В данном ретроспективном исследовании 125 пациентов с персистирующей HR-HPV инфекцией и паттерном дефицита селезенки было установлено, что сочетание WDT и rhIFN-α-2b связано с более благоприятными результатами в отношении HPV, микроэкологии влагалища, субпопуляций периферических Т-клеток и симптоматики по сравнению с применением только rhIFN-α-2b, при этом значимых различий в общем количестве зарегистрированных нежелательных явлений выявлено не было.
Исследовательская статья
Ретроспективное исследование применения отвара Вандай в сочетании с рекомбинантным человеческим интерфероном альфа-2b при персистирующей инфекции Human Papillomavirus высокого риска
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
В данном ретроспективном исследовании оценивались клинические результаты применения отвара Вандай (WDT) в сочетании с рекомбинантным человеческим интерфероном α-2b (rhIFN-α-2b) у пациенток с персистирующей инфекцией папиллом человека высокого риска (HR-HPV) и синдромом дефицита селезенки, с особым вниманием к микроэкологии влагалища и субпопуляциям периферических T-клеток. Были проанализированы клинические данные 125 пациенток, проходивших лечение в период с марта 2024 года по сентябрь 2025 года. В соответствии с режимом терапии 57 пациенток получали WDT перорально в сочетании с вагинальными суппозиториями rhIFN-α-2b, в то время как 68 пациенток получали только rhIFN-α-2b. Обе группы прошли три последовательных курса лечения. После терапии в группе наблюдения наблюдался более высокий общий показатель эффективности по сравнению с контрольной группой (89,47% vs. 72,06%, p = 0,015) и более короткий срок до первой конверсии HPV (P = 0,028), тогда как общее распределение результатов по HPV в четырех категориях (P = 0,060) и частота конверсии специфических типов HPV16/18 (P = 0,138) существенно не различались. Более благоприятные показатели микроэкологии влагалища включали более низкий pH, меньшую частоту положительных результатов на лейкоцитарную эстеразу и амин-тест, а также более высокую частоту нормального статуса перекиси водорода, I–II степени чистоты влагалищных выделений и преобладания Lactobacillus (P < 0,05). Обнаружение грибков, отклонения, связанные с бактериальным вагинозом, и смешанные инфекции также встречались реже (P < 0,05). В группе наблюдения после лечения отмечались более высокий процент CD4+ T-клеток и соотношение CD4+/CD8+, а также более низкий процент CD8+ T-клеток (P < 0,05). Общий балл синдрома по традиционной китайской медицине, изменение цвета шейки матки и контактные кровотечения также имели более благоприятную динамику. Общая частота зарегистрированных нежелательных явлений существенно не различалась между группами (P = 0,057). Комбинация WDT и rhIFN-α-2b была связана с более благоприятными результатами в отношении HPV, микроэкологии влагалища, субпопуляций периферических T-клеток и симптоматики; однако ретроспективный дизайн и остаточные искажающие факторы исключают возможность причинно-следственной интерпретации.
Введение
Рак шейки матки является одной из распространенных злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, и стойкая инфекция вирусом папилломы человека высокого риска (ВПЧ-ВР) служит важной основой для ее возникновения и прогрессирования1. Эпидемиологические данные показали, что в 2020 году во всем мире было зарегистрировано примерно 60 00 новых случаев рака шейки матки и 340 0 соответствующих летальных исходов2. После стойкого заражения ВПЧ-ВР вирусные ранние белки E6 и E7 могут вмешиваться в пути, связанные с опухолевыми супрессорами, такие как P53 и RB, стимулировать неконтролируемую пролиферацию эпителиальных клеток шейки матки и тем самым повышать риск развития интраэпителиальных поражений и рака шейки матки3. Таким образом, содействие элиминации ВПЧ-ВР до развития поражений шейки матки остается важным шагом в снижении риска прогрессирования заболевания.
В клинической практике рекомбинантный человеческий интерферон α-2b (rhIFN-α-2b) широко используется в качестве местного противовирусного препарата для лечения инфекции ВПЧ высокого риска (HR-HPV). Его действие заключается не просто в прямом уничтожении вируса, а в подавлении репликации вируса и персистирующей инфекции путем индукции экспрессии противовирусных белков, усиления клеточного иммунного ответа и регуляции воспалительных реакций4. Вагинальное введение позволяет препарату концентрироваться в очагах поражения шейки матки и влагалища. Этот метод относительно прост в исполнении, обеспечивает высокую местную концентрацию препарата и вызывает меньше системных побочных реакций5. Тем не менее, у некоторых пациентов все еще наблюдается медленная конверсия в отрицательный статус, стойкая позитивность или рецидив после лечения. Повторное вагинальное введение также может нарушить местный микроэкологический баланс, что приводит к повышению pH влагалища, снижению преобладания Lactobacillus, ослаблению выработки перекиси водорода и отклонениям в уровнях лейкоцитарной эстеразы и сиалидазы. В более тяжелых случаях это может повысить риск развития вульвовагинального кандидоза, бактериального вагиноза (BV) и смешанной инфекции6,7. При нарушении микроэкологии влагалища слизистый барьер и местная иммунная защита ослабевают, что затрудняет элиминацию HPV8.
В соответствующих исследованиях традиционной китайской медицины (ТКМ) клинические проявления, связанные с персистирующей ВПЧ высокого риска (HR-HPV), часто интерпретируются с точки зрения патогена «сырости», аномальных белей и недостаточности здоровой ци, что обычно связывают с усилением лейкореи, изменением цвета и текстуры выделений, повышенной утомляемостью, плохим аппетитом, вздутием живота и жидким стулом9. Отвар Вандай (WDT) является широко используемым гинекологическим рецептом. В данном исследовании он применялся в соответствии с патогенезом дефицита селезенки с накоплением сырости и дисфункцией Поясного сосуда. Недавние исследования показали, что WDT может улучшить структуру вагинальной флоры у пациенток с вульвовагинальным кандидозом по типу дефицита селезенки и накопления сырости, что указывает на его потенциальную роль в регуляции микроэкологии влагалища10. С точки зрения современной фармакологии, соответствующие лекарственные компоненты в составе рецепта обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием и могут укреплять слизистый барьер и подавлять патогенный микробный рост. Эти эффекты могут способствовать восстановлению локального гомеостаза влагалища, облегчению симптомов лейкореи и коррекции сниженного иммунного ответа, связанного с персистирующей HR-HPV инфекцией11.
В литературе сообщалось о роли rhIFN-α-2b, а также некоторых китайских лекарственных препаратов и травяных сборов в лечении инфекции ВПЧ высокого риска (HR-HPV)12,13. Интерферон действует преимущественно за счет местного противовирусного эффекта и активации иммунитета, в то время как терапия WDT направлена на укрепление селезенки, устранение сырости, поддержку здоровой энергии ци, элиминацию патогенов, улучшение состояния при лейкорее и регуляцию микроэкологии. Теоретически сочетание этих двух методов является взаимодополняющим. Оно может способствовать снижению негативного влияния исключительно местного применения препаратов на микроэкологию влагалища, стимулировать восстановление преобладания Lactobacillus, корректировать дисбаланс субпопуляций периферических Т-лимфоцитов и одновременно облегчать синдромы лейкореи, связанные с дефицитом селезенки. Однако прямые доказательства, подтверждающие эту точку зрения, остаются ограниченными.
