Сахарный диабет входит в число основных хронических метаболических заболеваний, поражающих человечество, и представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения в связи с его постоянным распространением, долгосрочными последствиями и огромными затратами на лечение пациентов1,2. Согласно отчету, в настоящее время во всем мире более 537 миллионов взрослых людей живут с диабетом, и ожидается, что в ближайшие несколько десятилетий это число значительно возрастет3. При отсутствии контроля над высоким уровнем сахара в крови у человека могут развиться тяжелые осложнения, такие как ишемическая болезнь сердца4, поражение почек5, повреждение нервов6, потеря зрения7 и инсульт8. Таким образом, выявление заболевания на самом раннем этапе, регулярный мониторинг состояния пациента и его обучение с использованием передовых медицинских подходов являются необходимыми шагами, которые помогут пациентам вести более здоровую жизнь и, тем самым, снизят расходы государственной системы здравоохранения9,10.
В настоящее время стремительно распространяется использование электронных медицинских карт (ЭМК), носимых устройств, систем непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ), технологий визуализации сетчатки и мобильных приложений для здравоохранения, что приводит к созданию больших объемов гетерогенных медицинских данных, доступных для анализа11. Эти разнообразные инструменты сбора данных позволяют получить обширную информацию о человеческом организме, его функциональных возможностях на разных стадиях заболевания, реакции пациента на различные виды лечения, а также об особенностях его поведения в реальной жизни12. Искусственный интеллект (ИИ) зарекомендовал себя как оптимальное решение для обработки высокосложных данных, прогнозирования диабета, мониторинга заболевания и оказания помощи врачам при принятии клинических решений13. Кроме того, алгоритмы машинного обучения, включая случайные леса, метод опорных векторов и методы градиентного бустинга, показали отличные результаты в оценке риска развития диабета14. В последнее время архитектуры глубокого обучения обеспечили автоматическое извлечение признаков и повысили прогностическую эффективность в различных областях здравоохранения15.
Благодаря методам мультимодального обучения возможности анализа данных о диабете были значительно расширены за счет объединения структурированных клинических записей, физиологических показателей, изображений сетчатки и поведенческих индикаторов в единую прогностическую систему16. Используя несколько источников информации, мультимодальные модели позволяют выявлять закономерности, которые не видны при раздельном изучении каждой модальности17. Модели на основе трансформеров в последнее время эффективно выявляют долгосрочные зависимости и контекстуальные связи в различных типах данных здравоохранения18. Однако такие проблемы, как несбалансированность классов, пропуски в данных, гетерогенность данных и ограниченная обобщающая способность, все еще препятствуют широкому внедрению мультимодальных систем ИИ в клиническую практику19.
Несмотря на эти достижения, многие существующие системы интеллектуального анализа диабета по-прежнему опираются на централизованные структуры обучения, которые по определению требуют консолидации данных пациентов из разных учреждений в едином репозитории20. Подобные методы уже приводят к спорам о конфиденциальности данных пациентов, праве владения данными, кибербезопасности и соблюдении нормативных требований21. Фактически, из-за правовых и этических соображений поставщики медицинских услуг часто ограничены в возможности обмена конфиденциальными данными пациентов22. В этом контексте федеративное обучение становится жизнеспособным решением, так как оно позволяет обучать совместную модель без передачи фактических данных пациентов23. Благодаря децентрализованной оптимизации и безопасному агрегированию параметров федеративное обучение обеспечивает анализ состояния здоровья с защитой конфиденциальности, используя знания из географически распределенных наборов данных24. Тем не менее, издержки связи, неоднородность клиентов и стабильность сходимости по-прежнему представляют собой серьезные проблемы в сценариях применения федеративного обучения в здравоохранении25.
Еще одним недостатком используемых в настоящее время интеллектуальных систем для диагностики и лечения диабета является отсутствие прозрачности и поддержки персонализированной терапии. Многие модели глубокого обучения работают по принципу «черного ящика», что представляет проблему для клиницистов, стремящихся понять логику, лежащую в основе прогнозов и рекомендаций26. Методы объяснимого искусственного интеллекта (XAI), такие как SHAP, Integrated Gradients, визуализация внимания (attention visualization) и контрфактуальные рассуждения, демонстрируют большой потенциал для повышения прозрачности моделей и доверия со стороны врачей27. Кроме того, графовые нейронные сети (GNNs) стали наиболее продвинутыми инструментами для анализа взаимодействий «пациент — препарат» и «препарат — препарат», что позволяет формировать персонализированные рекомендации по лекарственной терапии и оценивать безопасность медикаментов28. Новые диффузионные модели также предложили решения для генерации достоверных синтетических данных в сфере здравоохранения и устранения дисбаланса классов29.
