Методическая статья

Везикостомия на модели крысы для обеспечения низкого давления при оттоке мочи в исследованиях нейрогенного мочевого пузыря

47 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/72631

⸱

28 августа 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatric and Adolescent Surgery, Landeskrankenhaus - University Clinic, Paracelsus Medical Private University, 2Institute of Molecular Regenerative Medicine, Paracelsus Medical Private University, 3Department of Urology and Andrology, Landeskrankenhaus - University Clinic, Paracelsus Medical Private University

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В данном протоколе представлен стандартизированный метод проведения кожной везикостомии и послеоперационного ухода за раной у крыс, обеспечивающий непрерывный мочевой дренаж при низком давлении для доклинических исследований повреждений спинного мозга.

Аннотация

Крыса является основной животной моделью для доклинических исследований нейрогенной дисфункции нижних мочевыводящих путей (нДНМП), вызванной травмой спинного мозга (ТСМ). Благодаря анатомическому и функциональному сходству с человеком, крысы точно воспроизводят ключевые патологические последствия ТСМ. Однако сохраняется критический трансляционный разрыв: в то время как стандартное управление мочевым пузырем у людей обычно основано на постоянном или интермиттирующем катетеризировании, аналогичные подходы невозможны у грызунов. Общепринятая практика ручного опорожнения мочевого пузыря создает исключительно высокое внутривезикальное давление, что может привести к методологической ошибке, независимо способствуя патологическому ремоделированию мочевого пузыря после ТСМ. В данном протоколе описывается проведение кожной везикостомии у крыс, а также послеоперационный уход за раной, для обеспечения постоянного низкодавленческого отведения мочи в доклинических исследованиях ТСМ. Кожная везикостомия — хирургическое создание стомы между куполом мочевого пузыря и нижней брюшной стенкой — обеспечивает постоянный отток мочи, поддерживая путь дренирования с низким сопротивлением и минуя уретру. Таким образом можно избежать избыточного задержки мочи и высокого внутривезикального давления, приближая этот метод к концепции постоянной низкодавленческой декомпрессии, которая используется в клинике в ранней фазе после травмы с помощью надлобкового или трансуретрального отведения мочи, при этом следует учитывать, что нормальные механизмы накопления и удержания мочи упраздняются. Таким образом, терапевтические эффекты, которые в противном случае могли быть скрыты повторяющимся переполнением и ручным опорожнением мочевого пузыря под высоким давлением, могут быть обнаружены более легко. Кроме того, везикостомия предлагает концептуальную стратегию по смягчению ограничений, связанных с полом животных, в доклинических исследованиях ТСМ. Значительно большая длина уретры у самцов грызунов приводит к более высокому сопротивлению оттоку, что существенно затрудняет ручное опорожнение мочевого пузыря и фактически ограничивает большинство доклинических исследований самками животных, несмотря на преобладание пациентов-мужчин среди клинических случаев ТСМ. В качестве альтернативной стратегии дренирования везикостомия обладает потенциалом для расширения парадигм управления мочевым пузырем в экспериментах и повышения трансляционной значимости будущих исследований, при этом ее осуществимость и результаты у самцов крыс должны быть установлены в ходе специальных последующих работ.

Введение

Здоровая функция мочевого пузыря зависит от скоординированной работы мышц мочевого пузыря и уретрального сфинктера, которая обеспечивается сложной нейронной сетью, включающей головной мозг, центральную нервную систему (ЦНС) и периферическую нервную систему (ПНС), что позволяет осуществлять сознательный контроль над нижними мочевыводящими путями (НМП)1,2. Сложность этих механизмов и их переключаемая архитектура цепей3 делают функцию мочевого пузыря уязвимой к широкому спектру повреждений и заболеваний. Соответственно, после травмы спинного мозга (ТСМ) почти все пациенты сталкиваются с нарушением чувствительности и контроля над мочевым пузырем4,5. Термин «нейрогенный мочевой пузырь» охватывает широкий спектр дисфункций, влияющих на накопление и/или выведение мочи, в зависимости от характеристик повреждения. В частности, супрасакральные повреждения приводят к гиперактивности детрузора в сочетании с гиперактивностью сфинктера, что часто сопровождается потерей координации между ними — так называемой детрузорно-сфинктерной диссинергией (ДСД), что приводит к избыточному удержанию мочи и высокому внутривезикальному давлению6,7. Это может серьезно повредить НМП, поставить под угрозу целостность верхних мочевыводящих путей (ВМП) и, при отсутствии лечения, привести к опасным для жизни осложнениям8. Интермиттирующий или постоянный отвод мочи путем катетеризации представляет собой современный стандарт ведения пациентов после ТСМ, предотвращая переполнение мочевого пузыря с помощью безопасной процедуры без воздействия давления9,10,11,12.

Ввиду отсутствия эффективного лечения травм спинного мозга (ТСМ) и преобладания симптоматической терапии сопутствующей нейрогенной дисфункции нижних мочевыводящих путей (нДНМП), разработка новых терапевтических стратегий остается приоритетной исследовательской задачей. Животные модели позволяют изучать механизмы заболевания на уровне сложности, сопоставимом с человеческим, обеспечивая при этом исключительную однородность групп в стандартных экспериментальных условиях13. Среди них крыса является основной доклинической моделью, и большинство исследований ТСМ проводится именно на этом виде14,15. Такой выбор обусловлен анатомическим и функциональным сходством с человеком, воспроизводимым патологическим ответом и широкой доступностью. Тем не менее, сохраняется значительный трансляционный разрыв, который может ограничивать интерпретацию и клиническую значимость результатов исследований мочевого пузыря, полученных на моделях грызунов.

Хотя у крыс после травмы спинного мозга (ТСМ) развивается нейрогенная нижняя мочевыделительная система (нНМПС), имеющая общие ключевые особенности с патологией человека, методы управления мочеиспусканием существенно различаются между видами. Поскольку интермиттирующая катетеризация и другие способы постоянного отвода мочи в целом неприменимы для крыс, опорожнение мочевого пузыря обычно осуществляется путем ручного выжимания16. Эта техника, аналогичная маневру Креде17, который обычно не рекомендуется в клинической практике, вызывает значительное повышение внутрипузырного давления. Следовательно, это может привести к систематической ошибке метода, поскольку ручное выжимание может самостоятельно стимулировать патологическое ремоделирование мочевого пузыря после ТСМ, тем самым снижая трансляционную значимость экспериментальных данных или маскируя истинные терапевтические эффекты. Дополнительным ограничением являются анатомические различия, связанные с полом. Значительно большая длина уретры у грызунов мужского пола приводит к более высокому сопротивлению оттоку, что существенно затрудняет ручное выжимание мочевого пузыря и фактически ограничивает большинство доклинических исследований ТСМ самками14. Учитывая, что большинство клинических случаев ТСМ наблюдается у мужчин18,19, это несоответствие дополнительно подчеркивает необходимость разработки альтернативных стратегий управления мочеиспусканием в доклинических моделях ТСМ на крысах.

