Широкое применение КТ с низкой дозой облучения привело к росту выявляемости рака легких на ранних стадиях, при этом основным рентгенологическим признаком является GGO8,9. Технология 3D-реконструкции в настоящее время широко применяется при предоперационном планировании лечения рака легких, предоставляя высококачественные цифровые модели в качестве ориентиров для клиновидной резекции легкого10,11,12. Кроме того, метод визуализации плоскости целевого сегмента легкого путем блокирования кровотока в легочных сосудах был признан безопасным и надежным13,14. Метод WALM объединяет технологию 3D-реконструкции с принципом окклюзии водораздельных сосудов для идентификации межсегментарной плоскости. Путем предоперационной реконструкции взаимосвязи между зоной окрашивания водораздельного сосуда и расположением узла, эта методика позволяет временно перекрывать водораздельный сосуд во время операции для обеспечения интраоперационной локализации в режиме реального времени, визуализации сегмента легкого, содержащего узел, и выполнения клиновидной резекции целевой ткани легкого. A-WALM основан на принципе окклюзии артериального кровотока, что вызывает прекращение перфузии крови в водораздельной ткани легкого. Поскольку ICG распределяется в зависимости от кровотока, его способность достигать дистального сосудистого русла в таких условиях нарушается. Это приводит к локальному "дефекту флуоресценции", что позволяет проводить ретроградное окрашивание водораздельной ткани легкого15.
Напротив, V-WALM модулирует давление кровотока, чтобы препятствовать венозному возврату в окклюзированной области, в результате чего капиллярное давление превышает сегментарное артериальное давление. Это физиологическое изменение препятствует попаданию ICG в сосуды местной плевральной поверхности, тем самым обеспечивая ретроградное окрашивание водораздельных тканей легкого16. Таким образом, окклюзия либо целевой артерии, либо вены позволяет четко визуализировать плоскость целевой ткани легкого. Для читателей без клинического опыта хирургический рабочий процесс выглядит следующим образом: предоперационная 3D-реконструкция позволяет идентифицировать целевой сосуд; интраоперационно сосуд временно окклюзируют; ICG вводят внутривенно; отмечают границу между флуоресцирующим и не флуоресцирующим легким; окклюзию сосуда снимают; затем проводят клиновидную резекцию вдоль отмеченной линии. Весь этап локализации занимает примерно 1–2 min. Однако в настоящее время в клинической практике отсутствует систематическая оценка или анализ выбора между A-WALM и V-WALM.
В данном исследовании изучались преимущества и недостатки различных методов локализации у 148 пациентов, перенесших клиновидную резекцию легкого. Результаты показали, что по сравнению с CT-GL, методы A-WALM и V-WALM были связаны с сокращением времени локализации, более низкой частотой осложнений, связанных с локализацией, и снижением общих затрат на госпитализацию. Однако применение WALM сопровождалось увеличением объема послеоперационного дренажа и более длительным пребыванием грудной трубки. Это может быть обусловлено необходимостью дополнительного выделения сосудов при использовании WALM во время локализации, что повышает риск кровотечения и утечки воздуха, тем самым задерживая удаление трубки. Не было выявлено значимых различий между WALM и CT-GL в частоте успешной локализации, расстоянии до края резекции опухоли, продолжительности госпитализации или распределении послеоперационных патологоанатомических результатов. Это указывает на то, что, подобно традиционному методу CT-GL, WALM позволяет добиться точного удаления легочных узлов без ущерба для послеоперационной патологоанатомической оценки, что подчеркивает его потенциал для локализации узлов.
Кроме того, трое пациентов в группе CT-GL не прошли процедуру CT-GL, так как их узлы были перекрыты крупными сосудами сердца, ребрами и лопатками. Вместо этого была применена локализация WALM, что дополнительно подтверждает применимость метода локализации на основе анализа водораздела для определения местоположения легочных узлов в сложных анатомических зонах. Данное исследование также показало, что A-WALM потребовала меньшего времени локализации, чем V-WALM, что может быть связано со сложным и вариабельным характером разветвления вен, затрудняющим их идентификацию. Однако по сравнению с V-WALM, A-WALM сопровождалась большим объемом послеоперационного дренирования, более длительным временем нахождения плеврального дренажа и более высокой частотой осложнений, связанных с локализацией. Эти различия, вероятно, отражают повышенные риски кровотечения и утечки воздуха при проведении процедур A-WALM. Существенных различий в продолжительности пребывания в стационаре или общей стоимости госпитализации между двумя подходами выявлено не было. Примечательно, что в то время как при A-WALM окрашенная красителем зона стабильно сохранялась в течение примерно 3–4 min, при V-WALM стабильное окрашивание наблюдалось только в течение 1–2 min. Тем не менее, этого окна в 1–2 min было достаточно для полного разграничения краев, что согласуется с данными предыдущих отчетов17.