Исходя из этого, в настоящее исследование были включены пациентки с персистирующей ВПЧ-инфекцией высокого риска по типу дефицита селезенки; для получения клинических данных по улучшению элиминации ВПЧ высокого риска, коррекции дисбиоза влагалища, облегчению симптомов лейкореи при дефиците селезенки и оптимизации стратегий интегрированной терапии методами китайской и западной медицины проводилось сравнение эффективности сочетания WDT с rhIFN-α-2b и монотерапии rhIFN-α-2b с точки зрения клинического исхода, результатов по ВПЧ, микроэкологии влагалища и других аспектов.
Протокол
Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Больницей охраны здоровья материнства и детства уезда Чансин (номер одобрения kyl1-1x-2023 (045)). Поскольку данный анализ являлся ретроспективным исследованием существующих клинических записей, требование о получении информированного согласия было отменено. Инструменты исследования, использованные в данном протоколе, перечислены в Таблице материалов.
1. Испытуемые
Клинические данные пациентов с персистирующей инфекцией высокорисковыми типами вируса папилломы человека (HR-HPV) и синдромом дефицита селезенки, проходивших лечение в больнице охраны материнства и детства уезда Чансин с марта 2024 года по сентябрь 2025 года, были собраны ретроспективно. В соответствии с фактической схемой лечения пациенты, которые в дополнение к терапии рекомбинантным человеческим интерфероном α-2b (rhIFN-α-2b) принимали пероральный отвар Вандай (WDT), были распределены в группу наблюдения (n = 57), в то время как пациенты, получавшие только лечение rhIFN-α-2b, были распределены в контрольную группу (n = 68). Все данные по случаям были получены из электронных амбулаторных медицинских карт, лабораторной информационной системы и других госпитальных баз данных.
2. Диагностические критерии и критерии дифференциации паттернов
Персистирующая инфекция ВПЧ высокого риска (HR-HPV) была операционально определена как обнаружение как минимум одного идентичного генотипа HR-HPV в двух последовательных образцах из шейки матки, взятых с интервалом не менее 3 месяцев до начала лечения. У пациентов с множественными инфекциями персистенция определялась как наличие по крайней мере одного генотипа HR-HPV в обеих временных точках14. У пациентов могли наблюдаться патологические выделения из влагалища, локальные воспалительные проявления шейки матки или отклонения в цитологии шейки матки; однако пациенты с поражениями шейки матки высокой степени или злокачественными новообразованиями шейки матки, требующими немедленного хирургического вмешательства, физиотерапии или онкологического лечения, не включались в исследование.
Дифференциация паттернов традиционной китайской медицины (ТКМ) проводилась в соответствии с критериями синдрома «белейного заболевания» (leukorrhea disease), изложенными в Guiding Principles for Clinical Research of New Chinese Medicines15. Паттерн дефицита селезенки диагностировался при наличии как минимум двух из трех основных проявлений: усиления белей, белого или бледно-желтого цвета выделений, а также жидкой консистенции выделений, в сочетании по крайней мере с одним вторичным проявлением, включая бледный или желтушный цвет лица, утомляемость в конечностях или отеки, плохой аппетит, жидкий стул или дискомфорт в эпигастральной области или подреберье, при соответствующих показателях языка и пульса. Классификация паттернов не предполагала использования численного порогового значения общего балла. Для оценки результатов использовался общий балл синдрома ТКМ, состоящий из восьми показателей: количества белей, цвета, консистенции, цвета лица, утомляемости в конечностях или отеков, аппетита, консистенции стула и дискомфорта в эпигастральной области или подреберье; каждый показатель оценивался от 0 до 3 баллов в соответствии с заранее определенными критериями тяжести (Дополнительная таблица 1), что давало общий балл от 0 до 24; более высокие баллы указывали на большую выраженность симптомов.
3. Критерии включения и исключения
Критериями включения были: женщины в возрасте 18–65 лет; положительный результат теста на HR-HPV до начала лечения и соответствие определению персистентной инфекции; дифференциация паттернов по ТКМ, соответствующая лейкорее при дефиците селезенки; лечение только rhIFN-α-2b или сочетание WDT с rhIFN-α-2b; наличие данных как минимум до и после лечения по результатам тестирования на HPV, обследования микроэкологии влагалища, оценки синдромов по ТКМ и оценки эффективности; а также медицинские карты и данные последующего наблюдения, достаточные для анализа основных исходов.
Критериями исключения являлись беременность или лактация; высокодифференцированные интраэпителиальные поражения шейки матки, рак шейки матки или другие поражения шейки матки, требующие немедленного хирургического вмешательства; тяжелые заболевания сердца, печени, почек или системы кроветворения, злокачественные новообразования или иммунодефицитные состояния; недавнее применение иммуносупрессоров, глюкокортикоидов или других препаратов, которые могли бы существенно повлиять на иммунную функцию; сопутствующее использование других противовирусных препаратов против HPV, вагинальных микроэкологических препаратов, антибактериальных средств или других методов лечения, способных повлиять на оценку эффективности в ходе терапии; психические заболевания, приводящие к невозможности сотрудничества при лечении или последующем наблюдении; а также отсутствие основных показателей наблюдения, что препятствовало определению результатов по HPV или клинической эффективности.
4. Методы обработки
Контрольная группа получала вагинальные суппозитории rhIFN-α-2b. Перед сном проводили очистку вульвы и рук, надевали пленочный напальчник и вводили суппозиторий в задний свод влагалища близко к шейке матки. Каждый курс лечения rhIFN-α-2b состоял из девяти вагинальных введений, проводимых один раз через день. Было назначено три последовательных курса, что в общей сложности составило 27 запланированных введений. Пациентки с регулярным менструальным циклом начинали прием препарата на третий день после окончания менструации, при этом введение препарата во время менструации приостанавливалось. Пациентки с нерегулярным менструальным циклом использовали препарат в соответствии с циклом лечения с перерывом во время менструации. Пациентки в периоде постменопаузы начинали лечение на следующий день после получения препарата. В период лечения пациенткам рекомендовали снизить частоту половых актов и правильно использовать презервативы. Эффективность оценивали после трех последовательных курсов лечения.
Группа наблюдения дополнительно к вышеуказанному лечению получала WDT. Рецептура включала Codonopsis Radix (15 g), Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (15 g), Dioscoreae Rhizoma (30 g), Paeoniae Radix Alba (10 g), Atractylodis Rhizoma (10 g), Plantaginis Herba (10 g), Schizonepetae Spica Carbonisata (5 g), Citri Reticulatae Pericarpium (5 g), Bupleuri Radix (10 g) и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (6 g). Измельченные части травяного отвара были предоставлены амбулаторной китайской аптекой Больницы охраны здоровья материнства и детства уезда Чансин. Каждую ежедневную дозу замачивали в питьевой воде в течение 30 min, при этом уровень воды находился примерно на 2–5 cm выше трав; после закипания отвар варили дважды: 25 min при первом кипячении и 20 min при втором. Два экстракта объединяли и доводили до конечного объема 40 mL, принимая по 20 mL утром и 20 mL вечером. Подлинность сырья, вес при дозировании и соответствие рецепту проверялись лицензированными фармацевтами по ТКМ согласно стандартной операционной процедуре аптеки больницы; записи о поставщике/партии, приготовлении и выдании сохранялись. Каждый курс состоял из 14 дней лечения; лечение продолжалось в течение трех курсов с перерывом во время менструации. Приверженность лечению оценивали ретроспективно по записям о рецептах и последующем наблюдении. Завершение всех трех назначенных курсов без зафиксированного преждевременного прекращения лечения считалось приверженностью, в то время как предусмотренная протоколом приостановка во время менструации не считалась несоблюдением режима. Любое преждевременное прекращение лечения фиксировалось как отдельный показатель безопасности.
