универсальное противопоказание к tDCS. Скорее, его значимость зависит от размера, глубины и анатомического расположения рубца относительно предполагаемого места стимуляции. Небольшие поверхностные рубцы, как правило, не считаются препятствием для стимуляции, тогда как более крупные или глубокие рубцы требуют большей осторожности и, во многих случаях, исключения прямой стимуляции над пораженной областью, поскольку они могут существенно изменить локальный импеданс и вызвать распределение тока, отклоняющееся от запланированного протокола таким образом, который невозможно надежно предсказать.
Фиксация электрода
Поддержание положения электродов на протяжении всего сеанса стимуляции представляет собой еще одну практическую сложность. Система фиксации должна предотвращать смещение электродов, не создавая при этом избыточного давления и не вызывая дискомфорта у участника. Слишком плотная фиксация может быть неудобной и привести к деформации контактной поверхности электрода, в то время как недостаточная фиксация повышает вероятность смещения электродов, особенно во время длительных сеансов стимуляции или при изменении положения тела участника.
К наиболее часто используемым методам фиксации относятся эластичные ремни, колпачки и сетки, хотя в продаже имеются и специализированные системы фиксации29. Эластичные ремни были одними из первых методов фиксации и остаются широко применяемыми, особенно для монтажей в моторной коре. Однако они менее подходящи для многих других корковых мишеней, так как обладают ограниченной возможностью регулировки, могут создавать неравномерное давление на изогнутую поверхность скальпа и, как правило, менее удобны, чем альтернативные методы фиксации.
Шапочки обеспечивают более равномерную поддержку и позволяют использовать более широкий диапазон позиций электродов, однако они должны быть подходящего размера, в идеале — регулироваться во всех направлениях и правильно подогнаны для обеспечения стабильного контакта. Сетки являются наиболее гибким вариантом и легко адаптируются к индивидуальной геометрии головы. Однако их способность стабилизировать небольшие электроды зависит от материала и эластичности сетки, что часто требует баланса между стабильностью фиксации и комфортом участника.
По опыту авторов, регулируемый силиконовый колпак сетчатого типа обеспечивает оптимальный баланс между стабильностью фиксации, доступом к кортикальным мишеням и комфортом участника, так как он обеспечивает удобный доступ к электродам и облегчает подготовку волос при установке9. Для размещения экстрацефальных электродов, например на щеке, фиксация обычно осуществляется с помощью подбородочного ремня колпака или медицинской клейкой ленты.
Независимо от используемого метода фиксации, основной целью является поддержание полного контакта электрода со скальпом на протяжении всего сеанса стимуляции при обеспечении комфорта участника. Достижение этого баланса может быть особенно сложным в домашних системах tDCS, где участники сами выступают в роли операторов и, следовательно, более подвержены ошибкам позиционирования (Рисунок 7). Следовательно, надлежащее обучение пользователей остается крайне важным30.
Мониторинг импеданса
Мониторинг импеданса является наиболее доступным индикатором качества стимуляции в режиме реального времени; однако его интерпретация не должна сводиться к простой оценке «прошел/не прошел», основанной исключительно на общепринятом пороге 5–10 kΩ16. Поскольку tDCS работает под управлением постоянного тока, умеренные колебания импеданса в пределах нормального рабочего диапазона не изменяют пропорционально подаваемый ток или, в первом приближении, результирующее электрическое поле, так как стимулятор автоматически регулирует прикладываемое напряжение в пределах своих ограничений по податливости для поддержания заданного тока. Следовательно, импеданс служит прежде всего косвенным индикатором факторов, которые могут нарушить точность стимуляции.
Значения импеданса отражают совокупное сопротивление на границе электрод–электролит, внутри проводящей среды и на поверхности кожи. Таким образом, повышенный импеданс может указывать на ряд проблем, включая неполный или неравномерный контакт электрода, замыкание электродов, недостаточное или неравномерное распределение проводящей среды, ненадлежащую подготовку волос, патологии кожи или износ электрода.
Не менее важно, что очень низкий импеданс не должен автоматически интерпретироваться как свидетельство оптимальной стимуляции. Хотя низкий импеданс обычно указывает на хорошую проводимость, он также может свидетельствовать о перемыкании электродов из-за избытка физиологического раствора или проводящего геля, что коренным образом изменяет предполагаемый путь прохождения тока. Видимые признаки перемыкания электродов включают резкое и необычно низкое значение импеданса, нестабильные или быстро колеблющиеся показатели импеданса во время стимуляции, а также заметное скопление влаги между электродами.
Следовательно, импеданс следует оценивать до начала стимуляции и контролировать на протяжении всего сеанса, так как его значения могут изменяться со временем из-за высыхания проводящей среды или постепенного смещения электродов.
Обучение и опыт оператора
Процедурные факторы, обсужденные выше, обладают одной общей характеристикой: их последовательное выполнение в значительной степени зависит от навыков оператора и накопленного практического опыта. Выбор устройства, нанесение электропроводящей среды, подготовка волос, позиционирование электродов, фиксация и устранение проблем с импедансом — все это требует принятия решений с учетом контекста и индивидуальных особенностей участника, что в конечном итоге опирается на экспертные знания оператора. Опытные специалисты вырабатывают практическое и ситуативное суждение, которое направляет принятие процедурных решений в режиме реального времени; однако значительную часть этих знаний трудно сформулировать, и они не могут быть полностью переданы одними лишь письменными протоколами.
Соответственно, формальное обучение, включающее контролируемую практическую подготовку, следует рассматривать как обязательное предварительное условие для проведения tDCS, а не как дополнительное дополнение к изучению протокола. Структурированная модель обучения на основе компетенций, сочетающая дидактическое преподавание, контролируемый практический опыт и периодическую переаттестацию компетенций, представляет собой наиболее прямой подход к снижению вариабельности, зависящей от оператора, и предлагается здесь в качестве наиболее практичной и осуществимой рекомендации. Например, некоторые профессиональные сообщества рекомендуют пройти 20 сеансов под наблюдением перед началом самостоятельного использования в исследованиях и 50 сеансов под наблюдением перед самостоятельным клиническим применением31.
Эта необходимость особенно очевидна в многоцентровых исследованиях, где различия в опыте операторов и местных особенностях проведения процедур могут привести к вариабельности, которую трудно выявить только на основании опубликованных результатов. Практическими стратегиями снижения оператор-зависимой вариабельности являются структурированные программы обучения, сертификация компетенций, наставничество при внедрении метода в новых лабораториях и мероприятия по межцентровой калибровке. Квалификация оператора имеет решающее значение не только для гармонизации процедур между исследовательскими центрами, но и для обеспечения качества каждого отдельного сеанса стимуляции, поскольку именно от оператора в конечном итоге зависит точность реализации запланированного протокола.
Значимость надлежащего обучения будет только расти по мере того, как применение tDCS будет выходить за пределы контролируемых лабораторных и клинических условий в сферу амбулаторного и домашнего использования, где ответственность за настройку устройства и проведение стимуляции все чаще перекладывается с квалифицированных специалистов на обычных пользователей.