Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Быстрый отчет

Потенциальная роль сигнального пути IL-6/STAT3/MMP12 в антифибротическом действии DMSO при экспериментальном силикозе

1.8K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/72545

⸱

14 августа 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Hospital of Anhui University of Science and Technology, 2Anhui University of Science and Technology, 3Ningbo University

В этой статье

Краткое содержание

Данное исследование показывает, что диметилсульфоксид (DMSO) может облегчать индуцированное кремнеземом воспаление и фиброз легких у мышей. Транскриптомный и экспериментальный анализы позволяют предположить, что его защитные эффекты могут быть связаны с подавлением сигнального пути IL-6/STAT3 и снижением экспрессии MMP12, что дает потенциальное представление о терапевтических подходах к лечению силикоза.

Аннотация

Целью данной работы является исследование противовоспалительного и антифибротического действия диметилсульфоксида (DMSO) на модели силикоза у мышей для изучения его потенциальной терапевтической ценности.

Мышиная модель силикоза была создана путем интраназального введения вещества, а лечение DMSO осуществлялось посредством внутрибрюшинных инъекций. Эксперимент проводился в течение 1 месяца. У всех мышей были собраны образцы тканей легких; часть из них была подвергнута транскриптомному анализу, а дифференциально экспрессируемые гены были идентифицированы с использованием пакета limma. Анализы обогащения генных онтологий (GO) и Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) были проведены с помощью ClusterProfiler для исследования функций генов и связанных с ними путей. Остальные образцы подвергли гистопатологической оценке с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (HE) и окрашивания трихромом по Массону, а для подтверждения результатов транскриптомного анализа был проведен вестерн-блоттинг.

Данное исследование показывает, что DMSO может облегчать фиброзный процесс при силикозе путем модуляции сигнального пути IL-6/STAT3-MMP12. В модели силикоза у мышей, индуцированного диоксидом кремния, DMSO ослабил связанную с заболеванием потерю веса и снизил отложение коллагена. Транскриптомный анализ показал, что DMSO подавлял активность множества путей, связанных с фиброзом, и позволил выявить 51 ключевой ген, включая MMP12, экспрессия которого была значительно снижена. Вестерн-блот анализ дополнительно подтвердил снижение экспрессии MMP12, сопровождавшееся заметным уменьшением уровней IL-6 и p-STAT3, что позволяет предположить, что путь IL-6/STAT3 может играть решающую роль в регуляции экспрессии MMP12.

DMSO может ослаблять воспалительные реакции и легочный фиброз при силикозе, подавляя активацию сигнального пути IL-6/STAT3, что приводит к снижению экспрессии MMP12.

Введение

Силикоз является одной из основных форм профессионального пневмокониоза1, характеризующейся стойким воспалением легких и необратимым легочным фиброзом, возникающими в результате длительного воздействия силикатной пыли2,3. Патогенез силикоза весьма сложен. Хотя предыдущие исследования показали, что аберрантная активация макрофагов4, избыточная пролиферация фибробластов, эпителиально-мезенхимальный переход и аномальное отложение компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) являются критическими факторами развития фиброза5,6, основные молекулярные механизмы, лежащие в основе порочного круга воспаления и фиброза, остаются изученными не полностью. Примечательно, что семейство матриксных металлопротеиназ (MMP) играет ключевую роль в ремоделировании ВКМ и прогрессировании патологического фиброза7. Среди них матриксная металлопротеиназа 12 (MMP12), которая секретируется специфически макрофагами, расщепляет основные компоненты ВКМ, такие как эластин, фибронектин и коллаген IV типа, и играет важную роль в патогенезе фиброзных заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь легких8. Последние исследования дополнительно указывают на то, что MMP12, происходящая из макрофагов, может дополнительно стимулировать фиброз, повреждая эндотелиальные клетки в процессе развития легочного фиброза9.

Диметилсульфоксид (DMSO), низкомолекулярное соединение с разнообразной биологической активностью10, продемонстрировал противовоспалительный эффект при ряде воспалительных заболеваний, включая цистит, и был одобрен Управлением по санитарному надзору и контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения интерстициального цистита11. Современные исследования позволяют предположить, что DMSO может в определенной степени замедлять прогрессирование фиброза, подавляя высвобождение воспалительных факторов и снижая ответы на окислительный стресс12. В исследовании, проведенном Ingrid Elisia и соавт., сообщалось, что DMSO специфически ингибирует активацию сигнальных путей ERK1/2, p38 MAPK, JNK и PI3K/Akt в моноцитах человека в моделях цельной крови, оказывая тем самым свое противовоспалительное действие13.