5. Показатели наблюдения
- Клиническая эффективность и исходы по ВПЧ
Детекция ДНК ВПЧ высокого риска (ВР-ВПЧ) и генотипирование проводились с использованием коммерческого набора для генотипирования ВПЧ. После амплификации методом полимеразной цепной реакции следовала проточная гибридизация. Тест определяет ВПЧ типов 6, 1, 16, 18, 31, 3, 35, 39, 42, 43, 4, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 6, 68 и 81. В данном исследовании ВР-ВПЧ определялся как положительный результат на ВПЧ типов 16, 18, 31, 3, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 6 или 68.
Исходные образцы эксфолиированных клеток шейки матки собирали в течение 7 дней до начала первого курса лечения. Последующее тестирование на ВПЧ проводили после каждого курса лечения с интервалом примерно в один месяц для определения времени до первой конверсии; заключительный послелечебный образец собирали примерно через 4 недели после завершения третьего курса. После осторожного удаления избытка цервикальной слизи стерильную цервикальную щетку вводили в наружное зев шейки матки, поворачивали пять раз, а затем сразу помещали в прилагаемую консервирующую среду. Образцы маркировали уникальным идентификатором пациента и датой сбора, хранили при 4 °C и тестировали в течение 48 ч. Исходные и последующие образцы обрабатывали в одной и той же лаборатории с использованием одного и того же анализа, платформы и критериев интерпретации.
Каждый запуск включал предусмотренные анализом положительный и отрицательный контроли вместе с внутренним контролем амплификации и контролем гибридизации с биотином; результаты принимались только при условии валидности всех необходимых контролей. Образцы с неудавшимся внутренним контролем или неопределенной картиной гибридизации подвергали повторной экстракции и тестированию. Если повторное тестирование оставалось невалидным, запрашивали новый образец. В течение периода исследования лаборатория участвовала в программе внешней оценки качества генотипирования ВПЧ Национального центра клинических лабораторий. Классификация по группам исследования проводилась ретроспективно во время извлечения данных и, следовательно, была недоступна персоналу лаборатории в момент интерпретации результатов ВПЧ.
Результаты ВР-ВПЧ после лечения были разделены на четыре взаимоисключающие категории: полная конверсия в отрицательный результат, частичная конверсия в отрицательный результат, стойкая позитивность или новый положительный генотип ВПЧ. Для пациентов с множественными инфекциями полная конверсия требовала исчезновения всех исходных генотипов ВР-ВПЧ; частичная конверсия требовала элиминации хотя бы одного, но не всех исходных генотипов; стойкая позитивность указывала на продолжающееся обнаружение одного или нескольких исходных генотипов без обнаружения нового генотипа; и если при последующем наблюдении обнаруживался любой новый генотип ВР-ВПЧ, случай относили к категории «новый положительный» для анализа по четырем категориям. Общий показатель эффективности определялся как доля пациентов с полной или частичной конверсией. Для пациентов, положительных на HPV16 и/или HPV18 на исходном этапе, специфическая конверсия по HPV16/18 требовала исчезновения соответствующего исходного генотипа или генотипов HPV16/18, независимо от того, сохранялся ли другой генотип ВР-ВПЧ. Время до первой конверсии ВПЧ рассчитывали от начала лечения до первой задокументированной полной или частичной конверсии. - Физико-химические, ферментативные и скоринговые показатели микроэкологии влагалища
Образцы выделений из влагалища собирали до и после лечения для микроэкологического исследования влагалища, включавшего определение pH влагалища, перекиси водорода, лейкоцитарной эстеразы, сиалидазы, проведение амин-теста и оценку чистоты влагалища. Также извлекались данные о баллах по шкале Nugent16, баллах по шкале Donders17 и определении нормальной или нарушенной микроэкологии. Согласно отчетам о микроэкологии влагалища, фиксировали преобладание Lactobacillus, обнаружение грибов, обнаружение Trichomonas, нарушения, связанные с бактериальным вагинозом (БВ), и смешанную инфекцию. Восстановление преобладания Lactobacillus после лечения оценивали у пациентов, у которых преобладание Lactobacillus отсутствовало на исходном этапе. Рутинное микроэкологическое исследование классифицировало преобладание Lactobacillus без идентификации на уровне видов и не различало H₂O₂-продуцирующие и не-H₂O₂-продуцирующие штаммы. - Показатели периферической иммунной функции
Периферическую венозную кровь собирали до и после лечения. Процент CD4+ и CD8+ T-клеток измеряли методом проточной цитометрии с использованием четырехцветного реагента для субпопуляций T-клеток, и рассчитывали соотношение CD4+/CD8+. - Локальные признаки шейки матки и результаты гинекологического осмотра
Локальные признаки шейки матки извлекались из записей гинекологического осмотра, включая эктопию цилиндрического эпителия шейки матки, изменение цвета шейки матки, гипертрофию шейки матки, полипы шейки матки или новообразованиеподобные изменения, а также контактное кровотечение. - Степень улучшения основных показателей
Рассчитывали снижение балла по шкале Nugent, балла по шкале Donders и общего балла синдрома по ТКМ. Восстановление преобладания Lactobacillus оценивали у пациентов, у которых преобладание Lactobacillus отсутствовало на исходном этапе, а нормализация микроэкологии определялась на основе итоговой интегрированной классификации в рутинном отчете о микроэкологии влагалища.
6. Безопасность
Данные о нежелательных реакциях во время и после лечения, включая зуд и жжение во влагалище, а также другие симптомы, были извлечены из медицинских карт и записей последующего наблюдения. Лабораторно выявленные нарушения микроэкологии влагалища не классифицировались как нежелательные явления, если в медицинской карте или записях наблюдения не был задокументирован соответствующий клинический диагноз или симптом.
7. Статистические методы
Статистический анализ проводили с помощью специализированного программного обеспечения. Сначала количественные данные проверяли на нормальность распределения. Данные с нормальным распределением представляли в виде среднего значения ± стандартное отклонение; межгрупповые сравнения проводили с помощью t-критерия для независимых выборок, а внутригрупповые сравнения до и после лечения — с помощью парного t-критерия. Данные с ненормальным распределением представляли в виде медианы (межквартильный размах); межгрупповые сравнения проводили с помощью U-критерия Манна–Уитни, а внутригрупповые сравнения до и после лечения — с помощью критерия знаковых рангов Вилкоксона. Количественные показатели (числовые данные) представляли в виде количества случаев и процентов; межгрупповые сравнения проводили с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера. Ранговые данные анализировали с помощью критерия суммы рангов.