Трансформеры, федеративное обучение, генерация синтетических данных на основе диффузионных моделей, графовые нейронные сети и объяснимый искусственный интеллект продемонстрировали многообещающие результаты в приложениях для здравоохранения; однако их интеграция в рамках единой воспроизводимой системы анализа данных при диабете остается ограниченной. Существующие подходы обычно рассматривают эти компоненты независимо, фокусируясь либо на обучении с сохранением конфиденциальности без персонализированных рекомендаций по лечению, либо на мультимодальном прогнозировании без децентрализованного обучения, либо на объяснимости без поддержки принятия клинических решений на основе графов. Хотя диффузионные модели могут способствовать балансировке классов, а архитектуры трансформеров — изучению взаимосвязей между гетерогенными модальностями данных здравоохранения, стандартизированные протоколы интеграции этих дополняющих друг друга технологий по-прежнему ограничены. Таким образом, в данной работе представлен унифицированный методологический протокол, который объединяет мультимодальное прогнозирование, аугментацию на основе диффузионных моделей, федеративную оптимизацию, персонализированный подбор лекарственных препаратов на основе графов и объяснимый искусственный интеллект в рамках воспроизводимого рабочего процесса, обеспечивая при этом основу для будущей клинической валидации и внедрения.
В отличие от исследований, в которых предполагается наличие мультимодальных наборов данных на уровне отдельных пациентов, данный протокол объединяет гетерогенные общедоступные наборы данных без проведения прямого сопоставления пациентов. Для каждого источника данных обучаются независимые модели, специфичные для конкретной модальности, а скрытые вложения признаков объединяются с помощью механизма кросс-модального внимания. Такая архитектура обеспечивает методологическую строгость, позволяя интегрировать мультимодальные знания из различных репозиториев данных здравоохранения.
Предлагаемый протокол предназначен прежде всего для методологической разработки и распределенных систем ИИ в здравоохранении, в которых гетерогенные источники данных доступны в разных репозиториях или учреждениях, а прямая централизация данных ограничена. В текущей реализации наборы данных для разных модальностей независимы и не сопоставлены по пациентам; следовательно, мультимодальная интеграция выполняется на уровне выученных представлений, а не посредством прямого соответствия на уровне пациентов. Практическое применение потребует наличия надлежащим образом связанных мультимодальных данных пациентов, согласованной предварительной обработки и определений результатов во всех участвующих центрах, подходящей вычислительной инфраструктуры, а также соблюдения применимых этических, нормативных требований и правил конфиденциальности.
В данной работе представлен FedMediFormer-XAI — федеративный мультимодальный трансформерный фреймворк, который обеспечивает конфиденциальный анализ данных при диабете за счет объединения функций прогнозирования, рекомендаций и интерпретируемости в рамках одной системы. Данный фреймворк интегрирует аугментацию данных на основе диффузионных моделей для решения проблемы дисбаланса классов, мультимодальное трансформерное обучение для прогнозирования диабета, федеративное обучение для совместной разработки моделей, персонализированный подбор лекарственных средств на основе графовых нейронных сетей, а также методы объяснимого искусственного интеллекта для обеспечения прозрачности поддержки принятия клинических решений. Общая архитектура и рабочий процесс предлагаемого фреймворка FedMediFormer-XAI проиллюстрированы на Рисунке 1.
Основные вклады предложенного фреймворка FedMediFormer-XAI резюмированы следующим образом: (1) Представлен унифицированный протокол, объединяющий федеративное обучение, мультимодальные трансформеры, аугментацию данных на основе диффузионных моделей, персонализированный подбор лекарственных средств на базе графовых нейронных сетей и объяснимый искусственный интеллект в рамках единого воспроизводимого рабочего процесса для интеллектуального анализа диабета. (2) Разработана стратегия федеративного обучения с сохранением конфиденциальности, позволяющая осуществлять совместное обучение моделей между симулированными распределенными медицинскими клиентами без обмена исходными данными пациентов. (3) Внедрена архитектура мультимодального трансформера для совместного извлечения взаимодополняющих представлений из структурированных клинических записей, данных непрерывного мониторинга глюкозы, изображений глазного дна и показателей здоровья населения. (4) Интегрирована генерация синтетических данных на основе диффузионных моделей для уменьшения дисбаланса классов и повышения устойчивости модели при сохранении статистических характеристик исходных обучающих данных. (5) Использован модуль обучения на гетерогенных графах на базе GraphSAGE для моделирования связей «пациент-препарат» и «препарат-препарат» с целью персонализированного подбора лекарств и ранжирования методов лечения с учетом лекарственных взаимодействий. (6) Интегрированы несколько методов объяснимого искусственного интеллекта, включая SHapley Additive exPlanations (SHAP), интегрированные градиенты (Integrated Gradients), визуализацию внимания и контрфактуальные объяснения, для повышения прозрачности модели и обеспечения интерпретируемости результатов прогнозирования и рекомендаций. (7) Представлен комплексный протокол валидации, включающий прогностическую оценку, анализ эффективности федеративного обучения, оценку качества рекомендаций, анализ объяснимости, оценку с участием клиницистов, внешнюю валидацию и анализ воспроизводимости.