Обзорная статья

Новые достижения в патологической классификации и лечении внутричерепной хордомы

6 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/72543

⸱

22 сентября 2026 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Zhangjiajie People's Hospital, 2Department of Neurosurgery, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, 3Department of Neurology, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University

В этой статье

Краткое содержание

В данном обзоре обобщены клинические и трансляционные данные о последних достижениях в области патологической классификации и лечения внутричерепной хордомы, включая хирургические методы, лучевую терапию и таргетную терапию.

Аннотация

Хордома — это редкая злокачественная опухоль костей с ежегодной заболеваемостью примерно 0,08 на 100 000 человек согласно базе данных Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), при этом на долю внутричерепных хордом приходится около одной трети всех случаев заболевания. Редкость этого заболевания ограничивает понимание его природы, особенно в отношении редких патологических подтипов, и до сих пор не выработано всеобщего консенсуса относительно патологоанатомической классификации и оптимальных стратегий лечения. Внутричерепная хордома также характеризуется сложностью достижения тотальной резекции, резистентностью к традиционной лучевой и химиотерапии, а также высоким уровнем рецидивов, что осложняет клиническое ведение пациентов. В данном повествовательном обзоре обобщаются результаты клинических исследований и трансляционных изысканий, посвященных патологической классификации и лечению внутричерепной хордомы, с особым акцентом на хирургические методы, лучевую терапию и таргетную терапию. Более детальная характеристика патологических подтипов, наряду с достижениями в области нейроэндоскопической хирургии, протонной терапии, терапии ионами углерода и молекулярно-таргетного лечения, расширила доступные подходы к классификации и лечению заболевания. Анализ этих достижений позволяет представить обновленный обзор современных стратегий и актуальных проблем в диагностике и лечении внутричерепной хордомы.

Введение

Хордома — это редкая, локально агрессивная злокачественная опухоль костной ткани, развивающаяся из остатков хордальной ткани. Согласно базе данных SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results), ежегодная заболеваемость составляет примерно 0,08 на 100 000 человек, что составляет 1%–4% всех первичных злокачественных опухолей костей1,2. Хордомы преимущественно локализуются в осевом скелете, включая кливус, позвоночник и крестцово-копчиковую область. Интракраниальные хордомы составляют примерно 27%–42% всех случаев хордомы и, как правило, представляют собой медленно растущие опухоли с редким метастазированием1,3,4,5,6,7. Однако устойчивость к традиционной лучевой и химиотерапии в сочетании с трудностью достижения полного хирургического удаления способствует частоте рецидивов на уровне примерно 30%–51%8,9,10,11,12,13,14,15.

Хордомы патологически классифицируются на три подтипа: конвенциональная или классическая хордома, низкодифференцированная хордома и дедифференцированная хордома. Конвенциональная хордома характеризуется относительно благоприятным прогнозом и в первую очередь лечится путем полной хирургической резекции, если это возможно. Напротив, низкодифференцированные и дедифференцированные хордомы проявляют более агрессивное поведение и характеризуются худшими клиническими исходами, что может потребовать мультимодального лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и таргетную терапию. Таким образом, патологическая классификация играет важную роль в выборе метода лечения и тактике клинического ведения пациентов. В данном обзоре рассматриваются последние достижения в области патоморфологической характеристики и лечения внутричерепных хордом с акцентом на взаимосвязь между патологическим подтипом и терапевтической стратегией.

Обзор и перспектива

1. Классификация

  1. Конвенциональная/классическая хордома
    Конвенциональная хордома является наиболее распространенным патологическим подтипом16,17Микроскопически опухоль состоит преимущественно из эпителиоидных клеток, расположенных в миксоидной строме и организованных в дольки, разделенные фиброзными перегородками.11Эти эпителиоидные клетки характеризуются наличием вакуолизированной цитоплазмы; их называют физиалифорными или вакуолизированными клетками — эта особенность была впервые описана немецким патологом Рудольфом Вирховом в 1857 году.18Некоторые хордомы характеризуются как вакуолизированной цитоморфологией, так и гиалиновым хрящевым матриксом и гистологически напоминают хондросаркому; такие опухоли называют хондроидными хордомами.6,19Хондроидная хордома ранее классифицировалась как независимый патологический подтип, однако в последней классификации опухолей костей и мягких тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) она включена в состав традиционной хордомы. Хотя в более ранних исследованиях предполагалось, что прогноз при хондроидной хордоме более благоприятен, чем при традиционной, более современные данные указывают на минимальные прогностические различия между этими двумя формами.20,21,22,23Хорошо дифференцированная традиционная хордома гистологически может напоминать доброкачественную опухоль из клеток нотохорда (BNCT), которая характеризуется более благоприятным прогнозом и обычно не требует хирургического вмешательства, что делает тщательную дифференциальную диагностику крайне важной. Традиционная хордома имеет наиболее благоприятный прогноз среди трех подтипов хордомы: медиана общей выживаемости составляет 4–7 лет, а показатель 10-летней выживаемости — примерно 40%–60%.12.
  2. Слабодифференцированная хордома
    Низкодифференцированная хордома является очень редким подтипом. В 1980-х и 1990-х годах Сибли, Коффин и их коллеги описали злокачественные опухоли основания черепа у детей, в которых отсутствовали характерные для хордомы вакуолизированные клетки, но проявлялись иммуногистохимические признаки, соответствующие хордоме, включая положительную реакцию на цитокератин, виментин и белок S-10024,25. Вследствие этого классификация данного заболевания как отдельного патологического подтипа в течение длительного времени оставалась спорной, а в литературе использовались неоднозначные термины, такие как клеточная хордома и атипичная хордома.24,25,26,27,28,29Низкодифференцированная хордома была официально признана отдельным подтипом в Классификации опухолей мягких тканей и костей ВОЗ 2020 года. Микроскопически опухолевые клетки демонстрируют рабдоидные признаки и признаки клеток в виде перстневидных клеток, в них отсутствуют характерные вакуолизированные клетки типичной хордомы, а слизистый матрикс встречается редко.30,31,32Этот подтип характеризуется существенно более неблагоприятным прогнозом, чем типичная хордома. В исследовании Hoch et al. 5 из 6 пациентов с низкодифференцированной хордомой скончались, что соответствует показателю смертности 83%; у 2 пациентов развились метастазы в легких, а у единственного выжившего пациента — метастаз в шейный лимфатический узел.33Средняя общая выживаемость, по имеющимся данным, составляет от приблизительно 9 до 53 месяцев.32,34,35.
  3. Дедифференцированная хордома
    Дедифференцированная хордома представляет собой еще один редкий патологический подтип, который преимущественно поражает взрослых. Гистопатологически эти опухоли характеризуются двухфазной морфологией: классические вакуолизированные клетки хордомы сосуществуют с высокозлокачественным саркоматозным компонентом, состоящим из веретеновидных или плеоморфных клеток. Эти два компонента имеют четкие границы, при этом наблюдаются переходные зоны, иллюстрирующие прогрессирование от хордоматозного к саркоматозному дифференцированию.36При иммуногистохимическом исследовании конвенциональный компонент напоминает конвенциональную хордому, тогда как саркоматозный компонент характеризуется потерей экспрессии Brachyury и является негативным в отношении цитокератина.37Хеффельфингер и др. назвали эту саркоматозную трансформацию «дедифференцировкой», и в последующих исследованиях стал общепринятым термин «дедифференцированный хордома»6,38,39,40Также использовались такие термины, как саркоматоидная хордома и анапластическая хордома. Поскольку в некоторых исследованиях под «анапластической хордомой» подразумевалась низкодифференцированная хордома, дальнейшее использование этих пересекающихся терминов не рекомендуется.41Дедифференцированная хордома демонстрирует наиболее агрессивное клиническое течение и худший прогноз среди всех подтипов хордомы, при этом медиана общей выживаемости после постановки диагноза обычно составляет менее 24 месяцев.38,42.