Кожная везикостомия представляет собой хирургическое создание стомы между мочевым пузырем и нижней брюшной стенкой путем выведения купола мочевого пузыря к коже и его фиксации швами. Это обеспечивает непрерывный отвод мочи при сохранении низкого давления в дренажном канале и обходе уретры. Кожная везикостомия, применяемая преимущественно у детей со сложными медицинскими состояниями или в случаях, когда традиционные методы дренирования неприменимы, обеспечивает надежное отведение мочи при минимальных требованиях к уходу и низком уровне осложнений20,21,22. Помимо клинического применения, везикостомия была успешно выполнена на моделях грызунов23,24,25,26, хотя и не в контексте SCI.

В недавнем исследовании16 мы рассмотрели ограничения трансляции, связанные с ручным опорожнением мочевого пузыря в доклинических моделях SCI, и внедрили везикостомию у крыс вместе с режимом послеоперационного ухода за раной, что позволило продлить период наблюдения. Прямое сравнение двух подходов к управлению мочеиспусканием показало более выраженные структурные изменения мочевого пузыря после ручного опорожнения, в то время как у животных с везикостомией значения по нескольким параметрам были ближе к показателям здорового контроля. Наиболее заметно то, что толщина стенки мочевого пузыря увеличилась со среднего значения 768.26 µm (SD 28.05) у здоровых крыс до 1181.94 µm (SD 289.56) через два месяца после SCI при ручном опорожнении, при этом у некоторых животных значения достигали 1485 µm. Напротив, у крыс с везикостомией средняя толщина стенки мочевого пузыря составила 963.08 µm (SD 68.82), и только у одного животного этот показатель превысил 1000 µm.

В данном исследовании представлен стандартизированный протокол проведения везикостомии у крыс, включая периоперационный уход и послеоперационную обработку раны, для обеспечения воспроизводимого непрерывного низконапорного отведения мочи в доклинических исследованиях спинальной травмы (SCI). Протокол предназначен для облегчения воспроизведения данной методики и помощи исследователям в определении ее применимости для исследований, в которых ручное опорожнение мочевого пузыря под высоким давлением может внести методологическую погрешность или в которых желательно использование животных мужского пола. Целью данного проекта было создание стандартизированного протокола везикостомии для крыс с SCI, а также оценка его осуществимости и безопасности в течение двухмесячного периода последующего наблюдения. Кроме того, был применен стандартизированный режим послеоперационного ухода за раной для минимизации осложнений со стороны кожи и поддержания проходимости стомы посредством регулярного калибрования.

Протокол

В данном исследовании использовались трехмесячные самки крыс линии Lewis. Хотя данный протокол был разработан преимущественно для того, чтобы избежать ручного опорожнения мочевого пузыря после травмы спинного мозга (ТСМ), подробности процедуры контузионной ТСМ здесь не приводятся, так как они были описаны ранее. Все процедуры были одобрены Австрийским государственным органом по надзору за исследованиями на животных (BMWFW-202-0.062.928 и BMWFW-2023-0.848.340) и проводились в соответствии с местными правилами содержания животных и рекомендациями ARRIVE. В целом процедура везикостомии занимает около 15 мин.

1. Предоперационная подготовка

  1. Подготовьте стерильную рабочую зону, включая микроскоп или увеличительные очки (увеличение 2,5–3,5×), все необходимые хирургические инструменты и грелку.
  2. Предварительно разогрейте грелку до 30°C–35°C (до температуры теплой ладони) и поддерживайте этот температурный режим на протяжении всей операции. Если при длительном хирургическом вмешательстве температура грелки опустится ниже 30°C, замените ее.

2. Подготовка животных

  1. Анестезия
    1. Используйте режим общей анестезии, соответствующий данной хирургической процедуре.
    2. Приготовьте свежую анестезиологическую смесь, содержащую medetomidine (0.15 mg/kg), midazolam (2 mg/kg) и fentanyl (0.005 mg/kg), согласно приведенной таблице расчетов (Таблица 1). Выберите дозу анестетика и соответствующий конечный объем инъекции, исходя из массы тела, наиболее близкой к фактическому весу животного, и введите смесь внутримышечно с помощью шприца объемом 1 mL с иглой 27G.
  2. Хирургическая подготовка
    1. После проведения анестезии крысы выбрейте шерсть на нижней части живота до области влагалища.
    2. Дважды промойте операционное поле теплой мыльной водой.
    3. Дважды промойте операционное поле теплой чистой водой.
    4. Дважды продезинфицируйте операционное поле, включая область влагалища, смесью из 7.5% повидон-йода и 70% спирта.
    5. Подкожно введите 1.5 mg enrofloxacin и 0.2 mg пролонгированного meloxicam, растворенных в 0.2 mL предварительно нагретого 0.9% раствора хлорида натрия (NaCl).
    6. Подкожно введите 3 mL предварительно нагретого 0.9% NaCl для компенсации потери жидкости.
    7. Нанесите 2% декспантенол (офтальмологическая мазь) на оба глаза для предотвращения пересыхания роговицы.
    8. Поместите животное в положение на спине на предварительно нагретую грелку и настройте микроскоп или увеличительные очки.
    9. Перед началом операции подтвердите достижение адекватного хирургического уровня анестезии, проведя тест на ноцицептивный отдергивающий рефлекс обеих задних конечностей.
    10. Если рефлекс отдергивания всё еще присутствует, подождите 2 min и повторите тест на ноцицептивный отдергивающий рефлекс. Продолжайте эту процедуру с интервалом в 2 min до полного исчезновения рефлекса.
Масса тела
(g)		Медетомидин (1 мг/мл), млМидазолам
(5 мг/мл), мл		Фентанил
(0,05 мг/мл), мл		Общий объем
(мл)
1000.0150.040.0100.065
1250.0190.050.0130.082
1500.0230.060.0150.098
1750.0260.070.0180.114
2000.0300.080.0200.130
2250.0340.090.0230.147
2500.0370.100.0250.163
2750.0410.110.0280.179
3000.0450.120.0300.195
3250.0490.130.0330.212
3500.0520.140.0350.227
3750.0560.150.0380.244
4000.0600.160.0400.260
4250.0630.170.0430.276
4500.0670.180.0450.292
4750.0710.190.0480.309
5000.0740.200.0510.325
5250.0780.210.0530.341
5500.0820.220.0550.357
5750.0860.230.0580.374
6000.0890.240.0600.389

Таблица 1: Дозировка препаратов для внутримышечной анестезии крыс. Объемы medeotidine (1 mg/mL), midazolam (5 mg/mL) и fentanyl (0.05 mg/mL), необходимые для приготовления смеси для внутримышечной анестезии крыс весом 10–60 g. Общий объем инъекции представляет собой сумму объемов отдельных препаратов.