Хотя было показано, что семейство MMP играет критическую роль в процессе фиброза при силикозе, ни в одном исследовании не было окончательно продемонстрировано, может ли DMSO влиять на патологическое прогрессирование силикоза посредством регуляции экспрессии MMP. Таким образом, данное исследование представляет собой изучение противовоспалительных и антифибротических эффектов DMSO на модели силикоза у мышей с целью выявления ключевой регуляторной генной сети и молекулярного механизма действия DMSO, а также для обеспечения теоретической поддержки инновационных стратегий лечения на основе MMP.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все эксперименты с животными, проведенные в данном исследовании, были одобрены Комитетом по этике в области науки и техники Университета науки и технологий провинции Аньхой (рег. номер GZ2025-048) и строго соответствовали национальным стандартам Китая по содержанию и использованию лабораторных животных (GB/T 35892-2018). Рисунок 1 демонстрирует дизайн исследования.

Приготовление растворов​

Приготовление суспензии диоксида кремния:

Кристаллический кремнезем (SiO₂, 80%, размер частиц 1–5 µm) стерилизовали в автоклаве. Затем стерильный порошок кремнезема диспергировали в стерильном физиологическом растворе до конечной концентрации 10 mg/mL, и суспензию тщательно гомогенизировали с помощью ультразвукового гомогенизатора непосредственно перед введением для обеспечения однородности суспензии частиц.

Приготовление раствора DMSO:

В асептических условиях DMSO (≥99.9%) разбавляли стерильным физиологическим раствором для приготовления примерно 10% (v/v) раствора DMSO, который затем гомогенизировали с помощью ультразвукового воздействия. Каждой мыши вводили раствор DMSO в дозе 0,9 g/kg, как было описано ранее14,15.

Экспериментальные животные

В данном исследовании было использовано тридцать два здоровых самца мышей линии C57BL/6J в возрасте 8–12 недель, которые проходили период акклиматизации в течение 1 недели перед началом экспериментов. Мыши были случайным образом распределены на четыре экспериментальные группы (n = 8 в каждой группе) с помощью компьютерного метода рандомизации: контрольная группа, группа DMSO, группа диоксида кремния и группа диоксида кремния + DMSO. Размер выборки был определен на основании предыдущих исследований с использованием той же модели силикоза у мышей, а также нашего предварительного экспериментального опыта, который показал, что 8 животных в группе достаточно для выявления гистопатологических и молекулярных различий между группами. Животные содержались в стандартных лабораторных условиях с контролируемой температурой, 12-часовым циклом света/темноты и свободным доступом к корму и воде. Перед началом исследования были установлены гуманные конечные точки; ни одно из животных не соответствовало заранее определенным критериям для проведения преждевременной эвтаназии.

Создание модели силикоза и лекарственное вмешательство

Силикоз индуцировали путем однократного интраназального введения 60 µL стерильной суспензии кристаллического диоксида кремния (10 mg/mL). После введения анестетика мышей помещали в положение на спине. При появлении глубокого и редкого дыхания 60 µL суспензии диоксида кремния осторожно вводили по каплям в ноздри, позволяя суспензии спонтанно вдохнуться в легкие16. Мыши в группе введения DMSO получали внутрибрюшные инъекции раствора DMSO в фиксированной дозе дважды в неделю с интервалом 3–4 дня между инъекциями в течение одного месяца. Мыши в остальных группах подвергались идентичным процедурам с введением равного объема стерильного физиологического раствора. Ежедневно в течение всего эксперимента проводился мониторинг массы тела. На 30-й день после моделирования всех мышей эвтаназировали и в стерильных условиях извлекали ткани легких. Эвтаназию проводили путем перелома шейных позвонков после внутрибрюшного введения трибромэтанола (0,2 mL/10 g) для индукции анестезии. Часть тканей легких сохраняли в жидком азоте для секвенирования транскриптома. Часть тканей фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 48 ч перед патогистологическим окрашиванием, а остальные ткани хранили при -80 °C для последующих молекулярных экспериментов. Все манипуляции с животными проводились в соответствии с институциональными руководствами по этике работы с животными.

