Обзорная статья

Новые достижения в патологической классификации и лечении внутричерепной хордомы

40 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/72543

⸱

22 сентября 2026 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Zhangjiajie People's Hospital, 2Department of Neurosurgery, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, 3Department of Neurology, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University

В этой статье

Краткое содержание

В данном обзоре обобщены клинические и трансляционные данные о последних достижениях в области патологической классификации и лечения внутричерепной хордомы, включая хирургические методы, лучевую терапию и таргетную терапию.

Аннотация

Хордома — это редкая злокачественная опухоль костей с ежегодной заболеваемостью примерно 0,08 на 100 000 человек согласно базе данных Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), при этом на долю внутричерепных хордом приходится около одной трети всех случаев заболевания. Редкость этого заболевания ограничивает понимание его природы, особенно в отношении редких патологических подтипов, и до сих пор не выработано всеобщего консенсуса относительно патологоанатомической классификации и оптимальных стратегий лечения. Внутричерепная хордома также характеризуется сложностью достижения тотальной резекции, резистентностью к традиционной лучевой и химиотерапии, а также высоким уровнем рецидивов, что осложняет клиническое ведение пациентов. В данном повествовательном обзоре обобщаются результаты клинических исследований и трансляционных изысканий, посвященных патологической классификации и лечению внутричерепной хордомы, с особым акцентом на хирургические методы, лучевую терапию и таргетную терапию. Более детальная характеристика патологических подтипов, наряду с достижениями в области нейроэндоскопической хирургии, протонной терапии, терапии ионами углерода и молекулярно-таргетного лечения, расширила доступные подходы к классификации и лечению заболевания. Анализ этих достижений позволяет представить обновленный обзор современных стратегий и актуальных проблем в диагностике и лечении внутричерепной хордомы.

Введение

Хордома — это редкая, локально агрессивная злокачественная опухоль костной ткани, развивающаяся из остатков хордальной ткани. Согласно базе данных SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results), ежегодная заболеваемость составляет примерно 0,08 на 100 000 человек, что составляет 1%–4% всех первичных злокачественных опухолей костей1,2. Хордомы преимущественно локализуются в осевом скелете, включая кливус, позвоночник и крестцово-копчиковую область. Интракраниальные хордомы составляют примерно 27%–42% всех случаев хордомы и, как правило, представляют собой медленно растущие опухоли с редким метастазированием1,3,4,5,6,7. Однако устойчивость к традиционной лучевой и химиотерапии в сочетании с трудностью достижения полного хирургического удаления способствует частоте рецидивов на уровне примерно 30%–51%8,9,10,11,12,13,14,15.

Хордомы патологически классифицируются на три подтипа: конвенциональная или классическая хордома, низкодифференцированная хордома и дедифференцированная хордома. Конвенциональная хордома характеризуется относительно благоприятным прогнозом и в первую очередь лечится путем полной хирургической резекции, если это возможно. Напротив, низкодифференцированные и дедифференцированные хордомы проявляют более агрессивное поведение и характеризуются худшими клиническими исходами, что может потребовать мультимодального лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и таргетную терапию. Таким образом, патологическая классификация играет важную роль в выборе метода лечения и тактике клинического ведения пациентов. В данном обзоре рассматриваются последние достижения в области патоморфологической характеристики и лечения внутричерепных хордом с акцентом на взаимосвязь между патологическим подтипом и терапевтической стратегией.

Обзор и перспектива

1. Классификация

  1. Конвенциональная/классическая хордома
    Типичная хордома является наиболее распространенным патологическим подтипом16,17Микроскопически опухоль состоит преимущественно из эпителиоидных клеток, расположенных в миксоидной строме и организованных в дольки, разделенные фиброзными перегородками.11Эти эпителиоидные клетки характеризуются наличием вакуолизированной цитоплазмы, в связи с чем их называют физалифорными или вакуолизированными клетками; эта особенность была впервые описана немецким патологом Рудольфом Вирховом в 1857 году.18Некоторые хордомы характеризуются как вакуолизированной цитоморфологией, так и гиалиновым хрящевым матриксом и гистологически сходны с хондросаркомой; такие опухоли называют хондроидными хордомами.6,19Хондроидная хордома ранее классифицировалась как отдельный патологический подтип, однако в последней классификации опухолей костей и мягких тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) она включена в группу типичных хордом. Хотя в более ранних исследованиях указывалось на более благоприятный прогноз для хондроидной хордомы по сравнению с типичной хордомой, данные более современных исследований свидетельствуют о минимальных прогностических различиях между ними.20,21,22,23Хорошо дифференцированная традиционная хордома может гистологически напоминать доброкачественную опухоль из клеток хордального происхождения (BNCT), которая характеризуется более благоприятным прогнозом и обычно не требует хирургического вмешательства, что делает тщательную дифференциальную диагностику крайне важной. Традиционная хордома имеет наиболее благоприятный прогноз среди трех подтипов хордом с медианой общей выживаемости 4–7 лет и 10-летней выживаемостью примерно 40%–60%.12.
  2. Плохо дифференцированная хордома
    Hоподифференцированная хордома представляет собой крайне редкий подтип. В 1980-х и 1990-х годах Сибли, Коффин и их коллеги описали злокачественные опухоли основания черепа у детей, в которых отсутствовали характерные для хордомы вакуолизированные клетки, но проявлялись иммуногистохимические признаки, соответствующие хордоме, включая положительную реакцию на цитокератин, виментин и белок S-10024,25. Вследствие этого классификация данного состояния как отдельного патологического подтипа в течение длительного времени оставалась спорной, а в литературе использовались неоднородные термины, такие как клеточная хордома и атипичная хордома.24,25,26,27,28,29Слабодифференцированная хордома была официально признана отдельным подтипом в Классификации опухолей мягких тканей и костей ВОЗ 2020 года. Микроскопически клетки опухоли обладают рабдоидными признаками и признаками перстневидных клеток, в них отсутствуют характерные вакуолизированные клетки конвенциональной хордомы, а слизистый матрикс обнаруживается редко.30,31,32Данный подтип характеризуется существенно более неблагоприятным прогнозом, чем типичная хордома. В исследовании Hoch et al. 5 из 6 пациентов с низкодифференцированной хордомой скончались, что соответствует показателю смертности 83%; у 2 пациентов развились метастазы в легких, а у единственного выжившего пациента — метастаз в шейный лимфатический узел.33Сообщается, что средняя общая выживаемость варьирует примерно от 9 до 53 месяцев.32,34,35.
  3. Дедифференцированная хордома
    Дедифференцированная хордома представляет собой еще один редкий патологический подтип и поражает преимущественно взрослых. Гистопатологически эти опухоли характеризуются двухфазной морфологией, при которой классические вакуолизированные клетки хордомы сосуществуют с высокозлокачественным саркоматозным компонентом, состоящим из веретенообразных или плеоморфных клеток. Два компонента имеют четкие границы, при этом обнаруживаются переходные зоны, иллюстрирующие прогрессирование от хордомальной к саркоматозной дифференцировке.36При иммуногистохимическом исследовании конвенциональный компонент напоминает типичную хордому, в то время как саркоматозный компонент характеризуется потерей экспрессии Brachyury и отрицательным результатом на цитокератин.37Хеффельфингер и др. эту саркоматозную трансформацию назвали «дедифференцировкой», и в последующих исследованиях стал широко использоваться термин «дедифференцированная хордома»6,38,39,40Также использовались такие термины, как «саркоматоидная хордома» и «анапластическая хордома». Поскольку в некоторых исследованиях под «анапластической хордомой» понимали низкодифференцированную хордому, дальнейшее использование этих пересекающихся терминов не рекомендуется.41Дедифференцированная хордома демонстрирует наиболее агрессивное клиническое поведение и характеризуется наихудшим прогнозом среди подтипов хордомы; при этом медиана общей выживаемости после постановки диагноза обычно составляет менее 24 месяцев.38,42.