3. Подготовка мочевого пузыря

  1. Для проведения везикостомии без натяжения сделайте продольный разрез кожи по средней линии длиной 3 mm с помощью скальпеля № 1, стабилизируя кожу зажимным (Адсоновским) пинцетом, примерно на две трети расстояния между второй и третьей парами сосков (при подсчете от каудального конца к краниальному). Данный разрез соответствует уровню купола мочевого пузыря.
  2. Найдите подкожные мышцы брюшной стенки и белую линию (linea alba). Рассеките наружную фасцию скальпелем, выполните тупую диссекцию слоев брюшных мышц микроножницами, затем осторожно рассеките брюшину и откройте брюшную полость с помощью зажимного микропинцета.
  3. Чтобы найти мочевой пузырь в брюшной полости, аккуратно приподнимите обе стороны слоев брюшных мышц в месте разреза для улучшения визуализации и обнаружите мочевой пузырь под жировой тканью. Если мочевой пузырь не удается идентифицировать, проведите трансуретральную катетеризацию и повторите поиск.

4. Установка трансуретрального катетера

  1. Заполните мочевой пузырь через трансуретральный катетер для облегчения его идентификации.
  2. Нанесите смазывающий гель на периферический венозный катетер 24G (без стилета) и на наружное отверстие уретры. Приподнимите кожу вокруг уретры небольшим зазубренным пинцетом и введите катетер под углом примерно 10°, чтобы обеспечить атравматичную установку.
  3. Атравматично продвигайте катетер через уретру до уровня лобковой кости. Опустите катетер так, чтобы он стал параллелен телу животного, и осторожно продолжайте вводить его в мочевой пузырь. Если при продвижении на глубину примерно 1 см в уретру встретится сопротивление, полностью извлеките катетер и повторите введение. Если катетер плавно проходит на глубину не менее 2 см, переходите к заполнению мочевого пузыря.
  4. Подтвердите правильность установки катетера, медленно вводя раствор хлорида натрия в мочевой пузырь при отсутствии сопротивления. При неправильной установке катетера шприц будет блокироваться, а при небольшом извлечении катетера произойдет утечка хлорида натрия из уретры.

5. Позиционирование мочевого пузыря

  1. Заполните мочевой пузырь максимальным объемом 40 µL предварительно нагренного 0.9% NaCl. Убедитесь, что заполнение проходит плавно, без повышения давления инфузии. Визуально контролируйте заполнение мочевого пузыря и подтвердите, что он остается центрированным в брюшной полости. Обратите внимание, что физиологический объем мочевого пузыря зависит от возраста, массы тела и линии животного и может варьироваться. Для 12-недельных крыс линии Lewis (LEW/Crl) массой 20–230 g максимальный физиологический объем мочевого пузыря составляет примерно 500 µL. Оставьте трансуретральный катетер на месте и при необходимости повторно заполните мочевой пузырь.
  2. Осмотрите мочевой пузырь и определите планируемое место везикостомии на вентральной стенке мочевого пузыря ниже его купола.
  3. Наложите два поверхностных удерживающих шва using 6-0 coated Vicryl в положениях «3 часа» и «9 часов» по обе стороны от планируемого места разреза. Зафиксируйте концы швов зажимами для поддержания положения мочевого пузыря.

6. Везикостомия мочевого пузыря

  1. Осторожно захватите купол мочевого пузыря изогнутым микропинцетом и сделайте продольный разрез длиной 3 mm лезвием скальпеля № 1. Убедитесь, что разрез проходит через все слои стенки мочевого пузыря для немедленного оттока мочи.
  2. Осмотрите разрез и, при необходимости, расширьте его микроножницами примерно до 3 mm.
  3. Используйте удерживающие швы, чтобы зафиксировать мочевой пузырь для наложения швов. Удалите трансуретральный катетер.
  4. Начните наложение швов покрытым Vicryl 6-0 в положении «на 12 часов», проводя нить со стороны просвета стенки мочевого пузыря через кожу, исключая мышечный слой. Наложите последующие швы в положениях «на 6, 8, 10, 2 и 4 часа» до полного сопоставления отверстия мочевого пузыря с кожей. Удалите удерживающие швы после надежной фиксации мочевого пузыря.
  5. Считайте везикостомию завершенной, когда слизистая оболочка мочевого пузыря полностью прилегает к коже живота без видимых зазоров, а отверстие везикостомии размером 3–5 mm легко интубируется калибровочным стержнем.
  6. Наложите четыре шва из нержавеющей стальной проволоки примерно в 4–5 mm от края стомы, чтобы предотвратить вылизывание или разгрызание животным места операции. Проведите каждую проволоку через кожу с помощью иглы 20G, завяжите двумя простыми узлами и обрежьте концы проволоки примерно до 2 mm.

7. Калибровка и наложение повязки на рану

  1. Очистите окружающую кожу чистой водой, затем выдержите 10 мин с антисептическим средством, совместимым со слизистыми оболочками, например, с 0,2% раствором гипохлорита натрия.
  2. Введите стерильный калибровочный стержень размером примерно 6–1 Charrière (1 Charrière = примерно 0,3 мм в диаметре) в везикостому для оценки диаметра стомы.
  3. Используйте калибровочный стержень, который плавно проходит через просвет стомы, заполняя его, и не вызывает инвагинации краев раны внутрь.
  4. Обильно нанесите местный кожный адгезив на выбритую кожу живота, ткани вокруг везикостомы и на отверстие стомы.
  5. Непрерывно вращайте калибровочный стержень внутри везикостомы до полного высыхания адгезива (примерно 10 с), желательно при помощи второго человека, чтобы предотвратить закрытие везикостомы. Типичные изображения везикостомы сразу после операции и после заживления представлены на Рисунке 1.