Для изучения устойчивости связи между лечением и общей эффективной скоростью к измеренным исходным различиям была применена модифицированная регрессия Пуассона с робастной дисперсией, включающая в качестве ковариат группу лечения, возраст, продолжительность заболевания, индекс массы тела, исходное количество HPV-положительных генотипов и исходный статус HPV16/18. Были рассчитаны скорректированные относительные риски (RR) и 95% доверительные интервалы (CI). Связь между преобладанием Lactobacillus и нормальным статусом перекиси водорода после лечения была изучена в ознакомительном порядке с помощью критерия χ2, при этом для оценки согласованности направления использовались перекрестные таблицы по группам лечения. Значение P < 0.05 считалось статистически значимым.
Результаты
Сравнение исходных характеристик
Перед лечением между двумя группами не было выявлено статистически значимых различий по возрасту, продолжительности заболевания, индексу массы тела (ИМТ), менструальному статусу, количеству генотипов, инфицированных ВПЧ, а также по другим исходным характеристикам (P > 0.05; Таблица 1).
| Группа наблюдения (n=57) | Контрольная группа (n=68) | Статистика | P-значение | |
| Возраст (годы) | 41.37±8.21 | 42.07±8.75 | t=-0.461 | 0.645 |
| Продолжительность заболевания (месяцы) | 14.82±5.76 | 15.26±6.14 | t=-0.410 | 0.682 |
| ИМТ (кг/м²)²) | 22.67±2.58 | 22.94±2.64 | t=-0.573 | 0.567 |
| Регулярная менструация | 42 (73.68) | 50 (73.53) | χ2=0.120 | 0.942 |
| Нерегулярная менструация | 10 (17.54) | 13 (19.12) | ||
| Менопауза | 5 (8.77) | 5 (7.35) | ||
| Инфекция одним генотипом | 36 (63.16) | 42 (61.76) | χ2=0.026 | 0.873 |
| Инфекция, вызванная несколькими генотипами | 21 (36.84) | 26 (38.24) | ||
| HPV16/18 положительный | 20 (35.09) | 25 (36.76) | χ2=0.038 | 0.846 |
| Количество позитивных по ВПЧ генотипов | 1.39±0.53 | 1.41±0.58 | t=-0.259 | 0.796 |
| ТЦТ НИЛМ | 42 (73.68) | 50 (73.53) | χ2=0.000 | 1 |
| TCT ASC-US | 10 (17.54) | 12 (17.65) | ||
| ТЦТ НИЛП | 5 (8.77) | 6 (8.82) | ||
| Исходный вагинальный pH | 5.18±0.43 | 5.22±0.45 | t=-0.489 | 0.626 |
| Исходный уровень CD4+/CD8+ | 1.17±0.25 | 1.15±0.27 | t=0,441 | 0.66 |
| Исходный общий балл синдрома ТКМ (баллы) | 18.46±4.09 | 18.22±4.36 | t=0,309 | 0.758 |
Таблица 1: Исходные характеристики двух групп. Базовые демографические и клинические характеристики обсервационной и контрольной групп, включая возраст, продолжительность заболевания, индекс массы тела, менструальный статус, характеристики инфекции ВПЧ, данные цитологии шейки матки, вагинальный pH, соотношение CD4+/CD8+, а также общий балл синдрома традиционной китайской медицины.
Сравнение клинической эффективности и показателей ВПЧ
После лечения общий эффективный показатель в обсервационной группе был выше, чем в контрольной группе (89,47%) против 72.06%; χ2 = 5,878, P = 0,015), и связь сохранялась после корректировки на измеренные ковариаты исходного уровня (скорректированный RR = 1,23, 95 % ДИ 1,08–1,40, P = 0,002). Полная конверсия в отрицательный результат наблюдалась у 66,67% и 45,59% пациентов соответственно; однако общее распределение результатов ВПЧ по четырём категориям не достигло статистической значимости (χ2 = 7,406, P = 0,060). Время до первой конверсии ВПЧ было короче в группе наблюдения (P = 0,028), тогда как частота конверсии, специфичная к ВПЧ16/18, не различалась значимо между группами (70,00 %) против 48,00 %, P = 0,138; Таблица 2). В исследованиях с анализом по стратам исходного статуса ВПЧ 16/18 полная конверсия ВПЧ высокого риска наблюдалась у 1 из 20 (5,00 %) против 0/25 (0,00%) пациентов, положительных на ВПЧ 16/18 (критерий Фишера)’s точным значением P = 0,444) и в 37/37 (100,00 %) против 31/43 (72,09 %) пациентов, отрицательных по ВПЧ 16/18 (точный критерий Фишера)’s точной P < 0,001) в группе наблюдения и контрольной группе соответственно. На момент исходного обследования большинство инфекций, положительных по ВПЧ 16/18, представляли собой инфекции множественными типами (17/20 и 24/25 соответственно; Дополнительная таблица 1).
| Группа наблюдения (n=57) | Контрольная группа (n=68) | Статистика | P значение | |
| Общая эффективная частота | 51 (89.47) | 49 (72.06) | χ2=5.878 | 0.015 |
| Полное преобразование в отрицательное значение | 38 (66.67) | 31 (45.59) | χ2=7.406 | 0.06 |
| Частичное превращение в отрицательное | 13 (22.81) | 18 (26.47) | ||
| Устойчивая положительность | 5 (8.77) | 15 (22.06) | ||
| Новообнаруженный позитивный генотип ВПЧ | 1 (1.75) | 4 (5.88) | ||
| Конверсия ВПЧ 16/18 в отрицательный статус | 14/20 (70.00) | 12/25 (48.00) | χ2=2.204 | 0.138 |
| Время до первой конверсии ВПЧ (месяцы, эффективные случаи) | 2.25±0.74 | 2.59±0.76 | t=-2,238 | 0.028 |
Таблица 2: Клиническая эффективность и результаты по ВПЧ после лечения. Клиническая эффективность после лечения и результаты по ВПЧ в группах наблюдения и контроля, включая полную конверсию в отрицательный статус, частичную конверсию в отрицательный статус, сохранение положительного результата, вновь выявленный генотип ВПЧ, общий показатель эффективности, конверсию, специфичную для ВПЧ16/18, и время до первой конверсии ВПЧ. Общее сравнение по четырём категориям исходов ВПЧ было χ2 = 7,406, P = 0,060.