Гистопатологическая оценка, включая определение индекса фиброза по Эшкрофту, проводилась независимо двумя исследователями, которые не знали о распределении образцов по экспериментальным группам.

Патологоанатомическое исследование легких

Фиксированные ткани легкого подвергали дегидратации, просветлению и заливке в парафиновые блоки, после чего нарезали на срезы толщиной 5 µm.

окрашивание гематоксилином и эозином (HE): срезы окрашивали гематоксилином в течение 3–5 min, дифференцировали в кислотном растворе, подвергали голубению под проточной водой и контрастировали эозином в течение 5 min. После дегидратации в последовательно возрастающих концентрациях этанола срезы просветляли в ксилоле и заклеивали нейтральной смолой17.

Окрашивание трихромом по Массону: срезы последовательно окрашивали гематоксилином, красным Личунем (кислотно-фуксином), фосфорно-молибденовой кислотой и ярко-зеленым красителем (Bright Green). После кислотной дифференциации срезы подвергали дегидратации, просветлению в ксилоле и заключали в нейтральный синтетический смоляной бальзам18,19.

Секвенирование транскриптома

Ткани легких мышей из четырех экспериментальных групп были собраны сразу после убоя и подвергнуты мгновенной заморозке в жидком азоте. Тотальная РНК была выделена с использованием реагента TRIzol в соответствии с инструкциями производителя. Концентрация и чистота РНК были определены, а целостность РНК оценивали с помощью Bioanalyzer с использованием встроенного программного обеспечения. Образцы со значениями RIN более 8.0 считались приемлемыми. Подготовка библиотек включала обогащение поли(А) мРНК с использованием магнитных частиц Oligo(dT), фрагментацию РНК, синтез кДНК, лигирование адаптеров и ПЦР-амплификацию. Секвенирование проводили на платформе Illumina, в результате чего было получено примерно 6,2–6,4 Gb очищенных данных на образец. Все необработанные данные секвенирования, полученные в данном исследовании, были депонированы в базе данных Gene Expression Omnibus (GEO) под номером доступа GSE311671.

Очищенные прочтения были выровнены по референсному геному Mus musculus (mm8) с помощью программы STAR aligner. Уровни экспрессии генов были количественно определены как необработанное количество прочтений (raw read counts). Анализ дифференциальной экспрессии проводили с использованием пакета limma в среде R. Перед линейным моделированием данные необработанных подсчетов трансформировали с помощью функции voom для оценки зависимости среднего значения от дисперсии и генерации весов точности. Необработанные значения P корректировали с учетом множественного тестирования методом Бенджамина-Хохберга (BH); гены со значением |log₂FoldChange| > 1,5 и ложноположительной частотой (FDR) < 0,05 считались дифференциально экспрессируемыми. Анализ функционального обогащения проводили с помощью пакета clusterProfiler в среде R. Анализ обогащения генных онтологий (GO) проводили для выявления значимо обогащенных категорий биологических процессов (BP), клеточных компонентов (CC) и молекулярных функций (MF), в то время как анализ обогащения путей Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) выполняли для выявления значимо обогащенных сигнальных путей. Значимость обогащения оценивали с помощью гипергеометрического теста, а значения P корректировали для множественных сравнений методом Бенджамина-Хохберга. Термины GO и пути KEGG со скорректированным значением P (padj) < 0,05 считались значимо обогащенными20,21,22,23.

Детекция методом вестерн-блоттинга

Свежую ткань легкого мыши собирали и гомогенизировали с соответствующим объемом буфера для лизиса RIPA (radioimmunoprecipitation assay). После центрифугирования собирали супернатант и определяли концентрацию белка с помощью набора для BCA-анализа белка. Затем образцы смешивали с буфером для нанесения и нагревали при 100 °C в течение 10 мин. Разделение белков проводили методом электрофореза в 10% полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) при напряжении 200 V в течение 30 мин. Затем белки переносили электрофоретически на мембраны из поливинилиденфторида (PVDF) при постоянном токе 300 mA в течение 30 мин. Мембрану блокировали 5% раствором обезжиренного молока, затем инкубировали в течение ночи при 4 °C с первичными антителами к β-Actin (1:1500), IL-6 (1:1000), STAT3 (1:800), p-STAT3 (1:1500) и MMP12 (1:800). На следующий день мембрану промывали буфером TBST и инкубировали со вторичными антителами при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего повторно промывали буфером TBST. Полосы белков визуализировали с использованием хемилюминесцентного субстрата, а количественный анализ белков выполняли с помощью программного обеспечения ImageJ.