2. Иммуногистохимия и молекулярная биология

Ген Brachyury принадлежит к семейству генов T-box (TBX), и кодируемый им белок играет важную роль в развитии нехорды43,44,45. Экспрессия Brachyury строго ограничена эмбриональной нехордой и хордомой, что обеспечивает высокую чувствительность и специфичность данного диагностического маркера22,43,45,46. Таким образом, Brachyury является важным иммуногистохимическим маркером для дифференциации хордомы от других опухолей. Его экспрессия также дает молекулярные доказательства, подтверждающие нехордальное происхождение хордомы. В некоторых исследованиях высказывалось предположение, что Brachyury-отрицательные хордомы связаны с более плохим прогнозом, чем Brachyury-положительные опухоли46. Однако эта связь была отмечена лишь в ограниченном количестве работ и требует дальнейшего подтверждения.

Регулятор хроматина, связанный с матриксом, зависящий от актина, относящийся к подсемейству B, член 1 (SMARCB1), являющийся родственным SWI/SNF, представляет собой основной компонент комплекса ремоделирования хроматина switch/sucrose-non-fermentable (SWI/SNF). Потеря этого genes-супрессора опухолей тесно связана с развитием атипичных тератоидных и рабдоидных опухолей34,47. SMARCB1 обычно сохраняется в подтипах хордомы, за исключением низкодифференцированной хордомы, и поэтому может помочь в дифференциации низкодифференцированной хордомы от других подтипов34,48. Для хордом также характерна экспрессия цитокератина, а большинство из них экспрессируют эпителиальный мембранный антиген (EMA) и белок S10021,46,49,50. Эти иммуногистохимические маркеры помогают отличить хордому от других опухолей. Патологические подтипы и иммуногистохимические характеристики хордомы обобщены в Таблице 1.

ТипГруппа высокого рискаПатологические характеристикиИммуногистохимия/Молекулярная биологияПрогноз
Конвенциональная хордомаВзрослыеПрисутствуют вакуолизированные клеткиПоложительная реакция на Brachyury, цитокератин, белок S100 и SMARCB1Наиболее благоприятный из трех подтипов
Плохо дифференцированная хордомаДети и подросткиОтсутствие характерных вакуолизированных клетокПотеря SMARCB1Промежуточный уровень
Дедифференцированная хордомаВзрослыеСодержит как вакуолизированные клетки хордомы, так и высокозлокачественный саркоматозный компонентКонвенциональный компонент напоминает типичную хордому; дедифференцированный компонент характеризуется утратой экспрессии Brachyury и является негативным по цитокератинам.Плохой

Таблица 1: Патологические подтипы и иммуногистохимические характеристики хордомы. Сводка патологических подтипов хордомы и их основных иммуногистохимических характеристик. SMARCB1, связанный со SWI/SNF, матрикс-ассоциированный, актин-зависимый регулятор хроматина, подсемейство B, член 1.