Процесс заживления кожи грызунов, 0-й и 53-й дни после воздействия, эксперимент по заживлению ран, показатели масштаба.
Рисунок 1Типичный вид везикостомии непосредственно после операции и после заживления. Репрезентативные изображения места везикостомии непосредственно после операции и повязки на ране в 0-й день после травмы (DPI) (слева) и после заживления на 53-й день (DPI) (справа), незадолго до завершения 56-дневного (2-месячного) периода последующего наблюдения. На вставке показано увеличенное изображение везикостомии непосредственно после операции. Масштабные отрезки = 1 см (общие изображения) и 2 мм (вставка). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

8. Антагонизм

  1. Купируйте действие общего наркоза (не ранее чем через 1 ч после введения анестетика), подкожно введя смесь атипамезола (0.76 mg/kg) и флумазенила (0.2 mg/kg) с помощью шприца объемом 1 mL с иглой 27G согласно Таблице 2.
  2. Для обеспечения восстановления без стресса поместите животное в домашнюю клетку перед введением смеси антидотов. Непрерывно наблюдайте за животным до полного восстановления сознания. Держите домашнюю клетку под нагревательной лампой в отдельном помещении для восстановления в течение 3 ч.
Масса тела
(g)		Атипамезол
(5 mg/mL), mL		Флумазенил
(0.1 mg/mL), mL		Общий объем
(mL)
100.0150.200.215
1250.0190.250.269
1500.0230.300.323
1750.0260.350.376
200.0300.400.430
250.0340.450.484
2500.0370.500.537
2750.0410.50.591
300.0450.600.645
3250.0490.650.699
3500.0520.700.752
3750.0560.750.806
400.0600.800.860
4250.0630.850.913
4500.0670.900.967
4750.0710.951.021
500.0741.001.074
5250.0781.051.128
500.0821.101.182
5750.0861.151.236
600.0891.201.289

Таблица 2: Дозировка антагонистов анестетиков для подкожного введения крысам. Объемы атипамезола (5 mg/mL) и флумазенила (0.1 mg/mL), необходимые для приготовления смеси антагонистов анестетиков для подкожного введения крысам весом 10–60 g. Общий объем инъекции представляет собой сумму объемов отдельных препаратов.

9. Утилизация отходов

  1. Утилизируйте острые предметы (например, иглы шприцев и остатки проволоки из нержавеющей стали) в специальный контейнер для острых отходов. Утилизируйте все биологические и хирургические отходы в соответствии с правилами биобезопасности вашего учреждения.

10. Послеоперационный уход

  1. Послеоперационный уход
    1. В течение первых 5 дней после операции вводите энрофлоксацин (1.5 mg, один раз в день, подкожно) и мелоксикам пролонгированного действия (0.2 mg, дважды в день, подкожно). При необходимости вводите предварительно подогретый 0.9% NaCl подкожно для компенсации потери жидкости.
    2. Продолжайте введение низких доз энрофлоксацина (0.5 mg, один раз в день, подкожно) на протяжении всего периода последующего наблюдения.
    3. Возобновите или усильте антибиотико- и/или анальгезирующую терапию при обнаружении признаков боли или инфекции во время ежедневных осмотров. В таких случаях вводите те же дозы антибиотика и анальгетика, которые использовались в первые 5 дней послеоперационного периода.
    4. Начните 5-дневный курс приема антибиотиков в стандартной дозе при изменении характеристик мочи (например, гематурия или мутная моча, сохраняющиеся в течение 3 дней) и/или при изменении состояния кожи вокруг везикостомы (например, покраснение кожи, сохраняющееся в течение 2 дней без улучшения). Возобновите анальгезирующую терапию в периоды гематурии и/или при появлении кожных бляшек, и продолжайте лечение до исчезновения симптомов.
    5. Ежедневно проводите калибровку везикостомы. Начните с калибровочного зонда, размер которого как минимум на один шаг меньше ранее зафиксированного диаметра стомы, нанося лубрицирующий гель перед введением. Если зонд проходит гладко, повторите процедуру со следующим, более крупным размером и зафиксируйте максимальный размер, который проходит без затруднений.
    6. Снизьте частоту калибровки до одного раза в два дня не ранее чем через 3 недели после операции и только в том случае, если размер калибровки оставался стабильным в течение как минимум 3 дней подряд.
    7. После того как кожный адгезив начнет отслаиваться (обычно через 3–5 дней после операции), ежедневно очищайте окружающую кожу совместимым со слизистыми антисептическим средством, таким как 0.04% раствор гипохлорита натрия, с последующим нанесением увлажняющей защитной пленки на масляной основе. Оценивайте заживление раны в соответствии с системой оценки ран и репрезентативными изображениями ран, показанными на Рисунке 2A,B.
    8. Удалите проволоку из нержавеющей стали через 7 дней после операции.
  2. Послеоперационный мониторинг
    1. Внимательно наблюдайте за всеми животными на протяжении всего послеоперационного периода.
    2. Осматривайте каждое животное не менее двух раз в день на наличие признаков боли или дискомфорта согласно шкале гримас крыс (Rat Grimace Scale)27, аномального отека, кровотечения, других изменений в месте операции и избыточного выделения порфирина. Оцените состояние везикостомы, используя систему оценки ран, показанную на Рисунке 2A,B, и зафиксируйте размер калибровки, как показано на Рисунке 2C.
    3. Ведите подробные записи для каждого животного и регулярно документируйте следующие параметры:
      1. Масса тела (относительно предоперационного значения)
      2. Общее состояние (шерсть, глаза, вибриссы, уши и дыхание)
      3. Особенности походки (например, скованная или неустойчивая походка)
      4. Характеристики мочи (например, изменение цвета или резкий запах)
      5. Размер калибровки везикостомы
      6. Состояние кожи вокруг везикостомы

Анализ заживления ран; графики оценки заживления ран и размера калибровки; фотографии восстановления после повреждения.
Рисунок 2Послеоперационное заживление ран и калибровка везикостомы в период последующего наблюдения. (А) Оценка состояния раны в месте везикостомии в течение 7-недельного периода последующего наблюдения. (Б) Репрезентативные изображения ран с оценкой от 1 до 4, иллюстрирующие прогрессирование от нормального вида раны до образования язвы. Животные с открытыми поражениями кожи были исключены в соответствии с заранее определенными критериями исследования. Масштабные отрезки = 5 мм. (C) Размер калибровки везикостомы, измеренный в единицах Charrière в период последующего наблюдения. Данные на панелях A и C представлены в виде среднего значения ± стандартного отклонения (SD). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Результаты

В общей сложности 18 крыс были подвергнуты везикостомии. Для отработки техники процедура сначала была выполнена шести животным без ЧСМ, чтобы подтвердить ее базовую безопасность и осуществимость, а также оценить послеоперационный уход у здоровых животных. Впоследствии везикостомия проводилась в сочетании с контузионной травмой грудного отдела позвоночника на уровне T8/T9 у 12 животных. Из них шесть животных были использованы для дальнейшего совершенствования протокола обработки послеоперационных ран у животных с ЧСМ. Полученный режим затем был применен ко второй когорте из шести животных в качестве подтверждения концепции. Общее состояние сравнивали с животными, которым была нанесена только контузионная травма грудного отдела позвоночника (Таблица 3).