В общей сложности в трех группах данного исследования было отмечено 14 случаев неудачной первичной клиновидной резекции, включая 3 случая в группе A-WALM, 5 случаев в группе V-WALM и 6 случаев в группе CT-GL. Основными причинами неудач при технической локализации были следующие: анатомические особенности сегментарных легочных сосудов (1 случай в группе A-WALM и 2 случая в группе V-WALM), плохое флуоресцентное окрашивание ICG (2 случая в группе A-WALM и 3 случая в группе V-WALM), специфическое расположение узла, скрытое за крупными сосудами сердца или костными структурами (3 случая в группе CT-GL), а также смещение или выпадение иглы для локализации (3 случая в группе CT-GL). Во всех неудачных случаях были своевременно приняты интраоперационные корректирующие меры, включая расширение зоны клиновидной резекции, переход к сегментарной локализации или повторную пункционную локализацию. Окончательная резекция R0 была успешно достигнута у всех 148 пациентов. При расчете первичного исхода (доли успешных первичных клиновидных резекций) 14 неудачных случаев были включены в знаменатель как неудачи.
Для вторичных конечных точек (например, время процедуры локализации, объем послеоперационного дренажа, продолжительность пребывания в стационаре) в анализ были включены все 148 пациентов в соответствии с назначенными группами (принцип «intention-to-treat»), независимо от того, потребовались ли корректирующие меры. Тяжелых послеоперационных осложнений не наблюдалось, и прогноз существенно не отличался от прогноза в группе успешной локализации. Анализ осложнений выявил различные профили безопасности для данных методик. Поскольку время возникновения и характер осложнений при CT-GL и WALM принципиально различаются, общий уровень осложнений не следует использовать в качестве прямого показателя для сравнения безопасности. Более высокий общий уровень осложнений при CT-GL был обусловлен главным образом предоперационными рисками (например, боль при пункции, пневмоторакс), характерными для чрескожного введения иглы. Напротив, осложнения при A-WALM и V-WALM были исключительно интра- или послеоперационными, главным образом кровотечение и длительная утечка воздуха, возникшие в результате диссекции и окклюзии прикорневых сосудов. Кроме того, хотя обе методики WALM продемонстрировали значительно меньшее зарегистрированное время, чем CT-GL, данное сравнение требует тщательной интерпретации из-за фундаментальных различий в измеряемых параметрах. Время WALM отражает отдельный интраоперационный этап (от диссекции сосудов до маркировки границы), в то время как время CT-GL охватывает весь процесс предоперационной локализации (от КТ-сканирования до установки маркера). Таким образом, наблюдаемое временное преимущество WALM в первую очередь отражает оптимизированный рабочий процесс, интегрированный в операционную, а не только более быстрое техническое исполнение. Такая интеграция устраняет необходимость в отдельной предоперационной процедуре, что потенциально обеспечивает более высокую общую эффективность.
При выборе подходящего метода локализации легочного узла основным критерием является вероятность успеха локализации, так как она напрямую определяет успех хирургического вмешательства и существенно влияет на восстановление пациента и медицинский опыт. В данном исследовании не было выявлено значимых различий в показателях успеха локализации между A-WALM, V-WALM и CT-GL, что может быть обусловлено использованием высококачественных данных КТ, передовых технологий 3D-реконструкции и высокого уровня клинического опыта. Для клиницистов и медицинских учреждений с разным уровнем подготовки CT-GL может быть более подходящим выбором при наличии любого из следующих препятствий: (1) невозможность получения данных КТ высокого разрешения; (2) невозможность выполнения точной 3D-реконструкции легочных сосудов; (3) трудности в точной локализации водораздельных сосудов из-за выраженных вариаций сосудистого русла или ограниченного технического мастерства. Кроме того, легочные вены характеризуются сложным и вариабельным характером ветвления, тогда как легочные артерии часто проходят параллельно бронхам, имеют меньше вариаций и более регулярные траектории. Таким образом, A-WALM может быть предпочтительным вариантом локализации WALM в тех случаях, когда интраоперационная идентификация водораздельных легочных вен затруднена.