3. Терапия

  1. Хирургическая терапия
    Хирургическая резекция остается основным методом лечения внутричерепных хордом. Внутричерепные хордомы часто возникают в области ската, где наличие критически важных нервных и сосудистых структур делает полную резекцию опухоли технически сложной. Объем резекции является важным прогностическим фактором.51Соответственно, максимально возможная безопасная резекция остается основной целью хирургического лечения.
    Хирургические доступы можно в целом разделить на передние, боковые и задние.52,53,54Данные больницы Бейджин Тяньтань указывают на то, что примерно 60% внутричерепных хордом образуются в верхних двух третях ската.55Таким образом, ко многим внутричерепным хордомам можно получить доступ через вентральный трансназальный транссфеноидальный путь, что позволяет провести резекцию опухоли с сохранением окружающих анатомических структур. Транссфеноидальное хирургическое вмешательство может быть выполнено с применением эндоскопических или микроскопических методов. В систематическом обзоре Komotar и др. проанализировали результаты 766 пациентов с внутричерепной хордомой и сообщили о более высоком показателе радикального удаления (GTR) при эндоскопической эндоназальной хирургии (EES) по сравнению с традиционной открытой операцией (61,0% в сравнении с 48.1%)56Зарегистрированная частота случаев повреждения нервов, утечки спинномозговой жидкости (СМЖ) и развития менингита после эндоскопического расширения спинномозгового канала (ЭРСК) составила 1,3%, 5,0% и 0,9% соответственно, по сравнению с 24,2%, 10,7% и 5,9% после открытой операции.56Показатели смертности и частота рецидивов также были ниже в когортах EES, чем в когортах с открытой хирургией (4,7% против 21,6% и 16,8% в сравнении с соответственно 40%)56Статистически значимых различий в частоте возникновения пневмонии, сепсиса, несахарного диабета, инфекции ран или гидроцефалии отмечено не было.56Свободные жировые трансплантаты могут помочь в закрытии дефектов твердой мозговой оболочки, уменьшении утечки спинномозговой жидкости и создании физического барьера в области дефектов твердой мозговой оболочки.55.
    Ограничения расширенного эндоскопического хирургического доступа (EES) в основном связаны с локализацией опухоли, степенью инфильтрации и размером новообразования. Хотя хордомы чаще всего располагаются в верхней и средней частях ската, примерно одна треть из них возникает в нижней части ската.9,55Нижняя часть ската находится в дистальном отделе при транссфеноидальном доступе, что может затруднить полное удаление опухоли. Сообщалось, что показатели остаточной опухоли и частота рецидивов после операции при хордомах нижней части ската выше, чем при опухолях верхней и средней частей ската.8В таких случаях может быть рассмотрен расширенный латеральный доступ. Инфильтрация опухоли также влияет на выбор доступа. Если опухоль распространяется билатерально за пределы ската, операционное пространство и поле зрения, доступные при эндоскопическом подходе, могут быть ограничены. В связи с этим были описаны альтернативные доступы. Орбитофронтальная краниотомия рекомендуется при распространении опухоли латеральнее зрительного нерва, тогда как расширенный латеральный или задний транспетрозальный доступы могут быть рассмотрены при распространении опухоли латеральнее сонной артерии.57Размер опухоли является еще одним важным фактором. Хордомы с диаметром более 4 см или объемом, превышающим 80 см³3 может быть трудно полностью reseкционировать только с помощью эндоскопической хирургии эндометрия (EES), что может потребовать комбинированных хирургических подходов58.
    Таким образом, расширенный эндоскопический передний доступ (EES) представляет собой важный хирургический вариант лечения хордом верхнего и среднего отделов ската. Для опухолей, расположенных в нижнем отделе ската, опухолей чрезмерного размера или опухолей с обширной двусторонней инвазией, хирургический доступ должен подбираться индивидуально в соответствии с анатомическими и биологическими характеристиками. Данные, сравнивающие хирургические подходы, остаются ограниченными в силу редкости хордомы и отсутствия крупных рандомизированных контролируемых исследований. Помимо нескольких метаанализов, самая большая серия случаев из одного центра была представлена больницей Beijing Tiantan. Различия в определениях степени резекции и остаточной опухоли в разных исследованиях дополнительно ограничивают возможность прямого сравнения результатов. В связи с этим необходимы более масштабные многоцентровые исследования с использованием стандартизированных определений исходов для уточнения относительных преимуществ и ограничений различных хирургических подходов.
  2. Лучевая терапия
    Традиционная лучевая терапия обладает ограниченной эффективностью при хордоме внутричерепной локализации. Протонная терапия (PBT) и терапия ионами углерода (CIRT) связываются со снижением частоты рецидивов и улучшением показателей выживаемости.23,32Эти подходы с использованием частиц обеспечивают концентрированное осаждение энергии в конце пути излучения, известное как пик Брэгга, что позволяет delivering терапевтическую дозу в опухоль, одновременно снижая радиационное воздействие на прилегающие здоровые ткани.59,60,61Методы PBT и CIRT были изучены на группах пациентов с хордомой позвоночника, крестца и внутричерепной локализации.62,63,64,65,66,67Систематический обзор и метаанализ, проведенный Rodrigues и др. сообщали о 5-летней общей выживаемости (ОВ) на уровне 83% для ПТБ и 89% для УПТ, а также о 5-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) на уровне 84% и 81% соответственно67Протонная терапия (ПТ) и терапия частицами углерода (ТЧУ) требуют специализированного оборудования и крупных ускорителей частиц, что ограничивает их доступность. Также не были установлены стандартизированные протоколы радиотерапии, включая выбор метода и назначение дозы. В более ранних исследованиях чаще всего оценивались популяции пациентов с экстракраниальной хордомой, в то время как данные, касающиеся конкретно интракраниальной хордомы, остаются сравнительно ограниченными.67,68,69Эти факторы по-прежнему ограничивают более широкое применение и прямое сравнение методов лучевой терапии частицами.
  3. Фармакотерапия
    1. Таргетная терапия
      Методы таргетной терапии, оцениваемые при хордоме, включают ингибиторы рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFR), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
      Мезилат имиматиба представляет собой ингибитор тирозинкиназы (ИТК), воздействующий на PDGFR, и был широко изучен при хордоме.70,71Зарегистрированные показатели частоты частичного ответа (ЧО) варьируют от 0% до 5%, частоты стабилизации заболевания (СЗ) — от 69% до 74%, а частоты прогрессирования заболевания (ПЗ) — от 26% до 28%; медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составляет примерно 9 месяцев, а общая выживаемость (ОВ) варьирует примерно от 30 до 35 месяцев.72,73,74Также изучали применение иматиниба в сочетании с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), такими как эверолимус или сиролимус, а также с циклофосфамидом.75,76,77Дазатиниб, другой ингибитор PDGFR, также оценивался при лечении хордомы. В исследовании фазы 2 с участием 32 пациентов медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 6,3 месяца, а показатели общей выживаемости (ОВ) через 2 и 5 лет составили 43% и 18% соответственно.78.
      К ингибиторам EGFR, оцениваемым при хордоме, относятся эрлотиниб, лапатиниб и цетуксимаб. Клинические данные по эрлотинибу остаются ограниченными. В исследовании пяти пациентов, получавших монотерапию эрлотинибом и оценивавшихся в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST), у одного пациента был достигнут частичный ответ (PR), а у четырех — стабилизация заболевания (SD).74Эрлотиниб также оценивали в комбинации с цетуксимабом, линситинибом и другими препаратами79,80,81,82,83,84Фаза II клинического исследования, проведенного Stacchiotti и др. оценивали эффективность монотерапии лапатинибом и сообщили о частоте частичного ответа (ЧО), стабилизации заболевания (СЗ) и прогрессирования заболевания (ПЗ) на уровне 40%, 50% и 10% соответственно, при этом медиана выживаемости без прогрессирования составила 8 месяцев, а медиана общей выживаемости — 25 месяцев85Также сообщалось о применении цетуксимаба, гефитиниба и других ингибиторов EGFR при хордоме, хотя имеющиеся данные остаются ограниченными и требуются дальнейшие исследования.86,87.
      Сорафениб представляет собой ингибитор тирозинкиназы (ИТК), мишенью которого являются VEGFR и PDGFR88,89В исследовании 2-й фазы с участием 27 пациентов частота частичного ответа (ЧО) составила 4%, показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев — 85,35%, показатель общей выживаемости (ОВ) через 6 месяцев — 100%, ВБП через 9 месяцев составила приблизительно 73%, а ОВ через 12 месяцев — приблизительно 86,5%.89В другом клиническом исследовании показатели ЧО, СБ и ПР составили 9%, 82% и 9% соответственно.74Сунитиниб и пазопаниб представляют собой дополнительные мультитаргетные ингибиторы тирозинкиназы с аналогичными фармакологическими механизмами.90,91,92Зарегистрированные показатели стабилизации заболевания (СЗ) и прогрессирования заболевания (ПЗ) для сунитиниба составили 44% и 56% соответственно, тогда как показатели СЗ и ПЗ для пазопаниба составили по 50%; у некоторых пациентов сообщалось о выживаемости без прогрессирования (ВБП) до 15 месяцев.93,94.
      В совокупности имеющиеся исследования указывают на потенциальную эффективность в контроле заболевания терапии, нацеленной на PDGFR, EGFR и VEGFR. Однако доказательная база остается ограниченной ввиду малых размеров выборок, наличия отдельных описаний клинических случаев и ретроспективного анализа. В самое крупное исследование фазы 2 было включено 56 пациентов, что свидетельствует о дефиците масштабных систематических клинических исследований. В большинстве работ также оценивалась поздняя стадия хордомы без стратификации по патоморфологическим подтипам. Следовательно, терапевтическая активность данных препаратов при различных патологических подтипах остается недостаточно определенной. Выбранные исследования, не являющиеся описаниями отдельных случаев, обобщены в Таблица 2Целевые методы терапии, оцениваемые при хордоме, включают ингибиторы рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFR), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) (Рисунок 1).
    2. Цитотоксические препараты
      При хордоме также оценивали эффективность препаратов на основе камптотецина и алкилирующих агентов. В ходе фазы II клинического исследования перорального 9-нитрокамптотецина у пациентов с распространенной или метастатической хордомой медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 9,9 недели, а показатели ВБП через 3 и 6 месяцев составили 47% и 33% соответственно.95В небольшой ретроспективной серии исследований Дхалл (Dhall) и др. были описаны три пациента, получавшие послеоперационную терапию циклофосфамидом и этопозидом; у всех пациентов рецидив отсутствовал в течение длительного периода наблюдения; медиана периода наблюдения составила 9 лет (диапазон от 6 до 13 лет)96В другом отчете описывалась полная ремиссия у педиатрического пациента, получавшего винкристин, циклофосфамид и этопозид; магнитно-резонансная томография показала уменьшение размера опухоли через 3 месяца и отсутствие выявляемой опухоли при последующем наблюдении через 12 и 30 месяцев.97Также сообщалось, что антрациклины и цисплатин вызывают частичный ответ у некоторых пациентов. Однако в этих сообщениях речь шла преимущественно о низкодифференцированном или дедифференцированном хордоме, и имеющиеся данные остаются ограниченными.
    3. Другие лекарственные препараты
      Палбоциклиб является ингибитором циклин-зависимых киназ (CDK). CDK представляют собой серин-треониновые киназы, участвующие в регуляции клеточного цикла и транскрипции. Гомозиготная делеция CDKN2A и CDKN2B была зарегистрирована у части пациентов с хордомой и ассоциирована с изменением активности CDK и пролиферацией опухоли.98Эффективность палбоциклиба была изучена на клеточных линиях хордомы и ксенографтах, полученных от пациентов; также было начато клиническое исследование фазы 2.99,100,101,102.
      Исследуемые иммунотерапевтические подходы включают ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, Т-клеточную терапию, моноклональные антитела и вакцинную терапию, направленную против Brachyury. Большинство исследований находятся на ранней стадии, и данные о клинической эффективности на данный момент ограничены.103,104,105,106Лежащие в основе регуляторные механизмы также требуют дальнейшего уточнения. Таким образом, данные подходы остаются экспериментальными стратегиями терапии хордомы.
ЦельЛекарственное средствоТип исследованияРазмер выборкиЧР (%)СО (%)ПД (%)ВБП (выживаемость без прогрессирования)ОС
PDGFR (рецептор фактора роста тромбоцитов)ИматинибФаза 256270289,2 месяца35 месяцев
ИматинибРетроспективная серия случаев46074269,9 месяцев30 месяцев
ИматинибРетроспективное исследование6256926NRНР
ДазатинибФаза 232НРНРNR6,3 месяцаНР
EGFRЭрлотинибРетроспективное исследование52080НР4 месяцаNR
ЛапатинибФаза 2184050108 месяцев25 месяцев
VEGFRСорафенибФаза 2274NR*NR*6-месячная ВБП: 85,35%; 9-месячная ВБП: 73,0%Общая выживаемость (ОВ) через 6 месяцев: 100%; ОВ через 12 месяцев: 86,5%
СорафенибРетроспективное исследование119829NRNR
СунитинибФаза 29NR4456NRНР
ПазопанибСерия клинических случаев4NR50508,5 месяцевNR
Сокращения: PR — частичный ответ; SD — стабилизация заболевания; PD — прогрессирование заболевания; PFS — выживаемость без прогрессирования; OS — общая выживаемость
Сноска в исследовании Bompas et al.89медианы ВБП и ОС не были указаны. Эти данные представляют собой показатели ВБП через 6, 9 и 12 месяцев