2. Иммуногистохимия и молекулярная биология

Ген Brachyury принадлежит к семейству генов T-box (TBX), а кодируемый им белок играет важную роль в развитии нехорды43,44,45. Экспрессия Brachyury строго ограничена эмбриональной нехордой и хордомой, что обеспечивает высокую чувствительность и специфичность этого белка как диагностического маркера22,43,45,46. Таким образом, Brachyury является важным иммуногистохимическим маркером для дифференциации хордомы от других опухолей. Его экспрессия также служит молекулярным доказательством нехордального происхождения хордомы. В некоторых исследованиях высказывалось предположение, что Brachyury-отрицательные хордомы связаны с худшим прогнозом, чем Brachyury-положительные опухоли46. Однако эта взаимосвязь была отмечена лишь в ограниченном числе исследований и требует дальнейшего подтверждения.

SWI/SNF-связанный, матрикс-ассоциированный, актин-зависимый регулятор хроматина, подсемейство B, член 1 (SMARCB1) является основным компонентом комплекса ремоделирования хроматина switch/sucrose-non-fermentable (SWI/SNF). Потеря этого genes-супрессора опухолей тесно связана с развитием атипичных тератоидных и рабдоидных опухолей34,47. SMARCB1 обычно сохраняется в подтипах хордомы, за исключением низкодифференцированной хордомы, и поэтому может помочь в дифференциации низкодифференцированной хордомы от других подтипов34,48. Хордомы также характерно экспрессируют цитокератин, и большинство из них экспрессируют эпителиальный мембранный антиген (EMA) и белок S10021,46,49,50. Эти иммуногистохимические маркеры помогают отличить хордому от других опухолей. Патологические подтипы и иммуногистохимические характеристики хордомы обобщены в Таблице 1.

ТипГруппа высокого рискаПатологические характеристикиИммуногистохимия/Молекулярная биологияПрогноз
Типичная хордомаВзрослыеПрисутствуют вакуолизированные клеткиПоложительная реакция на Brachyury, цитокератин, белок S100 и SMARCB1Наиболее благоприятный из трех подтипов
Плоходифференцированная хордомаДети и подросткиОтсутствие характерных вакуолизированных клетокПотеря SMARCB1Средний уровень
Дедифференцированная хордомаВзрослыеСодержит как вакуолизированные клетки хордомы, так и высокозлокачественный саркоматозный компонентКонвенциональный компонент напоминает типичную хордому; дедифференцированный компонент характеризуется утратой экспрессии Brachyury и является отрицательным в отношении цитокератина.Плохой

Таблица 1: Патологические подтипы и иммуногистохимические характеристики хордомы. Сводка патологических подтипов хордомы и их основных иммуногистохимических характеристик. SMARCB1, SWI/SNF-связанный матрикс-ассоциированный актин-зависимый регулятор хроматина, подсемейство B, член 1.