ГруппаКоличество животных (n)ВезикостомияТравма СМТип поврежденияЛокализация поврежденияМаксимальный балл по шкале BBB, среднее (SD)Период наблюдения
Везикостомия6ДаНет——21.0 (0.0)1–2 месяца
Травма СМ8НетДаКонтузия 250 kDynT8/T98.19 (2.84)2 месяца
Везикостомия + Травма СМ (улучшение обработки ран)6ДаДаКонтузия 250 kDynT8/T910.3 (3.05)1–2 месяца
Везикостомия + Травма СМ6ДаДаКонтузия 250 kDynT8/T910.67 (0.75)2 месяца

Таблица 3: Экспериментальные группы.Обзор экспериментальных групп, включенных в исследование, с указанием количества животных, статуса везикостомии, травмы спинного мозга (SCI), характеристик повреждения, максимального балла локомоторной шкалы Basso, Beattie и Bresnahan (BBB) и периода последующего наблюдения. Баллы BBB представлены как среднее значение (стандартное отклонение, SD).

Процедура везикостомии прошла технически успешно, без интраоперационных осложнений, кровотечения или повреждения окружающих органов (Рисунок 1). В ходе первой серии экспериментов протокол послеоперационного ухода за раной потребовал пересмотра после консультации со специалистом по лечению ран из-за раздражения кожи, вызванного сочетанием ограниченной подвижности после SCI и постоянного воздействия мочи. После внедрения вышеописанного пересмотренного протокола послеоперационного ухода за раной ухудшений состояния кожи более высокой степени не наблюдалось. Благодаря регулярному калиброванию для поддержания проходимости везикостомии, все шесть животных в когорте подтверждения концепции завершили 2-месячный период наблюдения, что обеспечило 10% успех процедуры. Резервуарная функция мочевого пузыря, определяемая по оттоку мочи из везикостомии при легком сжатии живота, наблюдалась в 91,84% оценок на протяжении всего исследования.

Везикостомию регулярно оценивали с помощью четырехбалльной системы оценки ран для анализа послеоперационного заживления (Рисунок 2A). 1 балл соответствовал нормальному состоянию кожи, 2 балла указывали на покраснение кожи, 3 балла свидетельствовали о признаках воспаления, а 4 балла указывали на образование язвы (Рисунок 2B). Животные с открытыми поражениями кожи подлежали исключению из исследования. После первоначального ухудшения состояния раны в течение первых 2 недель после операции, когда средний балл заживления составлял 1,8 (SD 0,32), процесс заживления оставался стабильным, а средние баллы варьировались от 2,0 до 2,33 на протяжении всего двухмесячного периода наблюдения (Рисунок 2A). Ни одно животное не потребовало исключения. В общей сложности в 10 случаях дозировка энрофлоксацина в низких дозах была временно увеличена с 0,5 mg до 1 mg (один раз в сутки, подкожно) на 2–5 дней в связи с ухудшением показателей состояния раны, потерей массы тела или заметным изменением запаха мочи, что могло указывать на острую инфекцию мочевыводящих путей. Ни у одного животного не потребовалась замена энрофлоксацина альтернативным антибиотиком.

Начиная со среднего диаметра везикостомии 10,3 Charrière (SD 0,94) в день операции, размер калибровки быстро снижался в течение первых 3 недель до среднего значения 6,70 Charrière (SD 1,09). После этого скорость сокращения замедлилась, и к концу 2-месячного периода наблюдения средний размер калибровки составил 5,3 Charrière (SD 0,94) (Рисунок 2C). Наблюдалась тенденция к спонтанному сужению стомы. В семи случаях временно закрывшиеся везикостомии осторожно открывали путем постепенного увеличения размера калибровочного зонда, начиная как минимум на два размера меньше последнего задокументированного диаметра. Пять из этих случаев произошли в течение первых 7 послеоперационных дней.

После начальной фазы заживления признаков боли или дискомфорта не наблюдалось. У животных отмечались минимальные поведенческие ограничения, обусловленные везикостомией. Общее состояние, включая массу тела, было сопоставимым у животных с везикостомией и у животных, которым была проведена только SCI (Рисунок 3).

Изменение массы тела после СДУ; линейный график; СДУ против везикостомии+СДУ; экспериментальные результаты.
Рисунок 3Изменение массы тела после травмы спинного мозга. Процентное изменение массы тела относительно предоперационного значения у крыс с травмой спинного мозга (ТСМ), у которых применялось ручное опорожнение мочевого пузыря (ТСМ) или везикостомия (везикостомия + ТСМ), в течение 7-недельного периода последующего наблюдения. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Обсуждение

В данном протоколе приводится первое детальное описание везикостомии у грызунов как метода непрерывного низконапорного отведения мочи после травмы спинного мозга (SCI). Помимо описания оперативной техники, мы представляем комплексный протокол послеоперационного ухода за раной, который оказался критически важным для обеспечения длительного и успешного наблюдения. Поскольку крыса является моделью малого животного и целью является создание минимального отверстия в мочевом пузыре для ограничения побочных факторов и ускорения заживления раны, использование увеличительных очков (увеличение 2,5–3,5×) или операционного микроскопа оказалось исключительно полезным. Прямое сравнение размеров везикостомии (3 mm против 5 mm) подтвердило преимущество меньшего разреза в нашей практике. Если этот минимально инвазивный подход технически неосуществим, увеличение размера разреза брюшной стенки может облегчить доступ. Однако перед ушиванием мочевого пузыря размер разреза брюшной стенки следует снова уменьшить до 3 mm для создания оптимальных параметров везикостомии. Кроме того, наш подход был разработан для создания высокой везикостомии, что обеспечивает частичную резервуарную функцию мочевого пузыря (наблюдалась в 91,84% случаев на протяжении всего периода наблюдения) и контролируемую степень растяжения мочевого пузыря с участием мочеточников. Хотя сама хирургическая процедура технически проста и сопряжена с низким риском интраоперационных осложнений, последующий интенсивный уход за раной — особенно в начальной послеоперационной фазе — может стать основным недостатком этого метода. Предотвращение спонтанного закрытия везикостомии крайне важно для поддержания непрерывного отведения мочи и требует регулярного калибрования. Безопасное и воспроизводимое выполнение этой процедуры требует участия двух операторов, что предъявляет значительные требования к персоналу, особенно поскольку калибрование должно проводиться как минимум ежедневно в течение первых 3 послеоперационных недель, а затем через день.