Вестерн-блот-анализ проводили с использованием трех независимых биологических повторностей для каждой экспериментальной группы. Образцы белков подготавливали из тканей легких отдельных мышей, причем каждая биологическая повторность соответствовала одному независимому животному.

Статистический анализ

Все экспериментальные данные были проанализированы с помощью GraphPad Prism 9.5. Предварительно были проведены тесты на нормальность распределения и гомогенность дисперсии. Для сравнения двух групп использовался t-критерий Стьюдента, а для сравнения нескольких групп — однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) в сочетании с апостериорным тестом Тьюки. Значение P ≤ 0.05 считалось статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

DMSO облегчает индуцированный диоксидом кремния легочный фиброз у мышей (Рисунок 2)

Для оценки влияния DMSO на патологические процессы и изменения в тканях легких в модели силикоза были сформированы четыре экспериментальные группы (Рисунок 2A). Изменения массы тела контролировались в течение 1 месяца.

Результаты показали, что у мышей в группе силикоза наблюдалось непрерывно...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Силикоз остается одним из наиболее тяжелых профессиональных заболеваний легких во всем мире; он характеризуется стойким воспалением и прогрессирующим легочным фиброзом, которые существенно нарушают функцию легких и качество жизни пациентов25. В данном исследовании с использованием мышиной модели, индуцированной диоксидом кремния, мы систематически изучаем потенциальные защитные эффекты диметилсульфоксида (DMSO) на ранней стадии. Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение DMSO осла...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы не имеют конфликтов интересов, подлежащих раскрытию.

Благодарности

Авторы выражают искреннюю благодарность компании Anhui Shendong Biotechnology Development Co., Ltd. за предоставление платформы, а также профессору Deyong Ge и Lei Xu за техническую поддержку.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
10% SDS-PAGEServicebioG2177
Набор для определения содержания белка методом BCAServicebioG2026
Мыши C57BL/6JChangzhou Cavens Laboratory Animal Co., Ltd.No: SCXY(Su)2011-0003
Кристаллический кремнеземSigma AldrichNo.S5631
DMSOServicebioGC203006
IL-6Affinity BiosciencesDF6087
Буфер для нанесения образцовBiotekeP0015L
MMP12ServicebioGB115475
p-STAT3ServicebioGB150001
Буфер для лизиса RIPAServicebioG2002
Вторичное антителоServicebioGB23303
Обезжиренное молокоServicebioGC310001
STAT3ServicebioGB11176
β-ActinServicebioGB11001