Таблица 2: Избранные исследования таргетной терапии при хордоме. Сводка избранных исследований по оценке таргетной терапии при хордоме, включая ответ на лечение и показатели выживаемости. PR — частичный ответ; SD — стабилизация заболевания; PD — прогрессирование заболевания; PFS — выживаемость без прогрессирования; OS — общая выживаемость.

figure-protocol-1
Рисунок 1: Терапевтические мишени и пути передачи сигнала при хордоме. Обзор терапевтических мишеней, связанных с хордомой, и соответствующих путей передачи сигнала. EGFR, рецептор эпидермального фактора роста; PDGFR, рецептор тромбоцитарного фактора роста; VEGFR, рецептор фактора роста эндотелия сосудов; PI3K, фосфоинозитид-3-киназа; AKT, протеинкиназа B; mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; Ras, крысиная саркома; Raf, быстро ускоряющаяся фибросаркома; MEK, митоген-активируемая протеинкиназа-киназа; ERK, внеклеточная сигнал-регулируемая киназа; MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа; TF, транскрипционный фактор; SOX9, SRY-box транскрипционный фактор 9; TOP-1, топоизомераза I. Создано с помощью FigDraw. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Выводы

Достижения в области патоморфологической классификации и лечения улучшили понимание и тактику ведения пациентов с хордомой. Классификация ВОЗ 2020 года уточнила таксономию хордом, признав низкодифференцированную хордому отдельной единицей. Хирургическая резекция остается основным методом лечения внутричерепных хордом. Эндоскопическая эндоназальная хирургия продемонстрировала благоприятные результаты при опухолях, затрагивающих верхнюю и среднюю части ската, включая более высокие показатели макроскопической тотальной резекции и меньшую частоту рецидивов в обсервационных исследованиях. Однако имеющиеся данные в основном основаны на ретроспективных исследованиях и объединенных клинических сериях, поэтому выбор хирургического доступа должен зависеть от локализации, распространенности и размера опухоли.