Столь же важным является строгий режим ухода за раной и защиты кожи. Везикостома по своей сути представляет собой потенциальный вход для патогенов, а окружающая кожа подвергается постоянному воздействию мочи, что делает этот участок подверженным мацерации и инфицированию. В сотрудничестве со специалистом по уходу за ранами мы систематически разработали и усовершенствовали описанные здесь протоколы предоперационного и послеоперационного ухода за раной. Ключевые элементы включают подготовку чистого операционного поля с тщательным удалением волос, нанесение кожного адгезива для герметизации свежих краев раны на начальном этапе заживления и последующее регулярное очищение разведенным раствором мягкого мыла и совместимым со слизистыми антисептическим средством. Смазывание кожи оказалось особенно важным определяющим фактором восстановления раны, способствуя быстрой регенерации кожи и повторному росту волос. Ежедневное обильное нанесение увлажняющей защитной пленки на масляной основе оказалось высокоэффективным для сохранения гидратации кожи и создания барьера против прямого контакта с мочой. После восстановления роста волос целостность кожи, как правило, восстанавливалась, и интенсивность мер по уходу за раной могла быть снижена.

Несмотря на то, что катетеризация является стандартной стратегией управления функцией мочевого пузыря у пациентов после SCI9,10,11,12, доклинические исследования на животных — проводимые преимущественно на крысах14,15 — существенно ограничены в этом отношении. Общепринятая практика ручного опорожнения мочевого пузыря вносит методологическую погрешность в исследования LUT, создавая нефизиологическое внутрипузырное давление и избыточное растяжение тканей. Кроме того, тот факт, что данный метод практически ограничен самками животных, представляет собой существенное ограничение для доклинических исследований SCI на крысах. Трансуретральная катетеризация возможна у самок крыс, но обычно требует седации (например, изофлураном), что является серьезным недостатком. Более того, крысы мочится примерно каждые 8–10 min27; следовательно, для предотвращения перерастяжения мочевого пузыря катетеризацию пришлось бы проводить несколько раз в день, что еще больше ограничивает ее практичность в качестве рутинной стратегии дренирования. Везикостомия обеспечивает возможный подход для непрерывного низконапорного отведения мочи у бодрствующих крыс после SCI16 и может снизить искажающие эффекты, связанные с многократным ручным опорожнением мочевого пузыря. Однако ее трансляционная значимость требует тщательной оценки. В отличие от клинических стратегий управления функцией мочевого пузыря, таких как интермиттирующая катетеризация, постоянные катетеры или рефлекторное мочеиспускание, везикостомия создает состояние непрерывного отведения мочи без физиологических циклов наполнения и опорожнения. Таким образом, она не воспроизводит напрямую типичные клинические состояния, а скорее моделирует персистирующее декомпрессированное состояние мочевого пузыря.

В настоящем исследовании везикостомия была намеренно создана в виде высокой стомы в куполе мочевого пузыря, что обеспечивало частичную функцию резервуара, контролируемую степень растяжения мочевого пузыря и вовлечение мочеточников. Такая конфигурация поддерживает низкое сопротивление оттока, предотвращая при этом полный коллапс мочевого пузыря, что более точно соответствует концепции непрерывного низкопоточного дренирования, которое используется в клинике для защиты верхних мочевыводящих путей у детей с обструкцией выходного отверстия или нейрогенным мочевым пузырем28. Хотя нормальные механизмы накопления и удержания мочи остаются нарушенными, конфигурация высокой везикостомии может смягчить экстремальное напряжение стенки мочевого пузыря и способствовать более физиологичному распределению заполнения мочевого пузыря и притока мочи по мочеточникам, чем простое надлобковое шунтирование или повторное ручное опорожнение мочевого пузыря. Недавняя работа с использованием мышиной модели кожной везикостомии показала, что нарушение нормального цикла «накопление–выведение» в условиях временного отведения мочи вызывает выраженное ремоделирование мочевого пузыря, включая заметное увеличение толщины lamina propria, снижение доли гладких мышц детрузора, нарушение сократительных реакций, ап-регуляцию Mrgprb2 и повышенную чувствительность к веществу P. Эти результаты подтверждают концепцию того, что непрерывное низкопоточное дренирование само по себе представляет собой отдельное патофизиологическое состояние, а не нейтральную аппроксимацию стандартного клинического ведения пациентов с патологией мочевого пузыря26. В соответствии с этими данными, везикостомия у крыс после SCI должна рассматриваться прежде всего как модель длительной декомпрессии мочевого пузыря и нарушения его циклической активности, а не как прямой суррогат интермиттирующей катетеризации или рефлекторного мочеиспускания.

Эта особенность может быть преимуществом при изучении собственных реакций мочевого пузыря на денервацию в условиях минимального сопротивления выходного отверстия. В то же время полный обход уретры исключает клинически значимые компоненты дисфункции нижних мочевыводящих путей, включая сопротивление уретры, активность внешнего сфинктера и DSD. Следовательно, данная модель менее подходит для исследований, сосредоточенных на обструкции выходного отверстия или взаимодействиях между мочевым пузырем и сфинктером.