Ссылки

  1. Leung, C. C., Yu, I. T. S., Chen, W. Silicosis. Lancet. 379 (9830), 2008-2018 (2012).
  2. Fazio, J. C., et al. Silicosis among immigrant engineered stone (quartz) countertop fabrication workers in California. JAMA Intern Med. 183 (9), 991-998 (2023).
  3. Tian, Y., et al. Nebulized inhalation of LPAE-HDAC10 inhibits acetylation-mediated ROS/NF-κB pathway for silicosis treatment. J Control Release. 364, 618-631 (2023).
  4. Hoy, R. F., Chambers, D. C. Silica-related diseases in the modern world. Allergy. 75 (11), 2805-2817 (2020).
  5. Zhou, Q., et al. Activation of Sirtuin3 by honokiol ameliorates alveolar epithelial cell senescence in experimental silicosis via the cGAS-STING pathway. Redox Biol. 74, 103224 (2024).
  6. Yang, S., et al. Single-cell transcriptome sequencing–based analysis: Probing the mechanisms of glycoprotein NMB regulation of epithelial cells involved in silicosis. Part Fibre Toxicol. 20, 29 (2023).
  7. Robert, S., et al. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis. Biosci Rep. 36 (4), e00360 (2016).
  8. Dorjay Tamang, J. S., et al. An overview of matrix metalloproteinase-12 in multiple disease conditions, potential selective inhibitors, and drug designing strategies. Eur J Med Chem. 283, 117154 (2025).
  9. Zhou, X., et al. Macrophage-derived MMP12 promotes fibrosis through sustained damage to endothelial cells. J Hazard Mater. 461, 132733 (2024).
  10. De Abreu Costa, L., et al. Dimethyl sulfoxide (DMSO) decreases cell proliferation and TNF-α, IFN-γ, and IL-2 cytokine production in cultures of peripheral blood lymphocytes. Molecules. 22 (11), 1789 (2017).
  11. Kawasaki, Y., Katayama, H., Kato, S. Effectiveness of DMSO intravesical therapy for lower urinary symptoms of primary amyloidosis localized in the urinary bladder: A case report. Hinyokika Kiyo. 59 (7), 453-456 (2013).
  12. Taghavi, S., et al. Dimethyl sulfoxide as a novel therapy in a murine model of acute lung injury. J Trauma Acute Care Surg. 97, 32-38 (2024).
  13. Elisia, I., et al. DMSO represses inflammatory cytokine production from human blood cells and reduces autoimmune arthritis. PLoS One. 11 (3), e0152538 (2016).
  14. Aita, K., et al. Apoptosis in murine lymphoid organs following intraperitoneal administration of dimethyl sulfoxide (DMSO). Exp Mol Pathol. 79 (3), 265-271 (2005).
  15. Gad, S. C., et al. Tolerable levels of nonclinical vehicles and formulations used in studies by multiple routes in multiple species with notes on methods to improve utility. Int J Toxicol. 35 (2), 95-178 (2016).
  16. Li, B., et al. A suitable silicosis mouse model was constructed by repeated inhalation of silica dust via nose. Toxicol Lett. 353, 1-12 (2021).
  17. Zhou, X., et al. ANXA9 facilitates S100A4 and promotes breast cancer progression through modulating STAT3 pathway. Cell Death Dis. 15 (4), 260 (2024).
  18. Dong, L., et al. Hypoxic hUCMSC-derived extracellular vesicles attenuate allergic airway inflammation and airway remodeling in chronic asthma mice. Stem Cell Res Ther. 12, 4 (2021).
  19. Gentile, G., Tambuzzi, S., Boracchi, M., Andreola, S., Zoja, R. Paradoxal dyeing affinity's inversion of the connective tissue at Goldner's Masson trichrome staining as a peculiar characteristic of compressed and exsiccated cadaveric skin. Leg Med (Tokyo). 52, 101905 (2021).
  20. Yu, G., Wang, L. G., Han, Y., He, Q. clusterProfiler: An R package for comparing biological themes among gene clusters. OMICS. 16 (5), 284-287 (2012).
  21. Wu, T., et al. clusterProfiler 4.0: A universal enrichment tool for interpreting omics data. Innovation (Camb). 2 (3), 100141 (2021).
  22. Gene Ontology Consortium. The Gene Ontology resource: Enriching a GOld mine. Nucleic Acids Res. 49 (D1), D325-D334 (2021).
  23. Kanehisa, M., Furumichi, M., Sato, Y., Inoshiguro-Watanabe, M. KEGG: Integrating viruses and cellular organisms. Nucleic Acids Res. 49 (D1), D545-D551 (2021).
  24. Ashcroft, T., Simpson, J. M., Timbrell, V. Simple method of estimating severity of pulmonary fibrosis on a numerical scale. J Clin Pathol. 41 (4), 467-470 (1988).
  25. Liu, T., et al. Whole transcriptome sequencing identifies key lncRNAs, circRNAs, and mRNAs for exploring the pathogenesis and therapeutic target of mouse pneumoconiosis. Gene. 901, 148169 (2024).
  26. Haschek, W. M., Baer, K. E., Rutherford, J. E. Effects of dimethyl sulfoxide (DMSO) on pulmonary fibrosis in rats and mice. Toxicology. 54 (2), 197-205 (1989).