При нерезекбельных, остаточных или рецидивирующих формах заболевания важными вариантами лечения являются протонная терапия и радиотерапия ионами углерода, которые продемонстрировали благоприятные показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Таргетная терапия, включая ингибиторы PDGFR и другие молекулярно-таргетные препараты, также проявила активность при распространенной хордоме, хотя доказательная база остается ограниченной. При выборе лечения следует учитывать патологический подтип. Классическая хордома обычно характеризуется более благоприятным прогнозом и лечится преимущественно хирургическим путем, при этом радиотерапия рассматривается в зависимости от клинической ситуации. Плохо дифференцированные и дедифференцированные хордомы имеют более агрессивное клиническое течение и часто требуют мультимодального лечения, включающего хирургическое вмешательство, радиотерапию и системную терапию.

Остается ряд ограничений. Хордома встречается редко, и во многих доступных исследованиях участвуют небольшие когорты пациентов. Стандартизированные схемы химиотерапии, включая дозировку и циклы лечения, еще не установлены. Прямые сравнения протонно-лучевой терапии и радиотерапии ионами углерода остаются ограниченными, и оба подхода требуют специализированного оборудования. Исследования в области радиотерапии и системного лечения также были сосредоточены в основном на запущенных стадиях заболевания, при этом имеется мало данных для сравнения результатов лечения различных патологических подтипов. Необходимы дальнейшие клинические исследования для уточнения роли этих методов лечения при различных подтипах хордомы и для совершенствования критериев выбора терапии.

Раскрытие информации

Конфликт интересов отсутствует.

Благодарности

Специфических грантов от финансирующих агентств государственного, коммерческого или некоммерческого секторов не поступало.