3. Терапия

  1. Хирургическая терапия
    Хирургическая резекция остается основным методом лечения внутричерепных хордомы. Внутричерепные хордомы часто возникают в области ската, где наличие критически важных нервных и сосудистых структур делает полную резекцию опухоли технически сложной. Объем резекции является важным прогностическим фактором.51Соответственно, максимально возможная безопасная резекция остается основной целью хирургического лечения.
    Хирургические доступы можно в целом разделить на передние, боковые и задние.52,53,54Данные больницы Тяньтань в Пекине указывают на то, что примерно 60% внутричерепных хордомы возникают в верхних двух третях ската.55Таким образом, к многим внутричерепным хордомам можно получить доступ через вентральный трансназальный транссфеноидальный путь, что позволяет провести резекцию опухоли с сохранением окружающих анатомических структур. Транссфеноидальная операция может быть выполнена с применением эндоскопических или микроскопических методов. В систематическом обзоре Komotar и др. были проанализированы исходы у 766 пациентов с внутричерепной хордомой, и было отмечено, что частота радикального удаления (GTR) при проведении эндоскопической эндоназальной хирургии (EES) выше, чем при традиционном открытом оперативном вмешательстве (61,0% против (в сравнении с) 48.1%)56Зарегистрированная частота случаев повреждения нервов, утечки спинномозговой жидкости (СМЖ) и развития менингита после ЭЭС составила 1,3%, 5,0% и 0,9% соответственно, по сравнению с 24,2%, 10,7% и 5,9% после открытой операции.56Показатели смертности и частоты рецидивов также были ниже в когортах EES, чем в когортах с открытой хирургией (4,7% в сравнении с 21,6% и 16,8% в сравнении с соответственно, 40%)56Статистически значимых различий по таким показателям, как пневмония, сепсис, несахарный диабет, инфекция раны или гидроцефалия, отмечено не было.56Свободные жировые трансплантаты могут помочь в закрытии дефектов твердой мозговой оболочки, уменьшении утечки спинномозговой жидкости и создании физического барьера в области дефектов твердой мозговой оболочки.55.
    Ограничения расширенного эндоскопического переднего доступа (EES) прежде всего связаны с локализацией опухоли, степенью инфильтрации и размером новообразования. Хотя хордомы чаще всего локализуются в верхней и средней частях базилярной части ската, примерно одна треть из них возникает в нижней части ската.9,55Нижняя часть ската (clivus) находится в дистальной точке транссфеноидального доступа, что может затруднить полную резекцию. Сообщается, что показатели остаточной опухоли и частота рецидивов после операции выше при хордомах нижней части ската, чем при опухолях верхней и средней его частей.8В таких случаях может быть рассмотрен далеколатеральный доступ. На выбор доступа также влияет инфильтрация опухоли. Если опухоль распространяется билатерально за пределы ската, операционное пространство и поле зрения при эндоскопическом доступе могут быть ограничены. В связи с этим были описаны альтернативные доступы. Орбитофронтальная краниотомия рекомендуется при распространении опухоли латеральнее зрительного нерва, в то время как далеколатеральный или задний транспетрозальный доступы могут быть рассмотрены при распространении опухоли латеральнее сонной артерии.57Размер опухоли является еще одним важным фактором. Хордомы с диаметром более 4 см или объемом, превышающим 80 см³3 может быть трудно полностью резекцировать только с помощью ЭЭХ, что может потребовать комбинированных хирургических подходов58.
    Таким образом, эндоскопическая эндокраниальная хирургия (ЭЭХ) является важным хирургическим методом лечения хордом верхней и средней частей ската. При опухолях, расположенных в нижней части ската, опухолях чрезмерного размера или опухолях с обширной двусторонней инвазией хирургический доступ должен подбираться индивидуально, исходя из анатомических и биологических характеристик. Данные, сравнивающие хирургические подходы, остаются ограниченными в связи с редкостью хордомы и отсутствием крупных рандомизированных контролируемых исследований. За исключением нескольких мета-анализов, самая большая одноцентровая серия случаев была представлена больницей Бейцзин Тяньтань. Различия в определениях объема резекции и остаточной опухоли в разных исследованиях дополнительно ограничивают возможность прямого сравнения результатов. Таким образом, необходимы более масштабные многоцентровые исследования с использованием стандартизированных определений исходов для уточнения относительных преимуществ и ограничений различных хирургических подходов.
  2. Лучевая терапия
    Традиционная лучевая терапия обладает ограниченной эффективностью при лечении внутричерепных хордом. Протонная терапия (PBT) и терапия ионами углерода (CIRT) ассоциируются со снижением частоты рецидивов и улучшением показателей выживаемости.23,32Эти подходы на основе частиц обеспечивают концентрированное осаждение энергии в конце пути излучения, что известно как пик Брэгга; это позволяет доставить терапевтическую дозу к опухоли, снижая при этом радиационное воздействие на прилегающие здоровые ткани.59,60,61Методы PBT и CIRT были изучены на популяциях пациентов с хордомой позвоночника, крестца и внутричерепной локализацией.62,63,64,65,66,67Систематический обзор и метаанализ, проведенный Rodrigues и др. сообщали о 5-летней общей выживаемости (ОВ) на уровне 83% для ПТБ и 89% для СИРТ, а также о 5-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) на уровне 84% и 81% соответственно67Протонная терапия (ПТ) и терапия ионами углерода (ТИУ) требуют специализированных помещений и крупных ускорителей частиц, что ограничивает их доступность. Кроме того, до сих пор не разработаны стандартизированные протоколы лучевой терапии, включая выбор метода и назначение дозы. В более ранних исследованиях зачастую оценивались группы пациентов с экстракраниальными хордомами, в то время как данные, касающиеся непосредственно интракраниальных хордом, остаются сравнительно ограниченными.67,68,69Эти факторы по-прежнему ограничивают возможность более широкого применения и прямого сравнения методов партиклотерапии.
  3. Фармакотерапия
    1. Таргетная терапия
      При оценке таргетной терапии хордомы изучались ингибиторы рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFR), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
      Мезилат иматиниба представляет собой ингибитор тирозинкиназы (ИТК), воздействующий на PDGFR, и был широко изучен при хордоме.70,71Зарегистрированные показатели частичного ответа (ЧО) варьируют от 0% до 5%, показатели стабилизации заболевания (СЗ) — от 69% до 74%, а показатели прогрессирования заболевания (ПЗ) — от 26% до 28%; медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составляет примерно 9 месяцев, а общая выживаемость (ОВ) варьирует примерно от 30 до 35 месяцев.72,73,74Иматиниб также оценивали в сочетании с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), такими как эверолимус или сиролимус, а также с циклофосфамидом75,76,77Дазатиниб, другой ингибитор PDGFR, также оценивался при лечении хордомы. В исследовании 2-й фазы с участием 32 пациентов медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 6,3 месяца, а показатели общей выживаемости (ОВ) через 2 и 5 лет составили 43% и 18% соответственно.78.
      Ингибиторы EGFR, оцениваемые при хордоме, включают эрлотиниб, лапатиниб и цетуксимаб. Клинические данные по эрлотинибу остаются ограниченными. В исследовании пяти пациентов, получавших монотерапию эрлотинибом и оцениваемых согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), у одного пациента был достигнут частичный ответ (PR), а у четырех — стабилизация заболевания (SD).74Эрлотиниб также оценивали в сочетании с цетуксимабом, линситинибом и другими препаратами79,80,81,82,83,84Исследование II фазы, проведенное Стаккьотти (Stacchiotti) и др. оценили эффективность монотерапии лапатинибом и сообщили о частоте частичного ответа (ЧО), стабилизации заболевания (СЗ) и прогрессирования заболевания (ПЗ) на уровне 40%, 50% и 10% соответственно, при этом медиана выживаемости без прогрессирования составила 8 месяцев, а медиана общей выживаемости — 25 месяцев85Также сообщалось о применении цетуксимаба, гефитиниба и других ингибиторов EGFR при хордоме, однако имеющиеся данные остаются ограниченными и требуют дальнейшего изучения.86,87.
      Сорафениб представляет собой ингибитор тирозинкиназы (ИТК), мишенью которого являются VEGFR и PDGFR88,89В исследовании фазы 2 с участием 27 пациентов частота частичного ответа составила 4%, выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев — 85,35%, общая выживаемость через 6 месяцев — 100%, выживаемость без прогрессирования через 9 месяцев составила примерно 73%, а общая выживаемость через 12 месяцев — примерно 86,5%.89В другом клиническом исследовании показатели ЧР, СБ и ПР составили 9%, 82% и 9% соответственно.74Сунитиниб и пазопаниб представляют собой дополнительные мультитаргетные ингибиторы тирозинкиназ (ИТК) со схожими фармакологическими механизмами.90,91,92Зарегистрированные показатели стабилизации заболевания (СЗ) и прогрессирования заболевания (ПЗ) для сунитиниба составили 44% и 56% соответственно, тогда как показатели СЗ и ПЗ для пазопаниба составили по 50% для каждого; у некоторых пациентов сообщалось о выживаемости без прогрессирования (ВБП) до 15 месяцев.93,94.
      В совокупности имеющиеся исследования указывают на потенциальную противоопухолевую активность терапии, направленной на PDGFR, EGFR и VEGFR. Однако доказательная база остается ограниченной из-за малых размеров выборок, наличия описаний отдельных клинических случаев и ретроспективного анализа. В самое масштабное исследование фазы 2 было включено 56 пациентов, что свидетельствует о нехватке крупных систематических клинических исследований. В большинстве работ также изучалась хордома на поздних стадиях без стратификации по патологическим подтипам. Следовательно, терапевтическая активность этих препаратов для различных патологических подтипов остается недостаточно определенной. Результаты отдельных исследований, не являющихся описаниями клинических случаев, обобщены в Таблица 2К таргетной терапии, оцениваемой при хордоме, относятся ингибиторы рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR) (Рисунок 1).
    2. Цитотоксические препараты
      При лечении хордомы также оценивали эффективность препаратов на основе камптотецина и алкилирующих агентов. В исследовании II фазы по применению перорального 9-нитрокамптотецина у пациентов с запущенной или метастатической хордомой медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 9,9 недели, при этом показатели ВБП через 3 и 6 месяцев составили 47% и 33% соответственно.95В небольшой ретроспективной серии Дхолл (Dhall) и др. описаны три пациента, получавшие послеоперационную терапию циклофосфамидом и этопозидом; у всех пациентов отсутствовал рецидив в течение длительного периода наблюдения, при этом медиана наблюдения составила 9 лет (диапазон от 6 до 13 лет)96В другом отчете описывалась полная ремиссия у педиатрического пациента, получавшего лечение винкристином, циклофосфамидом и этопозидом; магнитно-резонансная томография показала уменьшение размеров опухоли через 3 месяца и отсутствие detectable опухоли при последующем наблюдении через 12 и 30 месяцев.97Также сообщалось, что антрациклины и цисплатин вызывают частичный ответ у некоторых пациентов. Однако в большинстве таких сообщений речь шла о низкодифференцированной или дедифференцированной хордоме, и имеющиеся данные остаются ограниченными.
    3. Другие лекарственные препараты
      Пальбоциклиб является ингибитором циклин-зависимых киназ (CDK). CDK представляют собой серин-треониновые киназы, участвующие в регуляции клеточного цикла и транскрипции. В подгруппе хордом была зарегистрирована гомозиготная делеция генов CDKN2A и CDKN2B, которая ассоциируется с изменением активности CDK и пролиферацией опухоли.98Эффективность палбоциклиба была изучена на клеточных линиях хордомы и ксенотрансплантатах, полученных из тканей пациентов; также было начато клиническое исследование фазы 2.99,100,101,102.
      Исследуемые иммунотерапевтические подходы включают ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, Т-клеточную терапию, моноклональные антитела и вакцинную терапию, нацеленную на Brachyury. Большинство исследований находятся на ранней стадии, и данные о клинической эффективности в настоящее время ограничены.103,104,105,106Лежащие в основе регуляторные механизмы также требуют дальнейшего уточнения. Таким образом, данные подходы остаются экспериментальными терапевтическими стратегиями лечения хордомы.
МишеньЛекарственный препаратТип исследованияРазмер выборкиОФ (%)СО (%)ПД (%)ВБП (выживаемость без прогрессирования)ОС
PDGFRИматинибФаза 256270289,2 месяца35 месяцев
ИматинибРетроспективная серия случаев46074269,9 месяца30 месяцев
ИматинибРетроспективное исследование6256926NRNR
ДазатинибФаза 232NRNRNR6,3 месяцаNR
EGFR (рецептор эпидермального фактора роста)ЭрлотинибРетроспективное исследование52080NR4 месяцаНР
ЛапатинибФаза 2184050108 месяцев25 месяцев
VEGFR (рецептор фактора роста эндотелия сосудов)СорафенибФаза 2274НР*НР*6-месячная ВБП: 85,35%; 9-месячная ВБП: 73,0%ОС через 6 месяцев: 100%; ОС через 12 месяцев: 86,5%
СорафенибРетроспективное исследование119829NRNR
СунитинибФаза 29NR4456NRNR
ПазопанибСерия случаев4NR50508,5 месяцевNR
Сокращения: PR — частичный ответ; SD — стабилизация заболевания; PD — прогрессирование заболевания; PFS — выживаемость без прогрессирования; OS — общая выживаемость
Сноска в исследовании Bompas и соавт.89медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) не были указаны. Эти данные представляли собой показатели ВБП через 6/9 и 12 месяцев