Сравнение физико-химических и ферментативных показателей вагинальной микросреды
Перед лечением различий в результатах микробиоценоза влагалища между двумя группами не наблюдалось (P < 0,05). > 0,05). После лечения вагинальный рН в основной группе был ниже, чем в контрольной группе (P < 0,001), и снижение вагинального pH было более выраженным в группе наблюдения (P = 0,004). Кроме того, частота нормального уровня перекиси водорода и доля вагинальной чистоты I степени–уровень II в группе наблюдения был выше, чем в контрольной группе (P = 0,015 и P = 0,007 соответственно), тогда как положительные результаты по лейкоцитарной эстеразе и аминовому тесту были ниже (P = 0,022 и P = 0,026 соответственно). Различие в частоте положительных результатов по сиалидазе между двумя группами статистически не значимо (P = 0,055; Таблица 3).
| Группа наблюдения (n=57) | Контрольная группа (n=68) | Статистика | P значение | |
| Вагинальный pH (до лечения) | 5.18±0.43 | 5.22±0.45 | t=-0.489 | 0.626 |
| Вагинальный pH (после лечения) | 4.54±0.31 | 4.78±0.34 | t=-4,150 | <0.001 |
| Снижение вагинального pH | 0.63±0.36 | 0.43±0.41 | t=2,906 | 0.004 |
| Нормальный перекись водорода (до обработки) | 19 (33.33) | 21 (30.88) | χ2=0.086 | 0.77 |
| Нормальный перекись водорода (после обработки) | 43 (75.44) | 37 (54.41) | χ2=5.950 | 0.015 |
| Положительная лейкоэстераза (до лечения) | 41 (71.93) | 50 (73.53) | χ2=0.040 | 0.841 |
| Лейкоэстераза положительная (после лечения) | 17 (29.82) | 34 (50.00) | χ2=5.226 | 0.022 |
| Положительный сиалидаза (до лечения) | 31 (54.39) | 39 (57.35) | χ2=0.111 | 0.739 |
| Положительная сиалидаза (после обработки) | 12 (21.05) | 25 (36.76) | χ2=3.673 | 0.055 |
| Положительный тест на амины (до лечения) | 29 (50.88) | 35 (51.47) | χ2=0.004 | 0.947 |
| Положительный результат аминотеста (после лечения) | 10 (17.54) | 24 (35.29) | χ2=4.934 | 0.026 |
| Степень чистоты влагалища I–II (до лечения) | 18 (31.58) | 20 (29.41) | χ2=0.069 | 0.793 |
| Степень чистоты влагалища I–II (после лечения) | 45 (78.95) | 38 (55.88) | χ2=7.394 | 0.007 |
Таблица 3: Физико-химические и ферментативные показатели влагалища до и после лечения. Сравнение вагинального pH, наличия перекиси водорода, положительности лейкоэстеразы, положительности сиалидазы, положительности аминотеста и степени чистоты влагалища до и после лечения в обсервационной и контрольной группах.
Сравнение вагинальной флоры и выявления патогенных микроорганизмов
После лечения преобладание лактобацилл встречалось чаще в группе наблюдения по сравнению с контрольной группой (P = 0,008), тогда как выявление грибов, нарушения, связанные с бактериальным вагинозом (БВ), и смешанная инфекция были менее частыми (P < 0,05). Выявление трихомонад не различалось между группами (P = 0,500; Таблица 4). У всех пациентов нормальный уровень перекиси водорода после лечения встречался чаще при наличии доминирования Lactobacillus, чем при её отсутствии (62/81 [76,54%]) против 18/44 [40.91%]; χ2 = 15,714, P < 0,001). Такое же направление было отмечено в группе наблюдения (84,09%) против 46,15%) и контрольной группы (67,57%) против 38.71%).
| Группа наблюдения (n=57) | Контрольная группа (n=68) | Статистика | P-значение | |
| Преобладание лактобацилл (до лечения) | 20 (35.09) | 22 (32.35) | χ2=0.104 | 0.747 |
| Преобладание лактобацилл (после лечения) | 44 (77.19) | 37 (54.41) | χ2=7.055 | 0.008 |
| Обнаружение грибков (до лечения) | 7 (12.28) | 9 (13.24) | χ2=0.025 | 0.874 |
| Обнаружение грибов (после обработки) | 3 (5.26) | 12 (17.65) | χ2=4.503 | 0.034 |
| Обнаружение трихомонад (до лечения) | 2 (3.51) | 3 (4.41) | Фишер | 1 |
| Обнаружение трихомонад (после лечения) | 0 (0.00) | 2 (2.94) | Фишер | 0.5 |
| Аномалии, связанные с BV (до лечения) | 30 (52.63) | 36 (52.94) | χ2=0.001 | 0.972 |
| Аномалии, связанные с BV (после лечения) | 9 (15.79) | 23 (33.82) | χ2=5.295 | 0.021 |
| Смешанная инфекция (до лечения) | 13 (22.81) | 16 (23.53) | χ2=0.009 | 0.924 |
| Смешанная инфекция (после лечения) | 4 (7.02) | 14 (20.59) | χ2=4.633 | 0.031 |
Таблица 4: Вагинальная микрофлора и выявление микроорганизмов до и после лечения. Сравнение преобладания Lactobacillus, выявления грибов, выявления трихомонад, нарушений, связанных с бактериальным вагинозом, и смешанных инфекций до и после лечения в группах наблюдения и контроля.
Сравнение показателей субпопуляций Т-клеток периферической крови
Перед лечением между группами не было выявлено различий по показателям субпопуляций Т-клеток (P > 0,05). После лечения процентное содержание Т-клеток CD4+ в группе наблюдения было выше, чем в контрольной группе (P = 0,006), процентное содержание Т-клеток CD8+ было ниже (P = 0,024), а соотношение CD4+/CD8+ было выше (P < 0,001). Увеличение числа CD4+ Т-клеток, снижение числа CD8+ Т-клеток и повышение соотношения CD4+/CD8+ также были более значительными в группе наблюдения (P < 0,001, P = 0,004 и P < 0,001, соответственно; Рисунок 1).
Рисунок 1: Показатели субпопуляций периферических Т-клеток до и после лечения. (A) Процентное содержание CD4+ Т-клеток до и после лечения и соответствующее увеличение (Б) Процентное содержание CD8+ Т-клеток до и после лечения и соответствующее снижение (В) Соотношения CD4+/CD8+ до и после лечения и соответствующее увеличение. Изменения в Т-клетках CD4+ и CD8+ выражены в процентных пунктах, тогда как изменения в соотношении CD4+/CD8+ являются безразмерными величинами. #P < 0.05 против соответствующее значение до лечения; &P < 0.05 против группа наблюдения Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Сравнение местных цервикальных симптомов и данных гинекологического исследования
После лечения частота аномальной окраски шейки матки и контактных кровотечений в группе наблюдения была ниже, чем в контрольной группе (P = 0,015 и P = 0,038 соответственно). Различий между группами по эктропиону цилиндрического эпителия шейки матки, гипертрофии шейки матки или полипам/неопластическим изменениям шейки матки не наблюдалось (P > 0.05; Таблица 5).
| Группа наблюдения (n=57) | Контрольная группа (n=68) | Статистика | P значение | |
| Эктропион цилиндрического эпителия шейки матки (до лечения) | 34 (59.65) | 42 (61.76) | χ2=0.058 | 0.809 |
| Эктропион цилиндрического эпителия шейки матки (после лечения) | 15 (26.32) | 27 (39.71) | χ2=2.492 | 0.114 |
| Аномальный цвет шейки матки (до лечения) | 46 (80.70) | 55 (80.88) | χ2=0.001 | 0.98 |
| Аномальный цвет шейки матки (после лечения) | 14 (24.56) | 31 (45.59) | χ2=5.950 | 0.015 |
| Гипертрофия шейки матки (до лечения) | 22 (38.60) | 25 (36.76) | χ2=0.044 | 0.833 |
| Гипертрофия шейки матки (после лечения) | 9 (15.79) | 19 (27.94) | χ2=2.634 | 0.105 |
| Шеечные полипы/изменения, напоминающие неоплазию (до лечения) | 5 (8.77) | 7 (10.29) | χ2=0.083 | 0.774 |
| Шеечные полипы/изменения, напоминающие неоплазию (после лечения) | 3 (5.26) | 5 (7.35) | Фишер | 0.726 |
| Контактное кровотечение (до лечения) | 26 (45.61) | 32 (47.06) | χ2=0.026 | 0.872 |
| Контактное кровотечение (после лечения) | 6 (10.53) | 17 (25.00) | χ2=4.326 | 0.038 |
Таблица 5: Данные местного цервикального обследования до и после лечения. Сравнение эктропиона цилиндрического эпителия шейки матки, патологической окраски шейки матки, гипертрофии шейки матки, цервикальных полипов или изменений, напоминающих новообразования, и контактных кровотечений до и после лечения в группе наблюдения и контрольной группе.