Ссылки

  1. McMaster ML et al. Chordoma: incidence and survival patterns in the United States, 1973–1995. Cancer Causes Control. 2001;12(1):1-11. doi:10.1023/A:1008947301735.
  2. Healey JH, Lane JM. Chordoma: a critical review of diagnosis and treatment. Orthop Clin North Am. 1989;20(3):417-426.
  3. Eriksson B, Gunterberg B, Kindblom LG. Chordoma: a clinicopathologic and prognostic study of a Swedish national series. Acta Orthop Scand. 1981;52(1):49-58. doi:10.3109/17453678108991758.
  4. Higinbotham NL, Phillips RF, Farr HW, Hustu HO. Chordoma: thirty-five-year study at Memorial Hospital. Cancer. 1967;20(11):1841-1850. doi:10.1002/1097-0142(196711)20:11<1841::AID-CNCR2820201107>3.0.CO;2-2.
  5. Chambers KJ et al. Incidence and survival patterns of cranial chordoma in the United States. Laryngoscope. 2014;124(5):1097-1102. doi:10.1002/lary.24420.
  6. Heffelfinger MJ, Dahlin DC, MacCarty CS, Beabout JW. Chordomas and cartilaginous tumors at the skull base. Cancer. 1973;32(2):410-420. doi:10.1002/1097-0142(197308)32:2<410::AID-CNCR2820320219>3.0.CO;2-S.
  7. Soo MY. Chordoma: review of clinicoradiological features and factors affecting survival. Australas Radiol. 2001;45(4):427-434. doi:10.1046/j.1440-1673.2001.00950.x.
  8. Jahangiri A et al. Factors predicting recurrence after resection of clival chordoma using variable surgical approaches and radiation modalities. Neurosurgery. 2015;76(2):179–186. doi:10.1227/NEU.0000000000000611.
  9. Sen C et al. Clival chordomas: clinical management, results, and complications in 71 patients. J Neurosurg. 2010;113(5):1059-1071. doi:10.3171/2009.9.JNS08596.
  10. Di Maio S, Temkin N, Ramanathan D, Sekhar LN. Current comprehensive management of cranial base chordomas: 10-year meta-analysis of observational studies. J Neurosurg. 2011;115(6):1094-1105. doi:10.3171/2011.7.JNS11355.
  11. Wasserman JK, Gravel D, Purgina B. Chordoma of the head and neck: a review. Head Neck Pathol. 2018;12(2):261–268. doi:10.1007/s12105-017-0860-8.
  12. Yamaguchi T, Imada H, Iida S, Szuhai K. Notochordal tumors. Surg Pathol Clin. 2017;10(3):637-656. doi:10.1016/j.path.2017.04.008.
  13. Colia V, Stacchiotti S. Medical treatment of advanced chordomas. Eur J Cancer. 2017;83:220-228. doi:10.1016/j.ejca.2017.06.038.
  14. Radaelli S et al. Sacral chordoma: long-term outcome of a large series of patients surgically treated at two reference centers. Spine. 2016;41(12):1049-1057. doi:10.1097/BRS.0000000000001604.
  15. Fischbein NJ, Kaplan MJ, Holliday RA, Dillon WP. Recurrence of clival chordoma along the surgical pathway. AJNR Am J Neuroradiol. 2000;21(3):578-583.
  16. Lee IJ, Lee RJ, Fahim DK. Prognostic factors and survival outcome in patients with chordoma in the United States: a population-based analysis. World Neurosurg. 2017;104:346-355. doi:10.1016/j.wneu.2017.04.118.
  17. Tauziède-Espariat A et al. Prognostic and therapeutic markers in chordomas: a study of 287 tumors. J Neuropathol Exp Neurol. 2016;75(2):111-120. doi:10.1093/jnen/nlv010.
  18. Sahyouni R, Goshtasbi K, Mahmoodi A, Chen JW. A historical recount of chordoma. J Neurosurg Spine. 2018;28(4):422-428. doi:10.3171/2017.7.SPINE17668.
  19. Rosenberg AE, Brown GA, Bhan AK, Lee JM. Chondroid chordoma—a variant of chordoma: a morphologic and immunohistochemical study. Am J Clin Pathol. 1994;101(1):36-41. doi:10.1093/ajcp/101.1.36.
  20. Forsyth PA et al. Intracranial chordomas: a clinicopathological and prognostic study of 51 cases. J Neurosurg. 1993;78(5):741-747. doi:10.3171/jns.1993.78.5.0741.
  21. Mitchell A et al. Chordoma and chondroid neoplasms of the spheno-occiput: an immunohistochemical study of 41 cases with prognostic and nosologic implications. Cancer. 1993;72(10):2943-2949. doi:10.1002/1097-0142(19931115)72:10<2943::AID-CNCR2820721014>3.0.CO;2-6.
  22. Vujovic S et al. Brachyury, a crucial regulator of notochordal development, is a novel biomarker for chordomas. J Pathol. 2006;209(2):157-165. doi:10.1002/path.1969.
  23. Jian BJ et al. Adjuvant radiation therapy and chondroid chordoma subtype are associated with a lower tumor recurrence rate of cranial chordoma. J Neurooncol. 2010;98(1):101-108. doi:10.1007/s11060-009-0068-1.
  24. Sibley RK, Day DL, Dehner LP, Trueworthy RC. Metastasizing chordoma in early childhood: a pathological and immunohistochemical study with review of the literature. Pediatr Pathol. 1987;7(3):287-301. doi:10.1080/15513818709177131.
  25. Coffin CM, Swanson PE, Wick MR, Dehner LP. Chordoma in childhood and adolescence: a clinicopathologic analysis of 12 cases. Arch Pathol Lab Med. 1993;117(9):927-933.
  26. Becker LE, Yates AJ, Hoffman HJ, Norman MG. Intracranial chordoma in infancy: case report. J Neurosurg. 1975;42(3):349-352. doi:10.3171/jns.1975.42.3.0349.
  27. Wold LE, Laws ER. Cranial chordomas in children and young adults. J Neurosurg. 1983;59(6):1043-1047. doi:10.3171/jns.1983.59.6.1043.
  28. Borba LA, Al-Mefty O, Mrak RE, Suen J. Cranial chordomas in children and adolescents. J Neurosurg. 1996;84(4):584-591. doi:10.3171/jns.1996.84.4.0584.
  29. Sassin JF, Chutorian AM. Intracranial chordoma in children. Arch Neurol. 1967;17(1):89-93. doi:10.1001/archneur.1967.00470250093010.
  30. Tirabosco R, O'Donnell P, Flanagan AM. Notochordal tumors. Surg Pathol Clin. 2021;14(4):619-643. doi:10.1016/j.path.2021.06.006.
  31. Karpathiou G et al. Chordomas: a review with emphasis on their pathophysiology, pathology, molecular biology, and genetics. Pathol Res Pract. 2020;216(9):153089. doi:10.1016/j.prp.2020.153089.
  32. Yeter HG, Kosemehmetoglu K, Soylemezoglu F. Poorly differentiated chordoma: review of 53 cases. APMIS. 2019;127(9):607–615. doi:10.1111/apm.12978.
  33. Hoch BL, Nielsen GP, Liebsch NJ, Rosenberg AE. Base of skull chordomas in children and adolescents: a clinicopathologic study of 73 cases. Am J Surg Pathol. 2006;30(7):811-818. doi:10.1097/01.pas.0000209828.39477.ab.
  34. Hasselblatt M et al. Poorly differentiated chordoma with SMARCB1/INI1 loss: a distinct molecular entity with dismal prognosis. Acta Neuropathol. 2016;132(1):149-151. doi:10.1007/s00401-016-1574-9.
  35. Shih AR et al. Clinicopathologic characteristics of poorly differentiated chordoma. Mod Pathol. 2018;31(8):1237-1245. doi:10.1038/s41379-018-0002-1.
  36. Morimitsu Y, Aoki T, Yokoyama K, Hashimoto H. Sarcomatoid chordoma: chordoma with a massive malignant spindle-cell component. Skeletal Radiol. 2000;29(12):721-725. doi:10.1007/s002560000264.
  37. Hung YP et al. Dedifferentiated chordoma: clinicopathologic and molecular characteristics with integrative analysis. Am J Surg Pathol. 2020;44(9):1213-1223. doi:10.1097/PAS.0000000000001501.
  38. Meis JM et al. “Dedifferentiated” chordoma: a clinicopathologic and immunohistochemical study of three cases. Am J Surg Pathol. 1987;11(7):516-525. doi:10.1097/00000478-198707000-00003.