Таблица 2: Избранные исследования таргетной терапии при хордоме. Резюме выбранных исследований по оценке эффективности таргетной терапии при хордоме, включая ответ на лечение и показатели выживаемости. PR — частичный ответ; SD — стабилизация заболевания; PD — прогрессирование заболевания; PFS — выживаемость без прогрессирования; OS — общая выживаемость.

Схема сигнального пути; ингибиторы EGFR и PDGFR; процессы клеточного роста и дифференцировки.
Рисунок 1Терапевтические мишени и пути передачи сигнала, связанные с хордомой. Обзор терапевтических мишеней при хордоме и связанных с ними путей передачи сигнала. EGFR, рецептор эпидермального фактора роста; PDGFR, рецептор тромбоцитарного фактора роста; VEGFR, рецептор фактора роста эндотелия сосудов; PI3K, фосфоинозитид-3-киназа; AKT, протеинкиназа B; mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; Ras, rat sarcoma; Raf, rapidly accelerated fibrosarcoma; MEK, митоген-активируемая протеинкиназа-киназа; ERK, внеклеточная сигнал-регулируемая киназа; MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа; TF, транскрипционный фактор; SOX9, SRY-бокс содержащий транскрипционный фактор 9; TOP-1, топоизомераза I. Создано с помощью FigDraw. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Выводы

Достижения в области патоморфологической классификации и лечения улучшили понимание и тактику ведения пациентов с хордомой. Классификация ВОЗ 2020 года уточнила таксономию хордом, признав низкодифференцированную хордому отдельной единицей. Хирургическая резекция остается основным методом лечения внутричерепных хордом. Эндоскопическая эндоназальная хирургия продемонстрировала благоприятные результаты при опухолях, затрагивающих верхнюю и среднюю части ската, включая более высокие показатели макроскопической тотальной резекции и меньшую частоту рецидивов в обсервационных исследованиях. Однако имеющиеся данные в основном основаны на ретроспективных исследованиях и объединенных клинических сериях, поэтому выбор хирургического доступа должен зависеть от локализации, распространенности и размера опухоли.