  27. Reimer, L., et al. Low-dose DMSO treatment induces oligomerization and accelerates aggregation of α-synuclein. Sci Rep. 12, 3737 (2022).
  28. Colucci, M., et al. New insights into dimethyl sulfoxide (DMSO) effects on experimental in vivo models of nociception and inflammation. Pharmacol Res. 57 (6), 419-425 (2008).
  29. Obara, K., et al. Dimethyl sulfoxide enhances acetylcholine-induced contractions in rat urinary bladder smooth muscle by inhibiting acetylcholinesterase activities. Biol Pharm Bull. 46 (2), 354-358 (2023).
  30. Moss, N. P., et al. A prospective, randomized trial comparing intravesical dimethyl sulfoxide (DMSO) to bupivacaine, triamcinolone, and heparin (BTH) for newly diagnosed interstitial cystitis/painful bladder syndrome (IC/PBS). Neurourol Urodyn. 42 (3), 615-622 (2023).
  31. Han, H., Kang, J. K., Ahn, K. J., Hyun, C. DMSO alleviates LPS-induced inflammatory responses in RAW264.7 macrophages by inhibiting NF-κB and MAPK activation. BioChem. 3 (2), 91-101 (2023).
  32. Shapiro, S. D. Matrix metalloproteinase degradation of extracellular matrix: Biological consequences. Curr Opin Cell Biol. 10 (5), 602-608 (1998).
  33. Kang, H. R., et al. Transforming growth factor (TGF)-β1 stimulates pulmonary fibrosis and inflammation via a Bax-dependent, Bid-activated pathway that involves matrix metalloproteinase-12. J Biol Chem. 282 (10), 7723-7732 (2007).
  34. Matute-Bello, G., et al. Essential role of MMP-12 in Fas-induced lung fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 37 (2), 210-221 (2007).
  35. Niu, H., et al. Matrix metalloproteinase 12 modulates high-fat diet-induced glomerular fibrogenesis and inflammation in a mouse model of obesity. Sci Rep. 6, 20171 (2016).
  36. Huang, Q., et al. Regulation of liver fibrosis by matrix metalloproteinase/tissue inhibitor of metalloproteinase and research advances in related therapeutic drugs. J Clin Hepatol. 38 (6), 1420-1425 (2022).
  37. Cao, Z., et al. A novel pathophysiological classification of silicosis models provides some new insights into the progression of the disease. Ecotoxicol Environ Saf. 202, 110834 (2020).
  38. Mao, N., et al. Glycolytic reprogramming in silica-induced lung macrophages and silicosis reversed by Ac-SDKP treatment. Int J Mol Sci. 22 (18), 10063 (2021).
  39. Pedroza, M., et al. Interleukin-6 contributes to inflammation and remodeling in a model of adenosine-mediated lung injury. PLoS One. 6 (7), e22667 (2011).
  40. Ataie-Kachoie, P., Pourgholami, M. H., Morris, D. L. Inhibition of the IL-6 signaling pathway: A strategy to combat chronic inflammatory diseases and cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 24 (2), 163-173 (2013).
  41. Robinson, M. B., et al. IL-6 trans-signaling increases expression of airways disease genes in airway smooth muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 309 (2), L129-L138 (2015).
  42. Garbers, C., Rose-John, S. Dissecting interleukin-6 classic and trans-signaling in inflammation and cancer. Methods Mol Biol. 2691, 207-224 (2023).
  43. Chakraborty, D., et al. Author correction: Activation of STAT3 integrates common profibrotic pathways to promote fibroblast activation and tissue fibrosis. Nat Commun. 12, 7259 (2021).
  44. O'Donoghue, R. J. J., et al. Genetic partitioning of interleukin-6 signalling in mice dissociates Stat3 from Smad3-mediated lung fibrosis. EMBO Mol Med. 4 (9), 939-951 (2012).
  45. Gao, Y., Zhou, X., Zhou, Y., Zhao, L. IL-9 and its receptor promote the progression of chronic obstructive pulmonary disease by activating macrophages through the STAT3 pathway. J China Med Univ. 52, 921-927 (2023).
  46. Wang, Y., et al. Xuanfei Baidu decoction protects against macrophage-induced inflammation and pulmonary fibrosis via inhibiting IL-6/STAT3 signaling pathway. J Ethnopharmacol. 283, 114701 (2022).
  47. Liu, T., Zhang, Z., Shen, W., Wu, Y., Bian, T. MicroRNA let-7 induces M2 macrophage polarization in COPD emphysema through the IL-6/STAT3 pathway. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 18, 575-591 (2023).
  48. Guo, X., et al. Involvement of M2 macrophage polarization in PM2.5-induced COPD by upregulating MMP12 via IL4/STAT6 pathway. Ecotoxicol Environ Saf. 283, 116793 (2024).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Мышиная модель силикозавоздействие DMSOпуть IL-6 STAT3экспрессия MMP12легочный фиброзтранскриптомный анализвестерн-блоттинготложение коллагенавоспалительный ответ
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.