Сравнение величины улучшения по основным показателям
Снижение показателей по шкале Нагента, шкале Дондерса и общей шкале синдромов ТКМ было более выраженным в группе наблюдения по сравнению с контрольной группой (все P < 0,05). < 0,001). Частота восстановления лактобациллярного преобладания и частота нормализации микросообщества также были выше в группе наблюдения (81,08 %) против 58,70%, P = 0,029; 70,18% против 50,00 %, P = 0,022; Таблица 6).
| Группа наблюдения (n=57) | Контрольная группа (n=68) | Статистика | P значение | |
| Снижение показателя Нагента (баллы) | 3.21±1.68 | 2.16±1.55 | t=3,628 | <0.001 |
| Снижение показателя Дондерса (баллы) | 3.05±1.44 | 2.03±1.37 | t=4,056 | <0.001 |
| Снижение общего балла синдрома ТКМ (баллы) | 11.74±3.91 | 8.38±3.78 | t=4,865 | <0.001 |
| Восстановление преобладания лактобацилл | 30/37 (81.08) | 27/46 (58.70) | χ2=4.777 | 0.029 |
| Микроэкологическая нормализация | 40 (70.18) | 34 (50.00) | χ2=5.226 | 0.022 |
Таблица 6: Дополнительные результаты по показателям изменений и нормализации микроэкологии. Сравнение снижения баллов по шкале Нугента, шкале Дондерса и общей шкале синдромов традиционной китайской медицины, а также восстановления преобладания лактобацилл и нормализации микросреды между наблюдаемой и контрольной группами.
Безопасность и побочные реакции
Во время лечения нежелательные явления были зарегистрированы у 15 из 57 (26,32%) пациентов в группе наблюдения и у 29 из 68 (42,65%) пациентов в контрольной группе; различие между группами не достигло статистической значимости (P = 0,057). Повышенные вагинальные выделения, вульвовагинальный кандидоз и бактериальный вагиноз регистрировались реже в группе наблюдения (P = 0,040, P = 0,034 и P = 0,049 соответственно), тогда как желудочно-кишечный дискомфорт встречался численно чаще (12,28%) против 2,94 %; Fisher’s точным значением P = 0,078). Эти отдельные сравнения не следует интерпретировать как доказательство общего преимущества по безопасности (Таблица 7).
| Показатель нежелательной реакции/показатель безопасности | Группа наблюдения (n=57) | Контрольная группа (n=68) | Статистика | P-значение |
| Зуд во влагалище | 6 (10.53) | 14 (20.59) | χ2=2.336 | 0.126 |
| Ощущение жжения во влагалище | 4 (7.02) | 11 (16.18) | χ2=2.463 | 0.117 |
| Нижний вздутие живота | 5 (8.77) | 12 (17.65) | χ2=2.079 | 0.149 |
| Повышенные вагинальные выделения | 8 (14.04) | 20 (29.41) | χ2=4.218 | 0.04 |
| Аномальные вагинальные кровотечения | 1 (1.75) | 3 (4.41) | Фишер | 0.625 |
| Вульвовагинальный кандидоз | 3 (5.26) | 12 (17.65) | χ2=4.503 | 0.034 |
| Бактериальный вагиноз | 4 (7.02) | 13 (19.12) | χ2=3.864 | 0.049 |
| Желудочно-кишечный дискомфорт | 7 (12.28) | 2 (2.94) | Фишер | 0.078 |
| Прекращение лечения | 1 (1.75) | 4 (5.88) | Фишер | 0.375 |
| Общее количество побочных реакций | 15 (26.32) | 29 (42.65) | χ2=3.626 | 0.057 |
Таблица 7: Зарегистрированные нежелательные явления во время лечения. Сравнение зарегистрированных нежелательных явлений в группе наблюдения и контрольной группе, включая зуд влагалища, жжение влагалища, вздутие нижней части живота, увеличение вагинальных выделений, аномальные вагинальные кровотечения, вульвовагинальный кандидоз, бактериальный вагиноз, желудочно-кишечный дискомфорт, прекращение лечения и общее количество нежелательных реакций.
Наличие данных
Неидентифицированные исходные данные на уровне участников, подтверждающие выводы данного исследования, представлены в Дополнительный файл 1.
Дополнительная таблица 1: Критерии оценки по шкале синдрома традиционной китайской медицины.
Критерии оценки восьми пунктов, включенных в общий показатель синдрома традиционной китайской медицины. Каждый пункт оценивается по шкале от 0–3 в зависимости от тяжести симптомов, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелое течение. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы загрузить этот файл.
Дополнительная таблица 2: Исследовательские результаты по ВПЧ, стратифицированные по исходному статусу ВПЧ16/18.
Исследовательское сравнение результатов, связанных с ВПЧ, в зависимости от исходного статуса ВПЧ16/18. У пациентов с отрицательным статусом ВПЧ16/18 была выявлена инфекция ВПЧ высокого онкологического риска, вызванная одним или несколькими другими генотипами ВПЧ высокого риска, включёнными в тест-систему. Индивидуальные метки отдельных генотипов, не относящихся к 16 и 18 типу, не сохранялись в анонимизированном аналитическом наборе данных; поэтому оценки клиренса для отдельных генотипов, не относящихся к 16 и 18 типу, не были восстановлены. Данные анализы носили исследовательский характер. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы загрузить этот файл.
Дополнительный файл 1: Исходные данные на уровне участников без идентифицирующей информации для протокола. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы загрузить этот файл.
Обсуждение
В данном ретроспективном исследовании было установлено, что сочетание WDT и rhIFN-α-2b приводило к более благоприятным результатам в отношении ВПЧ и показателей рутинного микроэкологического анализа влагалища, чем применение одного rhIFN-α-2b, наряду с различиями в показателях субпопуляций периферических T-лимфоцитов, в то время как общая частота зарегистрированных нежелательных явлений существенно не различалась между группами. Эти результаты обосновывают необходимость дальнейшей проспективной оценки WDT в качестве адъювантной терапии и должны интерпретироваться с учетом нерандомизированного дизайна и ретроспективного определения исходов.