При нерезекбельных, остаточных или рецидивирующих формах заболевания важными вариантами лечения являются протонная терапия и радиотерапия ионами углерода, которые продемонстрировали благоприятные показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Таргетная терапия, включая ингибиторы PDGFR и другие молекулярно-таргетные препараты, также проявила активность при распространенной хордоме, хотя доказательная база остается ограниченной. При выборе лечения следует учитывать патологический подтип. Классическая хордома обычно характеризуется более благоприятным прогнозом и лечится преимущественно хирургическим путем, при этом радиотерапия рассматривается в зависимости от клинической ситуации. Плохо дифференцированные и дедифференцированные хордомы имеют более агрессивное клиническое течение и часто требуют мультимодального лечения, включающего хирургическое вмешательство, радиотерапию и системную терапию.

Остается ряд ограничений. Хордома встречается редко, и во многих доступных исследованиях участвуют небольшие когорты пациентов. Стандартизированные схемы химиотерапии, включая дозировку и циклы лечения, еще не установлены. Прямые сравнения протонно-лучевой терапии и радиотерапии ионами углерода остаются ограниченными, и оба подхода требуют специализированного оборудования. Исследования в области радиотерапии и системного лечения также были сосредоточены в основном на запущенных стадиях заболевания, при этом имеется мало данных для сравнения результатов лечения различных патологических подтипов. Необходимы дальнейшие клинические исследования для уточнения роли этих методов лечения при различных подтипах хордомы и для совершенствования критериев выбора терапии.

Раскрытие информации

Конфликт интересов отсутствует.

Благодарности

Специфических грантов от финансирующих агентств государственного, коммерческого или некоммерческого секторов не поступало.