Кроме того, постоянный отвод мочи эффективно устраняет нормальные механизмы накопления и удержания, что может независимо влиять на физиологию мочевого пузыря, его податливость и ремоделирование тканей. Данные, полученные на мышиной модели везикостомии26, позволяют предположить, что нарушение нормального цикла накопления-выведения может снижать холинергическую чувствительность, несмотря на неизменную экспрессию мускариновых рецепторов, что указывает на изменения в нижележащих сигнальных путях. Эти факторы следует учитывать при интерпретации трансляционной применимости результатов, полученных с помощью данной модели. Более того, везикостомия дает концептуальную возможность моделировать различные фазы управления функцией мочевого пузыря после SCI у одного и того же животного. В острой фазе после травмы постоянный низконапорный отвод через высокую везикостомию может имитировать такие клинические стратегии, как установка постоянных уретральных или надлобковых катетеров и другие формы уринодиверсии, направленные на защиту мочевого пузыря и верхних мочевыводящих путей путем предотвращения высокого внутривезикального давления и задержки мочи. На более поздней, хронической фазе хирургическое закрытие везикостомии может обеспечить переход к условиям высокого давления при накоплении и выведении, что в большей степени напоминает состояние пациентов, которым проводится чистая интермиттирующая катетеризация, при которой наполнение мочевого пузыря, неполное опорожнение и повышенное давление при накоплении способствуют долгосрочному ремоделированию и развитию дисфункции.

Такой поэтапный подход мог бы облегчить проведение лонгитюдных исследований по сравнению структурных, функциональных и молекулярных адаптаций мочевого пузыря в условиях непрерывной декомпрессии по сравнению с восстановленными условиями накопления мочи в рамках одной и той же модели SCI. Это может помочь разделить компоненты nLUTD, связанные с травмой и дренажем, и сократить разрыв между доклиническими экспериментальными парадигмами и временной эволюцией методов управления мочевым пузырем в клинической практике. На данный момент эта концепция остается гипотетической и требует специальных будущих исследований для установления возможности применения, безопасности, воспроизводимости и анализа результирующих уродинамических профилей после закрытия везикостомы. Наконец, хотя везикостомия теоретически может облегчить управление мочевым пузырем у обоих полов, позволяя избежать проблем, связанных с катетеризацией уретры, настоящее исследование проводилось исключительно на самках крыс. Существующие модели везикостомии у грызунов, включая вышеописанное исследование на мышах, также создавались преимущественно на животных женского пола, что подчеркивает ограниченность убедительных доказательств, подтверждающих применимость метода независимо от пола. Таким образом, текущие данные демонстрируют осуществимость метода только на самках крыс, и требуются дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли быть достигнуты сопоставимые результаты у самцов, а также для оценки потенциальных половых различий.

Везикостомия у крыс с травмой спинного мозга (SCI) представляет собой простой и воспроизводимый метод для непрерывного низконапорного оттока мочи, особенно при выполнении высокой везикостомии, которая позволяет сохранить частичную функцию резервуара. Хотя данная модель не воспроизводит интермиттирующую катетеризацию и обходит уретральное сопротивление и динамику сфинктера, она обеспечивает контролируемые условия для изучения собственных реакций мочевого пузыря на денервацию и нарушение цикла накопления-опорожнения при минимальном сопротивлении выходного отверстия. Таким образом, ее трансляционное применение ограничено преимущественно исследованиями ремоделирования, декомпрессии и общего поддержания функций мочевого пузыря, а имеющиеся данные относятся только к самкам животных. В будущих исследованиях следует распространить данную модель на самцов и оценить поэтапное закрытие везикостомии для восстановления условий высокого давления при накоплении, что позволит лучше отразить особенности хронического клинического ведения пациентов с патологией мочевого пузыря.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы благодарят специалиста по уходу за ранами Герлинде Визингер за её неоценимый вклад в оптимизацию протокола лечения ран.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
0,9% раствор хлорида натрияFresenius Kabi, Грац, Австрия—Стерильный физиологический раствор
подкожная игла 20GServoprax, Везель, ГерманияREF L1 0201Используется для установки проволоки из нержавеющей стали
периферический венозный катетер 24GB. Braun, Земпах, ШвейцарияREF 4254074BИспользуется в качестве трансуретрального катетера (без проводника)
подкожная игла 27GB. Braun, Мельсунген, ГерманияREF 4657705Используется для инъекций
покрытая шовная нить Vicryl 6-0Ethicon, Пуэрто-Рико, СШАREF V134HИспользуется для фиксации мочевого пузыря
Раствор для промывания ран Actimaris Wound Irrigation Solution forteActiMaris, Аппенцелль, ШвейцарияREF 303500,2% раствор гипохлорита натрия
Раствор для промывания ран Actimaris sensitiveActiMaris, Аппенцелль, ШвейцарияREF 303000,04% раствор гипохлорита натрия
Атипамезол (Antisedan 5 мг/мл)Orion Pharma, Эспоо, ФинляндияНомер по каталогу отсутствуетАнтагонист анестетика
Калибровочные стержни для мочевого пузыря (6–11 Charrière)Производитель не указанНомер по каталогу отсутствуетИспользуется для калибровки везикостомы
Скальпель из углеродистой стали, лезвие № 11Aesculap, Туттлинген, ГерманияREF BB511Лезвие скальпеля
Офтальмологическая мазь с декспантенолом (2%)Fresenius Kabi, Грац, АвстрияСс. RA4302436Глазная мазь
Энрофлоксацин (Байтрил 25 мг/мл)Elanco, Монхайм, ГерманияНомер по каталогу отсутствуетАнтибиотик
Самки крыс линии Lewis (12 недель)Charles River Laboratories, Зульцфельд, Германия—Экспериментальные животные
Фентанил (50 µg/mL)hameln pharma, Хамельн, ГерманияНомер по каталогу отсутствуетАнестетик
Флумазенил (0,1 мг/мл)Fresenius Kabi, Грац, АвстрияНомер по каталогу отсутствуетАнтагонист анестетика
ГрелкаLenric, Литтлхэмптон, ВеликобританияНомер по каталогу отсутствуетИспользуется для поддержания температуры тела
Пинцет Адсона с загнутыми кончикамиFine Science Tools, Гейдельберг, Германия11019-12Работа с тканями
Микропинцеты с загнутыми кончикамиMedicon, Туттлинген, Германия13.71.62Микрохирургический пинцет
Мелоксикам пролонгированного действия (Metacam 5 мг/мл)Boehringer Ingelheim, Ингельхайм-ам-Райн, ГерманияНомер по каталогу отсутствуетАнальгетик
Лубрицирующий гель (Cathejell C)Montavit, Абзам, АвстрияНомер по каталогу отсутствуетИспользуется для трансуретральной катетеризации и калибровки везикостомы
Медетомидин (Sedator 1 мг/мл)Dechra, Аулендорф, ГерманияНомер по каталогу отсутствуетАнестетик
Микроскоп или хирургические увеличительные очки (2,5–3.5×)Evident Europe GmbH, Вена, АвстрияOlympus SZ61Используется при микрохирургических операциях
Микроножницы (ножницы Бонна)Fine Science Tools, Гейдельберг, Германия14084-08Микрохирургические ножницы
Гемостатический зажим типа «комарик»Fine Science Tools, Гейдельберг, Германия13009-12Используется для фиксации удерживающих швов
Увлажняющая защитная пленка на масляной основеПанин, Ровиго, ИталияНомер по каталогу отсутствуетПослеоперационная защита кожи
Раствор повидон-йода (7,5%)B. Braun, Мельсунгена, ГерманияНомер по каталогу отсутствуетАнтисептик для кожи
Рукоятка для скальпеля № 3Fine Science Tools, Гейдельберг, Германия10003-12Совместимо со скальпелем с лезвием № 11
Малые зазубренные пинцетыFine Science Tools, Гейдельберг, Германия11050-10Используется для манипуляций с кожей в периуретральной области
Проволока из нержавеющей сталиVöМэль, Кронберг, ГерманияНомер по каталогу отсутствуетИспользуется для наложения защитных проволочных швов
Шприц, 1 млBecton Dickinson, Вена, АвстрияREF 303172Используется для введения анестетика и антагониста
Топический кожный адгезивEthicon, Пуэрто-Рико, СШАСс. AHVM12Кожный адгезив