При наличии полных междолевых щелей для заднего сегмента верхней доли правого легкого, средней доли правого легкого, апикопостериорного сегмента верхней доли левого легкого, а также дорсальных и антеромедиальных базальных сегментов нижних долей обоих легких предпочтительным является метод A-WALM. Данное предпочтение обусловлено более четкой анатомической структурой артерий в этих областях, легкостью их обнажения, более длительным временем визуализации после окклюзии, а также меньшим количеством ветвей или анатомических вариаций. Напротив, метод V-WALM может иметь преимущества для переднего сегмента верхней доли левого легкого, лингулярного сегмента верхней доли левого легкого и латерально-постериорных базальных сегментов нижних долей обоих легких из-за поверхностного расположения легочных вен в этих зонах. В апикальном и переднем сегментах верхней доли правого легкого и артерии, и вены расположены поверхностно и легко обнажаются, при этом хирургические доступы и анатомическая сложность сопоставимы, что позволяет использовать как A-WALM, так и V-WALM. В случаях с неполными междолевыми щелями, требующими разделения, A-WALM может вызвать дополнительную травму, что делает более подходящим метод V-WALM, где поверхностные вены служат водораздельными сосудами. Например, при неполных щелях в средней доле правого легкого или апикопостериорном сегменте верхней доли левого легкого рекомендуются анатомическая диссекция и временная окклюзия водораздельных вен. Однако это преимущество не является универсальным и зависит от конкретной локализации узла и индивидуальной анатомии сосудов. Таким образом, наша рекомендация по использованию V-WALM при неполных щелях должна применяться с оговоркой, что V-WALM предпочтителен только в том случае, если соответствующую сегментарную вену можно безопасно идентифицировать и окклюзировать. Если венозная анатомия также неблагоприятна, следует рассмотреть альтернативные стратегии, такие как CT-GL. Когда узлы расположены рядом с корнем легкого, глубокое анатомическое расположение легочных артерий в этой области затрудняет артериальную диссекцию, повышая риск повреждения тканей и возможного кровотечения. В таких случаях V-WALM может стать менее рискованной альтернативой, позволяя избежать глубокой диссекции артерий.
Несмотря на то, что метод WALM продемонстрировал высокую общую частоту успеха, случаи неудачной локализации в нашей когорте требуют детального анализа для совершенствования будущей практики. Основные способствующие факторы можно разделить на следующие три области: сложные паттерны венозного дренажа, несоответствие между границей водораздела и расположением узелка, а также естественный период освоения данной технической методики.
Данное исследование имеет несколько ограничений: (1) Долгосрочные осложнения, связанные с WALM, такие как венозный тромбоз вследствие V-WALM или анатомические нарушения ворот легкого в результате A-WALM, а также долгосрочное влияние обоих методов на функцию легких, требуют дальнейшего мониторинга и наблюдения. (2) Особые анатомические вариации или наличие эмфиземы могут препятствовать ретроградному окрашиванию целевой легочной ткани; однако в данном исследовании этот аспект не оценивался. (3) Предложенные приоритетные принципы методов локализации носят предварительный характер и были сформулированы в предположении, что все три метода локализации не имеют ограничивающих факторов, без учета множества объективных переменных. Таким образом, обосновано проведение дальнейших исследований с привлечением клиницистов и медицинских учреждений с различным уровнем клинического опыта. (4) Ввиду различий в процедурах проведения вмешательств, маскирование врачей или пациентов было невозможно, что могло привести к возникновению систематической ошибки исполнения. Тем не менее, систематическая ошибка измерения строго контролировалась путем маскирования лиц, оценивающих результаты. (5) Данное исследование было ретроспективным и проводилось без рандомизации; выбор метода локализации зависел от расположения узла, целостности междолевых щелей, анатомии сосудов и предпочтений хирурга, что могло привести к систематической ошибке отбора. Хотя для корректировки смешивающих факторов применялись подбор по показателю склонности (propensity score matching) и многофакторный анализ, остаточное или неизмеренное влияние смешивающих факторов не может быть полностью исключено. Для подтверждения сравнительной эффективности трех методов локализации необходимы будущие проспективные рандомизированные исследования. Разработка новых методик в будущих исследованиях будет иметь решающее значение для преодоления этих методологических ограничений.
WALM функционирует как интуитивно понятный инструмент интраоперационной навигации, дополняющий, а не заменяющий тщательную предоперационную оценку. Метод оптимально показан для клиновидной резекции у тщательно отобранных пациентов (например, с небольшими, преимущественно матовым стеклом или преинвазивными узлами), обеспечивая визуализацию в режиме реального времени для установления точных границ резекции. Однако, учитывая ретроспекный характер данного исследования и вероятность систематической ошибки отбора, наши результаты следует интерпретировать с осторожностью. При выборе метода локализации также следует учитывать повышенный объем послеоперационного дренажа и более длительное время нахождения плеврального дренажа, связанные с использованием WALM. Таким образом, WALM может быть допустимой альтернативой CT-GL у отдельных пациентов, однако текущие данные не позволяют делать более широкие утверждения о его превосходстве. Его потенциальная роль в качестве вспомогательного метода при анатомической сегментэктомии требует дальнейшего изучения.