Ссылки

  1. McMaster ML et al. Chordoma: incidence and survival patterns in the United States, 1973–1995. Cancer Causes Control. 2001;12(1):1-11. doi:10.1023/A:1008947301735.
  2. Healey JH, Lane JM. Chordoma: a critical review of diagnosis and treatment. Orthop Clin North Am. 1989;20(3):417-426.
  3. Eriksson B, Gunterberg B, Kindblom LG. Chordoma: a clinicopathologic and prognostic study of a Swedish national series. Acta Orthop Scand. 1981;52(1):49-58. doi:10.3109/17453678108991758.
  4. Higinbotham NL, Phillips RF, Farr HW, Hustu HO. Chordoma: thirty-five-year study at Memorial Hospital. Cancer. 1967;20(11):1841-1850. doi:10.1002/1097-0142(196711)20:11<1841::AID-CNCR2820201107>3.0.CO;2-2.
  5. Chambers KJ et al. Incidence and survival patterns of cranial chordoma in the United States. Laryngoscope. 2014;124(5):1097-1102. doi:10.1002/lary.24420.
  6. Heffelfinger MJ, Dahlin DC, MacCarty CS, Beabout JW. Chordomas and cartilaginous tumors at the skull base. Cancer. 1973;32(2):410-420. doi:10.1002/1097-0142(197308)32:2<410::AID-CNCR2820320219>3.0.CO;2-S.
  7. Soo MY. Chordoma: review of clinicoradiological features and factors affecting survival. Australas Radiol. 2001;45(4):427-434. doi:10.1046/j.1440-1673.2001.00950.x.
  8. Jahangiri A et al. Factors predicting recurrence after resection of clival chordoma using variable surgical approaches and radiation modalities. Neurosurgery. 2015;76(2):179–186. doi:10.1227/NEU.0000000000000611.
  9. Sen C et al. Clival chordomas: clinical management, results, and complications in 71 patients. J Neurosurg. 2010;113(5):1059-1071. doi:10.3171/2009.9.JNS08596.
  10. Di Maio S, Temkin N, Ramanathan D, Sekhar LN. Current comprehensive management of cranial base chordomas: 10-year meta-analysis of observational studies. J Neurosurg. 2011;115(6):1094-1105. doi:10.3171/2011.7.JNS11355.
  11. Wasserman JK, Gravel D, Purgina B. Chordoma of the head and neck: a review. Head Neck Pathol. 2018;12(2):261–268. doi:10.1007/s12105-017-0860-8.
  12. Yamaguchi T, Imada H, Iida S, Szuhai K. Notochordal tumors. Surg Pathol Clin. 2017;10(3):637-656. doi:10.1016/j.path.2017.04.008.
  13. Colia V, Stacchiotti S. Medical treatment of advanced chordomas. Eur J Cancer. 2017;83:220-228. doi:10.1016/j.ejca.2017.06.038.
  14. Radaelli S et al. Sacral chordoma: long-term outcome of a large series of patients surgically treated at two reference centers. Spine. 2016;41(12):1049-1057. doi:10.1097/BRS.0000000000001604.
  15. Fischbein NJ, Kaplan MJ, Holliday RA, Dillon WP. Recurrence of clival chordoma along the surgical pathway. AJNR Am J Neuroradiol. 2000;21(3):578-583.
  16. Lee IJ, Lee RJ, Fahim DK. Prognostic factors and survival outcome in patients with chordoma in the United States: a population-based analysis. World Neurosurg. 2017;104:346-355. doi:10.1016/j.wneu.2017.04.118.
  17. Tauziède-Espariat A et al. Prognostic and therapeutic markers in chordomas: a study of 287 tumors. J Neuropathol Exp Neurol. 2016;75(2):111-120. doi:10.1093/jnen/nlv010.
  18. Sahyouni R, Goshtasbi K, Mahmoodi A, Chen JW. A historical recount of chordoma. J Neurosurg Spine. 2018;28(4):422-428. doi:10.3171/2017.7.SPINE17668.
  19. Rosenberg AE, Brown GA, Bhan AK, Lee JM. Chondroid chordoma—a variant of chordoma: a morphologic and immunohistochemical study. Am J Clin Pathol. 1994;101(1):36-41. doi:10.1093/ajcp/101.1.36.
  20. Forsyth PA et al. Intracranial chordomas: a clinicopathological and prognostic study of 51 cases. J Neurosurg. 1993;78(5):741-747. doi:10.3171/jns.1993.78.5.0741.
  21. Mitchell A et al. Chordoma and chondroid neoplasms of the spheno-occiput: an immunohistochemical study of 41 cases with prognostic and nosologic implications. Cancer. 1993;72(10):2943-2949. doi:10.1002/1097-0142(19931115)72:10<2943::AID-CNCR2820721014>3.0.CO;2-6.
  22. Vujovic S et al. Brachyury, a crucial regulator of notochordal development, is a novel biomarker for chordomas. J Pathol. 2006;209(2):157-165. doi:10.1002/path.1969.
  23. Jian BJ et al. Adjuvant radiation therapy and chondroid chordoma subtype are associated with a lower tumor recurrence rate of cranial chordoma. J Neurooncol. 2010;98(1):101-108. doi:10.1007/s11060-009-0068-1.
  24. Sibley RK, Day DL, Dehner LP, Trueworthy RC. Metastasizing chordoma in early childhood: a pathological and immunohistochemical study with review of the literature. Pediatr Pathol. 1987;7(3):287-301. doi:10.1080/15513818709177131.
  25. Coffin CM, Swanson PE, Wick MR, Dehner LP. Chordoma in childhood and adolescence: a clinicopathologic analysis of 12 cases. Arch Pathol Lab Med. 1993;117(9):927-933.
  26. Becker LE, Yates AJ, Hoffman HJ, Norman MG. Intracranial chordoma in infancy: case report. J Neurosurg. 1975;42(3):349-352. doi:10.3171/jns.1975.42.3.0349.
  27. Wold LE, Laws ER. Cranial chordomas in children and young adults. J Neurosurg. 1983;59(6):1043-1047. doi:10.3171/jns.1983.59.6.1043.
  28. Borba LA, Al-Mefty O, Mrak RE, Suen J. Cranial chordomas in children and adolescents. J Neurosurg. 1996;84(4):584-591. doi:10.3171/jns.1996.84.4.0584.
  29. Sassin JF, Chutorian AM. Intracranial chordoma in children. Arch Neurol. 1967;17(1):89-93. doi:10.1001/archneur.1967.00470250093010.
  30. Tirabosco R, O'Donnell P, Flanagan AM. Notochordal tumors. Surg Pathol Clin. 2021;14(4):619-643. doi:10.1016/j.path.2021.06.006.
  31. Karpathiou G et al. Chordomas: a review with emphasis on their pathophysiology, pathology, molecular biology, and genetics. Pathol Res Pract. 2020;216(9):153089. doi:10.1016/j.prp.2020.153089.
  32. Yeter HG, Kosemehmetoglu K, Soylemezoglu F. Poorly differentiated chordoma: review of 53 cases. APMIS. 2019;127(9):607–615. doi:10.1111/apm.12978.
  33. Hoch BL, Nielsen GP, Liebsch NJ, Rosenberg AE. Base of skull chordomas in children and adolescents: a clinicopathologic study of 73 cases. Am J Surg Pathol. 2006;30(7):811-818. doi:10.1097/01.pas.0000209828.39477.ab.
  34. Hasselblatt M et al. Poorly differentiated chordoma with SMARCB1/INI1 loss: a distinct molecular entity with dismal prognosis. Acta Neuropathol. 2016;132(1):149-151. doi:10.1007/s00401-016-1574-9.
  35. Shih AR et al. Clinicopathologic characteristics of poorly differentiated chordoma. Mod Pathol. 2018;31(8):1237-1245. doi:10.1038/s41379-018-0002-1.
  36. Morimitsu Y, Aoki T, Yokoyama K, Hashimoto H. Sarcomatoid chordoma: chordoma with a massive malignant spindle-cell component. Skeletal Radiol. 2000;29(12):721-725. doi:10.1007/s002560000264.
  37. Hung YP et al. Dedifferentiated chordoma: clinicopathologic and molecular characteristics with integrative analysis. Am J Surg Pathol. 2020;44(9):1213-1223. doi:10.1097/PAS.0000000000001501.
  38. Meis JM et al. “Dedifferentiated” chordoma: a clinicopathologic and immunohistochemical study of three cases. Am J Surg Pathol. 1987;11(7):516-525. doi:10.1097/00000478-198707000-00003.