  39. Smith J, Reuter V, Demas B. Case report 576. Anaplastic sacrococcygeal chordoma (dedifferentiated chordoma). Skeletal Radiol. 1989;18(7):561-564. doi:10.1007/BF00351762.
  40. Ng WK, Tang V. Crush preparation findings of “sarcomatoid” chordoma of the sacrum: report of a case with histologic, immunohistochemical, and ultrastructural correlation. Diagn Cytopathol. 2001;25(6):406-410. doi:10.1002/dc.10024.
  41. Chavez JA, Nasir Ud Din, Memon A, Perry A. Anaplastic chordoma with loss of INI1 and brachyury expression in a 2-year-old girl. Clin Neuropathol. 2014;33(6):418-420. doi:10.5414/NP300724.
  42. Fernandez-Miranda JC et al. Clival chordomas: a pathological, surgical, and radiotherapeutic review. Head Neck. 2014;36(6):892-906. doi:10.1002/hed.23415.
  43. Miettinen M et al. Nuclear Brachyury expression is consistent in chordoma, common in germ cell tumors and small cell carcinomas, and rare in other carcinomas and sarcomas: an immunohistochemical study of 5229 cases. Am J Surg Pathol. 2015;39(10):1305-1312. doi:10.1097/PAS.0000000000000462.
  44. Showell C, Binder O, Conlon FL. T-box genes in early embryogenesis. Dev Dyn. 2004;229(1):201-218. doi:10.1002/dvdy.10480.
  45. Jambhekar NA et al. Revisiting chordoma with brachyury, a “new age” marker: analysis of a validation study on 51 cases. Arch Pathol Lab Med. 2010;134(8):1181-1187. doi:10.5858/2009-0476-OA.1.
  46. Oakley GJ, Fuhrer K, Seethala RR. Brachyury, SOX-9, and podoplanin, new markers in the skull base chordoma vs chondrosarcoma differential: a tissue microarray-based comparative analysis. Mod Pathol. 2008;21(12):1461-1469. doi:10.1038/modpathol.2008.144.
  47. Roberts CWM, Leroux MM, Fleming MD, Orkin SH. Highly penetrant, rapid tumorigenesis through conditional inversion of the tumor suppressor gene Snf5. Cancer Cell. 2002;2(5):415-425. doi:10.1016/S1535-6108(02)00185-X.
  48. Mobley BC et al. Loss of SMARCB1/INI1 expression in poorly differentiated chordomas. Acta Neuropathol. 2010;120(6):745-753. doi:10.1007/s00401-010-0767-x.
  49. Tirabosco R et al. Brachyury expression in extra-axial skeletal and soft tissue chordomas: a marker that distinguishes chordoma from mixed tumor/myoepithelioma/parachordoma in soft tissue. Am J Surg Pathol. 2008;32(4):572-580. doi:10.1097/PAS.0b013e31815b693a.
  50. Al-Adnani M, Cannon SR, Flanagan AM. Chordomas do not express CD10 and renal cell carcinoma antigen: an immunohistochemical study. Histopathology. 2005;47(5):535-537. doi:10.1111/j.1365-2559.2005.02131.x.
  51. Barber SM et al. Chordoma—current understanding and modern treatment paradigms. J Clin Med. 2021;10(5):1054. doi:10.3390/jcm10051054.
  52. Crumley RL, Gutin PH. Surgical access for clivus chordoma: the University of California, San Francisco, experience. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1989;115(3):295-300. doi:10.1001/archotol.1989.01860270037011.
  53. Blevins NH, Jackler RK, Kaplan MJ, Gutin PH. Combined transpetrosal-subtemporal craniotomy for clival tumors with extension into the posterior fossa. Laryngoscope. 1995;105(9):975-982. doi:10.1288/00005537-199509000-00018.
  54. Bertalanffy H, Seeger W. The dorsolateral, suboccipital, transcondylar approach to the lower clivus and anterior portion of the craniocervical junction. Neurosurgery. 1991;29(6):815-821. doi:10.1097/00006123-199112000-00002.
  55. Wang L et al. Clinical features and surgical outcomes of patients with skull base chordoma: a retrospective analysis of 238 patients. J Neurosurg. 2017;127(6):1257-1267. doi:10.3171/2016.9.JNS16559.
  56. Komotar RJ et al. The endoscope-assisted ventral approach compared with open microscope-assisted surgery for clival chordomas. World Neurosurg. 2011;76(3-4):318-327. doi:10.1016/j.wneu.2011.02.026.
  57. Koutourousiou M et al. Endoscopic endonasal approach for resection of cranial base chordomas: outcomes and learning curve. Neurosurgery. 2012;71(3):614-625. doi:10.1227/NEU.0b013e31825ea3e0.
  58. Fraser JF et al. Endoscopic endonasal transclival resection of chordomas: operative technique, clinical outcome, and review of the literature. J Neurosurg. 2010;112(5):1061-1069. doi:10.3171/2009.7.JNS081504.
  59. Yaniv D et al. Skull base chordomas: review of current treatment paradigms. World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2020;6(2):125-131. doi:10.1016/j.wjorl.2020.01.008.
  60. Konieczkowski DJ, DeLaney TF, Yamada Y. Radiation strategies for spine chordoma: proton beam, carbon ions, and stereotactic body radiation therapy. Neurosurg Clin N Am. 2020;31(2):263-288. doi:10.1016/j.nec.2019.12.002.
  61. Wu S et al. Carbon ion radiotherapy for patients with extracranial chordoma or chondrosarcoma: initial experience from Shanghai Proton and Heavy Ion Center. J Cancer. 2019;10(15):3315-3322. doi:10.7150/jca.29667.
  62. Mima M et al. Particle therapy using carbon ions or protons as a definitive therapy for patients with primary sacral chordoma. Br J Radiol. 2014;87(1033):20130512. doi:10.1259/bjr.20130512.
  63. Uhl M et al. Carbon ion beam treatment in patients with primary and recurrent sacrococcygeal chordoma. Strahlenther Onkol. 2015;191(7):597-603. doi:10.1007/s00066-015-0825-3.
  64. Imai R et al. Carbon ion radiation therapy for unresectable sacral chordoma: an analysis of 188 cases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;95(1):322-327. doi:10.1016/j.ijrobp.2016.02.012.
  65. Fuchs B et al. Operative management of sacral chordoma. J Bone Joint Surg Am. 2005;87(10):2211-2216. doi:10.2106/JBJS.D.02693.
  66. Stacchiotti S et al. Chordoma of the mobile spine and sacrum: a retrospective analysis of a series of patients surgically treated at two referral centers. Ann Surg Oncol. 2010;17(1):211-219. doi:10.1245/s10434-009-0740-x.
  67. Rodrigues ACLF et al. Proton beam and carbon ion radiotherapy in skull base chordoma: a systematic review, meta-analysis and meta-regression with trial sequential analysis. Neurosurg Rev. 2024;47(1):893. doi:10.1007/s10143-024-03117-1.
  68. Potter GM et al. Skull base chordoma and chondrosarcoma: neuroradiologist's guide to diagnosis, surgical management, and proton beam therapy. Radiographics. 2024;44(10):e240036. doi:10.1148/rg.240036.
  69. Gersey ZC et al. A refined treatment strategy for skull base chordoma: a protocol and management algorithm. Neurosurg Rev. 2025;48(1):729. doi:10.1007/s10143-025-03869-4.
  70. Tamborini E et al. Molecular and biochemical analyses of platelet-derived growth factor receptor B, PDGFRA, and KIT receptors in chordomas. Clin Cancer Res. 2006;12(23):6920-6928. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1584.
  71. Zeinali M et al. Systematic review of novel target therapies and clinical trials in chordoma. Clin Neurol Neurosurg. 2025;259:109222. doi:10.1016/j.clineuro.2025.109222.
  72. Hindi N et al. Imatinib in advanced chordoma: a retrospective case series analysis. Eur J Cancer. 2015;51(17):2609-2614. doi:10.1016/j.ejca.2015.07.038.