Ссылки

  1. Fowler CJ, Griffiths D, de Groat WC. The neural control of micturition. Nat Rev Neurosci. 2008;9(6):453-66.
  2. de Groat WC, Yoshimura N. Anatomy and physiology of the lower urinary tract. Handb Clin Neurol. 2015;130:61-108.
  3. de Groat WC, Wickens C. Organization of the neural switching circuitry underlying reflex micturition. Acta Physiol. 2013;207(1):66-84.
  4. Taweel WA, Seyam R. Neurogenic bladder in spinal cord injury patients. Res Rep Urol. 2015;7:85-99.
  5. Weld KJ, Dmochowski RR. Effect of bladder management on urological complications in spinal cord injured patients. J Urol. 2000;163(3):768-72.
  6. Panicker JN, Fowler CJ, Kessler TM. Lower urinary tract dysfunction in the neurological patient: clinical assessment and management. Lancet Neurol. 2015;14(7):720-32.
  7. Panicker JN. Neurogenic bladder: epidemiology, diagnosis, and management. Semin Neurol. 2020;40(5):569-79.
  8. Savic G, et al. Long-term survival after traumatic spinal cord injury: a 70-year British study. Spinal Cord. 2017;55(7):651-8.
  9. Kinnear N, et al. The impact of catheter-based bladder drainage method on urinary tract infection risk in spinal cord injury and neurogenic bladder: a systematic review. Neurourol Urodyn. 2020;39(2):854-62.
  10. Sartori AM, et al. Summary of the 2024 update of the European Association of Urology Guidelines on neurourology. Eur Urol. 2024;85(6):543-55.
  11. Ong HL, et al. Conservative bladder management and medical treatment in chronic spinal cord injury patients. J Clin Med. 2023;12(5):2021
  12. Abrams P, et al. A proposed guideline for the urological management of patients with spinal cord injury. BJU Int. 2008;101(8):989-94.
  13. Barre-Sinoussi F, Montagutelli X. Animal models are essential to biological research: issues and perspectives. Future Sci OA. 2015;1(4):FSO63.
  14. Ferreira A, Nascimento D, Cruz CD. Molecular mechanisms operating in animal models of neurogenic detrusor overactivity: a systematic review focusing on bladder dysfunction of neurogenic origin. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3273.
  15. Doelman AW, et al. Assessing neurogenic lower urinary tract dysfunction after spinal cord injury: animal models in preclinical neuro-urology research. Biomedicines. 2023;11(6):1539.
  16. Bauer S, et al. Translational pitfalls in SCI bladder research: the hidden role of urinary drainage techniques in the rat model. Biology (Basel). 2025;14(8):928.
  17. Chang SM, et al. Urologic status of 74 spinal cord injury patients from the 1976 Tangshan earthquake, and managed for over 20 years using the Crede maneuver. Spinal Cord. 2000;38(9):552-4.
  18. GBD SCI Collaborators. Global, regional, and national burden of spinal cord injury, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2023;22(11):1026-47.
  19. Ding W, et al. Spinal cord injury: the global incidence, prevalence, and disability from the Global Burden of Disease Study 2019. Spine (Phila Pa 1976). 2022;47(21):1532-40.
  20. Di Benedetto V, et al. Vesicostomy in childhood: indications and results. Pediatr Surg Int. 1996;11(5-6):348-50.
  21. Vallasciani S, et al. Permanent cutaneous vesicostomy: a pragmatic approach to safely manage lower urinary tract dysfunction in pediatric patients with chronic and life-limiting conditions and neuropathic bladders. Front Pediatr. 2024;12:1409608.
  22. Donmez MI, et al. Long-term outcomes of cutaneous vesicostomy in patients with neuropathic bladder caused by spina bifida. J Pediatr Urol. 2017;13(6):622.e1-622.e4.
  23. Carpenter AR, Becknell B, Hirselj DA, McHugh KM. Urinary diversion via cutaneous vesicostomy in the megabladder mouse. Methods Mol Biol. 2012;886:393-402.
  24. Seyam RM, et al. Penile autotransplantation in rats: an animal model. Urol Ann. 2013;5(4):255-8.
  25. Becknell B, et al. Struvite urolithiasis and chronic urinary tract infection in a murine model of urinary diversion. Urology. 2013;81(5):943-8.
  26. Teimouri A, Wilcox DT, Malykhina AP, Wood D. Structural and functional bladder changes associated with disrupted voiding cycle in a murine model of cutaneous vesicostomy. J Pediatr Urol. 2026;22(1):105675.
  27. Herrera GM, Meredith AL. Diurnal variation in urodynamics of rat. PLoS One. 2010;5(8):e12298.
  28. Salih EM, et al. Temporary vesicostomy in pediatrics: what are the potential predictors of functional and morphological improvement of the upper urinary tract? J Pediatr Urol. 2021;17(6):834.e1-834.e9.

Перепечатки и разрешения

Теги

Процедура везикостомиитравма спинного мозганижние мочевыводящие путиуправление функцией мочевого пузырядоклинические исследованияотведение мочиремоделирование мочевого пузыря

Эта статья была опубликована

Видео скоро будет доступно

Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.