  39. Smith J, Reuter V, Demas B. Case report 576. Anaplastic sacrococcygeal chordoma (dedifferentiated chordoma). Skeletal Radiol. 1989;18(7):561-564. doi:10.1007/BF00351762.
  40. Ng WK, Tang V. Crush preparation findings of “sarcomatoid” chordoma of the sacrum: report of a case with histologic, immunohistochemical, and ultrastructural correlation. Diagn Cytopathol. 2001;25(6):406-410. doi:10.1002/dc.10024.
  41. Chavez JA, Nasir Ud Din, Memon A, Perry A. Anaplastic chordoma with loss of INI1 and brachyury expression in a 2-year-old girl. Clin Neuropathol. 2014;33(6):418-420. doi:10.5414/NP300724.
  42. Fernandez-Miranda JC et al. Clival chordomas: a pathological, surgical, and radiotherapeutic review. Head Neck. 2014;36(6):892-906. doi:10.1002/hed.23415.
  43. Miettinen M et al. Nuclear Brachyury expression is consistent in chordoma, common in germ cell tumors and small cell carcinomas, and rare in other carcinomas and sarcomas: an immunohistochemical study of 5229 cases. Am J Surg Pathol. 2015;39(10):1305-1312. doi:10.1097/PAS.0000000000000462.
  44. Showell C, Binder O, Conlon FL. T-box genes in early embryogenesis. Dev Dyn. 2004;229(1):201-218. doi:10.1002/dvdy.10480.
  45. Jambhekar NA et al. Revisiting chordoma with brachyury, a “new age” marker: analysis of a validation study on 51 cases. Arch Pathol Lab Med. 2010;134(8):1181-1187. doi:10.5858/2009-0476-OA.1.
  46. Oakley GJ, Fuhrer K, Seethala RR. Brachyury, SOX-9, and podoplanin, new markers in the skull base chordoma vs chondrosarcoma differential: a tissue microarray-based comparative analysis. Mod Pathol. 2008;21(12):1461-1469. doi:10.1038/modpathol.2008.144.
  47. Roberts CWM, Leroux MM, Fleming MD, Orkin SH. Highly penetrant, rapid tumorigenesis through conditional inversion of the tumor suppressor gene Snf5. Cancer Cell. 2002;2(5):415-425. doi:10.1016/S1535-6108(02)00185-X.
  48. Mobley BC et al. Loss of SMARCB1/INI1 expression in poorly differentiated chordomas. Acta Neuropathol. 2010;120(6):745-753. doi:10.1007/s00401-010-0767-x.
  49. Tirabosco R et al. Brachyury expression in extra-axial skeletal and soft tissue chordomas: a marker that distinguishes chordoma from mixed tumor/myoepithelioma/parachordoma in soft tissue. Am J Surg Pathol. 2008;32(4):572-580. doi:10.1097/PAS.0b013e31815b693a.
  50. Al-Adnani M, Cannon SR, Flanagan AM. Chordomas do not express CD10 and renal cell carcinoma antigen: an immunohistochemical study. Histopathology. 2005;47(5):535-537. doi:10.1111/j.1365-2559.2005.02131.x.
  51. Barber SM et al. Chordoma—current understanding and modern treatment paradigms. J Clin Med. 2021;10(5):1054. doi:10.3390/jcm10051054.
  52. Crumley RL, Gutin PH. Surgical access for clivus chordoma: the University of California, San Francisco, experience. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1989;115(3):295-300. doi:10.1001/archotol.1989.01860270037011.
  53. Blevins NH, Jackler RK, Kaplan MJ, Gutin PH. Combined transpetrosal-subtemporal craniotomy for clival tumors with extension into the posterior fossa. Laryngoscope. 1995;105(9):975-982. doi:10.1288/00005537-199509000-00018.
  54. Bertalanffy H, Seeger W. The dorsolateral, suboccipital, transcondylar approach to the lower clivus and anterior portion of the craniocervical junction. Neurosurgery. 1991;29(6):815-821. doi:10.1097/00006123-199112000-00002.
  55. Wang L et al. Clinical features and surgical outcomes of patients with skull base chordoma: a retrospective analysis of 238 patients. J Neurosurg. 2017;127(6):1257-1267. doi:10.3171/2016.9.JNS16559.
  56. Komotar RJ et al. The endoscope-assisted ventral approach compared with open microscope-assisted surgery for clival chordomas. World Neurosurg. 2011;76(3-4):318-327. doi:10.1016/j.wneu.2011.02.026.
  57. Koutourousiou M et al. Endoscopic endonasal approach for resection of cranial base chordomas: outcomes and learning curve. Neurosurgery. 2012;71(3):614-625. doi:10.1227/NEU.0b013e31825ea3e0.
  58. Fraser JF et al. Endoscopic endonasal transclival resection of chordomas: operative technique, clinical outcome, and review of the literature. J Neurosurg. 2010;112(5):1061-1069. doi:10.3171/2009.7.JNS081504.
  59. Yaniv D et al. Skull base chordomas: review of current treatment paradigms. World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2020;6(2):125-131. doi:10.1016/j.wjorl.2020.01.008.
  60. Konieczkowski DJ, DeLaney TF, Yamada Y. Radiation strategies for spine chordoma: proton beam, carbon ions, and stereotactic body radiation therapy. Neurosurg Clin N Am. 2020;31(2):263-288. doi:10.1016/j.nec.2019.12.002.
  61. Wu S et al. Carbon ion radiotherapy for patients with extracranial chordoma or chondrosarcoma: initial experience from Shanghai Proton and Heavy Ion Center. J Cancer. 2019;10(15):3315-3322. doi:10.7150/jca.29667.
  62. Mima M et al. Particle therapy using carbon ions or protons as a definitive therapy for patients with primary sacral chordoma. Br J Radiol. 2014;87(1033):20130512. doi:10.1259/bjr.20130512.
  63. Uhl M et al. Carbon ion beam treatment in patients with primary and recurrent sacrococcygeal chordoma. Strahlenther Onkol. 2015;191(7):597-603. doi:10.1007/s00066-015-0825-3.
  64. Imai R et al. Carbon ion radiation therapy for unresectable sacral chordoma: an analysis of 188 cases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;95(1):322-327. doi:10.1016/j.ijrobp.2016.02.012.
  65. Fuchs B et al. Operative management of sacral chordoma. J Bone Joint Surg Am. 2005;87(10):2211-2216. doi:10.2106/JBJS.D.02693.
  66. Stacchiotti S et al. Chordoma of the mobile spine and sacrum: a retrospective analysis of a series of patients surgically treated at two referral centers. Ann Surg Oncol. 2010;17(1):211-219. doi:10.1245/s10434-009-0740-x.
  67. Rodrigues ACLF et al. Proton beam and carbon ion radiotherapy in skull base chordoma: a systematic review, meta-analysis and meta-regression with trial sequential analysis. Neurosurg Rev. 2024;47(1):893. doi:10.1007/s10143-024-03117-1.
  68. Potter GM et al. Skull base chordoma and chondrosarcoma: neuroradiologist's guide to diagnosis, surgical management, and proton beam therapy. Radiographics. 2024;44(10):e240036. doi:10.1148/rg.240036.
  69. Gersey ZC et al. A refined treatment strategy for skull base chordoma: a protocol and management algorithm. Neurosurg Rev. 2025;48(1):729. doi:10.1007/s10143-025-03869-4.
  70. Tamborini E et al. Molecular and biochemical analyses of platelet-derived growth factor receptor B, PDGFRA, and KIT receptors in chordomas. Clin Cancer Res. 2006;12(23):6920-6928. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1584.
  71. Zeinali M et al. Systematic review of novel target therapies and clinical trials in chordoma. Clin Neurol Neurosurg. 2025;259:109222. doi:10.1016/j.clineuro.2025.109222.
  72. Hindi N et al. Imatinib in advanced chordoma: a retrospective case series analysis. Eur J Cancer. 2015;51(17):2609-2614. doi:10.1016/j.ejca.2015.07.038.