  73. Stacchiotti S et al. Phase II study of imatinib in advanced chordoma. J Clin Oncol. 2012;30(9):914-920. doi:10.1200/JCO.2011.35.3656.
  74. Lebellec L et al. Advanced chordoma treated by first-line molecular targeted therapies: outcomes and prognostic factors. A retrospective study of the French Sarcoma Group (GSF/GETO) and the Association des Neuro-Oncologues d'Expression Française (ANOCEF). Eur J Cancer. 2017;79:119-128. doi:10.1016/j.ejca.2017.03.037.
  75. Stacchiotti S et al. Imatinib and everolimus in patients with progressing advanced chordoma: a phase 2 clinical study. Cancer. 2018;124(20):4056-4063. doi:10.1002/cncr.31685.
  76. Stacchiotti S et al. Response to imatinib plus sirolimus in advanced chordoma. Ann Oncol. 2009;20(11):1886-1894. doi:10.1093/annonc/mdp210.
  77. Adenis A et al. A dose-escalating phase I of imatinib mesylate with fixed dose of metronomic cyclophosphamide in targeted solid tumours. Br J Cancer. 2013;109(10):2574-2578. doi:10.1038/bjc.2013.648.
  78. Schuetze SM et al. Phase 2 study of dasatinib in patients with alveolar soft part sarcoma, chondrosarcoma, chordoma, epithelioid sarcoma, or solitary fibrous tumor. Cancer. 2017;123(1):90-97. doi:10.1002/cncr.30379.
  79. Singhal N, Kotasek D, Parnis FX. Response to erlotinib in a patient with treatment refractory chordoma. Anticancer Drugs. 2009;20(10):953-955. doi:10.1097/CAD.0b013e328330c7f0.
  80. Launay SG et al. Efficacy of epidermal growth factor receptor targeting in advanced chordoma: case report and literature review. BMC Cancer. 2011;11:423. doi:10.1186/1471-2407-11-423.
  81. Houessinon A et al. Sustained response of a clivus chordoma to erlotinib after imatinib failure. Case Rep Oncol. 2015;8(1):25-29. doi:10.1159/000371843.
  82. Macaulay VM et al. Phase I dose-escalation study of linsitinib (OSI-906) and erlotinib in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2016;22(12):2897-2907. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2218.
  83. Migliorini D et al. First report of clinical responses to immunotherapy in 3 relapsing cases of chordoma after failure of standard therapies. Oncoimmunology. 2017;6(8):e1338235. doi:10.1080/2162402X.2017.1338235.
  84. Asklund T et al. Durable stabilization of three chordoma cases by bevacizumab and erlotinib. Acta Oncol. 2014;53(7):980-984. doi:10.3109/0284186X.2013.878472.
  85. Stacchiotti S et al. Phase II study on lapatinib in advanced EGFR-positive chordoma. Ann Oncol. 2013;24(7):1931-1936. doi:10.1093/annonc/mdt117.
  86. Hof H, Welzel T, Debus J. Effectiveness of cetuximab/gefitinib in the therapy of a sacral chordoma. Onkologie. 2006;29(12):572-574. doi:10.1159/000096283.
  87. Lindèn O, Stenberg L, Kjellén E. Regression of cervical spinal cord compression in a patient with chordoma following treatment with cetuximab and gefitinib. Acta Oncol. 2009;48(1):158-159. doi:10.1080/02841860802266672.
  88. Wilhelm SM et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004;64(19):7099-7109. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
  89. Bompas E et al. Sorafenib in patients with locally advanced and metastatic chordomas: a phase II trial of the French Sarcoma Group (GSF/GETO). Ann Oncol. 2015;26(10):2168-2173. doi:10.1093/annonc/mdv300.
  90. Chow LQM, Eckhardt SG. Sunitinib: from rational design to clinical efficacy. J Clin Oncol. 2007;25(7):884–896. doi:10.1200/JCO.2006.06.3602.
  91. Chellappan DK et al. The role of pazopanib on tumour angiogenesis and in the management of cancers: a review. Biomed Pharmacother. 2017;96:768-781. doi:10.1016/j.biopha.2017.10.058.
  92. Meng T et al. Molecular targeted therapy in the treatment of chordoma: a systematic review. Front Oncol. 2019;9:30. doi:10.3389/fonc.2019.00030.
  93. George S et al. Multicenter phase II trial of sunitinib in the treatment of nongastrointestinal stromal tumor sarcomas. J Clin Oncol. 2009;27(19):3154-3160. doi:10.1200/JCO.2008.20.9890.
  94. Lipplaa A, Dijkstra S, Gelderblom H. Efficacy of pazopanib and sunitinib in advanced axial chordoma: a single reference centre case series. Clin Sarcoma Res. 2016;6:19. doi:10.1186/s13569-016-0059-x.
  95. Chugh R et al. Phase II study of 9-nitro-camptothecin in patients with advanced chordoma or soft tissue sarcoma. J Clin Oncol. 2005;23(15):3597-3604. doi:10.1200/JCO.2005.02.170.
  96. Dhall G et al. The role of chemotherapy in pediatric clival chordomas. J Neurooncol. 2011;103(3):657-662. doi:10.1007/s11060-010-0441-0.
  97. Al-Rahawan MM, Siebert JD, Mitchell CS, Smith SD. Durable complete response to chemotherapy in an infant with a clival chordoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(2):323-325. doi:10.1002/pbc.23297.
  98. Martinez Moreno M et al. Shedding light on emerging therapeutic targets for chordoma. Expert Opin Ther Targets. 2023;27(8):705-713. doi:10.1080/14728222.2023.2248382.
  99. Von Witzleben A et al. Preclinical characterization of novel chordoma cell systems and their targeting by pharmacological inhibitors of the CDK4/6 cell-cycle pathway. Cancer Res. 2015;75(18):3823-3831. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-3270.
  100. Liu T et al. CDK4 expression in chordoma: a potential therapeutic target. J Orthop Res. 2018;36(6):1581-1589. doi:10.1002/jor.23819.
  101. Passeri T et al. In vivo efficacy assessment of the CDK4/6 inhibitor palbociclib and the PLK1 inhibitor volasertib in human chordoma xenografts. Front Oncol. 2022;12:960720. doi:10.3389/fonc.2022.960720.
  102. Sharifnia T et al. Small-molecule targeting of brachyury transcription factor addiction in chordoma. Nat Med. 2019;25(2):292-300. doi:10.1038/s41591-018-0312-3.
  103. Godinez C et al. Combinatorial therapies for epigenetic, immunotherapeutic, and genetic targeting of chordoma. J Neurooncol. 2025;172(2):307-315. doi:10.1007/s11060-024-04920-y.
  104. Heery CR et al. Phase I trial of a yeast-based therapeutic cancer vaccine (GI-6301) targeting the transcription factor Brachyury. Cancer Immunol Res. 2015;3(11):1248-1256. doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0119.
  105. Heery CR et al. Phase I study of a poxviral TRICOM-based vaccine directed against the transcription factor Brachyury. Clin Cancer Res. 2017;23(22):6833-6845. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1087.
  106. DeMaria PJ et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of yeast-Brachyury vaccine (GI-6301) in combination with standard-of-care radiotherapy in locally advanced, unresectable chordoma. Oncologist. 2021;26(5):e847-e858. doi:10.1002/onco.13720.

Перепечатки и разрешения

Теги

Лечение хордомыхирургические методытаргетная терапияпротонно-лучевая терапиярадиотерапия ионами углероданейроэндоскопическая хирургиярецидив опухолимолекулярные подтипы
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.