С вирусологической точки зрения, более высокий общий показатель эффективности и меньшее время до первой конверсии были в пользу наблюдаемой группы, однако общее распределение результатов по четырем категориям ВПЧ статистически не различалось. Скорректированный анализ чувствительности показал схожую связь для общего показателя эффективности, хотя ретроспективный дизайн не позволяет установить причинно-следственную связь. Это может быть частично обусловлено тем, что rhIFN-α-2b в качестве местного противовирусного средства продемонстрировал клиническую ценность, а исследования применения китайской медицины в сочетании с rhIFN-α-2b при инфекции ВПЧ шейки матки или связанных с ней поражениях также указывают на потенциальную пользу для элиминации ВПЧ и показателей, связанных с иммунитетом18,19. Однако элиминация персистирующей инфекции ВПЧ высокого риска (HR-HPV) зависит не только от местной противовирусной терапии, но и определяется иммунным статусом хозяина, местным воспалением шейки матки и влагалища, а также микроэкологической стабильностью20. Даже при стандартизированном лечении интерфероном может наблюдаться медленная конверсия в отрицательный результат или стойкая позитивность из-за повреждения местных барьеров, хронического воспаления или недостаточного клеточного иммунного ответа21. Добавление WDT может улучшить локальную среду, в которой действует интерферон, путем коррекции дефицита селезенки с накоплением сырости, уменьшения аномальных лейкорей и снижения местного воспалительного раздражения. В предыдущих исследованиях сообщалось, что китайская медицина в сочетании с интерфероном может повысить клиническую эффективность лечения инфекции HR-HPV, а также улучшить состояние при аномальных влагалищных выделениях и связанных с ними симптомах2,23, что согласуется с настоящими результатами. Доля специфической конверсии HPV16/18 была численно выше в наблюдаемой группе, чем в контрольной, но эта разница не была статистически значимой. У большинства пациентов с положительным результатом на HPV16/18 на исходном этапе наблюдалась инфекция несколькими типами; следовательно, полная конверсия HR-HPV в этой подгруппе зависела как от элиминации HPV16/18, так и от элиминации сопутствующих генотипов. В исследовательской подгруппе с отрицательным результатом на HPV16/18 полная конверсия HR-HPV встречалась чаще в наблюдаемой группе; однако статистическая мощность исследования была недостаточной для сравнений со стратификацией по генотипам, анализ взаимодействия не был предварительно определен, а отдельные метки генотипов, отличных от 16/18, отсутствовали в деидентифицированном аналитическом наборе данных. Таким образом, результаты по этим подгруппам следует интерпретировать с осторожностью, и они не устанавливают дифференциальную эффективность в зависимости от генотипа ВПЧ.
Показатели микроэкологии влагалища в группе наблюдения также продемонстрировали более значительное улучшение после лечения. Lactobacillus влагалища является ключевым компонентом микроэкологического гомеостаза влагалища и способствует поддержанию кислой среды посредством выработки молочной кислоты, перекиси водорода и антибактериальных веществ, ограничивая тем самым избыточную пролиферацию оппортунистических патогенов24. При повышении pH или снижении количества Lactobacillus или утрате ими своих функций местный барьер ослабевает, что повышает риск развития флоры, связанной с бактериальным вагинозом (BV), грибковых и смешанных инфекций; это также может создавать условия для персистирующей ВПЧ-инфекции25. Связь между преобладанием Lactobacillus и нормальным статусом перекиси водорода была одинаковой в обеих группах лечения, что подтверждает внутреннюю взаимосвязь между этими рутинными микроэкологическими показателями. Однако в данном анализе не проводилась идентификация видов Lactobacillus или специфической для штаммов продукции H₂O₂; следовательно, эти результаты не могут доказать восстановление именно защитного сообщества Lactobacillus. Исследования применения WDT при вагините и местных симптомах во влагалище показали улучшение симптомов и регуляцию местной среды26, что согласуется с восстановлением преобладания Lactobacillus и улучшением микроэкологии, наблюдаемыми в настоящем исследовании. Тем не менее, хотя частота положительных результатов на сиалидазу имела тенденцию к снижению, разница не достигла статистической значимости. Это может быть связано с тяжестью BV, моментами забора проб и чувствительностью метода детекции.
Изменения в субпопуляциях периферических T-клеток следует интерпретировать как изменения в системном иммунном составе, а не как прямое доказательство усиления противовирусного иммунитета к HPV. Хотя в группе наблюдения наблюдалось более высокое соотношение CD4+/CD8+ после лечения и более значительное снижение процента периферических CD8+ T-клеток, цитоксические CD8+ T-клетки играют важную роль в противовирусном ответе, и более низкий процент в периферической крови не является по определению благоприятным. Функции HPV-специфичных T-клеток и цервиковагинальный слизистый иммунитет не измерялись, поэтому связь между этими периферическими изменениями и локальным клиренсом вируса остается неопределенной. Следовательно, параллельные изменения вирусологических и периферических иммунных показателей следует рассматривать как основание для выдвижения гипотез, а не как доказательство причинно-следственного иммунного механизма. Числово более низкий общий уровень зарегистрированных нежелательных явлений в группе наблюдения не был статистически значимым и не должен интерпретироваться как защитный эффект WDT. Более низкая частота некоторых локальных вагинальных явлений по направлению соответствовала стандартным микроэкологическим результатам, в то время как желудочно-кишечный дискомфорт числово чаще встречался в группе наблюдения. Однако выявление нежелательных явлений основывалось на ретроспективной клинической документации; следовательно, нельзя исключить недостаточное фиксирование легких или преходящих явлений, а также различия в ведении документации. Для уточнения профиля безопасности необходимы проспективные исследования с заранее определенным мониторингом нежелательных явлений.
Несмотря на то, что измеренные исходные характеристики были сопоставимы, а анализ чувствительности был скорректирован с учетом зарегистрированных исходных ковариат, данные о частоте половых актов, методе контрацепции, статусе партнера по ВПЧ, наличии рецидивирующего вагинита в анамнезе, курении, употреблении алкоголя и других факторах образа жизни в ретроспективных записях присутствовали не всегда, в связи с чем корректировка по ним была невозможна. Таким образом, сохраняется вероятность остаточного смешивания, и наблюдаемые межгрупповые ассоциации не следует интерпретировать как причинно-следственные эффекты лечения. Кроме того, в деидентифицированном аналитическом наборе данных не были сохранены обозначения индивидуальных генотипов, отличных от 16/18, что ограничило возможность проведения более детального анализа элиминации и персистенции конкретных типов вируса. Продолжительность последующего наблюдения была относительно ограниченной и недостаточной для оценки долгосрочного сохранения ВПЧ-отрицательного статуса, частоты рецидивов или прогрессирования цервикальных поражений. Для дальнейшего подтверждения этих результатов необходимы проспективные многоцентровые исследования с большой выборкой и длительным периодом наблюдения.
Заключение:
У пациентов с персистирующей HR-HPV-инфекцией и синдромом дефицита селезенки сочетание WDT и rhIFN-α-2b было связано с более благоприятными результатами в отношении HPV, микроэкологии влагалища, субпопуляций периферических Т-лимфоцитов и симптоматики, чем применение одного rhIFN-α-2b. Значимых межгрупповых различий в общей частоте зарегистрированных нежелательных явлений не наблюдалось. Поскольку распределение пациентов по группам лечения не было рандомизированным и данные по нескольким потенциальным вмешивающимся факторам отсутствовали, эти результаты следует интерпретировать как ассоциации, требующие проспективного подтверждения.