  73. Stacchiotti S et al. Phase II study of imatinib in advanced chordoma. J Clin Oncol. 2012;30(9):914-920. doi:10.1200/JCO.2011.35.3656.
  74. Lebellec L et al. Advanced chordoma treated by first-line molecular targeted therapies: outcomes and prognostic factors. A retrospective study of the French Sarcoma Group (GSF/GETO) and the Association des Neuro-Oncologues d'Expression Française (ANOCEF). Eur J Cancer. 2017;79:119-128. doi:10.1016/j.ejca.2017.03.037.
  75. Stacchiotti S et al. Imatinib and everolimus in patients with progressing advanced chordoma: a phase 2 clinical study. Cancer. 2018;124(20):4056-4063. doi:10.1002/cncr.31685.
  76. Stacchiotti S et al. Response to imatinib plus sirolimus in advanced chordoma. Ann Oncol. 2009;20(11):1886-1894. doi:10.1093/annonc/mdp210.
  77. Adenis A et al. A dose-escalating phase I of imatinib mesylate with fixed dose of metronomic cyclophosphamide in targeted solid tumours. Br J Cancer. 2013;109(10):2574-2578. doi:10.1038/bjc.2013.648.
  78. Schuetze SM et al. Phase 2 study of dasatinib in patients with alveolar soft part sarcoma, chondrosarcoma, chordoma, epithelioid sarcoma, or solitary fibrous tumor. Cancer. 2017;123(1):90-97. doi:10.1002/cncr.30379.
  79. Singhal N, Kotasek D, Parnis FX. Response to erlotinib in a patient with treatment refractory chordoma. Anticancer Drugs. 2009;20(10):953-955. doi:10.1097/CAD.0b013e328330c7f0.
  80. Launay SG et al. Efficacy of epidermal growth factor receptor targeting in advanced chordoma: case report and literature review. BMC Cancer. 2011;11:423. doi:10.1186/1471-2407-11-423.
  81. Houessinon A et al. Sustained response of a clivus chordoma to erlotinib after imatinib failure. Case Rep Oncol. 2015;8(1):25-29. doi:10.1159/000371843.
  82. Macaulay VM et al. Phase I dose-escalation study of linsitinib (OSI-906) and erlotinib in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2016;22(12):2897-2907. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2218.
  83. Migliorini D et al. First report of clinical responses to immunotherapy in 3 relapsing cases of chordoma after failure of standard therapies. Oncoimmunology. 2017;6(8):e1338235. doi:10.1080/2162402X.2017.1338235.
  84. Asklund T et al. Durable stabilization of three chordoma cases by bevacizumab and erlotinib. Acta Oncol. 2014;53(7):980-984. doi:10.3109/0284186X.2013.878472.
  85. Stacchiotti S et al. Phase II study on lapatinib in advanced EGFR-positive chordoma. Ann Oncol. 2013;24(7):1931-1936. doi:10.1093/annonc/mdt117.
  86. Hof H, Welzel T, Debus J. Effectiveness of cetuximab/gefitinib in the therapy of a sacral chordoma. Onkologie. 2006;29(12):572-574. doi:10.1159/000096283.
  87. Lindèn O, Stenberg L, Kjellén E. Regression of cervical spinal cord compression in a patient with chordoma following treatment with cetuximab and gefitinib. Acta Oncol. 2009;48(1):158-159. doi:10.1080/02841860802266672.
  88. Wilhelm SM et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004;64(19):7099-7109. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
  89. Bompas E et al. Sorafenib in patients with locally advanced and metastatic chordomas: a phase II trial of the French Sarcoma Group (GSF/GETO). Ann Oncol. 2015;26(10):2168-2173. doi:10.1093/annonc/mdv300.
  90. Chow LQM, Eckhardt SG. Sunitinib: from rational design to clinical efficacy. J Clin Oncol. 2007;25(7):884–896. doi:10.1200/JCO.2006.06.3602.
  91. Chellappan DK et al. The role of pazopanib on tumour angiogenesis and in the management of cancers: a review. Biomed Pharmacother. 2017;96:768-781. doi:10.1016/j.biopha.2017.10.058.
  92. Meng T et al. Molecular targeted therapy in the treatment of chordoma: a systematic review. Front Oncol. 2019;9:30. doi:10.3389/fonc.2019.00030.
  93. George S et al. Multicenter phase II trial of sunitinib in the treatment of nongastrointestinal stromal tumor sarcomas. J Clin Oncol. 2009;27(19):3154-3160. doi:10.1200/JCO.2008.20.9890.
  94. Lipplaa A, Dijkstra S, Gelderblom H. Efficacy of pazopanib and sunitinib in advanced axial chordoma: a single reference centre case series. Clin Sarcoma Res. 2016;6:19. doi:10.1186/s13569-016-0059-x.
  95. Chugh R et al. Phase II study of 9-nitro-camptothecin in patients with advanced chordoma or soft tissue sarcoma. J Clin Oncol. 2005;23(15):3597-3604. doi:10.1200/JCO.2005.02.170.
  96. Dhall G et al. The role of chemotherapy in pediatric clival chordomas. J Neurooncol. 2011;103(3):657-662. doi:10.1007/s11060-010-0441-0.
  97. Al-Rahawan MM, Siebert JD, Mitchell CS, Smith SD. Durable complete response to chemotherapy in an infant with a clival chordoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(2):323-325. doi:10.1002/pbc.23297.
  98. Martinez Moreno M et al. Shedding light on emerging therapeutic targets for chordoma. Expert Opin Ther Targets. 2023;27(8):705-713. doi:10.1080/14728222.2023.2248382.
  99. Von Witzleben A et al. Preclinical characterization of novel chordoma cell systems and their targeting by pharmacological inhibitors of the CDK4/6 cell-cycle pathway. Cancer Res. 2015;75(18):3823-3831. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-3270.
  100. Liu T et al. CDK4 expression in chordoma: a potential therapeutic target. J Orthop Res. 2018;36(6):1581-1589. doi:10.1002/jor.23819.
  101. Passeri T et al. In vivo efficacy assessment of the CDK4/6 inhibitor palbociclib and the PLK1 inhibitor volasertib in human chordoma xenografts. Front Oncol. 2022;12:960720. doi:10.3389/fonc.2022.960720.
  102. Sharifnia T et al. Small-molecule targeting of brachyury transcription factor addiction in chordoma. Nat Med. 2019;25(2):292-300. doi:10.1038/s41591-018-0312-3.
  103. Godinez C et al. Combinatorial therapies for epigenetic, immunotherapeutic, and genetic targeting of chordoma. J Neurooncol. 2025;172(2):307-315. doi:10.1007/s11060-024-04920-y.
  104. Heery CR et al. Phase I trial of a yeast-based therapeutic cancer vaccine (GI-6301) targeting the transcription factor Brachyury. Cancer Immunol Res. 2015;3(11):1248-1256. doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0119.
  105. Heery CR et al. Phase I study of a poxviral TRICOM-based vaccine directed against the transcription factor Brachyury. Clin Cancer Res. 2017;23(22):6833-6845. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1087.
  106. DeMaria PJ et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of yeast-Brachyury vaccine (GI-6301) in combination with standard-of-care radiotherapy in locally advanced, unresectable chordoma. Oncologist. 2021;26(5):e847-e858. doi:10.1002/onco.13720.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Лечение хордомыхирургические методытаргетная терапияпротонно-лучевая терапиярадиотерапия ионами углероданейроэндоскопическая хирургиярецидив опухолимолекулярные подтипы
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.