Раскрытие информации
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Благодарности
Данное исследование было поддержано Бюро науки и технологий города Хучжоу (грант № 2023GY58).
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Диагностический набор 21 HPV GenoArray | HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, China | HBGA-21PKG | Несколько клинических партий, отслеживаемых по лабораторным записям |
| Реагент BD Multitest CD3 FITC/CD8 PE/CD45 PerCP/CD4 APC | BD Biosciences | Cat. No. 34049 | Несколько клинических партий, отслеживаемых по лабораторным записям |
| Прибор для экспресс-молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот | HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, China | HMM-2 | Модель прибора |
| Набор для забора проб у женщин | HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, China | HBCK-F | Сбор эксфолиативных клеток шейки матки |
| Проточный цитометр | Mindray, Shenzhen, China | BriCyte E6 | Модель прибора |
| Анализатор амплификации ДНК ВПЧ | Hangzhou Bioer Technology Co., Ltd., Hangzhou, China | TC-96/G/H6 | Модель прибора |
| Вагинальные суппозитории с рекомбинантным человеческим интерфероном α-2b | Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd. | 50,0 IU/piece | Государственный регистрационный номер лекарственного средства S191019; несколько клинических партий, отслеживаемых по аптечным записям |
Ссылки
- Hewavisenti RV, Arena J, Ahlenstiel CL, Sasson SC. Human papillomavirus in the setting of immunodeficiency: Pathogenesis and the emergence of next-generation therapies to reduce the high associated cancer risk. Front Immunol. 2023;14:1112513. doi: 10.3389/fimmu.2023.1112513
- Singh D, et al. Global estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2020: a baseline analysis of the WHO Global Cervical Cancer Elimination Initiative. Lancet Glob Health. 2023;11(2):e197-e206.
- Basukala O, Banks L. The Not-So-Good, the Bad and the Ugly: HPV E5, E6 and E7 Oncoproteins in the Orchestration of Carcinogenesis. Viruses. 2021;13(10):1511. doi: 10.3390/v13101511
- Dalskov L, Gad HH, Hartmann R. Viral recognition and the antiviral interferon response. EMBO J. 2023;42(14):e112907. doi: 10.15252/embj.2022112907
- Tang Y, Tong Q, Dai N, Xu C. Evaluation of the clinical efficacy of vaginal treatment options for persistent high-risk human papillomavirus infection after excisional treatment of cervical high-grade squamous intraepithelial lesions: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Virol J. 2023;20(1):47. doi: 10.1186/s12985-023-01997-3
- Sharifian K, Shoja Z, Jalilvand S. The interplay between human papillomavirus and vaginal microbiota in cervical cancer development. Virol J. 2023;20(1):73. doi: 10.1186/s12985-023-02035-2
- Zeng M, et al. Roles of vaginal flora in human papillomavirus infection, virus persistence and clearance. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:1036869. doi: 10.3389/fcimb.2022.1036869
- Bautista J, Altamirano-Colina A, López-Cortés A. The vaginal microbiome in HPV persistence and cervical cancer progression. Front Cell Infect Microbiol. 2025;15:1634251. doi: 10.3389/fcimb.2025.1634251
- Ding W, Li X, Ji B, Wang Z. Functions of Traditional Chinese Medicine Combined with Recombinant Human Interferon α2b in Cervical Intraepithelial Neoplasias Patients. Evid Based Complement Alternat Med. 2021;2021:6881720. doi: 10.1155/2021/6881720
- Han Y, Shen S, Fu J, Ren Q. Mechanisms of Wandai Decoction in Improving Vaginal Flora of Vulvovaginal Candidiasis of the Spleen Deficiency and Excessive Dampness Type: A Study Based on Metagenomics and Metabolomics. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2025;56(1):68-73.
- You H, et al. Modulation of metabolic pathways and EndMT inhibition by a traditional Chinese herbal formula in the treatment of high-risk infections. Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1497965. doi: 10.3389/fcimb.2024.1497965
- He C, et al. Meta-analysis of the effect and safety of recombinant human interferon α-2b combined with Baofukang suppository in the treatment of HPV infection. Am J Transl Res. 2022;14(11):7632-7642.
- Wang ZZ, et al. Traditional Chinese Medicine Erhuang Suppository for Treatment of Persistent High-risk Human Papillomavirus Infection and Its Impact on Transcriptome of Uterine Cervix. Curr Med Sci. 2024;44(4):841-853.
- Perkins RB, et al. 2019 ASCCP Risk-Based Management Consensus Guidelines: Updates Through 2023. J Low Genit Tract Dis. 2024;28(1):3-6.
- Xiaoyu Z. Guiding principles for clinical research of new Chinese medicine. China Medical Science and Technology Press; 2002.
- Theiler T, et al. Bacterial vaginosis in pregnant women: A comparison of the Nugent Score with a multiplex PCR. Diagn Microbiol Infect Dis. 2024;110(1):116403. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2024.116403
- Zeng Z, et al. Characteristics and potential diagnostic ability of vaginal microflora in patients with aerobic vaginitis using 16S Ribosomal RNA sequencing. Diagn Microbiol Infect Dis. 2023;105(1):115806. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2022.115806
- Zhang S, Huang X, Liu X. Clinical efficacy of recombinant human interferon α-2b gel combined with LEEP conization in treating cervical intraepithelial neoplasia with comorbid high-risk HPV infection. Am J Transl Res. 2024;16(10):5649-5658.
- Ma K, et al. Network Meta-analysis of Chinese patent medicines combined with recombinant human interferon α-2b in treatment of cervical human papillomavirus infections. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2024;49(24):6784-6802.
- Schellekens HCJ, et al. Vaginal Microbiota and Local Immunity in HPV-Induced High-Grade Cervical Dysplasia: A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2025;26(9):4321. doi: 10.3390/ijms26094321
- Lv Z, et al. Outcomes and associated factors of cervical human papillomavirus infection among 608 women in Shenzhen, China, 2018-2023. Front Public Health. 2024;12:1523839. doi: 10.3389/fpubh.2024.1523839
- Li X, et al. Jiawei Ermiao Granules (JWEMGs) clear persistent HR-HPV infection though improving vaginal microecology. J Ethnopharmacol. 2025;341:119342. doi: 10.1016/j.jep.2024.119342
- He N, et al. Clinical efficacy analysis of the Chinese medicine Paiteling applied to human papillomavirus infection: A retrospective study. PLoS One. 2024;19(12):e0315376. doi: 10.1371/journal.pone.0315376
- France M, et al. Towards a deeper understanding of the vaginal microbiota. Nat Microbiol. 2022;7(3):367-378.
- Frąszczak K, Barczyński B, Kondracka A. Does Lactobacillus Exert a Protective Effect on the Development of Cervical and Endometrial Cancer in Women? Cancers (Basel). 2022;14(19):4723. doi: 10.3390/cancers14194723
- Wu Y, Tang L. Efficacy Analysis of Wandai Decoction Combined with Traditional Chinese Medicine Fumigation and Washing in Patients with Chronic Vaginitis After Sintilimab Treatment for Small Cell Lung Cancer. Altern Ther Health Med. 2023;29(6):268-273.